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一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑及其制備方法

文檔序號(hào):979117閱讀:265來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)
泌尿系感染是一種常見病,多發(fā)病,又稱尿路感染,是指細(xì)菌侵襲尿道、膀胱、輸尿管或腎臟而引起感染性疾病的總稱。因?yàn)楦腥镜拇_切定位常有困難,所以統(tǒng)稱為泌尿系,致病菌主要是大腸桿菌。據(jù)本病發(fā)病部位的不同,臨床上可分為下泌尿道感染(包括尿道炎和膀胱炎)以及上泌尿道感染(包括輸尿管炎和腎盂腎道炎)。下泌尿道感染可單獨(dú)存在,而上泌尿道感染往往伴發(fā)下泌尿道炎癥。該病屬于中醫(yī)“淋證”的范疇,它的臨床表現(xiàn)為小便頻數(shù)短澀,尿急、尿時(shí)滴瀝刺痛,小腹拘急,或痛引腰腹。急性泌尿系感染多因下焦蘊(yùn)熱或濕熱所致,傷及血絡(luò)者還可出現(xiàn)血尿。慢性泌尿系則因諸淋日久,過(guò)服寒涼,或久病體虛,勞傷過(guò)度,以致脾腎兩虛,這種疾病在臨床中給患者帶來(lái)巨大的痛苦,而西醫(yī)在治療這種疾病中應(yīng)用大量抗生素進(jìn)行抗菌消炎,雖然在短時(shí)間內(nèi)療效顯著,但該病極易復(fù)發(fā),隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,必須加大用藥量,導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)、病情加重,給患者精神、身體帶來(lái)很大的痛苦。
協(xié)日—嘎四味湯散是由姜黃、梔子、黃柏和蒺藜四味藥制成的蒙藥制劑,用于治療下泌尿路感染,小便閉止,尿頻,尿急,尿中帶血,膀胱刺痛,前列腺炎等癥,在臨床應(yīng)用中具有很好的效果,但該制劑屬于散劑,制法采用原料藥直接粉碎的方法,制劑工藝比較落后,該散劑的服用方法為水煎煮服用,服用不方便,服用量大且味苦不易服用,揮發(fā)性成分不易保存,也不利于保存、運(yùn)輸和服用;查閱專利資料,未檢索到相關(guān)專利資料。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因,為克服散劑的以上缺點(diǎn),本發(fā)明根據(jù)處方適應(yīng)癥及方中中藥姜黃、黃柏、梔子、蒺藜的主要有效成分的性質(zhì),分別進(jìn)行了提取和處理,姜黃中的主要有效成分為揮發(fā)油類和姜黃素類化合物,此外還含有一些樹脂、糖類、脂肪酸、多肽及微量元素,在本發(fā)明中揮發(fā)油發(fā)揮主要作用,由于姜黃為根莖入藥,還含有大量淀粉,因此本發(fā)明將大部分姜黃提取揮發(fā)油,剩余姜黃粉碎處理;梔子的主要活性成分為以梔子苷為主的環(huán)烯醚萜類化合物,因此采用60-80%乙醇提?。稽S柏的主要成分為小檗堿,同時(shí)還含有黃柏堿、木蘭堿、粘液汁、β-谷甾醇等成分,因此采用80-95%乙醇提取其主要有效成分小檗堿類成分;蒺藜(微炒)主要含有生物堿、黃酮、皂苷、甾醇類成分,因此蒺藜(微炒)采用水煎煮的方法提??;考慮到中藥復(fù)方的綜合作用,將姜黃提揮發(fā)油后的藥渣水溶液、梔子、黃柏醇提后的藥渣與蒺藜一起煎煮。上述提取液合并濃縮后的浸膏與姜黃粗粉直接混合,再加入姜黃揮發(fā)油,制備膠囊劑。由于經(jīng)提取工藝制成的稠膏干燥粉碎后,其粘度大,而姜黃是本方四味藥材中唯一的根莖類藥材,含淀粉量較大,為減少服用量,本發(fā)明直接加入姜黃原藥材起輔料的作用。經(jīng)多次反復(fù)試驗(yàn),最終確定姜黃的工藝采用姜黃處方量的三分之二先提取揮發(fā)油再水煮;三分之一的處方量粉碎后起輔料作用直接加入成品中,本發(fā)明的原料藥提取工藝,不僅有針對(duì)性的提取和保留了各藥味的主要有效成分,同時(shí)考慮到了藥物復(fù)方成分的協(xié)同增效作用。采用本發(fā)明工藝制備膠囊不需加入任何其它藥用輔料,既節(jié)省了生產(chǎn)成本,簡(jiǎn)化了工藝,又達(dá)到了降低粘度,減少服用量的目的(原散劑每次需服用制劑量為3-5g,本發(fā)明制劑每次服用量?jī)H需1-1.25g)。采用本發(fā)明制備的膠囊與原散劑比較有效成分分含量高,制劑質(zhì)量穩(wěn)定,更方便患者服用、儲(chǔ)運(yùn)和攜帶;本發(fā)明在制備過(guò)程中增加了有效成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),更加科學(xué)的控制本發(fā)明膠囊的質(zhì)量;藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本發(fā)明制備的膠囊劑具有更好的藥理作用。
本發(fā)明膠囊劑的組成重量份為提取物16-16.7,原藥粉8.3-9,揮發(fā)油1-12;其中膠囊劑中的梔子苷含量不得低于5mg/粒,小檗堿含量不得低于5.5mg/粒,揮發(fā)油含量不得低于0.0125ml/粒。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、工藝制法(1)本發(fā)明原料藥處方配比重量份為姜黃25-27,黃柏15-17,梔子20-22,蒺藜(微炒)25-27。
(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉,加8-12倍量水,用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥渣水溶液備用;(3)取黃柏粗粉加80%-95%乙醇6-10倍量,回流提取,合并提取液,回收乙醇,藥液、藥渣備用;(4)取梔子粗粉加60%-80%乙醇6-10倍量,回流提取,合并提取液,回收乙醇,藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加8-12倍量水浸泡1-2小時(shí),合并上述姜黃藥渣水溶液,黃柏、梔子藥渣煎煮提取,合并煎液,并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對(duì)密度1.35~1.40(50℃)的稠膏;(6)稠膏加入過(guò)60-100目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉,干燥粉碎,加入姜黃揮發(fā)油,裝膠囊。
采用以上工藝制備膠囊時(shí)不加入其它任何藥用輔料。
以上膠囊劑的原料藥處方配比的最優(yōu)重量份為姜黃26.4,黃柏15.74,梔子21.12,蒺藜(微炒)26.4
二、檢測(cè)分析梔子苷的檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)方法按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2000年版,一部)201頁(yè)梔子中[含量測(cè)定]的檢測(cè)方法對(duì)制劑進(jìn)行檢測(cè)分析。其中湯散取5g,加10倍量水煎煮1小時(shí),煎煮液濾過(guò),濾液加甲醇稀釋至所需濃度,再測(cè)定煎煮液的含量。檢測(cè)結(jié)果見表1表1制劑中梔子苷的含量比較組別 梔子苷含量(mg/一次服藥量) 梔子苷百分含量(%)協(xié)日—嘎四味湯散 180.36本發(fā)明膠囊劑 302.40小檗堿的檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)儀器Waters高效液相色譜儀(600泵,2487檢測(cè)器),Millinium32色譜處理軟件)色譜條件YWG-C18(4*150mm,10μm),檢測(cè)波長(zhǎng)345nm,流速1.0ml/min;流動(dòng)相乙酸乙酯-甲酸-無(wú)水乙醇(110∶30∶60)實(shí)驗(yàn)方法取小檗堿對(duì)照品配成0.11mg/ml的甲醇溶液,另取本發(fā)明制劑20mg,置500ml容量瓶中并用甲醇超聲溶解定容至刻度,濾取上清液,湯散取5g,加10倍量水煎煮1小時(shí),煎煮液濾過(guò),濾液加甲醇稀釋定容至25ml,取對(duì)照品溶液和樣品溶液10μl分別進(jìn)樣并計(jì)算。結(jié)果如表2表2制劑中小檗堿的含量比較組別小檗堿含量(mg/一次服藥量) 小檗堿百分含量(%)協(xié)日—嘎四味湯散21.04 0.42本發(fā)明膠囊劑34.48 2.52揮發(fā)油的含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)方法按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2000年版,一部)附錄XD揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定揮發(fā)油,讀取揮發(fā)油量。(由于湯散水煎煮后服用,因此揮發(fā)油成分基本損失)測(cè)定結(jié)果,見表3表3 制劑中揮發(fā)油的含量測(cè)定組別 揮發(fā)油含量(%)本發(fā)明膠囊劑 6.0結(jié)論以上檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)表明,用本發(fā)明工藝制備的膠囊劑的有效成分含量明顯提高,充分說(shuō)明本發(fā)明的工藝具有實(shí)際意義。
三、藥理實(shí)施例實(shí)驗(yàn)藥物協(xié)日—嘎四味湯散(烏蘭浩特中蒙制藥有限公司)本發(fā)明的膠囊劑(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)蒸餾水(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)KM種小鼠(18-22g),SD大鼠(180-220g)。
實(shí)驗(yàn)試劑瓊脂(中國(guó)藥品生物制品檢定所)實(shí)驗(yàn)菌種體內(nèi)抑菌實(shí)驗(yàn)大腸桿菌,新鮮斜面接入50毫升肉湯,150轉(zhuǎn)/分鐘,37℃搖床培養(yǎng)6-7小時(shí),2500轉(zhuǎn)/分鐘,10分鐘離心,取沉淀物用無(wú)菌生理鹽水稀釋至1.0-1.2×107個(gè)/ml(活菌計(jì)數(shù)法),備用。
實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)方法小鼠160只,隨機(jī)分為8組,每組20只,雌雄各半,空白灌胃蒸餾水0.5ml,協(xié)日—嘎四味湯散組、本發(fā)明膠囊劑組均按照1.75g生藥/kg(相當(dāng)于0.487g膠囊/kg,1.95g散劑/kg)灌胃給藥,給藥體積為0.5ml,連續(xù)給藥3天,每日一次,給藥體積為0.5ml,末次給藥1小時(shí)腹腔注射菌感染液大腸桿菌,記錄小鼠24小時(shí)內(nèi)死亡數(shù),見表3
表3制劑體內(nèi)抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果動(dòng)物數(shù) 劑量 24小時(shí)死亡數(shù)死亡率組別(只)(g生藥/kg)(只)(%)空白組20 ——20 100協(xié)日—嘎四味湯散 20 30.8 16 80*本發(fā)明膠囊劑 20 30.8 10 50**注**P<0.01,*P<0.05實(shí)施例2對(duì)大鼠肉芽腫形成的影響大鼠肉芽腫模型大鼠背部中線處取2.0*2.0CM2面積脫毛,消毒,皮下注射2%瓊脂2毫升。
實(shí)驗(yàn)方法隔日取造模大鼠80只,分為8組,灌胃給藥,空白組灌胃蒸餾水1ml,實(shí)驗(yàn)組給藥劑量為2.43g生藥/kg(相當(dāng)于0.686g膠囊/kg,2.75g散劑/kg),給藥體積為1ml,每日給藥1次,連續(xù)14天,末次給藥1小時(shí)處死大鼠,剪開皮膚,剝離肉芽腫瓊脂塊,稱取濕重,計(jì)算肉芽腫抑制率,見表4表4對(duì)大鼠瓊脂肉芽腫的影響組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 肉芽腫濕重 抑制率(只)(g生藥/kg)(g) (%)空白組10 ——2.43±0.82 ——協(xié)日—嘎四味湯散 10 1.75 1.65±0.47**[*]32.1本發(fā)明膠囊劑 10 1.75 1.39±0.34**[*]42.8注與空白組比較**P<0.01,與陽(yáng)性對(duì)照組比較[*]P<0.05結(jié)論通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)表明,本發(fā)明的制劑與湯散劑相比藥理作用明顯增強(qiáng)。
四、制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)原料藥處方配比為姜黃264克,黃柏157.4克,梔子211.2克,蒺藜(微炒)264克;(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加10倍量水,按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油6小時(shí),分取揮發(fā)油密閉保存,蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加95%乙醇8倍量,回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加70%乙醇8倍量,回流提取2次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加10倍量水浸泡1小時(shí),合并上述姜黃藥渣水溶液,黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時(shí),合并煎液,并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對(duì)密度1.35~1.40(50℃)的稠膏,(6)稠膏中加入過(guò)80目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉,干燥粉碎,加入姜黃揮發(fā)油,裝膠囊1000粒。
注檢測(cè)結(jié)果梔子苷含量6mg/粒,小檗堿含量6.3mg/粒,揮發(fā)油含量0.015ml/粒。
實(shí)施例2(1)原料藥處方配比為姜黃250克,黃柏150克,梔子200克,蒺藜(微炒)250克;(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加8倍量水,按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8小時(shí),分取揮發(fā)油密閉保存,蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加80%乙醇6倍量,回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加60%乙醇6倍量,回流提取2次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加8倍量水浸泡1.5小時(shí),合并上述姜黃藥渣水溶液,黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時(shí),合并煎液,并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對(duì)密度1.35~1.40(50℃)的稠膏,(6)稠膏中加入過(guò)100目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉,干燥粉碎,加入姜黃揮發(fā)油,裝膠囊1000粒。
注檢測(cè)結(jié)果梔子苷含量5.9mg/粒,小檗堿含量6.175mg/粒,揮發(fā)油0.0145ml/粒。
實(shí)施例3(1)原料藥處方配比為姜黃270克,黃柏170克,梔子220克,蒺藜(微炒)270克;(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加12倍量水,按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時(shí),分取揮發(fā)油密閉保存,蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加90%乙醇10倍量,回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加80%乙醇10倍量,回流提取2次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加12倍量水浸泡2小時(shí),合并上述姜黃藥渣水溶液,黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時(shí),合并煎液,并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對(duì)密度1.35~1.40(50℃)的稠膏,(6)稠膏中加入過(guò)60目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉,干燥粉碎,加入姜黃揮發(fā)油,裝膠囊1000粒。
注檢測(cè)結(jié)果梔子苷含量6.025mg/粒,小檗堿含量6.175mg/粒,揮發(fā)油含量0.015ml/粒。
實(shí)施例4(1)原料藥處方配比為姜黃260克,黃柏160克,梔子210克,蒺藜(微炒)260克;(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加10倍量水,按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8小時(shí),分取揮發(fā)油密閉保存,蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加85%乙醇8倍量,回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加70%乙醇8倍量,回流提取2次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加10倍量水浸泡1小時(shí),合并上述姜黃藥渣水溶液,黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時(shí),合并煎液,并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對(duì)密度1.35~1.40(50℃)的稠膏,(6)稠膏中加入過(guò)80目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉,干燥粉碎,加入姜黃揮發(fā)油,裝膠囊1000粒。
注檢測(cè)結(jié)果梔子苷含量5.75mg/粒,小檗堿含量6.125mg/粒,揮發(fā)油含量0.0145ml/粒。
實(shí)施例5(1)原料藥處方配比為姜黃250克,黃柏150克,梔子210克,蒺藜(微炒)270克;(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加12倍量水,按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8小時(shí),分取揮發(fā)油密閉保存,蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加95%乙醇6倍量,回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加70%乙醇8倍量,回流提取2次,每次1小時(shí),合并提取液回收乙醇,藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加8倍量水浸泡1.5小時(shí),合并上述姜黃藥渣水溶液,黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時(shí),合并煎液,并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對(duì)密度1.35~1.40(50℃)的稠膏,(6)稠膏中加入過(guò)80目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉,干燥粉碎,加入姜黃揮發(fā)油,裝膠囊1000粒。
注檢測(cè)結(jié)果梔子苷含量5.925mg/粒,檗堿含量6.125mg/粒,揮發(fā)油含量0.01475ml/粒。
權(quán)利要求
1.一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑,其特征在于它是由從中藥姜黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的提取物16-16.7重量份,姜黃原藥粉8.3-9重量份,姜黃揮發(fā)油1-1.2重量份制備而成;其特征還在于膠囊劑中的梔子苷含量不得低于5mg/粒,小檗堿含量不得低于5.5mg/粒,揮發(fā)油含量不得低于0.0125ml/粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑的制備方法,其特征包括以下步驟(1)原料藥處方配比重量份為姜黃25-27、黃柏15-17、梔子20-22、蒺藜(微炒)25-27;(2)取處方量三分之二的姜黃粗粉,加8-12倍量水,用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥渣水溶液備用;(3)取黃柏粗粉加80%-95%乙醇6-10倍量,回流提取,合并提取液,回收乙醇,得清膏,藥渣備用;(4)取梔子粗粉加60%-80%乙醇6-10倍量,回流提取,合并提取液,回收乙醇,得清膏,藥渣備用;(5)取蒺藜加8-12倍量水浸泡1-2小時(shí),合并上述姜黃藥渣水溶液,黃柏、梔子藥渣,煎煮提取,合并煎液,并與上述黃柏、梔子清膏合并濃縮至相對(duì)密度1.35~1.40(50℃)的稠膏;(6)稠膏加入過(guò)60-100目篩的處方量的三分之一的姜黃原粉,干燥粉碎,加入姜黃揮發(fā)油,裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑及其制備方法,其特征在于它是由姜黃、黃柏、梔子、蒺藜四味的提取物與部分姜黃原藥粉混合制備成的膠囊劑,其中膠囊劑的組成重量份為提取物16-16.7,原藥粉8.3-9,揮發(fā)油1-1.2;其特征還在于膠囊劑中的梔子苷含量不得低于5mg/粒,小檗堿含量不得低于5.5mg/粒,揮發(fā)油含量不得低于0.0125ml/粒。藥理實(shí)驗(yàn)表明,本發(fā)明的制劑具有很好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1616022SQ20041007477
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月15日
發(fā)明者張平 申請(qǐng)人:張平
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