阿莫西林克拉維酸鉀片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種阿莫西林克拉維酸鉀片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 阿莫西林克拉維酸鉀片不僅只含有阿莫西林，它的另一大組成成份為克拉維酸 鉀，克拉維酸鉀是有效的0 _內酰胺酶抑制藥，常與青霉素類藥物聯合應用以克服微生物 產0 _內酰胺酶而引起的耐藥性，可以提高療效，是一種抗菌作用很強的青霉素類抗菌藥， 現在作為呼吸道感染的首選藥。還可以有效治療泌尿系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染及牙周 炎、中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術后感染等。其療效可靠，副作用小，耐受性好，阿 莫西林克拉維酸鉀片作已列入國家基本藥物目錄和國家醫(yī)療保險目錄，阿莫西林克拉維酸 鉀片給無數患者解除了病痛。
[0003] 呼吸道感染是各種呼吸道疾病的總稱，分為上呼吸道感染與下呼吸道感染。大部 分是由細菌感染引起的。據報道每年全球約500萬人死于呼吸道感染，在我國隨著環(huán)境破 壞和污染的加劇，生活方式的改變以及生活節(jié)奏的加快，呼吸道感染的發(fā)病率也有逐年上 升的趨勢，目前仍呈上升趨勢。
【發(fā)明內容】
[0004] 針對原料阿莫西林溶出時間偏長，藥效發(fā)揮慢的缺點，本發(fā)明的目的是提供一種 阿莫西林克拉維酸鉀片，有效成分能夠迅速溶出，有利于快速吸收，更好的提高阿莫西林克 拉維酸鉀片的使用價值；本發(fā)明還提供其制備方法。
[0005] -種阿莫西林克拉維酸鉀片，包括以下重量份數的原料：
[0006] 阿莫西林8. 9-9. 5份、克拉維酸鉀微晶纖維素1. 0-1. 5份、內加崩解劑1. 4-17份、 內加潤滑劑〇. 4-0. 6份、外加崩解劑1. 4-17份、外加潤滑劑0. 4-0. 6份和速崩型薄膜包衣 預混劑1. 0-1. 3份。
[0007]其中：
[0008] 內加崩解劑和外加崩解劑均選自交聯聚維酮、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素或羧 甲淀粉鈉中的一種或多種。
[0009] 內加潤滑劑和外加潤滑劑均選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇6000中 的一種或多種。
[0010] 速崩型薄膜包衣預混劑是指本領域常規(guī)的速崩型薄膜包衣預混劑，市售產品。
[0011] 本發(fā)明所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，按以下制備方法進行制備：
[0012] (1)將阿莫西林、克拉維酸鉀微晶纖維素、內加崩解劑和內加潤滑劑混合；
[0013] (2)將步驟⑴得到的混合均勻的顆粒抽入干法制粒機中，制粒；
[0014] (3)向步驟⑵得到的顆粒中加入外加崩解劑和外加潤滑劑總混后壓片；
[0015] (4)將步驟（3)得到的素片經過包衣干燥即得阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0016]其中：
[0017] 步驟⑴中混合時間優(yōu)選為13-17分鐘。
[0018] 步驟（2)中制粒為過60目網篩制粒。
[0019] 步驟（3)中總混時間優(yōu)選為18-22分鐘。
[0020] 本發(fā)明在制備時崩解劑、潤滑劑分兩次加入，分別為內加和外加，內加崩解劑和內 加潤滑劑為內加，外加崩解劑和外加潤滑劑為外加，通過采用這種方式，崩解效果更好，間 接增加了溶出度。
[0021] 包衣干燥時所用的包衣材料選自速崩型薄膜包衣預混劑，有利于減少崩解時間， 增加溶出度。本發(fā)明有利于阿莫西林的快速溶出和快速吸收，增強治療效果。
[0022] 本發(fā)明與現有技術相比，具有以下有益效果：
[0023] (1)本發(fā)明解決了原料阿莫西林溶出時間偏長，藥效發(fā)揮慢的缺點，有利于及時解 除患者病痛。本發(fā)明所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法所生產的阿莫西林克拉維酸 鉀片有效成分能夠迅速溶出，有利于快速吸收，更好的提高阿莫西林克拉維酸鉀片的使用 價值。
[0024] (2)本發(fā)明的阿莫西林克拉維酸鉀片制備方法工藝比較簡單，質量穩(wěn)定，生產過程 符合GMP的要求，適合工業(yè)化大生產。
[0025] (3)本發(fā)明有利于充分發(fā)揮阿莫西林克拉維酸鉀片治療作用，治療上呼吸道感染， 如：扁桃腺炎、鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如：急性及慢性支氣管炎.大葉性肺炎及支氣 管肺炎；生殖泌尿道感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎；皮膚及軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩織 炎、外傷感染；骨和關節(jié)感染：骨髓炎及其它感染如：感染性流產、盆腔感染及腹腔感染。
【具體實施方式】
[0026] 下面結合實施例對本發(fā)明做進一步說明。
[0027] 實施例1
[0028] 1、處方
[0029]
[0030]
[0031] 2、工藝
[0032] 稱取9. 5kg的阿莫西林、1. 5kg克拉維酸鉀微晶纖維素、1. 5kg低交聯聚維酮和 0. 5kg聚乙二醇6000加入混合機混合均勾，混合時間為15分鐘；將混合均勾的顆粒抽入 干法制粒機中，過60目網篩制粒。再加入1.5kg羧甲基纖維素鈉和0.5kg硬脂酸鎂總混， 總混時間為20分鐘，總混完成壓片，用速崩型薄膜包衣預混劑作為包衣材料進行包衣（將 1. 25kg速崩型薄膜包衣預混劑溶解在7.lkg90%的乙醇中作為包衣劑進行包衣），干燥后 即得本發(fā)明的阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0033] 實施例2
[0034] 1、處方
[0035]
[0036] 2、工藝
[0037] 稱取9. 3kg的阿莫西林、1. 2kg克拉維酸鉀微晶纖維素、1. 4kg微晶纖維素和0. 5kg 滑石粉加入混合機混合均勻，混合時間為13分鐘；將混合均勻的顆粒抽入干法制粒機中， 過60目網篩制粒。再加入1. 6kg低交聯聚維酮和0. 5kg硬脂酸鎂總混，總混時間為18分 鐘，總混完成后壓片，用速崩型薄膜包衣預混劑作為包衣材料進行包衣（將1. 19kg速崩型 薄膜包衣預混劑溶解在6. 85kg90%的乙醇中作為包衣劑進行包衣），干燥后即得本發(fā)明 的阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0038] 實施例3
[0039] 1、處方
[0040]
[0041] 2、工藝
[0042] 稱取8. 9kg的阿莫西林、1. 0kg克拉維酸鉀微晶纖維素、1. 3kg羧甲基纖維素鈉和 0. 5kg聚乙二醇6000加入混合機混合均勻，混合時間為17分鐘；將混合均勻的顆粒抽入干 法制粒機中，過60目網篩制粒。再加入1. 7kg羧甲淀粉鈉和0. 5kg微粉硅膠總混，總混時間 為22分鐘，總混完成后壓片，用速崩型薄膜包衣預混劑作為包衣材料進行包衣（將1. 08kg 速崩型薄膜包衣預混劑溶解在6. 74kg90 %的乙醇中作為包衣劑進行包衣），干燥后即得 本發(fā)明的阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0043] 測試實驗
[0044] 對使用普通工藝生產的153132080和153132081批以及具體實施例1、2、3的溶出 性能進行了考察實驗，結果見表1。
[0045] 表1阿莫西林克拉維酸鉀片溶出度實驗結果
[0046]
[0048] 由表1見，本發(fā)明生產的阿莫西林克拉維酸鉀片較普通工藝生產的阿莫西林克拉 維酸鉀片能在較快的時間內溶出完全，主要是因為本發(fā)明的崩解劑、潤滑劑分兩次加入。作 為的潤滑劑的聚乙二醇6000,具有溶出效果。包衣劑選用自速崩型薄膜包衣預混劑，縮短崩 解時間，增強溶出。為阿莫西林克拉維酸鉀片更快的發(fā)揮藥效提供了前提。
【主權項】
1. 一種阿莫西林克拉維酸鉀片，其特征在于：包括以下重量份數的原料： 阿莫西林8. 9-9. 5份、克拉維酸鉀微晶纖維素1. 0-1. 5份、內加崩解劑1. 4-17份、內加 潤滑劑〇. 4-0. 6份、外加崩解劑1. 4-17份、外加潤滑劑0. 4-0. 6份和速崩型薄膜包衣預混 劑 1. 0-1. 3 份。2. 根據權利要求1所述的阿莫西林克拉維酸鉀片，其特征在于：內加崩解劑和外加崩 解劑均選自交聯聚維酮、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素或羧甲淀粉鈉中的一種或多種。3. 根據權利要求1所述的阿莫西林克拉維酸鉀片，其特征在于：內加潤滑劑和外加潤 滑劑均選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇6000中的一種或多種。4. 一種權利要求1-3任一所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：按 以下制備方法進行制備： (1) 將阿莫西林、克拉維酸鉀微晶纖維素、內加崩解劑和內加潤滑劑混合； (2) 將步驟（1)得到的混合均勻的顆粒抽入干法制粒機中，制粒； (3) 向步驟（2)得到的顆粒中加入外加崩解劑和外加潤滑劑總混后壓片； (4) 將步驟（3)得到的素片經過包衣干燥即得阿莫西林克拉維酸鉀片。5. 根據權利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：步驟（1) 中混合時間為13-17分鐘。6. 根據權利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：步驟（2) 中制粒為過60目網篩制粒。7. 根據權利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：步驟（3) 中總混時間為18-22分鐘。8. 根據權利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：包衣干燥 時所用的包衣材料選自速崩型薄膜包衣預混劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種阿莫西林克拉維酸鉀片及其制備方法。阿莫西林克拉維酸鉀片包括以下重量份數的原料：阿莫西林8.9-9.5份、克拉維酸鉀微晶纖維素1.0-1.5份、內加崩解劑1.4-17份、內加潤滑劑0.4-0.6份、外加崩解劑1.4-17份、外加潤滑劑0.4-0.6份和速崩型薄膜包衣預混劑1.0-1.3份。本發(fā)明解決了阿莫西林溶出時間偏長，藥效發(fā)揮慢的缺點，有利于及時解除患者病痛。本發(fā)明還提供其制備方法，所生產的阿莫西林克拉維酸鉀片有效成分能夠迅速溶出，有利于快速吸收，提高阿莫西林克拉維酸鉀片的使用價值；工藝比較簡單，質量穩(wěn)定，生產過程符合GMP的要求，適合工業(yè)化大生產。
【IPC分類】A61P13/02, A61K31/424, A61K47/38, A61P19/08, A61P27/16, A61K31/43, A61P19/02, A61P11/02, A61P31/04, A61P11/00, A61P13/10, A61P13/12, A61P11/04, A61K9/28, A61P17/00
【公開號】CN105055408
【申請?zhí)枴緾N201510490403
【發(fā)明人】苗得足, 黃京山, 李偉, 劉樂凱
【申請人】瑞陽制藥有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月11日