專利名稱：一種噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及中藥清開(kāi)靈的噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
清開(kāi)靈是溫病三寶之一“安宮牛黃丸”的劑改方劑。具有清熱解毒、避穢通竅、鎮(zhèn)靜安神的功能，主治熱邪內(nèi)陷、神昏譫語(yǔ)、身熱煩躁、抽搐驚劂及小兒急驚風(fēng)等癥；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要用于治療上呼吸道感染、多種熱病和急性病等，其療效顯著；隨著清開(kāi)靈制劑不斷進(jìn)入市場(chǎng)，療效雖好，但也伴隨有種過(guò)敏反應(yīng)不依從性增加的現(xiàn)象。其中以通過(guò)注射、口服引起的各種過(guò)敏反應(yīng)為主，其中過(guò)敏性休克占有相當(dāng)比重。目前常用的清開(kāi)靈制劑有口服液和注射液兩種劑型，其中口服液在雖較少發(fā)生不良反應(yīng)，但口服給藥引起的首過(guò)效應(yīng)，造成生物利用度較低。特別不適用于胃腸道功能不全的患者；而清開(kāi)靈注射液卻屢屢出現(xiàn)各種副作用，據(jù)粗略統(tǒng)計(jì)，使用清開(kāi)靈注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率一般為2％～3％，即每100個(gè)使用者中就有2～3人會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)包括各種過(guò)敏性皮炎或皮疹、高燒、支氣管哮喘、喉頭水腫、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性紫癜等，甚至還有的患者因?yàn)榘l(fā)生過(guò)敏性休克而死亡。以往的清開(kāi)靈制劑的制備工藝過(guò)于復(fù)雜，生產(chǎn)過(guò)程參數(shù)不易控制。就清開(kāi)靈粉針劑和注射劑制備工藝來(lái)說(shuō)，各藥材在提取精制時(shí)采用70％以上乙醇醇沉兩次，僅僅通過(guò)增加溶劑的含醇量除去無(wú)效成分和雜質(zhì)，相反造成多次高濃度乙醇提取使藥物有效成分隨之流失，從而降低了藥效；又該制備過(guò)程中加入含有重金屬離子的化學(xué)試劑增加了制劑的其他副作用。另外清開(kāi)靈注射液及其粉針劑經(jīng)10％葡萄糖或生理鹽水注射液稀釋后，會(huì)出現(xiàn)渾濁和沉淀，清開(kāi)靈口服液出現(xiàn)渾濁、沉淀等現(xiàn)象更加嚴(yán)重，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，副作用大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供公開(kāi)一種清開(kāi)靈的噴霧劑及其制備工藝；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，將清開(kāi)靈處方中的中藥成分分類處理其中，飲片直接微粉；中藥材經(jīng)提取制成浸膏，干燥；再采用超微粉碎技術(shù)將干燥提取物粉碎成細(xì)胞級(jí)中藥微粉，藥粉粒度控制在0.5-5um，與附加劑混合，制成穩(wěn)定的混懸液，然后分裝于噴霧器備用。其霧化粒徑為0.5-5μm大小。
另外，本發(fā)明采用麥芽糊精、還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中或它們的混合物作為附加劑，這些附加劑能有效抑制有效成分的析出，有顯著的“防止出現(xiàn)渾濁、沉淀等現(xiàn)象”的作用和功能，同時(shí)還可增加噴霧劑液體粘度、改善口感及掩蓋苦味。
本發(fā)明的噴霧劑，其中藥活性成分的處方組成如下膽酸8-33份、豬去氧膽酸9-38份、黃芩甙10-50份、梔子60-250份、板藍(lán)根500-2000份、金銀花50-200份、水牛角60-250份、珍珠母120-500份、附加劑300-3000份。附加劑選自麥芽糊精、葡萄糖、果糖、麥芽糖、阿斯帕坦或它們的任意組合。
以上組成中，藥量是以生藥重量計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是1公斤或1噸，如果用克為單位，該配方組成可制成1000個(gè)單位的藥物制劑，所述1000個(gè)單位的藥物制劑是指，1000ml的成品藥物制劑，作為液態(tài)的噴霧劑是指內(nèi)容物1000ml。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少以上述配方為依據(jù)，藥效不變。
另外，在制成液態(tài)的噴霧劑時(shí)，根據(jù)需要可以加入適量的制造液態(tài)噴霧劑所需的必要的輔料。這些輔料可以是吐溫-司盤-月桂醇硫酸鈉、F12和司盤-85其中的一種。
本發(fā)明的噴霧劑，其中藥活性成分可通過(guò)以下方法制備以上八味水牛角、珍珠母粉碎成細(xì)粉，分別水解，制成水牛角、珍珠母提取物；膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目以上的細(xì)粉；其他三味制成提取物，將以上三類提取物微粉碎，與附加劑一起混合均勻，再添加適量純化水溶解并定容至1000ml，即得清開(kāi)靈噴霧劑。所用附加劑為麥芽糊精或還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合物。
具體方法可以是一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮1-5次，第一次加入5-15倍量純化水煎煮0.5-5小時(shí)，二次以后加入2-10倍量純化水煎煮0.3-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用50-85％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入5-15倍量2-3mol/L Ba(OH)2溶液沸騰水解5-12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸騰水解5-12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65℃，取上清液，放置備用?；旌先≌渲槟杆庖?，在攪拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0-40％的硫酸調(diào)PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用20-40％NaOH溶液調(diào)PH5-8，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏。用50-85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得。
二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目以上的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精、還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合的附加劑，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
與現(xiàn)有技術(shù)相比本制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，發(fā)明人在中藥材的提取精制過(guò)程中，只醇沉一次，簡(jiǎn)化了清開(kāi)靈制劑的制備工藝，便于生產(chǎn)，同時(shí)盡可能保留了藥物的有效成分。另外，在本發(fā)明中采用麥芽糊精或還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合作為附加劑，能有效抑制有效成分的析出，有顯著的防止出現(xiàn)渾濁、沉淀等現(xiàn)象的作用和功能，同時(shí)還可增加噴霧劑液體粘度、改善口感及掩蓋苦味。且藥物噴吸后經(jīng)粘膜直接吸收入血，生物利用度高，具有高效、快速、安全和方便的優(yōu)點(diǎn)，能減輕上呼吸道感染的癥狀，縮短其病程，防止繼發(fā)感染。同時(shí)有效避免了對(duì)清開(kāi)靈制劑對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果藥效藥理一、致過(guò)敏試驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)材料清開(kāi)靈噴霧劑、清開(kāi)靈粉針劑1、藥物A清開(kāi)靈噴霧劑，臨床用每瓶裝20ml。每1ml含生藥為0.83mg，內(nèi)容物為棕黃色或黃色混懸液。鼻腔或喉腔噴吸一日3次，每次噴吸2～4下。藥物由貴州益佰制藥股份有限公司藥物研究所提供。
B市售清開(kāi)靈注射液。
2、動(dòng)物豚鼠，貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
(二)方法與結(jié)果1、試驗(yàn)方法A試驗(yàn)取250～350g豚鼠6只，♀♂各半，適應(yīng)兩天后，連續(xù)3次，鼻腔或喉腔噴吸清開(kāi)靈噴霧劑3下，然后分成2組，I組在第一次噴吸后7日噴吸清開(kāi)靈噴霧劑1次，II組在在第一次噴吸后14日噴吸清開(kāi)靈噴霧劑1次，在噴吸后10分鐘內(nèi)觀察。
B試驗(yàn)取250～350g豚鼠6只，♀♂各半，適應(yīng)兩天后，連續(xù)3次，間日腹腔注射清開(kāi)靈注射液0.5ml，然后分成2組，每組3只，分別在第一次注射后14日和21日靜脈注射清開(kāi)靈注射液1ml，在注射后15分鐘內(nèi)觀察，判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)下表。
表1 豚鼠過(guò)敏性反應(yīng)級(jí)數(shù)反應(yīng)級(jí)數(shù)反應(yīng)癥狀0無(wú)明顯反應(yīng)1只有輕微抓鼻、顫抖或豎毛2有幾次咳嗽、有抓鼻、顫抖或豎毛3多次或連續(xù)咳嗽、伴有呼吸困難或痙攣、抽搐等4痙攣、抽搐、大小便失禁、休克死亡
2、試驗(yàn)結(jié)果表1 樣品A、B對(duì)豚鼠過(guò)敏性試驗(yàn)的影響

經(jīng)觀察，A試驗(yàn)的豚鼠在7日和14日的攻擊實(shí)驗(yàn)中都無(wú)明顯反應(yīng)；B試驗(yàn)的豚鼠在14日的攻擊實(shí)驗(yàn)中有幾次咳嗽、抓鼻、顫抖現(xiàn)象，在21日的攻擊實(shí)驗(yàn)中只有輕微抓鼻和顫抖現(xiàn)象。
3、試驗(yàn)結(jié)論通過(guò)該試驗(yàn)結(jié)果可知，清開(kāi)靈噴霧劑無(wú)過(guò)敏性反應(yīng)，清開(kāi)靈粉針劑有輕微的過(guò)敏反應(yīng)。
(三)、小結(jié)通過(guò)給豚鼠注射約相當(dāng)于成人日用量的清開(kāi)靈噴霧劑，A無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，B有輕微的過(guò)敏反應(yīng)，故清開(kāi)靈噴霧劑A比市售清開(kāi)靈注射液B的安全性大。清開(kāi)靈噴霧劑屬純中藥制劑，噴吸后經(jīng)粘膜直接吸收入血，生物利用度高，具有高效、快速、安全、價(jià)廉和方便的優(yōu)點(diǎn)，能減輕上呼吸道感染的癥狀，縮短其病程，防止繼發(fā)感染。
二、相對(duì)生物利用度試驗(yàn)(一)、材料1、藥品清開(kāi)靈噴霧劑A按照本發(fā)明的方法制備。
清開(kāi)靈粉針劑B市售。
清開(kāi)靈口服液C市售。
2、動(dòng)物豚鼠，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院提供。
3、試驗(yàn)方法取250～350g豚鼠18只，分成三組，每組6只，♀♂各半，進(jìn)行A、B、C三個(gè)制劑的比較試驗(yàn)。適應(yīng)兩天后，早上空腹給藥清開(kāi)靈口服液C；鼻腔或喉腔噴吸清開(kāi)靈噴霧劑A 3下，連續(xù)3次；間日腹腔注射B 0.5ml，然后分成2組，每組3只，分別在第一次注射后14日和21日靜脈注射B 1ml，在注射后15分鐘內(nèi)觀察。服藥后2-4小時(shí)按標(biāo)準(zhǔn)餐進(jìn)食，按間隔時(shí)間采尿樣，采尿期按規(guī)定灌飲一定量的水。三種制劑安排為三組交叉試驗(yàn)方案，見(jiàn)表2表2三組給藥交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3表3黃芩甙在尿中的含量(累積)

3、試驗(yàn)結(jié)果Fr＝Xu(C)/Xu(A)＝156.37/236.72＝66.1％；Fr＝Xu(B)/Xu(A)＝200.54/236.72＝84.7％相對(duì)生物利用度分別為66.1％和84.7％(三)、結(jié)論該試驗(yàn)表明A的生物利用度分別比B、C高。清開(kāi)靈噴霧劑噴吸后經(jīng)口、鼻腔粘膜直接吸收入血，生物利用度高。
三、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)材料
1、藥物A清開(kāi)靈噴霧劑，按照本發(fā)明方法制備；B市售清開(kāi)靈粉針劑，取同批5瓶(200mg/瓶)。每支用注射用水20ml溶解。
C市售清開(kāi)靈口服液。
(二)、方法與結(jié)果1、試驗(yàn)方法將以上樣品放置于3-5℃、20-25℃、33-37℃的恒溫箱中，按照靜置時(shí)間定期檢查穩(wěn)定性指標(biāo)，其結(jié)果觀察的判斷標(biāo)準(zhǔn)如下0無(wú)沉淀1無(wú)渾濁2微濁3渾濁4沉淀2、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
3、試驗(yàn)結(jié)論通過(guò)該試驗(yàn)結(jié)果可知，清開(kāi)靈噴霧劑A無(wú)渾濁、沉淀產(chǎn)生；清開(kāi)靈粉針劑B有少量渾濁產(chǎn)生；清開(kāi)靈口服液C有渾濁、沉淀產(chǎn)生。
(三)、小結(jié)通過(guò)穩(wěn)定性考察試驗(yàn)表明制備過(guò)程加入了麥芽糊精或還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合附加劑的清開(kāi)靈噴霧劑A比清開(kāi)靈粉針B和清開(kāi)靈口服液C都穩(wěn)定。
本發(fā)明的噴霧劑，可加快粘膜吸收速度，縮短了藥物有效成分到達(dá)的時(shí)間，同時(shí)也增加有效成分在肺泡中的留置時(shí)間，從而使藥效得到提高，保證患者使用不會(huì)產(chǎn)生副作用。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1處方膽酸33g、豬去氧膽酸38g、黃芩甙50g、梔子250g、板藍(lán)根2000g、金銀花200g、水牛角250g、珍珠母500g、麥芽糊精3000g制備工藝一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加入36750ml純化水煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用85％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入3750ml 3mol/L Ba(OH)2溶液沸騰水解12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至65℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入7500ml 3mol/L硫酸溶液沸騰水解12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至65℃，取上清液，放置備用?；旌先≌渲槟杆庖海跀嚢柘录尤胨＝撬庖褐?，待沉淀完全，離心過(guò)濾。混合液用40％的硫酸調(diào)PH6.5。放置20h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用40％NaOH溶液調(diào)PH8，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏。用85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，即得。
二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成200目的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
實(shí)施例2處方膽酸33g、豬去氧膽酸38g、黃芩甙50g、梔子250g、板藍(lán)根2000g、金銀花200g、水牛角250g、珍珠母500g、葡萄糖3000g。
制備工藝一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮5次，第一次加入12250ml純化水煎煮0.5小時(shí)，二次以后加入4900ml純化水煎煮0.3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用50％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入1250ml 2mol/L Ba(OH)2溶液沸騰水解5小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入2500ml 2mol/L硫酸溶液沸騰水解5小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30℃，取上清液，放置備用。混合取珍珠母水解液，在攪拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0％的硫酸調(diào)PH2。放置4h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用20％NaOH溶液調(diào)PH5，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏。用50％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目的細(xì)粉，即得。二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入葡萄糖，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
實(shí)施例3處方膽酸8g、豬去氧膽酸9g、黃芩甙10g、梔子60g、板藍(lán)根500、金銀花50、水牛角60g、珍珠母120g、阿斯帕坦300g。
制備工藝一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加入9150ml純化水煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用85％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入900ml 3mol/L Ba(OH)2溶液沸騰水解12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至65℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入1800ml 3mol/L硫酸溶液沸騰水解12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至65℃，取上清液，放置備用?；旌先≌渲槟杆庖海跀嚢柘录尤胨＝撬庖褐?，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0％的硫酸調(diào)PH6.5。放置20h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用40％NaOH溶液調(diào)PH8，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏。用85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，即得。
二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成200目的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入阿斯帕坦，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
實(shí)施例4處方膽酸8g、豬去氧膽酸9g、黃芩甙10g、梔子60g、板藍(lán)根500、金銀花50、水牛角60g、珍珠母120g、麥芽糊精100g、果糖200g制備工藝一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮5次，第一次加入3050ml純化水煎煮0.5小時(shí)，二次以后加入1220ml純化水煎煮0.3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用50％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入300ml 2mol/L Ba(OH)2溶液沸騰水解5小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入600ml 2mol/L硫酸溶液沸騰水解5小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30℃，取上清液，放置備用。混合取珍珠母水解液，在攪拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0％的硫酸調(diào)PH2。放置4h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用20％NaOH溶液調(diào)PH5，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏。用50％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目的細(xì)粉，即得。
二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精、果糖，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
實(shí)施例5處方膽酸16.25g、豬去氧膽酸18.75g、黃芩甙25g、梔子125g、板藍(lán)根1000g、金銀花100g、水牛角125g、珍珠母250g、麥芽糊精300g、麥芽糖200g、阿斯帕坦300g制備工藝一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮2次，第一次加入12250ml純化水煎煮1.5小時(shí)，第二次加入9800ml純化水煎煮1小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮至70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20，用65％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入1250ml 2.4mol/LBa(OH)2溶液沸騰水解8小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至50℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入2500ml 2.4mol/L硫酸溶液沸騰水解8小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至50℃，取上清液，放置備用?；旌先≌渲槟杆庖海跀嚢柘录尤胨＝撬庖褐?，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0％的硫酸調(diào)PH4。放置12h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用40％NaOH溶液調(diào)PH7，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20。用65％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，即得。
二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成200目的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精、麥芽糖、阿斯帕坦，用適量純化水稀釋使其溶解，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
實(shí)施例6處方膽酸16.25g、豬去氧膽酸18.75g、黃芩甙25g、梔子125g、板藍(lán)根1000g、金銀花100g、水牛角125g、珍珠母250g、阿斯帕坦400g、麥芽糊精400g制備工藝
一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮2次，第一次加入12250ml純化水煎煮1.5小時(shí)，第二次加入9800ml純化水煎煮1小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮至70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20，用65％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入1250ml 2.4mol/LBa(OH)2溶液沸騰水解8小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至50℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入2500ml 2.4mol/L硫酸溶液沸騰水解8小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至50℃，取上清液，放置備用?；旌先≌渲槟杆庖海跀嚢柘录尤胨＝撬庖褐?，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0％的硫酸調(diào)PH4。放置12h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用40％NaOH溶液調(diào)PH7，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20。用65％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成200目的細(xì)粉，即得。
二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成200目的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入阿斯帕坦、麥芽糊精，用適量純化水稀釋使其溶解，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
權(quán)利要求
1.一種清開(kāi)靈噴霧劑，其活性成分由以下配比的中藥組分制成，膽酸8-33份、豬去氧膽酸9-38份、黃芩甙10-50份、梔子60-250份、板藍(lán)根500-2000份、金銀花50-200份、水牛角60-250份、珍珠母120-500份，其特征在于，噴霧劑組成中還含有附加劑300-3000份，霧化粒徑為0.5-5μm大小。
2.權(quán)利要求1的噴霧劑，其特征在于，所述中藥組分的配比是膽酸20.5份、豬去氧膽酸23.5份、黃芩甙30份、梔子155份、板藍(lán)根1250份、金銀花125份、水牛角155份、珍珠母310份。
3.權(quán)利要求1的噴霧劑，其特征在于，所述附加劑選自麥芽糊精、葡萄糖、果糖、麥芽糖、阿斯帕坦或它們的任意組合。
4.權(quán)利要求1的噴霧劑，其特征在于，霧化粒徑為1-4μm大小。
5.權(quán)利要求1的噴霧劑，其特征在于，霧化粒徑為2-3μm大小。
6.權(quán)利要求1的噴霧劑，其特征在于，其活性成分是通過(guò)以下方法制備的水牛角、珍珠母粉碎成細(xì)粉，分別水解，制成水牛角、珍珠母提取物，干燥，粉碎；膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎；梔子、板藍(lán)根、金銀花經(jīng)水提醇沉制成提取物，干燥，粉碎；將以上粉碎物與附加劑一起混合均勻，制成混懸液，分裝于噴霧器。
7.權(quán)利要求6的噴霧劑，其特征在于，其中所述粉碎物的粉碎粒度控制在0.5-5um。
8.權(quán)利要求1的噴霧劑，其特征在于，其中還含有拋射劑。
9.權(quán)利要求1的噴霧劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)以下步驟水牛角、珍珠母粉碎成細(xì)粉，分別水解，制成水牛角、珍珠母提取物，干燥，粉碎；膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎；梔子、板藍(lán)根、金銀花經(jīng)水提醇沉制成提取物，干燥，粉碎；將以上粉碎物與附加劑一起混合均勻，制成混懸液，分裝于噴霧器。
10.權(quán)利要求9的制備方法，其特征在于，經(jīng)以下步驟一、提取1、桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮1-5次，第一次加入5-15倍量純化水煎煮0.5-5小時(shí)，二次以后加入2-10倍量純化水煎煮0.3-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用50-85％乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，備用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱取水牛角粉，分別加入5-15倍量2-3mol/L Ba(OH)2溶液沸騰水解5-12小時(shí)；并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65℃，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱取珍珠母粉，分別加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸騰水解5-12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65℃，取上清液，放置備用；混合取珍珠母水解液，在攪拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，離心過(guò)濾。混合液用20-40％的硫酸調(diào)PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用20-40％NaOH溶液調(diào)PH5-8，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏；用50-85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得；二、混懸藥液配制將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目以上的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精、還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合的附加劑，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種清開(kāi)靈噴霧劑及其制備方法，其中清開(kāi)靈噴霧劑的組方為膽酸8－33份、豬去氧膽酸9－38份、黃芩甙10－50份、梔子60－250份、板藍(lán)根500－2000份、金銀花50－200份、水牛角60－250份、珍珠母120－500份，其特征在于，噴霧劑組成中還含有附加劑300－3000份，噴霧劑霧化粒徑為0.5－5μm大小。
文檔編號(hào)A61K9/12GK1830470SQ20051005390
公開(kāi)日2006年9月13日 申請(qǐng)日期2005年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月11日
發(fā)明者葉湘武, 王澤坤 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司