一種ω-3系列多烯脂肪酸和天然產(chǎn)物的組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療保健領(lǐng)域，特別涉及一種含CO-3系列多烯脂肪酸和特定天然產(chǎn) 物用于血管病變防治的組合。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和周圍環(huán)境因素的改變，以糖尿病、高血壓、高血脂、腫瘤等為 原因引發(fā)的血管病變呈增長的趨勢。同時(shí)，血管病變也是心腦血管疾病、肺動(dòng)脈高壓、臟器 損傷等多種重大慢性疾病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)。目前中國心腦血管疾病患者有2. 3億人，每 年死于心腦血管疾病的人數(shù)為350萬，占各種疾病死因的41%，對人類的健康構(gòu)成了極大的 威脅。綜上所述，提高血管病變的預(yù)防和治療水平，已成為亟需解決的重大醫(yī)學(xué)和社會(huì)問 題。
[0003] a-亞麻酸是一種來源于亞麻籽油、紫蘇籽油、沙棘籽油、火麻籽油、蠶蛹油的18 碳三價(jià)不飽和脂肪酸，是一種co-3必需脂肪酸。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見式1所示。
[0004] 式1a-亞麻酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 a-亞麻酸具有降血脂、降膽固醇、降壓、抗癌、改善心腦血管疾病、提高腦神經(jīng)功能、預(yù) 防過敏性疾病等功效。
[0005] y_亞麻酸是一種來源于月見草籽的不飽和脂肪酸，它與a_亞麻酸具有類似的 結(jié)構(gòu)，兩者僅有一個(gè)雙鍵位置不同。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見式2所示。亞麻酸具有保護(hù)心血 管、降血脂、降血糖等作用。
[0006] 式2y-亞麻酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 二十碳五烯酸即人們常說的EPA，對治療冠狀動(dòng)脈心臟病、高血壓和炎癥有益。其化學(xué) 結(jié)構(gòu)式見式3所示。
[0007] 式3二十碳五烯酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 二十二碳六烯酸即人們常說的DHA，是有六個(gè)雙鍵的多元不飽和脂肪酸，俗稱"腦黃 金"，是神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞生長及維持的重要元素，在大腦皮層和視網(wǎng)膜的含量較高。其化學(xué)結(jié) 構(gòu)式見式4所示。
[0008] 式4二十二碳六烯酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 姜黃素（Curcumin)是一種來源于姜科植物郁金（CurcumaaromaticaSalisb.)、姜黃 (C.longaL.)、莪術(shù)（C.zedoaria(Berg. )Rosc.)，或天南星科植物菖蒲（Acoruscalamus L.)根莖中的一種植物多酚。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見式5所示。
[0009] 式5姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 姜黃素主要作為一種可以食用的食品色素和調(diào)味劑使用，廣泛的用于食品加工行業(yè)。 近年來的研究報(bào)道了姜黃素護(hù)肝、抗炎、抗菌、抗腫瘤、預(yù)防糖尿病等多方面的藥理活性。
[0010] 水飛薊素（Silymarin)是指從菊科植物水飛薊(又稱奶薊、老鼠筋，水飛雉)種子的 種皮中提取出來的黃酮木脂素類化合物的總稱。其標(biāo)志性的主要成分為水飛薊賓A和B、異 水飛薊賓A和B、水飛薊寧和水飛薊亭，它們的結(jié)構(gòu)式如式6所示。
[0011] 式6 :水飛薊素構(gòu)成成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 水飛薊素主要作為一種保肝護(hù)肝的天然產(chǎn)物使用，長期的研究證實(shí)：水飛薊素能防止 酒精、化學(xué)毒素、重金屬、藥物、食物毒素、環(huán)境污染等對肝臟造成的損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞的再 生和修復(fù)，因此被稱為"天然的保肝藥"。此外，水飛薊素還可作為強(qiáng)抗氧化劑使用，起到清 除人體內(nèi)的自由基、延緩衰老的作用。
[0012] 三七阜苷（PanaxNotoginsengSaponins)來源于五加科植物三七，是三七含有的 皂苷類物質(zhì)的總稱，主要包括三七皂苷&、三七皂苷R2、人參皂苷Rgi、人參皂苷Rh、人參皂 苷Re、人參皂苷Rg3、人參皂苷他1等。三七皂苷具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)、抑制血小板聚集 以及增加心腦血流量等功效。
[0013] 人參皂苷（Ginsenoside)是一種來源于五加科植物人參的留烷類固醇核，主要包 括人參皂苷Rgi、人參皂苷Rg2、人參皂苷Rh、人參皂苷Rb2、人參皂苷Re、人參皂苷Rg3、人參 皂苷Rh、人參皂苷Rh2、人參皂苷他3等。人生皂苷具有預(yù)防抵抗腫瘤、抗疲勞、增強(qiáng)機(jī)體免 疫力等功效。三七皂苷、人參皂苷母核化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式7所示。
[0014] 式7三七皂苷、人參皂苷的母核化學(xué)結(jié)構(gòu)式。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明提供了一種新的天然產(chǎn)物組合物，以及其在預(yù)防和治療各種原因引起的大 血管和微血管病變方面的用途。這種主要由《_3系列多烯脂肪酸包括a-亞麻酸、y_亞 麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸中的至少一種，與姜黃素、水飛薊素、三七皂苷、人參 皂苷中的至少一種作為天然產(chǎn)物的組合物，可作為藥物、功能食品、保健品、普通食品的主 要成分用于血管病變的防治。
[0016] 本發(fā)明提供了由《-3系列多烯脂肪酸包括a-亞麻酸、y_亞麻酸、二十碳五烯 酸和二十二碳六烯酸中的至少一種，與姜黃素、水飛薊素、三七皂苷、人參皂苷中的至少一 種作為天然產(chǎn)物的組合配合用于血管病變的預(yù)防和治療的方法，將其聯(lián)用發(fā)揮了協(xié)同增效 的作用，用于防治由糖尿病、高血壓、高血脂、腫瘤以及其他不明原因引起的大血管、微血管 病變方面有明顯的效果，為防治上述血管病變提供了一種新的手段和選擇。
[0017] 本發(fā)明提供了以《-3系列多烯脂肪酸包括a-亞麻酸、y-亞麻酸、二十碳五烯酸 和二十二碳六烯酸中的至少一種，與姜黃素、水飛薊素、三七皂苷、人參皂苷中的至少一種 作為天然產(chǎn)物的有效成分。具體地，本發(fā)明的組合物中脂肪酸與天然產(chǎn)物，以實(shí)際存在量計(jì) 算，其重量比值應(yīng)在1: 〇. 05- 1:0. 8之間，優(yōu)選的在1:0. 05- 1:0. 5之間，優(yōu)選的為1:0. 1。
[0018] 本發(fā)明提供了以《_3系列多烯脂肪酸與天然產(chǎn)物的組合物，包括a-亞麻酸、 亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸中，和姜黃素、水飛薊素、三七皂苷、人參皂苷 中，任意二者以上的組合；優(yōu)選的組合為二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸中和姜黃素、水飛 薊素、三七皂苷、人參皂苷中，任意二者以上的組合；優(yōu)選的組合為a-亞麻酸、y-亞麻酸 中和姜黃素、水飛薊素、三七皂苷中，任意二者以上的組合。
[0019] 本發(fā)明的co-3系列多烯脂肪酸與天然產(chǎn)物組分可以為市售產(chǎn)品，也可以由植物 原料按常規(guī)提取制備而成的含量產(chǎn)品或人工合成替代品。
[0020] 本發(fā)明的co-3系列多烯脂肪酸與天然產(chǎn)物組合物，可以作為藥品、功能食品、保 健品、普通品的原料使用，用于預(yù)防和治療各種原因引起的大血管和微血管病變。以本發(fā)明 組合物為主要有效成分開發(fā)出的各種劑型，包括但不限于片劑、膠囊、口服液、糖漿、顆粒、 滴丸、口崩片、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。同時(shí)通過實(shí)施例 來進(jìn)一步闡述發(fā)明所述組合物的有益效果，這些實(shí)驗(yàn)例包括本發(fā)明組合物抗血小板聚集體 外實(shí)驗(yàn)、抗血小板聚集體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血液流變影響實(shí)驗(yàn)、對糖尿病所致 血管病變腎病的影響的作用研究。
[0022] 實(shí)施例1 取a-亞麻酸含量為70%的亞麻籽油10g，取含量為95%的水飛薊素0. 75g，將兩者混 合均勻，即得。
[0023] 實(shí)施例2 取Y-亞麻酸含量為70%的月見草籽油10g，取含量為95%的姜黃素0. 75g，將兩者混 合均勻，即得。
[0024] 實(shí)施例3 取a-亞麻酸含量為70%的亞麻籽油10g，取含量為95%的姜黃素0. 40g，取含量為95% 的水飛薊素〇. 40g，將三者混合均勻，即得。
[0025] 實(shí)施例4 取DHA含量為50%的魚油10g，取含量為50%的三七皂苷1. 0g，將二者混合均勻，即得。
[0026] 實(shí)施例5 取EPA含量為80%的魚油10g，取含量為80%的人參皂苷1. 0g，將二者混合均勻，即得。
[0027] 實(shí)施例6 取a-亞麻酸含量為80%的亞麻籽油10g，取含量為95%的姜黃素0. 25g、含量為95% 的水飛薊素0. 20g、含量為80%的三七皂苷0. 25g、含量為80%的人參皂苷0. 25g，將五者混 合均勻，即得。
[0028] 實(shí)驗(yàn)例1 :抗血小板聚集體外實(shí)驗(yàn) 對脂肪酸和天然產(chǎn)物組合物的抗花生四烯酸誘導(dǎo)的家兔體外血小板聚集作用進(jìn)行試 驗(yàn)。用10%的水合氯醛3mL/kg的劑量腹腔注射麻醉家兔，自頸總動(dòng)脈取血，收集于一次性 塑料試管中，采用3. 2%枸櫞酸鈉抗凝，取血時(shí)試管內(nèi)枸櫞酸鈉與取血量的比例為1 : 9，取 后立即顛倒混勻血液于室溫以l〇〇〇r/min離心10min得到上層液即富血小板血漿，取上清 液后余下以3000r/min離心10min得貧血小板血衆(zhòng)，用比池法進(jìn)行血小板聚集性測定，記錄 血小板聚集率，并以公式[(對照管聚集率一樣品管聚集率)/對照管聚集率X100%]計(jì)算各 試驗(yàn)成分對血小板聚集的抑制率實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（X土S)表示，結(jié)果見表1。
[0029] 表1 :各試驗(yàn)成分對花生四烯酸誘導(dǎo)的家兔體外血小板聚集的影響（X土S)
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明a-亞麻酸和按各實(shí)施例方法制備的樣品均對血小板體外聚集有抑制 作用；實(shí)施例組均優(yōu)于a-亞麻酸