專利名稱：喹喔啉衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有磷酸二酯酶9型(PDE9)抑制作用、作為排尿障礙等的治療劑有用的新型喹喔啉衍生物或其鹽。

背景技術(shù)：
排尿障礙大致分為排出時無法暢快排出的排出障礙和在蓄尿期無法保持尿的蓄尿障礙?，F(xiàn)在，在排出障礙的治療中大多使用α1阻斷劑，而在蓄尿障礙的治療中大多使用抗膽堿劑。但是，上述藥劑具有長期的治療效果不充分、由于副作用導致生活質(zhì)量(QOL)降低等缺點，所以至今仍然尋求開發(fā)基于不同的新的作用機制的藥劑，例如鉀通道打開作用或環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)分解抑制作用等。
cGMP在松弛平滑肌、調(diào)節(jié)記憶·學習功能、視網(wǎng)膜的光反應(yīng)、細胞增殖、免疫反應(yīng)等多種細胞現(xiàn)象中承擔重要角色。在正常的細胞內(nèi)，保持通過一氧化氮(NO)-cGMP系統(tǒng)的cGMP合成水平與PDE系統(tǒng)的cGMP分解水平，但在疾病狀態(tài)的細胞內(nèi)，細胞中的NO-cGMP系統(tǒng)的機能降低，細胞內(nèi)的cGMP合成處于低水平。另一方面，由于cGMP的分解水平?jīng)]有變化，所以疾病狀態(tài)下的細胞內(nèi)的cGMP的濃度處于較低狀態(tài)。因此，期待通過抑制細胞中的cGMP分解，糾正細胞內(nèi)cGMP濃度降低，對于疾病的治療或預防有效。
PDE中存在數(shù)量眾多的類型，特異性分解cGMP的是5型(PDE5)、6型(PDE6)和9型(PDE9)。其中，由于PDE9顯示最低的Km值(J.Biol.Chemistry，VOL.273，No.25，15559-15564(1998))，因此對cGMP的親和性高，認為其與cGMP的分解極為相關(guān)。
作為具有PDE9抑制作用的化合物的吡唑并嘧啶衍生物公開于PCT國際公開WO03/037432小冊子、PCT國際公開WO03/037899小冊子與PCT國際公開WO2004/018474小冊子中，關(guān)于該衍生物，記載了例如對于胰島素抵抗性疾病等的治療有用、對于循環(huán)系統(tǒng)障礙等的治療有用、以及對于認知·學習·記憶機能的改善有用。
但是，完全不存在言及了PDE9抑制作用和對尿路系統(tǒng)疾病的治療效果的相關(guān)性的文獻。
另一方面，J.Med.Chem.，34，2671-2677(1991)中公開了具有PDE1抑制作用與PDE4抑制作用的喹喔啉衍生物。但是，該文獻中也沒有任何記載和提示所述衍生物具有PDE9抑制作用和PDE9抑制作用對于治療排尿障礙等有用的內(nèi)容。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供具有PDE9抑制作用、作為排尿障礙等的治療劑有用的新型喹喔啉衍生物。
本發(fā)明人經(jīng)潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PDE9的抑制對于治療膀胱過度活動癥、尿頻·尿失禁、前列腺肥大癥所伴有的排尿障礙等的排尿障礙、尿路結(jié)石等與尿路相關(guān)的各種疾病有效，并且基于該發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)制了具有PDE9抑制作用、作為排尿障礙等的治療劑有用的新型喹喔啉衍生物，從而完成了本發(fā)明。
由此，根據(jù)本發(fā)明，提供式(I)所示喹喔啉衍生物或其鹽，
式中， R1與R2分別獨立地表示氫原子；鹵原子；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；⒀醮?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；根據(jù)情況任選被羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的?；桓鶕?jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基；羥基；或者根據(jù)情況任選被鹵原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、硝基或氨基取代的嘧啶基， R3表示根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-9烷基、C2-9烯基或C2-9炔基；根據(jù)情況任選被鹵原子、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被鹵原子、羥基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代)、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的芳基、飽和碳環(huán)基或飽和雜環(huán)基；羧基；C1-6烷氧基羰基(此處，該C1-6烷氧基羰基中的C1-6烷氧基部分根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代)；酰胺基(此處，該酰胺基中的氨基部分根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)；或氨基甲?；?此處，該氨基甲?；械陌被糠指鶕?jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)， R4表示氫原子；羥基；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基；或者根據(jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基及雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基， R5與R8分別獨立地表示氫原子；鹵原子；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C1-6烷氧基；氰基；或硝基， R6與R7分別獨立地表示氫原子；鹵原子；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)、酰胺基、氨基甲?；⒀醮?、碳環(huán)基或雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基；氰基；根據(jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基與C2-6炔基任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代)、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈?的1-2個取代基取代的氨基；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代)、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈奶辑h(huán)基或雜環(huán)基；COR9；或SO2R9， R9表示氫原子；羥基；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)、酰胺基、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈?取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基；根據(jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代)、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈?的1-2個取代基取代的氨基；或根據(jù)情況任選被選自羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代)、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳環(huán)基與雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈?的1-2個取代基取代的氮雜環(huán)丙烷-1-基、氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-1-基或吡唑-1-基， X表示S或O， A1、A2及A3分別獨立地表示N或C，其中，A1、A2與A3分別表示N時，R1、R2與R8分別不存在。
本說明書中，標記“C1-6”、“C1-9”、“C2-6”、“C2-9”與“C5-7”表示帶有這些標記的基團的碳原子數(shù)處于該標記的數(shù)字范圍內(nèi)。
但是，“C1-6烷基”可以為直鏈狀或支鏈狀，可以舉出例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等，其中，優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、異丙基與正丁基。另外，“C1-9烷基”可以為直鏈狀或支鏈狀，作為其具體實例，除上述C1-6烷基中列舉的基團之外，還可以舉出例如1-乙基-正丙基、正庚基、正辛基、正壬基、2-乙基-1，1-二甲基-正丁基、1，2，3-三甲基-正丁基、1，5-二甲基-正庚烷-3-基等，其中，優(yōu)選碳原子數(shù)為5-9個的烷基，特別優(yōu)選1-乙基-正丙基。另外，“C2-6烷基”包括除甲基以外的上述C1-6烷基中列舉的基團，其中，優(yōu)選乙基、正丙基、異丙基與正丁基。
“C2-6烯基”可以在任意位置具有1個或多個雙鍵且為直鏈狀或支鏈狀，具體而言，可以舉出例如乙烯基、烯丙基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、2-甲基烯丙基、1-戊烯基、1-己烯基等，其中，優(yōu)選乙烯基、烯丙基與異丙烯基。另外，“C2-9烯基”可以在任意位置具有1個或多個雙鍵且為直鏈狀或支鏈狀，作為其具體實例，除上述C2-6烯基中列舉的基團之外，還可以舉出例如1-庚烯基、1-辛烯基、1-壬烯基等。
“C2-6炔基”可以在任意位置具有1個或多個三鍵且為直鏈狀或支鏈狀，具體而言，可以舉出例如乙炔基、丙炔基、1-戊炔基等，其中，優(yōu)選乙炔基。另外，“C2-9炔基”可以在任意位置具有1個或多個三鍵且為直鏈狀或支鏈狀，作為其具體實例，除上述C2-6炔基中列舉的基團之外，還可以舉出例如1-庚炔基、4-乙基庚烷-5-炔基等。
“C1-6烷氧基”為被C1-6烷基取代的氧(O)基，可以舉出例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁基氧基、仲丁基氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、正己基氧基等，其中，優(yōu)選甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基及正丁氧基。
“?；笔潜贿m當?shù)幕鶊F取代的羰基(C＝O)基，可以舉出例如C1-6烷基羰基、酰胺基、氨基甲?；取?br> “C3-8環(huán)烷基”包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基與環(huán)辛基，其中，優(yōu)選環(huán)戊基與環(huán)己基。另外，“C5-7環(huán)烷基”包括環(huán)戊基、環(huán)己基與環(huán)庚基。
“鹵原子”包括氟、氯、溴與碘原子，特別優(yōu)選氟、氯與溴原子。
“具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基”表示被相同或不同的1-9個鹵原子取代的上文所定義的C1-6烷基，可以舉出例如氟甲基、三氟甲基、1，2-二氯乙基、1-氯-2-溴乙基、五溴乙基、七氟丙基、1-氯-正丙基、2-溴-2-甲基乙基、3-氯-正戊基、2-溴-3-氯-正己基等，其中，優(yōu)選被相同或不同的1-5個鹵原子取代的、碳原子數(shù)為1或2個的烷基。另外，“具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基”表示被上述“具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基”取代的氧(O)基。
上述式(I)的R3的定義中的“飽和碳環(huán)基”包括C3-8環(huán)烷基，其中，優(yōu)選環(huán)戊基與環(huán)己基。另外，所述式(I)的R3定義中的“飽和雜環(huán)基”表示具有1-3個選自N、O與S的雜原子的5-7元飽和雜環(huán)基，可以舉出例如吡咯烷基、呋喃基、咪唑烷基、吡唑烷基、氧硫雜環(huán)戊烷基、哌啶基、哌嗪基、四氫吡喃基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚烷基、氧雜庚英、二氮雜環(huán)庚烷基等，其中，優(yōu)選吡咯烷基、哌啶基與哌嗪基。
上述式(I)的R3的定義中的“芳基”包括單環(huán)或多環(huán)的芳族碳環(huán)基與芳族雜環(huán)基，此處，作為芳族碳環(huán)基，包括碳原子數(shù)為6-20個的芳族碳環(huán)基，具體而言，可以舉出例如苯基、1-茚基、1-萘基、2-萘基、2-蒽、1-苊基等，其中，優(yōu)選苯基、1-萘基及2-萘基。另外，作為芳族雜環(huán)基，包括含有1個或2個選自N、O與S的雜原子且一個環(huán)為5或6元環(huán)的單環(huán)或多環(huán)的芳族雜環(huán)基，可以舉出例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基等，其中，優(yōu)選單環(huán)的芳族雜環(huán)基。
上述式(I)的R1-R4、R6、R7與R9的定義中的“碳環(huán)基”包括上文所定義的飽和碳環(huán)基與上文所定義的芳基中的芳族碳環(huán)基，并且，上述式(I)的R1-R4、R6、R7與R9的定義中的“雜環(huán)基”包括上文所定義的飽和雜環(huán)基與上文所定義的芳基中的芳族雜環(huán)基。
本發(fā)明中優(yōu)選的一組化合物為A1表示C且R1表示氫原子時的式(I)化合物。
本發(fā)明中優(yōu)選的再一組化合物為A2表示N時的式(I)化合物。
本發(fā)明中優(yōu)選的另一組化合物是A3表示C且R8表示氫原子時的式(I)化合物。
本發(fā)明中優(yōu)選的又一組化合物為下述情況下的式(I)化合物R3根據(jù)情況表示羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基進一步取代)、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-9烷基或C2-9烯基；或根據(jù)情況任選被鹵原子、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基任選分別獨立地根據(jù)情況被鹵原子、羥基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳環(huán)基或雜環(huán)基進一步取代)、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；⑻辑h(huán)基或雜環(huán)基取代的飽和碳環(huán)基；其中，優(yōu)選下述情況下的式(I)化合物R3表示根據(jù)情況任選被羧基取代的C1-9烷基或C2-9烯基，或表示C5-7環(huán)烷基。
本發(fā)明中優(yōu)選的另一組化合物是下述情況下的式(I)化合物R4表示氫原子；或根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；蜓醮〈腃1-6烷基，其中，優(yōu)選R4表示氫原子或C1-6烷基時的式(I)化合物。
本發(fā)明中優(yōu)選的又一組化合物是在A3表示C的情況下R5與R8均表示氫原子時的式(I)化合物。
本發(fā)明中優(yōu)選的另一組化合物是下述情況下的式(I)化合物R6表示鹵原子；根據(jù)情況被選自羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈?取代的C1-6烷基；或表示COR9，且R9表示根據(jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；⒀醮⑻辑h(huán)基或雜環(huán)基取代)、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈?的1-2個取代基取代的氨基，或表示根據(jù)情況任選被選自羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此處，該C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；⒀醮?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代)、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選進一步被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳環(huán)基與雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)的1-2個取代基取代的氮雜環(huán)丙烷-1-基、氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-1-基或吡唑-1-基，其中，優(yōu)選下述情況下的式(I)化合物R6表示鹵原子；表示根據(jù)情況任選被鹵原子取代的C1-6烷基；或表示COR9，且R9表示根據(jù)情況任選被1-2個C1-6烷基取代的氨基、或根據(jù)情況任選被C1-6烷基(此處，該C1-6烷基根據(jù)情況任選進一步被羥基取代)取代的哌嗪-1-基。
本發(fā)明中優(yōu)選的另一組化合物是下述情況下的式(I)化合物R7表示鹵原子；或根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此處，該氨基根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代)、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基(此處，該碳環(huán)基與雜環(huán)基根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈?取代的C1-6烷氧基，其中，特別優(yōu)選R7表示鹵原子或C1-6烷氧基時的式(I)化合物。
本發(fā)明中優(yōu)選的另一組化合物是X表示O時的式(I)化合物。
作為由本發(fā)明提供的所述式(I)化合物的代表實例，除下述實施例中列舉的化合物之外，還可以舉出以下化合物。
1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-三氟甲基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-4-氧代基-N，N-雙(三氟甲基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-丙氧基乙基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-(2-異丙氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-N-三氟甲基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-4-氧代基-N-三氟甲基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-三氟甲氧基乙基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N，3-二甲基-4-氧代基-N-(2-三氟甲氧基乙基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-甲基-N-[4-(1-甲基哌啶基)]-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-吡啶基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(3-吡啶基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(4-吡啶基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-8-三氟甲氧基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-(四氫吡喃-4-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
8-乙酰基-1-(四氫吡喃-4-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(四氫吡喃-4-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-(嗎啉-4-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(嗎啉-4-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
8-乙?；?1-(嗎啉-4-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(吡咯烷-1-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(吡咯烷-1-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
8-乙?；?1-(吡咯烷-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
8-甲磺?；?1-(吡咯烷-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(哌啶-1-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(哌啶-1-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
8-乙?；?1-(哌啶-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
8-甲磺?；?1-(哌啶-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N，N，3-三甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
8-乙酰基-1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-8-甲磺酰基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-環(huán)己基-7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-8-甲磺?；溥虿1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-氯-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(8-氯-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(8-氯-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(4-氧代基-8-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(2-甲基-4-氧代基-8-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
4-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丁酸、
5-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)戊酸、
3-(2-乙基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(2-乙基-3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基甲基)丁酸、
2，2-二甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2，2-二甲基-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-甲氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-乙氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(4-氧代基-7-丙氧基甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-丁氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-甲氧基甲基-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-乙氧基甲基-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(2-甲基-4-氧代基-7-丙氧基甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-丁氧基甲基-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(7-甲氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(7-乙氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(4-氧代基-7-丙氧基甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(7-丁氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酸、
1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯、
1-環(huán)己基-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-環(huán)己基-8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-氯-1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-氯-1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-基)羰基-4-甲基哌嗪、
1-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-基)羰基-4-(2-羥基乙基)哌啶、
等。
本發(fā)明的式(I)化合物還可作為取決于取代基種類的鹽的形態(tài)存在，其鹽可以作為下述鹽存在，例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽等堿金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽；與三乙胺、二環(huán)己胺、吡咯烷、嗎啉、吡啶等有機堿所成的鹽；銨鹽；與鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸所成的鹽；與乙酸、草酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、對甲苯磺酸等有機酸所成的鹽。上述鹽中，特別優(yōu)選制藥學可接受的鹽。
根據(jù)本發(fā)明，上述式(I)化合物可以根據(jù)A1和/或A2的種類，例如通過以下所示的方法(a)-(c)來制造。另外，反應(yīng)條件等詳細情況參見下述實施例。
方法(a)制備具有咪唑并喹喔啉骨架的式(I)化合物 上述式(I)中A1表示C、A2表示N時的化合物，即下述式(I-a)所示咪唑并喹喔啉衍生物可通過如下方法制備例如使式(II)化合物與式(III)咪唑化合物反應(yīng)，得到式(IV)化合物，然后，將所得的式(IV)化合物的硝基還原為氨基，根據(jù)需要分離后，供給于使用羰基二咪唑的閉環(huán)反應(yīng)，進而根據(jù)需要導入除氫原子以外的R4，
式(I-a)中，R1、R3-R8、A3與X具有上述含義，
式(II)中，R5-R8與A3具有上述含義，Z表示鹵原子，
式(III)中，R1與R3具有上述含義，
式(IV)中，R1、R3、R5-R8與A3具有上述含義。
方法(b)制備具有三唑并喹喔啉骨架的式(I)化合物 上述式(I)中A1與A2表示N時的化合物，即下述式(I-b)所示三唑并喹喔啉衍生物可以通過如下方法制備例如用R3-C(OCH3)3處理式(V)喹喔啉化合物，得到式(VI)所示的具有三唑并喹喔啉骨架的化合物，然后，將所得的式(VI)化合物中的甲氧基水解，轉(zhuǎn)化成酰胺結(jié)構(gòu)，進一步根據(jù)需要導入除氫原子以外的R4，
式(I-b)中，R3-R8、A3與X具有上述含義，
式(V)中，R5-R8及A3具有上述含義，
式(VI)中，R3、R5-R8及A3具有上述含義。
方法(c)制備具有吡咯并喹喔啉骨架的式(I)化合物 所述式(I)中A1與A2表示C時的化合物，即下述式(I-c)所示吡咯并喹喔啉衍生物可以通過如下方法制備例如使式(VII)所示化合物與式(VIII)所示化合物反應(yīng)，得到式(IX)的具有吡咯環(huán)的化合物，然后，將所得的式(IX)化合物的硝基還原為氨基，根據(jù)需要分離后，供給于使用羰基二咪唑的閉環(huán)反應(yīng)，進一步根據(jù)需要導入除氫原子以外的R4，
式(I-c)中，R1-R8、A3與X具有上述含義，
式(VII)中，R5-R8與A3具有上述含義，
式(VIII)中，R1-R3具有上述含義，
式(IX)中，R1-R3、R5-R8與A3具有上述含義。
由此，可以制造本發(fā)明的式(I-a)、式(I-b)與式(I-c)的化合物，即式(I)化合物。
所述方法(a)中的式(II)化合物和式(III)咪唑化合物的反應(yīng)通常可以在惰性溶劑中，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類；甲醇、乙醇、異丙醇等醇類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類等中，在氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀等堿類的存在下，在室溫至反應(yīng)混合物的回流溫度、優(yōu)選在50-120℃的范圍內(nèi)的溫度下進行。
式(III)咪唑化合物相對于式(II)化合物的使用比例沒有特別限定，但通常相對于1摩爾式(II)化合物，適于在至少1摩爾、優(yōu)選1.05-5摩爾、更優(yōu)選1.2-2摩爾的范圍內(nèi)使用式(III)咪唑化合物。另外，可以相對于1摩爾式(II)化合物，在約0.2-約10摩爾的范圍內(nèi)使用上述堿類。
將所得的上述式(IV)化合物中的硝基還原為氨基的還原反應(yīng)可以根據(jù)其本身已知的方法，例如在N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類；甲醇、乙醇、異丙醇等醇類等中，在鈀-碳等催化劑的存在下，于氫氣氛下，在0-80℃、優(yōu)選室溫至50℃的范圍內(nèi)的溫度下進行。
催化劑相對于式(IV)的化合物的使用比例沒有特別限定，但通?？梢韵鄬τ?摩爾式(IV)的化合物，在約0.01-1摩爾的范圍內(nèi)使用催化劑。另外，隨后使用羰基二咪唑的閉環(huán)反應(yīng)可以根據(jù)其本身已知的方法，例如在苯、甲苯、二甲苯等烴類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類等中，在室溫至反應(yīng)混合物的回流溫度、優(yōu)選室溫至80℃的范圍內(nèi)的溫度下進行。此時的羰基二咪唑的使用比例沒有特別限定，但通常相對于1摩爾前一反應(yīng)中的式(IV)硝基化合物，適于在至少1摩爾、優(yōu)選1.1-5摩爾、更優(yōu)選1.2-2摩爾的范圍內(nèi)使用羰基二咪唑。
上述方法(b)中的式(V)化合物和R3-C(OCH3)3的反應(yīng)通?？梢栽诓淮嬖谌軇┑臈l件下，將兩者的混合物在室溫至150℃、優(yōu)選50-120℃下加熱來進行。
R3-C(OCH3)3相對于式(V)化合物的使用比例沒有特別限定，但通常相對于1摩爾式(V)化合物，適于在至少1摩爾、優(yōu)選1.05-50摩爾、更優(yōu)選1.2-10摩爾的范圍內(nèi)使用R3-C(OCH3)3。
所得的上述式(V)的化合物中的甲氧基的水解可以根據(jù)其本身已知的方法，在例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等的酰胺類；甲醇、乙醇、異丙醇等醇類等中，在鹽酸、對甲苯磺酸等酸催化劑的存在下，在0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度、優(yōu)選在室溫至100℃的范圍內(nèi)的溫度下進行。
上述方法(c)中的式(VII)化合物和式(VIII)化合物的反應(yīng)通?？梢栽诙栊匀軇┲校鏝，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類；甲醇、乙醇、異丙醇等醇類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯等烴類等中，在鹽酸、乙酸、對甲苯磺酸等酸催化劑的存在下，在室溫至反應(yīng)混合物的回流溫度、優(yōu)選50-120℃的范圍內(nèi)的溫度下進行。
式(VIII)化合物相對于式(VII)化合物的使用比例沒有特別限定，但通常相對于1摩爾式(VII)的化合物，適于在至少1摩爾、優(yōu)選1.05-5摩爾、更優(yōu)選1.2-2摩爾的范圍內(nèi)使用式(VIII)化合物。
將所得的上述式(IX)化合物中的硝基還原為氨基的還原反應(yīng)和其后使用羰基二咪唑的閉環(huán)反應(yīng)，可以與上述(IV)化合物中的硝基還原為氨基的還原反應(yīng)和其后使用羰基二咪唑的閉環(huán)反應(yīng)相同地進行。
需要說明的是，R4為氫原子時的上述式(I-a)、式(I-b)及式(I-c)化合物中除氫原子以外的R4的導入，可以通過其本身已知的方法，例如使用鹵代化合物與堿類的N-烷基化反應(yīng)等來進行。
在上述方法(a)-(c)的反應(yīng)中，用作起始原料的上述式(II)、(III)、(V)、(VII)與(VIII)的化合物能從商業(yè)渠道獲得，或者即使是新型化合物，也可以容易地由已知化合物合成，或可以參照下述制造例容易地合成。
在上述方法(a)-(c)中，所生成的本發(fā)明式(I)化合物可以通過其本身已知的方法，例如重結(jié)晶、柱色譜法、薄層色譜法等方法從反應(yīng)混合物中分離、精制。
由本發(fā)明提供的式(I)所示喹喔啉衍生物或其鹽具有優(yōu)異的PDE9抑制作用，作為用于治療、處置與PDE9所引起的cGMP分解相關(guān)的如下疾病的藥物有用例如膀胱過度活動癥、尿頻、尿失禁、前列腺肥大癥所伴有的排尿障礙、神經(jīng)源性膀胱、間質(zhì)性膀胱炎、尿路結(jié)石、前列腺肥大癥、勃起障礙、認知障礙、神經(jīng)障礙、阿爾茨海默爾病、肺動脈高血壓癥、慢性阻塞性肺疾病、缺血性心臟病、高血壓、心絞痛、心肌梗塞、動脈硬化、血栓形成、栓塞病、I型糖尿病、II型糖尿病等。
另外，在由本發(fā)明提供的式(I)所示喹喔啉衍生物或其鹽中，還可期待除PDE9抑制作用之外兼有輕度的PDE5抑制作用者起到基于PDE5抑制作用的作用效果。
本發(fā)明的式(I)化合物或其鹽所具有的PDE9抑制作用與PDE5抑制作用可以通過以下所述的實驗表現(xiàn)。
(1)PDE9抑制作用的測定 1)重組PDE9蛋白的制備 以GenBank數(shù)據(jù)庫中登錄的hsPDE9A1的堿基序列(登錄號AF048837)為基礎(chǔ)，將以下的序列(Amersham Pharmacia Biotech公司)為引物，并以Human Prostate MATCHMAKER cDNA文庫(CLONTECH公司)為模板DNA，使用PfuTurbo DNA聚合酶(STRATAGENE公司)，通過以下條件的聚合酶鏈式反應(yīng)擴增hsPDE9A1片段。
hPDE9-5A引物CCTAGCTAGCCACCATGGGATCCGGCTCCTCC hPDE9-3A引物TTTTCCTTTTGCGGCCGCTTATTAGGCACAGTCTCCTTCACTG PCR的條件[95℃、5min]×1個循環(huán)、[(95℃、1min)，(58℃、2min)，(72℃、3min)]×25個循環(huán)、[72℃、10min]×1個循環(huán)。
將所得的hsPDE9A1片段用NheI及NotI進行限制酶處理后，插入pcDNA 3.1(+)表達載體(Invitrogen公司)中，制成人PDE9表達載體。
大量培養(yǎng)將人PDE9表達載體進行轉(zhuǎn)染得到的大腸桿菌，得到大量人PDE9表達載體，使用LIPOFECTAMINE 2000試劑(GIBCO公司)將其暫時導入COS-1細胞中。將該細胞在冰浴冷卻的緩沖液A(40mmol/L Tris-HCl pH 7.5，15mmol/L苯甲脒，15mmol/L 2-巰基乙醇，1μg/mL胃酶抑素A，1μg/mL亮肽酶素，5mmol/L EDTA)中勻漿，于4℃、14,000×g下離心10分鐘后，取上清液，得到人重組PDE9蛋白溶液。
2)PDE9抑制作用的測定 在冰浴冷卻下，在含有33.3nmol/L[3H]-cGMP(比活性＝244.2GBq/mmol)的150μL緩沖液B(70mmol/L Tris-HCl pH 7.5，16.7mmol/L MgCl2，33.3nmol/L[3H]-cGMP)溶液中，加入50μL評價化合物溶液(將化合物溶解在DMSO中，用蒸餾水稀釋直至DMSO的濃度達到5％而得到的溶液)、和50μL用緩沖液C(40mmol/L Tris-HCl pH7.5，15mmol/L苯甲脒，15mmol/L 2-巰基乙醇，1μg/mL胃酶抑素A，1μg/mL亮肽酶素)將上述制備得到的PDE9蛋白溶液稀釋1,500倍得到的溶液。將該混合溶液在30℃下孵育30分鐘后，通過在沸水中加熱90秒終止PDE9的酶反應(yīng)。然后，恢復至室溫，加入50μL Snakevenom(SIGMA公司1mg/mL)，通過在30℃下孵育10分鐘將先前反應(yīng)中生成的[3H]-5’-GMP轉(zhuǎn)化為[3H]-鳥苷。使該反應(yīng)液通過填充有1mL用0.5mol/L鹽酸活化的陽離子交換樹脂(Bio-Rad AG50W-X4樹脂，粒度200-400)的色譜柱，用12mL蒸餾水洗脫分離未反應(yīng)的基質(zhì)([3H]-cGMP)后，用3mL 3mol/L氨水洗脫[3H]-鳥苷，用液體閃爍計數(shù)器測定放射活性。
評價化合物的PDE9抑制率可以通過下式計算。

另外，可以由各種濃度的抑制率求出評價化合物對PDE9的IC50值。各受試化合物的抑制率或IC50值如下述表A所示。
(2)PDE5抑制作用的測定 1)重組PDE5蛋白的制備 以GenBank數(shù)據(jù)庫登錄的hsPDE5A1的堿基序列(登錄號NM-001083)為基礎(chǔ)，將以下的序列(SIGMA GENOSYS公司)為引物，另外，以Human Prostate MATCHMAKER cDNA文庫(CLONTECH公司)為模板DNA，使用KDD plus DNA聚合酶(TOYOBO公司)，通過以下條件的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增hsPDE5A1片段。
hPDE5-5’E引物CGGAATTCCAACCATGGAGCGGGC hPDE5-3’引物GCTCTAGATCAGTTCCGCTTGGCCTGG PCR的條件[94℃、2min]×1個循環(huán)、[(94℃、30sec)，(65℃、30sec)，(68℃、3min)]×25個循環(huán)、[68℃、6min]×1個循環(huán)。
將所得的hsPDE5A1片段用XBaI與EcoRI進行限制酶處理后，插入pcDNA 3.1(+)表達載體(Invitrogen載體)中，制成人PDE5表達載體。
培養(yǎng)大量轉(zhuǎn)染了人PDE5表達載體的大腸桿菌，得到大量人PDE5表達載體，使用LIPOFECTAMINE 2000試劑(GIBCO公司)將其暫時導入COS-1細胞中。將該細胞在冰浴冷卻的緩沖液A中進行勻漿，在4℃、14,000×g的條件下離心10分鐘后，取上清液，得到人重組PDE5蛋白溶液。
2)PDE5抑制作用的測定 通過與上述的PDE9抑制作用的測定相同的方法，測定評價化合物PDE5抑制活性，計算其抑制率，求出各化合物對PDE5的IC50值。將該結(jié)果與對PDE9的抑制作用一并示于下述表A中。需要說明的是，下述表A及后述的表B中的參考例1的化合物是PCT國際公開WO03/37432小冊子中記載有藥理活性值的唯一一個化合物。
表A

(3)對排尿障礙病態(tài)模型的PDE9抑制作用的研究 在戊巴比妥(30mg/kg腹腔注射)麻醉下將3-4周齡的雌性Hartley系豚鼠(日本SLC公司)剖腹，在距離膀胱頸部1-2mm末梢側(cè)的尿道上安裝寬1.4mm、內(nèi)徑2.0mm的聚乙烯管。通過將傷口縫合后飼養(yǎng)3周以上，制作可觀察到發(fā)生不伴有排尿的膀胱內(nèi)壓上升(無抑制收縮)以及殘尿的豚鼠尿道部分阻塞模型。
對于該模型，在烏拉坦(1g/kg腹腔注射)麻醉下，在膀胱尖部及右頸靜脈中分別插入用于測定膀胱內(nèi)壓和用于靜脈內(nèi)給藥的導管。將膀胱導管的另一端通過三通閥連接在壓力傳感器和灌流泵上，通過由灌流泵以0.4mL/min的速度向膀胱內(nèi)持續(xù)注入生理鹽水，從而激起排尿反射。接著，在剛激起排尿反射后，立即停止向膀胱注入生理鹽水。用壓力傳感器測定激起排尿反射時的膀胱內(nèi)壓，將所得的膀胱內(nèi)壓曲線記錄在筆式記錄儀中。使用一次性稱量皿收集排出的尿，測定其重量。進而，通過介由膀胱導管用注射器抽吸殘留在膀胱內(nèi)的生理鹽水，測定殘尿量。如果激起排尿反射，則停止注入生理鹽水，約1分鐘后，再次開始注入生理鹽水，激發(fā)排尿反射，進行多次(通常為4次)上述操作，由此使排尿反射穩(wěn)定。
穩(wěn)定排尿反射后，將化合物溶液(將化合物或其甲磺酸鹽溶解于DMSO后，用生理鹽水或蒸餾水稀釋得到的溶液)或生理鹽水以10mL/kg的容量經(jīng)4分鐘靜脈內(nèi)給予，與此同時，從開始給予至30分鐘后重復上述排尿反射操作，測定膀胱內(nèi)壓、排尿量及殘尿量。另外，還測定上述操作過程中的無抑制收縮的發(fā)生頻率。在使用多只豚鼠的試驗中，無抑制收縮的發(fā)生頻率和殘尿量各自的平均值如下述表B所示。
表B
如上述表B所示，用于本發(fā)明的處理劑的化合物也顯示顯著降低殘尿量的作用。
由此，本發(fā)明的式(I)所示喹喔啉衍生物或其鹽作為PDE9抑制劑或者作為兼具輕度PDE5抑制作用的PDE9抑制劑，可以口服給藥或非口服給藥(例如肌肉注射、靜脈注射、直腸給藥、經(jīng)皮給藥等)，以用于治療、處理人、其他哺乳動物的PDE9相關(guān)疾病等。此處，由于抑制PDE5時尿道松弛，所以在兼具輕度PDE5抑制作用時，也可以期待降低殘尿量的作用。
本發(fā)明的藥物可以與無毒性的添加劑一起調(diào)制成固體形態(tài)(例如片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、細粒劑、丸劑、含片等)、半固體形態(tài)(例如栓劑、軟膏等)或液體形態(tài)(例如注射劑、乳劑、懸浮液、洗劑、噴霧劑等)的任一種制劑形態(tài)進行使用。作為能用于上述制劑的無毒性的添加物，可以舉出例如淀粉、明膠、葡萄糖、乳糖、果糖、麥芽糖、碳酸鎂、滑石、硬脂酸鎂、甲基纖維素、羧甲基纖維素或其鹽、阿拉伯膠、聚乙二醇、對羥基苯甲酸烷基酯、糖漿、乙醇、丙二醇、凡士林、碳蠟、甘油、氯化鈉、亞硫酸鈉、磷酸鈉、檸檬酸等。該藥物也可以含有治療學上有用的其他藥物。
該藥物中式(I)化合物的含量根據(jù)其劑型、給藥方式等而不同，但通常在固體和半固體形態(tài)的情況下，含有率為0.1-50重量％，而在液體形態(tài)的情況下，以0.05-10重量％的濃度含有。
式(I)化合物的給藥量可根據(jù)以下情況大范圍地改變作為對象的以人為代表的溫血動物的種類、作為對象的疾病的種類、給藥途徑、癥狀輕重、醫(yī)生診斷等，但通?？稍诿刻?.01-5mg/kg、優(yōu)選每天0.02-2mg/kg的范圍內(nèi)。但是，如上所示，可根據(jù)患者的癥狀輕重、醫(yī)生診斷等，給予少于上述范圍的下限的量或多于其上限的量。上述給藥量可以1日1次或分多次給藥。
實施例 以下，通過實施例、制造例及制劑例更具體地說明本發(fā)明。
實施例1 N，N-二甲基-4-氧代基-1-間甲苯基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
混合1.21g 4-氟-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺、600mg 2-間甲苯基-1H-咪唑、524mg碳酸鉀和20mL N，N-二甲基乙酰胺，在氮氣氛下，于100℃攪拌12小時。放冷后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液，加入水，分液。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑。使所得的粗產(chǎn)物溶解于10mL乙酸、10mL水中后，加入2.65g 85％硫代硫酸鈉，加熱回流2小時。將反應(yīng)液冰浴冷卻，用飽和碳酸氫鈉溶液中和。用乙酸乙酯萃取，并用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。將蒸餾除去溶劑所得的化合物和924mg 1，1’-羰基二咪唑以及30mL 1，2-二氯苯混合，在氮氣氛下，加熱回流10小時。過濾反應(yīng)液，濾出不溶物后，蒸餾除去溶劑。以硅膠柱色譜(氯仿∶甲醇＝10∶1)、p-TLC(氯仿∶甲醇＝20∶1)的順序進行精制，得到112mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，2.89(3H，br s)，2.96(3H，br s)，6.97(1H，dd，J＝1.9，8.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，d，J＝1.9Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.96(1H，s)，11.55(1H，s). MS(m/z)346(M+). 實施例2 N，N-二甲基-4-氧代基-1-對甲苯基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例1相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，2.89(3H，br s)，2.96(3H，br s)，6.98(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，7.34(1H，d，J＝1.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56(2H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，s)，11.54(1H，s). MS(m/z)346(M+). 實施例3 7-氯-1-[3-(2-甲基)吡啶基]咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
進行與實施例1相同的操作，由制造例1中合成的3-(1H-咪唑-2-基)-2-甲基吡啶得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.23(3H，s)，6.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.4，9.1Hz)，7.36(1H，d，J＝2.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝5.0，7.7Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，8.05(1H，s)，8.74(1H，dd，J＝1.7，4.8Hz)，11.63(1H，s). MS(m/z)309(M+-1). 實施例4 N，N-二甲基-4-氧代基-1-(3-噻吩基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
將759mg在制造例4中合成的3-氨基-N，N-二甲基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺、591mg 1，1’-羰基二咪唑和13mL 1，2-二氯苯混合，在氮氣氛下，加熱回流4小時。將反應(yīng)液放冷后，蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制。進一步熱混懸于10mL丙酮中進行精制，得到461mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.8-3.1(6H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.9Hz)，7.34(1H，d，J＝1.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝1.2，5.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.9，4.8Hz)，7.97(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝1.2，3.1Hz)，11.56(1H，br s). MS(m/z)338(M+). 實施例5 1-(3-氯苯基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例4相同的操作，由制造例6中合成的3-氨基-4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.8-3.1(6H，m)，7.03(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，7.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝1.9Hz)，7.6-7.8(3H，m)，7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，8.00(1H，s)，11.60(1H，br s). MS(m/z)368(M++2)，366(M+). 實施例6 7-氯-1-異丙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉
進行與實施例4相同的操作，由制造例8中合成的5-氯-2-(2-異丙基-1H-咪唑-1-基)苯胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.39(6H，d，J＝6.6Hz)，3.7-3.9(1H，m)，7.28(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，11.44(1H，br s). MS(m/z)263(M++2)，261(M+). 實施例7 1-異丙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例10中合成的3-氨基-4-(2-異丙基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41(6H，d，J＝6.9Hz)，3.7-3.9(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.7-7.9(2H，m)，7.96(1H，d，J＝1.9Hz)，8.17(1H，d，J＝8.9Hz)，11.49(1H，brs). MS(m/z)299(M+). 實施例8 1-異丙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
將2.15g上述實施例7中合成的1-異丙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯、10mL乙醇與21.7mL 1N氫氧化鈉水溶液的混合物在氮氣氛下加熱回流1小時。將反應(yīng)液加入冰水中，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH 3。將析出的結(jié)晶濾取并水洗后，在減壓加熱下干燥，1.02g得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.41(6H，d，J＝6.6Hz)，3.7-3.9(1H，m)，7.7-7.9(2H，m)，7.94(1H，d，J＝1.9Hz)，8.15(1H，d，J＝8.9Hz)，11.50(1H，br s)，13.20(1H，br s). MS(m/z)271(M+). 實施例9 1-異丙基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
將271mg上述實施例8中合成的1-異丙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、90mg二甲胺鹽酸鹽、230mg 1-羥基苯并三唑、24mg 4-二甲基氨基吡啶、6.8mL吡啶和288mg 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的混合物在氮氣氛下攪拌18.5小時。蒸餾除去溶劑，加入25mL水，加熱回流。冷卻后，濾取析出的結(jié)晶，以水、己烷、然后乙醚的順序洗滌。在減壓加熱下干燥，得到235mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，2.8-3.1(6H，m)，3.7-3.9(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.35(1H，d，J＝1.5Hz)，7.80(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s). MS(m/z)298(M+). 實施例10 1-(1-乙基丙基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例4相同的操作，由制造例12中合成的3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.86(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.9-3.1(6H，m)，3.4-3.6(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝1.4，8.7Hz)，7.36(1H，d，J＝1.5Hz)，7.85(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，11.44(1H，br s). MS(m/z)326(M+). 實施例11 8-氯-1-(1-乙基丙基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例4相同的操作，由制造例14中合成的5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.5Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.84(3H，s)，3.03(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.22(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.57(1H，br s). MS(m/z)362(M++2)，360(M+). 實施例12 1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例16中合成的3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，t，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.4-3.6(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.87(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.9Hz)，8.19(1H，d，J＝8.9Hz)，11.50(1H，br s). MS(m/z)327(M+). 實施例13 1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
進行與實施例8相同的操作，由上述實施例12中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.5-3.7(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.86(1H，s)，7.95(1H，d，J＝1.9Hz)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)，11.51(1H，br s)，13.20(1H，br s). MS(m/z)299(M+). 實施例14 1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
將300mg上述實施例13中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸溶解在10mL N，N-二甲基甲酰胺中，在氮氣氛下，少量多次地添加275mg 1，1’-羰基二咪唑。進一步攪拌1小時后，用30分鐘將氨氣注入反應(yīng)液中。進一步攪拌1小時后，加入30mL水，濾取析出物。將結(jié)晶用水洗滌后，進行減壓加熱干燥，得到250mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.57(1H，quin，J＝6.2Hz)，7.48(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.84(1H，d，J＝1.9Hz)，7.85(1H，s)，8.08(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，11.47(1H，s). MS(m/z)298(M+). 實施例15 8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例18中合成的5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.42(1H，quin，J＝6.2Hz)，4.36(2H，q，J＝7.3Hz)，7.83(1H，s)，7.87(1H，s)，8.00(1H，s)，11.56(1H，s). MS(m/z)361(M+). 實施例16 8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
進行與實施例8相同的操作，由上述實施例15中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.42(1H，quin，J＝6.2Hz)，7.82(1H，s)，7.87(1H，s)，7.98(1H，s)，11.56(1H，s)，13.75(1H，br s). MS(m/z)333(M+). 實施例17 8-氯-N-乙基-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.06(1.5H，t，J＝7.1Hz)，1.16(1.5H，t，J＝7.1Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(1.5H，s)，3.01(1.5H，s)，3.16(1H，q，J＝7.1Hz)，3.4-3.6(2H，m)，7.21(0.5H，s)，7.22(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.53(1H，s). MS(m/z)374(M+). 實施例18 8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.73(1.5H，t，J＝7.3Hz)，0.8-1.0(7.5H，m)，1.4-1.9(4H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(1.5H，s)，3.00(1.5H，s)，3.0-3.2(1H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.22(0.5H，s)，7.23(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.98(0.5H，s)，7.99(0.5H，s)，11.52(1H，s). MS(m/z)388(M+). 實施例19 1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}哌啶
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.3-1.7(6H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.45(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.5-3.8(2H，m)，7.21(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.52(1H，s). MS(m/z)400(M+). 實施例20 8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.87(1.5H，s)，3.03(1.5H，s)，3.20(1.5H，s)，3.32(1.5H，s)，3.3-3.7(5H，m)，7.22(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.856(0.5H，s)，7.863(0.5H，s)，7.96(0.5H，s)，7.99(0.5H，s)，11.53(0.5H，s)，11.57(0.5H，s). MS(m/z)404(M+). 實施例21 1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}-4-羥基哌啶
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.5(2H，m)，1.6-2.1(6H，m)，3.0-3.2(1H，m)，3.2-3.5(3H，m)，3.78(1H，br s)，3.9-4.1(1H，m)，4.7-4.8(1H，m)，7.20(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.98(0.5H，s)，7.99(0.5H，s)，11.50(0.5H，s)，11.53(0.5H，s). MS(m/z)416(M+). 實施例22 1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}吡咯烷
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-2.1(8H，m)，3.17(2H，t，J＝6.6Hz)，3.4-3.6(3H，m)，7.25(1H，s)，7.86(1H，s)，7.99(1H，s)，11.56(1H，s). MS(m/z)386(M+). 實施例23 1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}-4-甲基哌嗪
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-2.1(4H，m)，2.21(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.44(1H，quin，J＝6.4Hz)，3.5-3.8(2H，m)，7.23(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.53(1H，s). MS(m/z)415(M+). 實施例24 N-丁基-8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.76(1.3H，t，J＝7.3Hz)，0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，0.95(1.7H，t，J＝7.3Hz)，1.0-1.7(4H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(1.7H，s)，3.00(1.3H，s)，3.0-3.2(1.2H，m)，3.4-3.5(1.8H，m)，7.22(0.6H，s)，7.23(0.4H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.51(0.6H，s)，11.53(0.4H，s). MS(m/z)402(M+). 實施例25 1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}-4-(2-羥基乙基)哌啶
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.0-2.0(13H，m)，2.7-3.1(2H，m)，3.2-3.5(2H，m)，4.3-4.6(2H，m)，7.16(0.5H，s)，7.26(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.97(0.5H，s)，7.98(0.5H，s)，11.47(0.5H，s)，11.55(0.5H，s). MS(m/z)443(M+-1). 實施例26 8-氯-N，N-二乙基-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.0-3.7(5H，m)，7.23(1H，s)，7.86(1H，s)，7.99(1H，s)，11.49(1H，s). MS(m/z)388(M+). 實施例27 1-乙酰基-4-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}哌嗪
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(5H，m)，3.1-3.8(9H，m)，7.26(1H，br s)，7.87(1H，s)，7.99(1H，s)，11.58(1H，s). MS(m/z)443(M+). 實施例28 8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.88(1.3H，s)，3.04(1.7H，s)，3.1-3.3(1.1H，m)，3.4-3.7(3.9H，m)，4.71(0.6H，t，J＝5.4Hz)，4.81(0.4H，t，J＝5.4Hz)，7.23(0.4H，s)，7.27(0.6H，s)，7.86(1H，s)，7.96(0.6H，s)，7.99(0.4H，s)，11.55(0.4H，s)，11.57(0.6H，s). MS(m/z)390(M+). 實施例29 4-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}嗎啉
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.4-3.5(1H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.67(4H，br s)，7.25(1H，s)，7.87(1H，s)，7.99(1H，s)，11.57(1H，s). MS(m/z)402(M+). 實施例30 1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}-4-(2-羥基乙基)哌嗪
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.3-2.5(4H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.6(5H，m)，3.6-3.7(2H，m)，4.42(1H，t，J＝5.4Hz)，7.23(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.53(1H，s). MS(m/z)445(M+). 實施例31 1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例20中合成的5-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，sep，J＝7.0Hz)，2.02(2H，sep，J＝7.2Hz)，3.53(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.83(3H，s)，3.95(3H，s)，7.58(1H，s)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，11.33(1H，s). MS(m/z)343(M+). 實施例32 1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
進行與實施例8相同的操作，由上述實施例31中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，sep，J＝6.8Hz)，2.02(2H，sep，J＝6.9Hz)，3.53(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.94(3H，s)，7.56(1H，s)，7.73(1H，s)，7.84(1H，s)，11.32(1H，s)，12.90(1H，br s). MS(m/z)329(M+). 實施例33 1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
將329mg上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、5mL N，N-二甲基甲酰胺和275mg 1，1’-羰基二咪唑混合，在氮氣氛下，于室溫攪拌1小時。加入816mg二甲胺鹽酸鹽，攪拌5.5小時。用水稀釋后，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌。用無水硫酸鈉干燥后，蒸餾除去溶劑。加入叔丁基甲基醚，加熱攪拌，濾取析出物。用叔丁基甲基醚洗滌后，進行通風干燥(40℃)，得到223mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(3H，s)，2.99(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.93(3H，s)，7.14(1H，s)，7.54(1H，s)，7.83(1H，s)，11.32(1H，s). MS(m/z)356(M+). 實施例34 N-乙基-1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.02(1.5H，t，J＝7.0Hz)，1.13(1.5H，t，J＝7.0Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.78(1.5H，s)，2.96(1.5H，s)，3.13(1H，q，J＝7.0Hz)，3.47(1H，q，J＝7.0Hz)，3.54(1H，quin，J＝6.6Hz)，3.91(1.5H，s)，3.93(1.5H，s)，7.12(0.5H，s)，7.13(0.5H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.28(0.5H，s)，11.29(0.5H，s). MS(m/z)370(M+). 實施例35 N，N-二乙基-1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.12(2H，q，J＝7.0Hz)，3.3-3.6(3H，m)，3.91(3H，s)，7.12(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.25(1H，s). MS(m/z)384(M+). 實施例36 1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.83(1.5H，s)，3.00(1.5H，s)，3.17(1.5H，s)，3.32(1.5H，s)，3.4-3.7(5H，m)，3.92(1.5H，s)，3.93(1.5H，s)，7.14(1H，s)，7.51(0.5H，s)，7.53(0.5H，s)，7.83(0.5H，s)，7.84(0.5H，s)，11.30(0.5H，s)，11.33(0.5H，s). MS(m/z)400(M+). 實施例37 1-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}吡咯烷
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-2.0(6H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.18(2H，t，J＝6.6Hz)，3.46(2H，t，J＝6.9Hz)，3.54(1H，quin，J＝6.6Hz)，3.93(3H，s)，7.17(1H，s)，7.54(1H，s)，7.83(1H，s)，11.32(1H，s). MS(m/z)382(M+). 實施例38 1-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}哌啶
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.3-1.7(6H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.5-3.7(3H，m)，3.92(3H，s)，7.14(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.28(1H，s). MS(m/z)396(M+). 實施例39 1-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}-4-甲基哌嗪
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.20(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.7(3H，m)，3.93(3H，s)，7.16(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.29(1H，s). MS(m/z)411(M+). 實施例40 4-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基]羰基}嗎啉
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.6(3H，m)，3.65(4H，br s)，3.94(3H，s)，7.18(1H，s)，7.53(1H，s)，7.84(1H，s)，11.32(1H，s). MS(m/z)398(M+). 實施例41 1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.70(1.5H，t，J＝7.3Hz)，0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，0.92(1.5H，t，J＝7.3Hz)，1.4-1.7(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.77(1.5H，s)，2.96(1.5H，s)，3.06(1H，t，J＝7.0Hz)，3.3-3.6(2H，m)，3.91(1.5H，s)，3.93(1.5H，s)，7.13(0.5H，s)，7.14(0.5H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.27(1H，s). MS(m/z)384(M+). 實施例42 1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.71(1.5H，s)，2.8-3.0(1H，m)，2.98(1.5H，s)，3.0-3.1(1H，m)，3.4-3.6(2H，m)，3.7-3.9(1H，m)，3.90(1.5H，s)，3.91(1.5H，s)，6.88(0.5H，s)，7.10(0.5H，s)，7.1-7.2(1H，m)，7.2-7.3(0.5H，m)，7.34(0.5H，d，J＝7.7Hz)，7.51(0.5H，s)，7.52(0.5H，s)，7.64(0.5H，dt，J＝2.0，7.7Hz)，7.76(0.5H，dt，J＝2.0，7.7Hz)，7.83(0.5H，s)，7.84(0.5H，s)，8.3-8.4(0.5H，m)，8.5-8.6(0.5H，m). MS(m/z)447(M+). 實施例43 N-環(huán)己基-1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.8-1.2(8H，m)，1.3-2.2(12H，m)，2.66(1.5H，s)，2.87(1.5H，s)，3.1-3.3(0.5H，m)，3.5-3.6(1H，m)，3.91(3H，br s)，4.3-4.4(0.5H，m)，7.11(0.5H，s)，7.12(0.5H，s)，7.53(0.5H，s)，7.54(0.5H，s)，7.84(1H，br s)，11.27(1H，s). MS(m/z)424(M+). 實施例44 1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例22中合成的4-氨基-3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.97(6H，t，J＝7.4Hz)，1.36(3H，t，J＝7.3Hz)，1.79(2H，sep，J＝6.9Hz)，2.01(2H，sep，J＝6.9Hz)，3.2-3.4(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.54(1H，d，J＝1.6Hz)，11.71(1H，s). MS(m/z)327(M+). 實施例45 1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
進行與實施例8相同的操作，由上述實施例44中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.95(6H，t，J＝7.3Hz)，1.79(2H，sep，J＝7.3Hz)，2.00(2H，sep，J＝7.0Hz)，3.2-3.4(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)，11.68(1H，s)，13.14(1H，br s). MS(m/z)299(M+). 實施例46 1-(1-乙基丙基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.3Hz)，.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，3.01(6H，s)，3.42(1H，quin，J＝6.2Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.86(1H，s)，8.03(1H，d，J＝1.2Hz)，11.53(1H，s). MS(m/z)326(M+). 實施例47 4-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基}嗎啉
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.0Hz)，3.43(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.55(4H，br s)，3.63(4H，br s)，7.39(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.86(1H，s)，8.02(1H，br s)，11.55(1H，s). MS(m/z)368(M+). 實施例48 1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基}-4-甲基哌嗪
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，2.21(3H，s)，2.34(4H，br s)，3.41(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.53(4H，br s)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝1.5Hz)，11.53(1H，br s). MS(m/z)381(M+). 實施例49 1-(1-乙基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，3.02(3H，s)，3.1-3.7(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，s)，7.97(1H，s)，11.52(1H，s). MS(m/z)370(M+). 實施例50 1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并{1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基}哌啶
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，t，J＝7.2Hz)，1.4-1.7(6H，m)，1.77(2H，sep，J＝7.2Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.2Hz)，3.40(1H，quin，J＝6.3Hz)，3.49(4H，br s)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.0Hz)，11.53(1H，s). MS(m/z)366(M+). 實施例51 1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基}吡咯烷
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.87(4H，br s)，1.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，3.41(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.52(4H，t，J＝6.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.86(1H，s)，8.12(1H，d，J＝1.2Hz)，11.54(1H，s). MS(m/z)352(M+). 實施例52 N，N-二乙基-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.13(6H，t，J＝6.6Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.0Hz)，1.97(2H，sep，J＝7.0Hz)，3.2-3.5(5H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.85(1H，s)，7.91(1H，br s)，11.52(1H，s). MS(m/z)354(M+). 實施例53 N-乙基-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.97(2H，sep，J＝7.3Hz)，2.98(3H，s)，3.3-3.5(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.2Hz)，11.53(1H，s). MS(m/z)340(M+). 實施例54 1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，0.94(6H，t，J＝7.2Hz)，1.57(2H，sex，J＝7.2Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.0Hz)，1.99(2H，sep，J＝7.2Hz)，3.2-3.4(2H，m)，3.45(1H，quin，J＝6.3Hz)，7.36(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，8.49(1H，s)，8.58(1H，t，J＝5.7Hz)，11.56(1H，s). MS(m/z)340(M+). 實施例55 1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基}-4-(2-羥基乙基)哌啶
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.0-1.2(2H，m)，1.40(2H，q，J＝6.2Hz)，1.6-1.9(6H，m)，1.97(2H，sep，J＝7.0Hz)，2.7-3.1(2H，m)，3.3-3.5(4H，m)，4.37(1H，t，J＝5.0Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.85(1H，s)，7.96(1H，s)，11.54(1H，s). MS(m/z)410(M+). 實施例56 1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例4相同的操作，由制造例24中合成的3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝10.4Hz)，2.9-3.2(6H，m)，3.4-3.6(1H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.79(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s). MS(m/z)338(M+). 實施例57 1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例26中合成的3-氨基4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(7H，m)，2.07(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.35(2H，q，J＝7.1Hz)，7.81(1H，s)，7.85(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.95(1H，d，J＝1.9Hz)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，11.48(1H，br s). MS(m/z)339(M+). 實施例58 1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
將3.33g上述實施例57中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯、14mL乙醇和29.4mL 1N氫氧化鈉水溶液混合，在氮氣氛下，加熱回流1小時。將反應(yīng)液放冷后，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH 7。濾取析出的結(jié)晶，進行水洗后，減壓加熱下干燥，得到2.96g標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.3-3.6(1H，m)，7.7-7.9(2H，m)，7.8-8.0(2H，m)，11.36(1H，br s). MS(m/z)311(M+). 實施例59 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-4-甲基哌嗪
將218mg上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、85μL N-甲基哌嗪、161mg 1-羥基苯并三唑一水合物、17mg 4-二甲基氨基吡啶、4.8mL吡啶和202mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽混合，在氮氣氛下徹夜攪拌。蒸餾除去溶劑后，加入乙酸乙酯、四氫呋喃和飽和碳酸氫鈉水溶液，分離有機層。將有機層水洗后，用硫酸鎂干燥。蒸餾除去溶劑后，從乙醚中重結(jié)晶得到67mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.07(2H，br d，J＝12.0Hz)，2.21(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，3.1-3.8(5H，m)，7.31(1H，dd，J＝1.7，8.7Hz)，7.35(1H，d，J＝1.9Hz)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s). MS(m/z)393(M+). 實施例60 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]吡咯烷
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(11H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.3-3.6(5H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.49(1H，d，J＝1.9Hz)，7.80(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.9Hz)，11.42(1H，br s). MS(m/z)364(M+). 實施例61 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]哌啶
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1，4(1H，m)，1.4-1.9(13H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.2Hz)，3.2-3.8(5H，m)，7.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝1.9Hz)，7.79(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.43(1H，br s). MS(m/z)378(M+). 實施例62 4-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]嗎啉
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.3-3.8(9H，m)，7.33(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.37(1H，d，J＝1.9Hz)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，br s). MS(m/z)380(M+). 實施例63 1-環(huán)己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.13(3H，br s)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.95(3H，br s)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.6(2H，m)，7.2-7.4(2H，m)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s). MS(m/z)352(M+). 實施例64 1-環(huán)己基-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.00(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.8(4H，m)，4.77(1H，br s)，7.2-7.5(2H，m)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，11.43(1H，br s). MS(m/z)368(M+). 實施例65 1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.99(3H，s)，3.1-3.8(8H，m)，7.2-7.4(2H，m)，7.79(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，11.43(1H，br s). MS(m/z)382(M+). 實施例66 1-環(huán)己基-N，N-二乙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.13(6H，br s)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.1-3.6(5H，m)，7.27(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.31(1H，d，J＝1.5Hz)，7.79(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.42(1H，br s). MS(m/z)366(M+). 實施例67 1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.6-1.0(3H，m)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(9H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.95(3H，br s)，3.1-3.3(1H，m)，3.3-3.6(2H，m)，7.31(2H，br s)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.41(1H，br s). MS(m/z)366(M+). 實施例68 1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例28中合成的5-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.16(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.83(3H，s)，3.96(3H，s)，7.55(1H，s)，7.73(1H，s)，7.79(1H，s)，11.31(1H，br s). MS(m/z)355(M+). 實施例69 1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
進行與實施例8相同的操作，由上述實施例68中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.16(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.96(3H，s)，7.54(1H，s)，7.72(1H，s)，7.79(1H，s)，11.30(1H，br s)，12.88(1H，br s). MS(m/z)341(M+). 實施例70 1-環(huán)己基-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例9相同的操作，由上述實施例69中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.80(3H，s)，2.99(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.94(3H，s)，7.13(1H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.31(1H，br s). MS(m/z)368(M+). 實施例71 1-環(huán)己基-N-乙基-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例69中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.02(1.6H，t，J＝6.9Hz)，1.13(1.4H，t，J＝7.1Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.78(1.4H，s)，2.96(1.6H，s)，3.0-3.2(1H，m)，3.4-3.6(2H，m)，3.92(1.6H，s)，3.94(1.4H，s)，7.11(0.5H，s)，7.12(0.5H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.27(0.5H，br s)，11.28(0.5H，br s). MS(m/z)382(M+). 實施例72 1-環(huán)己基-8-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例69中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.83(1.5H，s)，3.00(1.5H，s)，3.1-3.8(8H，m)，3.92(1.6H，s)，3.94(1.4H，s)，7.13(1H，s)，7.50(0.5H，s)，7.52(0.5H，s)，7.77(0.5H，s)，7.78(0.5H，s)，11.27(0.5H，brs)，11.30(0.5H，br s). MS(m/z)412(M+). 實施例73 1-[(1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]吡咯烷
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例69中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(9H，m)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.6(3H，m)，3.95(3H，s)，7.16(1H，s)，7.52(1H，s)，7.78(1H，s)，11.31(1H，br s). MS(m/z)394(M+). 實施例74 1-環(huán)己基-N，N-二乙基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例69中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.3-3.6(3H，m)，3.92(3H，s)，7.11(1H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.24(1H，br s). MS(m/z)396(M+). 實施例75 1-環(huán)己基-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例69中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.70(1.3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(1.7H，t，J＝7.5Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.77(1.6H，s)，2.96(1.4H，s)，3.0-3.1(1H，m)，3.2-3.6(2H，m)，3.92(1.4H，s)，3.94(1.6H，s)，712(0.5H，s)，7.13(0.5H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.27(1H，br s). MS(m/z)396(M+). 實施例76 1-[(1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]哌啶
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例69中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.9(12H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.7(3H，m)，3.93(3H，s)，7.13(1H，s)，7.50(1H，s)，7.77(1H，s)，11.27(1H，br s). MS(m/z)408(M+). 實施例77 1-環(huán)己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例30中合成的5-氨基-4-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.8(3H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.13(2H，br d，J＝13.5Hz)，2.53(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.82(3H，s)，3.95(3H，s)，7.48(1H，s)，7.66(1H，s)，11.09(1H，br s). MS(m/z)369(M+). 實施例78 1-環(huán)己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例77中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.8(3H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.13(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.54(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.94(3H，s)，7.46(1H，s)，7.66(1H，s)，11.07(1H，br s)，12.81(1H，br s). MS(m/z)355(M+). 實施例79 1-環(huán)己基-8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例78中合成的1-環(huán)己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.88(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.62(3H，s)，2.80(3H，s)，2.99(3H，s)，3.5-3.7(1H，m)，3.94(3H，s)，7.14(1H，s)，7.44(1H，s)，11.42(1H，br s). MS(m/z)382(M+). 實施例80 1-環(huán)己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例34中合成的5-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.14(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.9Hz)，4.30(2H，q，J＝7.1Hz)，7.52(1H，s)，7.70(1H，s)，7.78(1H，s)，11.29(1H，br s). MS(m/z)383(M+). 實施例81 1-環(huán)己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例80中合成的1-環(huán)己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.40(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.14(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.3-3.6(1H，m)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)，7.50(1H，s)，7.67(1H，s)，7.77(1H，s)，11.33(1H，br s). MS(m/z)355(M+). 實施例82 1-環(huán)己基-8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例81中合成的1-環(huán)己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.38(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.15(2H，br d，J＝12.0Hz)，2.82(3H，s)，3.00(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.8Hz)，7.14(1H，s)，7.48(1H，s)，7.77(1H，s)，11.30(1H，br s). MS(m/z)382(M+). 實施例83 8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例36中合成的5-氨基-2-氯-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.9(6H，m)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.3-3.5(1H，m)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，7.82(2H，s)，7.92(1H，s)，11.55(1H，br s). MS(m/z)375(M++2)，373(M+). 實施例84 8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例83中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，brd，J＝11.6Hz)，3.3-3.5(1H，m)，7.82(1H，s)，7.82(1H，s)，7.90(1H，s)，11.55(1H，br s). MS(m/z)347(M++2)，345(M+). 實施例85 8-氯-1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.83(3H，s)，3.03(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.21(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.56(1H，br s). MS(m/z)374(M++2)，372(M+). 實施例86 1-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-4-(2-羥基乙基)哌嗪
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.3-2.5(4H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.6(3H，m)，3.66(2H，br s)，4.4-4.5(1H，m)，7.22(1H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.53(1H，br s). MS(m/z)457(M+). 實施例87 4-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]嗎啉
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.4-3.8(6H，m)，7.24(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.56(1H，br s). MS(m/z)416(M++2)，414(M+). 實施例88 8-氯-1-環(huán)己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.05(1.4H，t，J＝7.1Hz)，1.16(1.6H，t，J＝7.1Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.81(1.5H，s)，3.01(1.5H，s)，3.1-3.2(1H，m)，3.3-3.7(2H，m)，7.21(0.5H，s)，7.23(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(0.5H，s)，7.89(0.5H，s)，11.54(1H，br s). MS(m/z)388(M++2)，386(M+). 實施例89 8-氯-1-環(huán)己基-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.88(1.4H，s)，3.04(1.6H，s)，3.1-3.3(1H，m)，3.3-3.7(4H，m)，4.6-4.9(1H，m)，7.22(0.5H，s)，7.26(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.87(0.6H，s)，7.89(0.4H，s)，11.54(0.5H，br s)，11.56(0.5H，br s). MS(m/z)404(M++2)，402(M+). 實施例90 1-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]吡咯烷
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(9H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.6(3H，m)，7.24(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.56(1H，br s). MS(m/z)400(M++2)，398(M+). 實施例91 8-氯-1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.86(1.5H，s)，3.03(1.5H，s)，3.1-3.7(8H，m)，7.22(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.87(0.5H，s)，7.89(0.5H，s)，11.53(0.5H，br s)，11.57(0.5H，br s). MS(m/z)418(M++2)，416(M+). 實施例92 1-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-4-甲基哌嗪
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，2.74(2H，br s)，3.3-3.7(3H，m)，7.31(1H，s)，7.82(1H，s)，7.90(1H，s)，11.67(1H，brs). MS(m/z)429(M++2)，427(M+). 實施例93 1-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-4-羥基哌啶
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.0(12H，m)，2.09(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.0-3.2(1H，m)，3.2-3.5(3H，m)，3.76(1H，br s)，4.06(1H，br s)，4.7-4.9(1H，m)，7.19(0.5H，s)，7.24(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.50(0.5H，br s)，11.53(0.5H，br s). MS(m/z)430(M++2)，428(M+). 實施例94 1-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-4-(2-羥基乙基)哌啶
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.9-2.0(13H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.7-2.9(1H，m)，2.9-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.4-4.6(1H，m)，7.16(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.46(0.5H，br s)，11.54(0.5H，br s). MS(m/z)458(M++2)，456(M+). 實施例95 1-乙酰基-4-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]哌嗪
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.00(1.4H，s)，2.06(1.6H，s)，2.09(2H，br d，J＝13.9Hz)，3.1-3.4(2H，m)，3.3-3.8(7H，m)，7.25(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.90(1H，s)，11.57(1H，br s). MS(m/z)457(M++2)，455(M+). 實施例96 8-氯-1-環(huán)己基-N，N-二乙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.18(3H，t，J＝6.9Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.0-3.8(5H，m)，7.23(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.50(1H，br s). MS(m/z)402(M++2)，400(M+). 實施例97 8-氯-1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.72(1.3H，t，J＝7.3Hz)，0.94(1.7H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(9H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.81(1.6H，s)，3.00(1.4H，s)，3.0-3.6(3H，m)，7.21(0.5H，s)，7.22(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(0.5H，s)，7.89(0.5H，s)，11.51(1H，br s). MS(m/z)402(M++2)，400(M+). 實施例98 1-[(8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]哌啶
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.9(12H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.17(2H，br s)，3.3-3.5(1H，m)，3.5-3.8(2H，m)，7.21(1H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.52(1H，br s). MS(m/z)414(M++2)，412(M+). 實施例99 1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-磺酰胺
進行與實施例4相同的操作，由制造例38中合成的3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯磺酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.08(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.68(6H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.73(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8.9Hz)，11.52(1H，br s). MS(m/z)374(M+). 實施例100 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)磺酰基]-4-甲基哌嗪
進行與實施例4相同的操作，由制造例41中合成的1-[3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯磺?；鵠-4-甲基哌嗪得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，2.15(3H，s)，2.3-2.5(4H，m)，2.96(4H，br s)，3.4-3.6(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.72(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8.9Hz)，11.52(1H，br s). MS(m/z)429(M+). 實施例101 1-環(huán)己基-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-磺酰胺
進行與實施例4相同的操作，由制造例43中合成的3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基苯磺酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.08(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.15(6H，s)，2.40(2H，t，J＝6.7Hz)，2.76(3H，s)，3.10(2H，t，J＝6.7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.76(1H，d，J＝1.9Hz)，7.83(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8.9Hz)，11.50(1H，br s). MS(m/z)430(M+-1). 實施例102 1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例46中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(5H，m)，1.90(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.12(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.2-3.4(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.51(1H，d，J＝1.2Hz)，11.69(1H，br s). MS(m/z)339(M+). 實施例103 1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例102中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.89(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.12(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.5(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.53(1H，br s)，11.67(1H，br s)，13.10(1H，br s). MS(m/z)311(M+). 實施例104 1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.03(6H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.96(1H，br s)，11.52(1H，br s). MS(m/z)338(M+). 實施例105 1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.0(8H，m)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.03(3H，s)，3.1-3.7(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.89(1H，br s)，11.52(1H，br s). MS(m/z)382(M+). 實施例106 4-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]嗎啉
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.3-3.8(9H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.92(1H，br s)，11.53(1H，br s). MS(m/z)380(M+). 實施例107 1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.11(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.84(3H，d，J＝4.6Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.85(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，8.49(1H，br s)，8.4-8.7(1H，m)，11.55(1H，br s). MS(m/z)324(M+). 實施例108 1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.11(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.29(3H，s)，3.4-3.6(5H，m)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.47(1H，br s)，8.6-8.7(1H，m)，11.56(1H，br s). MS(m/z)368(M+). 實施例109 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-4-甲基哌嗪
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.10(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.22(3H，s)，2.35(4H，br s)，3.2-3.7(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，br s)，11.53(1H，br s). MS(m/z)393(M+). 實施例110 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]哌啶
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(13H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.7(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，br s)，11.52(1H，br s). MS(m/z)378(M+). 實施例111 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]吡咯烷
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(9H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.53(4H，br s)，7.36(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，8.12(1H，br s)，11.53(1H，br s). MS(m/z)364(M+). 實施例112 1-環(huán)己基-N，N-二乙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.13(6H，t，J＝6.9Hz)，1.2-1.6(3H，m)，1.5-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.6(5H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.80(1H，s)，7.83(1H，br s)，11.51(1H，br s). MS(m/z)366(M+). 實施例113 1-環(huán)己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.14(3H，t，J＝6.9Hz)，1.2-1.6(3H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.99(3H，s)，3.2-3.6(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.90(1H，s)，11.52(1H，br s). MS(m/z)352(M+). 實施例114 1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，br s)，1.2-1.9(10H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.99(3H，s)，3.2-3.6(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7，44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，s)，7.89(1H，s)，11.52(1H，br s). MS(m/z)366(M+). 實施例115 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-4-(2-羥基乙基)哌啶
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.0-1.2(2H，m)，1.2-1.6(5H，m)，1.6-1.9(6H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.94(2H，br s)，3.2-3.6(3H，m)，4.37(1H，t，J＝5.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.86(1H，br s)，11.52(1H，br s). MS(m/z)422(M+). 實施例116 1-環(huán)己基-4-氧代基-N-(2-吡啶基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
將405mg上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸、184mg 2-氨基吡啶、299mg 1-羥基苯并三唑一水合物、31mg 4-二甲基氨基吡啶、8.5mL吡啶與375mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽混合，攪拌23小時。蒸餾除去溶劑后，加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液，攪拌。濾取結(jié)晶，用水和乙酸乙酯依次洗滌。熱混懸在20mL丙酮中后，濾取結(jié)晶，用丙酮洗滌。使結(jié)晶干燥，得到213mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.15(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.19(1H，ddd，J＝0.8，5.0，7.3Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)，7.87(1H，dt，J＝1.9，8.5Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.21(1H，d，J＝8.5Hz)，8.4-8.5(1H，m)，8.56(1H，br s)，10.91(1H，br s)，11.64(1H，br s). MS(m/z)266(M+-121). 實施例117 1-環(huán)己基-4-氧代基-N-(3-吡啶基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例116相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.15(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.83(1H，s)，8.06(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.23(1H，ddd，J＝1.5，2.3，8.5Hz)，8.34(1H，dd，J＝1.5，4.6Hz)，8.53(1H，br s)，8.93(1H，d，J＝2.3Hz)，10.56(1H，br s)，11.65(1H，br s). MS(m/z)387(M+). 實施例118 1-環(huán)己基-4-氧代基-N-(2-吡啶基甲基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例116相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.11(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.63(2H，d，J＝5.4Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-7.9(1H，m)，7.80(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，9.1-9.3(1H，m)，11.58(1H，br s). MS(m/z)401(M+). 實施例119 1-環(huán)己基-4-氧代基-N-(3-吡啶基甲基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例116相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.10(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.55(2H，d，J＝5.8Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.80(1H，s)，7.92(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)，8.59(1H，d，J＝1.5Hz)，9.1-9.3(1H，m)，11.57(1H，br s). MS(m/z)401(M+). 實施例120 1-環(huán)己基-N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，br s)，1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.1-3.7(10H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.79(1H，s)，7.82(1H，s)，11.50(1H，br s). MS(m/z)396(M+). 實施例121 1-環(huán)己基-N-異丙基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.15(6H，br d，J＝5.8Hz)，1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.4(4H，m)，3.47(4H，br s)，3.9-4.2(1H，m)，7.38(2H，s)，7.7-7.9(2H，m)，11.50(1H，br s). MS(m/z)410(M+). 實施例122 1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.6-1.0(3H，m)，1.2-1.9(8H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.1-3.7(10H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-7.9(2H，m)，11.50(1H，br s). MS(m/z)410(M+). 實施例123 1-環(huán)己基-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
將2.51g制造例50中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺、1.32g 1，1’-羰基二咪唑與32mL氯苯混合，在氮氣氛下，在150℃的外溫下加熱16小時。將反應(yīng)液放冷后，蒸餾除去溶劑。加入乙酸乙酯、食鹽水，分離有機層。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鎂干燥。蒸餾除去溶劑后，從叔丁基甲基醚中進行結(jié)晶化。進而，熱混懸在乙酸乙酯中，進行精制，得到993mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.0-1.2(3H，m)，1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.08(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.04(3H，s)，3.2-3.7(7H，m)，7.36(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.89(1H，d，J＝1.2Hz)，11.51(1H，br s). MS(m/z)396(M+). 實施例124 1-環(huán)己基-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例123相同的操作，由制造例54中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.99(3H，s)，3.0-3.6(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.90(1H，s)，11.51(1H，br s). MS(m/z)396(M+). 實施例125 1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(3-吡啶基甲基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例123相同的操作，由制造例58中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(3H，m)，1.5-1.9(5H，m)，2.05(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.97(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，4.72(2H，br s)，7.3-7.5(2H，m)，7.4-7.6(1H，m)，7.7-7.9(1H，m)，7.79(1H，s)，7.91(1H，s)，8.4-8.7(2H，m)，11.53(1H，br s). MS(m/z)415(M+). 實施例126 1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-吡啶基甲基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例123相同的操作，由制造例62中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.5-2.0(5H，m)，2.07(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.03(3H，br s)，3.2-3.4(1H，m)，4.6-4.9(2H，m)，7.2-7.5(3H，m)，7.5-7.6(1H，m)，7.7-7.9(2H，m)，7.95(1H，s)，8.5-8.6(1H，m)，11.52(1H，br s). MS(m/z)415(M+). 實施例127 1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-(4-吡啶基甲基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例123相同的操作，由制造例66中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.5-1.9(5H，m)，2.07(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.00(3H，s)，3.2-3.5(1H，m)，4.72(2H，br s)，7.2-7.7(4H，m)，7.80(1H，s)，7.94(1H，s)，8.56(2H，d，J＝5.8Hz)，11.53(1H，br s). MS(m/z)415(M+). 實施例128 1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.5-1.9(5H，m)，2.07(2H，br d，J＝13.5Hz)，2.9-3.2(5H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.7-3.9(2H，m)，7.1-7.5(4H，m)，7.6-8.0(3H，m)，8.2-8.6(1H，m)，11.50(1H，br s). MS(m/z)429(M+) 實施例129 1-環(huán)己基-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO·d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(5H，m)，1.9-2.3(8H，m)，2.3-2.6(2H，m)，3.01(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.4，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，br s)，11.51(1H，br s). MS(m/z)395(M+). 實施例130 1-環(huán)己基-8-(1-羥基-1-甲基乙基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
使503mg上述實施例102中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯混懸在9mL四氫呋喃中時，滴加1.7mL溴化甲基鎂的3M乙醚溶液。在氮氣氛下，于室溫攪拌23小時。將反應(yīng)液加入水中，用稀鹽酸和飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)至pH 9。濾取析出的結(jié)晶，進行水洗。將粗產(chǎn)物熱混懸在丙酮中，進行精制。將粗產(chǎn)物進行堿處理后，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH 10(使甲酸溶解于水中)。濾取析出的結(jié)晶后，進行水洗。熱混懸在2-丙醇中，進行精制。進一步從N，N-二甲基甲酰胺和水的混合溶劑中重結(jié)晶，得到133mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.49(6H，s)，1.6-2.0(5H，m)，2.13(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.3-3.5(1H，m)，5.22(1H，s)，7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.76(1H，s)，8.14(1H，br s)，11.28(1H，br s). MS(m/z)325(M+). 實施例131 (E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)丙烯酸乙酯
進行與實施例123相同的操作，由制造例68中合成的(E)-3-[3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.4-3.5(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，6.55(1H，d，J＝16.2Hz)，7.54(1H，s)，7.6-7.7(2H，m)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，11.42(1H，br s). MS(m/z)365(M+). 實施例132 (E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)丙烯酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例131中合成的(E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)丙烯酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.4-3.5(1H，m)，6.47(1H，d，J＝15.8Hz)，7.5-7.7(3H，m)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，11.42(1H，br s)，12.56(1H，br s). MS(m/z)337(M+). 實施例133 7-乙?；?1-環(huán)己基-8-甲氧基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
進行與實施例123相同的操作，由制造例71中合成的1-[5-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯基]乙酮得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.59(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，4.04(3H，s)，7.56(1H，s)，7.64(1H，s)，7.78(1H，s)，11.31(1H，br s). MS(m/z)339(M+). 實施例134 7-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
進行與實施例123相同的操作，由制造例74中合成的4-氨基-2-氯-5-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-2.0(7H，m)，2.10(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.2-3.4(1H，m)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，7.41(1H，s)，7.83(1H，s)，8.45(1H，s)，11.68(1H，br s). MS(m/z)375(M++2)，373(M+). 實施例135 7-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例134中合成的7-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.10(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.2-3.5(1H，m)，7.38(1H，s)，7.81(1H，s)，8.49(1H，s)，11.61(1H，br s). MS(m/z)347(M++2)，345(M+). 實施例136 7-氯-1-環(huán)己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例135中合成的7-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.06(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.86(3H，s)，3.05(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.40(1H，s)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，11.53(1H，br s). MS(m/z)374(M++2)，372(M+). 實施例137 7-氯-1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例135中合成的7-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.9(8H，m)，2.06(2H，br d，J＝11.6Hz)，2.89(1.7H，s)，3.05(1.3H，s)，3.18(1.3H，s)，3.32(1.7H，s)，3.2-3.9(5H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.81(1H，s)，11.5-11.6(1H，m). MS(m/z)418(M++2)，416(M+). 實施例138 4-[(7-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]嗎啉
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例135中合成的7-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.9(8H，m)，2.07(2H，br d，J＝10.4Hz)，3.2-3.8(9H，m)，7.41(1H，s)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，11.54(1H，br s). MS(m/z)416(M++2)，414(M+). 實施例139 1-環(huán)己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
進行與實施例123相同的操作，由制造例76中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.89(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.54(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.43(1H，br s)，11.46(1H，br s). MS(m/z)353(M+). 實施例140 1-環(huán)己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例139中合成的1-環(huán)己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.54(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.45(1H，br s)，11.43(1H，br s)，13.04(1H，br s). MS(m/z)325(M+). 實施例141 1-環(huán)己基-N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例140中合成的1-環(huán)己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.06(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.54(3H，s)，3.03(3H，s)，3.1-3.4(4H，m)，3.4-3.8(4H，m)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.81(1H，br s)，11.28(1H，br s). MS(m/z)396(M+). 實施例142 1-環(huán)己基-N，O-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-異羥肟酸
將6.23g上述實施例103中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸、2.15g N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽、5.75g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、3.97g 1-羥基苯并三唑一水合物、51mL乙腈及7.3mL N，N-二異丙基乙基胺混合，攪拌24小時。將反應(yīng)液加入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用四氫呋喃和乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌2次后，用硫酸鎂干燥。蒸餾除去溶劑后，熱混懸在200mL丙酮中，進行精制，得到3.36g標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.2-3.5(1H，m)，3.33(3H，s)，3.58(3H，s)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.81(1H，s)，8.36(1H，d，J＝1.5Hz)，11.58(1H，br s). MS(m/z)354(M+). 實施例143 8-乙?；?1-環(huán)己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
在354mg上述實施例142中合成的1-環(huán)己基-N，O-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-異羥肟酸的10mL四氫呋喃混懸液中加入1.33mL 3M溴化甲基鎂/四氫呋喃溶液。在氮氣氛下，攪拌3.7小時。在反應(yīng)液中加入30mL水。用乙酸乙酯和四氫呋喃的混合溶劑萃取，水洗有機層。用硫酸鎂干燥后，蒸餾除去溶劑。將粗產(chǎn)物熱混懸在10mL甲醇中，進行精制，得到106mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.13(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.64(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.47(1H，d，J＝1.5Hz)，11.67(1H，br s). MS(m/z)309(M+). 實施例144 1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲腈
進行與實施例4相同的操作，由制造例78中合成的3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲腈得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.5(1H，m)，7.64(1H，d，J＝1.9Hz)，7.72(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.83(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，11.59(1H，s). MS(m/z)291(M+-1). 實施例145 7-溴-1-環(huán)己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
進行與實施例4相同的操作，由制造例80中合成的5-溴-2-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.05(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.39(1H，tt，J＝3.1，10.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8.9Hz)，11.41(1H，s). MS(m/z)346(M++1)，344(M+-1). 實施例146 1-環(huán)己基-7-(吡唑-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
將200mg上述實施例145中合成的7-溴-1-環(huán)己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、59mg吡唑、120mg碳酸鉀、28mg碘化銅與4mL N，N-二甲基甲酰胺混合，在160℃下攪拌22小時。將反應(yīng)液注入水中，濾取析出物。將所得的析出物和25％氨水與甲醇混合，加熱攪拌。濾取不溶物，用水洗滌后，進行減壓加熱干燥，得到30mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.10(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.46(1H，tt，J＝3.1，11.0Hz)，6.60(1H，t，J＝1.9Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.7，9.2Hz)，7.79(1H，s)，7.80(1H，d，J＝1.6Hz)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，8.51(1H，d，J＝2.7Hz)，11.48(1H，s). MS(m/z)333(M+). 實施例147 1-環(huán)己基-7-(3，5-二甲基吡唑-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
進行與實施例146相同的操作，由上述實施例145中合成的7-溴-1-環(huán)己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.20(3H，s)，2.38(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，6.13(1H，s)，7.45(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.53(1H，d，J＝2.3Hz)，7.80(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，11.39(1H，s). MS(m/z)361(M+). 實施例148 8-氯-1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-苯乙基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.75(1.5H，s)，2.7-3.0(2H，m)，3.04(1.5H，s)，3.3-3.5(2H，m)，3.6-3.8(1H，m)，6.96(0.5H，s)，7.0-7.1(1H，m)，7.1-7.4(4.5H，m)，7.81(1H，d，J＝3.1Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，11.43(0.5H，s)，11.57(0.5H，s). MS(m/z)462(M+). 實施例149 8-氯-N，1-二環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.9-2.2(20H，m)，2.69(1.5H，s)，2.92(1.5H，s)，3.3-3.5(1H，m)，4.3-4.5(1H，m)，7.20(1H，s)，7.81(0.5H，s)，7.82(0.5H，s)，7.88(0.5H，s)，7.90(0.5H，s)，11.49(1H，s). MS(m/z)440(M+). 實施例150 8-氯-1-環(huán)己基-N-甲基-4-氧代基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.8Hz)，2.76(1.5H，s)，2.96(1H，t，J＝7.3Hz)，3.02(1.5H，s)，3.08(1H，t，J＝7.3Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.55(1H，t，J＝7.1Hz)，3.86(1H，br s)，6.95(0.5H，s)，7.1-7.3(2H，m)，7.36(0.5H，d，J＝7.7Hz)，7.66(0.5H，dt，J＝1.9，7.7Hz)，7.75(0.5H，dt，J＝1.9，7.7Hz)，7.81(1H，d，J＝2.7Hz)，7.86(1H，d，J＝1.9Hz)，8.3-8.4(0.5H，m)，8.5-8.6(0.5H，m)，11.47(0.5H，s)，11.58(0.5H，s). MS(m/z)463(M+). 實施例151 1-[(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-3，5-二甲基吡唑
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.20(3H，s)，2.58(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，6.33(1H，s)，7.82(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.94(1H，d，J＝1.9Hz)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，11.51(1H，s). MS(m/z)388(M+-1). 實施例152 1-環(huán)己基-7-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
將300mg上述實施例58中合成的1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、5mL N，N-二甲基乙酰胺與266mg 1，1’-羰基二咪唑混合，在室溫下攪拌30分鐘。在反應(yīng)液中加入143mg N-羥基乙脒，在110℃下攪拌12小時?；謴椭潦覝睾?，加入水，濾取析出物。進行減壓加熱干燥，得到210mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝13.0Hz)，2.43(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.81(1H，s)，7.94(1H，d d，J＝1.5，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，11.58(1H，s). MS(m/z)348(M+-1). 實施例153 8-氯-1-環(huán)己基-7-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
進行與實施例152相同的操作，由上述實施例84中合成的8-氯-1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.11(2H，br d，J＝12.0Hz)，2.47(3H，s)，3.4-3.5(1H，m)，7.83(1H，s)，8.02(1H，s)，8.05(1H，s)，11.65(1H，s). MS(m/z)383(M+). 實施例154 (E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸甲酯
進行與實施例123相同的操作，由制造例82中合成的(E)-3-[4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.5-3.7(1H，m)，3.78(3H，s)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.7-7.9(3H，m)，8.11(1H，s)，11.56(1H，s). MS(m/z)351(M+). 實施例155 (E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例154中合成的(E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.5-3.7(1H，m)，6.48(1H，d，J＝15.8Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝15.8Hz)，7.75(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，s)，8.08(1H，s)，11.54(1H，s)，12.45(1H，s). MS(m/z)337(M+). 實施例156 (E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)-N，N-二甲基丙烯酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例155中合成的(E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.95(3H，s)，3.18(3H，s)，3.5-3.7(1H，m)，7.15(1H，d，J＝15.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.07(1H，s)，11.48(1H，s). MS(m/z)364(M+). 實施例157 (E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)-N-甲基丙烯酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例155中合成的(E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.73(3H，d，J＝4.6Hz)，3.5-3.7(1H，m)，6.57(1H，d，J＝15.8Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝15.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.79(1H，s)，8.01(1H，br s)，8.09(1H，q，J＝4.4Hz)，11.50(1H，s). MS(m/z)350(M+). 實施例158 3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸甲酯
使2.0g上述實施例154中合成的(E)-3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸甲酯溶解于100mL乙酸中，在氮氣氛下，加入200mg 10％Pd/C。氫取代后，在25℃下攪拌2天。將反應(yīng)液用硅藻土過濾后，蒸餾除去溶劑，得到1.48g標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.58(3H，s)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.77(1H，s)，11.29(1H，s). MS(m/z)353(M+). 實施例159 3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例158中合成的3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.3-3.6(1H，m)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.78(1H，s)，11.28(1H，s)，12.17(1H，s). MS(m/z)339(M+). 實施例160 3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)-N，N-二甲基丙酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例159中合成的3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(3H，s)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.83(1H，s)，11.26(1H，s). MS(m/z)366(M+) 實施例161 1-[3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙?；鵠-4-甲基哌嗪
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例159中合成的3-(1-環(huán)己基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(9H，m)，2.67(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.3-3.6(5H，m)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.80(1H，s)，11.26(1H，s). MS(m/z)421(M+). 實施例162 1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸甲酯
進行與實施例123相同的操作，由制造例84中合成的4-氨基-3-(2-環(huán)戊基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，3.84(1H，quin，J＝7.0Hz)，3.89(3H，s)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.92(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.64(1H，d，J＝1.6Hz)，11.69(1H，s). MS(m/z)310(M+-1). 實施例163 1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例162中合成的1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，3.88(1H，quin，J＝7.2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.67(1H，d，J＝1.2Hz)，11.66(1H，s)，13.10(1H，s). MS(m/z)296(M+-1). 實施例164 1-環(huán)戊基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例163中合成的1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，3.29(3H，s)，3.4-3.6(4H，m)，3.98(1H，quin，J＝7.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.58(1H，d，J＝1.1Hz)，8.63(1H，br t，J＝5.0Hz)，11.55(1H，s). MS(m/z)354(M+). 實施例165 1-環(huán)戊基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例163中合成的1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，2.83(3H，d，J＝4.6Hz)，3.96(1H，quin，J＝7.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.53(1H，q，J＝4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝1.2Hz)，11.55(1H，s). MS(m/z)310(M+). 實施例166 1-環(huán)戊基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例163中合成的1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.2(4H，m)，3.02(3H，s)，3.1-3.4(5H，m)，3.4-3.8(2H，m)，3.87(1H，quin，J＝6.9Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.78(1H，s)，8.05(1H，d，J＝1.2Hz)，11.50(1H，s). MS(m/z)368(M+). 實施例167 1-環(huán)戊基-NN-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例163中合成的1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.2(4H，m)，3.01(6H，s)，3.91(1H，quin，J＝7.1Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.78(1H，s)，8.10(1H，br s)，11.51(1H，s). MS(m/z)324(M+). 實施例168 1-[(1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-4-(2-羥基乙基)哌啶
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例163中合成的1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.0-1.2(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.9(8H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.8-3.1(3H，m)，3.46(2H，q，J＝6.0Hz)，3.88(1H，quin，J＝7.3Hz)，4.37(1H，t，J＝5.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.78(1H，s)，8.04(1H，d，J＝1.2Hz)，11.42(1H，s). MS(m/z)407(M+-1). 實施例169 1-[(1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-3，5-二甲基吡唑
進行與實施例33相同的操作，由上述實施例163中合成的1-環(huán)戊基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.5-1.7(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.20(3H，s)，2.58(3H，s)，3.83(1H，quin，J＝7.3Hz)，6.32(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s)，7.98(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.87(1H，d，J＝1.6Hz)，11.69(1H，s). MS(m/z)375(M+). 實施例170 4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
進行與實施例123相同的操作，由制造例87中合成的4-氨基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.5(4H，m)，1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.4-3.6(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)，11.70(1H，br s). MS(m/z)355(M+). 實施例171 4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例170中合成的4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.7-0.9(6H，m)，1.2-1.5(4H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.4-3.6(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，7.94(1H，d d，J＝1.5，8.5Hz)，8.58(1H，d，J＝1.2Hz)，11.67(1H，br s)，13.12(1H，br s). MS(m/z)327(M+). 實施例172 N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
進行與實施例59相同的操作，由上述實施例171中合成的4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.84(6H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(4H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，3.01(3H，s)，3.1-3.8(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，s)，11.51(1H，br s). MS(m/z)398(M+). 實施例173 1-(四氫吡喃-4-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
進行與實施例123相同的操作，由制造例90中合成的2-[2-(四氫吡喃-4-基)-1H-咪唑-1-基]-5-三氟甲基苯胺得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.8-2.1(4H，m)，3.64(2H，dt，J＝2.7，11.2Hz)，3.7-3.9(1H，m)，3.9-4.0(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.64(1H，d，J＝1.5Hz)，7.86(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8.9Hz)，11.59(1H，br s). MS(m/z)337(M+). 實施例174 3-(7-氟-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
將94mg制造例92中合成的3-[1-(2-氨基-4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯、83mg 1，1’-羰基二咪唑與1mL 1，2-二氯苯混合，加熱回流0.5小時。追加1mL 1，2-二氯苯后，進一步加熱回流3小時。放冷后，濾取析出物，依次用乙醚和乙酸乙酯洗滌。將所得的結(jié)晶溶解于四氫呋喃和甲醇的混合液中，濾出不溶物。在減壓下蒸餾除去溶劑，得到70mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，3.00(2H，t，J＝6.7Hz)，3.49(2H，t，J＝6.7Hz)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.80(1H，s)，8.0-8.2(1H，m)，11.45(1H，br s). MS(m/z)303(M+)，230(基峰). 實施例175 3-(7-氟-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例174中合成的3-(7-氟-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.91(2H，t，J＝6.7Hz)，3.45(2H，t，J＝6.7Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.77(1H，s)，8.0-8.1(1H，m)，11.45(1H，br s)，12.21(1H，br s). MS(m/z)275(M+)，230(基峰). 實施例176 3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
將1.04g 4-氯-1-氟-2-硝基苯、1.00g 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、1.64g碳酸鉀和20mL N，N-二甲基乙酰胺混合，在氮氣氛下，于100℃加熱12小時。將反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋后，加入水進行分液。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑。使所得的化合物溶解于10mL乙酸、10mL水中后，加入6.00g 85％硫代硫酸鈉，加熱回流2小時。冰浴冷卻反應(yīng)液，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和。用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑。將所得的化合物和1.4g 1，1’-羰基二咪唑以及20mL 1，2-二氯苯混合，在氮氣氛下，加熱回流5小時。蒸餾除去溶劑，加入甲醇，攪拌一夜。濾取析出的結(jié)晶，用甲醇洗滌結(jié)晶后，進行通風干燥，得到530mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.96(2H，t，J＝6.5Hz)，3.48(2H，t，J＝6.7Hz)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，7.30(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，7.35(1H，d，J＝2.3Hz)，7.78(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，11.45(1H，s). MS(m/z)321(M++2)，319(M+). 實施例177 3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例176中合成的3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.90(2H，t，J＝6.6Hz)，3.44(2H，t，J＝6.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝2.7Hz)，7.78(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，s)，12.21(1H，br s). MS(m/z)293(M++2)，291(M+)，248，246. 實施例178 7-氯-1-(3-羥基丙基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
將50mg上述實施例176中合成的3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯溶解于5mL四氫呋喃中，冰浴冷卻下，加入8.9mg氫化鋰鋁。攪拌30分鐘后，用冰碎片處理殘留的氫化鋰鋁后，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌。用無水硫酸鈉干燥后，蒸餾除去溶劑，得到38mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.02(2H，quin，J＝7.3Hz)，3.2-3.4(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.2Hz)，4.62(1H，s)，7.29(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.9Hz)，11.43(1H，s). MS(m/z)279(M++2)，277(M+). 實施例179 3-(7-溴-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
將324mg 4-溴-1-氟-2-硝基苯、248mg 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、407mg碳酸鉀與10mL N，N-二甲基乙酰胺的混合物，在氮氣氛下于100℃加熱12小時。將反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋后，加入水，進行分液。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑。使所得的油狀物質(zhì)溶解于10mL乙酸與10mL水的混合液中后，加入1.51g85％硫代硫酸鈉，加熱回流2小時。冰浴冷卻反應(yīng)液，用飽和碳酸氫鈉溶液中和。用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑。在所得的油狀物質(zhì)中加入358mg 1，1’-羰基二咪唑與20mL 1，2-二氯苯，在氮氣氛下，加熱回流5小時。蒸餾除去溶劑，加熱甲醇，攪拌一夜。濾取析出的結(jié)晶，將結(jié)晶用甲醇洗滌后，通風干燥，得到112mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.18(3H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，t，J＝6.5Hz)，3.48(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.78(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，11.44(1H，s). MS(m/z)365(M+2)，363(M+). 實施例180 3-(7-溴-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例179中合成的3-(7-溴-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.90(2H，t，J＝6.6Hz)，3.44(2H，t，J＝6.6Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.3，9.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.78(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.1Hz)，11.43(1H，s)，12.22(1H，br s). MS(m/z)337(M++2)，335(M+). 實施例181 3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例123相同的操作，由制造例94中合成的3-[1-(2-氨基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到標題化合物。
實施例182 3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
將160mg上述實施例181中合成的3-[1-(2-氨基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯、143mg 1，1’-羰基二咪唑與6mL 1，2-二氯苯混合，加熱回流1.5小時。放冷后，濾取析出物，用乙酸乙酯洗滌。減壓干燥后，與3mL乙醇和3.0mL 1N氫氧化鈉水溶液混合，加熱回流20分鐘。將反應(yīng)液放冷后，加入3.0mL 1N鹽酸，濾取析出的結(jié)晶，用水洗滌。加熱下通風干燥，得到82mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.35(3H，s)，2.90(2H，t，J＝6.7Hz)，3.45(2H，t，J＝6.7Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.74(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，11.29(1H，br s)，12.20(1H，br s). MS(m/z)271(M+)，226(基峰). 實施例183 3-(7-乙?；?4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例96中合成的3-[1-(4-乙?；?2-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.61(3H，s)，2.98(2H，t，J＝6.7Hz)，3.53(2H，t，J＝6.7Hz)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，7.79(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.89(1H，d，J＝1.9Hz)，8.15(1H，d，J＝8.9Hz)，11.49(1H，br s). MS(m/z)327(M+)，254(基峰). 實施例184 3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
將131mg上述實施例183中合成的3-(7-乙?；?4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯、100mg Perlman(パ一ルマン)的催化劑和5mL乙酸的混合物，在氫氣氛下于室溫攪拌43小時。然后，追加75mg Perlman的催化劑，平穩(wěn)地加熱。22小時后，使用硅藻土進行過濾，在濾液中加入30mL水。濾取析出物，用水洗滌后，在加熱下進行通風干燥，得到65mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.21(3H，t，J＝7.7Hz)，2.66(2H，q，J＝7.7Hz)，2.96(2H，t，J＝6.6Hz)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝1.9Hz)，7.74(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，11.29(1H，br s). MS(m/z)313(M+)，240(基峰). 實施例185 3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
在50mg上述實施例184中合成的3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯和3mL乙醇的混合物中加入1.2mL1N氫氧化鈉溶液，加熱回流2小時。將反應(yīng)液放冷后，加入1.2mL 1N鹽酸，濾取析出的結(jié)晶，用水洗滌。將其通風干燥，得到37mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，q，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝6.7Hz)，3.46(2H，t，J＝6.7Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.18(1H，d，J＝1.9Hz)，7.74(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，11.29(1H，br s)，12.20(1H，br s). MS(m/z)285(M+)，240(基峰). 實施例186 3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例4相同的操作，由制造例98中合成的3-[1-(2-氨基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.99(2H，t，J＝6.7Hz)，3.53(2H，t，J＝6.7Hz)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.65(1H，d，J＝1.9Hz)，7.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，11.58(1H，br s). MS(m/z)353(M+)，280(基峰). 實施例187 3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例186中合成的3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.93(2H，t，J＝6.7Hz)，3.50(2H，t，J＝6.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.65(1H，d，J＝1.5Hz)，7.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，11.57(1H，br s)，12.24(1H，br s). MS(m/z)325(M+)，280(基峰). 實施例188 (E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯
將523mg 1-氟-2-硝基-4-三氟甲基苯、593mg 5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-1H-吡咯-2-甲酸乙酯、864mg碳酸鉀與10mL二甲基亞砜的混合物在100℃下加熱3.5小時。將反應(yīng)液放冷后，加入100mL乙醚過濾。在濾液中加入100mL水，分離有機層。將水層用50mL乙醚萃取2次，合并有機層，依次用20mL水洗滌3次、用20mL飽和食鹽水洗滌1次。用硫酸鎂干燥后，在減壓下蒸餾除去溶劑，得到965mg褐色粘稠性物質(zhì)。將其溶解在12mL乙酸與5mL水的混合液中，加入1.31g硫代硫酸鈉，加熱回流30分鐘。將反應(yīng)液放冷，加入50mL水后，濾取析出的結(jié)晶，用水和乙醚洗滌。在加熱下干燥，得到600mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，6.64(1H，d，J＝15.8Hz)，7.1-7.3(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝15.8Hz)，11.67(1H，br s). MS(m/z)350(M+)，277(基峰). 實施例189 (E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例188中合成的(E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)6.55(1H，d，J＝15.4Hz)，7.1-7.3(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.95(1H，d，J＝9.6Hz)，8.02(1H，d，J＝15.4Hz)，11.66(1H，br s)，12.65(1H，br s). MS(m/z)322(M+)，277(基峰). 實施例190 3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
將182mg上述實施例188中合成的(E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯、80mg 5％鈀碳和6mL乙酸混合，在氫氣氛下于室溫攪拌16小時后，使用硅藻土進行過濾。在濾液中加入50mL水，濾取析出的結(jié)晶，用水、乙醚依次洗滌后，在加熱下通風干燥，得到120mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，3.49(2H，t，J＝7.3Hz)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.52(1H，d，J＝4.0Hz)，7.09(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，8.21(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，br s). MS(m/z)352(M+)，265(基峰). 實施例191 3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例190中合成的3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.77(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，6.53(1H，d，J＝4.0Hz)，7.09(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.7Hz)，8.21(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，br s)，12.37(1H，br s). MS(m/z)324(M+)，265(基峰). 實施例192 (E)-3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯
進行與實施例188相同的操作，由制造例99中合成的5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.48(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，6.56(1H，d，J＝15.6Hz)，7.04(1H，s)，7.5-7.7(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝15.6Hz)，11.44(1H，br s). MS(m/z)364(M+)，291(基峰). 實施例193 3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例190相同的操作，由上述實施例192中合成的(E)-3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.46(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.3Hz)，3.41(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，6.35(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝1.7Hz)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，11.19(1H，br s). MS(m/z)366(M+)，279(基峰). 實施例194 3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例193中合成的3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.46(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，3.37(2H，t，J＝7.3Hz)，6.36(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，11.18(1H，br s). MS(m/z)338(M+)，279(基峰). 實施例195 (E)-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯
進行與實施例188相同的操作，由制造例100中合成的5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-4-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.30(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，6.34(1H，d，J＝16.0Hz)，7.09(1H，s)，7.5-7.6(1H，m)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，7.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝16.0Hz)，11.64(1H，br s). MS(m/z)364(M+)，291(基峰). 實施例196 3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例190相同的操作，由上述實施例195中合成的(E)-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，2.18(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.45(2H，t，J＝7.5Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.97(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.61(1H，d，J＝1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，11.41(1H，br s). MS(m/z)366(M+)，279(基峰). 實施例197 3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例196中合成的3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.19(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，3.42(2H，t，J＝7.7Hz)，6.97(1H，s)，7.4-7.6(1H，m)，7.61(1H，d，J＝1.9Hz)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，11.40(1H，br s)，12.32(1H，br s). MS(m/z)338(M+)，279(基峰). 實施例198 (E)-3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯
進行與實施例188相同的操作，由制造例101中合成的5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.16(3H，s)，2.45(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，6.30(1H，d，J＝15.8Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8.9Hz)，7.86(1H，d，J＝15.8Hz)，11.40(1H，brs). MS(m/z)378(M+)，305(基峰). 實施例199 3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例190相同的操作，由上述實施例198中合成的(E)-3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，2.06(3H，s)，2.42(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.55(1H，d，J＝1.7Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，11.17(1H，br s). MS(m/z)380(M+)，293(基峰). 實施例200 3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例199中合成的3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.07(3H，s)，2.43(3H，s)，2.5-2.6(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.55(1H，d，J＝1.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，11.16(1H，br s)，12.33(1H，br s). MS(m/z)352(M+)，293(基峰). 實施例201 2-甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
將3.06g 5-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸甲酯、7.97g(乙氧甲?；鶃喴一?三苯基膦和100mL乙腈混合，加熱回流16小時。在減壓下蒸餾除去溶劑，從乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到770mg白色結(jié)晶。將712mg該結(jié)晶、690mg 1-氟-2-硝基-4-三氟甲基苯、1.04g碳酸鉀與12mL二甲基亞砜混合，在100℃下加熱3小時。將反應(yīng)液放冷后，加入水，用乙醚萃取，用飽和食鹽水洗滌。用硫酸鎂干燥后，在減壓下蒸餾除去溶劑，得到1.21g褐色固體。在938mg該固體中混合12mL乙酸及6mL水，加入1.15g硫代硫酸鈉，加熱回流。2.5小時后，加入383mg硫代硫酸鈉，進而，加熱回流2.5小時。將反應(yīng)液放冷，加入10mL水后，濾取析出的結(jié)晶，用水洗滌。在加熱下通風干燥后，加載于硅膠色譜(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)中，得到270mg淡黃色固體。將180mg該固體、50mg 5％鈀碳與6mL乙酸的混合物在氫氣氛下于室溫攪拌7小時后，加熱至30℃。攪拌14小時后，使用硅藻土過濾，在濾液中加入30mL水，用40mL乙醚萃取。用40mL飽和碳酸氫鈉洗滌3次，然后用10mL飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鎂干燥。減壓下蒸餾除去溶劑后，用乙醚析出結(jié)晶，濾取。用乙醚洗滌后，減壓干燥，得到40mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24(3H，d，J＝6.6Hz)，2.9-3.0(1H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.6(1H，m)，4.03(2H，q，J＝7.1Hz)，6.50(1H，d，J＝4.0Hz)，7.08(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，8.21(1H，d，J＝8.9Hz)，11.46(1H，br s). MS(m/z)366(M+)，265(基峰). 實施例202 2-甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例201中合成的2-甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.23(3H，d，J＝6.9Hz)，2.8-3.0(1H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.6(1H，m)，6.52(1H，d，J＝3.9Hz)，7.09(1H，d，J＝3.9Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，8.20(1H，d，J＝8.9Hz)，11.46(1H，br s)，12.38(1H，br s). MS(m/z)338(M+)，265(基峰). 實施例203 3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
將1.00g 4-乙基-2-硝基苯胺、1.38g 6-(1，3-二氧雜戊環(huán)-2-基)-4-氧代己酸乙酯、114mg對甲苯磺酸一水合物與150mL甲苯混合，使用迪安-斯達克裝置加熱回流70小時后，在減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣加載于硅膠色譜(氯仿)中，得到1.29g褐色粘稠性物質(zhì)。向其中加入20mL乙酸與8mL水，進一步加入2.35g硫代硫酸鈉，加熱回流3小時。將反應(yīng)液放冷，加入50g冰后，用25％氨水調(diào)節(jié)至弱堿性，用乙酸乙酯萃取。用20mL飽和食鹽水洗滌有機層后，用無水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣加載于硅膠色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)中，得到471mg褐色粘稠性物質(zhì)。向其中混合178mg三光氣和10mL甲苯，加熱回流14.5小時。放冷后，濾取析出物，用乙酸乙酯洗滌。減壓干燥，得到277mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.1-1.3(6H，m)，2.65(2H，q，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42(1H，d，J＝4.2Hz)，6.98(1H，d，J＝4.2Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，d，J＝8.9Hz)，11.14(1H，br s). MS(m/z)312(M+)，225(基峰). 實施例204 3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例203中合成的3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，6.43(1H，d，J＝3.9Hz)，6.99(1H，d，J＝3.9Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，11.14(1H，br s)，12.34(1H，br s). MS(m/z)284(M+)，225(基峰). 實施例205 3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例203相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.34(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.98(1H，d，J＝4.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.5，8.7Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.90(1H，d，J＝8.7Hz)，11.15(1H，br s). MS(m/z)298(M+)，211(基峰). 實施例206 3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例205中合成的3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.34(3H，s)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.41(2H，t，J＝7.3Hz)，6.43(1H，d，J＝4.0Hz)，6.99(1H，d，J＝4.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.90(1H，d，J＝8.5Hz)，11.14(1H，br s)，12.33(1H，br s). MS(m/z)270(M+)，211(基峰). 實施例207 3-(4-氧代基-7-丙基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例203相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62(2H，sextet，J＝7.3Hz)，2.59(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.46(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.98(1H，d，J＝4.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，1.4(1H，br s). MS(m/z)326(M+)，239(基峰). 實施例208 3-(4-氧代基-7-丙基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例207中合成的3-(4-氧代基-7-丙基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，sex，J＝7.3Hz)，2.59(2H，t，J＝7.3Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，6.44(1H，d，J＝3.9Hz)，6.99(1H，d，J＝3.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，11.13(1H，br s)，12.33(1H，br s). MS(m/z)298(M+)，239(基峰). 實施例209 3-(7-丁基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例203相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19(3H，t，J＝6.9Hz)，1.34(2H，sex，J＝7.3Hz)，1.5-1.7(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.98(1H，d，J＝4.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.8，8.5Hz)，7.14(1H，d，J＝1.8Hz)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，11.13(1H，br s). MS(m/z)340(M+)，253(基峰). 實施例210 3-(7-丁基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例209中合成的3-(7-丁基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(2H，sex，J＝7.3Hz)，1.5-1.7(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，6.43(1H，d，J＝4.0Hz)，6.99(1H，d，J＝4.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.14(1H，d，J＝1.7Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz)，11.12(1H，br s)，12.34(1H，br s). MS(m/z)312(M+)，253(基峰). 實施例211 3-(7，8-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例203相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.24(3H，s)，2.30(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.3Hz)，3.47(2H，t，J＝7.3Hz)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.41(1H，d，J＝3.9Hz)，6.96(1H，d，J＝3.9Hz)，7.08(1H，s)，7.77(1H，s)，11.06(1H，br s). MS(m/z)312(M+)，225(基峰). 實施例212 3-(7，8-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例211中合成的3-(7，8-二甲基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.24(3H，s)，2.30(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，6.42(1H，d，J＝3.9Hz)，6.96(1H，d，J＝3.9Hz)，7.08(1H，s)，7.79(1H，s)，11.05(1H，br s)，12.36(1H，br s). MS(m/z)284(M+)，225(基峰). 實施例213 3-(7-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例203相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝6.9Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.43(2H，t，J＝7.3Hz)，3.79(3H，s)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，6.40(1H，d，J＝3.9Hz)，6.80(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，6.88(1H，d，J＝2.9Hz)，6.97(1H，d，J＝3.9Hz)，7.93(1H，d，J＝9.2Hz)，11.11(1H，br s). MS(m/z)314(M+)，227(基峰). 實施例214 3-(7-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例213中合成的3-(7-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.39(2H，t，J＝7.3Hz)，3.79(3H，s)，6.41(1H，d，J＝4.1Hz)，6.81(1H，dd，J＝2.7，9.2Hz)，6.88(1H，d，J＝2.7Hz)，6.97(1H，d，J＝4.1Hz)，7.94(1H，d，J＝9.2Hz)，11.10(1H，br s)，12.34(1H，br s). MS(m/z)286(M+)，227(基峰). 實施例215 3-(7-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
進行與實施例203相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝6.9Hz)，1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.43(2H，t，J＝7.3Hz)，4.05(2H，q，J＝6.9Hz)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，6.40(1H，d，J＝4.0Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，6.86(1H，d，J＝2.9Hz)，6.97(1H，d，J＝4.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.2Hz)，11.10(1H，br s). MS(m/z)328(M+)，241(基峰). 實施例216 3-(7-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
進行與實施例58相同的操作，由上述實施例215中合成的3-(7-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.36(3H，t，J＝6.9Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.39(2H，t，J＝7.3Hz)，4.05(2H，q，J＝6.9Hz)，6.40(1H，d，J＝3.9Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，6.86(1H，d，J＝2.9Hz)，6.97(1H，d，J＝3.9Hz)，7.92(1H，d，J＝9.2Hz)，11.10(1H，br s)，12.33(1H，br s). MS(m/z)300(M+)，241(基峰). 實施例217 3-氯-9-環(huán)己基咪唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]吡嗪-6(5H)-酮
將838mg制造例103中合成的3-氨基-5-氯-2-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)吡啶、983mg 1，1’-羰基二咪唑與25mL 1，2-二氯苯混合，加熱回流15小時。放冷后，濾取析出物，用甲醇洗滌。將所得的結(jié)晶溶解于2N鹽酸和甲醇的混合液中，濾出不溶物。用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)至弱堿性，濾取析出物，在加熱下通風干燥，得到620mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.7(5H，m)，1.6-2.1(5H，m)，3.9-4.1(1H，m)，7.66(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，8.30(1H，d，J＝2.3Hz)，11.47(1H，br s). MS(m/z)304(M++2)，302(M+)，234(基峰). 制造例1 3-(1H-咪唑-2-基)-2-甲基吡啶
將1.05g 2-甲基-3-吡啶甲腈、5mL乙二胺和71mg硫混合，在120℃下攪拌24小時?；謴椭潦覝睾螅尤爰妆胶退?，分液，在減壓下將水層干固。將所得的粗產(chǎn)物與6.38g高錳酸鉀/二氧化硅(以2.81g∶3.57g載帶)及10mL乙腈于室溫混合，攪拌(發(fā)生劇烈的放熱反應(yīng))。放熱結(jié)束，反應(yīng)液恢復至室溫時，用20mL乙醇稀釋，進行硅藻土過濾。蒸餾除去溶劑，用乙酸乙酯/甲醇(10∶1)進行重結(jié)晶，得到1.03g標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.73(3H，s)，7.1-7.3(3H，m)，7.95(1H，dd，J＝1.9，7.7Hz)，8.44(1H，dd，J＝1.9，5.0Hz). MS(m/z)159(M+). 制造例2 2-(3-噻吩基)-1H-咪唑
在11.96g噻吩-3-甲醛中加入142mL乙醇，于冰浴冷卻下，向其中依次滴加入25mL 40％乙二醛溶液和53mL 25％氨水。在室溫下攪拌一夜。蒸餾除去溶劑后，加入水，用四氫呋喃和叔丁基甲基醚的混合溶劑萃取。將有機層水洗后，用稀鹽酸萃取。用氫氧化鈉水溶液將水層調(diào)節(jié)成堿性。用乙酸乙酯萃取，將有機層水洗后，用硫酸鎂干燥。蒸餾除去溶劑，得到1.50g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)7.10(2H，br s)，7.37(1H，dd，J＝2.7，5.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.4，5.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.2，3.1Hz). MS(m/z)150(M+). 制造例3 N，N-二甲基-3-硝基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺
將1.06g 4-氟-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺、747mg上述制造例2中合成的2-(3-噻吩基)-1H-咪唑、1.37g碳酸鉀與10mL N，N-二甲基乙酰胺混合，在100℃的外溫下加熱6.5小時。將反應(yīng)液加入食鹽水中，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鎂干燥。蒸餾除去溶劑，得到1.30g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)2.9-3.3(6H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.09(1H，dd，J＝1.2，5.0Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.52(1H，d，J＝7.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)342(M+). 制造例4 3-氨基-N，N-二甲基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺
在1.60g上述制造例3中合成的N，N-二甲基-3-硝基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺中加入5.8mL乙酸和5.8mL水，加熱溶解。少量多次地添加3.25g 85％硫代硫酸鈉后，加熱回流3.3小時。冰浴冷卻反應(yīng)液，加入乙酸乙酯后，少量多次地加入25％氨水，調(diào)節(jié)成弱堿性。加入四氫呋喃，分離有機層，用食鹽水洗滌。用硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑，得到769mg標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)2.8-3.3(6H，m)，3.72(2H，br s)，6.82(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，6.90(1H，d，J＝1.9Hz)，6.97(1H，d，J＝1.2Hz)，7.0-7.3(4H，m)，7.34(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz). MS(m/z)312(M+). 制造例5 4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
MS(m/z)372(M++2)，370(M+). 制造例6 3-氨基-4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例5中合成的4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
MS(m/z)342(M++2)，340(M+). 制造例7 1-(4-氯-2-硝基苯基)-2-異丙基-1H-咪唑
將1.01g 4-氯-1-氟-2-硝基苯、634mg 2-異丙基咪唑、1.46mLN，N-二異丙基乙基胺與12mL乙腈的混合物加熱回流15小時。蒸餾除去溶劑，加入水后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)成酸性。用乙醚洗滌后，將水層用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)成堿性，用氯仿萃取2次。水洗有機層后，用硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑，得到0.98g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，2.5-2.8(1H，m)，6.81(1H，d，J＝1.2Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz). MS(m/z)267(M++2)，265(M+). 制造例8 5-氯-2-(2-異丙基-1H-咪唑-1-基)苯胺
將0.98g上述制造例7中合成的1-(4-氯-2-硝基苯基)-2-異丙基-1H-咪唑、4.16g氯化錫(II)二水合物與8.8mL乙醇的混合物加熱回流2.7小時。在冰浴冷卻下，用2N氫氧化鈉水溶液中和后，加入氯仿，用硅藻土過濾。用氯仿洗滌，用分液漏斗轉(zhuǎn)移濾液，用氯仿萃取2次。將有機層水洗后，用硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑，得到0.72g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(6H，d，J＝4.2Hz)，2.6-2.9(1H，m)，3.63(2H，br s)，6.7-6.9(3H，m)，6.99(1H，d，J＝8.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz). MS(m/z)237(M++2)，235(M+). 制造例9 4-(2-異丙基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯
將4.26g 4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯、2.20g 2-異丙基咪唑、5.2mLN，N-二異丙基乙基胺與40mL乙腈的混合物加熱回流24小時。蒸餾除去溶劑后，加入水，用乙酸乙酯萃取。將有機層用食鹽水洗滌后，用硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑，得到4.95g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，d，J＝6.9Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，2.6-2.8(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，8.67(1H，d，J＝1.9Hz) MS(m/z)303(M+). 制造例10 3-氨基-4-(2-異丙基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
將4.94g上述制造例9中合成的4-(2-異丙基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯、150mL甲醇與500mg 10％鈀碳的混合物在氫氣氛下攪拌16小時。濾取不溶物后，蒸餾除去溶劑，得到4.12g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.22(6H，t，J＝6.7Hz)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，2.7-2.9(1H，m)，3.70(2H，brs)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.4-7.6(2H，m). MS(m/z)273(M+). 制造例11 4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.76(6H，t，J＝7.3Hz)，1.4-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，3.0-3.3(6H，m)，6.90(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.10(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)330(M+). 制造例12 3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例11中合成的4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.6-1.0(6H，m)，1.5-1.9(4H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.9-3.3(6H，m)，3.66(2H，br s)，6.80(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.06(1H，d，J＝7.7Hz)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz). MS(m/z)300(M+). 制造例13 2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.77(6H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.98(3H，s)，3.19(3H，s)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，d，J＝1.5Hz)，7.46(1H，s)，8.04(1H，s). MS(m/z)366(M++2)，364(M+). 制造例14 5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例13合成的2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.6-0.9(6H，m)，1.5-1.9(4H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.95(3H，s)，3.14(3H，s)，3.69(2H，br s)，6.74(1H，s)，6.7-7.0(1H，m)，7.09(1H，s)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz). MS(m/z)336(M++2)，334(M+). 制造例15 4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-3-硝基苯甲酸乙酯
將9.16g 4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯、5.94g 2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑、11.2mL N，N-二異丙基乙基胺與86mL乙腈混合，在氮氣氛下加熱回流15小時。蒸餾除去溶劑。溶解在乙酸乙酯中后，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)成弱堿性。分離有機層進行水洗后，用硫酸鎂干燥。蒸餾除去溶劑，得到13.16g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.75(6H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.1Hz)，6.91(1H，d，J＝1.5Hz)，7.18(1H，d，J＝1.2Hz)，7.48(1H，d，J＝8.1Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)331(M+). 制造例16 3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例15中合成的4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-3-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.6-0.9(6H，m)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.70(2H，br s)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，6.87(1H，d，J＝1.5Hz)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.20(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，7.51(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)301(M+). 制造例17 2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-5-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.76(6H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.48(2H，q，J＝7.3Hz)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，d，J＝1.2Hz)，7.51(1H，s)，8.55(1H，s). MS(m/z)365(M+). 制造例18 5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例17中合成的2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-5-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.72(6H，t，J＝7.3Hz)，1.32(3H，t，J＝7.3Hz)，1.4-1.8(4H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.33(2H，q，J＝7.0Hz)，5.25(2H，s)，7.08(1H，d，J＝1.1Hz)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，s)，7.27(1H，s). MS(m/z)335(M+). 制造例19 4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.75(6H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，3.96(3H，s)，3.98(3H，s)，6.88(1H，s)，6.91(1H，d，J＝1.5Hz)，7.18(1H，d，J＝1.5Hz)，8.64(1H，s). MS(m/z)347(M+). 制造例20 5-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例19中合成的4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.7-0.9(6H，m)，1.5-1.9(4H，m)，2.2-2.5(1H，m)，3.40(2H，br s)，3.79(3H，s)，3.92(3H，s)，6.69(1H，s)，6.88(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(1H，d，J＝1.6Hz)，7.27(1H，s). MS(m/z)317(M+). 制造例21 3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-4-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.77(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.44(2H，q，J＝7.3Hz)，6.92(1H，d，J＝1.1Hz)，7.17(1H，d，J＝1.5Hz)，8.0-8.1(2H，m)，8.28(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz). MS(m/z)331(M+). 制造例22 4-氨基-3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例21中合成的3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-4-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.74(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.02(2H，br s)，4.32(2H，q，J＝6.9Hz)，6.79(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz)，7.77(1H，d，J＝1.9Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz). MS(m/z)301(M+). 制造例23 4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.9-3.3(6H，m)，6.82(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，7.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.10(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)342(M+). 制造例24 3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例23中合成的4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.9-3.3(6H，m)，3.64(2H，m)，6.7-7.0(2H，m)，6.87(1H，d，J＝1.9Hz)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.14(1H，d，J＝1.2Hz). MS(m/z)312(M+). 制造例25 4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例15相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，6.83(1H，d，J＝1.2Hz)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.66(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)343(M+). 制造例26 3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例25中合成的4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.68(2H，br s)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，6.84(1H，d，J＝1.2Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.4-7.6(2H，m). MS(m/z)313(M+). 制造例27 4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯
將8.57g 4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯、5.61g 2-環(huán)己基咪唑、10.34g碳酸鉀與75mL N，N-二甲基乙酰胺的混合物，在氮氣氛下、于100℃加熱5小時。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液后，加入水中，分離有機層。將有機層用食鹽水洗滌后，用硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑，得到13.52g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.97(3H，s)，4.00(3H，s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，6.91(1H，s)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，8.66(1H，s). MS(m/z)359(M+). 制造例28 5-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯
在13.51g上述制造例27中合成的4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯中加入55mL乙酸和55mL水，加熱溶解。向其中少量多次地加入22.59g 87％硫代硫酸鈉后，加熱回流3.2小時。冰浴冷卻反應(yīng)液，加入乙酸乙酯與四氫呋喃后，少量多次地加入25％氨水，調(diào)節(jié)成弱堿性。分離有機層，用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后，蒸餾除去溶劑，得到9.13g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.37(2H，br s)，3.81(3H，s)，3.92(3H，s)，6.72(1H，s)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.15(1H，d，J＝1.2Hz)，7.29(1H，s). MS(m/z)329(M+). 制造例29 4-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.25(3H，d，J＝1.2Hz)，3.96(3H，s)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝0.8Hz)，6.89(1H，s)，8.62(1H，s). MS(m/z)373(M+). 制造例30 5-氨基-4-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例29中合成的4-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.26(3H，s)，2.3-2.5(1H，m)，3.39(2H，brs)，3.80(3H，s)，3.91(3H，s)，6.55(1H，s)，6.70(1H，s)，7.27(1H，s). MS(m/z)343(M+). 制造例31 2-乙氧基-4-氟苯甲酸乙酯
在5.00g 4-氟-2-羥基苯甲酸、32mL甲苯與13.29g碳酸鉀的混合液中滴加12.6mL硫酸二乙酯。在室溫下攪拌1小時，追加25mL甲苯。將其加熱回流16小時后，放冷，加入叔丁基甲基醚，加入冰水中。萃取有機層，用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后，蒸餾除去溶劑，得到6.52g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，4.08(2H，q，J＝6.9Hz)，4.33(2H，q，J＝7.1Hz)，6.6-6.7(2H，m)，7.7-7.9(1H，m). MS(m/z)212(M+). 制造例32 2-乙氧基-4-氟-5-硝基苯甲酸乙酯
在氮氣氛下，于冰浴冷卻下，在6.51g上述制造例31中合成的2-乙氧基-4-氟苯甲酸乙酯中加入34mL濃硫酸。進一步，在用鹽-冰進行的冷卻下，少量多次地添加3.26g硝酸鉀。在冰浴冷卻下攪拌3.4小時后，將反應(yīng)液置于冰水中，濾取析出的結(jié)晶，水洗。將所得的結(jié)晶在叔丁基甲基醚和己烷的混合溶劑中重結(jié)晶，得到4.49g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，6.78(1H，d，J＝12.7Hz)，8.66(1H，d，J＝8.9Hz). MS(m/z)257(M+). 制造例33 4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基-5-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例32中合成的2-乙氧基-4-氟-5-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)，1.4-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，6.88(1H，s)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，8.63(1H，s). MS(m/z)387(M+). 制造例34 5-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例33中合成的4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基-5-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.9(16H，m)，2.3-2.6(1H，m)，3.36(2H，br s)，3.99(2H，q，J＝6.9Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，6.71(1H，s)，6.84(1H，d，J＝1.2Hz)，7.14(1H，d，J＝1.5Hz)，7.26(1H，s). MS(m/z)357(M+). 制造例35 2-氯-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-5-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，由6-氯-4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，6.82(1H，d，J＝1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.54(1H，s)，8.56(1H，s). MS(m/z)379(M++2)，377(M+). 制造例36 5-氨基-2-氯-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例35中合成的2-氯-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-5-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.70(2H，br s)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，6.81(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.2Hz)，7.17(1H，s)，7.26(1H，s). MS(m/z)349(M++2)，347(M+). 制造例37 4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯磺酰胺
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.9(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.88(6H，s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝1.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，8.39(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)378(M+). 制造例38 3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯磺酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例37中合成的4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯磺酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.9(10H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.79(6H，s)，3.85(2H，br s)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.1-7.3(4H，m). MS(m/z)348(M+). 制造例39 1-(4-氯-3-硝基苯磺?；?-4-甲基哌嗪
將3.6mLN-甲基哌嗪、5.7mLN，N-二異丙基乙基胺與31mL四氫呋喃混合，在冰浴冷卻下滴加入8.19g 4-氯-3-硝基苯磺酰氯的51mL四氫呋喃的溶液中。在冰浴冷卻下攪拌30分鐘后，在室溫下攪拌17小時。蒸餾除去溶劑，加入水中。用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)成pH 9。用乙酸乙酯和四氫呋喃的混合溶劑萃取，用飽和食鹽水洗滌有機層。用硫酸鎂干燥后，蒸餾除去溶劑。將粗產(chǎn)物在乙酸乙酯和己烷的混合溶劑中重結(jié)晶，得到4.29g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，s)，2.4-2.6(4H，m)，3.10(4H，br s)，7.73(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，8.22(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)321(M++2)，319(M+). 制造例40 1-[4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯磺?；鵠-4-甲基哌嗪
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例39中合成的1-(4-氯-3-硝基苯磺?；?-4-甲基哌嗪得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.9(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.31(3H，s)，2.4-2.7(4H，m)，3.19(4H，br s)，6.81(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.36(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)433(M+). 制造例41 1-[3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯磺?；鵠-4-甲基哌嗪
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例40中合成的1-[4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯磺?；鵠-4-甲基哌嗪得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.1-1.9(10H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.30(3H，s)，2.4-2.7(4H，m)，3.13(4H，br s)，3.83(2H，br s)，6.81(1H，d，J＝1.2Hz)，7.1-7.3(4H，m). MS(m/z)403(M+). 制造例42 4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.9(10H，m)，2.1-2.4(1H，m)，2.22(6H，s)，2.49(2H，t，J＝6.4Hz)，2.95(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.4Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.58(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)434(M+-1). 制造例43 3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基苯磺酰胺
進行與制造例4相同的操作，由制造例42中合成的4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.9(10H，m)，2.1-2.4(1H，m)，2.26(6H，s)，2.51(2H，t，J＝7.1Hz)，2.87(3H，s)，3.19(2H，t，J＝7.1Hz)，3.83(2H，br s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.1-7.3(4H，m). MS(m/z)404(M+-1). 制造例44 3-氟-4-硝基苯甲酸乙酯
在9.71g 3-氟-4-硝基苯甲酸與35mL乙醇的混合液中加入1.6mL濃硫酸。加熱回流16小時。蒸餾除去溶劑后，加入水和叔丁基甲基醚。萃取有機層，用水洗滌。用硫酸鎂干燥后，蒸餾除去溶劑，得到7.40g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.0-8.2(1H，m). MS(m/z)213(M+). 制造例45 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例44中合成的3-氟-4-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，8.0-8.2(2H，m)，8.30(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz). MS(m/z)343(M+). 制造例46 4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例45中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.96(2H，br s)，4.2-4.5(2H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.14(1H，d，J＝1.2Hz)，7.78(1H，d，J＝1.9Hz)，7.94(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz). MS(m/z)313(M+). 制造例47 N-(2-乙氧基乙基)-3-氟-4-硝基苯甲酰胺
將5.55g 3-氟-4-硝基苯甲酸、3.15mL 2-乙氧基乙基胺、5.23mLN，N-二異丙基乙基胺、8.63g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、5.96g 1-羥基苯并三唑一水合物與77mL乙腈混合，攪拌19小時。將反應(yīng)液加入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用飽和食鹽水、飽和碳酸氫鈉水溶液與飽和食鹽水洗滌。用硫酸鎂干燥后，蒸餾除去溶劑，得到6.86g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝6.9Hz)，3.4-3.8(6H，m)，6.57(1H，br s)，7.65(1H，dd，J＝0.8，8.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.9，11.2Hz)，8.12(1H，dd，J＝7.3，8.5Hz). MS(m/z)257(M++1). 制造例48 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-4-硝基苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例47中合成的N-(2-乙氧基乙基)-3-氟-4-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.21(3H，t，J＝6.9Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.55(2H，q，J＝6.9Hz)，3.6-3.8(4H，m)，6.75(1H，br s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，7.85(1H，d，J＝1.9Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz). MS(m/z)386(M+). 制造例49 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺
于冰浴冷卻下，在3.86g上述制造例48中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-4-硝基苯甲酰胺的32mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中，加入氫化鈉(用己烷洗滌600mg油性60％氫化鈉得到的物質(zhì))。然后，加入1.55mL碘甲烷，取下冰浴。攪拌1.8小時后。追加氫化鈉(用己烷洗滌200mg油性60％氫化鈉得到的物質(zhì))。進一步，攪拌5小時后，將反應(yīng)液加入水中，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鎂干燥。蒸餾除去溶劑，得到3.35g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(6H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.9-3.2(3H，m)，3.3-3.9(6H，m)，6.83(1H，d，J＝1.2Hz)，7.09(1H，s)，7.4-7.9(2H，m)，8.0-8.2(1H，m). MS(m/z)400(M+). 制造例50 4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例49中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(6H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.0-3.2(3H，m)，3.3-3.8(8H，m)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.1-7.4(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz). MS(m/z)370(M+). 制造例51 3-氟-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺
進行與制造例47相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.8-2.0(2H，m)，3.40(3H，s)，3.5-3.7(4H，m)，7.23(1H，br s)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝1.6，11.2Hz)，8.10(1H，dd，J＝6.9，8.1Hz). MS(m/z)256(M+). 制造例52 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例51中合成的3-氟-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.8(7H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.37(3H，s)，3.5-3.7(4H，m)，6.84(1H，d，J＝1.2Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，7.38(1H，br s)，7.82(1H，d，J＝1.5Hz)，7.97(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz). MS(m/z)386(M+). 制造例53 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺
進行與制造例49相同的操作，由制造例52中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-2.0(9H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.8-3.8(10H，m)，6.84(1H，s)，7.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz). MS(m/z)400(M+). 制造例54 4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例53中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.3(3H，m)，1.5-2.0(9H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.04(3H，s)，3.1-3.7(7H，m)，3.74(2H，br s)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.83(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.18(1H，d，J＝1.9Hz)，7.38(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz). MS(m/z)370(M+). 制造例55 3-氟-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
將2.78g 3-氟-4-硝基苯甲酸、1.55mL 3-吡啶基甲基胺、2.61mLN，N-二異丙基乙基胺、4.31g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、2.98g 1-羥基苯并三唑一水合物與39mL乙腈混合，攪拌20小時。將反應(yīng)液加入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌。用硫酸鎂干燥后，蒸餾除去溶劑，得到4.09g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)4.67(2H，d，J＝5.8Hz)，6.69(1H，br s)，7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.12(1H，t，J＝7.7Hz)，8.57(1H，d，J＝3.5Hz)，8.60(1H，s). MS(m/z)275(M+). 制造例56 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例2相同的操作，由上述制造例55中合成的3-氟-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.9-1.2(3H，m)，1.3-1.8(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.71(2H，br s)，6.79(1H，d，J＝1.2Hz)，6.97(1H，d，J＝1.6Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.94(1H，d，J＝1.9Hz)，8.12(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.5，5.0Hz)，8.57(1H，d，J＝1.9Hz)，8.5-8.7(1H，m). MS(m/z)405(M+). 制造例57 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例49相同的操作，由上述制造例56中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
MS(m/z)419(M+). 制造例58 4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例57中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.99(3H，s)，3.79(2H，brs)，4.6-4.8(2H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.2-7.4(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.5-7.8(1H，m)，8.4-8.7(2H，m). MS(m/z)389(M+). 制造例59 3-氟-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例55相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)4.76(2H，d，J＝4.2Hz)，7.2-7.4(2H，m)，7.6-8.0(4H，m)，8.14(1H，t，J＝7.3，8.5Hz)，8.57(1H，d，J＝5.0Hz). MS(m/z)275(M+). 制造例60 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例59中合成的3-氟-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.78(2H，d，J＝4.2Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.32(1H，d，J＝7.7Hz)，7.72(1H，dt，J＝1.5，7.7Hz)，7.94(1H，d，J＝1.5Hz)，8.03(1H，br s)，8.0-8.2(2H，m)，8.56(1H，d，J＝4.2Hz). MS(m/z)405(M+). 制造例61 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例49相同的操作，由上述制造例60中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
MS(m/z)419(M+). 制造例62 4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例61中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.9-1.4(3H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.2-2.5(1H，m)，3.06(3H，s)，3.76(2H，brs)，4.4-5.0(2H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.0-7.4(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，7.68(1H，dt，J＝1.9，7.7Hz)，8.5-8.7(1H，m). MS(m/z)389(M+). 制造例63 3-氟-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例55相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)4.68(2H，d，J＝6.2Hz)，6.56(1H，br s)，7.2-7.3(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.5，10.8Hz)，8.14(1H，t，J＝7.3，8.5Hz)，8.60(2H，dd，J＝1.5，4.6Hz). MS(m/z)275(M+). 制造例64 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例63中合成的3-氟-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.9-1.2(3H，m)，1.3-1.8(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.72(2H，br s)，6.80(1H，d，J＝1.5Hz)，6.96(1H，d，J＝1.5Hz)，7.2-7.4(2H，m)，7.91(1H，d，J＝1.9Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.56(2H，dd，J＝1.5，4.2Hz)，8.6-8.8(1H，m). MS(m/z)405(M+). 制造例65 3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例49相同的操作，由上述制造例64中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
MS(m/z)419(M+). 制造例66 4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例65中合成的3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.02(3H，s)，3.7-4.0(2H，m)，4.5-4.8(2H，m)，6.7-7.0(3H，m)，7.0-7.5(4H，m)，8.5-8.7(2H，m). MS(m/z)389(M+). 制造例67 (E)-3-[4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯基]丙烯酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.9(10H，m)，1.36(3H，t，J＝7.3Hz)，2.2-2.4(1H，m)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，d，J＝16.2Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.16(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)369(M+). 制造例68 (E)-3-[3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述實施例67中合成的(E)-3-[4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯基]丙烯酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.1-1.9(10H，m)，1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，2.3-2.5(1H，m)，3.63(2H，br s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42(1H，d，J＝15.8Hz)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，6.9-7.0(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.14(1H，d，J＝1.2Hz)，7.62(1H，d，J＝15.8Hz). MS(m/z)339(M+). 制造例69 1-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯基)乙酮
在氮氣氛下，在5.50g 1-(4-氟-2-甲氧基苯基)乙酮中加入36mL濃硫酸。加熱并均勻化后，用鹽-冰冷卻，少量多次地添加3.47g硝酸鉀。攪拌1小時后，將反應(yīng)液加入冰水中。濾取析出的結(jié)晶，水洗。干燥所得的結(jié)晶，得到6.47g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)2.61(3H，s)，4.03(3H，s)，6.83(1H，d，J＝12.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.5Hz). MS(m/z)213(M+). 制造例70 1-[4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯基]乙酮
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例69中合成的1-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯基)乙酮得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.69(3H，s)，4.03(3H，s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，6.93(1H，s)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，8.56(1H，s). MS(m/z)343(M+). 制造例71 1-[5-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯基]乙酮
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例70中合成的1-[4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯基]乙酮得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.1-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.64(3H，s)，3.36(2H，brs)，3.82(3H，s)，6.71(1H，s)，6.85(1H，d，J＝1.2Hz)，7.15(1H，d，J＝1.5Hz)，7.22(1H，s). MS(m/z)313(M+). 制造例72 2-氯-5-氟-4-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例44相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.75(1H，d，J＝10.4Hz)，8.15(1H，d，J＝6.2Hz). MS(m/z)249(M++2)，247(M+). 制造例73 2-氯-5-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例72中合成的2-氯-5-氟-4-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
MS(m/z)379(M++2)，377(M+). 制造例74 4-氨基-2-氯-5-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例73中合成的2-氯-5-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
MS(m/z)349(M++2)，347(M+). 制造例75 3-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.4(3H，m)，1.42(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.24(3H，d，J＝1.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，6.55(1H，d，J＝0.8Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.05(1H，d，J＝1.5Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz). MS(m/z)357(M+). 制造例76 4-氨基-3-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例75中合成的3-(2-環(huán)己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.3(3H，m)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.99(2H，br s)，4.2-4，5(2H，m)，6.53(1H，d，J＝1.2Hz)，6.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.76(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz). MS(m/z)327(M+). 制造例77 4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲腈
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.0-2.0(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，6.98(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，d，J＝1.5Hz)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)296(M+). 制造例78 3-氨基-4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯甲腈
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例77中合成的4-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲腈得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.0-2.0(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，5.30(2H，br s)，6.9-7.1(3H，m)，7.1-7.2(2H，m). MS(m/z)266(M+). 制造例79 1-(4-溴-2-硝基苯基)-2-環(huán)己基-1H-咪唑
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-2.0(10H，m)，2.27(1H，tt，J＝3.5，11.6Hz)，6.79(1H，d，J＝1.6Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，8-18(1H，d，J＝2.3Hz). MS(m/z)352(M++3)，350(M++1). 制造例80 5-溴-2-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例79中合成的1-(4-溴-2-硝基苯基)-2-環(huán)己基-1H-咪唑得到標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.0-1.3(2H，m)，1.4-1.8(8H，m)，2.33(1H，tt，J＝3.1，11.6Hz)，5.12(2H，s)，6.76(1H，dd，J＝2.3，8.1Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，6.99(2H，br s)，7.04(1H，d，J＝2.3Hz). MS(m/z)321(M++2)，319(M+). 制造例81 (E)-3-[3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯基]丙烯酸甲酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.9-1.3(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.82(3H，s)，6.57(1H，d，J＝16.2Hz)，6.84(1H，d，J＝1.6Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)，7.69(1H，d，J＝16.1Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz). MS(m/z)355(M+). 制造例82 (E)-3-[4-氨基-3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸甲酯
進行與制造例4相同的操作，由上述實施例81中合成的(E)-3-[3-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯基]丙烯酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.0-1.3(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.78(3H，s)，3.84(2H，s)，6.26(1H，d，J＝15.8Hz)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.84(1H，d，J＝1.6Hz)，7.15(1H，d，J＝1.2Hz)，7.24(1H，d，J＝1.9Hz)，7.45(1H，d d，J＝1.9，8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝15.8Hz). MS(m/z)325(M+). 制造例83 3-(2-環(huán)戊基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸甲酯
進行與制造例3相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.3-2.0(8H，m)，2.70(1H，quin，J＝8.2Hz)，3.94(3H，s)，6.88(1H，d，J＝1.6Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝1.9Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz). MS(m/z)315(M+). 制造例84 4-氨基-3-(2-環(huán)戊基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例83中合成的3-(2-環(huán)戊基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸甲酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(6H，m)，2.80(1H，quin，J＝8.3Hz)，3.86(3H，s)，4.01(2H，br s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝1.6Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.79(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz). MS(m/z)285(M+). 制造例85 2-(1-丙基丁基)咪唑
進行與制造例2相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.1-1.4(4H，m)，1.5-1.8(4H，m)，2.7-2.9(1H，m)，6.95(2H，s). MS(m/z)166(M+). 制造例86 4-硝基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例85中合成的2-(1-丙基丁基)咪唑得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.77(6H，t，J＝7.1Hz)，1.0-1.3(4H，m)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(4H，m)，2.3-2.5(1H，m)，4.45(2H，q，J＝6.7Hz)，6.90(1H，d，J＝1.2Hz)，7.15(1H，d，J＝1.5Hz)，8.05(1H，d，J＝1.9Hz)，8.06(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz). MS(m/z)359(M+). 制造例87 4-氨基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例86中合成的4-硝基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)0.75(3H，t，J＝7.3Hz)，0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.0-1.4(4H，m)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.8(2H，m)，2.4-2.6(1H，m)，4.00(2H，br s)，4.2-4.4(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.9Hz)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz)，7.77(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz). MS(m/z)329(M+). 制造例88 2-(四氫吡喃-4-基)咪唑
進行與制造例2相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.8-2.1(4H，m)，2.9-3.1(1H，m)，3.52(2H，dt，J＝2.7，11.6Hz)，4.05(2H，ddd，J＝2.3，4.2，11.6Hz)，6.98(2H，s). MS(m/z)152(M+). 制造例89 1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-2-(四氫吡喃-4-基)-1H-咪唑
進行與制造例3相同的操作，由上述制造例88中合成的2-(四氫吡喃-4-基)咪唑得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.5-1.7(2H，m)，1.9-2.2(2H，m)，2.5-2.7(1H，m)，3.31(2H，dt，J＝2.2，11.8Hz)，3.99(2H，ddd，J＝2.0，4.2，11.6Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.2Hz)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.33(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)341(M+). 制造例90 2-[2-(四氫吡喃-4-基)-1H-咪唑-1-基]-5-三氟甲基苯胺
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例89中合成的1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-2-(四氫吡喃-4-基)-1H-咪唑得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.5-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.6-2.8(1H，m)，3.34(2H，ddt，J＝2.3，3.5，11.9Hz)，3.78(2H，br s)，3.9-4.1(2H，m)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.0-7.1(2H，m)，7.1-7.3(2H，m). MS(m/z)311(M+). 制造例91 3-[1-(4-氟-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
將239mg 1，4-二氟-2-硝基苯、252mg 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、415mg碳酸鉀與10mL N，N-二甲基乙酰胺在100℃下加熱64小時。將反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋后，過濾。在減壓下濃縮，施加到硅膠色譜儀(乙酸乙酯)中，得到220mg標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，2.6-3.0(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，d，J＝1.5Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝2.9，7.5Hz). MS(m/z)308(M++1)，187(基峰). 制造例92 3-[1-(2-氨基-4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
使210mg上述制造例91中合成的3-[1-(4-氟-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯溶解于1mL乙酸、1mL水中后，加入533mg 85％硫代硫酸鈉，加熱回流2.5小時。將反應(yīng)液放冷，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)成弱堿性。用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，得到100mg標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.7-3.0(4H，m)，3.82(2H，br s)，4.07(2H，q，J＝7.1Hz)，6.4-6.6(2H，m)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝5.8，8.5Hz)，7.10(1H，d，J＝1.2Hz). MS(m/z)277(M+)，204(基峰). 制造例93 3-[1-(4-甲基-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
將239mg 1-氟-4-甲基-2-硝基苯、252mg 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、415mg碳酸鉀與10mL N，N-二甲基乙酰胺在100℃下攪拌11.5小時后，在130℃下攪拌6小時。將反應(yīng)液用乙醚稀釋后，依次水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，加載于硅膠色譜儀(乙酸乙酯)中，得到422mg標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.53(3H，s)，2.6-3.0(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.07(1H，d，J＝1.5Hz)，7.36(1H，d，J＝7.8Hz)，7.5-7.6(1H，m)，7.8-7.9(1H，m). MS(m/z)304(M++1)，183(基峰). 制造例94 3-[1-(2-氨基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
進行與制造例92相同的操作，由上述制造例93中合成的3-[1-(4-甲基-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.31(3H，s)，2.6-3.0(4H，m)，3.60(2H，br s)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，6.5-6.7(2H，m)，6.88(1H，d，J＝1.2Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.09(1H，d，J＝1.2Hz). MS(m/z)273(M+)，200(基峰). 制造例95 3-[1-(4-乙酰基-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
將2.04g 4’-氟-3’-硝基苯乙酮、1.87g 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、3.07g碳酸鉀與28mL N，N-二甲基乙酰胺的混合物在100℃下加熱16.5小時。將反應(yīng)液放冷后，加入60mL乙醚，過濾。在濾液中加入100mL水，分離有機層，用100mL乙醚萃取水層。合并有機層，依次用20mL水洗滌2次，以及用10mL飽和食鹽水洗滌1次。用硫酸鎂干燥后，減壓下蒸餾除去溶劑，得到2.54g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.6-3.0(7H，m)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，8.57(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)332(M++1)，211(基峰). 制造例96 3-[1-(4-乙?；?2-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例95中合成的3-[1-(4-乙?；?2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.60(3H，s)，2.7-3.0(4H，m)，3.89(2H，br s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，6.91(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.41(1H，d，J＝1.5Hz). MS(m/z)301(M+)，228(基峰). 制造例97 3-[1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
進行與制造例3相同的操作，由2-氟-5-三氟硝基苯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.73(2H，t，J＝7.1Hz)，2.8-3.0(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，6.89(1H，d，J＝1.2Hz)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，7.73(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.32(1H，d，J＝1.9Hz). MS(m/z)357(M+)，81(基峰). 制造例98 3-[1-(2-氨基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例97中合成的3-[1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.3Hz)，2.7-3.0(4H，m)，3.97(2H，br s)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，6.90(1H，d，J＝1.5Hz)，7.0-7.1(2H，m)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(1H，d，J＝7.7Hz). MS(m/z)327(M+)，254(基峰). 制造例99 5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
將470mg 5-甲?；?3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯、378mg丙二酸單乙酯、0.05mL哌啶與6mL吡啶混合，在100℃下攪拌38小時。在反應(yīng)液中加入冰水，濾取析出物，水洗后，在加熱下通風干燥，得到311mg標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，2.32(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，6.20(1H，d，J＝16.0Hz)，6.36(1H，d，J＝2.7Hz)，7.45(1H，d，J＝16.0Hz)，9.27(1H，br s). MS(m/z)251(M+)，159(基峰). 制造例100 5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-4-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
進行與制造例99相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，2.20(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，6.14(1H，d，J＝16.0Hz)，6.72(1H，d，J＝1.9Hz)，7.58(1H，d，J＝16.0Hz)，9.29(1H，br s). MS(m/z)251(M+)，160基峰). 制造例101 5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
進行與制造例99相同的操作，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，6.09(1H，d，J＝16.2Hz)，7.57(1H，d，J＝16.2Hz)，8.91(1H，br s). MS(m/z)265(M+，基峰). 制造例102 5-氯-2-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基吡啶
將1.00g 2，5-二氯-3-硝基吡啶、1.56g 2-環(huán)己基咪唑、500mg碘化鈉和25mL N，N-二甲基甲酰胺混合，在160℃下攪拌15.5小時。加入到冰水中，用乙醚萃取，將有機層依次用水和飽和食鹽水洗滌。用無水硫酸鎂干燥后，減壓下蒸餾除去溶劑，加載于硅膠色譜(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)中，得到1.08g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.1-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.4-2.6(1H，m)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，8.37(1H，d，J＝2.3Hz)，8.77(1H，d，J＝2.3Hz). MS(m/z)308(M++2)，306(M+)，55(基峰). 制造例103 3-氨基-5-氯-2-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)吡啶
進行與制造例4相同的操作，由上述制造例102中合成的5-氯-2-(2-環(huán)己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基吡啶得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.1-1.3(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.4-2.6(1H，m)，3.77(2H，br s)，6.93(1H，d，J＝1.4Hz)，7.13(1H，d，J＝1.4Hz)，7.16(1H，d，J＝2.3Hz)，7.92(1H，d，J＝2.3Hz). MS(m/z)278(M++2)，276(M+)，135(基峰). 制劑例1片劑 mg/片 活性成分5.0 淀粉10.0 乳糖73.0 羧甲基纖維素鈣 10.0 滑石1.0 硬脂酸鎂1.0 100.0 將活性成分的粒度粉碎至70μm以下，向其中加入淀粉、乳糖和羧甲基纖維素鈣，均勻混合。在上述混合粉體中加入10％的淀粉糊料，攪拌混合，制造顆粒。干燥后整粒至粒徑為1000μm左右，向其中加入滑石和硬脂酸鎂，進行壓片。
權(quán)利要求
1.通式(I)所示喹喔啉衍生物或其鹽，
式中，
R1與R2分別獨立地表示氫原子；鹵原子；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；根據(jù)情況任選被羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的?；桓鶕?jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基；羥基；或根據(jù)情況任選被鹵原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、硝基或氨基取代的嘧啶基，
R3表示根據(jù)情況任選被下述基團取代的C1-9烷基、C2-9烯基或C2-9炔基，所述基團為羥基，鹵原子，C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲?；?，氧代基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈奶辑h(huán)基或雜環(huán)基；根據(jù)情況任選被下述基團取代的芳基、飽和碳環(huán)基或飽和雜環(huán)基，所述基團為鹵原子，羥基，分別獨立地根據(jù)情況任選進一步被鹵原子、羥基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，氨基，酰胺基，氨基甲?；?，碳環(huán)基或雜環(huán)基；羧基；基團中的C1-6烷氧基部分根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷氧基羰基；基團中的氨基部分根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的酰胺基；或，基團中的氨基部分根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基甲?；?，
R4表示氫原子；羥基；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；蜓醮〈腃1-6烷基；或根據(jù)情況任選被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，
R5與R8分別獨立地表示氫原子；鹵原子；根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；蜓醮〈腃1-6烷基、C2-6烯基或C1-6烷氧基；氰基；或硝基，
R6與R7分別獨立地表示氫原子；鹵原子；根據(jù)情況任選被下述基團取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基，所述基團為羥基，鹵原子，C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲?；醮?，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳環(huán)基與雜環(huán)基；氰基；根據(jù)情況任選被選自下述基團的1-2個取代基取代的氨基，所述基團為分別獨立地根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；⒀醮?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基與C2-6炔基，烷醇基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈奶辑h(huán)基與雜環(huán)基；根據(jù)情況任選被下述基團取代的碳環(huán)基或雜環(huán)基，所述基團為羥基，鹵原子，分別獨立地根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，氨基，酰胺基或氨基甲?；籆OR9；或SO2R9，
R9表示氫原子；羥基；根據(jù)情況任選被下述基團取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基，所述基團為羥基，鹵原子，C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氧代基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈奶辑h(huán)基與雜環(huán)基；根據(jù)情況任選被選自下述基團的1-2個取代基取代的氨基，所述基團為分別獨立地根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；⒀醮?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基，烷醇基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳環(huán)基與雜環(huán)基；或根據(jù)情況任選被選自下述基團的1-2個取代基取代的氮雜環(huán)丙烷-1-基、氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-1-基或吡唑-1-基，所述基團為羥基，鹵原子，分別獨立地根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳環(huán)基與雜環(huán)基，
X表示S或O，
A1、A2與A3分別獨立地表示N或C，其中，A1、A2與A3分別表示N時，R1、R2與R8分別不存在。
2.權(quán)利要求1的喹喔啉衍生物，其中，A1表示C且R1表示氫原子。
3.權(quán)利要求1或2的喹喔啉衍生物，其中，A2表示N。
4.權(quán)利要求1-3中任一項的喹喔啉衍生物，其中，A3表示C且R8表示氫原子。
5.權(quán)利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R3表示根據(jù)情況任選被下述基團取代的C1-9烷基或C2-9烯基，所述基團為羥基，鹵原子，C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈奶辑h(huán)基或雜環(huán)基；或根據(jù)情況任選被下述基團取代的飽和碳環(huán)基，所述基團為鹵原子，羥基，任選分別獨立地根據(jù)情況進一步被鹵原子、羥基、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，氨基，酰胺基，氨基甲?；?，碳環(huán)基或雜環(huán)基。
6.權(quán)利要求5的喹喔啉衍生物，其中，R3表示根據(jù)情況任選被羧基取代的C1-9烷基或C2-9烯基；或C5-7環(huán)烷基。
7.權(quán)利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R4表示氫原子；或根據(jù)情況任選被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；蜓醮〈腃1-6烷基。
8.權(quán)利要求7的喹喔啉衍生物，其中，R4表示氫原子或C1-6烷基。
9.權(quán)利要求1的喹喔啉衍生物，其中，A3表示C且R5與R8均表示氫原子。
10.權(quán)利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R6表示鹵原子；根據(jù)情況任選被下述基團取代的C1-6烷基，所述基團為羥基，鹵原子，C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，℃1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲?；?，氧代基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳環(huán)基與雜環(huán)基；或表示COR9，且R9表示根據(jù)情況任選被選自下述基團的1-2個取代基取代的氨基，所述基團為分別獨立地根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；⒀醮?、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基，烷醇基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳環(huán)基與雜環(huán)基，或者R9表示根據(jù)情況任選被選自下述基團的1-2個取代基取代的氮雜環(huán)丙烷-1-基、氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-1-基或吡唑-1-基，所述基團為羥基，鹵原子，分別獨立地根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷氧基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲?；?、氧代基、碳環(huán)基或雜環(huán)基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲?；?，氧代基，根據(jù)情況任選分別進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈奶辑h(huán)基與雜環(huán)基。
11.權(quán)利要求10的喹喔啉衍生物，其中，R6表示鹵原子；根據(jù)情況任選被鹵原子取代的C1-6烷基；或表示COR9，且R9表示根據(jù)情況任選被1-2個C1-6烷基取代的氨基、或根據(jù)情況任選被C1-6烷基取代的哌嗪-1-基，所述取代哌嗪-1-基的C1-6烷基根據(jù)情況任選被羥基進一步取代。
12.權(quán)利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R7表示鹵原子；或根據(jù)情況任選被下述基團取代的C1-6烷氧基，所述基團為羥基，鹵原子，C1-6烷氧基，具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根據(jù)情況任選進一步被選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9個鹵原子的C1-6鹵代烷基、烷醇基、碳環(huán)基與雜環(huán)基的1-2個取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲?；?，氧代基，根據(jù)情況任選進一步被羥基、鹵原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲?；〈奶辑h(huán)基與雜環(huán)基。
13.權(quán)利要求12的喹喔啉衍生物，其中，R7表示鹵原子或C1-6烷氧基。
14.權(quán)利要求1-13中任一項的喹喔啉衍生物，其中，X表示O。
15.PDE9抑制劑，所述抑制劑含有權(quán)利要求1-14中任一項的喹喔啉衍生物或其鹽。
16.藥物組合物，所述藥物組合物含有權(quán)利要求1-14中任一項的喹喔啉衍生物或其鹽以及制藥學可接受的載體。
17.膀胱過度活動癥、尿頻、尿失禁、前列腺肥大癥所伴有的排尿障礙、神經(jīng)源性膀胱、間質(zhì)性膀胱炎、尿路結(jié)石、前列腺肥大癥、勃起障礙、認知障礙、神經(jīng)障礙、阿爾茨海默爾病、肺動脈高血壓癥、慢性阻塞性肺病、缺血性心臟病、高血壓、心絞痛、心肌梗塞、動脈硬化、血栓形成、栓塞病、I型糖尿病或II型糖尿病的處置劑，其特征在于，所述處置劑含有權(quán)利要求1-14中任一項的喹喔啉衍生物或其鹽作為有效成分。
18.人或其它哺乳動物中的PDE9相關(guān)疾病的治療或處置方法，其特征在于，給予權(quán)利要求1-14中任一項的喹喔啉衍生物或其鹽。
19.權(quán)利要求1-14中任一項的喹喔啉衍生物或其鹽用于治療或處置PDE9相關(guān)疾病的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開具有PDE9抑制作用、作為排尿障礙等的治療劑有用的式(I)所示喹喔啉衍生物或其鹽，式中，R1與R2分別獨立地表示氫原子、鹵原子、烷基、烷氧基、?；被?，R3表示烷基、芳基、飽和碳環(huán)基、飽和雜環(huán)基、酰基等，R4表示氫原子、羥基、烷基或氨基，R5與R8分別獨立地表示氫原子、鹵原子、烷基、烯基、烷氧基、氰基或硝基，R6與R7分別獨立地表示氫原子、鹵原子、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、COR9或SO2R9，R9表示氫原子、羥基、烷基、氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基等，X表示S或O，A1、A2與A3分別獨立地表示N或C。
文檔編號A61P9/12GK101553491SQ20078004563
公開日2009年10月7日 申請日期2007年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月13日
發(fā)明者岡田亮, 佐藤秀一郎, 川手健司, 五反田浩太郎, 新保淳, 中野洋一, 小林秀男 申請人:Aska制藥株式會社