專利名稱：：一種治療痛經(jīng)的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法一種治療痛經(jīng)的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法發(fā)明領域本發(fā)明涉及一種藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療痛經(jīng)的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術：
：痛經(jīng)是指婦女在經(jīng)期及其前后，出現(xiàn)小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每隨月經(jīng)周期而發(fā)，嚴重者可伴惡心嘔吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，給工作及生活帶來嚴重影響。目前臨床常將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性痛經(jīng)多指生殖器官無明顯病變者，故又稱功能性痛經(jīng)，多見于青春期少女、未婚及已婚未育者。原因多為精神緊張、感覺過敏；體質(zhì)較弱也易產(chǎn)生痛經(jīng)，提高體質(zhì)后能緩解癥狀；由于子宮位置不良、盲目細小造成經(jīng)血儲留也是痛經(jīng)的常見原因，此種痛經(jīng)在正常分娩后疼痛多可緩解或消失。繼發(fā)性痛經(jīng)則多因生殖器官有器質(zhì)性病變所致，其中子宮內(nèi)膜異位癥最為多見。本病屬婦科臨床的常見病，據(jù)有關調(diào)查表明，痛經(jīng)的發(fā)病率為33.19%。目前，目前治療痛經(jīng)多采用止痛等西藥治療，長期每月服藥，不僅易使機體產(chǎn)生抗藥性及成癮性，而且還會使肝、腎、胃等器官產(chǎn)生病變，副作用十分明顯。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物；本發(fā)明另一目的在于提供一種治療痛經(jīng)的藥物組合物；本發(fā)明的第三個目的在于提供該藥物組合物的制備方法；本發(fā)明的第四個目的在于提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為丹參600-900重量份、赤芍400-600重量份、香附(醋制)400-600重量份、玫瑰花400-600重量份、蒲黃200-400重量份、延胡索(醋制)400-600重量份、五靈脂(制)200-400重量份、桂枝200-400重量〗分、*&仁200-400重量〗分、木香400-8GG重量4分。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成還可以為丹參600-900重量份、赤芍400-600重量份、香附(醋制)400-600重量4分、玫^鬼花400-600重量4分、蒲黃200-400重量份、延胡索(醋制)400-600重量份、五靈脂(制)200-400重量份、桂枝200-400重量份、紅花200-400重量份、烏藥400-800重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參601-730重量份、赤芍520-599重量份、香附(醋制)401-480重量份、玫瑰花520-599重量份、蒲黃201-280重量份、延胡索(醋制)520-599重量份、五靈脂(制)201-280重量份、桂枝320-399重量份、紅花201-280重量份、烏藥620-799重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參670重量份、赤芍560重量份、香附(醋制)440重量份、玫瑰花560重量份、蒲黃240重量份、延胡索(醋制)560重量份、五靈脂(制)240重量份、桂枝360重量份、紅花240重量份、烏藥660重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參720重量份、赤芍530重量份、香附(醋制)470重量份、玫瑰花530重量份、蒲黃270重量份、延胡索(醋制)530重量份、五靈脂(制)270重量份、桂枝330重量份、紅花270重量份、烏藥630重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參780-899重量份、赤芍401-480重量份、香附(醋制)520-599重量份、玫瑰花401-480重量份、蒲黃320-399重量份、延胡索(醋制)401-480重量份、五靈脂(制)320-399重量份、桂枝201-280重量份、紅花320-399重量份、烏藥401-580重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參840重量份、赤芍440重量份、香附(醋制)560重量份、玫瑰花440重量份、蒲黃360重量份、延胡索(醋制)460重量份、五靈脂(制)360重量份、桂枝240重量份、紅花360重量份、烏藥490重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參790重量份、赤芍470重量份、香附(醋制)530重量份、玫瑰花470重量份、蒲黃330重量份、延胡索(醋制)470重量份、五靈脂(制)330重量份、桂枝270重量份、紅花330重量份、烏藥570重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參740-760重量份、赤芍490-510重量份、香附(醋制)490-510重量份、玫瑰花490-510重量份、蒲黃290-310重量份、延胡索(醋制)490-510重量份、五靈脂(制)290-310重量份、桂枝290-310重量份、紅花290-310重量份、烏藥590-610重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參750重量份、赤芍500重量份、香附(醋制)500重量份、玫瑰花500重量份、蒲黃300重量份、延胡索(醋制)500重量份、五靈脂(制)300重量份、桂枝300重量份、紅花300重量份、烏藥600重量份。取上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的劑型，包括但不限于濃縮丸劑、膠嚢劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠嚢劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。本發(fā)明藥物組合物制備方法為以上十味，加水煎煮1-3次，每次加4-10倍量水煎煮l-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80—85°C相對密度1.05—1.13,加入乙醇使含醇量為40%-60%,攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至80—85°C相對密度l.15—1.2的清膏；加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的制劑。本發(fā)明藥物組合物制備方法優(yōu)選為以上十味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80—85°C相對密度1.08—1.10，加入乙醇使含醇量為50%，攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至80—85°C相對密度1.16—1.18的清膏；加入適量蔗糖及糊精，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的口服固體制劑。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試-瞼用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；10-20:75-95比例的乙腈一水為流動相；檢測波長為230nm，理論Jt荅板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于2600;對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品1-10mg,置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45pm微孔濾膜濾過，即得，每lml中含芍藥苷50ug;供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約O.3g，置具塞錐型瓶中，精密加入60。/。甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率250W，頻率40KHz的超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用60%曱醇補足減失的重量，搖勻，上清液用0.45um微孔濾膜濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液與供試品液各10pl注入液相色i普儀，測定，即得；相當于生藥含量0.5-1.5y。的本發(fā)明藥物組合物制劑含赤芍以芍藥苷C23H280u計，不得少于8.Omg;鑒別方法A、取相當于生藥含量1-10%。的制劑內(nèi)容物，加0.1%醋酸的60-80°/。乙醇溶液20ml,置水浴上加熱4-6分鐘，濾過，濾液揮散乙醇后，加稀鹽酸lml，攪拌，加水6ml使溶解，濾過，濾液滴加》輿化鉍、鉀試液，即發(fā)生紅棕色沉淀；B、取相當于生藥含量1-10%。的制劑內(nèi)容物，加水10ml，加O.5-2.5倍量的乙醇，攪拌，靜置，濾過，濾液置水浴上加熱揮盡乙醇，放冷，濾過，取濾液lml加草酸試液2~3滴，產(chǎn)生黃椋色沉淀；C、取相當于生藥含量1-10%。的制劑內(nèi)容物，研細，加水40-60ml溶解，濾過，濾液用水飽和的乙酸乙酯萃取兩次，每次10-20ml，合并萃取液，揮干，殘渣加乙酸乙酯O.5-1.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，力口乙酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色i瞽法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品溶液lpl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以6-10:3-7:0.6-1.0比例的苯-乙酸乙酯-甲酸溶液為展開劑，展開，取出，晾千，噴以0.5-1.5:0.5-1.5比例的2°/。三氯化鐵-1%鐵氰化鉀溶液，熱風吹至斑點清晰；供試品色語中，在與對照品色鐠相應的位置上，顯相同顏色的藍色斑點；D、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加乙醇10-30ml,回流提取20-40分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇O.5-1.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲黃對照藥材2g,同法制成對照藥材溶液；照薄層色鐠法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品藥材溶液lpl,分別點于同一硅膠G薄層板上，以1-5:1-5:0.5-1.5比例的曱苯-曱酸乙酯-曱酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5°/。三氯化鋁乙醇溶液，365nm紫外燈下觀察；供試品色語中，在與對照品藥材色i普相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；E、取相當于生藥含量2。/。的制劑內(nèi)容物，加70-90y。乙醇40-60ml，回流提取20-40分鐘，；^文冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加氨試液4吏成堿性，加乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加乙醇2ml寸吏溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色謙法試驗，吸取供試品溶液5pl、對照品溶液2pl，分別點于同一羧曱基纖維素鈉為教合劑的硅膠G薄層板上，以4-8:2-6:0.1-0.3比例的正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色語中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；F、取相當于生藥含量1°/的制劑內(nèi)容物，加乙醇30-50ml，浸泡O.5-1.5小時，時時振搖，濾過，濾液蒸千，殘渣加甲醇l-3ml使溶解，置于已處理好的200目，2g，內(nèi)徑1015mm的氧化鋁柱上，以甲醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加曱醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色讒法試驗，吸取上述二種溶液各4pl，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為翁合劑的硅膠G薄層板上，以20-60:3-7:5-15:0.1-0.3比例的氯仿一醋酸乙酯一曱醇一曱酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；15:85比例的乙腈一水為流動相；檢測波長為230nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于2600;對照品溶液的制備^青密稱取芍藥苷對照品5mg,置100ml量并瓦中，力口曱醇溶解并稀釋至刻度,搖勻，用0.45pm微孔濾膜濾過，即得，每lml中含芍藥苷50ug;供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約0.3g,置具塞錐型瓶中，精密加入60。/。甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率250W，頻率40KHz的超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用60%甲醇補足減失的重量，搖勻，上清液用0.45um微孔濾膜濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液與供試品液各10nl注入液相色譜儀，測定，即得；相當于生藥含量1。/。的本發(fā)明藥物組合物制劑含赤芍以芍藥苦C23H280u計，不得少于8.Omg;鑒別方法A、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加0.1°/。醋酸的70%乙醇溶液20ml，置水浴上加熱5分鐘，濾過，濾液揮散乙醇后，加稀鹽酸lml，攪拌，加水6ml使溶解，濾過，濾液滴加埃化鉍鉀試液，即發(fā)生紅棕色沉淀；B、擬目當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加水10ml，加1.5倍量的乙醇，攪拌,靜置，濾過，濾液置水浴上加熱揮盡乙醇，放冷，濾過，取濾液lml加草酸試液2~3滴，產(chǎn)生黃棕色沉淀；C、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，研細，加水50ml溶解，濾過，濾液用水飽和的乙酸乙酯萃取兩次，每次15ml，合并萃取液，揮干，殘漆加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2^1、對照品溶液lpl,分別點于同一硅膠G薄層板上，以8:5:0.8比例的苯-乙酸乙酯-曱酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1:1比例的2%三氯化鐵-1°/。鐵氰化鉀溶液，熱風吹至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的藍色斑點；D、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加乙醇20ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲黃對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取供試品溶液2^1、對照品藥材溶液lnl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以3:3:l比例的甲苯-甲酸乙酯-甲酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，365nm紫外燈下觀察；供試品色語中，在與對照品藥材色讒相應的位置上，顯相同顏色的焚光斑點；E、取相當于生藥含量2%的制劑內(nèi)容物，加80°/。乙醇50ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加氨試液使成堿性，力口乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5pl、對照品溶液2pl，分別點于同一羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以6:4:0.2比例的正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下枱—見；供試品色語中，在與對照色語相應的位置上，顯相同顏色的斑點；F、取相當于生藥含量1%的制劑內(nèi)容物，加乙醇40ml，浸泡l小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加曱醇2ml使溶解，置于已處理好的200目，2g,內(nèi)徑1015mm的氧化鋁柱上，以甲醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘淹加曱醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加曱醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各4pl，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為I占合劑的硅膠G薄層板上，以40:5:10:0.2比例的氯仿一醋酸乙酯一曱醇一曱酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色語中，在與對照品色傳相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本發(fā)明藥物組合物丹參活血化瘀止痛為君藥；赤芍清熱涼血、散痂止痛，香附、玫瑰花、元胡行氣散癡止痛，五靈脂、桃仁活血散癡止痛，共為臣藥；木香辛溫散寒，蒲黃、桂枝溫經(jīng)止血，共為佐藥。全方配伍活血化癡，理氣止痛，治療痛經(jīng)有著很好的功效，尤其適宜治療氣滯血瘀所致痛經(jīng)。本發(fā)明藥物組合物經(jīng)實驗研究證實有顯著的抑制水醋酸所引起的扭體反應效果；顯著提高PGF2a類似物所至的子宮痙攣性收縮的拮抗和阻斷作用；使子宮平滑肌收縮幅度下降，張力下降，頻率降低，其張力可逐漸恢復；對氯前列烯醇及縮宮素所致子宮平滑肌有明顯抑制作用。本發(fā)明組合物相比現(xiàn)有制劑痛經(jīng)寶顆粒具備^艮好的藥效，并且本發(fā)明所述的范圍在可以實現(xiàn)本發(fā)明藥效的同時，經(jīng)過篩選，意外的發(fā)現(xiàn)，在組合物的某些范圍內(nèi)，具備更為突出的藥效。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過大量具體創(chuàng)造性試驗篩選后得到，鑒別方法中通過對樣品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且方法經(jīng)濟適用、結(jié)果快速，并且對不同的薄層板都能應用。含量測定方法中通過對樣品、供試品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得含量測定方法可以4艮有效的對產(chǎn)品進行質(zhì)量控制，并且用該方法測定的產(chǎn)品相比其他方法測定的產(chǎn)品在藥效上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。藥物組對正常子宮平滑肌收縮影響的藥效學試驗藥物組I(丹參670g、赤芍560g、香附(醋制)440g、玫瑰花560g、蒲黃240g、延胡索(醋制)560g、五靈脂(制)240g、桂枝360g、紅花240g、烏藥660g)藥物組II(丹參720g、赤芍530g、香附(醋制)470g、玫瑰花530g、蒲黃270g、延胡索(醋制)530g、五靈脂(制)270g、桂枝330g、紅花270g、烏藥630g)藥物組III(丹參7S0g、赤芍500g、香附(醋制)500g、玫瑰花500g、蒲黃300g、延胡索(醋制)500g、五靈脂(制)300g、桂枝300g、桃仁300g、木香600g)藥物組IV(丹參750g、赤芍500g、香附(醋制)500g、玫瑰花500g、蒲黃300g、延胡索(醋制)500g、五靈脂(制)300g、桂枝300g、紅花300g、烏藥600g)，對照組市售的痛經(jīng)寶顆粒選健康未孕雌性大鼠60只，分成6組，實驗前O.2mg/100g皮下注射乙烯雌酚，每天1次，注射3天后，用乙醚吸入麻醉迅速剖取子宮，剪取子宮2cm，將其置于盛有30ml，洛氏液的小槽內(nèi)，連于傳感器上，水浴保持(36土0.5KC，由通氣鉤向槽內(nèi)通入氧氣，用MS-302多士某體化生物信號記錄分析系統(tǒng)記錄正常收縮曲線，然后加入不同藥物組藥物，觀察給藥前后子宮收縮的頻率、幅度和子宮活動力(頻率和幅度的乘積，進行對比，結(jié)果見表l:表1各組藥物對正常子宮平滑肌收縮的影響(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>7注*與對照組相比P<0.05;△與藥物組IV相比P<0.05結(jié)果表明藥物組III、藥物組IV與對照組比較，對正常子宮平滑肌收縮的影響均有著顯著差異(P<0.05)，解痙作用優(yōu)于對照組；藥物組I、藥物組II與藥物組IV有著顯著差異(P<0.05)，藥物組I、藥物組II較藥物組IV對正常子宮平滑肌收縮的影響更為顯著。實驗例2冰醋酸所致小鼠扭體反應實驗取體重1822g的健康小鼠50只，隨機分3組，曱組皮下注射生理鹽水0.lml/10g;乙組灌服痛經(jīng)寶顆粒O.15ml/10g;丙組灌服本發(fā)明藥物組合物顆粒劑0.15ml/10g(lml含原生藥5g);皮下15min及灌服20min后腹腔注射0.7%冰醋酸O.lml/10g。觀察記錄小鼠20min內(nèi)扭體次數(shù)，結(jié)果見表2:表2對小鼠扭體反應的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注空白曱組與乙、丙組相比P〈0.01，乙組與丙組相比P<0.05。結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物顆粒劑與痛經(jīng)寶顆粒比較有顯著的抑制水醋酸所引起的扭體反應效果。實驗例3對大鼠在體子宮的影響取健康未孕雌性大鼠20只，分成兩組，實驗前按O.2mg/100g皮下注射乙烯雌酚，每天l次，注射3天后，以戊巴比妥鈉腹腔麻醉，仰臥于實驗臺上剖腹，找出一側(cè)子宮角，將宮角的陰道端和卵巢端分別縫合于特制固定罩底部兩端支點上，在宮角中縫一細線，通過滑輪把牽引線連接在傳感器上，然后將腹壁圍繞固定罩底部四周縫合，閉合腹腔通過MS-302多媒體化生物信號記錄分析系統(tǒng)記錄實驗過程。取上述大鼠向腹腔注入洛氏營養(yǎng)液10ml，描記正常收縮曲線，曱組腹腔注入本發(fā)明發(fā)明藥物組合物膠嚢劑0.5ml，2min后腹腔注入PGF^類似物0.05mg/0.5ml,描記10min;乙組腹腔注入原痛經(jīng)靈0.5ml，2min后腹腔注入PGF2a類似物0.05mg/0.5ml，描記10min，記錄結(jié)果，見表3:表3對大鼠在體子宮的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>結(jié)杲表明本發(fā)明藥物組合物膠嚢劑對PGF2a類似物所至的子宮痙攣性收縮的拮抗和阻斷作用較痛經(jīng)寶顆粒有顯著性提高。實驗例4在PGF2a類似物或縮宮素作用下藥物對離體子宮平滑肌的影響實驗選健康未孕雌性大鼠40只，分成5組，實驗前0.2mg/100g皮下注射乙烯雌酚，每天1次，注射3天后，用乙醚吸入麻醉迅速剖取子宮，剪取子宮2cm，將其置于盛有30ml，洛氏液的小槽內(nèi)，連于傳感器上，水浴保持(36士0.5)°C，由通氣鉤向槽內(nèi)通入氧氣，用MS-302多4某體化生物信號記錄分析系統(tǒng)記錄正常收縮曲線，然后加入氯前列烯醇(PGF^類似物)5ug/0.5ml或縮宮素注射液0.5ug/5ml,使子宮平滑肌強烈收縮，穩(wěn)定后加入本發(fā)明藥物組合物顆粒劑0.6ml和痛經(jīng)寶顆粒0.6ml,觀察記錄給藥后10min子宮平滑肌收縮張力、頻率，結(jié)果見表4、5:表4在PGF2a類似物或縮宮素作用下藥物對離體子宮平滑肌張力的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注PGF^+痛經(jīng)寶與PGF2a+本發(fā)明顆粒劑組相比P〈0.01,痛經(jīng)寶與本發(fā)明顆粒劑組相比P〈0.05表5在PGF2a類似物或縮宮素作用下藥物對離體子宮平滑肌頻率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注PGF2a+痛經(jīng)寶與PGF2a+本發(fā)明顆粒劑組相比P〈0.01,痛經(jīng)寶與本發(fā)明顆粒劑組相比P〈0.05上述結(jié)果表明在PGF2a類似物或縮宮素對大鼠子宮平滑肌收縮力上升不明顯，但可以使張力增強，頻率加快，給藥后可使子宮平滑肌收縮幅度下降，張力下降，頻率降低，其張力可逐漸恢復。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑與痛經(jīng)寶顆粒比較有顯著性差異，本發(fā)明藥物組合物顆粒劑對氯前列烯醇及縮宮素所致大鼠離體子宮平滑fLt明顯抑制作用。實驗例5質(zhì)量控制方法實驗1、本發(fā)明藥物制劑中對丹參中原兒茶醛的薄層鑒別(1)上述鑒別方法C中展開劑配比的優(yōu)選吸取供試品溶液2pl、對照品溶液lpl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯-曱酸溶液配比為(6:3:0.7)、(7:4:0.8)、(8:5:0.8)、(6:6:0.7)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵-1%鐵氰化鉀(1:1)溶液，熱風吹至斑點清晰。觀察薄層板上供試品主斑點展開的效果，結(jié)果見表6二表6鑒別方法C中展開劑配比優(yōu)選實驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>從表6可以看出展開劑配比為8:5:0.8時，在薄層板上展開效果好，適合試驗要求。(2)上述鑒別方法C中樣品溶液點樣量的優(yōu)選吸取供試品溶液O.5pl、1.0pl、1.5pl、2pl點于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯-甲酸溶液配比為(8:5:0.8)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵-1%鐵氰化鉀(1:l)溶液，熱風吹至斑點清晰，觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結(jié)果見表7:表7鑒別方法C中樣品溶液點樣量優(yōu)選實驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>從表7可以看出供試品點樣量在2ial時，在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。(3)陰性對照試驗取缺丹參的陰性樣品，照上述鑒別方法C中供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液，展開后在對照品溶液對應位置上沒有出現(xiàn)相應斑點，說明所選取的鑒別實驗專屬性強。2、本發(fā)明藥物制劑中對蒲黃的薄層鑒別(1)上述鑒別方法D中展開劑的優(yōu)選①吸取供試品溶液2W、對照品藥材溶液1W，點于硅膠G薄層板上，分別以曱苯-曱酸乙酯-曱酸溶液(3:3:1)和曱苯-醋酸乙酯-曱酸溶液(5:2:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，紫外燈下觀察(365nm)。觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結(jié)果見表8:表8展開劑優(yōu)選實驗結(jié)果表展<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>②分別以甲苯-曱酸乙酯-甲酸溶液配比為(2:2:1)、(2:3:1)、(3:3:1)、(5:5:l)展開劑，觀察薄層板上供試品主斑點展開的效果，結(jié)果見表9:表9展開劑優(yōu)選實驗結(jié)果表展開劑配比2:2:12:3:13:3:15:5:1主斑點展開效果分離不好，干擾大分離不好，有干擾分離效果好，無干擾分離不好，干擾大從以上①和②試驗結(jié)果可以看出，選擇甲苯-曱酸乙酯-甲酸溶液(3:3:1)為展開劑，主斑點展開效果及顯色效果與對照品斑點相同，符合試驗要求。(3)上述鑒別方法D中樣品溶液點樣量的優(yōu)選吸取供試品溶液O.5^1、1.Opl、1.5pl、2pl點于同一珪膠G薄層板上，以甲苯-曱酸乙酯-甲酸溶液(3:3:l)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，紫外燈下觀察(365訓)。，觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結(jié)果見表10:表10鑒別方法D中樣品溶液點樣量優(yōu)選實驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>從表10可以看出供試品點樣量在2|al時，在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。(4)陰性對照試驗取缺蒲黃的陰性樣品，照上述鑒別方法C中供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液，展開后在對照品溶液對應位置上沒有出現(xiàn)相應斑點，說明所選取的鑒別實驗專屬性強。3、本發(fā)明藥物制劑中對延胡索的薄層鑒別(1)上述鑒別方法E中展開劑配比的優(yōu)選分別以正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液(4:4:0.2)、(5:4:0.2)、(6:4:0.2)、(7:4:0.l)展開劑，觀察薄層板上供試品主斑點展開的效果，結(jié)果見表ll:表11鑒別方法E中展開劑配比優(yōu)選實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>從表ll可以看出，以正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液配比為6:4:0.2時,展開效果，分離效果均較好。(2)上述鑒別方法E中樣品溶液點樣量的優(yōu)選取供試品溶液O.5m1、1.0|il、1.5fil、2m1，分別點樣于硅膠G板上，以正己烷-氯仿-甲醇(6:4:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，于紫外光燈(365nm)下檢視，觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結(jié)果見下表表12鑒別方法E中樣品溶液點樣量優(yōu)選實驗結(jié)果點樣量3ji14ju15jul效果供試品在相應對照品位置無斑點供試品在相應對照品^立置斑點顏色很淺供試品在相應對照品位置斑點顏色淺供試品在相應對照品位置斑點顯色效果好從表12可以看出供試品點樣量在5nl時，在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。(3)陰性對照試驗取缺延胡索的陰性樣品，照上述鑒別方法E中供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液，展開后在對照品溶液對應位置上沒有出現(xiàn)相應斑點，說明所選取的鑒別實驗專屬性強。4、本發(fā)明藥物制劑中對赤芍的薄層鑒別(1)供試品溶夜不同提取方法的選擇方法一取本發(fā)明藥物制劑10g，加乙醇40ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加曱醇2ml使溶解，置于已處理好的氧化鋁柱(200目，2g，內(nèi)徑1015mm)上，以甲醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑10g，加乙醇40ml，加熱回流提取l小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加以水飽和的正丁醇提取二次，每次25ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水溶液洗滌二次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加曱醇lml使溶解，作為供試品溶液。吸取上述兩種溶液各4W，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿一醋酸乙酯一曱醇一曱酸(40:5:10:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。比較薄層板上供試品斑點的顯色效果，結(jié)果見表13:表13供試品溶夜不同提取方法的選擇實驗結(jié)果提取方法方法一方法二供試品斑點的顯色效果顯色效果好，無干擾顯色效果差，有干擾從表13可以看出，選擇方法一薄層板上供試品主斑點顯色效果好，無干擾。(2)不同展開劑配比的比較取供試品溶夜4lH，分別點于以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，分別以氯仿-甲醇-醋酸乙酯-濃氨試液(40:5:10:0.2)、(40:5:10:0.2)、(40:5:10:0.2)、(40:5:10:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰，比較薄層板上供試品斑點的展開效果，結(jié)果見表14:表14不同展開劑配比比較的實驗結(jié)果展開劑配比30:5:10:0.240:10:10:0.240:5:10:0.240:5:15:0.1主斑點展開效果分離不好，干擾大分離不好，有干擾分離效果好，無干擾分離不好，有擾大從表14可以看出，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯-濃氨試液(40:5:10:0.2)為展開劑，主斑點展開效杲好。(3)上述鑒別方法一中樣品溶液點樣量的優(yōu)選取供試品溶液lpl、2pl、3|lU、4yl，分別點樣于硅膠G板上，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯-濃氨試液(40:5:10:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰，觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結(jié)果見表15:表15鑒別方法一中樣品溶液點樣量的優(yōu)選實驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>從表15可以看出供試品點樣量在4jul時，在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。(4)陰性對照試驗取缺赤芍的陰性樣品，照上述鑒別方法E中供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液，展開后在對照品溶液對應位置上沒有出現(xiàn)相應斑點，i兌明所選取的鑒別實驗專屬性強。5、含量測定方法篩選實驗采用高效液相色普法測定本發(fā)明藥物中的芍藥苷的含量，以完善本發(fā)明的質(zhì)量檢測方法(1)流動相試劑的優(yōu)選分別以乙腈水(15:85)為流動相，甲醇-O.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(40:65)為流動相，進行供試品溶夜的含量測定，通過比較高效液相色普圖中，各峰的分離效果，來確定優(yōu)選的流動相，結(jié)果見表16:表16流動相試劑的優(yōu)選實驗結(jié)果流動相試劑選擇乙腈水(15:85)甲醇-O.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(40:65)色語圖中^^分離效果與雜質(zhì)峰分離效果好，無千擾。與雜質(zhì)峰分離效果差，干擾大。從表16可以看出，流動相選擇乙腈水(15:85)更能有效分離備峰，含量測定更準確。(2)流動相配比的優(yōu)選分別以乙腈水配比為(14:80)、(15:85)、(15:90)、(16:85)為流動相,進行供試品溶夜的含量測定，通過比較高效液相色普圖中，各峰的分離效果，來確定優(yōu)選的流動相，結(jié)果見表17:表17流動相配比的優(yōu)選實驗結(jié)果流動相配比14:8015:8515:9016:85色語圖中各峰分離效果有千擾分離效果好有干擾有干擾從表17可以看出，流動相配比選擇15:85為好。(3)含量測定方法的方法學考察對本發(fā)明藥物所采用的含量檢測方法，從線性關系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性、回收率等方面進行了相關方法學考察，具體結(jié)果如下①穩(wěn)定性試-瞼對照品溶液，分別于配制后0、2、4、6、12、24小時，依法測定，結(jié)果表明，其在24小時內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)杲見表18:表18穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>②線性關系考察取對照品溶液(0.0485mg/ml)搖勻，分別精密吸取2、4、6、8、10、12^1注入高效液相色鐠儀，測定峰面積，結(jié)果見下表，并繪制標準曲線，表明芍藥苷在0.097ug-0.582ug間呈線性關系，其回歸方程為Area-l.18223764*Amt-10.135919(r=0.99958)見表19:表19線性關系考察數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>③精密度試驗精密吸取同一制法制備的本發(fā)明藥物制劑的供試品溶液lOpl，重復進樣5次，求得相對標準偏差<2°/。，結(jié)果見表20;表20精密度試驗數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>④重現(xiàn)性試-瞼對同一制法制備的本發(fā)明藥物制劑進行5次測定，求得相對標準偏差<2%結(jié)杲見表21:表21重現(xiàn)性試驗數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>⑤回收率試驗精密稱取同一制法制備的本發(fā)明藥物制劑的樣品0.5g再分別精密稱取芍藥苷對照品1.0mg，按正文供試品溶液的制備方法操作，測定其含量，并計算其回收率，測定結(jié)果見表22:表22回收率試驗數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>由以上方法學考查結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物所采用的含量測定方法其線性關系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性等均良好，能夠有效控制本發(fā)明藥物質(zhì)量。從以上質(zhì)量檢測方法的研究結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物制劑所采用的質(zhì)量檢測方法科學、合理、具有獨創(chuàng)性，能夠有效控制本發(fā)明藥物制劑質(zhì)量。下述實施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實驗例所迷的效杲實施例1丹參670g、赤芍560g、香附(醋制)440g、玫瑰花560g、蒲黃240g、延胡索(醋制)560g、五靈脂(制)240g、桂枝360g、紅花240g、烏藥660g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成丸劑。實施例2丹參720g、赤芍530g、香附(醋制)470g、玫瑰花530g、蒲黃270g、延胡索(醋制)530g、五靈脂(制)270g、桂枝330g、紅花270g、烏藥630g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成片劑。實施例3丹參840g、赤芍440g、香附(醋制)560g、玫瑰花440g、蒲黃360g、延胡索(醋制)460g、五靈脂(制)360g、桂枝240g、紅花360g、烏藥490g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成顆粒劑。實施例4丹參790g、赤芍470g、香附(醋制)530g、玫瑰花470g、蒲黃330g、延胡索(醋制)470g、五靈脂(制)330g、桂枝270g、紅花330g、烏藥570g本藥物組合物加入常^見輔料，通過常規(guī)工藝制成滴丸。實施例5丹參750g、赤芍500g、香附(醋制)500g、玫瑰花500g、蒲黃300g、延胡索(醋制)500g、五靈脂(制)300g、桂枝300g、紅花300g、烏藥600g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成口服液。實施例6丹參750g、赤芍500g、香附(醋制)500g、玫瑰花500g、蒲黃300g、延胡索(醋制)500g、五靈脂(制)300g、桂枝300g、紅花300g、烏藥600g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成膠嚢劑。實施例7丹參670g、赤芍560g、香附(醋制)440g、玫瑰花560g、蒲黃240g、延胡索(醋制)560g、五靈脂(制)240g、桂枝360g、紅花240g、烏藥660g以上十味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10(80—85°C)，加入乙醇使含醇量為50%，攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至相對密度l.16(80—85°C)的清膏，低溫干燥，粉碎，與適量^:介質(zhì)混合均勻，加適量助懸劑，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的軟膠嚢。實施例8丹參720g、赤芍530g、香附(醋制)470g、玫瑰花530g、蒲黃270g、延胡索(醋制)530g、五靈脂(制)270g、桂枝330g、紅花270g、烏藥630g以上十味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.08(80—85°C)，加入乙醇使含醇量為50%,攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至相對密度1.18(80一85°C)的清膏，干燥；加入適量輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的濃縮水丸。實施例9丹參840g、赤芍440g、香附(醋制)560g、玫瑰花440g、蒲黃360g、延胡索(醋制)460g、五靈脂(制)360g、桂枝240g、紅花360g、烏藥490g以上十味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮l.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度l.09(80_85°C)，加入乙醇使含醇量為50%,攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.17(80—85°C)的清膏，干燥，粉碎；加入適量輔料，經(jīng)常M^方法，制成臨床接受的片劑。實施例10丹參790g、赤芍470g、香附(醋制)530g、玫瑰花470g、蒲黃330g、延胡索(醋制)470g、五靈脂(制)330g、桂枝270g、紅花330g、烏藥570g以上十味，加水煎煮2次，每次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度l.12(80—85°C)，加入乙醇使含醇量為60°/。，攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至相對密度l.16(80—85。C)的清膏；加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的散劑。實施例11丹參750g、赤芍500g、香附(醋制)500g、玫瑰花500g、蒲黃300g、延胡索(醋制)500g、五靈脂(制)300g、桂枝300g、紅花300g、烏藥600g以上十味，加水煎煮2次，每次加8倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度l.06(80—85°C),加入乙醇使含醇量為50。/。，攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至相對密度l.19(80—85°C)的清膏；加入常規(guī)輔料適量，應用沸騰制粒技術，制成臨床接受的顆粒劑。實施例12丹參750g、赤芍500g、香附(醋制)500g、玫瑰花500g、蒲黃300g、延胡索(醋制)500g、五靈脂(制)300g、桂枝300g、紅花300g、烏藥600g以上十味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度l.09(80—85°C)，加入乙醇使含醇量為50%,攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至相對密度1.16—1.18(80—85°C)的清膏；加入適量蔗糖及糊精，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的顆粒劑。實施例13本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實施例2內(nèi)容物進行鑒別鑒別A、取本發(fā)明藥物組合物片劑5g，加0.1°/。醋酸的70。/。乙醇溶液20ml，置水浴上加熱5分鐘，濾過，濾液揮散乙醇后，加稀鹽酸lml，攪拌，加水6ml使溶解，濾過，濾液滴加石典化鉍鉀試液，即發(fā)生紅棕色沉淀；B、取本發(fā)明藥物組合物片劑5g，加水10ml，加1.5倍量的乙醇，攪拌，靜置，濾過，濾液置水浴上加熱揮盡乙醇，放冷，濾過，取濾液lml加草酸試液2~3滴，產(chǎn)生黃棕色沉淀；C、取本發(fā)明藥物組合物片劑5g,研細，加水50ml溶解，濾過，濾液用水飽和的乙酸乙酯萃取兩次，每次15ml，合并萃取液，揮干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加乙酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品溶液lpl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8:5:0.8比例的苯-乙酸乙酯-曱酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1:1比例的2%三氯化鐵-1%鐵氰化鉀溶液，熱風吹至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照品色鐠相應的位置上，顯相同顏色的藍色斑點；D、取本發(fā)明藥物組合物片劑5g,加乙醇20ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲黃對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品藥材溶液lnl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以3:3:1比例的甲苯-曱酸乙酯-曱酸溶液為展開劑，展開，取出，晾千，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，365nm紫外燈下觀察；供試品色譜中，在與對照品藥材色i瞽相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；E、取本發(fā)明藥物組合物片劑20g，加80y。乙醇50ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸千，殘渣加水10ml使溶解，加氨試液使成堿性，加乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色鐠法試驗，吸取供試品溶液5pl、對照品溶液2nl，分別點于同一羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以6:4:0.2比例的正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液為展開劑，展開，取出，晾千，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色鐠中，在與對照色諳相應的位置上，顯相同顏色的斑點；F、取本發(fā)明藥物組合物片劑10g,加乙醇40ml，浸泡l小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加曱醇2ml使溶解，置于已處理好的200目，2g，內(nèi)徑10-15mm的氧化鋁柱上，以甲醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苦對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色鐠法試驗，吸取上述二種溶液各4pl，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以40:5:10:0.2比例的氯仿一醋酸乙酯一曱醇一曱酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5°/香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色語相應的位置上，顯相同顏色的斑點。實施例14本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實施例7內(nèi)容物進行含量測定含量測定色語條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；15:85比例的乙腈一水為流動相；檢測波長為230nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于2600;對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45pm微孔濾膜濾過，即得，每lml中含芍藥普50ug;供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物軟膠嚢劑裝量差異下內(nèi)容物適量，精密稱取約3.Og，置具塞錐型瓶中，精密加入60y。甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率250W，頻率40KHz的超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用60%曱醇補足減失的重量，搖勻，上清液用0.45um微孔濾膜濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液與供試品液各10nl注入液相色i普儀，測定，即得；本發(fā)明藥物組合物軟膠嚢劑每單位制劑含赤芍以芍藥苷C23H280"+，不得少于8.Omg。實施例15本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實施例12內(nèi)容物進行鑒別和含量測定含量測定色語條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；15:85比例的乙腈一水為流動相；檢測波長為230nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于2600;對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品5mg，置100ml量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度,搖勻，用0.45拜微孔濾膜濾過，即得，每lml中含芍藥苷50ug;供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約O.3g，置具塞錐型瓶中，精密加入60%曱醇25ml,密塞，稱定重量，功率250W，頻率40KHz的超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用60%曱醇補足減失的重量，搖勻，上清液用0.45um微孔濾膜濾過，即得;測定方法分別精密吸取對照品液與供試品液各1(V1注入液相色鐠儀，測定，即得；本發(fā)明藥物組合物顆粒劑每單位制劑含赤芍以芍藥苷(:2311280計，不得少于8.Omg;鑒別A、取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑5g，加0.1%醋酸的70%乙醇溶液20ml,置水浴上加熱5分鐘，濾過，濾液揮散乙醇后，加稀鹽酸lml，攪拌，加水6ml使溶解，濾過，濾液滴加碘化鉍鉀試液，即發(fā)生紅棕色沉淀；B、取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑5g，加水10ml，加1.5倍量的乙醇，攪拌，靜置，濾過，濾液置水浴上加熱揮盡乙醇，》文冷，濾過，取濾液lml加草酸試液2~3滴，產(chǎn)生黃棕色沉淀；C、取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑5g，研細，加水50ml溶解，濾過，濾液用水飽和的乙酸乙酯萃取兩次，每次15ml，合并萃取液，揮干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加乙酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品溶液lpl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8:5:0.8比例的苯-乙酸乙酯-曱酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1:1比例的2°/。三氯化鐵-1°/。鐵氰化鉀溶液，熱風吹至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照品色i普相應的位置上，顯相同顏色的藍色斑點；D、取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑5g，加乙醇20ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲黃對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品藥材溶液lpl,分別點于同一石圭膠G薄層板上，以3:3:1比例的曱苯-甲酸乙酯-甲酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，365nm紫外燈下觀察；供試品色i瞽中，在與對照品藥材色鐠相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；E、取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑20g，加80y。乙醇50ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加氨試液使成堿性，加乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸千，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色語法試驗，吸取供試品溶液5pl、對照品溶液2pl，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的珪膠G薄層板上，以6:4:0.2比例的正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照色語相應的位置上，顯相同顏色的斑點；F、取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑10g,加乙醇40ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，置于已處理好的200目，2g,內(nèi)徑10-15隱的氧化鋁柱上，以曱醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加曱醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加曱醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述二種溶液各4jal，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以40:5:10:0.2比例的氯仿一醋酸乙酯一曱醇一曱酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色鐠中，在與對照品色鐠相應的位置上，顯相同顏色的斑點。實施例1處方丹參750g赤芍500g香附(醋制)500g玫瑰花500g蒲黃300g延胡索(醋制)500g五靈脂(制)300g桂枝300g紅花300g烏藥600g制法以上十味，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮l.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.08—1.10(80—85°C)，加入乙醇使含醇量為50%,攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至相對密度l.16—1.18(80—85°C)的清膏，加入適量蔗糖及糊精，干燥，制粒，制成1000g,即得。鑒別(1)取本品5g，加0.1°/。醋酸的70%乙醇溶液20ml，置水浴上加熱5分鐘，濾過，濾液揮散乙醇后，加稀鹽酸lml,攪拌，加水6ml使溶解，濾過，濾液滴加石典化鉍鉀試液，即發(fā)生紅棕色沉淀。(2)取本品5g，加水10ml，加1.5倍量的乙醇，攪拌，靜置，濾過，濾液置水浴上加熱揮盡乙醇，放冷，濾過,取濾液lml加草酸試液2~3滴，產(chǎn)生黃棕色沉淀。(3)取本品5g,研細，加水50ml溶解，濾過，濾液用水飽和的乙酸乙酯萃取兩次，每次15ml，合并萃取液，揮干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加乙酸乙酯制成每lml舍lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色i普法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品溶液lpl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯-甲酸溶液(8:5:0.8)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵-1%鐵氰化鉀(l:l)溶液，熱風吹至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照品色語相應的位置上，顯相同顏色的藍色斑點。(4)取本品5g，加乙醇20ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取蒲黃對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色語法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品藥材溶液lnl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以曱苯-甲酸乙酯-曱酸溶液(3:3:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5°/三氯化鋁乙醇溶液，紫外燈下觀察(365nm)。供試品色譜中，在與對照品藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(5)取本品20g，加80。/。乙醇50ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加氨試液使成堿性，力。乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色鐠法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5pl、對照品溶液2^1,分別點于同一羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液(6:4:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色傳中，在與對照色鐠相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(6)取本品10g,加乙醇40ml,浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加曱醇2ml使溶解，置于已處理好的氧化鋁柱(200目，2g，內(nèi)徑10~15mm)上，以曱醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加曱醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述二種溶液各4pl，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿—醋酸乙酯一曱醇一甲酸(40:5:10:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色語中，在與對照品色語相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版附錄VID)測定色謙條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈一水(15:85)為流動相；檢測波長為230nm，理論塔板數(shù)4姿芍藥苷峰計算應不4氐于2600。對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品5mg，置100ml量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45pm)濾過，即得(每lml中含芍藥苷50ug)。供試品溶液的制備取本品裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約0.3g，置具塞錐型瓶中，精密加入60°/曱醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W,頻率40KHz)30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用60%甲醇補足減失的重量，搖勻，上清液用微孔濾膜(O.45um)濾過，即得。測定方法分別精密吸取對照品液與供試品液各1(^1注入液相色鐠儀，測定，即得。本品每袋含赤芍以芍藥苷(C23lW)n)計，不得少于8.Omg。實施例17丹參670g、赤芍560g、香附(醋制)440g、玫瑰花560g、蒲黃240g、延胡索(醋制)560g、五靈脂(制)240g、桂枝360g、桃仁240g、木香660g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成丸劑。實施例18丹參720g、赤芍530g、香附(醋制)470g、玫瑰花530g、蒲黃270g、延胡索(醋制)530g、五靈脂(制)270g、桂枝330g、桃仁270g、木香630g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成片劑。實施例19丹參750g、赤芍500g、香附(醋制)500g、玫瑰花500g、蒲黃300g、延胡索(醋制)500g、五靈脂(制)300g、桂枝300g、桃仁300g、木香600g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成顆粒劑。權利要求1.一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為丹參600-900重量份、赤芍400-600重量份、香附(醋制)400-600重量份、玫瑰花400-600重量份、蒲黃200-400重量份、延胡索(醋制)400-600重量份、五靈脂(制)200-400重量份、桂枝200-400重量份、桃仁200-400重量份、木香400-800重量份。2、如權利要求1所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于其中桃仁200-400重量份、木香400-800重量份分別用如下原料藥替代紅花200-400重量份、烏藥400-800重量份。3、如權利要求2所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為丹參601-730重量份、赤芍520-599重量份、香附(醋制)401-480重量份、玫瑰花520-599重量份、蒲黃201-280重量份、延胡索(醋制)520-599重量份、五靈脂(制)201-280重量份、桂枝320-399重量份、紅花201-280重量份、烏藥620-799重量份。4、如權利要求3所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為丹參670重量份、赤芍560重量份、香附(醋制)440重量份、玫瑰花560重量份、蒲黃240重量份、延胡索(醋制)560重量份、五靈脂(制)240重量份、桂枝360重量份、紅花240重量份、烏藥660重量份。5、如權利要求3所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為丹參720重量份、赤芍530重量份、香附(醋制)470重量份、玫瑰花530重量份、蒲黃270重量份、延胡索(醋制)530重量份、五靈脂(制)270重量份、桂枝330重量份、紅花270重量份、烏藥630重量份。6、如權利要求2所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為丹參740-760重量份、赤芍490-510重量份、香附(醋制)490-510重量份、玫瑰花490-510重量份、蒲黃290-310重量份、延胡索(醋制)490-510重量份、五靈脂(制)290-310重量4分、桂枝290-310重量份、紅花290-310重量份、烏藥590-610重量份。7、如權利要求6所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為丹參750重量份、赤芍500重量份、香附(醋制)500重量份、玫瑰花500重量份、蒲黃300重量份、延胡索(醋制)500重量份、五靈脂(制)300重量份、桂枝300重量份、紅花300重量份、烏藥600重量份。8、如權利要求2-7任一所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上十味，加水煎煮l-3次，每次加4-10倍量水煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80—85°C相對密度l.05—1.13，加入乙醇使含醇量為40%-60%,攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至80—85°C相對密度1.15一1.2的清膏；加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的制劑。9、如權利要求8所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上十味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80—85°C相對密度1.08—1.10，加入乙醇使含醇量為50%,攪勻，靜置，取上清液收乙醇，濃縮至80—85°C相對密度1.16—1.18的清膏；加入適量蔗糖及糊精，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的口服固體制劑。10、如權利要求2-7任一所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色語條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷4定合硅膠為填充劑；10-20:75-95比例的乙腈一水為流動相；檢測波長為230nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于2600;對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品l-10mg，置100ml量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45pm微孔濾膜濾過，即得，每lml中含芍藥苷50ug;供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約0.3g，置具塞錐型瓶中，精密加入60。/。曱醇25ml，密塞，稱定重量，功率250W,頻率40KHz的超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用60%曱醇補足減失的重量，搖勻，上清液用0.45um微孔濾膜濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液與供試品液各10nl注入液相色譜儀，測定，即得；相當于生藥含量0.5-1.5。/。的本發(fā)明藥物組合物制劑含赤芍以芍藥苷C23H280n計，不得少于8.Omg;鑒別方法A、取相當于生藥含量1-10%。的制劑內(nèi)容物，加0.1°/。醋酸的60-80%乙醇溶液20ml，置水浴上加熱4-6分鐘，濾過，濾液揮散乙醇后，加稀鹽酸lml，攪拌，加水6ml使溶解，濾過，濾液滴加石W匕鉍鉀試液，即發(fā)生紅棕色沉淀；B、取相當于生藥含量1-10%。的制劑內(nèi)容物，加水10ml，加O.5-2.5倍量的乙醇，攪拌，靜置，濾過，濾液置水浴上加熱揮盡乙醇，放冷，濾過，取濾液lml加草酸試液2~3滴，產(chǎn)生黃棕色沉淀；C、擬目當于生藥含量1-10%。的制劑內(nèi)容物，研細，加水40-60ml溶解，濾過，濾液用水飽和的乙酸乙酯萃取兩次，每次10-20ml，合并萃取液，揮千，殘渣加乙酸乙酯O.5-1.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加乙酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品溶液lpl,分別點于同一硅膠G薄層板上，以6-10:3-7:0.6-1.0比例的苯-乙酸乙酯-曱酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.5-1.5:0.5-1.5比例的2%三氯化鐵-1%鐵氰化鉀溶液，熱風吹至斑點清晰；供試品色鐠中，在與對照品色鐠相應的位置上，顯相同顏色的藍色斑點；D、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加乙醇10-30ml,回流提取20-40分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇0.5-1.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲黃對照藥材2g,同法制成對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品藥材溶液lnl,分別點于同一硅膠G薄層板上，以1-5:l-5:0.5-1.5比例的曱苯-曱酸乙酯-曱酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5°/。三氯化鋁乙醇溶液，365nm紫外燈下觀察；供試品色鐠中，在與對照品藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；E、取相當于生藥含量2%的制劑內(nèi)容物，加70-90%乙醇40-60ml，回流提取20-4Q分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加氨試液使成堿性，加乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，力口乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5pl、對照品溶液2^1,分別點于同一羧曱基纖維素鈉為系占合劑的硅膠G薄層板上，以4-8:2-6:0.1-0.3比例的正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照色i普相應的位置上，顯相同顏色的斑點；F、取相當于生藥含量1%的制劑內(nèi)容物，加乙醇30-50ml，浸泡0.5-1.5小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加曱醇l-3ml使溶解，置于已處理好的200目，2g,內(nèi)徑10~15mm的氧化鋁柱上，以曱醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加曱醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加曱醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各4pl，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以20-60:3-7:5-15:0.1-0.3比例的氯仿一醋酸乙酯一甲醇一甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色鐠相應的位置上，顯相同顏色的斑點。11、如權利要求IO所述的一種治療痛經(jīng)的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；15:85比例的乙腈一水為流動相；檢測波長為230nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于2600;對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45nm微孔濾膜濾過，即得，每lml中含芍藥苷50ug;供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約O.3g，置具塞錐型瓶中，精密加入60y。曱醇25ml，密塞，稱定重量，功率250W，頻率40KHz的超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用60°/。曱醇補足減失的重量，搖勻，上清液用0.45um微孔濾膜濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液與供試品液各l(Vl注入液相色謙儀，測定，即得；相當于生藥含量ly。的本發(fā)明藥物組合物制劑含赤芍以芍藥苷C23H2sOn計，不得少于8.Omg;鑒別方法A、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加0.1°/。醋酸的70°/。乙醇溶液20ml，置水浴上加熱5分鐘，濾過，濾液揮散乙醇后，加稀鹽酸lml，攪拌，加水6ml使溶解，濾過，濾液滴加》iHt鉍鉀試液，即發(fā)生紅棕色沉淀；B、擬目當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加水10ml，加l.5倍量的乙醇，攪拌,靜置，濾過，濾液置水浴上加熱揮盡乙醇，放冷，濾過，取濾液lml加草酸試液2~3滴，產(chǎn)生黃椋色沉淀；C、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，研細，加水50ml溶解，濾過，濾液用水飽和的乙酸乙酯萃取兩次，每次15ml，合并萃取液，揮干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色鐠法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品溶液lpl，分別點于同一珪膠G薄層板上，以8:5:0.8比例的苯-乙酸乙酯-甲酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1:1比例的2%三氯化鐵-1%鐵氰化鉀溶液，熱風吹至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照品色i普相應的位置上，顯相同顏色的藍色斑點；D、取相當于生藥含量5%。的制劑內(nèi)容物，加乙醇20ml,回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲黃對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取供試品溶液2pl、對照品藥材溶液lpl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以3:3:l比例的甲苯-曱酸乙酯-甲酸溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，365nm紫外燈下觀察；供試品色鐠中，在與對照品藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；E、取相當于生藥含量2%的制劑內(nèi)容物，加80y。乙醇50ml，回流提取30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加氨試液使成堿性，加乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加乙醇2ml^f吏溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，力口乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色i普法試驗，吸取供試品溶液5pl、對照品溶液2pl，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以6:4:0.2比例的正己烷一醋酸乙酯一濃氨溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照色語相應的位置上，顯相同顏色的斑點；F、取相當于生藥含量1%的制劑內(nèi)容物，加乙醇40ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，置于已處理好的200目，2g,內(nèi)徑1015mm的氧化鋁柱上，以甲醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇hl使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色i普法試驗，吸取上述二種'溶液各VI，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以40:5:10:0.2比例的氯仿一醋酸乙酯一曱醇一曱酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療痛經(jīng)的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。原料藥組成為丹參、赤芍、香附、玫瑰花、蒲黃、延胡索(醋制)、五靈脂、桂枝、桃仁、木香，制備方法為取上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的劑型，包括但不限于濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。本發(fā)明采用高效液相色譜法對芍藥苷進行含量測定。本發(fā)明藥物組合物用于治痛經(jīng)具備很好的療效。文檔編號A61P29/00GK101254264SQ20071006406公開日2008年9月3日申請日期2007年2月26日優(yōu)先權日2007年2月26日發(fā)明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物制藥有限公司