專(zhuān)利名稱(chēng)：經(jīng)粘膜的遞送裝置的制作方法
本申請(qǐng)要求2004年11月22日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/630,363的優(yōu)先權(quán)。
本發(fā)明涉及遞送包含歐洲接骨木(Sambucus nigra)的含或不含附加提取物的植物提取物到粘膜組織的裝置和方法。
植物世界在歷史上一直是治療人和動(dòng)物疾病的醫(yī)學(xué)制劑和用作保持身體健康的預(yù)防制劑的最重要來(lái)源。西藥在最近至少150年一直受合成的和/或高度純化的化學(xué)試劑的支配?，F(xiàn)在正逐漸認(rèn)識(shí)到植物提取物可以是改善或治療疾病的高度有效的藥劑。與許多合成或高度純化的藥物相比，適當(dāng)選擇的提取物可具有較低的毒性和大大降低的副作用發(fā)生率。另外，因?yàn)橹参锞哂写罅康乃幱没钚詣?，因此提取物可以?duì)多種生理過(guò)程發(fā)揮它們的活性，以擴(kuò)大想得到的治療效應(yīng)的范圍。
WO 02/094300中描述了治療或改善粘膜疾病的許多有用的草藥提取物組合。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有草藥提取物粘附儲(chǔ)存器的特定的粘附粘膜的遞送裝置在治療牙齦炎方面有顯著療效。認(rèn)為該裝置有效一方面是因?yàn)檫m應(yīng)和附著于不平坦的口腔粘膜表面的遞送形式特別有效。相關(guān)提取物的組合增加了粘附強(qiáng)度。
另一方面，該遞送裝置允許在初期將該裝置粘附到粘膜上之后除去襯墊層，同時(shí)留下草藥制劑的柔軟的粘附儲(chǔ)存器附著于粘膜上。因此，這種遞送裝置可以提高病人的舒適感，或者允許病人在不顯著降低功效的情況下根據(jù)需要控制口腔閉合(obstruction)。
另一方面，選擇遞送裝置的襯墊層和/或粘附儲(chǔ)存器中的染料并摻入適當(dāng)含量的染料，使(i)達(dá)到適當(dāng)?shù)膽?yīng)用時(shí)間或(ii)已經(jīng)達(dá)到除去襯墊層的適當(dāng)時(shí)間(此時(shí)剩余的粘附層仍然可以遞送草藥制劑)時(shí)，遞送裝置的顏色發(fā)生改變。
發(fā)明概述在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了治療粘膜或相鄰組織適應(yīng)癥的方法，該方法包括定期給疾病累及組織處或相鄰的的粘膜施用包括襯墊層和粘附儲(chǔ)存器的遞送裝置，其中粘附儲(chǔ)存器包含適當(dāng)?shù)挠行Я康闹参锾崛∥锝M合物，植物提取物組合物包含歐洲接骨木提取物，粘附儲(chǔ)存器包含按重量計(jì)30-70的聚合物，聚合物的主要部分包括聚丙烯酸聚合物，遞送裝置是柔性的并與組織相貼合(見(jiàn)如下描述)。
另一個(gè)實(shí)施方式中還提供了包括襯墊層和粘附儲(chǔ)存器的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中粘附儲(chǔ)存器包含適當(dāng)?shù)挠行Я康闹参锾崛∥锝M合物，植物提取物組合物包含歐洲接骨木的提取物，粘附儲(chǔ)存器包含按重量計(jì)30-70的聚合物，聚合物的主要部分包括聚丙烯酸聚合物，遞送裝置是柔性的并與組織貼合。
另一個(gè)實(shí)施方式提供了治療口腔疾病的試劑盒，該試劑盒包括包括襯墊層和粘附儲(chǔ)存器的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中粘附儲(chǔ)存器包含適當(dāng)?shù)挠行Я康闹参锾崛∥锝M合物，植物提取物包含歐洲接骨木提取物；描述以下事項(xiàng)的標(biāo)簽或其他說(shuō)明書(shū)(i)需要時(shí)，可在最初的少于推薦治療時(shí)間的時(shí)間后除去襯墊層，或(ii)遞送裝置已經(jīng)變色至一定程度，顯示可以除去遞送裝置或其襯墊層。
發(fā)明詳述植物提取物用于該裝置中的適當(dāng)?shù)闹参锾崛∥锝M合物包括歐洲接骨木(SN)提取物，而且可以包括附加的蒜(Allium sativum)(AS)、金盞菊(Calendula officinalis)(CO)、茶(Camellia sinensis)(CS)、積雪草(Centella asiatica)(CA，又名Gotu Kola)、沒(méi)藥(Commiphoramolmol)(CM)、松果菊(Echinacea purpurea)(EP)、冬綠樹(shù)(Gaultheriaprocumbens)(GP)、貫葉連翹(Hypericum perforatum perforatum)(HP)、拉坦尼(Krameria triandra)(KT)、Ligusticum porterii-osha(LP)、洋甘菊(Matricaria recutita)、香蜂花(Melissa officinalis)、白柳(Salix alba)、百里香(Thymus vulgaris)、絨毛鉤藤(Uncariatomentosa)、光滑松蘿(Usnea barbata)或歐洲越桔(Vacciniummyrtillus)的植物提取物。提取物組合物可以包括，例如含量為從下一個(gè)句子所描述的較低的百分比(按重量)中的一個(gè)到90、95、96、97、98、99或100％的歐洲接骨木提取物。這些較低的百分比是50、55、60、65、70、75、80、85、90或95％。如果存在第二或第三種提取物，那么他們存在的量可以是，例如從下一個(gè)句子所描述的較低的百分比(按重量)中的一個(gè)到較高的百分比中的一個(gè)。第二或第三提取物的較低百分比可以是，例如0.5、1、2、5、10或20％。更高百分比可以是，例如1、2、5、10、20、30、40或50％。這些范圍，以及本申請(qǐng)中描述的任何其他范圍可以包括或排除一個(gè)或兩個(gè)端點(diǎn)。
這里使用的術(shù)語(yǔ)“提取物”包括包含有效量活性成分的多種制品中的全部制品。因此，通過(guò)利用多種不同萃取劑的冷萃取技術(shù)可以制備該提取物，所述萃取劑包括但不限于水、脂肪溶劑(例如橄欖油)和醇溶劑(例如70％乙醇)。冷萃取技術(shù)典型地可應(yīng)用于植物較軟的一部分，例如葉子和花，或者可用于想要的植物活性組分是不耐熱的情形?；蛘撸梢允褂脽彷腿〖夹g(shù)，其中將這種溶劑加熱到室溫以上的溫度，所述溫度的精確值取決于如所選擇的溶劑的特性和萃取效率的因素。熱萃取技術(shù)更常用于植物較堅(jiān)硬的部分，例如樹(shù)皮、樹(shù)木枝和較大的根。在一些情況下，需要在超過(guò)一種溶劑和不同溫度實(shí)施連續(xù)萃取。在包括“Medicinal plantsa field guide to the medicinal plants of theLand of Israel(in Hebrew)，作者N.Krispil，Har Gilo，Israel，1986”和“Making plant medicine，作者R.Cech，pub.by Horizon Herbs，2000”的許多出版物中描述了生產(chǎn)植物提取物的標(biāo)準(zhǔn)程序(包括熱萃取、冷萃取及其他技術(shù))。
示范的萃取混合物按重量百分比計(jì)包括
上述含量提供示范的有用含量為對(duì)于1-2％的含量±0.5％，對(duì)于3-5％的含量±0.5或1％，對(duì)于6-10％的含量±0.5、1或2％，對(duì)于70-90％的含量±1、2、3、4或5％(上述百分比范圍是占提取物總重量的百分比)。
在一些實(shí)施方案中，提取物中的固體典型地占粘附儲(chǔ)存器層的量從下列較低終點(diǎn)中的一個(gè)或下列較高終點(diǎn)中的一個(gè)。較低終點(diǎn)是重量百分比為10、15、20、25和30％。較高終點(diǎn)是重量百分比為15、20、25、30、35、40和45％。粘附儲(chǔ)存器層中這種固體的百分比可以是，例如大約30.0、30.1、30.2，可以以0.1遞增直至40.0。
用于粘附儲(chǔ)存器層的聚合物在一些實(shí)施方案中，聚合物占粘附儲(chǔ)存器層的量來(lái)自下列較低終點(diǎn)中的一個(gè)或下列較高終點(diǎn)中的一個(gè)。較低終點(diǎn)是重量百分比為30、35、40、45和50％。較高終點(diǎn)是重量百分比為35、40、45、50、55、60、65和70％。例如可以包含35-65wt.％或40-60wt.％的聚合物。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的聚合物包括合成的聚合物、天然聚合物產(chǎn)物、天然聚合物產(chǎn)物的衍生物，但不包括那些正好在植物提取物中發(fā)現(xiàn)的聚合物。
聚合物的主要部分包括聚丙烯酸聚合物，例如以CarbopolTM(Noveon，Cleveland，，OH OH))或EudragitTM(Rohm GmbH & Co.KG，Darmstadt，德國(guó))銷(xiāo)售的交聯(lián)卡波姆(carbomer)。例如可以使用Carbopol 971。聚合物的卡波姆重量百分比可以是，例如來(lái)自下列較低終點(diǎn)中的一個(gè)或下列較高終點(diǎn)中的一個(gè)。較低終點(diǎn)是重量百分比為51、55、60、65和75。較高終點(diǎn)是重量百分比為60、65、70、80、85、90、95、98、99和100％。例如可以包含65-85wt.％或70-80wt.％的卡波姆聚合物。
例如，粘附儲(chǔ)存器層中這種聚合物的百分比可以是，例如大約45.0％(按wt計(jì))、45.1％、、45.2％，可以以0.1％遞增直至55.0％。聚合物中卡波姆的重量百分比可以是，例如大約70、70.1、70.2等等，可以以0.1遞增直至80.0。
另一種聚合物可以是影響粘附儲(chǔ)存器層水合速度或粘膜粘附特性的聚合物。這種聚合物可以是，例如羧甲基纖維素、醋酸纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC，例如Pharmacoat 606，Shin-Etsu Chemical Company Ltd.，日本)、硝酸纖維素、聚氧乙烯/聚氧丙烯聚合物、共聚物或嵌段共聚物、聚乙烯吡咯烷酮聚合物或其衍生物等等。
在一個(gè)實(shí)施方案中，第二種水溶性聚合物的重量百分比(相對(duì)于聚合物)可以來(lái)自，例如下列較低終點(diǎn)中的一個(gè)或來(lái)自下列較高終點(diǎn)中的一個(gè)。較低終點(diǎn)是重量百分比為5、6、7、8、9和10。較高終點(diǎn)是重量百分比為10、12、14、16、18和20。
粘附儲(chǔ)存器層的其他成分粘附儲(chǔ)存器的其他任選成分包括顏料，例如二氧化鈦或氧化鋅。還可以包括調(diào)味劑，例如草莓香料。更進(jìn)一步任選的成分還包括濕潤(rùn)劑、抗氧化劑、抗微生物劑等等。濕潤(rùn)劑包括，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇等等。粘附儲(chǔ)存器中濕潤(rùn)劑的重量百分比可以是，例如來(lái)自下列較低終點(diǎn)中的一個(gè)或下列較高終點(diǎn)中的一個(gè)。較低終點(diǎn)是重量百分比為1、2和4。較高終點(diǎn)的重量百分比為2、4和10。粘附儲(chǔ)存器層中這種濕潤(rùn)劑的百分比可以是，例如4.0、4.1、4.2，可以以0.1遞增直至12.0。
在一個(gè)實(shí)施方案中，除在植物提取物中發(fā)現(xiàn)的任何兩親性分子外，粘附儲(chǔ)存器層基本缺乏任何這種附加的兩親性真皮內(nèi)穿透增強(qiáng)劑，例如油酸或甘油三酯。
襯墊層襯墊層可用于將粘附儲(chǔ)存器與病人身體的非目標(biāo)區(qū)隔離開(kāi)。襯墊層可以是，例如柔性的聚合物薄膜，例如，聚酯薄膜，但不限于此。這種薄膜可以是1 5微米厚的聚酯薄膜(例如，來(lái)自Mitsubishi，日本)。用于襯墊層的適當(dāng)?shù)牟牧习ǎ幌抻诰垡蚁?、聚氨基甲酸酯、聚酯、乙烯醋酸乙烯酯、丙烯腈、玻璃紙、醋酸纖維素、纖維質(zhì)(cellulosics)、乙基纖維素、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)共聚物、塑化的醋酸乙烯-氯乙烯共聚物、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯聚合物、尼龍、人造絲、聚丙烯、聚乙烯醇、聚氯乙烯、金屬化的聚酯薄膜、聚偏二氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯和鋁箔。襯墊層可以包括，例如選擇的用來(lái)限制草藥劑向外擴(kuò)散的聚合物和賦形劑。
例如，通過(guò)將粘性混合物涂到襯墊膜上并除去粘性混合物的任何載體溶劑可以將膠粘劑鋪到襯墊膜上?；蛘?，例如可以在釋放層上形成膠粘劑，并在膠粘劑上形成襯墊層或?qū)⒁r墊層鋪在膠粘劑上。
在一個(gè)實(shí)施方案中，襯墊層由溶劑中的疏水性聚合物、樹(shù)膠(gum)和油的懸浮液/溶液制成?？梢詫腋∫?溶液涂到膠粘劑之上，然后干燥除去溶劑。適當(dāng)?shù)木酆衔锟梢园ɡw維素衍生物，例如乙基纖維素或者醋酸纖維素、聚乙烯、異丁烯酸聚合物和高分子量聚乙烯醇等等。
襯墊層可以包括一種或多種著色劑?？梢赃x擇著色劑以在使用期間除去遞送裝置或其襯墊層的適當(dāng)時(shí)間提供顏色改變。可以基于著色劑的溶解特性和著色劑的量選擇著色劑，因?yàn)橐r墊層的其他成分可能對(duì)它有修飾作用。適當(dāng)?shù)闹珓┌?，但不限于Colour E 172紅、二氧化鈦和其混合物。
遞送裝置在包裝過(guò)程中裝入的標(biāo)簽可以包含變色圖解或顯示除去遞送裝置或遞送裝置襯墊層的適當(dāng)時(shí)間的其他標(biāo)記。
示例的適應(yīng)癥；治療參數(shù)用本發(fā)明的方法和裝置治療的適應(yīng)癥包括所描述的植物提取物能治療的粘膜組織、十分靠近粘膜組織的組織的任何適應(yīng)癥。例如可以用該方法或裝置治療口腔適應(yīng)癥和微生物適應(yīng)癥(例如，微生物病變)。
適合用本發(fā)明進(jìn)行治療的口腔適應(yīng)癥包括，但不限于牙周病、牙齦炎、阿弗他潰瘍(口瘡)、機(jī)械性損傷、熱損傷、扁平苔癬的口腔病變或疹、大皰性類(lèi)天皰瘡、尋常天皰瘡、皰疹樣皮炎或口角唇炎、復(fù)發(fā)性皰疹，或口腔粘膜其他微生物(包括病毒)的疹。
可以定期將該裝置應(yīng)用于受累及的粘膜組織或靠近受累及粘膜組織的粘膜組織。例如可以一天一次，一天兩次或一天三次應(yīng)用該裝置。每次應(yīng)用時(shí)，可在治療部位保持該裝置12、30、60、120、240分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間。
其他參數(shù)Chary等，″In Vitro and In Vivo Adhesion Testing of MucoadhesiveDrug Delivery Systems，Drug Development and Industrial Pharmacy 25685-90，1999中描述了體外測(cè)試遞送裝置粘附性的方法。
下列實(shí)施例更進(jìn)一步地舉例說(shuō)明了本發(fā)明，但毫無(wú)疑問(wèn)，無(wú)論如何不應(yīng)認(rèn)為它們是對(duì)保護(hù)范圍的限制。
實(shí)施例為了制備粘附層，用Pharmacoat 606(HPMC 1.19g)攪拌EtOH(4.2g)，攪拌30 min以形成懸浮液。利用機(jī)械性混合器(氣動(dòng)Venturi攪拌器)將Carbopol 971(3.95g)與懸浮液混合60min以獲得均質(zhì)白色凝膠。單獨(dú)將二氧化鈦(0.12g)與無(wú)水甘油(0.79g)混合，然后將混合物添加到白色凝膠中。調(diào)味劑(0.4g)和草藥提取物(在96％EtOH中的3.56g提取物固體)也被添加到其中。除氣緩慢攪拌混合物過(guò)夜。
利用Erichsen涂布組件將混合物涂到988cm2的釋放襯里片上以提供2mm的濕潤(rùn)涂層。首先在室溫(20min)，然后在50℃(10min)，最后在60℃(15min)的條件下實(shí)施干燥。
為了制備襯墊層，將乙基纖維素(3.95g)分散到EtOH(33.6g)中并攪拌直到聚合物溶解。然后添加Colour E1 72紅(在2mL水中含0.08g)。單獨(dú)將二氧化鈦(0.1g)與蓖麻油(1.98g)混合，然后添加到聚合物溶液中。緊接著添加聚山梨醇酯(0.1g)，并攪拌使其溶解。然后添加Acaciae樹(shù)膠(1.49g)，并攪拌使其溶解。對(duì)溶液/懸浮液進(jìn)行除氣處理。
利用Erichsen涂布組件將混合物涂到干燥的粘附層上以提供1毫米的濕潤(rùn)涂層。首先在室溫下干燥(10min)，然后在60℃干燥(15min)。干燥的襯墊層是亮紅色。在使用一小時(shí)后顏色褪成粉紅-白色，據(jù)信至少對(duì)一些提取物組合來(lái)說(shuō)，一小時(shí)后遞送裝置已經(jīng)在治療位置保持了適當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)間。
打孔機(jī)可用來(lái)獲得1.25cm2的經(jīng)皮裝置。經(jīng)皮裝置與釋放襯里是分開(kāi)的，而且它包裝在可熱封的復(fù)合箔中。
附加的定義在本申請(qǐng)中，下列術(shù)語(yǔ)應(yīng)該分別具有下文所列出的含義。
有效量為了治療本發(fā)明的適應(yīng)癥，臨床醫(yī)師可以確認(rèn)藥物化合物的有效量，但有效量應(yīng)包括治療、降低、減輕、改善、消除或防止所治療疾病或者所避免或治療的病癥的一種或多種癥狀的有效量，或者使疾病或病癥的病理方面產(chǎn)生臨床上可識(shí)別的有利變化的有效量。因此，有效量可以是，例如降低口腔病變、潰瘍、出血、刺激、腫脹、紅斑等等的嚴(yán)重性或持續(xù)時(shí)間的量。
柔性的并與組織相貼合如果遞送裝置在應(yīng)用到粘膜組織之前是柔性的，而且直徑1厘米的其他同等裝置都可以與病人的齒齦相貼合，而不論該裝置是否通過(guò)粘膜組織的任何濕潤(rùn)有助于使該裝置與齒齦相貼合，那么這種遞送裝置就是柔性的并與組織相貼合。
微生物感染微生物感染包括，但不限于細(xì)菌、分支桿菌、真菌和病毒感染。
治療″治療″指為了對(duì)抗疾病、紊亂或病癥而對(duì)病人進(jìn)行的管理和照顧。該術(shù)語(yǔ)意圖包括延緩疾病、紊亂或病癥的進(jìn)展、減輕、改善或緩解癥狀和并發(fā)癥、和/或治愈或消除疾病、紊亂或病癥。待治療的動(dòng)物可以是哺乳動(dòng)物，特別地可以是人。
在這里將在本申請(qǐng)的說(shuō)明書(shū)中引用的包括但不限于專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)的出版物和參考文獻(xiàn)的全部引用部分引入作為參考，就象特別和逐一表明將每個(gè)單獨(dú)的出版物或參考文獻(xiàn)按照其完全公開(kāi)的內(nèi)容在這里引入作為參考一樣。也以引入如上所述出版物和參考文獻(xiàn)的方式將本申請(qǐng)要求優(yōu)先權(quán)的任何專(zhuān)利申請(qǐng)引入作為參考。
雖然本發(fā)明已經(jīng)以強(qiáng)調(diào)優(yōu)選實(shí)施方案的方式描述了本發(fā)明，但對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，使用與優(yōu)選裝置和方法有變化的裝置和方法，以及計(jì)劃通過(guò)這里特別描述的方式以外的方式來(lái)實(shí)施本發(fā)明也是顯而易見(jiàn)的。因此，本發(fā)明包括在下文權(quán)利要求所限定的本發(fā)明的內(nèi)涵和外延的所有修飾。
權(quán)利要求
1.一種治療粘膜或相鄰組織適應(yīng)癥的方法，該方法包括定期給疾病累及組織處或相鄰的粘膜施用包括襯墊層和粘附儲(chǔ)存器的遞送裝置，其中粘附儲(chǔ)存器包含有效量的適當(dāng)?shù)闹参锾崛∥锝M合物，所述植物提取物包含歐洲接骨木(Sambucus nigra)的提取物，粘附儲(chǔ)存器包含按重量計(jì)30-70的聚合物，聚合物的主要部分包括聚丙烯酸聚合物，遞送裝置是柔性的并與組織相貼合。
2.權(quán)利要求1的方法，其中適應(yīng)癥是口腔適應(yīng)癥。
3.權(quán)利要求2的方法，其中適應(yīng)癥是病毒適應(yīng)癥。
4.權(quán)利要求1的方法，其中適應(yīng)癥是病毒適應(yīng)癥。
5.包括襯墊層和粘附儲(chǔ)存器的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中粘附儲(chǔ)存器包含有效量的適當(dāng)?shù)闹参锾崛∥锝M合物，植物提取物包含歐洲接骨木的提取物，其中粘附儲(chǔ)存器包含按重量計(jì)30-70的聚合物，聚合物的主要部分包括聚丙烯酸聚合物，遞送裝置是柔性的并與組織相貼合。
6.權(quán)利要求5的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中歐洲接骨木提取物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器中植物提取物固體的51-100％。
7.權(quán)利要求6的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中第二植物提取物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器中植物提取物固體的1-50％。
8.權(quán)利要求7的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中第三植物提取物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器中植物提取物固體的0.5-5％。
9.權(quán)利要求5的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中卡波姆聚合物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器聚合物的65-85％。
10.權(quán)利要求5的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中卡波姆聚合物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器聚合物的70-80％。
11.權(quán)利要求5的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中按重量計(jì)粘附儲(chǔ)存器包含40-60的聚合物。
12.權(quán)利要求11的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中卡波姆聚合物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器聚合物的65-85％。
13.權(quán)利要求11的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中卡波姆聚合物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器聚合物的70-80％。
14.權(quán)利要求5的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中按重量計(jì)粘附儲(chǔ)存器包含45-55的聚合物。
15.權(quán)利要求14的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中卡波姆聚合物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器聚合物的65-85％。
16.權(quán)利要求14的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中卡波姆聚合物按重量計(jì)占粘附儲(chǔ)存器聚合物的70-80％。
17.一種治療口腔疾病的試劑盒，該試劑盒包括包括襯墊層和粘附儲(chǔ)存器的經(jīng)粘膜的遞送裝置，其中粘附儲(chǔ)存器包含有效量的適當(dāng)?shù)闹参锾崛∥锝M合物，所述植物提取物包含歐洲接骨木提取物；標(biāo)簽或其他說(shuō)明書(shū)，其描述(i)需要時(shí)，可在少于推薦治療時(shí)間的最初時(shí)間之后除去襯墊層，或(ii)當(dāng)遞送裝置已經(jīng)變色至一定程度時(shí)，顯示可以除去遞送裝置或其襯墊層。
18.權(quán)利要求17的試劑盒，其中標(biāo)簽或其他說(shuō)明書(shū)描述了(i)。
19.權(quán)利要求17的試劑盒，其中標(biāo)簽或其他說(shuō)明書(shū)描述了(ii)。
全文摘要
本發(fā)明提供了治療粘膜或相鄰組織適應(yīng)癥的方法，該方法包括定期給疾病累及組織的粘膜或靠近的粘膜施用包括襯墊層和粘附儲(chǔ)存器的遞送裝置，其中粘附儲(chǔ)存器包含有效量的適當(dāng)?shù)闹参锾崛∥锝M合物，植物提取物包含歐洲接骨木的提取物，粘附儲(chǔ)存器包含按重量計(jì)30－70的聚合物，聚合物的主要部分包括聚丙烯酸聚合物，遞送裝置是柔性的并與組織相貼合。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101090728SQ200580039538
公開(kāi)日2007年12月19日 申請(qǐng)日期2005年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月22日
發(fā)明者威廉·萊維內(nèi), 阿倫·薩費(fèi)爾 申請(qǐng)人:伊祖恩制藥公司