上述成分）構(gòu)成的單層片。在該實(shí)施方式的情況下，各成分相對(duì)于口腔崩解片（制 劑）1整體的含量與各成分相對(duì)于混合層10的含量一致。圖2的口腔崩解片1由內(nèi)核11、 和被覆內(nèi)核11的外層部20構(gòu)成。有效成分通常主要包含在內(nèi)核11中，但外層部20中有 時(shí)也可以包含一部分有效成分。
[0047] 本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片1 (混合層10)、或外層部20實(shí)質(zhì)上不含有現(xiàn)有的口 腔崩解片中通常使用的結(jié)晶纖維素（或水不溶性纖維素）。具體而言，結(jié)晶纖維素的含量可 以為制劑或外層部整體的〇質(zhì)量％以上5質(zhì)量％以下。換言之，以與后述的特定的淀粉及 特定的無(wú)機(jī)賦形劑混合的狀態(tài)被含有的結(jié)晶纖維素的含量為混合部分（混合層10或外層 部20)整體的0質(zhì)量％以上5質(zhì)量％以下。
[0048] 本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片中可含有的（b)特定的淀粉，是指利用碘顯色比色 法測(cè)定時(shí)的直鏈淀粉的含量為20質(zhì)量％以上30質(zhì)量％以下、且利用葡糖淀粉酶法測(cè)定時(shí) 的α化度小于10%的淀粉。這樣的淀粉在水中的溶解性低，故優(yōu)選。包含直鏈淀粉含量為 20質(zhì)量％以上30質(zhì)量％以下的淀粉的口腔崩解片有在口腔內(nèi)快速崩解的趨勢(shì)。包含α化 度為10%以上的淀粉的口腔崩解片有時(shí)難以得到理想的崩解性。作為直鏈淀粉的含量為 20質(zhì)量％以上30質(zhì)量％以下、且α化度小于10%的淀粉，例如可以舉出玉米淀粉、馬鈴薯 淀粉、及小麥淀粉。從片劑物性的觀點(diǎn)考慮，特別地，可以使用選自玉米淀粉及馬鈴薯淀粉 的淀粉、或可以使用玉米淀粉。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以混合使用兩種以上。
[0049] 上述淀粉的含量可以為制劑整體的20質(zhì)量％以上96質(zhì)量％以下、25質(zhì)量％以上 85質(zhì)量％以下、或30質(zhì)量％以上75質(zhì)量％以下。淀粉起到在口腔內(nèi)快速崩解的作用，若 淀粉的含量為20質(zhì)量％以上、或在上述數(shù)值范圍內(nèi)，則存在口腔內(nèi)的崩解性特別優(yōu)異的趨 勢(shì)。
[0050] 對(duì)于淀粉的粒徑?jīng)]有特別限制。但是，在淀粉中加入水/95%乙醇/甘油混合液 (體積比1 :1 :1)、并用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行鏡檢時(shí)的淀粉的粒子直徑可以為100ym以下。若淀 粉的粒徑過(guò)大，則存在服用時(shí)口腔內(nèi)易于感到粗糙的趨勢(shì)。通常認(rèn)為未經(jīng)制劑加工的淀粉 的壓縮成型性不怎么良好，但在本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片的制造中，可以使用未實(shí)施 造粒等制劑加工的淀粉。如此能夠得到在口腔內(nèi)的更快速的崩解性。
[0051] 本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片中可含有的（c)特定的無(wú)機(jī)賦形劑，是指選自由硅 酸鎂、硅酸鈣、及合成水滑石組成的組中的至少一種以上的無(wú)機(jī)賦形劑。上述無(wú)機(jī)賦形劑能 夠賦予高的片劑強(qiáng)度，且在水中的溶解度低，為非吸水性。
[0052] 對(duì)于無(wú)機(jī)賦形劑的粒徑?jīng)]有特別限制。但是，利用激光衍射散射法測(cè)定時(shí)的無(wú)機(jī) 賦形劑的平均粒徑可以為1~50μm。
[0053] 選自由硅酸鎂、硅酸鈣、及合成水滑石組成的組中的至少一種以上的無(wú)機(jī)賦形劑 的含量可以為制劑整體的3質(zhì)量％以上60質(zhì)量％以下、3質(zhì)量％以上50質(zhì)量％以下、4質(zhì) 量％以上45質(zhì)量％以下、或7質(zhì)量％以上40質(zhì)量％以下。無(wú)機(jī)賦形劑起到賦予高的片劑 強(qiáng)度的作用，如果制劑整體中的無(wú)機(jī)賦形劑的含量適度地大，具體而言如果在上述數(shù)值范 圍內(nèi)，則能夠更容易地改善淀粉的壓縮成型性問(wèn)題。
[0054] 對(duì)于本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片而言，可以進(jìn)一步含有上述以外的無(wú)機(jī)賦形 劑，但并不是必須含有。作為上述以外的無(wú)機(jī)賦形劑，可以使用在20±5°C的水中的溶解 度為0.lg/L以下的無(wú)機(jī)賦形劑。具體而言，作為上述以外的無(wú)機(jī)賦形劑，可以舉出高嶺 土、水合二氧化硅、水合非晶質(zhì)氧化硅、干燥氫氧化鋁凝膠、硅鋁酸鎂、硅酸鎂鋁、輕質(zhì)硅酸 酐、合成硅酸鋁、氧化鈦、氧化鎂、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁?碳酸氫鈉共沉淀 物、氫氧化鋁?碳酸氫鎂?碳酸媽共沉淀物、氫氧化鎂、三代磷酸媽（tribasiccalcium phosphate)、碳酸鈣、沉淀碳酸鈣、碳酸鎂、二氧化硅、膨潤(rùn)土、硅酸酐水合物、無(wú)水磷酸氫 鈣、無(wú)水磷酸氫鈣造粒物、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣水合物、及磷酸氫鈣造粒物等。口腔崩解片 進(jìn)一步含有上述其他的無(wú)機(jī)賦形劑的情況下，為了得到理想的片劑強(qiáng)度，可以使無(wú)機(jī)賦形 劑整體的至少50質(zhì)量％為（c)選自由硅酸鎂、硅酸鈣、及合成水滑石組成的組中的至少一 種以上的無(wú)機(jī)賦形劑。如果大量使用上述其他的無(wú)機(jī)賦形劑，則有向模、沖的附著性變強(qiáng)的 可能性、及壓片機(jī)磨耗、產(chǎn)生金屬異物的可能性。
[0055] 接下來(lái)，對(duì)本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片中可使用的（a)有效成分進(jìn)行說(shuō)明。對(duì) 有效成分的粉體物性及形狀等沒(méi)有特別限制，可以使用所有粉體物性及形狀的有效成分。 例如，可以根據(jù)目的將粉末狀或結(jié)晶狀的有效成分的原料直接與其他成分的一部分或全部 進(jìn)行混合。可以直接使用原料、或可以使用將原料過(guò)篩而調(diào)整了粒徑的有效成分。
[0056] 就有效成分而言，可以以其單獨(dú)的形式包含在口腔崩解片中，或以含有該有效成 分的粒子（含有有效成分的粒子）的形態(tài)包含在口腔崩解片中。對(duì)于含有有效成分的粒子 而言，在不脫離本發(fā)明的宗旨的范圍內(nèi)，出于控制釋放、掩蓋苦味、或增溶等目的，可以使用 藥物中允許的添加劑、對(duì)有效成分實(shí)施造粒等制劑加工而得到。作為含有有效成分的粒子， 例如可以舉出造粒顆粒、微膠囊及包衣顆粒。含有有效成分的粒子除了含有有效成分之外， 還可以含有與上述無(wú)機(jī)賦形劑相同或不同的賦形劑等。含有有效成分的粒子中的有效成分 的含量沒(méi)有特別限制，例如相對(duì)于含有有效成分的粒子整體可以為〇. 001質(zhì)量％以上100 質(zhì)量％以下。含有有效成分的粒子可以使用藥物中允許的溶劑或精制水等按照本領(lǐng)域技術(shù) 人員已知的方法（例如攪拌造粒法、流化床造粒法、干式造粒法等慣用的方法）進(jìn)行制造。
[0057] 作為本實(shí)施方式涉及的口腔崩解片中可使用的（a)有效成分，只要是可口服給予 的有效成分，則對(duì)其藥效等沒(méi)有特別限制。作為有效成分，例如可以舉出腸胃藥、化療藥、支 氣管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心劑、降血壓藥、血管擴(kuò)張劑、血管收縮劑、血管增強(qiáng)藥、解熱鎮(zhèn)痛消炎藥、高 脂血癥藥、抗精神病藥、抗生素、抗癲癇藥、抗帕金森藥、抗組胺藥、抗焦慮藥、骨質(zhì)疏松癥藥 物、骨骼肌松弛藥、催眠鎮(zhèn)靜藥、止瀉藥、消化性潰瘍藥、自主神經(jīng)用藥、精神神經(jīng)用藥、抗酸 藥、整腸藥、鎮(zhèn)咳祛痰藥、解痙藥、痛風(fēng)治療藥、糖尿病用藥、心律不齊用藥、激素藥、及利尿 藥。作為支氣管擴(kuò)張劑，可以舉出PDE抑制劑，作為血管擴(kuò)張劑，可以舉出二氫吡啶系鈣拮 抗劑，作為糖尿病用藥，可以舉出葡糖苷酶抑制劑。這些藥物可以單獨(dú)使用一種，也可 以混合使用兩種以上。作為有效成分，還可以使用維生素、氨基酸等補(bǔ)充劑（supplement) 或營(yíng)養(yǎng)成分。
[0058] 這些有效成分中，在一些實(shí)施方式中，可使用水溶性的有效成分。所謂水溶性的有 效成分，是指在20±5°C、用于溶解lg或lmL有效成分所需的水的量小于1，OOOmL的有效成 分。水溶性的有效成分可以是上述水的量小于100mL、小于30mL或小于10mL的有效成分。
[0059] 作為上述水的量小于10mL的有效成分，例如可以舉出作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥的 左乙拉西坦、鹽酸氯丙嗪、洛索洛芬鈉、丙戊酸鈉、鹽酸司來(lái)吉蘭、鹽酸硫必利、鹽酸米那普 侖、鹽酸普拉克索水合物、鹽酸度硫平、甲磺酸二甲替嗪、鹽酸金剛烷胺、鹽酸氯米帕明、鹽 酸丙咪嗪、乙琥胺、鹽酸舒托必利、依莫法宗、他替瑞林水合物、鹽酸噴他佐辛、鹽酸噻拉米 特、鹽酸曲馬多、鹽酸阿米替林、鹽酸他利克索、氨芬酸鈉水合物、鹽酸酰胺哌啶酮、鹽酸氟 西泮、氯氮卓二鉀、鹽酸哌甲酯、鹽酸羅匹尼羅及鹽酸納呋拉啡；作為末梢神經(jīng)用藥的阿克 拉膽堿萘二磺酸鹽、溴化雙吡己胺、N-甲基東莨菪堿甲基硫酸鹽、溴化丁基東莨菪堿、溴丙 胺太林、溴吡斯的明、溴化新斯的明、鹽酸乙哌立松、鹽酸托哌酮及安貝氯銨；作為感覺(jué)器 官用藥的甲磺酸倍他司汀及DL-異丙腎上腺素鹽酸鹽；作為循環(huán)器官用藥的鹽酸依替福 林、鹽酸阿普林定、鹽酸普魯卡因胺、富馬酸比索洛爾、鹽酸氧烯洛爾、異山梨醇、鹽酸倍他 洛爾、酒石酸美托洛爾、鹽酸替利洛爾、氯沙坦鉀、樂(lè)可安、鹽酸曲美他嗪、丙羥茶堿、鹽酸普 萘洛爾、鹽酸醋丁洛爾、鹽酸丁呋心安、鹽酸吡西卡尼水合物、鹽酸阿普洛爾、鹽酸美西律、 磷酸丙吡胺、鹽酸喹那普利、培哚普利、鹽酸塞利洛爾、鹽酸貝那普利、阿利吉侖富馬酸鹽、 琥?白酸舒馬普坦、鹽酸地爾硫卓、葡聚糖硫酸酯鈉硫18(DextranSulfateSodiumSulfur 18)、普伐他汀鈉、γ-氨基丁酸、貝前列素鈉及鹽酸甲氯芬酯；作為呼吸器官用藥的福多 司坦、L-甲基半胱氨酸鹽酸鹽、L-乙基半胱氨酸鹽酸鹽、鹽酸氯哌斯汀、硫酸沙丁胺醇、檸 檬酸噴托維林、硫酸特布他林、鹽酸妥洛特羅；作為消化器官用藥的鹽酸羅沙替丁乙酸酯、 氯化甲硫氨基酸、鹽酸雷尼替丁、雷貝拉唑鈉、匹可硫酸鈉水合物、鹽酸依托必利、鹽酸西 維美林水合物、乙哌侖鈉水合物、鹽酸哌侖西平無(wú)水物、鹽酸四環(huán)素、鹽酸雷莫司瓊、溴化 度米芬、鹽酸格拉司瓊、鹽酸毛果蕓香堿、鹽酸吲地司瓊、氯化十六烷吡啶水合物、鹽酸阿 扎司瓊、鹽酸托烷司瓊；作為激素藥的血管舒緩素、結(jié)合型雌激素及甲巰咪唑；作為泌尿生 殖器官及肛門用藥的鹽酸利托君、鹽酸奧昔布寧、富馬酸非索羅定、琥珀酸索利那新；作為 維生素類藥的鹽酸呋喃硫胺、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、抗壞血酸、泛酸鈣、鹽酸吡哆醇、鹽 酸地賽硫胺水合物及乙酸維生素Β12 ;作為滋養(yǎng)強(qiáng)壯藥的碘化鉀、L-天冬氨酸鉀、天冬氨 酸鉀、天冬氨酸鎂、磷酸二氫鈉一水合物、氯化鈣水合物、L-天冬氨酸鈣水合物、葡萄糖、氯 化鉀、干燥硫酸鐵及無(wú)水磷酸氫二鈉；作為血液體液用藥的華法林鉀、腎上腺素紅單氨基 狐甲橫酸鹽（adrenochromemonoaminoguanidinemesilate)水合物、利馬前列素阿法環(huán) 糊精、檸檬酸鈉、氨甲環(huán)酸及硫酸氯吡格雷；作為代謝性醫(yī)藥品的檸檬酸鉀、左旋肉堿氯化 物（levocarnitinechloride)、阿拉格列汀、鹽酸沙丙蝶呤、原卟啉二鈉、伏格列波糖、乳 糖醇水合物、二氯乙酸二異丙胺、腺苷三磷酸二鈉水合物、阿卡波糖、鹽酸溶菌酶、L-精氨 酸鹽酸鹽、L-精氨酸、異丙肌苷、鹽酸芬戈莫德、檸檬酸鈉水合物、維格列汀、L-半胱氨酸、 鹽酸二甲雙胍、甘草酸一銨、谷胱甘肽、鹽酸丁雙胍、米格列醇、依替膦酸鈉、硫普羅寧、氫溴 酸替格列汀水合物、乙酸鋅水合物、苯基丁酸鈉、依地酸鈣二鈉水合物、美格魯特、咪唑立 賓、鹽酸曲恩汀和青霉胺；作為腫瘤用藥的甲磺酸伊馬替尼、雌莫司汀磷酸鈉水合物、阿糖 胞苷十八烷基磷酸鹽水合物、羥基脲、鹽酸丙卡巴肼；作為組織細(xì)胞功能醫(yī)藥品的甲磺司特(suplatasttosilate)、D-馬來(lái)酸氯苯那敏，鹽酸西替利嗪、鹽酸高氯環(huán)嗪、鹽酸異丙嗪；作 為抗生素制劑的克拉維酸鉀、鹽酸頭孢替安酯（cefotiamhexetilhydrochloride)、硫酸 卡那霉素、粘桿菌素甲基磺酸鈉、鹽酸克林霉素、鹽酸萬(wàn)古霉素、鄰氯青霉素鈉水合物、鹽酸 多西環(huán)素水合