亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

噴昔洛韋凝膠制劑及制備方法

文檔序號(hào):972425閱讀:274來源:國(guó)知局
專利名稱:噴昔洛韋凝膠制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于一種抗皰疹病毒的藥物,具體涉及噴昔洛韋凝膠制劑及制備方法。
背景技術(shù)
皰疹病毒感染屬常見多發(fā)病,且唇皰疹復(fù)發(fā)率較高,據(jù)報(bào)道,美國(guó)每年有4000多萬人患唇皰疹,多數(shù)患者每年發(fā)病1~3次。噴昔洛韋是一種廣譜抗皰疹病毒藥,對(duì)水痘、帶狀皰疹病毒有很強(qiáng)的抑制作用。目前文獻(xiàn)公開或公開使用的都是乳膏制劑。乳膏劑采用油性基質(zhì),不易清洗,患者使用不便。另外乳膏劑為多相分散系統(tǒng),該藥在貯存期間易分層,影響了該藥的使用及療效。目前尚無文獻(xiàn)公開如何將其制成凝膠制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法及制劑,以克服上述產(chǎn)品的缺陷。
本發(fā)明方法的技術(shù)方案為它是將噴昔洛韋溶于堿性水溶液中制成噴昔洛韋堿溶液(A);將凝膠基質(zhì)加入溶劑,攪拌,使其充分溶脹,用堿溶液調(diào)pH至6.5~10.0,加入表面活性劑攪勻;然后分別加入噴昔洛韋堿溶液(A),防腐劑,攪拌,加蒸餾水至足量,充分?jǐn)嚢栊纬蓢娢袈屙f凝膠,所用表面活性劑優(yōu)選聚山梨酯80。該制劑pH值為7.0~10.5。
所述凝膠基質(zhì)是選擇卡波姆,羥丙基纖維素,黃原膠中的一種或一種以上的混合;所述溶劑是選擇丙二醇,乙醇,二甲亞砜中的一種或一種以上的混合;所述調(diào)pH值的堿溶液選擇氫氧化鈉水溶液、三乙醇胺溶液、氨水、碳酸鈉溶液、堿性緩沖液中的一種或一種以上混合溶液。防腐劑優(yōu)選苯扎溴銨溶液。
其凝膠制劑原料為1000重量份噴昔洛韋凝膠制劑原料組份噴昔洛韋10份,卡波姆5~20份,丙二醇100~300份,聚山梨酯80 10份,1.5mol/L氫氧化鈉溶液10~250份,5%苯扎溴銨溶液2份,其余為蒸餾水。
該制備方法工藝簡(jiǎn)單,所制備的噴昔洛韋局部用凝膠劑外觀細(xì)膩,視覺效果較好;采用水溶性基質(zhì),產(chǎn)品具有易清洗的特點(diǎn),且穩(wěn)定性較好,是使用方便、安全、療效顯著的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1每1000g凝膠噴昔洛韋 10g(折純)卡波姆15g丙二醇100g聚山梨酯8010g1.5mol/L氫氧化鈉液10g~250g5%苯扎溴銨溶液 2g蒸餾水加至1000g取10g的噴昔洛韋溶于1.5mol/L氫氧化鈉液中制成溶液(A)。另取處方量的卡波姆加入適量蒸餾水中,配成3%濃度,加入丙二醇,攪拌,使卡波姆充分溶脹,用1.5mol/L氫氧化鈉液調(diào)pH至6.5~10.0。加入聚山梨酯80攪勻。然后加入溶液(A),苯扎溴銨溶液,攪拌,加蒸餾水至足量,充分?jǐn)嚢瑁瑴y(cè)含量及pH值(應(yīng)為7.0~10.5),灌裝,包裝,即得。
實(shí)施例2每1000g凝膠噴昔洛韋 10g(折純)卡波姆10g丙二醇200g聚山梨酯8010g1.5mol/L氫氧化鈉液10g~250g
5%苯扎溴銨溶液 2g蒸餾水 加至1000g取10g的噴昔洛韋溶于1.5mol/L氫氧化鈉液中制成溶液(A)。另取處方量的卡波姆加入適量蒸餾水中,配成4%濃度,加入丙二醇,攪拌,使卡波姆充分溶脹,用1.5mol/L氫氧化鈉液調(diào)pH至6.5~10.0。加入聚山梨酯80攪勻。然后加入溶液(A),苯扎溴銨溶液,攪拌,加蒸餾水至足量,充分?jǐn)嚢?,測(cè)含量及pH值(應(yīng)為7.0~10.5),灌裝,包裝,即得。
實(shí)施例3每1000g凝膠噴昔洛韋 10g(折純)卡波姆20g丙二醇150g聚山梨酯8010g1.5mol/L氫氧化鈉液10g~250g5%苯扎溴銨溶液 2g蒸餾水加至1000g取10g的噴昔洛韋溶于1.5mol/L氫氧化鈉液中制成溶液(A)。另取處方量的卡波姆加入適量蒸餾水中,配成4%濃度,加入丙二醇,攪拌,使卡波姆充分溶脹,用1.5mol/L氫氧化鈉液調(diào)pH至6.5~10.0。加入聚山梨酯80攪勻。然后加入溶液(A),苯扎溴銨溶液,攪拌,加蒸餾水至足量,充分?jǐn)嚢?,測(cè)含量及pH值(應(yīng)為7.0~10.5),灌裝,包裝,即得。
實(shí)施例4每1000g凝膠噴昔洛韋10g(折純)卡波姆 5g丙二醇 300g聚山梨酯80 10g1.5mol/L氫氧化鈉液 10g~250g5%苯扎溴銨溶液 2g蒸餾水 加至1000g取10g的噴昔洛韋溶于1.5mol/L氫氧化鈉液中制成溶液(A)。另取處方量的卡波姆加入適量蒸餾水中,配成3%濃度,加入丙二醇,攪拌,使卡波姆充分溶脹,用1.5mol/L氫氧化鈉液調(diào)pH至6.5~10.0。加入聚山梨酯80攪勻。然后加入溶液(A),苯扎溴銨溶液,攪拌,加蒸餾水至足量,充分?jǐn)嚢?,測(cè)含量及pH值(應(yīng)為7.0~10.5),灌裝,包裝,即得。
一.體外透皮吸收試驗(yàn)a.設(shè)計(jì)了三個(gè)處方,處方設(shè)計(jì)見表1。
表1處方設(shè)計(jì)表序噴昔洛卡波丙二 1.5mol/L 聚山梨酯 苯扎溴銨水號(hào)韋姆 醇 氫氧化鈉液 80溶液1 10g 15g 100g 適量 / 2g 加至1000g2 10g 15g 200g 適量 10g 2g 加至1000g
3 10g 15g 150g 適量 10g2g 加至1000gb.試驗(yàn)材料儀器高效液相色譜儀(SP4000型、美國(guó)SP公司);直立式Franz擴(kuò)散池(自制,接受池容積18ml,擴(kuò)散面積2cm2)。
接收液磷酸鹽緩沖液(pH7.4)動(dòng)物體重180~220g Wistr大鼠,購于湖北省醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心。
C.試驗(yàn)方法及結(jié)果離體鼠皮的制備將大鼠處死,腹部用硫化鋇、淀粉、肥皂粉加水調(diào)節(jié)糊狀的脫毛劑脫毛,剝皮,去除皮下脂肪,用蒸餾水沖洗干凈,置生理鹽水中,于-20℃條件下保存,備用。
體外透皮吸收試驗(yàn)將動(dòng)物皮膚固定于擴(kuò)散裝置的擴(kuò)散室和接受室之間,接受室注入18ml接受液,液面恰與皮膚內(nèi)層接觸,排出氣泡,開動(dòng)攪拌器,并恒溫至37℃,然后在皮膚表皮均勻涂布1g凝膠,分別于涂布后1、2、3、4、5、6、7、8小時(shí)各取樣0.4ml(取樣后即向接受室外補(bǔ)充0.4ml接受液),用高效液相色譜法測(cè)定液中噴昔洛韋的含量,計(jì)算出藥物累積滲透量,結(jié)果見表2。
表2不同處方藥物累積滲透量Q(n=3)Q均值(μg/m2)樣品1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)5小時(shí)6小時(shí)7小時(shí)8小時(shí)61.07115.63 162.83 188.69 188.98 191.53 195.67 196.5855.16113.22 142.03 160.14 181.53 187.41 188.30 191.54處方160.46113.95 132.08 150.82 171.51 182.21 182.60 183.96均值 58.90114.27 145.65 166.55 180.67 187.05 188.86 190.69
374.50 613.55 848.96 989.20 1024.5 1034.9 1045.8 1053.2246.51 485.63 710.85 852.66 938.19 1028.0 1067.3 1079.3處方2317.22 490.81 654.29 850.65 948.84 969.30 982.00 991.89均值 312.74 530.00 738.03 897.50 970.52 1010.7 1031.7 1041.4118.79 275.91 564.38 947.59 965.07 1075.2 1079.6 1079.9204.49 465.10 701.66 964.27 1094.1 1135.9 1156.2 1169.7處方3171.98 463.31 791.66 1096.0 1119.9 1148.8 1155.2 1164.0均值 165.09 401.44 685.90 1002.6 1059.7 1120.0 113031137.9d.處方評(píng)價(jià)結(jié)果體外透皮吸收試驗(yàn)結(jié)果表明,處方2、處方3有不同時(shí)間的藥物累積滲透量較處方1高,處方2、處方3較處方1透皮效果好,說明表面活性劑影響較大,初步選定表面活性劑用量為1%。
二.處方及制備工藝性能考核1.小試樣品制備及質(zhì)量檢查按選定處方及制備工藝制備噴昔洛韋凝膠小試樣品9批,觀察外觀,測(cè)定含量、有關(guān)物質(zhì)、pH值,結(jié)果見表3。
表3小試樣品質(zhì)量檢查結(jié)果規(guī)格 批號(hào) 外觀 含量(標(biāo)示量%)有關(guān)物質(zhì)(%)pH值a 淡黃色凝膠 98.6 0.4 7.32g:20mg b 淡黃色凝膠 99.9 0.3 8.5c 無色透明凝膠 104.8 0.5 9.6d 淡黃色凝膠 98.4 0.4 7.65g:50mg e 淡黃色凝膠 99.7 0.5 8.2f 無色透明凝膠 101.6 0.4 9.6g 淡黃色凝膠 98.3 0.5 7.810g:100mgh 淡黃色凝膠 99.5 0.4 8.4i 無色透明凝膠 102.4 0.5 9.5
由上表可以看出,九批小試樣品性能穩(wěn)定,說明我們選定的處方、制備工藝是較為合理的。
2.中試樣品制備及質(zhì)量檢查每批按10000g投料,制備噴昔洛韋凝膠九批,每種規(guī)格各三批,進(jìn)行質(zhì)量檢查,結(jié)果見表4。
表4中試樣品性能考核結(jié)果規(guī)格批號(hào) 外觀 含量(標(biāo)示量%) 有關(guān)物質(zhì)(%)pH值j 淡黃色凝膠 104.9 0.3 9.12g:20mg k 淡黃色凝膠 99.7 0.4 8.6l 無色透明凝膠 100.7 0.3 10.1m 淡黃色凝膠 103.1 0.3 9.35g∶50mgn 淡黃色凝膠 100.2 0.5 8.8o 無色透明凝膠 100.4 0.3 10.1p 淡黃色凝膠 102.2 0.3 9.410g:100mg q 淡黃色凝膠 99.8 0.5 8.7r 無色透明凝膠 100.1 0.3 10.1中試樣品各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)草案,進(jìn)一步說明所定處方及工藝是合理的。
三.穩(wěn)定性試驗(yàn)(一).加速試驗(yàn)1.試驗(yàn)樣品噴昔洛韋凝膠三批,批號(hào)A、B、C,本公司自制,上述樣品均采用內(nèi)噴涂鋁管包裝。
2.試驗(yàn)條件40℃±2℃,相對(duì)濕度75%±5%。
3.試驗(yàn)方法
將上述包裝的三批樣品放入相對(duì)濕度75%±5%(飽和氯化鈉溶液)的干燥器中,然后將干燥器放入40℃±2℃烘箱中,時(shí)間6個(gè)月。于1、2、3、6月取樣考察,其結(jié)果與0月時(shí)結(jié)果比較。
4.試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論結(jié)果見表5。上述包裝樣品三批,加速試驗(yàn)(40℃,75%RH條件下)6個(gè)月,各項(xiàng)考察指標(biāo)與0月時(shí)比較,均無明顯變化,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
(二).長(zhǎng)期試驗(yàn)1.試驗(yàn)樣品同加速試驗(yàn)2.試驗(yàn)條件25℃±2℃,相對(duì)濕度60%±5%。
3.試驗(yàn)方法將上述包裝的三批樣品放入相對(duì)濕度60%±5%(飽和亞硝酸鈉溶液)的干燥器中,然后將干燥器放入25℃±2℃生化培養(yǎng)箱中,于1、3、6、9月取樣考察,其結(jié)果與0月時(shí)結(jié)果比較。
4.試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論結(jié)果見表6。上述包裝的樣品在25±2℃、60±5%RH條件存放9個(gè)月,各項(xiàng)考察指標(biāo)與0月時(shí)比較無明顯變化,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
表5噴昔洛韋凝膠40℃±2℃,RH75%±5%條件下加速試驗(yàn)結(jié)果含量 有關(guān)物批號(hào) 時(shí)間 性狀 pH值(標(biāo)示量%) 質(zhì)(%)0月 淡黃色凝膠104.9 0.3 9.11月 淡黃色凝膠102.8 0.5 9.0A2月 淡黃色凝膠102.6 0.5 9.13月 淡黃色凝膠102.0 0.5 9.06月 淡黃色凝膠102.4 0.6 9.0
0月 淡黃色凝膠 99.7 0.48.61月 淡黃色凝膠 99.3 0.48.5B 2月 淡黃色凝膠 99.5 0.48.63月 淡黃色凝膠 99.2 0.58.56月 淡黃色凝膠 99.2 0.58.50月 淡黃色凝膠 100.7 0.310.11月 淡黃色凝膠 100.9 0.510.0C 2月 淡黃色凝膠 100.7 0.510.13月 淡黃色凝膠 100.7 0.610.16月 淡黃色凝膠 100.5 0.710.0表6噴昔洛韋凝膠25℃±2℃,RH60%±5%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果含量 有關(guān)物批號(hào)時(shí)間 性狀 pH值(標(biāo)示量%)質(zhì)(%)0月淡黃色凝膠104.9 0.39.13月淡黃色凝膠103.1 0.59.0A6月淡黃色凝膠102.0 0.59.19月淡黃色凝膠102.3 0.69.10月淡黃色凝膠99.7 0.48.63月淡黃色凝膠99.7 0.58.5B6月淡黃色凝膠99.9 0.58.69月淡黃色凝膠99.3 0.68.60月淡黃色凝膠100.7 0.310.13月淡黃色凝膠100.9 0.610.1C6月淡黃色凝膠100.9 0.510.09月淡黃色凝膠100.5 0.510.0四.上述制備的噴昔洛韋局部用凝膠劑進(jìn)行如下安全試驗(yàn)(一)、皮膚刺激試驗(yàn)1.單次給藥皮膚刺激試驗(yàn)1.1單次給藥完整皮膚刺激試驗(yàn)取家兔4只(雌、雄各半),于給藥前24小時(shí)將動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)對(duì)稱脫毛四塊,脫毛面積為每塊約25平方厘米。給藥采用同體自身對(duì)照。即左側(cè)兩塊分別涂敷1.0ml蒸餾水(作空白對(duì)照)和1.0g基質(zhì);右邊兩塊分別涂敷1%的噴昔洛韋凝膠1.0g和2%的噴昔洛韋凝膠1.0g。涂完后,外包紗布,再用橡皮膠固定。24小時(shí)后用溫水去除殘留受試物。去除受試物后1、24、48和72小時(shí)觀察涂抹部位紅斑和水腫等情況,并記錄上述變化的恢復(fù)情況及時(shí)間。
1.2單次給藥破損皮膚刺激試驗(yàn)取家兔4只(雌、雄各半),同上述方法于給藥前24小時(shí)將動(dòng)物背部脫毛,并用消毒過的大頭針將每塊皮膚劃“#”字破損(深度以滲血為度),破損面積約3×3平方厘米。同完整皮膚刺激試驗(yàn)方法給予受試物并觀察、記錄。
1.3單次給藥皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果單次涂敷1%和2%的噴昔洛韋凝膠及基質(zhì),在家兔完整皮膚及破損皮膚上均未見紅斑及水腫反應(yīng),表明單次涂敷1%和2%的噴昔洛韋凝膠及基質(zhì)對(duì)家兔完整皮膚及破損皮膚均無刺激性。
2.多次給藥的皮膚刺激試驗(yàn)2.1多次給藥完整皮膚刺激試驗(yàn)取家兔4只(雌雄各半),動(dòng)物去毛及給受試物方法同單次給藥,每日涂抹一次,連續(xù)1周,末次給藥24小時(shí)后用溫水去除殘留受試物。觀察并記錄給藥期間及停藥后1周每日的紅斑及水腫情況,進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。另外還應(yīng)觀察涂抹部位是否有色素沉著、出血點(diǎn)、皮膚粗糙或皮膚菲薄等情況,記錄其發(fā)生時(shí)間及消退時(shí)間。
2.2多次給藥破損皮膚刺激試驗(yàn)取家兔4只(雌雄各半),去毛面積、皮膚破損及給受試物方法同單次給藥,每日涂抹一次,連續(xù)l周,末次給藥24小時(shí)后用溫水去除殘留受試物。同多次給藥完整皮膚刺激試驗(yàn)觀察、評(píng)價(jià)。
2.3多次給藥皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果連續(xù)一周涂敷1%和2%的噴昔洛韋凝膠及基質(zhì),在給藥期間及停藥后7天,對(duì)家兔給藥部位的皮膚進(jìn)行了觀察,家兔完整皮膚及破損皮膚均無紅斑及水腫等反應(yīng),涂抹部位亦無色素沉著、出血點(diǎn)、皮膚粗糙及皮膚菲薄等情況,與空白對(duì)照比較無明顯差異。表明多次涂敷1%和2%的噴昔洛韋凝膠及基質(zhì)對(duì)家兔完整皮膚及破損皮膚均無刺激性。
(二).皮膚過敏試驗(yàn)1.分組白色豚鼠(雌雄各半)30只,體重280-300g。將豚鼠按體重、性別均分為三組,每組10只(雌雄各半),第一組為空白對(duì)照組(給予基質(zhì)),第二組為噴昔洛韋凝膠組(給予1%的噴昔洛韋凝膠),第三組為陽性對(duì)照組(給予DNCB)。
2.致敏接觸取基質(zhì)0.2g、1%的噴昔洛韋凝膠0.2g、1%DNCB0.2ml分別涂在第一組、第二組、第三組動(dòng)物左側(cè)脫毛區(qū),外包紗布,再用橡皮膠固定,持續(xù)6小時(shí)。第7天和第14天,以同樣方法重復(fù)一次。
3.激發(fā)接觸于末次給受試物致敏后14天,將基質(zhì)0.2g、1%的噴昔洛韋凝膠0.2g、0.1%DNCB0.2ml分別涂在第一組、第二組、第三組動(dòng)物右側(cè)脫毛區(qū),外包紗布,再用橡皮膠固定,6小時(shí)后去掉受試物,即刻觀察,然后于24、48、72小時(shí)再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況。
4.結(jié)果從即刻起觀察至72小時(shí),結(jié)果表明,1%噴昔洛韋凝膠組與基質(zhì)組動(dòng)物均無紅斑與水腫出現(xiàn)。陽性對(duì)照組72小時(shí)內(nèi)10只豚鼠均不同程度出現(xiàn)紅斑與水腫。
5.結(jié)論噴昔洛韋凝膠及基質(zhì)外用對(duì)豚鼠皮膚無致敏性。
權(quán)利要求
1.一種噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法,它是將噴昔洛韋溶于堿性水溶液中制成噴昔洛韋堿溶液(A);將凝膠基質(zhì)加入溶劑,攪拌,使其充分溶脹,用堿溶液調(diào)pH至6.5~10.0,加入表面活性劑攪勻;然后分別加入噴昔洛韋堿溶液(A),防腐劑,攪拌,加蒸餾水至足量,充分?jǐn)嚢栊纬蓢娢袈屙f凝膠,所用表面活性劑優(yōu)選聚山梨酯80。
2.如權(quán)利要求1所述噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法,其特征是所述凝膠基質(zhì)是選擇卡波姆,羥丙基纖維素,黃原膠中的一種或一種以上的混合,優(yōu)選卡波姆。
3.如權(quán)利要求1所述噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法,其特征是所述溶劑是選擇丙二醇,乙醇,二甲亞砜中的一種或一種以上的混合,優(yōu)選丙二醇。
4.如權(quán)利要求1所述噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法,其特征是所述調(diào)pH值的堿溶液選擇氫氧化鈉水溶液、三乙醇胺溶液、氨水、碳酸鈉溶液、堿性緩沖液中的一種或一種以上混合溶液。
5.如權(quán)利要求1所述噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法,其特征是所述防腐劑優(yōu)選苯扎溴銨溶液。
6.如權(quán)利要求1所述噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法,其特征是所述將凝膠基質(zhì)加入溶劑是將卡波姆配制成3wt%~4wt%的水溶液,再加丙二醇攪拌使其充分溶脹。
7.如權(quán)利要求1~6所述噴昔洛韋凝膠制劑的制備方法,其特征是所述噴昔洛韋凝膠制劑1000重量份中原料組份噴昔洛韋10份,卡波姆5~20份,丙二醇100~300份,聚山梨酯80 10份,1.5mol/L氫氧化鈉溶液10~250份,5%苯扎溴銨溶液2份,其余為蒸餾水。
8.一種噴昔洛韋凝膠制劑,其特征是1000重量份噴昔洛韋凝膠制劑原料組份噴昔洛韋10份,卡波姆5~20份,丙二醇100~300份,聚山梨酯80 10份,1.5mol/L氫氧化鈉溶液10~250份,5%苯扎溴銨溶液2份,其余為蒸餾水。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種噴昔洛韋凝膠制劑及制備方法。它是將噴昔洛韋溶于堿性水溶液中制成噴昔洛韋堿溶液(A);將凝膠基質(zhì)加入溶劑,攪拌,使其充分溶脹,用堿溶液調(diào)pH至6.5~10.0,加入表面活性劑攪勻;然后分別加入噴昔洛韋堿溶液(A),防腐劑,攪拌,加蒸餾水至足量,充分?jǐn)嚢栊纬蓢娢袈屙f凝膠,所用表面活性劑優(yōu)選聚山梨酯80。該制備方法工藝簡(jiǎn)單,所制備的噴昔洛韋局部用凝膠劑外觀細(xì)膩,視覺效果較好;采用水溶性基質(zhì),產(chǎn)品具有易清洗的特點(diǎn),且穩(wěn)定性較好,是使用方便、安全、療效顯著的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K31/522GK1543957SQ200310111470
公開日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2003年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月28日
發(fā)明者吳小玉, 李嘉宇, 余啟枝, 曹勇, 程開生 申請(qǐng)人:湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1