專利名稱:新的一類具有藥理活性的化合物及其制備方法和有關(guān)成分的制作方法
現(xiàn)在的發(fā)明是關(guān)于結(jié)構(gòu)式為Ⅰ的一類具有藥理活性的新的兒茶酚衍生物。

這里R1和R2分別由氫、烷基、?；⑷我馊〈姆减；⒍替湹耐榛酋；蛲榛被柞；騌1和R2相聯(lián)成地一個(gè)低級(jí)次烷基或環(huán)次烷基組成。X由負(fù)電性的取代基例如囟素、硝基、氰基、較低分子的烷基磺?；?、磺酰胺撐醛、羧基或三氟甲基組成。R3由氫、囟素、羥基烷基、硝基、氰基、氨基、三氟甲基、較低分子的烷基磺?；?、氨磺酰基、醛基、烷基或亞烷芳基或羧基，或從下列中選擇一個(gè)基團(tuán)組成，

其中R4由氫、烷基、氰基、羧基或?；M成。R5由氫、氰基、羧基、烷氧羰基、羧化鏈烯基、硝基、?；?、可隨意取代的芳?；螂s芳酰基、羥烷基、羧烷基或R4和R5組成一個(gè)五到七元的基團(tuán)，優(yōu)選的為可取代的環(huán)烷酮組成。羧烷基為
其中n是0-1，m是0-7，R由烷基、羥基、羧烷基、可隨意被替換的鏈烯基、烷氧基或可被取代的氨基組成。該氨基為

其中R8和R9分別由氫或下述中任一個(gè)可隨意被取代的基團(tuán)烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基或R8和R9相聯(lián)的一個(gè)可隨意被取代的哌啶基組成。
氨基亦可被如下基團(tuán)取代。
其中R10由一個(gè)被取代的烷基組成。
現(xiàn)在的發(fā)明同樣涉及制備結(jié)構(gòu)式為Ⅰ的這類化合物的方法。根據(jù)現(xiàn)在的發(fā)明，結(jié)構(gòu)式為Ⅰ的化合物可以被制取。例如，結(jié)構(gòu)式為Ⅱ的醛在堿或酸催化反應(yīng)中和結(jié)構(gòu)式為Ⅲ的一個(gè)化合物縮合，得到結(jié)構(gòu)式為Ⅰa的一類化合物。

其中R1、R2和X的組成如上所述。結(jié)構(gòu)式為Ⅲ的化合物具有一個(gè)活性的甲基或亞甲基，其中的R4和R5的組成仍如上述。在結(jié)構(gòu)式為Ⅰa的化合物中雙鍵可隨意被還原成單鍵。
根據(jù)這個(gè)發(fā)明，結(jié)構(gòu)式為Ⅱ的這類化合物除了成為有價(jià)值的藥物外，還可以作為新的有價(jià)值的中間體去制備其他有用的產(chǎn)物。
結(jié)構(gòu)式為Ⅱ并X是一個(gè)氰基的化合物能夠由相應(yīng)的化合物、X為囟素，最好是溴在高溫下(100-200℃)在一種極性、非質(zhì)子溶劑例如吡啶、N-甲基吡咯烷酮或N，N-二烴甲酰胺溶液中和氰化亞銅反應(yīng)制得。
或者結(jié)構(gòu)式為Ⅱ并X是一個(gè)5-氰基的化合物可從由2，3-二羥芐腈和六亞甲基四胺甲?；频?。
結(jié)構(gòu)式為Ⅱ并X是一個(gè)5-三氟甲基的化合物可以開始從結(jié)構(gòu)式為ⅩⅣ的3-甲氧基三氟甲基苯制取。

結(jié)構(gòu)式為ⅩⅣ的3-甲氧基三氟甲基苯首先用丁基鋰處理。然后用硼酸三甲酯，進(jìn)一步用過甲酸處理，得到結(jié)構(gòu)式為ⅩⅤ的化合物。

結(jié)構(gòu)式為ⅩⅤ的化合物在三氟醋酸中用六甲基四胺進(jìn)行甲?；玫浇Y(jié)構(gòu)式為ⅩⅥ的化合物。

結(jié)構(gòu)式為ⅩⅥ的化合物如果理想的話，可用三溴化硼去甲基得到結(jié)構(gòu)式為ⅩⅦ的化合物。

結(jié)構(gòu)式為Ⅱ并X是由一個(gè)5-甲磺?；M成的化合物，可由結(jié)構(gòu)式ⅩⅧ的2，3-二甲氧苯硫基甲烷制取。

例如結(jié)構(gòu)式為ⅩⅧ的化合物首先用過氧醋酸處理得到相應(yīng)的結(jié)構(gòu)式為ⅩⅨ的砜。

然后在三氟醋酸中和六亞甲基四胺進(jìn)行甲?；玫浇Y(jié)構(gòu)式ⅩⅩ的化合物。該化合物如果理想的話可以被去甲基(HBr或BBr)得到結(jié)構(gòu)式為ⅩⅪ的化合物。

結(jié)構(gòu)式為Ⅱ并X由亞磺酰氨基組成的化合物可以由結(jié)構(gòu)式為ⅩⅫ的2，3-二羥基苯磺酰氨甲?；迫?，得到結(jié)構(gòu)式為ⅩⅩⅢ的化合物。


其中R11意味著氫或烷基。
或者結(jié)構(gòu)式為Ⅰ的化合物，根據(jù)現(xiàn)在的發(fā)明可以從結(jié)構(gòu)式為Ⅳ的一個(gè)酮和結(jié)構(gòu)式為Ⅴ的一個(gè)醛縮合而制得結(jié)構(gòu)式為Ⅰb的化合物。

其中R1、R2和X的組成如上所述。R6由氫或烷基組成。R7由氫、烷基、烷氧基或二烷氨基組成。
或者結(jié)構(gòu)式為Ⅰ并R3由一個(gè)被取代的烷基組成的化合物可由結(jié)構(gòu)式為Ⅵ的化合物借助弗瑞德-克來福特反應(yīng)制取。


其中R1和R2的組成如上述。使結(jié)構(gòu)式為Ⅵ的化合物在氯化鋁存在的條件下和結(jié)構(gòu)式為Ⅶ的一個(gè)環(huán)酸酐，或者和一個(gè)結(jié)構(gòu)式為Ⅷ的氯化二羧酸酯起反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式為Ⅸ的化合物。

其中m為1-7。
其中m為0-7，n為0-1，R的組成如上述，Hal是一個(gè)囟素原子。

其中芳香環(huán)將被X基團(tuán)取代得到結(jié)構(gòu)式為Ⅰc的化合物。


其中R、R1、R2和X的組成如上述。
在結(jié)構(gòu)式為Ⅰc的化合物中羰基能用常規(guī)的方法(克來門遜和沃爾夫-基斯切那還原)還原成一個(gè)亞甲基，得到結(jié)構(gòu)式為Ⅰd的化合物。

根據(jù)現(xiàn)在的發(fā)明，R3由一個(gè)被取代的脲基組成的化合物能夠由一個(gè)被活化的結(jié)構(gòu)式為Ⅹ的苯甲酸衍生物和一個(gè)結(jié)構(gòu)式為Ⅺ的胺起反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式為Ⅰe的化合物而制得。

其中R1、R2和X的組成如上述。Y由囟素或某些其他活化基團(tuán)組成。


其中R8和R9的組成如上述。

其中R1、R2、X、R8和R9的組成如上所述。
結(jié)構(gòu)式為Ⅰ并R3是一個(gè)酰化氨基同時(shí)具有結(jié)構(gòu)式為Ⅰf的化合物可以由結(jié)構(gòu)式為Ⅻ的一個(gè)苯胺衍生物和結(jié)構(gòu)式為ⅩⅢ的一個(gè)活化的羧酸衍生物制得。

其中R1、R2、X和R10的組成如上所述。

其中R1、R2和X的組成如上述。
其中Y和R10的組成如上述。
這個(gè)發(fā)明同樣涉及到這類新的化合物和左旋多巴結(jié)合而成的物質(zhì)。這些物質(zhì)同樣可能包括外周多巴脫羧酶(DDC)抑制劑例如碳化多巴或羥芐絲肼，但并不總是必須有這些抑制劑存在。
兒茶酚-O-甲基移位酶(COMT)催化甲基從S-腺苷-L-蛋氨酸轉(zhuǎn)移到許多具有兒茶酚結(jié)構(gòu)的化合物上。這個(gè)酶對(duì)于兒茶酚胺和具有兒茶酚結(jié)構(gòu)的藥物在神經(jīng)元失活是主要的。COMT是涉及兒茶酚胺代謝的最重要的酶中的一種。它存在在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的大多數(shù)組織中。在肝、腸和腎中其活性最高。COMT可能是以溶解型和膜結(jié)合型存在。這兩種形式的精確特性還沒有被確定。
在帕金森氏病中，多巴胺能神經(jīng)元，主要是黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元受損引起大腦基底節(jié)中多巴胺缺乏。這種多巴胺缺乏可以被左旋多巴所代償，因?yàn)樽笮喟驮贒DC的作用下可以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中轉(zhuǎn)換成多巴胺。
今天，左旋多巴治療時(shí)幾乎是不可避免地同時(shí)使用一種外周DDC抑制劑以抑制多巴胺過早的形成，從而增加腦中左旋多巴的濃度并減少多巴胺的外周付作用。
除了DDC外，COMT使得左旋多巴轉(zhuǎn)變成3-O-甲基多巴(3-OMD)。3-OMD容易經(jīng)過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)透過血腦屏障。它和左旋多巴競(jìng)爭(zhēng)，就其治療而言，它是無效的并且是有害的。因?yàn)?-OMD的半壽期(計(jì)算值15小時(shí))和左旋多巴(計(jì)算值1小時(shí))相比較長(zhǎng)，它被蓄積在組織中。盡管存在有外周DDC抑制劑，但COMT的活性高時(shí)，明顯的左旋多巴的效能差。
除了單胺氧化酶(MAO)外，COMT是一個(gè)參與胺代謝的最主要的酶。借助抑制內(nèi)源性兒茶酚胺(多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素)在腦中的代謝，COMT抑制劑減低了這些內(nèi)源性兒茶酚胺的分解。這樣，COMT抑制劑對(duì)治療抑郁癥可能是有用的。
借助有效地抑制外周COMT，COMT抑制劑使左旋多巴的代謝途徑導(dǎo)向脫羧，從而形成更多的多巴胺。而多巴胺在治療高血壓和心力衰竭中是重要的。
意外地觀察到，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的這些化合物是非常有效的COMT抑制劑。它們揭示了在治療帕金森氏病方面一些新的，以前不清楚的可能性。除此之外，這些新的化合物同樣在治療抑郁癥、心力衰竭和高血壓中可能是有用的。
這些新的COMT抑制劑抑制3-OMD的形成可能減少長(zhǎng)期使用左旋多巴的付作用。而且左旋多巴的劑量能被減少。已經(jīng)表明使用COMT抑制劑和不使用COMT抑制劑相比，左旋多巴的劑量能減少二分之一到三之一。因?yàn)樽笮喟偷膭┝坑袀€(gè)體差異，難于給予任何絕對(duì)的劑量，但開始每天給予25-50毫克認(rèn)為是足夠的。
關(guān)于n-丁基棓酸鹽-一種已知的COMT抑制一初步臨床試驗(yàn)顯示，帕金森氏病患者明顯地從n-丁基棓酸鹽中得到好處。不過這個(gè)研究被中斷了，因?yàn)閚-丁基棓酸鹽的毒性太高。
使用如下實(shí)驗(yàn)過程檢驗(yàn)了現(xiàn)在發(fā)明的這類COMT抑制劑的效能。
離體COMT活性的測(cè)定
離體COMT的活性是在體重100克的雌性HanWist種鼠的腦和肝分離的酶標(biāo)本中測(cè)定的。鼠用二氧化碳處死，取出組織并儲(chǔ)存在-80℃直到測(cè)定酶的活性。
所用組織在pH7.4含有0.5mM二硫蘇糖醇的10mM的磷酸鹽緩沖液(1∶10組織重g/ml)中攪勻制取酶的標(biāo)本。勻漿15000×G離心20分鐘。上清液用100，000×G再離心60分鐘。所有操作均在4℃完成。最后將在100，000×G離心的上清液用于測(cè)定溶解型COMT酶的活性。(G為平均離心力場(chǎng))。
IC50的測(cè)定
IC50值是酶抑制引起COMT活性減少50%的濃度。IC50的測(cè)定是通過測(cè)定在含有酶制備液、0.4mM二羥基苯甲酸(底物)、5mM氯化鎂、0.2mMS-腺苷-L-蛋氨酸和酶抑制劑并含有幾種不同濃度的藥物的pH7.4，0.1M磷酸鹽緩沖液中COMT的活性而得到。對(duì)照樣品中不加入COMT抑制劑?；旌弦涸?7℃下恒溫30分鐘，然后加入高氯酸使反應(yīng)停止并離心(4000×G)10分鐘將所沉淀的蛋白質(zhì)移除。酶的活性是通過使用高壓液相的一個(gè)電化學(xué)檢測(cè)器測(cè)定從COMT的底物(二羥苯甲酸)形成的3-甲氧-4-羥基苯甲酸的濃度而得到的。注入20微升的樣品進(jìn)入一個(gè)4.6mm×150mm的Spherisorb ODS柱(顆粒大小為5微米)而完成層析。反應(yīng)產(chǎn)物用20%甲醇并含有0.1M磷酸鹽、20mM檸檬酸和0.15mM乙二胺四乙酸、pH3.2并以1.5毫升/分的流速從柱子中洗脫出來。這個(gè)電化學(xué)檢測(cè)器定為與銀/氯化銀電極相比0.9伏。比較對(duì)照樣品和含有COMT抑制劑的樣品中反應(yīng)產(chǎn)物3-甲氧-4-羥基苯甲酸的濃度。
體內(nèi)COMT抑制劑的作用
本實(shí)驗(yàn)使用雄性HanWist鼠重200-250克。對(duì)照組在給予左旋多巴(50毫克/公斤)前30分鐘給予50毫克/公斤碳化多巴。試驗(yàn)組在給予左旋多巴和COMT抑制劑前30分鐘同樣給予50毫克/公斤碳化多巴。所有藥物均經(jīng)口給予。
取樣
從尾動(dòng)脈抽取大約0.5毫升的血液。樣品在冰中凝血，然后離心，分離出血清。血清一直保存在-80℃，直到進(jìn)行左旋多巴和它的代謝物3-OMD的測(cè)定。
血清左旋多巴和3-OMD濃度的測(cè)定
一個(gè)與血清同等容易并含有二羥基芐胺作為內(nèi)標(biāo)的0.4M高氯酸、0.1%硫酸鈉、0.01%乙二胺四乙酸液加到血清(100微升)中。樣品混勻后在冰中保存。離心(4000×G10分鐘)后去除蛋白質(zhì)。使用高壓液相中的電化學(xué)檢測(cè)器測(cè)定左旋多巴和3-OMD的濃度?；旌弦航?jīng)4.6毫米×150毫米的Utrasphere ODS柱分離，用含有4%乙腈、0.1M磷酸鹽緩沖液、20mM檸檬酸、0.15mM乙二胺四乙酸、2mM辛基磺酸和0.2%tetrahydropholan，pH為2.8的洗脫液洗提。流速為2毫升/分。電化學(xué)檢測(cè)器定為與銀/氯化銀電極相比+0.8伏。左旋多巴和3-OMD的濃度是通過其峰高度和內(nèi)標(biāo)的峰高度相比而決定的。并計(jì)算對(duì)照鼠和給予COMT抑制劑鼠的左旋多巴和3-OMD血清濃度的比值。
結(jié)果
現(xiàn)在發(fā)明的最好的COMT抑制劑在離體與已知的最強(qiáng)的COMT抑制劑U-0521相比其作用要強(qiáng)1000倍(見表Ⅰ)。同樣口服使用現(xiàn)在發(fā)明的COMT抑制劑和U-0521相比是更加顯著地抑制了血清中3-OMD的形成。這個(gè)參照物U-0521進(jìn)一步能通過血腦屏障并抑制酪氨酸羥化酶，從而阻斷了最重要的兒茶酚胺的生物合成。與此相反，現(xiàn)在發(fā)明的這些化合物是特殊性抑制COMT并沒有顯著地通過血腦屏障。
表1

腦組織中
例 R1R2X R3COMT抑制
化合物 (IC50(nM)
79 H H 5-NO2
3
11 H H 5-NO2
5
例 R1R2X R3
8 H H 5-NO2
6
6 H H 5-NO2
12
110 H H 5-NO2NO212
109 H H 5-NO2
16
130
5-NO2NO218
5 H H 5-NO2
20
27 H H 5-NO2
20
16 H H 5-NO2
23
111 H H 5-NO2
24
113 H H 5-NO2Cl 25
112 H H 5-NO2CN 30
R1R2X R3
28 H H 5-NO2
27
26 H H 5-NO2
33
3 H H 5-NO2CH＝CH-COOH 37
128
NO260
127
NO275
24 H H 5-NO2CH2CH2CH2CH2COOH 90
109 H H 5-NO2H 140
131
5-NO2NO2220
41 H H 6-NO2CH2CH2CH2CH2COOH 380
54 H H 5-Cl
400
67 CH3CO CH3CO 6-NO2
750
U-0521 H H 5-H
6000
表2
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3-OMD的對(duì)照百分濃度
口服劑量 化合物 1小時(shí) 5小時(shí)
3毫克/公斤 110 -97 -80
4.3毫克/公斤 127 -67 -76
4.7毫克/公斤 128 -70 -77
4.3毫克/公斤 131 -92 -83
4.1毫克/公斤 130 -98 -92
30毫克/公斤 19 -99 -76
30毫克/公斤 111 -100 -65
30毫克/公斤 5 -96 -89
30毫克/公斤 6 -84 -49
30毫克/公斤 11 -63 -26
30毫克/公斤 8 -58 -34
100毫克/公斤 24 -86 -41
100毫克/公斤 U-0521 -34 -14
這些結(jié)果表明，現(xiàn)在發(fā)明的這類化合物在離體實(shí)驗(yàn)中和參照物(U-0521)相比作用強(qiáng)1000多倍(表1)。以血清3-OMD濃度減少為指征同樣顯示口服這類新化合物在體內(nèi)的作用明顯比參照物好(表2)。況且參照物U-0521能透過血腦屏障，非特異地抑制酪氨酸羧化酶，而酪氨酸羧化酶在兒茶酚胺的生物合成中是重要。
圖1顯示了新的化合物(例5)和不含COMT抑制劑的對(duì)照物中3-OMD血清濃度。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是和上述體內(nèi)實(shí)驗(yàn)相同。圖2顯示相同處理后血清中左旋多巴的濃度。這些數(shù)字表明現(xiàn)在發(fā)明的這些化合物增加左旋多巴的生物有效度并減低有害代謝產(chǎn)物3-OMD的水平。血清中3-OMD和左旋多巴濃度的變化反映著腦中3-OMD和左旋多巴的改變。
特異性COMT抑制
這一類新的化合物是特異的COMT抑制劑并不是其他必須酶的抑制劑。這一點(diǎn)已在上述離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果中表明了。
IC50(nM)
化合物 COMT TH DBH DDC MAO-A MAO-B
例87 3 38.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
例11 5 18.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
例8 6 21.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
例6 12 50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
例110 12 14.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
例19 16 17.500 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
例5 20 21.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
例111 24 50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
U-0521 6000 24.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000 ＞50.000
TH為酪氨酸羥化酶，DBH為多巴胺-β-羥化酶，MAO-A和-B是單胺氧化酶A和B。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的這些COMT抑制劑是極端特異的酶抑制劑。它們?cè)诘蜐舛葧r(shí)有效地抑制COMT，而有關(guān)兒茶酚胺代謝的其他酶被抑制卻需要比這高1000-10000倍的濃度。參照物U-0521對(duì)COMT和TH的抑制的濃度差僅4倍。
IC 是酶的活性被抑制50%識(shí)所需化合物的濃度。
毒性
這些新的COMT抑制劑是無毒的。例如3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧苯基)丙-2-烯-1酮(例11)給鼠口服懸液的LD(半數(shù)致死量)是大于2500毫克/公斤。
例1
3-硝基-5-[2-(4-吡啶基)乙烯基]兒茶酚。
9.0毫升乙酐中含有2.0克(0.011克分子)的3，4-二羥-5-硝基苯甲醛和2.23克(0.024克分子)的4-甲基吡啶溶液回餾1小時(shí)。然后加入大約15毫升異丙醇并使溶液冷卻到0℃直到期望的二乙酰衍生物被結(jié)晶出來。過濾后結(jié)晶產(chǎn)物懸浮于100毫升0.5N鹽酸中并回餾1.5小時(shí)。冷卻后將沉淀過濾，用水和丙酮洗滌并干燥，得到該化合物1.89克(67%)，熔點(diǎn)在350℃以上。
例2
3-硝基-5-[2-(4-喹啉基)乙烯基]兒茶酚
使用2.0克(0.011克分子)的3，4-二羥-5-硝基苯甲醛和3.44克(0.024克分子)的4-喹哪啶重復(fù)例1的操作，得到1.7克(50%)，熔點(diǎn)250℃(分解)。
例3
4-羥-3-甲氧-5-硝基肉桂酸
10毫升吡啶中含1.0克的5-硝基香草醛和4.0克的丙二酸溶液在80℃加熱50小時(shí)。這個(gè)反應(yīng)混合物用水稀釋，用鹽酸酸化，用水洗滌并干燥。得到0.44克(36%)。H-核磁共振譜是和所述的結(jié)構(gòu)一致的。
例4
3，4-二羥基-5，ω-二硝基苯乙烯
10毫升無水乙醇含有3.66克(0.02摩爾)的3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛3.66克(0.06摩爾)的硝基甲烷和3.31克乙酸銨的溶液回餾6小時(shí)。然后加水到這個(gè)反應(yīng)混合物中。這個(gè)反應(yīng)混合物用鹽酸酸化并用亞甲基氯提取。亞甲基氯提取物用水洗滌并在真空中蒸發(fā)溶劑。剩余物從異丙醇中結(jié)晶，得到1.9克(40%)，熔點(diǎn)258～260℃。
例5
3，4-二羥基-5-硝基-ω，ω-二氰基苯乙烯
使用3.0克的3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和3.0克的丙二腈重復(fù)例4的操作。反應(yīng)產(chǎn)物從甲醇-水中結(jié)晶，產(chǎn)生1.9克(50%)，熔點(diǎn)205-209℃。
例6
4-(3，4-二羥-5-硝基苯基-3-甲基丁-3-烯-2-酮
含有0.5克的3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛的2.0毫升丁酮溶液用氣態(tài)氯化氫飽和。靜置過夜后加入乙醚并過濾。濾液后產(chǎn)物從異丙醇中結(jié)晶，得到0.2克(30%)，熔點(diǎn)139-141℃。
例7
3-(3，4-二羥基-5-硝基芐叉基)-2，4-戊二酮
10毫升四氫呋喃溶液中含有1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.00克2，4-戊二酮，用氣體氯化氫加以飽和。在5℃靜置過夜后，該產(chǎn)物被過濾并用乙醚洗滌，得到1.2克(50%)，熔點(diǎn)為175-178℃。
例8
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮
10毫升含有0.55克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和0.36克乙酰苯的甲醇溶液用氣態(tài)氯化氫飽和。在5℃靜置一夜后，該產(chǎn)物濾過后用甲醇洗滌，得到0.55克(68%)，熔點(diǎn)192-195℃。
例9
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(4-甲氧苯基)-丙-2-烯-1-酮
使用20毫升含1.8克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.5克4′-甲氧基乙酰苯的四氫呋喃溶液重復(fù)例8的操作，得到1.88克(60%)，熔點(diǎn)222-228℃。
例10
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(3，4-二甲氧苯基)丙-2-烯-1-酮
使用20毫升含1.8克3，4-二羥-5-硝基苯甲醛和1.8克3′，4′-二甲氧乙酰苯的甲醇溶液重復(fù)例8的操作，得到1.7克(50%)，熔點(diǎn)206-208℃。
例11
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧苯基)丙-2-烯-1-酮
使用0.55克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和0.63克3′，4′，5′-三甲氧乙酰苯，重復(fù)例8的操作，得到0.50克(44%)，熔點(diǎn)213-216℃。
例12
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(2-羥基苯基)丙-2-烯-1-酮
使用1.0克3，4-二羥-5-硝基苯甲醛和0.74克2′-羥乙酰苯重復(fù)例8的操作，得到2.0克(12%)，熔點(diǎn)231-234℃。
例13
3-(3，4-二乙酸基-5-硝基苯基)-1-苯丙-2-烯-1-酮
5.0毫升含有在例8中得到的產(chǎn)物1.0克的乙酐溶液回餾2小時(shí)。冷卻后反應(yīng)產(chǎn)物被濾過并用乙醚洗滌，得到0.73克(68%)，熔點(diǎn)183-185℃。
例14
3-(3，4-二苯甲酸基-5-硝基苯基)-1-苯丙-2-烯-1-酮
1.0克從例8中得到的產(chǎn)物和2.0毫升苯甲酰氯溶于5毫升四氫呋喃中，然后最大限度地將四氫呋喃蒸餾掉。剩余物回餾2小時(shí)，冷卻后將乙醚加入到這個(gè)混合物中，反應(yīng)產(chǎn)物被濾過并和乙基甲基酮研制，得到0.50克(29%)，熔點(diǎn)206-210℃。
例15
3-(3-三甲基乙酰氧基-4-羥基-5-硝基苯基)-1-苯丙-2烯-1-酮
1.0克從例8中得到的反應(yīng)產(chǎn)物溶于5毫升四氫呋喃中，加入4.7毫升三甲基乙酰氯。該混合物回餾16小時(shí)。在真空中蒸發(fā)溶劑，剩余物在硅膠柱中使用甲苯-醋酸-二噁烷(18∶1∶1)混合物作為洗脫劑純化。該產(chǎn)物從乙醚中結(jié)晶出來，熔點(diǎn)為148-150℃。
例16
4-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-3-甲基丁-3-烯-2-醇
1.8克從例6中獲得的反應(yīng)產(chǎn)物溶于20毫升1N氫氧化鈉溶液并加入溶于少量水的4.0克氫硼化鈉。該混合物在室溫下攪拌一夜，然后用鹽酸酸化并用乙醚提取。溶劑在真空中蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱中使用甲苯-醋酸-二噁烷(18∶1∶1)純化。產(chǎn)物從二氯代甲烷石油醚中結(jié)晶，得到0.80克(44%)，熔點(diǎn)102-104℃。
例17
7-(3，4-二羥基-5-硝基芐叉基)-8-酮壬酸
使用1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.72克8-酮壬酸重復(fù)例9所述的操作，得到1.85克(55%)，黃色粘性油。
例18
4′-羥基-3′-甲氧基-5-硝基苯乙酮
邊冷卻(低于7℃)邊攪拌將25.0克4′-羥基-3′-甲氧乙酰苯逐漸加入到含有40毫升硝酸(d＝1.41)和46毫升水的溶液中。在0℃攪拌半小時(shí)后，反應(yīng)產(chǎn)物被濾過，首先用稀釋硝酸(1∶1)，然后用水洗滌，得到24.0克(75%)。該產(chǎn)物的H-核磁共振譜與所述的結(jié)構(gòu)相一致。
例19
3′4′-二羥基-5′-硝基乙酰苯
含有19.9克從例18中得到的反應(yīng)產(chǎn)物的200毫升醋酸和200毫升48%氫溴酸溶液回餾5小時(shí)。500毫升飽和硫酸鈉溶液加入該反應(yīng)混合物中，并在5℃靜置一夜。該溶液用乙醚提取。乙醚相用200毫升水洗滌，干燥并且溶劑在真空中蒸發(fā)。剩余物從異丙醇中結(jié)晶，得到10.2克(55%)，熔點(diǎn)155-159℃。
例20
1-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-3-(4-二甲基氨基-苯基)-丙-2-烯-1-酮
5毫升含有0.5克從例19中得到產(chǎn)物和0.38克4-二甲基氨基苯甲醛的甲醇溶液用氣態(tài)氯化氫飽和。溶液被回餾1小時(shí)。冷卻后反應(yīng)產(chǎn)物被過濾并用甲醇洗滌，得到0.26克(70%)，加熱時(shí)分解。
例21
5-(4-芐氧基-3-甲氧基苯基)-2，4-戊二烯酸
149.6克的叔丁醇鉀逐漸加入到1200毫升含有260克4-芐氧基-3-甲氧苯甲醛和200毫升巴豆酸乙酯的N-甲基吡啶烷酮中并同時(shí)攪拌及在0℃冷卻。該溶液充分?jǐn)嚢璋胄r(shí)，然后加入200毫升10N氫氧化鈉溶液并在0℃攪拌半個(gè)多小時(shí)。該反應(yīng)混合物加到鹽酸和冰的混合物中。未純化的半固態(tài)產(chǎn)物分離出來并用于下一步。
例22
5-(4-羥基-3-甲氧苯基)戊酸
例21得到的粗產(chǎn)物溶于500毫升N，N-二甲基甲酰胺中并且加入22克10%有鈀及活性碳催化劑。該混合物在60℃和正常壓力下被氫化直到理論劑量(3摩爾)的氫被消耗。濾過后，溶劑在真空中最大程度的被蒸發(fā)，剩余物溶于1升二氯甲烷中，并用2升水洗滌。該產(chǎn)物用1.5升飽和碳酸氫鈉溶液提取。用鹽酸對(duì)水相酸化后，反應(yīng)產(chǎn)物用1升二氯代甲烷提取。該溶劑在真空中蒸餾，所得到的半固態(tài)剩余物(180克)用于下一步。
例23
5-(4-羥基-3-甲氧基-5-硝基苯基)戊酸
上述反應(yīng)產(chǎn)物180克溶于1升二氯甲烷中并且820毫升1摩爾的硝酸-二氯甲烷溶液逐漸加入其中同時(shí)攪拌并在0-5℃冷卻。該溶液在0℃攪拌10多分鐘，然后加入水。有機(jī)相分離出來并用水洗滌。該溶劑在真空中蒸發(fā)，半固態(tài)剩余物用于下一步。
例24
5-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-戊酸
從例23中得到的上述產(chǎn)物溶于含有500毫升醋酸和500毫升48%氫溴酸混合液中并回餾4小時(shí)。加入1升飽和硫酸鈉溶液到上述反應(yīng)混合物中，然后在5℃靜置一夜。結(jié)晶產(chǎn)物被濾過并用50%醋酸洗滌。該產(chǎn)物從乙酯中重結(jié)晶得到產(chǎn)物32克(16%)，熔點(diǎn)135-138℃。
例25
1-苯甲基-4-5-(3，4-二羥基-5-硝基苯基-戊酰-鹽酸哌嗪
18毫升含有從例24得到的產(chǎn)物3.0克的亞硫酰氯溶液回餾10分鐘。在真空中過多的亞硫酰氯蒸發(fā)掉。所形成的酸氯溶于20毫升二氯代甲烷中。加入該溶液中20毫升含有2.1克1-苯甲基哌嗪的二氯代甲烷，邊攪拌邊加入并攪拌半個(gè)多小時(shí)。乙醚加入該反應(yīng)混合物中，結(jié)晶被過濾，得到3.55克(73%)，熔點(diǎn)85～89℃。
例26
N-異丙基-5-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)戊酰胺
2.5毫升含有0.5克從例24得到的產(chǎn)物的亞硫酰氯回餾10分鐘。過多的亞硫酰氯在真空中被蒸發(fā)掉，剩余物溶于25毫升二氯代甲烷中。0.47克異丙胺加入到該溶液中并在20℃攪拌1小時(shí)。二氯代甲烷相用1N鹽酸洗滌并在真空中蒸發(fā)。剩余物從甲苯中結(jié)晶出來，得到0.44克(75%)，熔點(diǎn)113～115℃。
例27
N-甲基(-N-炔丙基-5-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-戊酰胺
使用0.5克甲基炔丙基胺代替異丙基胺重復(fù)例26所述的操作，得到0.5克(83%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)為133～135℃。
例28
N-(1-金剛烷基)-5-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-戊酰胺
使用1.5克1-氨基金剛烷代替異丙基胺重復(fù)例26所述的操作，得到0.16克(80%)的產(chǎn)物，熔點(diǎn)為157～160℃。
例29
十四烷基-5-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)戊酸酯
使用1.26克1-十四烷醇代替異丙基胺重復(fù)例26所述的操作。反應(yīng)混合物用水洗滌，溶劑在真空中蒸發(fā)，得到0.44克(50%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)46～47℃。
例30
十四烷基-5-(3，4-二乙?；?5-硝基苯基)戊酸酯
2毫升含有0.1克從例29中得到的產(chǎn)物的乙酐溶液回餾20分鐘。溶劑在真空中蒸發(fā)，剩余物從石油醚中結(jié)晶，石油醚熔點(diǎn)40℃，結(jié)晶物熔點(diǎn)52～54℃。
例31
十四烷基-5-(4-羥基-3-三甲基乙酰氯-5-硝基苯基)-戊酸酯
使用2毫升三甲基乙酰氯代替乙酐重復(fù)例30所述的操作。反應(yīng)產(chǎn)物是粘性油。
例32
5-(3，4-二甲氧基-5-氯苯基)-2，4-戊二烯酸
邊攪拌邊將6.7克叔丁醇鉀加入65毫升含有10.0克二氧基-5-氯苯甲醛和8.3毫升巴豆酸乙酯的N-甲基吡咯烷酮溶液中。溶液在20℃攪拌半個(gè)多小時(shí)，然后倒入冰和鹽酸混合物中，并用乙醚提取。乙醚提取物用水洗滌，然后用碳酸氫鈉溶液提取。水相用鹽酸酸化。半固態(tài)產(chǎn)物被分離出來并用水洗滌，得到7.3克(55%)產(chǎn)物。
例33
5-(3，5-二甲氧基-5-氯苯基)戊酸
6.2克從例32得到的產(chǎn)物溶于30毫升醋酸和3毫升濃鹽酸的混合液中。加入含有活性碳催化劑的鈀(10%鈀)，混合物在正常壓力和室溫下氫化。濾過后溶劑在真空中蒸發(fā)，得到3.2克(55%)粘性油。
例34
5-(3，4-二羥基-5-氯苯基)戊酸
含有上述產(chǎn)物3.2克的8毫升醋酸和10毫升48%氫溴酸溶液回餾3小時(shí)。飽和硫酸鈉水溶液加入該反應(yīng)混合物中。結(jié)晶產(chǎn)物被濾過，并用水洗滌，然后從甲苯中重結(jié)晶，得到結(jié)晶物熔點(diǎn)99～101℃。
例35
5-(3，4-二甲氧基-6-氯苯基)-2，4-戊二烯酸
邊攪拌邊將6.0克叔丁醇鉀加入60毫升含有10.0克3，4-二甲氧基-6-氯苯甲醛和8毫升巴豆酸乙酯的N-甲基吡咯烷酮。該溶液攪拌在20℃溫度下半個(gè)多小時(shí)，然后倒入冰和鹽酸的混合物中。該溶液用乙醚提取。乙醚溶液用水洗滌并用2.5N的氫氧化鈉溶液提取，水相用鹽酸酸化，并將半固態(tài)產(chǎn)物分離出來，得到10.8克(81%)的產(chǎn)物。
例36
5-(3，4-二羥基-6-氯苯基-2，4-戊二烯酸
6毫升1摩爾三溴化硼-二氯代甲烷溶液加入到6毫升含有0.54克從例35得到的產(chǎn)物的二氯代甲烷并攪拌在20℃溫度下24小時(shí)。溶劑在真空中蒸發(fā)，2N的鹽酸加入到剩余物中。反應(yīng)產(chǎn)物被濾過并用水洗滌，然后從異丙醇一水中重結(jié)晶，得到0.22克期待的產(chǎn)物(46%)，熔點(diǎn)為203～206℃。
例37
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(4-甲基苯基)-丙-2-烯-1-酮
催化劑量的氣態(tài)氯化氫加入到50毫升含有5.49克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和5.37克4′-甲基苯乙酮的四氫呋喃中，并回餾4.5小時(shí)。溶劑在真空中蒸發(fā)，剩余物從乙醚-石油醚中結(jié)晶，得到產(chǎn)物1.85克(21%)，熔點(diǎn)184～186℃。
例38
5-(3，4-二甲氧苯基)-5-酮戊酸
120毫升含有36克鄰二甲氧基苯和30克戊二醛的硝基苯溶液在攪拌和冷卻下逐漸加入到72克無水氯化鋁和240毫升硝基苯混合物中，在0℃攪拌冷卻1小時(shí)，然后在20℃攪拌18小時(shí)。冰和鹽酸加入該反應(yīng)混合物中。硝基苯層被分離出來并加入乙酸乙酯，直到形成結(jié)晶。濾過后結(jié)晶物用乙酸乙酯洗滌，得到42.3克(64%)產(chǎn)物。
例39
5-(3，4-二甲氧苯基)戊酸
含有37.6克從例38得到的產(chǎn)物64克鋅屑(用氯化汞溶液處理)、55毫升甲苯和220毫升濃鹽酸的混合物回餾1小時(shí)。甲苯相被分離并在真空中蒸發(fā)，剩余物從甲苯-石油醚中結(jié)晶，得到11.5克(32%)產(chǎn)物。
例40
5-(3，4-二甲氧-6-硝基苯基)戊酸
15克從例39中得到的產(chǎn)物在20℃逐漸地加入到75毫升的硝酸(d＝1.41)中。該混合物攪拌20多分鐘。冰水加入其中，該溶液用二氯代甲烷提取。溶劑在真空中蒸發(fā)，得到14.0克(79%)期待的產(chǎn)物。
例41
5-(3，4-二羥基-6-硝基苯基)戊酸
含有42.0克例40中獲得的產(chǎn)物的100毫升醋酸和150毫升48%氫溴酸溶液回餾10小時(shí)。1升飽和硫酸鈉溶液加入該反應(yīng)混合物中并用乙醚提取。溶劑在真空中蒸發(fā)，剩余物從乙酸乙酯-石油醚中結(jié)晶，得到7.9克(19%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)為111～114℃。
例42
3-(3，4-二甲磺酰氧基-5-硝基苯基-1-苯基丙-2-烯-1-酮
20毫升含有2.0克例2中得到的產(chǎn)物和5毫升甲磺酰氯的N-甲基吡咯烷酮在100℃加熱1個(gè)半小時(shí)。冷卻后加入水并用乙醚提取。溶劑在真空中蒸發(fā)，剩余物從1-丙醇中結(jié)晶，得到0.14克產(chǎn)物，熔點(diǎn)為181～184℃。
例43
N-(1-金剛烷基)-3，4-二乙酸基-5-硝基苯甲酰胺
10毫升含有0.85克3，4-二乙酸基-5-硝基苯甲酸和0.32毫升亞硫酰氯和催化劑量的N，N-二甲基甲酰胺的甲苯溶液在80℃加熱1小時(shí)。溶劑在真空中蒸發(fā)，剩余物溶于5毫升二氯代甲烷，然后加入到10毫升含有0.56克1-鹽酸氨基金剛烷和0.94毫升三乙胺的二氯代甲烷中并在0℃溫度下攪拌15分鐘，在20℃15分鐘。水加入到該反應(yīng)混合物中并二氯代甲烷相被分離。溶劑在真空中蒸發(fā)，得到黃色粘性油1.2克(100%)。
例44
N-(1-金剛烷基)-3，4-二羥基-5-硝基苯甲酰胺
10毫升含有1.2克從例43中得到的產(chǎn)物和催化劑量的硫酸的甲醇溶液回餾3小時(shí)。加入20毫升的水冷卻，結(jié)晶出0.85克(89.5%)期待的產(chǎn)物，熔點(diǎn)207～208℃。
例45
4-環(huán)己基羰基-1-(3，4-二乙酸基-5-硝基苯甲酰基)-哌啶
使用0.58克環(huán)己基羰基哌啶和0.38毫升2，6-二甲基吡啶分別代替1-氨基金剛烷鹽酸鹽和三乙胺重復(fù)例43所述的操作，得到1.2克(87%)黃色粘性油。
例46
4-環(huán)己基羰基-1-(3，4-二羥基-5-硝基苯甲?；?哌啶
使用1.2克從例45得到的產(chǎn)物重復(fù)例44所述的操作，得到0.5克(50%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)為155～165℃。
例47
N-苯甲基-3，4-二乙酸基-5-硝基苯甲酰胺
0.75克3，4-二乙酸基-5-硝基苯甲酸正象例43中所述那樣轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酰氯，然后溶于5毫升二氯代甲烷并加入到7毫升含有0.27毫升芐胺和0.5毫升2，6-二甲基吡啶的二氯代甲烷溶液中，得到0.95克(96%)的產(chǎn)物，為粘性油。
例48
N-苯甲基-3，4-二羥基-5-硝基苯甲酰胺
使用0.95克從例47中得到的產(chǎn)物重復(fù)例44所述的操作，得到0.5克(68%)的產(chǎn)物，熔點(diǎn)為185～189℃。
例49
N-(1-金剛烷基)-3，4-亞環(huán)己基二氧-6-硝基苯甲酰胺
按例43所述將2克3，4-亞環(huán)己基二氧-6-硝基苯甲酸轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酸氯，然后加入到15毫升含有1.1克1-氨基金剛烷和1.1毫升三乙胺的二氯代甲烷溶液中，得到2.9克(98%)粘性油。
例50
N-(1-金剛烷基)-3，4-二羥基-6-硝基苯甲酰胺
8毫升含有0.5克從例49中得到的產(chǎn)物和0.09毫升甲磺酸的98%甲酸溶液在60℃加熱15分鐘。溶劑在真空中蒸發(fā)并將水加到剩余物中，得到0.35克(88%)的產(chǎn)物，熔點(diǎn)為250～255℃。
例51
N-(4-嗎啉代乙基)-3，4-亞環(huán)己基二氧-6-硝基苯甲酰胺
按例43所述將2.0克3，4-亞環(huán)己基二氧-6-硝基苯甲酸轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酸氯，然后加入到15毫升含有0.9毫升4-(2-氨基乙基)嗎啉和1.1毫升三乙胺的二氯代甲烷溶液中，得到2.5克(89%)粘性油。
例52
N-(4-嗎啉代乙基)-3，4-二羥基-6-硝基苯甲酰胺甲磺酸鹽
使用1.95克從例51中獲得的成為重復(fù)例50所述的操作，得到0.8克(40%)的粘性油。H-核磁共振譜和所述的結(jié)構(gòu)是一致的。
例53
N-(1-金剛烷基)-3，4-二乙酸基-5-氯苯甲酰胺
按例43將0.7克3，4-二乙酸基-5-氯苯甲酸轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酸氯并重復(fù)例43所述的操作，得到1.0克(95%)粘性油。
例54
N-(1-金剛烷基)-3，4-二羥基-5-氯苯甲酰胺
按例44將例53的產(chǎn)物去乙酰基，得到0.6克(78%)的產(chǎn)物，熔點(diǎn)為244～247℃。
例55
N-(1-金剛烷基)-3，4-亞環(huán)己基二氧-6-氯苯甲酰胺
0.8克3，4-亞環(huán)己基二氧-6-氯苯甲酸被轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酸氯并重復(fù)例43的操作，得到1.0克(83%)粘性油。
例56
N-(1-金剛烷基)-3，4-二羥基-6-氯苯甲酰胺
按例50所述將1.0克從例55中得到的產(chǎn)物用甲磺酸在甲酸液中處理，得到0.65克(81%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)225～230℃。
例57
N-(1-金剛烷基)-3，4-二乙酸基-5-氰基苯甲酰胺
將0.6克3，4-二乙酸基-5-氰基苯甲酸轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酸氯并重復(fù)例43的操作，得到0.75克(88%)粘性油。
例58
N-(1-金剛烷基)-3，4-二羥基-5-氰基苯甲酰胺
0.75克上述產(chǎn)物按例44所述去乙?；玫?.5克(89%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)為253～255℃。
例59
1-丁基-3，4-二羥基-5-氰基苯甲酸酯
10毫升含有0.5克3，4-二羥基-5-氰基苯甲酸的丁醇溶液在0℃用氣態(tài)氯化氫飽和，然后該溶液在100℃加熱3小時(shí)。溶劑在真空中蒸發(fā)并將二氯代甲烷加入剩余物中。濾過所形成的結(jié)晶，得到0.19克(30%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)為135～140℃。
例60
ω-(2-甲哌啶基)-3，4-二甲氧基-6-氰基丙酰苯胺
15毫升含有2.68克ω-氯-3，4-二甲氧基-6-氰基丙酰苯胺，1.5克2-甲基哌啶，1.4克氧化鈣和催化劑量的碘化鉀的甲苯混合物在100℃加熱18小時(shí)。該溶液被過濾，用水洗滌并在真空中蒸發(fā)，剩余物用石油醚處理后過濾，得到2.79克(84%)的產(chǎn)物，熔點(diǎn)為126～127℃。
例61
ω-(1-金剛烷基氨基)-3，4-二甲氧基-6-氰基丙酰苯胺
將3.0克ω-氯-3，4-二甲氧基-6-氰基丙酰苯胺，2.3克的1-氨基金剛烷鹽酸鹽，4.6克碳酸鉀和催化量的碘化鉀溶液混溶在15毫升的甲苯中，將混液在100℃下攪拌并加熱。過濾溶液，真空蒸出溶劑。將水加入剩余物，過濾產(chǎn)物，得到3.4克(74%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為137～140℃。
例62
1-(3，4-亞環(huán)己基二氧基-6-硝基苯甲?；?-4-環(huán)己基-羰基哌啶
如例43所述將0.5克3，4-亞環(huán)己基二氧基-6-硝基苯甲酸轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酰氯。將其加入一個(gè)在30毫升二氯甲烷中含0.35克4-環(huán)己基羰基哌啶和0.2克三乙胺的溶液中，得到0.7克(85%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為270℃。
例63
1-(3，4-二羥基-6-硝基芐基)-4-環(huán)己基羰基哌啶
如例50所述，將0.48克上述產(chǎn)物用混在甲酸中的甲磺酸處理，得到0.3克產(chǎn)物(75%)，其熔點(diǎn)為240℃。
例64
1-(3，4-亞環(huán)己基二氧基-6-硝基苯甲?；?-4-(1-哌啶基)-哌啶
用0.3克4-(1-哌啶基)哌啶代替4-環(huán)己基-羰基哌啶重復(fù)例62所述操作，得到0.57克(74%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為200℃。
例65
環(huán)己基-4-〔1-(3，4-亞環(huán)己基二氧基-6-硝基苯甲酰基)哌啶基〕甲醇
將0.1克硼氫化鈉在室溫下加入20毫升含有0.5克從例62所得到的產(chǎn)物和1.1毫升1當(dāng)量濃度氫氧化鈉溶液的甲醇溶液。用醋酸酸化該溶液，再用二氯甲烷提取。減壓除去溶劑，再用石油醚處理剩余物，得到0.45克產(chǎn)物(90%)，其熔點(diǎn)為155℃。
例66
1-(3，4-二羥基-6-硝基苯甲?；?-4-(1-哌啶基)哌啶氫甲磺酸酯
如例50所述將0.3克例64得到的產(chǎn)物用溶在甲酸中的甲磺酸處理，得到0.26克(84%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為290℃。
例67
1-(3，4-二醋酸基-6-硝基苯甲酰基)-4-環(huán)己基羰基-哌啶
將0.5克例63中得到的產(chǎn)物加入10毫升的醋酸酐并在40℃下加熱1小時(shí)。加入冰水，過濾產(chǎn)物，得到0.5克(87%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為160～165℃。
例68
N-甲基-N-炔丙基-3，4-亞環(huán)己基二氧基-6-硝基苯甲酰胺
將0.5克3，4-亞環(huán)己基二氧基-6-硝基苯甲酸轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的酰氯，加入到20毫升含有0.12克甲基炔丙基胺和0.18克三乙胺的二氯甲烷溶液中，得到0.3克(50%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為50～55℃。
例69
1-(3，4-二甲氧基-6-硝基苯甲酰基)-4-環(huán)己基羰基哌啶
如例43所述步驟將10.3克3，4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的酰氯。加入一個(gè)在300毫升含有8.83克4-環(huán)己基羰基哌啶和4.58克三乙胺的二氯己烷溶液中，得到16.4克(90%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為120～125℃。
例70
1-(3，4-二羥基-6-硝基苯甲?；?-4-環(huán)己基羰基-哌啶
將一個(gè)12毫升含有0.81克上述化合物的1摩爾的BBr-CHCl溶液在20℃下攪拌過液。加水，過濾，得到0.5克(67%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為240℃。
例71
環(huán)己基-4-〔1-(3，4-二甲氧基-6-硝基苯甲?；?哌啶基〕甲醇
如例65所述操作將2.03克例69中得到產(chǎn)物用硼氫化鈉還原，得到1.89克(93%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為145～150℃。
例72
3-(3-乙氧基羰基甲基氨基甲酰氧基-4-羥基-5-硝基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮
將1.5克異氰基乙酸乙酯加入到10毫升含有0.54克例8所得產(chǎn)品的四氫呋喃溶液中。將該混合液于20℃下攪拌3天。減壓除去溶劑，在硅膠柱中純化粗產(chǎn)品，用甲苯-二噁烷-乙酸(8∶1∶1)作為洗脫劑。從丙酮-石油醚中結(jié)晶產(chǎn)物，得到0.13克(17%)所需產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為155℃～158℃。
例73
3-(3，4-甲叉二氧基-6-硝基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮
用溶在30毫升甲醇的1.95克6-硝基胡椒醛和2.10克3′，4′，4′-三甲氧基-苯乙酮重復(fù)8所述步驟，得到0.88克(24%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為157～159℃。
例74
3-(4-羥基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基-苯基)丙-2-烯-1-酮
用2.0克4-羥基-3-甲氧基-5-硝基苯甲醛和2.1克3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮重復(fù)例8所述操作，得到2.2克(57%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為123～125℃。
例75
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(2-羥基苯基)丙-2-烯-1-酮
用1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.64克2′-羧基苯乙酮重復(fù)例8所述操作，得到0.36克(11%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為178～180℃。
例76
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-1-(4-硝基苯基)-丙-2-烯-1-酮
用1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.65克4′-硝基苯乙酮重復(fù)例8所述操作，得到1.25克(38%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為255～256℃。
例77
3-(3-甲氧基-4-羥基-5-三氟甲基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
用2.2克3-甲氧基-4-羥基-5-三氟甲基苯甲醛和2.1克3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮重復(fù)例8所述操作，得到2.6克(61%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為190～192℃。
例78
4-(3，4-二甲氧基-5-甲基磺酰苯基)-3-甲基-丁-3-烯-2-酮
用2.44克3，4-二甲氧基-5-甲基磺酰苯甲醛和1.0克2-丁酮重復(fù)例8所述操作，得到2.0克(63%)粘性油狀產(chǎn)物。
例79
2，5-雙-(3，4-二羥基-5-硝基苯亞甲基)環(huán)戊酮
用5.0克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和2.0克環(huán)戊酮重復(fù)例8所述操作，得到4.4克(78%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為300℃(分解)。
例80
1-苯基-3-(3-硬脂酰氧基-4-羥基-5-硝基苯基)-丙-2-烯-1-酮
將2.0克例8中所得產(chǎn)物和10.0克硬脂酰氯加入10毫升二噁烷中，攪拌并在90℃加熱18小時(shí)。冷卻后加入石油醚，過濾產(chǎn)物，從二氯甲烷-石油醚中重結(jié)晶，得到0.64克(17%)所需產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為112～118℃。
例81
2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)丙烯酸乙酯
用10毫升含有1.0克3.4-二羥基-5-硝基苯甲醛，0.9克氰基乙酸乙酯和0.15克醋酸銨的乙醇溶液重復(fù)例4所述操作，得到0.87克(57%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為205～210℃。
例82
3-(3，4-二羥基-5-硝基苯亞甲基)-4-酮基戊酸甲酯
將10毫升含有1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.1克乙酰丙酸的甲醇溶液用氣態(tài)氯化氫飽和。將該溶液回餾20小時(shí)，然后加入水，再用乙醚提取。減壓蒸出溶劑，從乙醚-石油醚中結(jié)晶剩余物，得到0.54克(20%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為142～150℃。
例83
3，4-二羥基-5-硝基芐基丙二腈
室溫下將1.5克硼氫化鈉加入10毫升含有3.7克從例5中得到的產(chǎn)物的水中，并攪拌2個(gè)多小時(shí)，用鹽酸酸化，再用乙醚提取。真空蒸出溶劑，從甲醇-異丙醇中結(jié)晶剩余物，得到1.1克(30%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為211～215℃。
例84
3，4-二羥基-5-硝基芐基氰基乙酸乙酯
用2.78克例81中得到的產(chǎn)物重復(fù)例83所述操作，得到0.98克(35%)產(chǎn)物，為黃色粘性油狀。
例85
1-苯基-3-(3-甲氧基-4-羥基-5-三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
用1.7克3-甲氧基-4-羥基-5-三氟甲基苯甲醛和1.0克苯乙酮重復(fù)例8所述操作，得到1.1克(45%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為166～168℃。
例86
1-苯基-3-(3，4-二羥基-5-三氟甲基苯基)-丙-2-烯-1-酮
將10毫升含有0.32克從例85中得到的產(chǎn)物的二氯甲烷溶液加入3毫升1摩爾的BBr3-CH2Cl2。將該混液在室溫下攪拌20分鐘，用10毫升2N鹽酸酸化，再用二氯甲烷提取。減壓蒸出溶劑，從丙酮-二氯甲烷中結(jié)晶剩余物，得到0.07克(23%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為196～201℃。
例87
3，4-二羥基-5-磺酰氨撐苯甲醛
將20毫升含1.89克2，3-二羥基苯-磺酰胺和1.4克六甲撐四胺的三氟乙酸溶液分餾2小時(shí)，真空蒸出溶劑，加水過濾產(chǎn)物，得到0.78克(35%)所需的產(chǎn)物。
例88
2-甲氧基-6-三氟甲基酚
將160毫升溶在己烷中1.6摩爾的丁基鋰溶液，300毫升四氫呋喃和40毫升N，N，N′，N′-四甲基二胺混合。將混液冷卻到-78℃，在氮?dú)庀聰嚢杓尤?3.3克3-三氟甲基苯甲醚。將混液加熱到室溫再冷卻到-78℃，然后加入35毫升三甲基硼酸酯。將混液加熱至20℃，加入50毫升濃氨水。減壓除去溶劑，向剩余物中加入60毫升98～100%甲酸，再加入25毫升35%過氧化氫。用醚-石油醚(1∶1)提取。分離出有機(jī)相，再用2.5當(dāng)量氫氧化鈉溶液提取。用鹽酸酸化水相，再用二氯甲烷提取產(chǎn)物，真空除去大部分溶劑，然后加入石油醚。將結(jié)晶過濾，得到8.5克(18%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)51～53℃。
例89
4-羥基-3-甲氧基-5-三氟甲基苯甲醛
將20毫升含1.9克2-甲氧基-6-三氟甲基酚和1.4克六撐四胺的四氟乙酸回餾1小時(shí)。減壓除去溶劑，將50毫升1當(dāng)量鹽酸加入剩余物。用二氯甲烷提取該混合液。在真空中蒸出大部分溶劑，然后再加入石油醚，從而結(jié)晶出0.7克(32%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)151～152℃。
例90
3，4-二甲氧基-5-氰基苯甲醛
將含2.5克3，4-二甲氧基-5-溴苯甲醛和1.0克氰化亞銅的N-甲基吡咯烷酮溶液回餾2小時(shí)，加水，再用二氯甲烷提取混合液。真空蒸出溶劑，得到1.55克(81%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為109～112℃。
例91
3，4-二羥基-5-氰基苯甲醛
將含0.96克上述產(chǎn)物的15毫升1摩爾的BBr3-CH2Cl2溶液在室溫、氮?dú)庀聰嚢?小時(shí)。加入15毫升1當(dāng)量的鹽酸。分出二氯甲烷相。真空蒸出溶劑，得到0.61克(75%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為210～215℃。
例92
2，3-二甲氧基-3-甲基磺酰基苯
邊攪拌邊向50毫升含有3.68克2，3-二甲氧基硫苯甲醚的二氯甲烷中加入3.6克3-氯過氧苯甲酸。在室溫下連續(xù)攪拌18小時(shí)。再加入30毫升1當(dāng)量的氫氧化鈉溶液，分離出二氯甲烷相。真空蒸出溶劑，得到4.51克(91%)產(chǎn)品，為一種稠油狀物。
例93
3，4-二甲氧基-5-甲基磺?；郊兹?br> 用2.16克2，3-二甲氧基-3-甲基磺?；胶?.4克六亞甲基四胺，按例80步驟操作。得0.97g(45%)粘油。
例94
3，4-二羥基-5-甲基磺?；郊兹?br> 將0.5克上述產(chǎn)物、5毫升48%氫溴酸和5毫升乙酸混合分餾8小時(shí)，加水。用二氯甲烷提取該混合液，真空蒸出溶劑，得到0.3克(68%)產(chǎn)品，為一種稠油狀物。
例95
3，4-二羥基-5-氰基苯甲醛
將20毫升含1.35克2，3-二羥基苯基氰和1.4克六甲撐四胺的三氟乙酸回餾1個(gè)半小時(shí)，加水，過濾所得產(chǎn)物，得到0.9克(55%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為211～215℃。
例96
3-(3，4-二羥基-5-三氟甲基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮
用2.06克3，4-二羥基-5-三氟甲基苯甲醛和1.20克苯乙酮重復(fù)例8所述的操作，得到2.19克(71%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為196～210℃。
例97
3，4-二羥基-5-三氟甲基苯甲醛
將含2.2克4-羥基-3-甲氧基-5-三氟甲基苯甲醛溶于65毫升1摩爾BBr3的二氯甲烷溶液中并在室溫下攪拌2小時(shí)。加入鹽酸，分離出有機(jī)相。真空蒸出溶劑，得到1.4克(68%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為188～192℃。
例98
2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)丙烯酰胺
將40毫升含1.3克3，4-二羥基-5-硝基-苯甲醛，0.73克氰基乙酰胺和催化量哌啶乙酸酯的無水乙醇回餾一夜，真空蒸出溶劑，從水-二甲胺甲苯酚(water-DMP)結(jié)晶出剩余物，得到產(chǎn)物0.84克(48%)，其熔點(diǎn)為296～298℃。
例99
N，N-二甲基-2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)丙烯酰胺
將40毫升含有1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛，1.2克N，N-二甲基氰基乙酰胺及催化量哌啶乙酸酯的無水乙醇回餾一夜，得到1.1克(40%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為183～185℃。
例100
N，N-二乙基-2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-丙烯酰胺
用1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.5克N，N-二乙基氰基乙酰胺重復(fù)例99所述的操作，得到2.23克(73%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為153～156℃。
例101
N-異丙基-2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-丙烯酰胺
用1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.3克N-異丙基氰基乙酰胺重復(fù)例99所述操作，得到產(chǎn)物1.46克(50%)，其熔點(diǎn)為243～245℃。
例102
N′-甲基-N″-〔2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-丙烯?！尺哙?br> 用1.83克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.7克N′-甲基-N″-氰基乙?；哙褐貜?fù)例99所述的操作，得到2.16克(65%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為265℃(分解)。
例103
3-(3，4-二羥基-5-三氟甲基苯亞甲基)-2，4-戊二酮
用2.06克3，4-二羥基-5-三氟甲基-苯甲醛和1.00克2，4-戊二酮重復(fù)例7所述的操作，得到1.39克(45%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為198～205℃。
例104
3，4-二羥基-5-硝基苯甲醇
向50毫升含6.0克硼氫化鈉水溶液在室溫下攪拌加入9.15克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛。將混液攪拌1個(gè)多小時(shí)，然后用鹽酸酸化。過濾除去殘留雜質(zhì)，再用乙醚提取4次。用無水硫酸鈉干燥乙醚提取物，過濾，濃縮，得到約100毫升，濾出晶狀固體，得到6.0克(65%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為100℃(分解)。
例105
3，4-二羥基-5-硝基芐基-2-甲氧基乙醚
將含1.0克3，4-二羥基-5-硝基甲醇的5.0毫升2-甲氧基乙醇回餾1小時(shí)，真空蒸出溶劑，用異丙醇粉化剩余物，得到0.4克(30%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為154～157℃。
例106
3，4-二羥基-5-硝基芐基硫代醋酸
將含1.0克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醇的5克硫基醋酸在120℃下攪拌1個(gè)半小時(shí)，加入25毫升水，過濾，用水洗滌，得到0.25克(19%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為91～93℃。
例107
2，(3，4-二羥基-5-硝基芐基)吡咯
將含1.0克的3，4-二羥基-5-硝基苯甲醇加入5.0毫升吡咯中，再將混液加入3.0毫升的二噁烷中，在100℃加熱上述混液5小時(shí)，加水，用氯甲烷提取，蒸出溶劑。在硅膠柱中純化，用甲苯-乙酸-二噁烷(18∶1∶1)混合劑洗脫，得到0.42克(33%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)115～118℃。
例108
2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)丙醇
向70毫升含0.85克2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基丙烯酸乙酯(例81)的無水乙醇中緩緩加入0.3克硼氫化鈉。室溫下將混液攪拌半個(gè)小時(shí)，用鹽酸酸化，再用乙酸乙酯提取，蒸出溶劑，得到0.55克(75%)黃色晶狀產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為149～152℃。
例109
3-硝基兒茶酚
向含2.5克兒茶酚的125毫升的乙醚中緩緩加入10毫升濃硝酸(d＝1.52)。室溫下攪拌過夜，用水洗滌，蒸出溶劑，用沸石油醚(沸點(diǎn)為60～80℃)處理剩余物，過濾去掉不溶的4-硝基兒茶酚，真空濃縮濾物，冷卻后，將3-硝基兒茶酚過濾，得到0.85克(24%)，熔點(diǎn)82～85℃。
例110
3，5-二硝基兒茶酚
向含50.0克兒茶酚二醋酸酯的250毫升醋酸緩緩加入125毫升硝酸(d＝1.42)。50℃下攪拌混液1個(gè)半小時(shí)以上，然后傾入碎冰中，過濾，用水洗滌，再將其溶在含1.0毫升濃硫酸的500毫升甲醇中。將混液回餾2.5小時(shí)。最大限度蒸出甲醇，加入100毫升水。真空蒸出殘留甲醇，將剩下產(chǎn)物結(jié)晶，得到20.9克(40.4%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為168～170℃。
例111
3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛
將含8.0千克5-硝基香草醛，8.7千克乙酸的35千克濃氫硼酸回餾20小時(shí)，加入0.6千克兒茶酚，過濾混液，邊攪拌邊加入32千克水。將溶液冷卻到-10℃，連續(xù)攪拌2小時(shí)以上。過濾結(jié)晶，用水洗滌之，得到5.66千克(80%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為135～137℃。
例112
3，4-二羥基-5-硝基芐腈
將含0.92克3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛，0.49克鹽酸羥胺的5.0毫升的甲酸回餾1小時(shí)，加入50毫升水，過濾產(chǎn)物，用水洗滌，得到0.3克(33%)所需產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為175～178℃。
例113
4-氯-6-硝基兒茶酚
將含1.0克4-氯-3-甲氧基-6-硝基苯酚的20毫升濃氫硼酸回餾2小時(shí)，冷卻后，過濾，再用水洗滌，得到產(chǎn)品0.6克(65%)，其熔點(diǎn)108～111℃。
例114
4，5-二羥基異苯二醛
將含1.8克4-羥基-5-甲氧基-異苯二醛的20毫升二氯甲烷加入35毫升溶于二氯甲烷的一摩爾的PBr液中。將混液于室溫下放置過夜，傾入冰水中。真空蒸出二氯甲烷，冷卻后，過濾產(chǎn)物，用水洗滌，得到0.94克(57%)產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為192～195℃。
例115
3，4-二羥基-5-氰基苯甲酸
向10毫升含2.3克4-乙酰氧基-3-氰基-5-甲氧基苯甲酸的二氯甲烷中加入40毫升1摩爾的PBr和二氯甲烷混合液，室溫下將混合液攪拌過夜。真空除去溶劑。向剩余物中加入冰水，過濾產(chǎn)物，用水洗滌，得到1.25克(74%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為269～271℃。
例116
3，4-二羥基-5-硝基苯丙氨酸氫溴酸鹽
將10毫升含1.2克4-羥基-3-甲氧基-5-硝基苯丙氨酸硫酸氫鹽的濃氫溴酸回餾2小時(shí)，真空濃縮，在冰箱中靜置過夜。過濾，用氫溴酸洗滌，干燥，得到0.25克產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為170℃(分解)。
例117
3，5-二氰基兒茶酚
將30毫升含0.83克3，5-二甲酰兒茶酚和0.90克鹽酸羥胺的甲酸回餾16小時(shí)。真空除去甲酸，向剩余物中加入水，用乙醚提取。蒸出溶劑，從乙醇-水中結(jié)晶剩余物，得到0.28克(43%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為300℃(分解)
例118
N，N-二乙基-5-氯-2，3-二羥基苯磺酰胺
將10毫升含0.7克N，N-二乙基-5-氯-3，4-二乙基苯磺酰胺的二氯甲烷加入9.0毫升含1摩爾BBr的二氯甲烷中。混液在室溫下攪拌過夜。加水和鹽酸，用二氯甲烷提取混液，蒸出溶劑，得到0.3克(47%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為62～64℃。
例119
4-氯-6-甲基磺酰基兒茶酚
用4-氯-2甲氧基-6-甲基磺?；椒又貜?fù)例118所述的操作，得到50%產(chǎn)品，其熔點(diǎn)142～145℃。
例120
4-硝基-6-甲基磺?；鶅翰璺?br> 用2-甲氧基-4-硝基-6-甲基磺酰苯酚重復(fù)例118所述的操作，得到21%產(chǎn)品，其熔點(diǎn)為221～224℃。
例121
3，4-二羥基-5-甲基磺酰基苯甲醛
用4-羥基-3-甲氧基-5-甲基磺酰苯甲醛重復(fù)例118所述操作，得到17%產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為169～171℃。
例122
N-(3-羥基丙基)-3，4-二羥基-5-硝基苯酰胺
用3，4-二乙酰氧基-5-硝基苯甲酸和3-氨基丙烷-1-醇重復(fù)例43和44所述操作，得到85%產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為160～163℃。
例123
2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-丙烯酸新戊酯
用3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和氰基乙酸新戊酯重復(fù)例4所述操作，得到67%產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為173～179℃。
例124
N-(3-羥基丙基)-2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)丙烯酰胺
用N-(3-羥基丙基)氰基乙酰胺和3，4-二羥基與一硝基苯甲醛重復(fù)例99所述操作，得到52%的產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為223～228℃。
例125
2，3-二羥基-5-硝基芐腈
用2-羥基-3-甲氧基-5-硝基芐腈重復(fù)例118所述的操作，得到45%的產(chǎn)物。
例126
3，5-二氰基兒茶酚
向含2，4-二氰基-6-甲氧基苯酚的20毫升二氯甲烷溶液中加入20毫升含1摩爾BBr溶液的二氯甲烷。將混合液在室溫下攪拌過夜，加入水和鹽酸，再用二氯甲烷提取該混合液，蒸出溶劑，得到0.8克(50%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為300℃(分解)。
例127
1，2-二乙酰氧基-3，5-二硝基苯
將催化量的濃硫酸加入15毫升含2.0克3，5-二硝基兒茶酚的醋酸酐溶液，混合液在50～60℃下混合半小時(shí)，加入冰水，使其在0℃下結(jié)晶，過濾產(chǎn)物，用水洗滌，再干燥，得到2.75克(97%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為115～117℃。
例128
1，2-二丙酰氧基-3，5-二硝基苯
用丙酸酐代替醋酸酐重復(fù)127所述的操作，得到2.8克(90%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為72～73℃。
例129
1，2-二丁酰氧基-3，5-二硝基苯
用丁酸酐代替醋酸酐重復(fù)例127所述的操作，得到70%產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為55～60℃。
例130
2-丁酰氧基-4，6-二硝基苯酚
將8.7毫升硝酸(d＝1.42)邊攪拌邊冷卻加入25毫升含2.4克兒茶酚二丁酸酯的醋酸中，將混合液繼續(xù)攪拌半小時(shí)，加入冰水，過濾，用水洗滌之，得到1.85克(53%)的產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為65～70℃。
例131
2-三甲基乙酰氧基-4，6-二硝基苯酚
將6.7毫升硝酸(d＝1.42)邊攪拌邊冷卻(20～25℃)加入20毫升含有1.94克兒茶酚單三甲基乙酸酯的醋酸中，將混合液在50℃攪拌半小時(shí)，加入冰水，過濾，再用水洗滌，得到1.75克(62.5%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為132～135℃。
例132
2-苯甲酰氧基-4，6-二硝基苯酚
將5毫升含有2.0克3，5-二硝基兒茶酚的苯甲酰氯在100℃煮4小時(shí)，加入冷石油醚(沸點(diǎn)為40℃)，過濾產(chǎn)品，再用石油醚洗滌，從乙醇中結(jié)晶粗產(chǎn)品，得到2.5克(82%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)150～152℃。
例133
3-(4-羥基-5-硝基-3-三甲基乙酰氧基苯亞甲基)-2，4-戊烷二酮
將5毫升含2.0克從例7中所得產(chǎn)物的三甲基乙酰氯溶液在100℃加熱4小時(shí)，減壓蒸出多余的三甲基乙酰氯，加入乙醚，過濾，用乙醚洗滌，得到1.41克(58%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)為143～145℃。
例134
2-(2，6-二甲基苯甲酰氧基)4，6-二硝基苯酚
將5毫升含2.0克3，5-二硝基兒茶酚的2，6-二甲基苯甲酰氯在100℃加熱20小時(shí)，高真空下除去過剩的2，6-二甲基苯甲酰氯。將剩余物在硅膠柱中純化，得到1.5克(4.5%)黃稠油狀物，再用石油醚結(jié)晶，其熔點(diǎn)為163～165℃。
例135
2-(2，6-二甲氧基苯甲酰氧基)-4，6-二硝基苯酚
用2，6-二甲氧基苯甲酰氯重復(fù)例134所述的操作，得到1.3克(36%)產(chǎn)物，其熔點(diǎn)217～218℃。
例136
2-(1-甲基環(huán)己基羰基氧基)-4，6-二硝基苯酚
用1-甲基環(huán)己酰氯重復(fù)例134所述的操作，得到1.6克(49%)黃色稠油狀物。
例137
1，2-雙(2，6-二甲基苯甲酰氧基)-3，5-二硝基苯
用134℃重復(fù)例134所述的操作，得到產(chǎn)品用50%乙醇結(jié)晶，得60%產(chǎn)物，其熔點(diǎn)175～178℃。
例138
1，2-雙(3-乙氧基羰基丙酰氧基)-3，5-二硝基苯
將2.5毫升含1克3，5-二硝基兒茶酚的丁二酸單乙酯單酰氯在100℃加入3小時(shí)，將產(chǎn)物在硅膠柱中純化，其產(chǎn)物熔點(diǎn)為60～63℃。
請(qǐng)做如下補(bǔ)正
(1)說明書第1頁，權(quán)利要求
書第1頁權(quán)項(xiàng)1，第4頁權(quán)項(xiàng)21及摘要中的R1，R2，R3，R4和R5分別重新定義如下
R1和R2分別包括氫、烷基、任意取代的?；蚍减；?，短鏈烷基磺?；?。
R3包括氫、鹵素、可取代的烷基、羥烷基、硝基、任意取代的氨基、三氟甲基。
R4包括氫、烷基、氨基、氰基、羧基或?；鳵5包括氫、氨基、氰基、羧基、烷氧羰基、羧化鏈烯基、硝基、?；?、羥烷基、羧烷基、或一個(gè)任意取代的基團(tuán);羧基酰氨基、氨基甲?；⒎减；螂s芳?；騌4和R5……。
(2)說明書第2頁的倒數(shù)第一段前加下列部分
這里所用術(shù)語“烷基”指最多為18個(gè)碳原子的直鏈和支鏈烷基，較好的為1-8個(gè)碳原子的，最好為1-4個(gè)碳原子的。所用術(shù)語“短鏈烷基”或“低級(jí)烷基”是指1-7碳原子的直鏈和支鏈烷基，較好的為1-4個(gè)碳原子，最好的為1或2個(gè)碳原子的。作為烷基和低碳烷基的例子如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊烷基、己烷基、辛基、癸基和十二烷基及它們的支鏈異構(gòu)體。
術(shù)語“烯基”和“炔基”是如上烷基所定義的碳原子的碳?xì)浠鶊F(tuán)包含至少一個(gè)碳碳間雙鏈或叁鏈的基團(tuán)。烯基和炔基含碳原子最多為12個(gè)，較好的為1-8個(gè)，最好為1-4個(gè)。
術(shù)語“?；背浔旧硪饬x外，還包括烷基羰基或烯基羰基，其烷基和烯基如上定義。
術(shù)語“芳?；背浔旧硗膺€包括芳基羰基，其芳基可是單環(huán)或雙環(huán)的，每個(gè)環(huán)由6-10碳組成，例如苯基，萘基及類似物。
術(shù)語“低級(jí)次烷基”是指含2-8碳原子的鏈，優(yōu)選的為2-4個(gè)碳原子的。同樣術(shù)語“環(huán)次烷基”是指含3-8碳原子的環(huán)狀碳?xì)浠鶊F(tuán)，優(yōu)選的是5-7個(gè)碳。
術(shù)語“烷氧基”包括上述定義的烷基連結(jié)一個(gè)氧原子。
術(shù)語“環(huán)烷基”包括含3-8碳原子的飽和碳?xì)浠鶊F(tuán)，優(yōu)選的是5-7碳原子。例如環(huán)戍基、環(huán)己基、環(huán)庚基和金剛烷基。
術(shù)語“芳烷基”是指上述定義的烷基具有一個(gè)芳基取代基，例如芐基。
術(shù)語“鹵素”是指氯、溴、氟或碘，優(yōu)選的為氯和溴。
術(shù)語“任意取代基”是指諸如氟、氯、溴、碘的鹵素或三氟甲基，烷氧基，芳基，烷芳基，鹵芳基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，羥基，烷基氨基，鏈烷?；被剪驶被?，硝基，氰基，硫羥基或烷基硫羥基等取代基?！叭我馊〈笨珊?-3碳原子，較好的為1或2個(gè)碳原子，最好的為1個(gè)碳原子。
術(shù)語“雜芳?；被颉半s芳基”是指1-3個(gè)雜N和/或雜O和/或雜S原子的單環(huán)或雙環(huán)，優(yōu)選的是含1或2個(gè)雜原子。例如嗎啉基，哌啶基，piperidinyl，哌嗪基，吡啶基，吡咯基，喹啉基和quinolinyl。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物的藥理上可接受的鹽。
權(quán)利要求
1、一種難熔光學(xué)透明金屬化合物成型單晶體生長(zhǎng)設(shè)備，它有一個(gè)密封室(1)，室內(nèi)有一個(gè)帶杯形加熱器(3)的絕熱裝置(2)，加熱器內(nèi)有一坩鍋(5)，坩鍋可沿杯形加熱器軸線往復(fù)移動(dòng)。圓柱形成形器(6)有毛細(xì)管型通孔，用以將熔融物(11)自坩鍋(5)輸送至單晶體(7)的結(jié)晶區(qū)(14)。結(jié)晶區(qū)位于成形器(6)上端(13)上方，成形器上端形狀與生長(zhǎng)的單晶體(7)的橫截面相同，位置在加熱器(3)上緣(4)下面。還有平板式隔熱板(23)，水平裝設(shè)，上面有同軸孔(25)，用以通過生長(zhǎng)的單晶體(7)。這種設(shè)備的特征為它有一個(gè)附加的空心圓筒形隔熱板(24)，裝在平板式隔熱板(23)的孔(25)內(nèi)，與孔同心。
2、按權(quán)利要求
1所述之成型單晶體生長(zhǎng)設(shè)備，其特征為空心圓筒高度為成形器(6)上端(13)與加熱器(3)上緣(4)之間距離的1至1.6倍，其厚度為0.1至0.15倍，其外徑為成形器(6)上端(13)外圓直徑的1.5至2.0倍。
專利摘要
結(jié)構(gòu)式為I的有藥理活性的兒茶酚衍生物 式中各符號(hào)的定義見說明書。
文檔編號(hào)C07D207/32GK87108011SQ87108011
公開日1988年6月8日 申請(qǐng)日期1987年11月26日
發(fā)明者巴克斯特羅姆·里約·約翰尼斯, 海諾拉·卡萊維·埃沃特, 霍恩卡南·?；ぶ旃? 卡科拉·塞波·卡萊維, 卡里薩洛·彼卡·朱哈尼, 林登·英格·布里特·沃恩, 曼尼斯托·彼卡·托彼亞斯, 尼希南·埃基·阿恩·奧拉維, 波托·盤蒂, 彼普里·阿諾·基利基, 彼蒂南·扎莫·約翰 申請(qǐng)人:奧里昂·伊薩馬公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan