專利名稱：含過渡金屬鹽活化物的牙齒增白系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及牙齒增白組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及雙組分牙齒增白系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
牙齒由內(nèi)牙本質(zhì)層和包敷了稱作獲得膜的保護(hù)層的外部硬牙釉質(zhì)組成。牙釉質(zhì)層由產(chǎn)生一定多孔表面的羥基磷灰石晶體組成。表膜或牙釉質(zhì)可以染色或脫色。認(rèn)為牙釉質(zhì)層的多孔特性為允許染色劑和脫色物質(zhì)透入牙釉質(zhì)并且使牙齒脫色。
人的牙齒遇到或接觸每日的主要成分的許多物質(zhì)可以使其牙齒″染色″或減少其″白度″。特別地，人們消費(fèi)的食品、煙草產(chǎn)品和流體，諸如茶和咖啡趨向于使其牙齒染色。這些染色和脫色物質(zhì)隨后可以透入牙釉質(zhì)并且導(dǎo)致人的牙齒顯著脫色。
一種解決這種問題的手段是通過牙漂白進(jìn)行。某些牙用組合物，如牙膏、凝膠劑和粉末含有釋放活性氧或過氧化氫的漂白劑，包括堿金屬和堿土金屬的過氧化物、過碳酸鹽和過硼酸鹽或含有過氧化氫的配位化合物。
常用的牙齒漂白劑包括過氧化氫、過氧化氫脲(CO(NH2)2H2O2)或脲過氧化氫、過氧化氫脲和固體過氧化氫。脲和過氧化氫用于非處方藥組合物并且漂白凝膠由牙科醫(yī)生調(diào)配并且通常調(diào)配的凝膠包括那些含有過氧化氫的凝膠(作為“DayWhite”購自Discus Dental，Inc.)和那些含有過氧化氫和過氧化氫脲的凝膠(作為“NiteWhite”也購自Discus Dental，Inc.)。
某些現(xiàn)有技術(shù)中披露了濃羧聚乙烯組合物在生產(chǎn)基質(zhì)物質(zhì)中的應(yīng)用，所述基質(zhì)物質(zhì)具有足夠高的粘度、在唾液中的低溶解度，這些組合物足夠粘以便將牙托保持和固定在患者牙齒上就位長于約2小時的時間期限，但沒有來自牙托的任何明顯機(jī)械壓力，從而提供牙齒漂白劑接觸牙齒表面，由此提供對牙齒表面的漂白。
牙漂白過程中獲得的增白量取決于(1)每天戴牙托的時間長度；(2)戴牙托的天數(shù)；(3)牙齒對漂白劑的過敏性；和(4)活性過氧化物的濃度。為了實現(xiàn)最大程度的增白，推薦每天約18-20小時的加速處理時間。
對漂白組合物的一種關(guān)注在于有效漂白所需的延長的時間期限。另一種關(guān)注在于存在于組合物中的高濃縮漂白劑。這兩者均可以促使處理后的牙齒過敏性。因此，對使用一般或減少量的漂白劑而具有改善的增白作用并且在較短時間時內(nèi)能產(chǎn)生有效漂白的牙齒漂白組合物存在需求。
發(fā)明概述本發(fā)明披露了雙組分牙齒增白系統(tǒng)，第一組分包括至少一種過氧化物化合物，并且第二組分包括口腔相容性活化劑，其包括至少一種過渡金屬化合物。這種過渡金屬化合物催化過氧化物化合物的增白作用以便以典型或較低的過氧化物濃度產(chǎn)生改善的增白作用。
本發(fā)明還披露了雙組分牙齒增白系統(tǒng)，第一凝膠組分包括至少一種過氧化物化合物，并且第二組分包括口腔相容性活化劑凝膠，其包括至少一種低氧化態(tài)過渡金屬化合物。這種金屬化合物催化過氧化物化合物的增白作用以便以較低的過氧化物濃度產(chǎn)生更為快速有效的改善的增白作用。
本發(fā)明進(jìn)一步披露了雙組分牙齒光漂白系統(tǒng)，第一凝膠組分包括至少一種過氧化物化合物，并且第二組分包括口腔相容性活化劑凝膠，其包括至少一種低氧化態(tài)過渡金屬化合物。這種金屬化合物催化過氧化物的增白作用以便在用光照射時以典型或較低的過氧化物濃度產(chǎn)生更為快速的有效改善的增白作用。
在本發(fā)明的一個方面中，過氧化物化合物的存在量例如占第一凝膠組分的約5％重量-約35％重量。
在本發(fā)明的另一個方面中，活化劑凝膠組分的比例例如約為1∶2-5∶1。
在本發(fā)明的另一個方面中，可以將所述系統(tǒng)的兩種組分配置在雙筒注射器內(nèi)。在一個實施方案中，可以給該注射器配置調(diào)配端。在另一個實施方案中，所述調(diào)配端適合于起泡沫。在另一個實施方案中，所述調(diào)配端可以包括混合器。
在本發(fā)明的另一個方面中，所述過渡金屬化合物的存在濃度占活化劑凝膠組分的約0.01％重量-約4％重量。
上述披露的組合物中的任意種可以為不起泡沫的、起泡沫的或可起泡沫的狀態(tài)，它們均能夠發(fā)揮更為快速的增白作用。
本發(fā)明甚至進(jìn)一步披露了雙組分可起泡沫的組合物，其具有包括至少一種過氧化物化合物的第一組分；和包括口腔相容性活化劑凝膠的第二組分，所述口腔相容性活化劑凝膠包括至少一種過渡金屬化合物和至少一種起泡劑；其中所述兩種組分合并以形成具有至少約10分鐘半衰期的泡沫。
所述過渡金屬化合物催化所述過氧化物的增白作用以便以典型或較低的過氧化物濃度產(chǎn)生改善的增白作用。
在一個實施方案中，所述雙組分可起泡沫的組合物包括包括在水溶液中的至少一種過氧化物化合物的第一組分；和包括至少一種過渡金屬化合物和固體形式的至少一種起泡劑的第二組分。
在另一個實施方案中，所述雙組分可起泡沫的組合物包括包括在水溶液中的至少一種過氧化物和離子清除劑形式的至少一種過氧化物穩(wěn)定劑的第一組分；和包括至少一種起泡劑和至少一種過渡金屬化合物過氧化物活化劑的第二組分；其中所述活化劑促進(jìn)所述過氧化物化合物的快速分解和與起泡劑無關(guān)的額外起泡作用。
另外，本發(fā)明包括光-可活化的雙組分可起泡沫的組合物，其具有包括至少一種過氧化物化合物的第一組分；和包括至少一種起泡劑和一種低氧化態(tài)過渡金屬化合物的第二組分；其中所述兩種組分合并以形成具有至少約10分鐘半衰期的泡沫。
本發(fā)明進(jìn)一步包括單-組分多相可起泡沫的組合物，其包括在水相中的至少一種過氧化物化合物和在油相中的至少一種過渡金屬化合物和至少一種起泡劑，其中所述兩相合并以形成具有至少約10分鐘半衰期的泡沫。
在一個方面中，再礦化劑可以存在于任意上述組合物中，以便有助于使牙齒再礦化和脫敏。
本發(fā)明還提供了使用所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)的方法，包括下列步驟(a)提供包括至少一種過氧化物的第一凝膠組分；(b)提供包括至少一種能夠催化所述過氧化物凝膠增白作用的過渡金屬化合物的活化劑凝膠；(c)將所述過氧化物凝膠和活化劑凝膠施用在牙齒上；和(e)用光照射牙齒；其中所述增白系統(tǒng)可以為不起泡沫的、起泡沫的或可起泡沫的狀態(tài)。
此外，本發(fā)明提供了具有過敏性緩解作用的牙齒增白系統(tǒng)，包括雙組分增白凝膠，包括具有至少一種過氧化物化合物的第一組分凝膠；具有口腔相容性活化劑凝膠的第二組分，所述凝膠包括催化所述過氧化物的增白作用以便以典型或較低的過氧化物濃度產(chǎn)生有效增白作用的過渡金屬化合物；和單-組分粘性凝膠，其包括約3％-約5％重量的堿金屬鹽，諸如硝酸鉀和濃度約達(dá)1100ppm的氟化物離子源，所述凝膠具有與雙組分增白凝膠相差無幾的粘度。
可以從下列本發(fā)明典型實施方案的詳細(xì)描述中最好地理解本發(fā)明的上述和其它優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明詳述將下述詳細(xì)描述指定為本發(fā)明方面中提供的目前示例性的牙齒增白組合物的描述，但并不代表可以制備或利用本發(fā)明的唯一形式。本說明書列出了用于制備和使用本發(fā)明牙齒增白組合物的特征和步驟。然而，應(yīng)理解可以通過也指定包括在本發(fā)明實質(zhì)和范圍內(nèi)的不同實施方案將相同或等同功能和組分引入牙齒增白組合物。
除非另作陳述，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語均具有與本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解相同的含義。盡管可以將任意與本文所述相似或等效的方法、裝置和材料用于實施或測試本發(fā)明，但是目前描述的是典型的方法、裝置和材料。
將本文提及的所有公開文獻(xiàn)引入本文作為參考，目的在于描述和披露可以與目前描述的本發(fā)明結(jié)合使用的公開文獻(xiàn)中所述組合物和方法。提供上文、下文和全文中所列或討論的公開文獻(xiàn)僅用于其在本申請申請日前被公開的內(nèi)容。本文從未做出一種認(rèn)可，即本發(fā)明者因在先發(fā)明而不會給予這類披露內(nèi)容在先的權(quán)利。
牙冠部分由牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)和牙髓組成。在人體的口腔中，牙釉質(zhì)上包敷了獲得膜。一般導(dǎo)致污染外觀出現(xiàn)的牙結(jié)構(gòu)為牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)和獲得膜。牙釉質(zhì)主要由無機(jī)物，大部分為羥基磷灰石晶體形式形成，并且可以進(jìn)一步含有約5％的膠原蛋白形式的有機(jī)物。相反，牙本質(zhì)由約20％的蛋白質(zhì)，包括膠原蛋白組成，其平衡物由與牙釉質(zhì)中發(fā)現(xiàn)類似的無機(jī)物，主要是羥基磷灰石晶體組成。獲得膜是在牙齒表面上連續(xù)形成的蛋白質(zhì)層或基質(zhì)。盡管可以通過強(qiáng)力機(jī)械清洗除去獲得膜，但是它會在此后迅速快速地再生。
牙齒脫色可以因內(nèi)部和/和外部染色導(dǎo)致。在染色化合物透入牙釉質(zhì)且甚至牙本質(zhì)時出現(xiàn)內(nèi)部染色，或者，這類染色因牙齒內(nèi)的來源引起。一般而言，這類染色僅可以通過牙齒的化學(xué)清潔方法除去。
如上所述，在牙齒漂白過程中獲得的增白的量一般取決于(1)牙齒接觸增白劑的時間長度；(2)進(jìn)行治療的天數(shù)；(3)牙齒對漂白劑的過敏性；和(4)活性過氧化物濃度。為了最大限度地增白，一般推薦使用高濃縮漂白組合物長期治療。這類治療通常在牙科醫(yī)生的診所中進(jìn)行，因為不推薦高濃縮增白組合物在無監(jiān)督狀態(tài)下的家庭使用。然而，延長的治療時間也不適合于去診所就診。甚至用濃縮的增白組合物治療，隨后用光源照射一般每次就診需要1小時以上才能完成。就采取在家庭中治療而言，相對低濃度的增白組合物，隨后延長治療時間的小時數(shù)仍然不會產(chǎn)生與診所治療相同良好的效果。
本發(fā)明已經(jīng)發(fā)明了一種增白組合物，包括雙組分牙齒增白組合物，其包含具有至少一種過氧化物化合物(“過氧化物凝膠”)的第一凝膠和含有至少一種過渡金屬化合物的催化增白作用的凝膠(“活化劑凝膠”)。所得組合物具有在典型或較低過氧化物濃度下的優(yōu)良增白特性。
本發(fā)明還涉及雙組分牙齒增白組合物，在與其它光可活化增白組合物相比時，其在更短的增白時間內(nèi)可產(chǎn)生更為快速有效的增白作用。
典型過氧化物凝膠包括金屬離子游離過氧化物化合物。合適的金屬離子游離過氧化物化合物的實例包括過氧化氫和有機(jī)過氧化物，包括脲過氧化物(過氧化氫脲)、甘油基過氧化物、過氧化苯甲酰等。一般而言，使用過氧化氫、過氧化氫脲及其混合物，其中一般更多地使用過氧化氫。存在于凝膠中的過氧化物總計占過氧化物凝膠的約5％重量-約35％重量，更例如占過氧化物凝膠的約10％重量-約32％重量，甚至更例如占含過氧化物凝膠的約12％重量-約25％重量。
當(dāng)使用過氧化氫時，通常將其制成50％水溶液。在單獨(dú)使用時，其量在例如，約10％-約60％(在無水情況下為5％-30％)的范圍；更例如，其用量在約2％-約40％的范圍(在無水情況下為10％-20％)。
另一方面，當(dāng)使用過氧化氫脲時，例如，將其與過氧化氫聯(lián)用，用量約為9％-約20％，更例如約5％-約16％。同時，如果還存在過氧化氫，那么例如將其制成50％水溶液并且一般存在量約為5％-約50％(在無水情況下為2.5％-25％)。
如上所述，本發(fā)明的組合物可以為不起泡沫的、起泡沫的或可起泡沫的組合物。一般而言，起泡沫的組合物可以包括與存在于不起泡沫的組合物中相同或高于它的過氧化物濃度。另一方面，可起泡沫的組合物可以包括在不起泡沫狀態(tài)中的較高過氧化物濃度，使得在起泡后的過氧化物濃度可以與存在于典型凝膠中的水平相同或高于它。就可起泡沫的組合物而言，上述過氧化物的量代表了那些在起泡沫狀態(tài)中的量。
螯合劑，諸如乙二胺四乙酸、二亞乙基三胺五乙酸的鹽，膦酸鹽，諸如購自Monsanto Chemical Company的Dequest(商品名)和氮雜環(huán)庚烷2′，2′二膦酸鹽一般用作螯合劑以便通過螯合金屬離子，諸如可以存在于含過氧化物的組合物中的Fe(III)、Mn(II)和Cu(II)使含過氧化物的組合物保持穩(wěn)定。令人意外的是，當(dāng)少量過渡金屬化合物存在于增白組合物的活化劑凝膠組分中時，該化合物可以作為增白組合物中過氧化物凝膠組分的催化劑起作用，使得當(dāng)過氧化物化合物以一般在牙科醫(yī)生診所中使用的典型乃至較低濃度存在時，產(chǎn)生相同增白作用所需的時間減少了例如至少約15％，更例如至少約20％，且甚至更例如至少約25％。
典型過渡金屬為那些低原子序數(shù)的過渡金屬，包括低原子序數(shù)過渡金屬，諸如那些21-30原子序數(shù)的過渡金屬。此外，有用的過渡金屬包括那些低氧化態(tài)的過渡金屬，例如鐵(II)、錳(II)、鈷(II)、銅(II)及其混合物，且更例如鐵(II)。
不希望受到特定的理論約束，據(jù)推定上述過渡金屬化合物參與Fenton反應(yīng)或photoFenton反應(yīng)，其中低氧化態(tài)的過渡金屬，諸如Fe(II)可以與過氧化物，諸如過氧化氫在加熱或接觸光時反應(yīng)，以便有利于過氧化物分解成活性增白種類，諸如羥基、氫過氧根陰離子或超氧游離基，例如以下H2O2+Fe2+--＞Fe3++HO-+HO*令人意外的是，僅需要極少量過渡金屬化合物，例如約0.01％重量-約4％重量，更例如約0.03％重量-約2％重量，且甚至更例如約0.04％-約1％重量，因為低氧化態(tài)過渡金屬在增白作用中再生，例如以下HO*+Fe3+--＞HO++Fe2+進(jìn)一步推定當(dāng)過渡金屬化合物在其保持在溶液中且不從凝膠中沉淀出時處于最有效的狀態(tài)。因此，可以選擇陰離子以便過渡金屬化合物可以在與過氧化物凝膠混合后在活化劑凝膠組分中具有良好的溶解度。那些陰離子可以包括葡糖酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽及其混合物。還推定陰離子的螯合作用不會在催化作用中起任何作用，因為螯合作用趨向于使過氧化物保持穩(wěn)定而不是催化其分解。因此，盡管葡糖酸鹽能夠與過渡金屬螯合，但是它們的存在僅有助于過渡金屬溶解的作用，并且任何螯合作用均可以忽略不計。
過渡金屬化合物存在于活化劑凝膠中的量也可以影響其溶解度?？扇苄曰衔镖呄蛴诔蔀楦玫拇呋瘎Ｒ虼?，據(jù)推定有用的過渡金屬化合物如上所述不會從溶液中沉淀出。幸運(yùn)的是，少量這類化合物就有效。其溶解的作用和低濃度過渡金屬化合物如上所述起改善過氧化物凝膠的增白效果的作用。
可以加入其它組分以便改善過氧化物和凝膠的穩(wěn)定性。它們包括膠凝劑、凝膠穩(wěn)定劑、表面活性劑、具有強(qiáng)離子成分的任意化合物、pH調(diào)節(jié)劑、保濕劑，且可以將其它用于改善凝膠稠度的佐劑加入到過氧化物凝膠和活化劑凝膠組分中。
膠凝劑的實例包括非離子型表面活性劑，諸如那些帶有親水性成分和疏水性成分的表面活性劑，包括環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物。共聚物可以為環(huán)氧丙烷(疏水性成分)和環(huán)氧乙烷(親水性成分)的嵌段共聚物。環(huán)氧丙烷嵌段一般可以夾在環(huán)氧乙烷嵌段之間。因疏水性和親水性的遞增改變而可能存在帶有疏水性和親水性嵌段的這類非離子表面活性劑的確切的數(shù)以百計的形式。此外，可以將混嵌或交替的環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷結(jié)構(gòu)引入分子內(nèi)部或分子末端。一般使用的包括購自BASF Corporation(North Mount Olive，New Jersey，USA)的普盧蘭尼克F-127、P-84或其混合物。
其它適用于制備過氧化物和活化劑凝膠的膠凝劑可以包括例如其它非離子型表面活性劑，諸如限制可利用的疏水性的數(shù)量和僅通過改變親水性影響表面活性劑功能中的改變的類型是合適的。
可以用于制備增白凝膠的其它膠凝劑可以包括例如，纖維素樹膠；煙霧硅膠，例如，Cabot Corporation提供的CAB-O-SIL煙霧硅膠；和乳化蠟，諸如Croda，Inc.提供的Polawax(乳化蠟NF)或Crodafos CES(十六醇十八醇混合物(cetearyl alcohol)(和)磷酸鯨蠟酯(和)ceteth-10磷酸酯)及其混合物，其用量可形成穩(wěn)定的凝膠。纖維素樹膠的某些實例可以包括‘Klucel′GF，即來自Hercules的羥甲基丙基纖維素。
存在于凝膠中的表面活性劑的量可以決定凝膠是否可以形成和凝膠的穩(wěn)定性。如果膠凝劑過少，則無法形成凝膠。如果膠凝劑過多，則也不可能形成凝膠。膠凝劑在合適的范圍內(nèi)存在時，形成穩(wěn)定的凝膠。膠凝劑范圍內(nèi)的疏水性成分的示例性百分比在約10-約80％，更例如約30-約60％，甚至更例如約31-約38％，且甚至更例如約33-約36％。
例如，非離子型表面活性劑可以以提供穩(wěn)定的牙齒過氧化物凝膠的量存在，并且可以在例如約15％-約45％重量的過氧化物凝膠的范圍，更例如約20％重量-約40％重量。在活化劑凝膠組分中，非離子型表面活性劑可以例如以約15％-約30％，更例如約20％-約25％重量存在。
總分子量也可以改變。例如，分子量可以在約300-約20,000，更例如約5,000-約12,000的范圍。
還可以加入以有助于凝膠穩(wěn)定性的其它組分可以包括如上所述具有強(qiáng)離子成分的任意化合物。典型的可以包括堿性化合物，例如鉀化合物(諸如硝酸鉀)；鈉化合物(諸如硝酸鈉)；維生素E油；茴香；丁香酚；天然薄荷香料；或其混合物。有利性較低但仍然有效的組分可以包括重金屬鹵化物，尤其是含氯的化合物。
例如，可以加入不溶性穩(wěn)定劑，諸如維生素E油、茴香、丁香酚、天然薄荷香料及其混合物以便有助于增白凝膠的兩種組分中凝膠形成的穩(wěn)定性。
穩(wěn)定劑在過氧化物凝膠中的總重％可以在例如約0.25-約5％，更例如約0.5-約4％，甚至更例如約1-約3％之間改變。并且穩(wěn)定劑在活化劑凝膠中的總重％可以在例如約1-20％，更例如約2-15％，甚至更例如約4-12％內(nèi)。
如果加入，那么堿金屬，諸如鉀和鈉化合物，包括硝酸鉀可以以所述范圍的較高端值存在以便穩(wěn)定過氧化物凝膠并且增加凝膠的貯存期限。如下所述，其中的某些，諸如硝酸鉀也可以增加凝膠的過敏性緩解作用。
例如，過氧化物凝膠還可以包括鈣源，鍶源或它們的組合。過氧化物成分中鈣源、鍶源或其組合可包括例如鈣化合物、鍶化合物或其混合物。更例如鈣化合物，諸如硝酸鈣的量為，例如約0.25％重量-約1.5％重量，更例如約0.3％重量-約1％重量。
當(dāng)鈣化合物存在于含過氧化物的凝膠中時，有用的是活化劑凝膠還含有例如磷酸鹽源。例如，活化劑凝膠中的磷酸鹽源可以包括磷酸二氫鈉(NAH2PO4)、磷酸氫二鈉、焦磷酸四鉀或其混合物。磷酸鹽源的存在量例如可以約為0.2％-約5％重量，更例如約0.2％-約4％重量。
當(dāng)將兩種凝膠組分混合時，與磷酸鹽合并以形成各種非晶形磷酸鈣和/或磷酸鍶。
非晶形鈣化合物，諸如非晶形磷酸鈣(ACP)、非晶形氟化磷酸鈣(ACPF)、非晶形磷酸碳酸鈣(ACCP)、非晶形磷酸碳酸鈣(ACCP)和非晶形氟化碳酸磷酸鈣(ACCPF)用于輔助牙齒再礦化。這些非晶形化合物披露在美國專利US 5,037,639、US 5,268,167、US 5,437,857、US5,562,895、US 6,000,341和US 6,056,930，將這些文獻(xiàn)各自完整地引入本文作為參考。
除非晶形鈣化合物外，非晶形鍶化合物，諸如非晶形磷酸鍶(ASP)、非晶形氟化磷酸鍶(ASPF)、非晶形磷酸鍶鈣(ASCP)、非晶形碳酸磷酸鍶鈣(ASCCP)、非晶形氟化碳酸磷酸鍶(ASCPF)和非晶形氟化碳酸磷酸鍶鈣(ASCCPF)可以如上所述用于再礦化。這些化合物披露在美國專利US 5,534,244中，將該文獻(xiàn)完整地引入本文作為參考。
當(dāng)施用在牙齒上時，上述非晶形磷酸鈣等可以沉淀在牙齒表面上，在此它可以混入羥磷灰石，從而有助于牙釉質(zhì)再礦化，也正如上述美國專利US5,037,639、US5,268,167、US5,460,803、US5,534,244、US6,000,341和US6,056,930中所述，將這些文獻(xiàn)引入本文作為參考。
上述化合物中的某些還可以用于使牙齒氟化。所有上述非晶形化合物或形成非晶形化合物的溶液在施用于牙齒組織上或進(jìn)入其中時還可以有助于預(yù)防和/或修復(fù)牙齒薄弱，諸如齲齒、暴露的牙根和牙本質(zhì)過敏性。
令人意外的是，存在于組合物中的非晶形鈣和/或鍶鹽還可以起過敏性緩解劑的作用。實際上，本發(fā)明者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)由非晶形磷酸鈣提供的脫敏作用的有效性即使不超過一般使用的，包括下文所述的典型脫敏劑，但至少與其同樣有效。因此，存在非晶形鈣和/或鍶鹽能夠取代傳統(tǒng)的脫敏劑。
實際上，可以包括盡可能多或切實可行的磷酸鹽。然而，磷酸二氫鈉的用量超過約4％重量可能趨向于影響凝膠穩(wěn)定性。
令人意外的是，按照上述范圍存在于第一組分中的磷酸鹽還可以起使凝膠穩(wěn)定的作用。其存在水平例如約0.5％-約5％重量，更例如約1％-約4％重量。在較高水平下，穩(wěn)定作用逐步消失。就磷酸二氫鈉而言，用量超過約4％重量可以趨向于影響凝膠穩(wěn)定性。
另外，磷酸鹽化合物可以進(jìn)一步起調(diào)節(jié)第一組分的pH的作用。該系統(tǒng)的pH例如約為5-約8，更例如約5.5-約6.5。
在本發(fā)明的一個實施方案中，活化劑凝膠可以具有例如約2-約7；更例如約3-約6的pH。甚至更例如約3-約5.5。為了防止過渡金屬化合物從溶液中沉淀出來，可以使用較低的活化劑凝膠pH。然而，可以加入某些化合物以便防止金屬化合物甚至在較高pH下沉淀出來。它們可以包括葡萄糖酸、棓酸或其混合物。棓酸一般用作高pH添加劑。
正如所述，活化劑凝膠的pH越低，則過渡金屬化合物沉淀出來的可能性越低。然而，較低的pH可能促使牙齒脫礦化。在本發(fā)明中，可以通過添加上述非晶形磷酸鈣等、縮短接觸時間和低濃度的過氧化物使用pH低至約1-約3的組合物。這些因素中的任意一種或組合可以有助于減少脫礦化的作用。
可以向一種或兩種組分中加入添加以改善凝膠稠度和穩(wěn)定性的額外成分。
根據(jù)PLURONICTM產(chǎn)品的制造商所述，并不推薦二醇類，諸如丙二醇和乙二醇，因為它們趨向于使形成的PLURONICTM凝膠降解。因此，并不希望包括任何的丙二醇，并且在過氧化物凝膠中的保濕劑一般不包含任何二醇類。
令人意外的是，在活化劑凝膠制劑中，二醇類，諸如丙二醇，聚乙二醇或其混合物實際上可以有助于凝膠形成和穩(wěn)定性?？梢允褂玫挠昧坷缂s為5％重量-約20％重量，更例如約10％-約15％重量。此外，還可以使用或額外存在其它無毒性二醇類。
當(dāng)將兩種組分混合時，存在于活化劑凝膠中的任何二醇類不會影響組合凝膠的穩(wěn)定性并且可以施用增白凝膠，如同不存在二醇類一樣。
用于含過氧化物的凝膠的典型凝膠修飾多元醇類還包括脂族多元醇類，其用量例如約為1％重量-約10％重量，更例如約2％-約5％重量。典型多元醇可以為甘油(Merck Index #449-3，12th Ed.)，其存在量例如約達(dá)2％重量。就活化劑凝膠而言，可以存在的脂族多元醇，諸如甘油的用量例如約為2％重量-約15％重量，更例如約4％-約12％重量。
除添加熱、光照和/或化學(xué)品外，如上所述，在增白過程中獲得的增白的量一般取決于(1)牙齒接觸增白劑的時間長度；(2)進(jìn)行治療的天數(shù)；(3)牙齒對增白劑的過敏性；和(4)活性過氧化物濃度。為了最大限度地增白，如上所述，一般推薦使用高濃縮增白組合物長期治療。
過氧化物化合物的漂白活性一般由活性過氧化物的利用度，而不是由存在于組合物中的過氧化物的實際濃度來推定。當(dāng)過氧化物存在于溶液中時，活性過氧化物易得。然而，當(dāng)施用于患者牙齒時，溶液因其特性而不容易包含和/或不適合于持續(xù)起作用，還因為難以將其局限至任意所需位置任意長時間。因此，需要較長時間接觸才有效的低濃度過氧化物在溶液環(huán)境中是不實際的。盡管在漂白中更為有效，但是更濃的過氧化物溶液可能不適于在溶液環(huán)境中，因為它無法解決局限和延長接觸的問題。此外，可接觸患者口腔內(nèi)軟組織的濃過氧化物溶液可能導(dǎo)致組織損害。因此，為了維持有效漂白同時具有良好局限性以將組織損害減少到最低限度，可以如上所述在不起泡沫的系統(tǒng)中使用各種膠凝劑、增稠劑、粘合促進(jìn)劑和/或類似的添加劑。它們導(dǎo)致形成糊劑、凝膠和類似的形式，為有效的增白系統(tǒng)。據(jù)推定盡管可有效局限和漂白，但是一些所用添加劑中的某些可能通過抑制活性過氧化物的利用度而在一定程度上降低漂白活性，尤其是如果組合物含有來源于丙烯酸(卡波姆)、吡咯烷酮類似物增稠劑等的增稠劑或粘合促進(jìn)劑時更是如此。這類添加劑可以通過凝膠內(nèi)的離子和共價相互作用導(dǎo)致過氧化物的增白能力降低并且起對抗牙齒增白的所需效果的作用。
起泡沫可以為在不使用上述某些添加劑情況下改善直接性的另一種方式。起泡沫的組合物還可以在不使用可能在一定程度上傾向于抑制活性過氧化物活性的高量添加劑的情況下提供延長的接觸，由此進(jìn)一步改善增白活性。可以使用相同或較高量的活性組分和較小量的無活性組分配制泡沫。在指定的體積中，諸如膠凝劑、增稠劑、粘合促進(jìn)劑或類似物的無活性組分在起泡沫狀態(tài)中的存在量可以比不起泡沫狀態(tài)下少。不希望受到理論約束，據(jù)推定空氣可以執(zhí)行無活性組分，諸如膠凝劑、增稠劑、粘合促進(jìn)劑或其混合物的功能以便得到所需的直接性；而空氣分子一般不會將活性過氧化物的利用度抑制到與不起泡沫凝膠中直接性所需的其它無活性組分相同的程度。因此，起泡沫的組合物具有組合物的直接性，所述組合物具有較高量的組分，諸如膠凝劑、增稠劑、粘合促進(jìn)劑或類似的無活性組分，而即使存在相同濃度的過氧化物，活性過氧化物在漂白作用中的利用度也會更高。換句話說，起泡沫可有效用氣泡取代膠凝劑以產(chǎn)生直接性。
因此，如果需要，本發(fā)明的起泡沫的或可起泡沫的組合物可以增加增白活性率，而沒有溶液遇到的問題。起泡沫的組合物不僅易于控制而不會在使用過程中產(chǎn)生局限性問題，而且能夠通過不抑制活性過氧化物的利用度來遞送高濃度的活性過氧化物，并且同時還可以尋求填充縫隙，有時可以滲入不明顯的間隙，由此不僅對牙齒的前表面，而且還對牙齒之間的表面提供有效的增白作用。因此，起泡沫能夠提供目前對其它可用增白系統(tǒng)而言沒有獲得的所有有益性。
泡沫一般還具有低于其不起泡沫的對應(yīng)物的表面張力且由此可以鋪展為與一種分子厚片同樣薄，而同時增加其表面積，由此用相同體積的增白組合物而比其不起泡沫的對應(yīng)物覆蓋更多的區(qū)域。降低表面張力的能力還可以使染色易于被除去。
起的泡沫通過毛細(xì)管作用力和降低的表面張力自身也可以成為良好的濕潤劑，使得漂白溶液可以如上所述通過較小的開孔透入。快速透入最緊密的斑點(diǎn)還可以得到氣泡大小和形狀分布的幫助。因此，泡沫甚至可以使活性過氧化物分子更深地透入。
進(jìn)一步推定泡沫的氣泡內(nèi)部也可以俘獲活性過氧化物。當(dāng)氣泡塌陷時，釋放活性過氧化物試劑以便進(jìn)行增白作用。
泡沫形成可以通過任何攪拌或攪打作用、使用起泡劑及其組合來進(jìn)行。在某些實施方案中，可以存在起泡劑以便使組合物可起泡沫，使得泡沫恰在使用前生成。某些起泡劑還可以通過使其鋪展在較大的表面積上而有助于增加凝膠與固體表面的粘著。在其它實施方案中，通過攪拌或不使用任何起泡劑使泡沫恰在使用前形成。
因此，某些組合物可包括至少一種起泡劑。不同類型的起泡劑是合適的，并且它們以不同方式產(chǎn)生泡沫。合適的起泡劑可以包括某些表面活性劑，諸如陰離子型、非離子型、兩性、兩性離子型、陽離子型或其混合物。
它們中的某些有助于泡沫形成，但某些無助于泡沫形成。某些表面活性劑純粹用于其單獨(dú)的起泡特性，某些僅作為乳化劑或濕潤劑起作用，而無起泡作用，且某些甚至?xí)p少起泡。表面活性劑的功能不一定由其所屬類型決定。
陰離子型表面活性劑包括，但不限于在烷基上帶有約8-約20個碳原子的烷基硫酸鹽的水-溶性化合物(諸如烷基硫酸鈉)、帶有約8-約20個碳原子的脂肪酸的磺酸化單酸甘油酯的水-溶性化合物及其混合物。陰離子型表面活性劑的實例包括十二烷基硫酸鈉；椰油單酸甘油酯磺酸鈉；磷脂類；肌氨酸鹽，諸如十二烷基肌氨酸鈉；牛磺酸鹽；月桂基磺基乙酸鈉；月桂酰羥乙基磺酸鈉；聚乙二醇單十二醚羧酸鈉；和十二烷基苯磺酸鈉。這些陰離子型表面活性劑中的許多披露在美國專利US 3,959,458中，將該文獻(xiàn)的全部內(nèi)容引入本文作為參考。
非離子型表面活性劑可以包括，但不限于包括親水性和疏水性成分的化合物(可以通過使環(huán)氧烷烴基(實際上為親水性的)與實際上可以為脂族或烷基-芳族的有機(jī)疏水性化合物縮合產(chǎn)生)。合適的非離子型表面活性劑的實例包括低粘度伯洛沙姆(在普盧蘭尼克商品名下銷售)、低粘度羥乙基纖維素、聚山梨醇酯類、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯類(在吐溫類商品名下銷售)、脂肪醇乙氧基化物、烷基苯酚類的聚氧化乙烯縮合物、來源于環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷與乙二胺反應(yīng)產(chǎn)物的縮合的產(chǎn)物、脂族醇類的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈?zhǔn)灏费趸?、長鏈?zhǔn)逖蹯?、長鏈二烷基亞砜類及其混合物。
兩性表面活性劑可以包括，但不限于脂族仲和叔胺類的衍生物，其中脂族成分可以為直鏈或支鏈的并且脂族取代基之一含有約8-約18個碳原子并且含有陰離子型水-溶性基團(tuán)，諸如羧酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、膦酸鹽、甜菜堿，特別是椰油酰胺丙基甜菜堿及其混合物。
這些非離子型和兩性表面活性劑中的許多披露在美國專利US4,051,234中，將該文獻(xiàn)的全部內(nèi)容引入本文作為參考。
在本發(fā)明中，典型的表面活性劑在用于可起泡沫的組合物中時為那些不僅具有一定的起泡能力的表面活性劑，而且為那些具有一定的起濕潤劑作用能力的表面活性劑。
實際上，任何溶于水的不對稱分子均可以至少成為弱的表面活性劑。這類弱的表面活性劑通常并非有效的起泡劑，而如果使用起泡調(diào)配器，那么其有效性可以得到改善。本文所用的不對稱分子包括那些包括親水性和疏水性節(jié)段的分子，諸如上述非離子型表面活性劑中的某些。該分子的一端由此實際上為極性的并且溶于水，而另一端實際上為非極性的并且疏水。當(dāng)在水中時，表面活性劑分子使其自身定向于面對水分子的極性端，保持非極性端游離以便吸引非極性分子。據(jù)推定在本發(fā)明起泡沫或可起泡沫的組合物中，非-極性端有助于消散牙齒表面的污點(diǎn)，使得它們能被水洗滌掉。
起泡劑的用量范圍可以在例如，約0.1％-約5％重量的可起泡沫的組合物，更例如，約0.5％-約3％重量，甚至更例如，低于約1％重量。
其它起泡劑可以包括任意的堿與酸的反應(yīng)產(chǎn)物。它們可以包括例如，堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。碳酸鈉或碳酸鉀，或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鎂或碳酸氫鈣或碳酸鎂或碳酸鈣。用量可以在如下范圍例如，約1％-約10％重量，更例如，約3％-約7％，更例如，約3.5-約5.5％重量的組合物。用量還可以取決于所需泡沫的體積。因此，通過改變起泡劑的用量，產(chǎn)生的泡沫量可以由此改變。
一般而言，酸與堿的比例的范圍在例如，約1∶0.5-1∶25，更例如，約1∶1-1∶4，重量。合適的酸包括強(qiáng)酸，諸如水溶性羧酸、磷酸、硝酸和/或硫酸。
另外，起泡劑還可以為氣態(tài)物質(zhì)。氣態(tài)物質(zhì)可以為任意的惰性氣體或通過使堿性過氧化物溶液與酸溶液混合產(chǎn)生的氣體。
例如，由于在活性過氧化物接觸牙齒時產(chǎn)生增白活性，所以恰在使用前生成的泡沫可以無需維持過長時間，只要推定活性組分被俘獲在氣泡內(nèi)，但具有獨(dú)立的整體，使得形成的液體的量，即泡沫氣泡塌陷而釋放活性過氧化物可以受到控制和平衡。因此，典型的組合物不僅為可起泡沫的，而且能夠產(chǎn)生更耐久和可塌陷的泡沫。
由可起泡沫的組合物生成的泡沫一般具有例如至少約10分鐘，更例如約10分鐘-約120分鐘的半衰期。具有10分鐘半衰期的泡沫意指50％的氣泡會塌陷以便釋放包囊的增白劑或泡沫在形成后其體積在約10分鐘內(nèi)減少了50％，且所有泡沫中的75％消失，或泡沫的體積在約20分鐘內(nèi)減少了75％。
泡沫的塌陷時間或半衰期取決于許多因素。例如，形成的氣泡的量越大，則塌陷時間越長。此外，增稠劑和/或其它無活性組分的粘度越低，則塌陷時間越短。塌陷時間還可以取決于添加到組合物中的具有表面活性特性的其它添加劑，例如表面活性劑或防腐劑的性質(zhì)以及環(huán)境。例如，較為干燥的環(huán)境可以促使氣泡更快速地塌陷。
就起泡沫的組合物而言，塌陷的氣泡在局限于包裝中時一般具有極為延長的半衰期，例如，至少約1個月，更例如，至少約3個月。在使用過程中，起泡沫的氣泡塌陷得到了環(huán)境的幫助，諸如環(huán)境缺水或溶劑和患者口腔中的唾液。可以設(shè)計包裝，以便起泡沫的組合物在包裝或打開容器和剩余部分接觸空氣后具有所需的貯存期限。還可以設(shè)計單一應(yīng)用的包裝。
例如，可以使用較低粘度的膠凝劑或增稠劑。它們并非如可能的將活性過氧化物利用度抑制到與較高粘度膠凝劑相同的程度。粘度例如一般低于約10,000cps，更例如，低于約8,000cps，且甚至更例如，低于約5,000cps。
合適的起泡劑包括可起泡沫的表面活性劑，其包括至少某些十二烷基硫酸鈉作為主要起泡劑。
如上所述，直接性，即產(chǎn)物停留的能力是任何增白組合物中的理想特性。另一方面，當(dāng)產(chǎn)物的所需特性在于易于沖洗掉的能力時，可以不使用起泡表面活性劑。然而，一般需要增白組合物既具有直接性，又具有易于沖洗掉的能力。當(dāng)需要時，可以使用在“起泡泵”、適合于起泡的調(diào)配端或包括適合于起泡的混合器的調(diào)配端中生成的泡沫。這類起泡裝置還可以產(chǎn)生具有理想特性的泡沫，而使用的表面活性劑的用量最少，例如，低于約0.5％。同時，可以選擇添加劑的某些組合以便也諸如通過添加其它起泡劑產(chǎn)生所需的作用。
可以使用任意公知的方法制備凝膠。一般而言，在制備過氧化物凝膠過程中，將過氧化物化合物，穩(wěn)定多元醇類，諸如甘油和足以產(chǎn)生所需過氧化物濃度的水完全混合，然后加入任意的化合物，諸如硝酸鈣和/或硝酸鉀并且在高速下混合至完全溶解。以高速加入膠凝劑，諸如PLURONICF-127，直到膠凝劑完全分散并且所得組合物在結(jié)構(gòu)上幾乎都被攪打。
接下來加入丁香酚和/或天然薄荷香料，優(yōu)選未稀釋的，得到增稠的增白凝膠。將該凝膠在環(huán)境溫度下混合約30-40分鐘，或直到達(dá)到所需稠度，然后進(jìn)行真空脫氣。
或者，在添加丁香酚和/或薄荷香料后，可以將過氧化物凝膠儲存在足夠低至使膠凝劑液化的溫度下，當(dāng)使用PLURONICF-127時，約為10，使得空氣被截留在凝膠中以便升至表面，在此其可以作為泡沫棄去或通過真空脫氣除去。
就過氧化物凝膠而言，水的存在量在例如10％-約20％，更例如約13％-約16％重量。在活化劑凝膠中，水的存在量例如約為30％-約70％重量，更例如約40％-約60％重量。
增白系統(tǒng)中的兩種組分均可以基本上不含磨蝕劑。
本發(fā)明實施過程中提供的過氧化物凝膠的非限制性實例如下
過氧化物凝膠1
過氧化物凝膠2
過氧化物凝膠3
過氧化物凝膠4
過氧化物凝膠5
過氧化物凝膠6
過氧化物凝膠7
過氧化物凝膠8
過氧化物凝膠9
過氧化物凝膠10
過氧化物凝膠11
過氧化物凝膠12
過氧化物凝膠13
過氧化物凝膠14
過氧化物凝膠15
過氧化物凝膠16
過氧化物凝膠17
過氧化物凝膠18
過氧化物凝膠19
過氧化物凝膠20
過氧化物凝膠21
過氧化物凝膠22
過氧化物凝膠23
過氧化物凝膠24
過氧化物凝膠25
過氧化物凝膠26
過氧化物凝膠27
過氧化物凝膠28
用于制備活化劑凝膠的典型方法如下在制備活化劑凝膠中，優(yōu)選將亞鐵化合物的水溶液與硝酸鉀和磷酸二氫鈉合并，加入足以在活化劑凝膠中產(chǎn)生所需濃度組分的水量，并且混合至所有成分完全溶解。然后用pH調(diào)節(jié)劑，諸如磷酸氫二鈉將該混合物滴定至所需pH。
向該混合物中加入甘油和/或其它多元醇類與丙二醇，并且混合至溶解。然后將膠凝劑以高速攪打入該混合物，產(chǎn)生硬凝膠。最終將任意的天然薄荷香料，諸如天然薄荷油攪打入凝膠，進(jìn)一步使活化劑凝膠變硬。在環(huán)境溫度下將凝膠混合約30-40分鐘，或直到獲得所需稠度，然后在約75-100托下，例如在低于約100托下進(jìn)行真空脫氣。
在實施本發(fā)明中提供的活化劑凝膠的非限制性實例如下活化劑凝膠1
活化劑凝膠2
活化劑凝膠3
活化劑凝膠4
活化劑凝膠5
活化劑凝膠6
活化劑凝膠7
活化劑凝膠8
活化劑凝膠9
活化劑凝膠10
活化劑凝膠11
活化劑凝膠12
活化劑凝膠13
活化劑凝膠14
活化劑凝膠15
活化劑凝膠16
活化劑凝膠17
任意或所有上述制劑或任意上述組合物可以起泡沫。在某些實施方案中，可以加入起泡劑。
在包裝本發(fā)明的牙齒增白組合物的過程中，可以使用使得過氧化物凝膠與活化劑凝膠這兩種組分在使用前分離的任意便利方式。例如，可以使單一容器區(qū)室化，使得過氧化物凝膠和活化劑凝膠位于單獨(dú)的室中并且在施用于牙齒上之前同時調(diào)配且混合?；蛘?，可以使過氧化物凝膠和活化劑凝膠裝于單獨(dú)容器內(nèi)，恰在使用前從各相調(diào)配以混合。典型的包裝披露在美國專利US5,819,988、US6,065,645、US6,394,314、US6,564,972和US6,698,622，將這些文獻(xiàn)引入本文作為參考。此外，可以給調(diào)配器配置用于起泡的攪拌器或泵。
在所述任意包裝方法中，可以給注射器或雙-室容器配置調(diào)配端或包括混合器的調(diào)配端?；旌掀骺梢詾閯討B(tài)的或靜態(tài)的。靜態(tài)混合器的實例包括那些也披露在美國專利US 5,819,988、US 6,065,645、US6,394,314、US 6,564,972和US 6,698,622中的那些混合器，將這些文獻(xiàn)引入本文作為參考。某些動態(tài)混合器的實例可以包括披露在美國專利US 6,443,61，和US 6,457,609和美國專利公開號US2002/0190082中的那些混合器；將這些文獻(xiàn)內(nèi)容引入本文作為參考。
在本發(fā)明的一個典型實施方案中，將兩種組分配在雙筒注射器的單獨(dú)室內(nèi)。在使用前即刻通過開啟注射器將兩種組分(過氧化物凝膠與活化劑凝膠)彼此按照1∶2-5∶1之比，更例如按照4∶1之比混合凝膠。將混合的增白凝膠從注射器直接施用在牙齒表面。本發(fā)明涉及過氧化物凝膠和活化劑凝膠的其它組合，這取決于增白凝膠中過氧化物的終濃度。一般而言，如上所述，增白凝膠的過氧化物含量例如約為5％-45％，更例如約為10％-約40％。
使用增白組合物的典型方法包括那些包括使用光以活化增白組合物的方法。一種典型方法詳細(xì)描述在美國順序號US10/715,681中，標(biāo)題為“Tooth Whitening Process”，提交日為2003年11月17日；US11/173839“Illumination System For Dentistry Applications”，提交日2005年6月30日；US11/173371，標(biāo)題為“Support Structurefor Dental Applications”，提交日2005年6月30日，將這些文獻(xiàn)的全部內(nèi)容引入本文作為參考。
如果最初冷藏了過氧化物凝膠和/或增白凝膠，那么推薦在使用以重構(gòu)粘性凝膠前使它們兩者達(dá)到室溫。在過氧化物凝膠和活化劑凝膠組合時，所得增白凝膠可以足夠硬，使得它可以在施用時保持在牙齒上。一般而言，例如，可以在使用前至少6小時將凝膠從冷藏下取出，并且更例如在使用前夜取出，使得它達(dá)到室溫?；蛘?，可以通過緩慢加熱，例如通過將保存有凝膠的容器浸入熱水(約120/49℃)下約10分鐘使冷藏的凝膠更迅速達(dá)到室溫。如果按照這種方式加熱凝膠，那么通常需要等待約5分鐘，此后合并凝膠并且將它們施用在牙齒上，并且需要謹(jǐn)慎操作以確保凝膠的溫度在施用至牙齒上時不會對患者造成不適或損傷。
簡言之，本發(fā)明方面的方法的第一個階段可以包括隔離牙齒并且保護(hù)非牙齒的表面，否則可能在無保護(hù)情況下接觸增白組合物。任選將商購的保護(hù)性唇膏施用在唇上以便保護(hù)唇?？蓪⒚揞^拭子用于給唇涂布唇膏。該唇膏的構(gòu)造可以在操作步驟過程中保持唇濕潤并且提供附加的避光作用。典型的唇膏包括具有約30或30以上的高SPF等級的不含對氨基苯甲酸的霜。
接下來，安置唇牽開器，諸如購自Discus Dental，Inc.，ofCulver City，CA的Zoom！TMRetractor以便將唇牽拉離開牙齒。為了進(jìn)行進(jìn)一步隔離，牙科醫(yī)生可以任選將醫(yī)用級凡士林涂布在上下前庭上并且覆蓋2″×2″四層的方塊紗布(Banta Healthcare Group)、棉卷或其它具有適當(dāng)大小的合適的材料以便覆蓋口腔內(nèi)任何剩余暴露的組織。
可以將保護(hù)材料施用在牙齦上以便防止樹膠接觸增白組合物和施加在其上的光照射。優(yōu)選施用光固化的牙科樹脂，諸如DiscusDental′s LiquidamTMDental Dam并且進(jìn)行固化。牙齦一般在施用保護(hù)材料前干燥?？梢詫⒁话銥楣饪晒袒幕跇渲牟牧系谋Ｗo(hù)材料以足以完全保護(hù)牙齦的用量直接注射在牙齦上。施用可以延伸至遠(yuǎn)端至少超過接受增白施用的區(qū)域一顆牙齒的距離。這種施用還可以向上或向下延伸以便適合于紗布或牽引器覆蓋面，從而保護(hù)邊緣。一旦將牙堤施加完成，重新檢查邊緣以確保牙堤對牙釉質(zhì)密封，從而防止增白操作過程中的滲漏和組織氧化。
在使用前將過氧化物凝膠和活化劑凝膠彼此混合以形成增白凝膠。將該增白凝膠例如從雙筒注射器尖端直接施用在牙齒表面上。將該凝膠施用至約1-2mm深度。使用刷子以確保凝膠適當(dāng)就位?；蛘?，將增白組合物調(diào)配入牙科調(diào)藥盤或混合墊以便用刷子使其在牙齒表面就位。如果在施用增白組合物的過程中增白凝膠與組織之間發(fā)生接觸，那么可以將維生素E油涂布在氧化的組織上。這種油物質(zhì)有助于使組織舒緩并且生成屏障，使得增白操作步驟可持續(xù)進(jìn)行。
一旦將增白凝膠施用在牙齒上，就將燈，諸如金屬鹵化物的短弧光燈定向于患者笑容的區(qū)域以便照射增白凝膠且因此活化增白過程。典型的合適的燈為購自Ushio America，Inc.，of Cypress，California的SMR-150UV1，Model No.04-1001。
有時可以將濾光片置于燈的前面以便篩去不需要的或有害的波長。合適的濾光片包括UV濾光片(購自O(shè)ptical Industrial ofHouston，Texas，Part No.03-1013)、IR濾光片(購自Swift Glassof Elmira，NY，part No.03-1017)和/或擴(kuò)散濾光片(購自EdmundIndustrial Optics of Barrington，NJ，part No.03-1020)。
可以選擇IR濾光片以便過濾所有的IR波長，由此減少熱量輻射至患者。還可以選擇UV濾光片以便除去某些，但并非全部的紫外線波長。此外，通過UV濾光片過濾低于約345nm的UV波長并且僅使約10-15％的高于約400nm的波長通過濾光片。配置擴(kuò)散濾光片是為了擴(kuò)散光線并且將照射在口腔靶區(qū)上的光強(qiáng)度減少到最低限度。在一個典型的實施方案中，燈的邊緣可以距擴(kuò)散濾光片約118mm就位。
一旦將燈固定就位并且照亮笑容區(qū)，則增白循環(huán)就通過活化光開始。就本發(fā)明的組合物而言，例如包括約10--20-分鐘，更例如15-分鐘的循環(huán)。如果近期不使用光組件，那么可以開始幾分鐘的預(yù)熱循環(huán)。在該循環(huán)結(jié)束時，從患者口腔中抽吸凝膠并且用濕潤的紗布除去任何剩余的凝膠。
就本發(fā)明的增白組合物和所述光組件而言，可以使用第二次和第三次施加增白凝膠和光活化循環(huán)。然而，如果必要，可以施用更多的循環(huán)以便獲得所需的增白程度。
在最終的循環(huán)完成后，除去燈并且從牙齒上抽吸擦掉剩余的增白凝膠。然后除去隔離材料(紗布、棉卷、牙齦防護(hù)物)，由于牽引器就位，所以徹底沖洗和抽吸口腔?？梢詫⒀谰€用于除去任何鄰間保留的牙科樹脂物質(zhì)。
如上所述，本發(fā)明的組合物需要約15％以下的時間產(chǎn)生與不含過渡金屬化合物催化劑的相同乃至更高過氧化物含量的增白組合物相同的增白作用。某些有代表性的試驗結(jié)果如下由于牽引器仍然就位，所以可以任選進(jìn)行各種治療后的操作步驟。例如，例如，可以干燥牙齒的表面區(qū)域并且可以施用氟化物溶液(諸如1.1％中性氟化鈉)，例如通過下列步驟進(jìn)行將其直接注射在牙齒上約2-3mm厚度，并且使其保持在牙齒上約5分鐘，此后進(jìn)行抽吸和沖洗。
如上所述，與不含過渡金屬化合物的增白系統(tǒng)相比，本發(fā)明的增白系統(tǒng)可以使用典型或低水平的過氧化物含量進(jìn)行更為快速地增白。使用相同增白方案的典型并列比較在含有與不含過渡金屬化合物的凝膠之間進(jìn)行并且結(jié)果如下所示
臨床方案流程圖變焦(Zoom)1系統(tǒng)
臨床方案流程圖變焦2系統(tǒng) 就變焦2組合物(與變焦1組合物相同，但添加葡萄糖酸亞鐵)而言，對各″變焦光TX″(光接觸)步驟實現(xiàn)等效增白所需的時間從20分鐘下降至15分鐘。
可以按照上述相同的方法施用起泡沫的系統(tǒng)。就起泡沫的系統(tǒng)而言，可以縮短產(chǎn)生與不-起泡沫的系統(tǒng)類似作用所需的時間量。
如上所述，盡管在組合物中存在典型或較低濃度的過氧化物，但是使用本發(fā)明可以需要較短的時間進(jìn)行牙齒增白。此外，非晶形磷酸鈣或磷酸鍶也可以有助于過敏性緩解。然而，甚至在減少的施用時間和降低的過氧化物濃度以及非晶形磷酸鹽化合物下，某些患者在治療后仍然發(fā)生牙齒過敏。就那些患者而言，可以提供單獨(dú)的凝膠治療。這種脫敏凝膠包括硝酸鉀脫敏劑凝膠，其包括溶解的氟化鈉，其濃度例如約為500ppm-約1500ppm，更例如約800-約1100ppm；和溶解的硝酸鉀，例如約為2.5％-約6％重量，更例如約3％-約5％重量。如上述在過氧化物凝膠或活化劑凝膠，例如PLURONICTMF-127凝膠形成中，凝膠基質(zhì)主要由非離子型表面活性劑包括環(huán)氧乙烷嵌段共聚物形成。膠凝劑的存在量例如占凝膠的約20％-約40％重量，更例如占凝膠的約25％-約35％重量。
可以存在其它組分。它們包括這類或任意上述用于增白系統(tǒng)的凝膠穩(wěn)定劑。存在的穩(wěn)定劑例如約為0.1％-約8％，更例如約1％-約5％重量。
還可以加入脂族多元醇類，諸如甘油，其用量例如約0％-約10％，更例如約1％-約4％重量。
加入用量約50％-約70％，更例如約55％-約65％的水。
在增白期后，一般可以在牙科醫(yī)生診所或在家庭中按照上述用于施用增白凝膠類似的方式施用所述產(chǎn)品?？梢詫⑵渲苯邮┯迷诨颊哐例X上臨床相關(guān)的時間期限，通常為5-15分鐘且然后抽吸掉。施用的備選方式可以借助于適合牙托的“夜用護(hù)板”形式進(jìn)行。
在凝膠操作特性方面存在明顯改善，即它易于由牙科醫(yī)生施用，并且比許多目前可得到的產(chǎn)品更易于被除去。改善的使用便利性可以轉(zhuǎn)化成更為快捷的操作步驟，減少“診所時間”和降低成本的可能性，增加牙科診所的收益。第二個優(yōu)點(diǎn)在于該組合物增加的濕潤能力和降低的粘性，從而表明了活性組分增加的利用度和總體功效的可能的改善。
可以按照與上述過氧化物和/或活化劑凝膠相同的方式制備脫敏凝膠。這種脫敏凝膠的有代表性的制劑以如下為典型
盡管已經(jīng)參照某些優(yōu)選實施方案詳細(xì)描述了本發(fā)明，但是應(yīng)理解本發(fā)明并不限于那些明確的實施方案。而鑒于本說明書描述了用于實施本發(fā)明的目前的最佳方式，所以本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不脫離本發(fā)明范圍和實質(zhì)的情況下對其做出許多修改和變型。特別地，應(yīng)理解本發(fā)明并不限于可以照此進(jìn)行改變的所述具體方法、方案和試劑，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的。
權(quán)利要求
1.雙組分牙齒增白系統(tǒng)，包括含有至少一種過氧化物的第一凝膠；和含有口腔相容性活化劑凝膠的第二凝膠，所述活化劑凝膠含有至少一種過渡金屬鹽；其中所述活化劑凝膠催化所述過氧化物的分解。
2.權(quán)利要求1所述牙齒增白系統(tǒng)，其中所述過渡金屬為約21-30的低原子序數(shù)的過渡金屬。
3.權(quán)利要求1或2所述牙齒增白系統(tǒng)，其中所述過渡金屬選自鐵、錳、鈷、銅及其混合物。
4.權(quán)利要求1、2或3所述牙齒增白系統(tǒng)，所述過渡金屬的存在量約占活化劑凝膠組分的約0.01％重量-約4％重量。
5.雙組分牙齒增白系統(tǒng)，包括含有至少一種過氧化物的第一凝膠；和含有至少一種亞鐵鹽的口腔相容性活化劑凝膠；其中所述活化劑凝膠催化所述過氧化物的分解。
6.權(quán)利要求5所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述亞鐵鹽選自葡萄糖酸亞鐵、硫酸亞鐵、硝酸亞鐵、醋酸亞鐵及其混合物。
7.權(quán)利要求5或6所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述亞鐵鹽的存在量約為0.001-約4％重量。
8.上述權(quán)利要求中任意項所述牙齒增白系統(tǒng)，其中過氧化物的配置量占含過氧化物的凝膠的約5％重量-約35％重量。
9.權(quán)利要求1-7中任意項所述牙齒增白系統(tǒng)，其中所述含過氧化物的凝膠進(jìn)一步含有至少一種選自鈣源、脂族多元醇、膠凝劑、凝膠穩(wěn)定劑、起泡劑、甘油、水及其混合物的組分。
10.權(quán)利要求1-7中任意項所述牙齒增白系統(tǒng)，其中所述活化劑凝膠進(jìn)一步含有至少一種選自磷酸鹽源、膠凝劑、脂族多元醇、凝膠穩(wěn)定劑、起泡劑、甘油、水及其混合物的組分。
11.權(quán)利要求9或10所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述膠凝劑包含非離子型表面活性劑。
12.權(quán)利要求1-7中任意項所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述含過氧化物的膠凝劑包含非離子型表面活性劑。
13.權(quán)利要求12所述雙組分增白系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑包含嵌段共聚物。
14.權(quán)利要求12或13所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑包含疏水性嵌段成分疏水性成分和親水性嵌段成分。
15.權(quán)利要求14所述雙組分增白系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑包含環(huán)氧乙烷嵌段和環(huán)氧丙烷嵌段。
16.權(quán)利要求14或15所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑在含過氧化物的凝膠中的存在量約為15％-約45％重量且在活化劑凝膠中的存在量約為15％-約30％。
17.權(quán)利要求9所述雙組分增白系統(tǒng)，其中所述鈣源的存在量約為0.25％重量-約1.5％重量。
18.權(quán)利要求1-9中任意項所述雙組分增白系統(tǒng)，其中所述活化劑凝膠進(jìn)一步包含磷酸鹽源。
19.權(quán)利要求9-16中任意項所述雙組分增白系統(tǒng)，其中所述凝膠穩(wěn)定劑選自下列組分硝酸鉀；鈉鹽，諸如硝酸鈉；維生素E油；茴香；丁香酚；天然薄荷香料；及其混合物。
20.上述權(quán)利要求中任意項所述雙組分增白系統(tǒng)，其中該系統(tǒng)為可起泡沫的。
21.權(quán)利要求10或18所述雙組分增白系統(tǒng)，其中所述磷酸鹽源選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉及其混合物。
22.上述權(quán)利要求中任意項所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中該增白系統(tǒng)為光可活化的。
23.上述權(quán)利要求中任意項所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中與在活化劑凝膠中具有相同或較高過氧化物含量但不含過渡金屬鹽的增白組合物相比，該增白系統(tǒng)將產(chǎn)生相同增白作用的時間縮短了至少約15％。
24.可起泡沫的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，包括含有至少一種過氧化物的第一凝膠；和含有口腔相容性活化劑凝膠的第二凝膠，所述活化劑凝膠含有至少一種亞鐵鹽和至少一種起泡劑；其中所述兩種組分合并以形成具有約10-約120分鐘半衰期的泡沫。
25.權(quán)利要求24所述可起泡沫的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述含有過氧化物的凝膠進(jìn)一步含有至少一種選自鈣源、脂族多元醇、凝膠穩(wěn)定劑、起泡劑、甘油、水及其混合物的組分。
26.權(quán)利要求24或25所述可起泡沫的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述鈣源的存在量約為0.25％重量-約1.5％重量。
27.權(quán)利要求24、25或26所述可起泡沫的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述活化劑凝膠進(jìn)一步包含磷酸鹽源。
28.權(quán)利要求25所述可起泡沫的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述凝膠穩(wěn)定劑選自下列組分硝酸鉀；鈉鹽，諸如硝酸鈉；維生素E油；茴香；丁香酚；天然薄荷香料；及其混合物。
29.權(quán)利要求27所述可起泡沫的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述磷酸鹽源選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉及其混合物。
30.權(quán)利要求24-29中任意項所述可起泡沫的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述活化劑凝膠進(jìn)一步含有至少一種選自磷酸鹽源、二醇、脂族多元醇、凝膠穩(wěn)定劑、甘油、水及其混合物的組分。
31.光-可活化的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，包括含有約5％-約35％重量的至少一種過氧化物的第一凝膠；和含有約0.01％-約4％重量的至少一種亞鐵鹽的口腔相容性活化劑凝膠；其中所述活化劑凝膠在有光存在下催化所述過氧化物分解。
32.權(quán)利要求31所述光-可活化的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，進(jìn)一步含有至少一種選自膠凝劑、鈣源、磷酸鹽源、凝膠穩(wěn)定劑、起泡劑、pH調(diào)節(jié)劑、甘油、脂族多元醇、水及其混合物的成分。
33.權(quán)利要求31或32所述光-可活化的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述過氧化物凝膠包括約15-約45％重量的至少一種包含疏水性和親水性的非離子型表面活性劑；約0.25％-約1.5％的至少一種鈣鹽；約1-約5％重量的至少一種脂族多元醇；和約0.25％-約5％至少一種凝膠穩(wěn)定劑，所述凝膠穩(wěn)定劑選自下列組分硝酸鉀；鈉鹽，諸如硝酸鈉；維生素E油；茴香；丁香酚；天然薄荷香料；及其混合物；且其中所述口腔相容性活化劑凝膠包括約和至少約15-約30％重量的包含疏水性和親水性的非離子型表面活性劑；約0.5-約5％重量的磷酸鹽源；約5-約20％重量的至少一種乙二醇；和約2-約15％重量的至少一種脂族多元醇。
34.權(quán)利要求31-33中任意項所述光-可活化的雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中該系統(tǒng)為可起泡沫的。
35.上述權(quán)利要求中任意項所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中與在活化劑凝膠中具有相同或較高過氧化物含量但不含過渡金屬鹽的增白組合物相比，該增白系統(tǒng)將產(chǎn)生相同增白作用的時間縮短了至少約15％。
36.權(quán)利要求35所述牙齒增白系統(tǒng)，其中與在活化劑凝膠中具有相同過氧化物含量但不含過渡金屬鹽的增白組合物相比，該增白系統(tǒng)將產(chǎn)生相同增白作用的時間縮短了至少約20％。
37.上述權(quán)利要求中任意項所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述含過氧化物的凝膠組分與相容性活化劑凝膠組分之比約為1∶2-5∶1。
38.上述權(quán)利要求中任意項所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中將所述含過氧化物的凝膠組分與所述相容性活化劑凝膠組分包裝在雙筒注射器中。
39.上述權(quán)利要求中任意項所述雙組分牙齒增白系統(tǒng)，其中所述凝膠基本上不含磨蝕劑。
40.具有過敏性緩解作用的牙齒增白系統(tǒng)，包括雙組分增白凝膠，具有含有至少一種過氧化物的第一凝膠；含有至少一種過渡金屬鹽的口腔相容性活化劑凝膠，其催化過氧化物的增白作用以便以典型或較低的過氧化物濃度產(chǎn)生有效增白作用；和單-組分粘性凝膠，其包括約3％-約5％重量的硝酸鉀和濃度約達(dá)1000ppm的氟化物離子源，所述凝膠具有與所述雙組分增白凝膠相差無幾的粘度。
41.權(quán)利要求40所述牙齒增白系統(tǒng)，其中所述雙組分增白凝膠為可起泡沫的。
42.權(quán)利要求40或41所述牙齒增白系統(tǒng)，進(jìn)一步含有至少一種選自膠凝劑、鈣源、磷酸鹽源、凝膠穩(wěn)定劑、起泡劑、pH調(diào)節(jié)劑、甘油、脂族多元醇、水及其混合物的組分。
全文摘要
披露了用于牙齒增白的系統(tǒng)和方法，其中將含至少一種過氧化物的凝膠和含至少一種過渡金屬的凝膠，特別是至少一種低原子序數(shù)過渡金屬化合物，更具體地說為包括葡糖酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、醋酸鹽的至少一種亞鐵化合物鹽或其混合物施用于患者口腔。還可以包括膠凝劑。過氧化物的活化使患者牙齒增白。該系統(tǒng)可以與施用光照聯(lián)用，也可以不與光照聯(lián)用。如果需要，該系統(tǒng)進(jìn)一步提供了額外的包括減少過敏的化合物的凝膠，所述降低過敏性的化合物包括用于可能的過敏性治療的硝酸鉀、硝酸鈉或其混合物。
文檔編號A61K8/73GK101056606SQ200580038005
公開日2007年10月17日 申請日期2005年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月9日
發(fā)明者杰夫·麥克唐納, 安杰拉·李, 南?！?quán) 申請人:底斯柯斯牙齒印模公司