口腔崩解片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及口腔崩解片。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前使用的劑型中，服用性及操作性特別優(yōu)異的是片劑。但是，對(duì)于老年人、幼兒 等吞咽功能存在問題的患者而言，片劑未必是優(yōu)異的劑型。因此，作為解決該問題的劑型， 發(fā)明了口腔崩解片，其有助于提高這些患者的服藥依從性。
[0003] 通常而言，對(duì)于口腔崩解片來(lái)說，為了實(shí)現(xiàn)作為其特性的口腔內(nèi)的快速崩解，有時(shí) 將片劑自身的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)為密度非常低的結(jié)構(gòu)，從而能夠?qū)⑼僖嚎焖俚貙?dǎo)入片劑內(nèi)部。但是， 該情況下的制劑非常脆，在運(yùn)輸時(shí)或服用時(shí)的操作等中，有時(shí)發(fā)生片劑的裂片、破損，成為 問題。
[0004] 另一方面，近年來(lái)，作為彌補(bǔ)了上述片劑較脆的缺陷的口腔崩解片，專利文獻(xiàn)1中 公開了在用具有特殊裝置的壓片機(jī)將濕潤(rùn)粉體壓片后，利用干燥裝置使?jié)駶?rùn)的片劑干燥而 得到的速崩制劑。
[0005] 作為不使用上述那樣的特殊制造設(shè)備的口腔崩解片的例子，專利文獻(xiàn)2中公開了 含有活性成分、結(jié)晶纖維素及無(wú)機(jī)賦形劑，以規(guī)定的比例含有結(jié)晶纖維素和無(wú)機(jī)賦形劑的 口腔速崩片。專利文獻(xiàn)3~7中公開了用淀粉等水不溶性親水性賦形劑對(duì)糖醇等進(jìn)行造 粒，并進(jìn)行壓縮成型而得的口腔崩解片。專利文獻(xiàn)8中公開了含有有效成分和造粒粒子的 口腔崩解片，所述造粒粒子是在兩種以上的糖類的復(fù)合粒子中均勻地分散無(wú)機(jī)物及崩解劑 而成的。專利文獻(xiàn)9~10中公開了含有（1)有效成分、（2)無(wú)機(jī)賦形劑、（3)結(jié)晶纖維素、 及（4)天然淀粉類的口腔崩解片。專利文獻(xiàn)11中公開了含有（1)糖醇等、（2)淀粉等、及 (3)潤(rùn)滑劑的口腔崩解片。專利文獻(xiàn)12中公開了含有（1)有效成分、（2)硅酸鈣15重量％ 以下、（3)崩解劑、及（4)糖醇或結(jié)晶纖維素等稀釋劑的口腔崩解片。專利文獻(xiàn)13中公開 了含有糖醇等水溶性賦形劑及硅酸鈣的直接壓縮性復(fù)合材料。專利文獻(xiàn)14中公開了含有 (1)有效成分、（2)結(jié)晶纖維素等非水溶性部分、（3)表面活性劑、及（4)崩解劑的口腔崩解 片。專利文獻(xiàn)15中公開了含有（1)有效成分、（2)交聯(lián)聚維酮等超級(jí)崩解劑、（3)包含硅酸 鈣的分散劑、及（4)糖醇等分散劑的口腔崩解片。
[0006] 對(duì)于這些不使用特殊的制造設(shè)備的口腔崩解片而言，為了得到具有理想的片劑物 性的口腔崩解片，大多使用結(jié)晶纖維素（水不溶性纖維素）或糖醇。并且，為了維持口腔崩 解性及片劑強(qiáng)度，存在增加崩解劑及成型劑等賦形劑含量的趨勢(shì)。
[0007] 專利文獻(xiàn)1:日本專利第4162405號(hào)公報(bào)
[0008] 專利文獻(xiàn)2:日本專利第3996626號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn)3:日本特開2010 - 155865號(hào)公報(bào)
[0010] 專利文獻(xiàn)4:日本專利第4446177號(hào)公報(bào)
[0011] 專利文獻(xiàn)5:日本專利第5062871號(hào)公報(bào)
[0012] 專利文獻(xiàn)6:日本專利第4551627號(hào)公報(bào)
[0013] 專利文獻(xiàn)7:日本專利第5062872號(hào)公報(bào)
[0014] 專利文獻(xiàn)8:日本特表2011 - 513194號(hào)公報(bào)
[0015] 專利文獻(xiàn)9:國(guó)際公開第2010/134574號(hào)
[0016] 專利文獻(xiàn)10:國(guó)際公開第2009/066773號(hào)
[0017] 專利文獻(xiàn)11:日本專利第4802436號(hào)公報(bào)
[0018] 專利文獻(xiàn)12:日本特表2010 - 540588號(hào)公報(bào)
[0019] 專利文獻(xiàn)13:日本特表2009 - 532343號(hào)公報(bào)
[0020] 專利文獻(xiàn)14:日本特表2011 - 506279號(hào)公報(bào)
[0021] 專利文獻(xiàn)15:日本特表2005 - 507397號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0022] 如上所述，對(duì)于現(xiàn)有的口腔崩解片而言，為了兼具崩解性及片劑強(qiáng)度，多通過增加 有效成分以外的賦形劑的含量來(lái)實(shí)現(xiàn)該目的。但是，如果增加有效成分的含量，則存在片 劑強(qiáng)度及崩解性的均衡性降低的趨勢(shì)。實(shí)際上，對(duì)于已經(jīng)在日本市場(chǎng)上流通的口腔崩解片 (267個(gè)品種）而言，片劑中的有效成分的平均含量低，約為7. 2質(zhì)量％。因此，從一個(gè)側(cè)面 而言，本發(fā)明的課題在于提供一種不易受到有效成分等的物理性質(zhì)及含量影響、兼具口腔 內(nèi)的快速崩解性和高的片劑強(qiáng)度的口腔崩解片。
[0023] 鑒于上述問題，本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的口腔崩解片中主要使 用的結(jié)晶纖維素易于受到有效成分的物理性質(zhì)及含量的影響，難以得到期待的崩解性及片 劑強(qiáng)度，反而會(huì)對(duì)作為口腔崩解片的片劑物性造成不良影響。因此，本發(fā)明人想到了實(shí)質(zhì)上 不含結(jié)晶纖維素的口腔崩解片，作為確?？谇粌?nèi)的快速崩解性的賦形劑，著眼于淀粉。已知 的是，通常未經(jīng)制劑加工的淀粉的壓縮成型性不怎么良好，因此如果淀粉的含量變多，則存 在片劑磨損及頂裂（capping)增加的趨勢(shì)（藥事日?qǐng)?bào)社，修訂醫(yī)藥品添加物手冊(cè)，p603 - p610,2007年（薬事日?qǐng)?bào)社、改訂醫(yī)薬品添加物，、p603 -p610、2007年））。但 是，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過組合特定的淀粉和特定的無(wú)機(jī)賦形劑，可以解決使用未經(jīng)制劑加工 的淀粉的情況下的問題，即使是以高含量含有有效成分的口腔崩解片，也兼具口腔內(nèi)的快 速崩解性和高的片劑強(qiáng)度，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明人進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，對(duì)于現(xiàn)有的口腔崩解 片中經(jīng)常使用的糖醇而言，也與上述結(jié)晶纖維素同樣地，會(huì)對(duì)作為口腔崩解片的片劑物性 造成不良影響。
[0024] SP，本發(fā)明的主要構(gòu)成如下所示。
[0025] < 1 >-種口腔崩解片，其含有（a)有效成分；(b)淀粉，直鏈淀粉的含量為20質(zhì) 量％以上30質(zhì)量％且α化度小于10% ;及（c)無(wú)機(jī)賦形劑，選自由硅酸鎂、硅酸鈣、及合 成水滑石組成的組中的一種以上；
[0026] 該口腔崩解片是上述（a)有效成分、上述（b)淀粉及上述（c)無(wú)機(jī)賦形劑分散并 混合于該口腔崩解片整體中的單層片，該口腔崩解片中的結(jié)晶纖維素的含量為該口腔崩解 片整體的0質(zhì)量％以上5質(zhì)量％以下。
[0027] < 2 >如< 1 >所述的口腔崩解片，其中，該口腔崩解片中的糖醇的含量為該口腔 崩解片整體的〇質(zhì)量％以上15質(zhì)量％以下。
[0028] < 3 >-種口腔崩解片，其含有（a)有效成分、（b)淀粉（其中，直鏈淀粉的含量 為20質(zhì)量％以上30質(zhì)量％，且α化度小于10%)、及（c)選自由硅酸鎂、硅酸鈣、及合成 水滑石組成的組中的一種以上的無(wú)機(jī)賦形劑，
[0029] 該口腔崩解片是具有內(nèi)核和外層部的有核片，所述內(nèi)核含有上述（a)有效成分， 所述外層部被覆該內(nèi)核，所述外層部含有上述（b)淀粉及上述（c)無(wú)機(jī)賦形劑，上述外層部 中的結(jié)晶纖維素的含量為上述外層部整體的0質(zhì)量％以上5質(zhì)量％以下。
[0030] < 4 >如< 3 >所述的口腔崩解片，其中，上述外層部中的糖醇的含量為上述外層 部整體的0質(zhì)量％以上15質(zhì)量％以下。
[0031] < 5 >如< 1 >~< 4 >中任一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其中，上述（a)有效成分、 上述（b)淀粉及（c)無(wú)機(jī)賦形劑的含量的總量為該口腔崩解片（以下，本說明書中有時(shí)稱 為"制劑"。）整體的80質(zhì)量％以上。
[0032] < 6 >如< 1 >~< 5 >中任一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其中，上述（a)有效成分的 含量為制劑整體的〇. 1質(zhì)量％以上60質(zhì)量％以下，上述（b)淀粉的含量為制劑整體的20 質(zhì)量％以上96質(zhì)量％以下（或20質(zhì)量％以上95質(zhì)量％以下），上述（c)無(wú)機(jī)賦形劑的含 量為制劑整體的3質(zhì)量％以上60質(zhì)量％以下（或4質(zhì)量％以上45質(zhì)量％以下）。
[0033] < 7 >如< 6 >所述的口腔崩解片，其中，上述（a)有效成分的含量為制劑整體的 2. 5質(zhì)量％以上55質(zhì)量％以下（或20質(zhì)量％以上55質(zhì)量％以下）。
[0034] < 8 >如< 6 >所述的口腔崩解片，其中，上述（b)淀粉的含量為制劑整體的25 質(zhì)量％以上85質(zhì)量％以下（或25質(zhì)量％以上70質(zhì)量％以下）。
[0035] < 9 >如< 6 >所述的口腔崩解片，其中，上述（c)無(wú)機(jī)賦形劑的含量為制劑整體 的4質(zhì)量％以上45質(zhì)量％以下（或8質(zhì)量％以上30質(zhì)量％以下）。
[0036] < 10 >如< 1 >~< 9 >中任一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其中，上述（b)淀粉包含 選自由玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、及小麥淀粉組成的組中的至少一種、或?yàn)檫x自上述組中的至 少一種。
[0037] < 11 >如< 1 >~< 10 >中任一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其進(jìn)一步包含（d)交聯(lián) 聚維酮。
[0038] < 12 >如< 11 >所述的口腔崩解片，其中，上述（d)交聯(lián)聚維酮的含量為制劑整 體的〇. 1質(zhì)量％以上20質(zhì)量％以下。
[0039] < 13 >如< 1 >~< 12 >中任一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其中，上述（a)有效成分 包含水溶性的有效成分、或?yàn)樗苄缘挠行С煞帧?br>[0040] < 14 >如< 13 >所述的口腔崩解片，其中，上述水溶性的有效成分包含α-葡 糖苷酶抑制劑、或?yàn)棣?葡糖苷酶抑制劑。
[0041] < 15 >如< 14 >所述的口腔崩解片，其中，上述α-葡糖苷酶抑制劑包含米格 列醇、或?yàn)槊赘窳写肌?br>[0042] 根據(jù)本發(fā)明，能夠提供不易受到有效成分的物理性質(zhì)、含量影響，兼具口腔內(nèi)的快 速的崩解性和高的片劑強(qiáng)度的口腔崩解片。特別是，即使在含有水溶性的有效成分的情況 下，進(jìn)而即使在其含量高的情況下，也能夠得到上述的期望的片劑物性，能夠提供優(yōu)異的口 腔崩解片。
【附圖說明】
[0043] [圖1]為表示口腔崩解片（單層片）的一個(gè)實(shí)施方式的截面圖。
[0044] [圖2]為表示口腔崩解片（有核片）的一個(gè)實(shí)施方式的截面圖。
【具體實(shí)施方式】
[0045] 以下，更詳細(xì)地說明本發(fā)明的實(shí)施方式。但是，本發(fā)明并不限定于以下的實(shí)施方 式。
[0046] 本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片在含有有效成分等的同時(shí)，還含有后述的特定的淀 粉及特定的無(wú)機(jī)賦形劑。圖1及圖2分別為表示口腔崩解片的一個(gè)實(shí)施方式的截面圖。圖 1的口腔崩解片1是含有有效成分、淀粉及無(wú)機(jī)賦形劑，且僅由單一的混合層10(其中分散 混合有