專利名稱：：一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是中藥制劑，特別是關(guān)于一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物及其制備方法。技術(shù)背景泌尿系感染是最常見的感染性疾病，特別是35歲以后的婦女常反復(fù)發(fā)作。約20-50%的婦女一生中至少有過一次泌尿系感染。該病易復(fù)發(fā)，有人追蹤100例女性腎盂腎炎1020年，有41%的患者在三年中復(fù)發(fā)；因多次治療，多次發(fā)作造成惡性循環(huán)，形成慢性而經(jīng)久不愈。隨著國家衛(wèi)生保健事業(yè)的不斷發(fā)展和完善，廣大患者對藥品的質(zhì)量、品種、療效和強身保健等方面有著越來越高的要求和希望，特別是一些疑難病證的臨床研究，更引起有關(guān)部門的高度重視。反復(fù)發(fā)作的膀胱炎、尿道炎就是一種常見的泌尿系統(tǒng)感染性疾病，因其反復(fù)發(fā)作，給治療造成了一定的難度，也給患者帶來了相當(dāng)?shù)耐纯?，目前市場上雖然有一定治療該類病證的中西藥制劑，它們療效各異，但不少藥物存在著使用不便或有毒副作用或易產(chǎn)生耐藥性等的缺憾。化學(xué)藥物主要以抗生素為主，但這類藥物容易引起局部菌群失調(diào)和耐藥菌的產(chǎn)生，更易引起該類疾病的反復(fù)發(fā)作；同時長期服用也會產(chǎn)生較大的毒副作用。傳統(tǒng)中藥制劑多僅以清熱利濕為目的，療效不甚理想。綜上所述，目前市場上使用的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的中藥，多是清熱利濕為藥物，而具有清熱利濕、健脾益腎作用，適用于反復(fù)發(fā)作的膀胱炎、尿道炎，中醫(yī)辯證為下焦?jié)駸?，脾腎不足者的藥物尚屬少見。
發(fā)明內(nèi)容針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染有較好效果的中藥制劑及其制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于，它是由含有下列重量份數(shù)比的原料制成的<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有下列重量份數(shù)比的成分<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有重量份數(shù)比為0.100.50份的甘草和重量份數(shù)比為1.602.00份的滑石粉。本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，所述藥物優(yōu)選的配方是由下列重量份數(shù)比的原料制成的<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>滑石粉1.8本發(fā)明所述的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的生產(chǎn)方法，包括以下步驟:1)稱取下列重量份數(shù)比的原料:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>滑石粉1.602.002)取黃柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小時，合并乙醇液，減壓回收乙醇至相對密度為1.081.10(5060°C)，備用；3)取白術(shù)、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小時，提取揮發(fā)油(d〉1)，分取揮發(fā)油，用0-CD包合，干燥，粉碎，備用；4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.151.20(506(TC)的稠膏，備用；5)取步驟2)、步驟3)剩余藥渣，加石韋、白茅根、茯苓、澤瀉、續(xù)斷、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小時，合并，濃縮至相對密度為1.12U8(506(TC)的稠膏，加乙醇使含醇量達50%，靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇至相對密度為1.5(506(TC)，與步驟2)提取液，步驟4)提取液合并，減壓濃縮至相對密度為1.301.38(506(TC)的稠膏，加入適量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步驟3)揮發(fā)油包合物，混勻，裝入膠囊，即得治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物。本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，臨床暫命名暫為尿爽膠囊，該制劑的主要功能是清熱利尿，健脾固腎。用于濕熱蘊結(jié)證所致的尿急、尿頻、尿熱、尿痛、腰痛、少腹墜痛等癥。其藥物組方中，黃柏苦、寒，入腎、膀胱經(jīng)。有清熱燥濕，瀉火解毒之功，為君藥；石葦苦甘、涼，入肺、膀胱經(jīng)。有利水通淋，清肺泄熱之功，《日華子本草》曰"治淋瀝遺溺"。茅根甘、寒，入肺、胃、小腸經(jīng)。有涼血止血，清熱利尿之功，《滇南本草》曰"治血淋，利小便"。二者可助君藥清熱利濕通淋，為臣藥；白術(shù)苦甘、溫，入脾胃經(jīng)。有補脾益胃，燥濕和中之功，《日華子本草》曰"治水氣，利小便"。茯苓甘淡、平，入心脾肺經(jīng)。有滲濕利水，益脾和胃之功，《醫(yī)學(xué)啟源》曰"治溺黃或赤而不利"。澤瀉甘、寒，入腎、膀胱經(jīng)。有利水、滲濕、泄熱之功，《藥性論》曰"治五淋，利膀胱熱，宣通水道。"三者為伍，可健脾益氣，淡滲利濕。川斷苦辛、微溫，入肝腎經(jīng)。有補肝腎，調(diào)血脈之功。枸杞子甘、平，入肝腎經(jīng)。有滋補肝腎之功。川斷、枸杞子合用，可強腰固腎，使膀胱氣化有權(quán)。丹皮辛苦、涼，入心肝腎經(jīng)。有清熱涼血，和血消瘀之功。公英苦甘、寒，入肝胃經(jīng)。有清熱解毒，利尿散結(jié)之功，《滇南本草》曰"止小便血，治五淋癃閉，利膀胱。"黑地榆苦酸、寒，入肝、大腸經(jīng)。有涼血止血，清熱解毒之功。三者合用，可增強清熱解毒，涼血止血之效。以上八味藥物共為佐藥；滑石甘淡、寒，入胃、膀胱經(jīng)。有清熱、滲濕、利竅之功，《別錄》曰"通九竅六腑津液，去留結(jié)"。甘草甘、平，入脾胃肺經(jīng)。有利中緩急，潤肺解毒，調(diào)和諸藥之功。滑石、甘草又為六一散，引藥歸經(jīng)，善清下焦?jié)駸幔節(jié)駸釓男”愣?，故為使藥。諸藥組合，相輔相成，相得益彰，共湊清熱利濕，健脾益腎之功效。宜用于下焦?jié)駸帷⑵⒛I不足，表現(xiàn)為尿頻尿急，尿后余瀝，尿色黃赤，小腰墜脹或尿道熱痛，腰膝酸軟、腰痛乏力等癥。實驗表明，只由上述君藥和臣藥組成的本發(fā)明藥物與由君、臣、佐、使共同組成的本發(fā)明的藥物相比，雖然效果有差別，但并不顯著，足以實現(xiàn)本發(fā)明的目的。本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物可以制成片劑、膠囊劑、粉劑、粒劑、口服液、注射液等多種藥物形式，但以口服固體制劑為優(yōu)選。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。需要的時候，還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，所述輔料包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素等。通過動物實驗，對尿爽膠囊的治療作用和其藥效學(xué)機理進行了研究，結(jié)果表明尿爽膠囊能降低自身免疫腎小管間質(zhì)性腎炎豚鼠血肌酐，尿素氮，對腎間質(zhì)、腎小管損害亦明顯減輕。尿爽膠囊在體外對大腸桿菌、變形桿菌、金葡球菌、乙鏈菌標準株及臨床株的MIC及MBC有顯著抑制作用。尿爽膠囊對感染大腸桿菌或變形桿菌的動物有一定的保護作用，一周內(nèi)死亡動物數(shù)明顯低于模型組，以對大腸桿菌感染動物的效果最佳，具有一定的抑菌能力。尿爽膠囊對小鼠實驗性膀胱炎有良好的治療作用，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。尿爽膠囊能減輕二甲苯所致小鼠耳廓的急性非特異性炎癥反應(yīng)，能減少羧甲基纖維素所致的炎性滲出(白細胞)，提示該藥對大鼠的非特異性炎癥有一定的抑制作用。尿爽膠囊能能明顯減輕大鼠的瓊脂肉芽腫重量，說明該藥對瓊脂所引起的慢性炎癥有一定的抑制作用。尿爽膠囊能對新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮有緩解作用，且隨藥物濃度的增加而加強，具有一定的解痙作用。尿爽膠囊能對正常小鼠有利尿作用，起作用時間在用藥后的第2-4小時，高峰在第3小時。尿爽膠囊能明顯提高脾虛小鼠其單核細胞的吞噬能力及活性，說明該藥對小鼠的非特異性免疫功能有增強作用；能促進T淋巴細胞增殖,但對B細胞的興奮作用不明顯；能明顯延長脾虛小鼠游泳時間，說明該藥可增加脾虛小鼠的耐力。以上藥理研究結(jié)果表明，尿爽膠囊具有清熱利尿,健脾固腎?？捎糜跐駸崽N結(jié)證所致的尿急、尿頻、尿熱、尿痛、腰痛、少腹墜痛等癥患者的治療。對尿爽膠囊所作急性毒性試驗的結(jié)果表明，折算相當(dāng)于60Kg體重的成人臨床用藥劑量的444倍給藥，試驗動物未見異常及死亡，表明尿爽膠囊一次性用藥未見有毒性作用，是安全的。對尿爽膠囊所作長期毒性試驗的結(jié)果表明，折算相當(dāng)于60Kg體重的成人臨床用藥劑量的6、18和54倍給藥，連續(xù)給藥1個月，與空白對照組比較，試驗動物的一般狀況、體重增長、血液學(xué)及血液生化指標、主要臟器系數(shù)、肉眼觀察及鏡下組織形態(tài)學(xué)觀察均無明顯差異或異常，表明尿爽膠囊臨床用藥范圍內(nèi)是安全的。經(jīng)90例臨床試驗觀察，尿爽膠囊的總有效率、總顯效率分別為41.67%、98.33%，明顯優(yōu)于對照組三金片的療效，并未見毒副作用。本發(fā)明由于采取以上技術(shù)方案，其具有以下優(yōu)點1、本發(fā)明藥物配方特點明顯，進一步提高了療效；2、本發(fā)明藥物處方用藥平和，清熱利尿，健脾固腎，更適宜于中成藥的使用對象；3、本發(fā)明藥物與現(xiàn)有傳統(tǒng)中藥相比，療效更加顯著，其藥效作用明顯強于三金片。具體實施方式7實施例1、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染藥物的制備治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其中藥組方如下黃柏225g、石韋450g、白茅根300g、白術(shù)150g、茯苓225g、澤瀉180g、續(xù)斷180g、枸杞子180g、牡丹皮150g、蒲公英225g、地榆180g、滑石粉270g、甘草45g。制備治療婦科泌尿系統(tǒng)感染藥物的方法，包括以下具體步驟1)按上述中藥組方中的組分及其重量稱取藥材，并進行常規(guī)性前處理；2)取黃柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小時，合并乙醇液，減壓回收乙醇至相對密度為1.081.10(5060°C)，備用；3)取白術(shù)、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小時，提取揮發(fā)油(d〉1)，分取揮發(fā)油，用P-CD包合，干燥，粉碎，備用；4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.151.20(5060。C)的稠膏，備用；5)取步驟2)、步驟3)剩余藥渣，加石韋、白茅根、茯苓、澤瀉、續(xù)斷、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小時，合并，濃縮至相對密度為1.121.18(5060。C)的稠膏，加乙醇使含醇量達50%，靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇至相對密度為L5(5060"C)，與步驟2)提取液，步驟4)提取液合并，減壓濃縮至相對密度為1.301.38(506(TC)的稠膏，加入適量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步驟3)揮發(fā)油包合物，混勻，裝入膠囊，即得治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，臨床實驗時將此治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物暫命名暫為尿爽膠囊。本實施例制成的尿爽膠囊成品，內(nèi)容物為棕褐色粉末，氣芳香、味苦。釆用照薄層色譜法(《中國藥典》2000版一部附錄VIB)，對本實施例制成的尿爽膠囊成品的主要有效成分進行含量測定，含黃柏以鹽酸小檗堿(C20H18CLNO4)計算，不得少于每粒0.40mg。在該實施例中，為了驗證只由君、臣成分組成的藥物的效果，制備了實驗用君、臣藥物制劑，其制備方法同上，只是原料中沒有續(xù)斷、枸杞子、牡丹皮、蒲公英、地榆、滑石粉、甘草。實施例2、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對豚鼠Steblay型間質(zhì)性腎炎動物模型的影響的實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗暫命名為尿爽膠囊)，對Stebky型間質(zhì)性腎炎模型豚鼠進行動物實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物對Steblay型間質(zhì)性腎炎模型豚鼠的保護作用。具體實驗過程如下(1)取豚鼠:430-460g，雄性40只，將其隨機分成5組，分別為①正常對照組，②模型空白組，③陽性對照組，④尿爽膠囊低劑量組，⑤尿爽膠囊高劑量組。(2)方法A、弗氏完全佐劑的制備液體石臘:羊毛脂為2:1，共熱至7(TC振搖，高壓滅菌后每ml加入卡介苗6mg即成。B、抗原制備:無菌操作下取出家兔腎臟，用等滲氯化鈉溶液灌注，置冰箱-25t:過夜，取出后緩緩溶化，去掉髓質(zhì)部分，將皮質(zhì)搗碎，于150目金屬篩過濾，置于冷容器中，先以鹽水，再以PH7.1的磷酸緩沖液反復(fù)清洗，經(jīng)1500rpm/min離心5分鐘，經(jīng)顯微鏡檢查后，棄去細胞殘渣，將該液與弗氏完全佐劑以1:1的比例混合制成腎小管基底膜乳化劑(TBM乳化劑)。C、除正常對照組外,在豚鼠背部選六個點(順脊柱兩側(cè)縱形排列各3個點),以該液作皮下注射，每點注射TBMO.lml，于第1天及第15天，共注射二次。第16天按上述方案開始用藥，連續(xù)30天。D、停藥后次日,經(jīng)眼內(nèi)眥靜脈采血測肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，查尿常規(guī),并處死動物取腎臟肉眼觀察后作病理切片檢查。(3)結(jié)果A、肉眼觀察:正常對照組腎臟表面光滑，顏色淡紅，未見腫脹及瘀斑，模型組腎臟明顯水腫，表面有小瘀斑，陽性對照及兩用藥組腎臟未見明顯腫脹及瘀斑。B、血化驗檢査模型組、三金片組及受試藥低劑量組的Cr明顯高于正常組，P均O.01,高劑量組P〉0.05;模型組的BUN明顯高于正常組PO.01,三用藥組均>0.05,各受試藥組的Cr及BUN均明顯低于模型組P均<0.01。C、尿常規(guī)檢査模型組尿液蛋白定性常為+或±，高倍鏡視野下可見1一2白細胞及少量顆粒管型，偶見紅細胞或膿細胞，各用藥組尿液蛋白定性常為一或±，高倍視野下偶見白細胞及顆粒管型。正常組鏡檢為一。尿爽膠囊對豚鼠Steblay型間質(zhì)腎炎腎功能的影響(X:fcSD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注:與正常對照組比*P>0.05***P<0.01與模型對照組比AAAP0.01(4)、結(jié)論給自身免疫腎小管間質(zhì)性腎炎豚鼠灌服5.5及l(fā)l.Og生藥/kg的受試藥連續(xù)30天，能降低其血肌酐，尿素氮，腎組織病理切片檢査可見其腎間質(zhì)、腎小管損害亦明顯減輕。實施例3、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物體外抑菌實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗暫命名為尿爽膠囊)，對在體外對大腸桿菌、變形桿菌、金葡球菌、乙鏈菌標準株及臨床株的MIC及MBC，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物體外對細菌作用。具體實驗過程如下(1)實驗材料A、尿爽膠囊提取液的制備將成藥l.Og加蒸餾水至10ml，置37"C水浴中溫浸振搖24小時過濾，取濾液加蒸餾水至10ml使藥液濃度為10%(成藥),高壓滅菌后封裝備用。B、三金片提取液的制備:稱取適量藥片，研成細粉，取lg加水至10ml置37'C水浴中溫浸振搖提取24小時，過濾后取濾液加蒸餾水至10ml使藥液濃度為10%，高壓滅菌后備用。C、普通肉湯培養(yǎng)基:經(jīng)高壓滅菌備用。PH7.6(2)實驗菌種大腸桿菌標準株(ATCC25922)，臨床株(991010)，變形桿菌標準株(32318)，臨床株(991015)，金黃色葡萄球菌標準株(ATCC25923)，臨床株(991012)，乙型溶血性鏈球菌標準株(AT32172)，臨床株(991012)。以上標準菌株，均為河南醫(yī)科大學(xué)微生物教研室提供。臨床株均為河南醫(yī)科大學(xué)一附院細菌室提供。以上各菌株先以平板劃線法移種于相應(yīng)瓊脂平板內(nèi)，37"C恒溫箱內(nèi)保存24小時，取典型單個菌落1-2個接種于lml相應(yīng)液體培養(yǎng)基內(nèi)，37。C孵育16小時，除乙鏈菌稀釋10-2外，余菌液均稀釋10-3。其CFU/ml分別為:金黃色葡萄球菌標準株13x107,臨床株23.9x107;乙鏈菌:標準株2.5x106,臨床株1.5xl06;大腸桿菌:標準株13.7x107，臨床株23.3xl07;變形桿菌:標準株5.9xl07，臨床株8.1x107;乙鏈菌種培養(yǎng)及實驗時另加10%小牛血清。(3)實驗方法A、MIC測定(最低抑菌濃度)在無菌條件下將滅菌的若干個試管，分別加入lml肉湯培養(yǎng)基，取前述制備好的三金片或尿爽膠囊的藥液lml加入第一管,混勻后尿爽膠囊提取液濃度為5%(成藥),三金片的提取液濃度為5n/。(成藥)取出lml加入第二管,如此倍比稀釋至第10管,第10管棄去lml，其藥液濃度以成藥計分別為50.00、25.00、12.50、6.25、3.13、1.56、0.78、0.39、0.20、0.10mg/ml(尿爽膠囊的生藥濃度分別相當(dāng)于276.00、138.00、69.00、34.50、17.25、8.63、4.31、2.16、1.08、0.54mg/ml)。將稀釋后的不同菌液5(^1分別加入上述相應(yīng)試管內(nèi)(即每個細菌均進行10個藥液濃度的測定)，混勻后，試管加塞置37"C溫箱中培養(yǎng)16小時，觀察最低抑菌濃度(MICyml。以上每個藥液濃度均設(shè)2個平行管,另設(shè)不含藥液的細菌對照管和不含細菌的培養(yǎng)液對照管。B、MBC測定(最低殺菌濃度)將上述無細菌生長管的培養(yǎng)物移種于不含藥的平板培養(yǎng)基上，培養(yǎng)24小時,菌落數(shù)少于5個的平板,其最低藥物濃度即為該藥物的MBC(mg/ml)。(4)結(jié)果A、最低抑菌濃度(MICmg/ml)a.標準株①三金片:變形桿菌為3.13,大腸桿菌及金黃色葡萄球菌為6.25，乙鏈菌為25.00。②尿爽膠囊大腸桿菌及變形桿菌均為生藥8.63(成藥1.56),金葡球菌為生藥34.50(成藥6.25),乙鏈菌為生藥69.00(成藥12.50)。b.臨床株①三金片:大腸桿菌、變形桿菌、金葡菌均為12.50。乙鏈菌為50.00。②尿爽膠囊:大腸桿菌為生藥34.50(成藥6.25)、變形桿菌、金葡菌為生藥69.00(成藥12.50)。乙鏈菌為生藥B8.00(成藥25.00)。B、最低殺菌濃度(MBCmg/ml)a.標準株①三金片:變形桿菌為25.00,大腸桿菌為50,對金葡球菌及乙鏈菌無殺菌作用。②尿爽膠囊大腸桿菌為生藥138.00(成藥25.00),變形桿菌及金葡球菌為生藥276.00(成藥50.00),對乙鏈菌無殺菌作用。b.臨床株①三金片:對上述4種細菌均無殺菌作用。②尿爽膠囊大腸桿菌為生藥276.00(成藥50.00),其余3種細菌無殺菌作用。(5)結(jié)論觀察尿爽膠囊在體外對大腸桿菌、變形桿菌、金葡球菌、乙鏈菌標準株及臨床株的MIC及MBC，結(jié)果顯示A、MIC:在標準株中，對大腸桿菌及變形桿菌的效果最好,MIC均為8.63mg生藥(1.56mg成藥)/ml,在臨床株中,對大腸桿菌的效果最好，MIC為34.50mg生藥(6.25mg成藥)/ml。B、MBC:對大腸桿菌標準株及臨床株的效果最好,其MBC分別為138.00mg生藥(25.00mg成藥)/ml及276mg生藥(50.00mg成藥)/ml。實施例4、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對感染大腸桿菌或變形桿菌的動物的影響的實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗命名暫為尿爽膠囊)，對感染大腸桿菌或變形桿菌的動物進行實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物對感染大腸桿菌或變形桿菌的動物作用。具體實驗過程如下(1)動物雄性昆明種小鼠，體重20gi2g,實驗室溫22-25"C，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，飲水量不限。(2)預(yù)試驗A、菌液的制備分別取數(shù)環(huán)的大腸桿菌或變形桿菌的菌液移種于普通肉湯培養(yǎng)基中，37"C培養(yǎng)16小時,用NS以IO倍稀釋法，依次將菌液稀釋成10-1、10-2、10-3，再取各濃度菌液lml分別加入5%的胃膜素9ml，制成不同濃度的菌液，即分別為10-2、10-3、10-4,于37"C溫箱中培養(yǎng)6小時備用。B、MLD的測定取受試小鼠一批，分為二個試驗菌組，將不同濃度的菌液接種于相應(yīng)小鼠的腹腔中，每個菌液濃度接種5只小鼠,0.5ml/只,觀察24-48小時內(nèi)的死亡情況，以能造成小鼠80-100%死亡率的最小菌液濃度做為MLD。并以比濁法確定菌液濃度。(3)分組分為感染大腸桿菌及變形桿菌兩個大組，每大組中除正常對照組及模型組外,每個用藥組均分為三個給藥時相小組，(即感染前一周、感染后1小時和感染后24小時，均用藥一周)，每小組10只動物(即每大組共110只小鼠)。A、正常對照組不感染，0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig。B、模型對照組感染細菌，0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig。C、陽性對照組(三金片)2g/kg(成藥)，10%的混懸液，0.2ml/10g/dx7ig。相當(dāng)于臨床用量的20倍。D、尿爽膠囊低劑量組9.2g生藥/kg，8.3%的成藥混懸液，0.2ml/10g/dx7ig。相當(dāng)于臨床擬用量的10倍。E、尿爽膠囊高劑量組18.4g生藥/kg，16.6%的成藥混懸液，0.2ml/10g/dx7ig。相當(dāng)于臨床擬用量的20倍。(4)方法A、實驗前一日，每鼠腹部以8%硫酸鋇脫毛。B、感染動物經(jīng)予試驗確定各菌液的MLD為大腸桿菌1.5xl010/ml，變形桿菌為0.9xl010/ml，小鼠脫毛局部以75%乙醇消毒后，每鼠經(jīng)腹腔注射0.5ml相應(yīng)菌液，使之感染。C、感染給藥后，觀察動物一周內(nèi)的一般精神狀態(tài)、四肢活動、食欲等及動物的死亡數(shù)、生存時間，并計算死亡抑制率及生命延長率。然后進行組間比較。D、最后對死亡動物進行尸解，尸解前，用5%碳酸對尸體及器械消毒10分鐘，肉眼下觀察主要臟器的變化,觀察完畢，用墊于尸體下的紙張將尸體包好，于焚化爐中焚燒，器械煮沸消毒。(5)結(jié)果A、正常對照組動物全部存活7天以上。B、模型對照組感染變形桿菌的動物28.8小時之內(nèi)全部死亡，感染大腸桿菌的動物36小時內(nèi)全部死亡。各動物死亡前均有毛發(fā)失澤，匍伏少動，瘦弱，進食明顯下降等情況。C、感染變形桿菌動物于各個時相的死亡動物數(shù)多于大腸桿菌。生存時間亦較之為短。D、感染大腸桿菌或變形桿菌的動物以感染前給藥一周的方式其動物死亡數(shù)目最少，生存時間最長，感染后1小時，給藥者次之，感染后24小時給藥的效果稍差。E、死亡動物經(jīng)尸檢，肉眼下各主要臟器未見明顯病理變化。(6)結(jié)論A、給感染大腸桿菌或變形桿菌的動物以9.2g或18.4g/kg的劑量灌胃，一周內(nèi)死亡動物數(shù)明顯低于模型組，以對大腸桿菌感染動物的效果最佳。B、以死亡動物數(shù)和生存時間來衡量，感染前用藥一周的效果較好。實施例5、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對小鼠誘發(fā)實驗性膀胱炎影響的實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗命名暫為尿爽膠囊)，對誘發(fā)實驗性膀胱炎小鼠進行實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物對經(jīng)尿道途徑感染大腸桿菌小鼠病變的預(yù)防或治療作用。具體實驗過程如下(1)分組A、感染菌的準備將所提供的大腸桿菌以平板劃線法移種于相應(yīng)的瓊脂平板內(nèi)，37"C恒溫箱內(nèi)保存24小時，取數(shù)個典型菌落接種于2ml的相應(yīng)液體培養(yǎng)管內(nèi)，32'C孵育16小時，以培養(yǎng)液稀釋成不同濃度的菌液供實驗用，經(jīng)予試驗，最后確定以10億/ml濃度的菌液作為局部感染動物的濃度。B、將實驗小鼠分成兩大組，即大腸桿菌HM0067和HM0091感染組，每個感染組均有2個不同時間給藥組(感染前和感染后給藥)，每個時間組內(nèi)又分為6小組，每小組10只小鼠，即正常對照組、模型組(只感染細菌，不給藥)，陽性對照組、受試藥低、中、高劑量組(染菌+給藥)。a正常對照組0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig;b模型對照組0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig;c陽性對照組(三金片)2g成藥/kglOX的混懸液0.2ml/10g/dx7ig，相當(dāng)于臨床用量的20倍。d尿爽膠囊低劑量組4.6g生藥/kg4.16X的成藥混懸液0.2ml/10g/dx7ig，相當(dāng)于臨床擬用量的5倍。e尿爽膠囊中劑量組9.2g生藥/kg8.3X的成藥混懸液0.2ml/10g/dx7ig,相當(dāng)于臨床擬用量的10倍。f尿爽膠囊高劑量組18.4g生藥/kgl6.6X的成藥混懸液0.2ml/10g/dX7ig，相當(dāng)于臨床擬用量的20倍。(2)方法A、除正常對照組外，余動物均感染細菌。將4#針頭的尖端打磨平整光滑，套入0.251111的注射器并經(jīng)高壓消毒。將小鼠陰部用新潔爾滅局部消毒后，從尿道口注入10億/ml的大腸桿菌O.lml/只，并使其固定于仰臥位片刻，以防菌液溢出。B、其中預(yù)防組于灌藥的第4日染菌，共給藥7天，治療組于實驗的第l日染菌，當(dāng)日給藥共7天。C、各動物均于末次給藥后1小時，無菌條件下打開腹腔，以消毒注射器從膀胱內(nèi)吸收尿液滴于伊紅美藍培養(yǎng)基內(nèi)，32°。孵育24小時，觀察有無大腸桿菌生長(大腸桿菌的菌落在此培養(yǎng)基上呈現(xiàn)特殊的金屬光澤)。并將膀胱組織經(jīng)10%甲醛固定后作病理學(xué)檢査，其病變分級標準如下正常小鼠膀胱組織膀胱壁由移行上皮披覆的固有膜、肌層與外膜構(gòu)成。移行上皮由25層細胞構(gòu)成，固有膜含少量纖維組織與微血管，無充血與炎癥細胞浸潤，肌層為內(nèi)外二層，外膜含淋巴管、微血管與少量纖維組織。本實驗為小鼠誘發(fā)實驗性膀胱炎，其組織學(xué)的基本改變是固有膜充血、水腫、炎癥細胞浸潤與移行上皮增生等急性炎性改變，按病理改變程度分為4級(0ni)。0級膀胱粘膜各層未見異常，屬正常范圍。I級移行上皮無改變，固有膜可見輕微充血水腫或少量炎癥細胞浸潤。II級移行上皮細胞增生，固有膜可見充血、水腫與少量炎癥細胞浸潤。m級移行上皮細胞增生，固有膜有顯著的水腫、充血與較多炎癥細胞浸潤。(3)結(jié)果小鼠在染菌后表現(xiàn)倦怠少動，預(yù)防組與治療組動物的表現(xiàn)無明顯區(qū)別，用藥三、四日后，陽性對照組及中、高劑量組恢復(fù)如常。A、小鼠尿培養(yǎng)大腸桿菌結(jié)果a.正常對照組小鼠尿液未培養(yǎng)出大腸桿菌(0/100/40)b.模型組尿培養(yǎng)的陽性率為9一10/10(38/40)c.陽性藥三金片組的陽性率在4-5/10(18/40)d.尿爽膠囊低劑量組的陽性率為7-8/10(29/40)e.尿爽膠囊中劑量組的陽性率為4-6/10(21/40)f.尿爽膠囊高劑量組的陽性率為2-4/10(12/40)g.預(yù)防組與治療組尿培養(yǎng)的陽性率無明顯區(qū)別，對HM0091及HM0067的陽性率亦無明顯差異。h.隨著小鼠灌服尿爽膠囊劑量的加大，其尿培養(yǎng)的陽性率隨之降低，體現(xiàn)了一定的量效關(guān)系。B、膀胱組織病理學(xué)結(jié)果a.經(jīng)各小鼠尿道進行大腸桿菌(臨床株HM0091及HM0067)實驗性感染，模型組膀胱感染率達ioo%，膀胱病理改變多表現(xiàn)為n級或m級(主要為ni級8/10或9/10)。b.陽性對照組三金片顯示了較好的抗菌作用，其膀胱病理改變多為I級和II級(以I級為主6-8/10)。c.尿爽膠囊低劑量組效果不甚明顯，其病發(fā)表現(xiàn)為n或in級(以m級為主8-9/10)。d.尿爽膠囊中劑量組表現(xiàn)出一定的抗菌效果，其病變主要的n或in級(以II級為主，約占7-8/10)。e.尿爽膠囊高劑量組顯示了較好的抗菌作用，其病變主要表現(xiàn)為i或n級(以I級為主，約7-8/10)。f.該膠囊對大腸桿菌臨床株HM0091及HM0067的抗菌作用無明顯區(qū)別。g.預(yù)防組的效果略好于治療組，但區(qū)別不顯著。h.各正常對照組膀胱病理學(xué)檢査均有0級(4)結(jié)論在不同時間給小鼠灌服4.6g、9.2g、或18.4g生藥/kg的尿爽膠囊，并經(jīng)其尿道感染大腸桿菌臨床株(HM0091及HM0067)，其尿培養(yǎng)及膀胱組織病理學(xué)檢査結(jié)果顯示，該藥對小鼠實驗性膀胱炎有良好的治療作用，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，對兩個臨床株的效果無明顯差別，且預(yù)防給藥的效果未顯示明顯優(yōu)于治療用藥。實施例6、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的抗炎實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗命名暫為尿爽膠囊)，進行抗炎實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物對動物炎癥反應(yīng)的作用。具體實驗過程如下1、對小鼠耳腫脹的影響用二甲苯給小鼠耳致炎，通過測定其耳廓腫脹度，了解該藥對急性非特異性炎癥的抗炎作用。尿爽膠囊對小鼠的抗炎作用-耳廓腫脹法(XiSD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與模型對照組比林P<0.05林*P<0.01給小鼠灌服9.2g及18.4g生藥/kg的受試藥連續(xù)七天，能減輕二甲苯所致小鼠耳廓的急性非特異性炎癥反應(yīng)。2、對大鼠白細胞游走的影響以羧甲基纖維素鈉(CMC)給受試大鼠致炎，通過檢査其炎癥滲出液中白細胞的數(shù)量，以判定該藥的抗炎效果。對大鼠白細胞游走作用的影響——羧甲基纖維素囊袋法<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>與模型對照組比**P<0.05***PO.01以6.9及13.8g生藥/kg的受試藥給大鼠灌服七天，能減少羧甲基纖維素所致的炎性滲出(白細胞)，提示該藥對大鼠的非特異性炎癥有一定的抑制作用。3、對大鼠瓊脂肉芽腫的影響給大鼠背部皮下注射無菌瓊脂液造成慢性炎癥模型，同時灌以不同劑量的尿爽膠囊，觀察受試藥對其瓊脂肉芽增生的影響。尿爽膠囊對大鼠瓊脂肉芽腫的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與模型對照組比*P>0.05**P<0.05給大鼠灌服13.8g生藥/kg的尿爽膠囊兩周，能明顯減輕大鼠的瓊脂肉芽腫重量，說明該藥對瓊脂所引起的慢性炎癥有一定的抑制作用。實施例7、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的解熱作用實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗命名暫為尿爽膠囊)，對啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的解熱作用進行動物實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物對啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的解熱作用。具體實驗過程如下(1)分組將50只大鼠隨機分為5組，每10只，雌雄各半。A、模型對照組0.5%CMC-Nalml/100gx2ig。B、陽性對照組復(fù)方阿斯匹林，0.19g/kgx2ig相當(dāng)于臨床用量的7.5倍。C、陽性對照組(三金片)1.5g成藥/kg，15%的成藥混懸液lml/100gx2ig。相當(dāng)于臨床用量的15倍。D、通淋低劑量組6.9生藥/kg,12.5%的成藥混懸液lml/100gx2ig。相當(dāng)于臨床擬用量的7.5倍。E、通淋高劑量組13.8g生藥/kg，25%的成藥混懸液lml/100gx2ig。相當(dāng)于臨床擬用量的15倍。(2)方法A、實驗前各動物每日9Am以肛表測體溫連續(xù)3天，如平均體溫低于36.5°C或高于38。C者予剔除，測試溫時盡量使動物安靜，室溫保持在25。C左右，測試肛溫時放置3分鐘，肛表插入肛門內(nèi)約2cm左右(在肛表水銀頭處涂以少許凡士林，并在2cm處纏以膠布作為標記，以固定肛表)。B、各動物第3次測肛溫后，即刻按擬定劑量灌胃一次，同時背部皮下注射10。/。啤酒酵母懸液6ml/kg。C、動物分別于注射啤酒酵母后的3h、6h、7.5h、9h、llh測肛溫，并于第6h測肛溫后即刻再灌藥一次。(3)結(jié)果A、大鼠注射啤酒酵母后的體溫與注射前比較。a.模型對照組于注射后3h即比注射前明顯升高，一直持續(xù)至llh，仍有顯著差異(p均O.Ol)，其發(fā)熱高峰在6h—9h.b.陽性對照復(fù)方阿斯匹林組注射后體溫未升高，一直觀察至llh時，體溫均與注射前無明顯差異(P均X).05)。C.陽性對照三金片組注射后3h體溫略有所升高，但與注射前無明顯差異，P>0.05。至6h體溫明顯升高，高峰在6-9h，至llh雖有所下降，但各時相于注射前相比P均O.Ol。d.尿爽膠囊低劑量組注射后3h體溫有所升高，6h開始明顯升高，持續(xù)至llh，在各時相與注射前相比P均O.Ol.e.尿爽膠囊高劑量組注射后3h與注射前無差異，P>0.05，從第6h起開始升高，雖至llh仍未恢復(fù)正常(P均O.Ol),但第9h起開始略有下降，下降趨勢持續(xù)至llh。B、各用藥組與模型組的體溫比較a、各用藥組動物3天的平均體溫與模型組相比無明顯差異P均>0.05。b、注射后3h:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組，尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.01。尿爽膠囊低劑量組與模型組無明顯差異，P〉0.05。c.注射后6h:復(fù)方阿斯匹林組明顯低于模型組，PO.Ol，三金片組，尿爽膠囊低、高劑量組與模型組無明顯差異，P均X).05。d.注射后7.5h:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組及尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.05。尿爽膠囊低劑量組與模型組無明顯差異，P>0.05。e.注射后9h:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組及尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.01，尿爽膠囊低劑量組與模型組無明差異，P>0.05。f、注射后llh:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組及尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.05.尿爽膠囊低劑量組與模型組無區(qū)別，P>0.05。(4)結(jié)論A、給空白對照組的大鼠皮下注射啤酒酵母后3h體溫開始升高，llh尚未恢復(fù)正常，發(fā)熱高峰約在6—9h。B、各劑量組在注射啤酒酵母前的一刻及注射后6h，分別給藥一次，在第3h除尿爽膠囊低劑量組外，各動物體溫均與注射前無差異，提示提前用藥(復(fù)方阿斯匹林、三金片及13.8g生藥/kg的尿爽膠囊)對啤酒酵母引起的發(fā)熱反應(yīng)在短期內(nèi)有一定的預(yù)防作用。C、復(fù)方阿斯匹林對該類型的發(fā)熱反應(yīng)有明顯治療作用。D、三金片連續(xù)給藥對大鼠發(fā)熱反應(yīng)有一定的治療作用。E、以6.9g生藥/kg的劑量給大鼠灌服，對大鼠發(fā)熱的治療作用不明顯。F、以13.8g生藥/kg的劑量給大鼠灌服，有一定的降溫作用，其最佳時效在用藥后的6小時之內(nèi)。用啤酒酵母致大鼠發(fā)熱，給大鼠灌服6.9g及13.8g生藥/kg的尿爽膠囊，預(yù)先服藥可短暫控制體溫，表現(xiàn)一定的預(yù)防作用，低劑量組的治療作用不明顯，高劑量組有一定的降溫效果，最佳時效在用藥后的6小時之內(nèi)。實施例8、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮影響的實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗命名暫為尿爽膠囊)，對新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮作用進行動物實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物在體外對腸道平滑肌的舒緩作用。具體實驗過程如下(1)方法A、取禁食lh之豚鼠1只,用木棒擊后腦致死，剖腹在距回盲部2-3cm處剪下回腸一段，置于盛有37'C臺氏液平皿中，沿腸壁分離掉腸系膜，將腸段內(nèi)沖洗干凈，剪成2cm的小段備用。B、在DC—001型離體器官測定儀的換能器上加1g砝碼定標后，將備用腸段一端用線扎緊,固定于測試器下部通氣側(cè)的彎鉤上，另一端用線扎緊并通過連線與描記扛桿換能器相連(浴液37'C—臺氏液20ml，并l-2個氣泡/分)。待腸管在臺氏液內(nèi)穩(wěn)定10分鐘后開始實驗，在加藥前先描記一段正常腸肌收縮曲線，然后加受試藥物。C、先在測試瓶內(nèi)加入500^ig/ml的新斯的明液800^11，使之在營養(yǎng)液中的濃度為20|ig/ml,觀察腸管的收縮情況。a、待其活動狀態(tài)穩(wěn)定并達收縮高峰時，加入lOOOpg/ml的阿托品200pl，(浴槽內(nèi)的藥物濃度為10|ig/ml)，觀察其舒緩作用。b、更換營養(yǎng)液后加新斯的明達作用高峰后，以遞加法加入最低濃度的(0.25g/ml)尿爽膠囊提取液200W(測試瓶內(nèi)的藥物終濃度分別為2.5、5.0、7.5、10.0、12.515、mg/ml)。以上尿爽膠囊提取液的藥物濃度均為成藥濃度分別相當(dāng)于生藥終濃度:13.8、27.6、41.4、55.2、69、82.8mg/ml。(2)結(jié)果A、新斯的明在20嗎/ml的濃度下能使腸管明顯收縮。B、陽性對照藥阿托品在lO^g/ml的濃度下對新斯的明所致的腸管收縮有明顯的緩解作用。C、尿爽膠囊提取液在2.5-7.5mg成藥/ml(相當(dāng)13.8-41.4mg生藥/ml)的濃度范圍對新斯的明所致的腸管收縮有明顯的緩解作用。該作用隨藥物濃度的增加而加強，濃度為10.0mg成藥/ml(相當(dāng)55.2mg生藥/ml)時的作用不明顯。(3)結(jié)論尿爽膠囊在2.5-7.5mg成藥/ml(相當(dāng)13.8-41.4mg生藥/ml)的濃度范圍內(nèi)，對新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮有緩解作用，且隨藥物濃度的增加而加強。實施例9、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對小鼠的利尿作用影響的實驗采用實施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗命名暫為尿爽膠囊)，對小鼠的利尿作用進行動物實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物對正常小鼠在水負荷情況下排尿量的影響。具體實驗過程如下(1)方法A、各組均按擬定方案與實驗前一日上午灌胃一次。B、實驗前夜18時起，小鼠禁食不禁水14小時。C、實驗當(dāng)日上午先輕壓小鼠下腹部,使之排盡余尿，按擬定方案灌藥一次。D、灌藥后半小時每鼠腹腔注射生理鹽水lml作水負荷。E、水負荷半小時進行實驗將各動物按組別分別一次置入干燥器內(nèi)，每小時換紙一次并稱重，濾紙增加的重量即為該時段各組小鼠的總尿量(稱重時注意去掉濾紙上的糞便)，共觀察6小時。(2)結(jié)果A、空白對照組小鼠的尿量在第l、2、3小時多于后3小時，即分別為4.75、4.55、4.95、3.75、2.15、1.21g，6小時總尿量為21.36g。B、三金片組的小鼠的尿量在第l-4小時均多于對照組，尤以前3小時為甚，分別為5.94、5.39、5.03,后3小時尿量逐漸減少，分別為3.92、1.92及1.45g，6小時總尿量為23.65g。C、尿爽膠囊低劑量組的尿量以第2-4小時較多，高峰在第3小時，第5小時起開始減少，各時相的尿量分別為4.66、4.69、6.17、4.03、2.32、1.01g,6小時總尿量為22.88g。D、尿爽膠囊高劑量組的尿量以第2-4小時較多，高峰在第2-3小時，從第5小時起開始減少，各時相的尿量分別為4.80、5.00、6.30、4.63、3.65、0.66g,6小時總尿量為25.04g。E、按6小時總尿量計，排尿量從最高到最低者以此為尿爽膠囊高劑量組、三金片組、尿爽膠囊低劑量組。(3)結(jié)論給水負荷小鼠灌服9.2g及18.4g生藥/kg的尿爽膠囊，對正常小鼠有利尿作用，起作用時間在用藥后的第2-4小時，高峰在第3小時。實施例10、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物扶正作用實驗采用實施例l制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實驗命名暫為尿爽膠囊)，扶正作用進行動物實驗，通過對照實驗，考察本發(fā)明藥物對脾虛小鼠非特異性吞噬細胞功能及特異性的細胞免疫、體液免疫功能的影響。具體實驗過程如下1、對脾虛小鼠單核吞噬細胞功能的影響——碳粒廓清試驗(1)方法A、各組動物均用受試藥7天,末次給藥后30'以4將十頭0.25ml注射器從各小鼠尾靜脈注入10%的印度墨汁50pl/10g(0.5g/kg)，分別于注射后的5分用肝素預(yù)先濕潤過的微量進樣器剌破眼眶后靜脈叢取血，20^1，置O.1。/。碳酸鈉2ml內(nèi)混勻，于721分光光度計600nm處測OD值。B、動物稱重后拉脫頸椎處死動物，分別取肝、脾稱重，1ogODl-logOD2按K二-計算吞噬指數(shù)K，并求出校正廓清指數(shù)a，t2-tla=3Kx體重/(肝重+脾重)。(2)結(jié)果A、對吞噬指數(shù)K的影響:模型組明顯低于空白對照組PO.01,香菇多糖組與受試藥高低劑量組的吞噬指數(shù)明顯高于模型對照組，P均<0.01。但仍高于空白對照組,P均<0.01。B、對吞噬活性a的影響:模型組明顯低于空白對照組PO.01,香菇多糖組與受試藥高低劑量組的吞噬活性均明顯高于模型對照組，P均O.Ol，但仍低于空白對照組，P均O.Ol。尿爽膠囊對脾虛小鼠單核吞噬細胞吞噬功能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>空白對照組0.5%CMC-Na20ml100.0518±0.0026.3269±0.2714模型對照組(大黃煎劑)40.0x10100.0300±0.0011***5.4559±0.3241***陽性對照組(香菇多糖)大黃煎劑40.02.0成藥10△△△0.2422±0.0039***△△△10.9405±0.3064***尿爽膠囊低劑量組大黃煎劑40.09.2生藥10△△△0.1707±0.0083***AAA9.5607±0.4811***尿爽膠囊高劑量組大黃煎劑40.018.4生藥10△△△0.1960±0.0120***△△△10.3280±0.5202***(3)結(jié)論給脾虛小鼠灌服9.2g及18.4g生藥/kg的受試藥，能明顯提高其單核細胞的吞噬能力及活性，說明該藥對小鼠的非特異性免疫功能有增強作用。2、X寸ConA、LPS誘導(dǎo)脾虛小鼠T、B淋巴細胞增殖反應(yīng)的影響(1)方法除空白對照組外，全部動物灌服大黃煎劑10天。A、第5天起各組動物按前述劑量灌服受試藥7天。B、停藥后次日，拉脫頸椎處死動物，無菌取脾，用Hank's液制成6xl07/ml脾細胞懸液。C、于4x10孔滅菌培養(yǎng)板上分別加入ConA或LPS100pl,再按實驗動物組別，加入相應(yīng)脾細胞lO(Hd，ConA終孔濃度為7.5ng/ml。LPS終孔濃度為7.8pg/ml。D、將培養(yǎng)板置5。/。C02培養(yǎng)箱中，37"C飽和濕度下，培養(yǎng)48小時。E、各孔加入MTT10^1后，在上述條件下繼續(xù)培養(yǎng)4小時。F、取出培養(yǎng)板，吸去各孔上清液，加入100^il的二甲基亞砜，充分混勻，1小時內(nèi)用OD-3022酶標儀測其OD值，檢測波長570nm。(2)結(jié)果A.對ConA的影響:模型組的OD值明顯低于空白對照組PO.Ol,香菇多糖組與受試藥高低劑量組均能明顯提高ConA誘導(dǎo)的T淋巴細胞增殖，與模型對照組相比，P均O.01,但仍低于空白對照組，P均O.Ol。B對LPS的影響:模型組的OD值明顯低于空白對照組P〈0.01,香菇多糖組及受試藥高劑量組能明顯提高LPS誘導(dǎo)的B淋巴細胞增殖，與模型對照組相比P均<0.01。香燕多糖組與空白對照組無差異PX).05,高劑量組仍低于空白對照組，P〈0.05,低劑量組與模型組無差異P>0.05,明顯低于空白對照組，PO.Ol。尿爽膠囊對ConA、LPS誘導(dǎo)脾虛小鼠T、B淋巴細胞增殖反應(yīng)的影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>與空白對照組比*P>0.05**P<0.05***PO.01與模型對照組比AP>0.01AAAPO.Ol(3)結(jié)論對脾虛小鼠通過體內(nèi)給藥，體外培養(yǎng)的方法，顯示在18.4g生藥/kg的劑量下，能促進T、B淋巴細胞增殖，在9.2g生藥/kg的劑量下，能促進T淋巴細胞增殖,但對B細胞的興奮作用不明顯。3、尿爽膠囊對脾虛小鼠耐力的影響——游泳試驗(1)方法除空白對照組外，余動物每日灌服大黃煎劑(40g/kg)連續(xù)10天，第5日起灌服受試藥。小鼠停用受試藥的次日將小鼠分批放入28-30°C的恒溫水槽中，水深25cm，人工制造波浪，并在小鼠尾部系一相當(dāng)體重10%的重物，計算小鼠從放入水中到淹沒口鼻達三秒為止的時間,以此段時間作為小鼠的游泳時間，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后進行組間比較。(2)結(jié)果給小鼠灌服大黃煎劑的次日可見軟便，一天后可見粘便附著于肛圍毛發(fā),并持續(xù)到給藥的全過程,第3、4日開始出現(xiàn)毛發(fā)失澤、蓬松、倦怠少動等狀態(tài)，第l2日進行游泳試驗，結(jié)果顯示模型組的游泳時間比空白對照組明顯縮短PO.Ol,三金片組及受試藥高低劑量組均能明顯延長其游泳時間，與模型對照組相比P均<0.05。但仍低于空白對照組,P均O.Ol。_尿爽膠囊對脾虛小鼠耐力的影響(游泳試驗)組別劑量和方法g生藥/kg/dx7ig動物數(shù)游泳時間(min)X士SD空白對照組0.5%CMC-NalOml1018.72±4.25模型對照組(大黃煎劑)40.0x10108.00士3.70承"陽性對照組(三金片)大黃煎劑40.02.0成藥10△△11.79±3.56***尿爽膠囊低劑量組大黃煎劑40.09.2生藥10△All.95±3.76**尿爽膠囊高劑量組大黃煎劑40.018.4生藥10△A13.14±4.81**注:與空白對照組相比**P<0.05***p<0.01與模型對照組比△△P<0.05(3)結(jié)論以9.2g和18.4g生藥/kg劑量的受試藥給脾虛小鼠連續(xù)灌服7天，能明顯延長其游泳時間,說明該藥可增加脾虛小鼠的耐力。實施例11、尿爽膠囊治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的臨床試驗一、臨床試驗病例的選擇臨床試驗采取中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合的雙重診斷標準。中醫(yī)診斷標準采用國家技術(shù)監(jiān)督局1995年頒布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準中醫(yī)病證診斷療效標準》；西醫(yī)學(xué)診斷標準采用《關(guān)于尿路感染的西醫(yī)診斷標準(第二屆全國腎臟病學(xué)術(shù)會議修訂通過)》(1985)。選擇符合診斷標準的病例共90例。二、臨床試驗藥物的選擇(1)受試藥物上述實施例1制備的尿爽膠囊制劑，規(guī)格0.5g/粒(2)對照藥物三金片，規(guī)格0,23g/片三、臨床試驗的方法(1)病例隨機分組對每區(qū)組按病情輕、中度各50%順序編號，按治療組與對照組2:l的比例，隨機分為治療組與對照組。試驗組60例，對照組30例。(2)臨床試驗觀察方法采用雙盲觀察法。(3)用藥方法與用量治療組用藥尿爽膠囊，口服。每次5粒，一日三次；對照組用藥三金片，口服。每次5片，一日三次；療程治療組與對照組均以30天為一療程，觀察一個療程。四、臨床試驗藥物療效的觀察與評定按照《關(guān)于急性、亞急性尿路感染的西醫(yī)診斷標準(第二屆全國腎臟病學(xué)術(shù)會議修訂通過)》，分為臨控、好轉(zhuǎn)、未愈。臨控?zé)o下尿路感染癥狀；尿常規(guī)正常；療后正規(guī)清潔中段尿細菌定量培養(yǎng)為陰性；好轉(zhuǎn)下尿路感染癥狀改善；尿常規(guī)有改善(白細胞較前減少)；清潔中段尿培養(yǎng)細菌定量陰性或陽性。未愈下尿路感染癥狀未改善；尿常規(guī)無變化。五、臨床試驗結(jié)論經(jīng)治療組口服尿爽膠囊與對照組口服三金片一個療程的臨床試驗，其結(jié)果如尿爽膠囊治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的臨床試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>權(quán)利要求1、一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于，它是由含有下列重量份數(shù)比的原料制成的<tablesid="tabl0001"num="0001"><table><tgroupcols="4"><colspeccolname="c001"colwidth="22%"/><colspeccolname="c002"colwidth="27%"/><colspeccolname="c003"colwidth="24%"/><colspeccolname="c004"colwidth="26%"/><thead></column></row><row><column><entrymorerows="1">黃柏</entry><entrymorerows="1">1.30～1.70</entry><entrymorerows="1">石韋</entry><entrymorerows="1">2.80～3.20</entry></column></row></thead><tbody></column></row><row><column><entrymorerows="1">白茅根</entry><entrymorerows="1">1.80～2.20</entry><entrymorerows="1"></entry><entrymorerows="1"></entry></column></row></tbody></tgroup></column></row><table></tables>2、如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有下列重量份數(shù)比的成分<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>3、如權(quán)利要求2所述的一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有重量份數(shù)比為0.100.50份的甘草和重量份數(shù)比為1.602.00份的滑石粉。4、如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述藥物是由下列重量份數(shù)比的原料制成的<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>5、一種生產(chǎn)權(quán)利要求3所述的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的方法，包括以下步驟1)稱取下列重量份數(shù)比的原料:<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>2)取黃柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小時，合并乙醇液，減壓回收乙醇至相對密度為1.081.10(50~60°C)，備用；3)取白術(shù)、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小時，提取揮發(fā)油(dM)，分取揮發(fā)油，用P-CD包合，干燥，粉碎，備用；4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.151.20(506(TC)的稠膏，備用；5)取步驟2)、步驟3)剩余藥渣，加石韋、白茅根、茯苓、澤瀉、續(xù)斷、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小時，合并，濃縮至相對密度為1.12U8(5060。C)的稠膏，加乙醇使含醇量達50%，靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇至相對密度為L5(506(TC)，與步驟2)提取液，步驟4)提取液合并，減壓濃縮至相對密度為1.301.38(506(TC)的稠膏，加入適量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步驟3)揮發(fā)油包合物，混勻，裝入膠囊，即得治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，它由下列重量份數(shù)的原料制成黃柏1.30～1.70、石韋2.80～3.20、白茅根1.80～2.20、白術(shù)1g、茯苓1.30～1.70、澤瀉1.00～1.40、續(xù)斷1.00～1.40、枸杞子1.00～1.40、牡丹皮0.80～1.20、蒲公英1.30～1.70g、地榆1.00～1.40、滑石粉1.60～2.00、甘草0.10～0.50。本發(fā)明還公開了生產(chǎn)治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的方法。該藥物清熱利尿，健脾固腎。用于濕熱蘊結(jié)證所致的尿急、尿頻、尿熱、尿痛、腰痛、少腹墜痛等癥。與現(xiàn)有傳統(tǒng)中藥相比，療效更加顯著，其作用明顯強于三金片。文檔編號A61K33/12GK101314004SQ20071010602公開日2008年12月3日申請日期2007年5月29日優(yōu)先權(quán)日2007年5月29日發(fā)明者余家相,張軍兵,武惠斌申請人:北京羚銳偉業(yè)科技有限公司