專利名稱：氯雷他定滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是氯雷他定滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
氯雷他定為口服的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥。起效快，作用強(qiáng)，為第三代抗組胺藥，具有選擇性的對(duì)抗外周H1受體的作用。
用豚鼠研究表明，氯雷他定的作用時(shí)間為18-24小時(shí)，對(duì)中樞作用的研究表明，本品對(duì)小鼠、大鼠、狗和猴很少或沒(méi)有抑制作用或抗膽堿能作用。
人口服氯雷他定后迅速自胃腸道吸收，1小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值。氯雷他定在體內(nèi)廣泛代謝。其主要代謝產(chǎn)物去羰乙氧氯雷他定具有很強(qiáng)的抗H1受體作用。氯雷他定和去羰乙氧氯雷他定的半衰期分別為12和18小時(shí)。氯雷他定與血漿蛋白的結(jié)合率為98％左右，去羰乙氧氯雷他定的結(jié)合率較低。氯雷他定及其代謝產(chǎn)物可在乳汁中檢出，但通過(guò)血腦屏障的藥量不多，氯雷他定及其代謝產(chǎn)物隨尿和糞排出體外。
氯雷他定臨床用于緩解過(guò)敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感?？诜壤姿ê蟊呛脱鄄堪Y狀及體征得以迅速緩解，同時(shí)氯雷他定亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性皮膚病的癥狀及體征。
氯雷他定無(wú)臭，在水中幾乎不溶，其片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了氯雷他定治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成氯雷他定滴丸劑，從而克服氯雷他定片的以上缺陷，使氯雷他定的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的氯雷他定滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的氯雷他定細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中氯雷他定的化學(xué)名稱為4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯并[5，6]-環(huán)庚基[1，2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式為C22H23ClN2O2，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以0.1mol/L鹽酸溶液500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40和50分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，取續(xù)濾液照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV A)，在278nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取氯雷他定對(duì)照品適量，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，同法測(cè)定吸收度。計(jì)算溶出量。
二、市售氯雷他定片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間57分鐘
2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50溶出度(％)31.248.369.482.590.1三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50溶出度(％)53.481.299.5100.3 98.6四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50溶出度(％)56.785.298.699.098.4五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50溶出度(％)49.481.296.597.498.3六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間8分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50溶出度(％)43.678.490.399.798.6七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間8分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10 20 3040 50溶出度(％)43.2 79.6 83.5 95.499.2八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間10分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 3040 50溶出度(％)44.5 72.4 89.6 96.3 98.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方氯雷他定 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的氯雷他定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方氯雷他定 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的氯雷他定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方氯雷他定 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的氯雷他定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方氯雷他定 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的氯雷他定細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方氯雷他定 5g聚乙二醇6000 10g泊溶沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的氯雷他定細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方氯雷他定 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取氯雷他定和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.氯雷他定滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的氯雷他定細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的氯雷他定的分子式為C22H23ClN2O2，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的氯雷他定滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人、吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/4523GK1528303SQ20031010092
公開(kāi)日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月8日
發(fā)明者錢(qián)進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè), 錢(qián) 進(jìn) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司