本發(fā)明涉及一類有機(jī)化合物的合成方法，具體涉及6-芐基菲啶類化合物的合成方法，屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
6-芐基菲啶類化合物是一類天然產(chǎn)物中常見的結(jié)構(gòu)單元，很多含菲啶結(jié)構(gòu)單元的天然產(chǎn)物都表現(xiàn)出了很好的藥理活性，其中的代表是三球定、氯化兩面針堿(有抗肝癌活性)、花椒寧堿。一些苯并菲啶類化合物有抗肝癌、抗鼻咽癌以及抗胃癌活性，并與小牛胸腺dna有強(qiáng)烈的相互作用。有報道指出苯并菲啶類化合物可作為拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅰ和拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅱ抑制劑，從而起到抗癌作用。
正是由于6-芐基菲啶類化合物如此重要，人們對其合成開展了大量研究，目前已經(jīng)探索了多條合成路線和方法，例如：
(1)格氏試劑法：以2-氰基-2’-溴聯(lián)苯和乙基溴化鎂為原料，在銅催化劑條件下反應(yīng)，得到6-芐基菲啶類；
(2)疊氮基三甲基硅烷法：以2-乙?；?lián)苯和疊氮基三甲基硅烷為原料，加入當(dāng)量的特戊酸，在三氟乙酸溶劑中，得到6-芐基菲啶類。
然而，無論是格氏試劑法，還是疊氮基三甲基硅烷法，他們都存在一定的缺陷，例如：
(1)格氏試劑法：需要高溫高壓，反應(yīng)條件苛刻；需要金屬催化，合成成本較高；環(huán)境污染大；
(2)疊氮基三甲基硅烷：所使用的原料疊氮非常危險，并且反應(yīng)體系中需要加入大量的酸，環(huán)境污染嚴(yán)重。
可見，雖然現(xiàn)有技術(shù)中存在多種制備6-芐基菲啶類化合物的方法，但這些方法都存在比較嚴(yán)重的缺陷，致使它們的應(yīng)用受到了限制。
目前，菲啶的合成方法是一個研究熱點(diǎn)，研究新的菲啶母核合成方法，尤其是無金屬的合成方法，可以大大促進(jìn)對含菲啶結(jié)構(gòu)單元藥物的研究。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡便、易于后處理、反應(yīng)條件溫和、無需催化劑、綠色、經(jīng)濟(jì)的6-芐基菲啶類化合物的合成方法。
為了實現(xiàn)上述目標(biāo)，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，以具有式(i)所示結(jié)構(gòu)的甲苯和2-異氰基聯(lián)苯為原料，加入氧化劑和堿，在反應(yīng)溶劑中通過自由基反應(yīng)得到具有式(ii)所示結(jié)構(gòu)的6-芐基菲啶類化合物，反應(yīng)方程式如下：
其中，r＝氫、氟、氯、甲基、甲氧基或萘環(huán)。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
step1：在反應(yīng)容器中加入反應(yīng)溶劑和催化量的堿，然后對反應(yīng)容器連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮鳎?/p>
step2：繼續(xù)向反應(yīng)容器中加入氧化劑、具有式(i)所示結(jié)構(gòu)的甲苯和2-異氰基聯(lián)苯，在油浴中反應(yīng)一段時間；
step3：反應(yīng)結(jié)束后，對反應(yīng)所得的混合物進(jìn)行分離純化。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，前述2-異氰基聯(lián)苯與具有式(i)所示結(jié)構(gòu)的甲苯的摩爾比為1:1～65。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，前述氧化劑為三氧化二鉻、二氧化錳、2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌、二(三氟乙酸)碘苯、二叔丁基過氧化氫、碳酸銀、醋酸銀、硝酸銀、硫酸銀、二乙酸碘苯、過硫酸銨、過硫酸鉀和過硫酸鈉中的至少一種。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，以摩爾量計，前述氧化劑的用量與前述2-異氰基聯(lián)苯的用量比為1：1～3。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，前述堿為1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷、二乙胺、三乙胺、二乙醇胺和三乙醇胺中的至少一種，以摩爾量計，前述堿的用量為前述2-異氰基聯(lián)苯用量的1％～10％。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，前述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、醋酸鉀和醋酸鈉中的至少一種，以摩爾量計，前述堿的用量為前述2-異氰基聯(lián)苯用量的1％～10％。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，前述反應(yīng)溶劑為甲苯、4-氯甲苯、4-甲氧基甲苯、4-溴甲苯、3-溴甲苯、3-氯甲苯鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯、2,3,4,5,6-五氟甲苯和均三甲苯中的至少一種。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，反應(yīng)的溫度為0℃～120℃。
前述的6-芐基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，反應(yīng)的時間為12h～24h。
需要說明的是：
(1)反應(yīng)溫度
在本發(fā)明的合成方法中，反應(yīng)溫度為0℃～120℃，非限定性地例如：0℃、20℃、40℃、60℃、80℃、100℃或120℃。
(2)反應(yīng)時間
在本發(fā)明的合成方法中，反應(yīng)時間并無特別的限定，例如可通過液相色譜檢測目的產(chǎn)物或原料的殘留百分比而確定合適的反應(yīng)時間，通常為12h～24h，非限定性地例如：12h、14h、16h、18h、20h、22h或24h。
(3)分離純化
對反應(yīng)后所得的混合物可以進(jìn)行進(jìn)一步的分離純化，以得到較純的最終產(chǎn)品，可以采用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的分離純化方法，例如：萃取、柱層析、蒸餾、重結(jié)晶、傾析、過濾、離心、洗滌、蒸發(fā)、汽提或吸附，或者至少兩種分離純化方法的組合，例如：萃取與柱層析的組合。
當(dāng)然，如果需要也可以將獲得的反應(yīng)混合物直接引入到其他工序直接反應(yīng)來生產(chǎn)其他產(chǎn)品?？蛇x的，在引入到其他工序之前，可以對反應(yīng)混合進(jìn)行預(yù)處理，例如濃縮、萃取和減壓蒸餾中的一種或多種，以得到粗產(chǎn)品或純的產(chǎn)品，然后引入到其他工序。
本發(fā)明的有益之處在于：
(1)制備過程操作簡便，所得產(chǎn)物易于后處理；
(2)不需要高溫高壓，反應(yīng)條件溫和；
(3)不需要催化劑，合成成本降低；
(4)反應(yīng)底物官能團(tuán)容忍性高，底物范圍廣、容易制備；
(5)氧化劑廉價易得，更經(jīng)濟(jì)；
(6)反應(yīng)高效、收率高；
(7)不污染環(huán)境，綠色環(huán)保。
具體實施方式
本發(fā)明的合成方法，以2-異氰基聯(lián)苯和甲苯為原料，使用無金屬活化甲苯芐位碳?xì)滏I的方法，通過自由基反應(yīng)得到6-芐基菲啶類化合物，實驗操作簡單，無金屬催化，對環(huán)境不產(chǎn)生污染。
為了更清楚地說明本發(fā)明的合成方法，以下結(jié)合具體的優(yōu)選的實施例對本發(fā)明作具體的介紹。
實施例1
6-芐基菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率80％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.59(1h,d),8.53(1h,d),8.19(2h,t),7.71-7.77(2h,m),7.63(1h,t),7.55(1h,t),7.30-7.32(2h,m),7.21-7.25(2h,m),7.16(1h,d),4.75(2h,s)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ160.2,143.6,139.0,133.2,130.3,129.8,128.6,128.5,127.2,127.0,126.6,125.3,123.9,122.3,121.9,43.0。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc20h15n：c,89.19；h,5.61；n,5.20；
found：c,89.20；h,5.72；n,5.21。
實施例2
6-(4-甲基芐基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑對二甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料對二甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率78％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.58(1h,d),8.52(1h,d),8.18-8.20(m,2h),7.71-7.76(m,2h),7.61-7.64(m,1h),7.53-7.57(m,1h),7.19-7.23(m,2h),7.02-7.04(m,2h),4.70(s,2h),2.25(s,3h)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ160.3,143.7,136.0,135.7,133.2,130.2,129.8,129.6,129.2,128.6,128.3,127.2,127.0,126.5,125.3,123.9,122.3,121.9,42.6,20.9。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc21h17n：c,89.01；h,6.05；n,4.94；
found：c,89.02；h,6.06；n,4.95。
實施例3
6-(3-甲基芐基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑間二甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料間二甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率73％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:8.59(d,1h),8.54(d,1h),8.18-8.22(m,2h),7.72-7.77(m,2h),7.62-7.66(m,1h),7.54-7.58(m,1h),7.11-7.12(m,3h),6.97(d,1h),4.71(s,2h),2.24(s,3h)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ：160.2,143.6,139.0,138.1,133.2,130.3,129.8,128.6,128.3,127.3,127.1,126.6,125.5,125.4,123.9,121.9,43.0,21.3。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc21h17n：c,89.01；h,6.05；n,4.94；
found：c,89.02；h,6.06；n,4.95。
實施例4
6-(2-甲基芐基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑鄰二甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料鄰二甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率70％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.62(1h,d),8.55(1h,d),8.15(1h,d),8.01(1h,d),7.70-7.78(2h,m),7.61-7.65(1h,m),7.54(1h,t),7.20-7.22(2h,m),7.08(t,1h),6.91-6.95(m,1h),6.74(1h,d),4.68(2h,s),2.49(3h,s)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:160.1,143.8,137.6,136.0,133.0,130.3,130.0,129.8,128.6,128.4,127.3,126.9,126.2,125.9,125.6,123.8,122.4,121.9,40.2,20.0。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc21h17n：c,89.01；h,6.05；n,4.94；
found：c,89.02；h,6.06；n,4.95。
實施例5
6-(4-甲氧基芐基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑4-甲氧基甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料4-甲氧基甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率68％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ：8.53(1h,d),8.46(1h,d),8.12(2h,2h),7.64-7.70(2h,m),7.55-7.58(1h,m),7.48-7.51(1h,m),7.14-7.16(2h,m),6.70(2h,d),6.70(2h,d),4.61(2h,s),3.64(3h,s)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ：160.5,158.1,133.3,131.2,130.4,129.8,129.5,128.7,127.3,126.7,125.4,124.0,122.4,122.0,114.0,55.2,42.2。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc21h17no：c,84.25；h,5.72；n,4.68；o,5.34；
found：c,84.26；h,5.73；n,4.69；o,5.35。
實施例6
6-(4-氯芐基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑4-氯甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料4-氯甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率70％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,d6-dmso)δ:8.61(1h,d),8.54(1h,d),8.18(1h,d),8.10(1h,d),7.72-7.79(2h,m),7.65(1h,t),7.58(1h,t),7.19-7.24(4h,m),4.70(2h,s)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(100mhz,d6-dmso)δ:159.5,137.5,133.2,132.0,130.4,129.8,129.8,128.7,127.3,126.7,125.1,123.8,122.4,121.9,42.2。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc20h14cln：c,79.07；h,4.65；cl,11.67；n,4.61；
found：c,79.08；h,4.66；cl,11.68；n,4.62。
實施例7
6-(2,3,4,5,6-五氟芐基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑2，3，4，5，6-五氟甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料2，3，4，5，6-五氟甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率75％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ：8.66(1h,d),8.51-8.54(1h,m),8.28(1h,d),7.92(1h,d),7.87(1h,t),7.74(1h,t),7.60-7.67(2h,m),4.76(2h,s)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(1120mhz,cdcl3)δ：155.4,143.7,133.2,130.8,130.4,128.9,127.8,127.3,127.1,125.3,125.2,124.0,122.9,122.1,29.1。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc20h10f5n：c,66.86；h,2.81；f,26.44；n,3.90；
found：c,66.87；h,2.82；f,26.45；n,3.91。
實施例8
6-(2-萘甲基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑2-甲基萘(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮鳎缓罄^續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料2-甲基萘(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率83％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:8.61(1h,d),8.56(1h,d),8.22-8.25(2h,m),7.64-7.78(7h,m),7.53(1h,t),7.48(1h,d),7.37-7.39(2h,m),4.92(2h,s)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:160.3,143.9,136.9,133.8,133.6,132.4,130.7,129.0,128.4,127.8,127.6,127.4,127.3,127.1,127.0,126.2,125.7,124.3,122.7,122.2,43.4。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc24h17n：c,90.25；h,5.36；n,4.39；
found：c,90.26；h,5.37；n,4.40。
實施例9
6-(3，5-二甲基芐基)菲啶的合成：
在室溫(25℃)下，將反應(yīng)溶劑均三甲苯(2ml)和催化量的有機(jī)堿1，4-二氮雜二環(huán)(2，2，2)辛烷(dabco，0.03mmol，0.1equiv)加入到反應(yīng)管中，對反應(yīng)管連續(xù)進(jìn)行3次抽氣-充氮?dú)獠僮?，然后繼續(xù)向反應(yīng)管中加入氧化劑二叔丁基過氧化氫(dtbp，0.75mmol，2.5equiv)、原料均三甲苯(2ml)和原料2-異氰基聯(lián)苯(0.3mmol，1equiv)，之后在油浴中120℃反應(yīng)溫度下攪拌24h，待反應(yīng)結(jié)束后，直接旋掉反應(yīng)溶劑，經(jīng)柱層析(柱內(nèi)填充300目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比40：1為洗脫劑)分離后得到產(chǎn)物，產(chǎn)物為黃色固體，收率87％。
所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜的數(shù)據(jù)如下：
1hnmr(500mhz,d6-dmso)δ8.79(1h,dd),8.73(1h,dd),8.31(1h,d)；8.12(1h,d),7.85(1h,t),7,77(1h,t),7.68(2h,m),6.92(2h,s),6.74(1h,s),4.62(2h,s),2.12(6h,s)。
所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜的數(shù)據(jù)如下：
13cnmr(125mhz,dmso-d6)δ160.1,143.2,139.0,137.3,132.6,130.7,128.8,127.7,126.9,126.7,126.1,124.7,123.3,122.7,122.5,41.8,20.8。
對產(chǎn)物進(jìn)行分析的理論計算和實驗結(jié)果如下：
anal.calcd.forc22h19n：c,88.85；h,6.44；n,4.71；
found：c,88.86；h,6.45；n,4.72。
實施例10至實施例20
除將有機(jī)堿dabco分別替換為如下的堿外，以與具有最高產(chǎn)物產(chǎn)率的實施例1相同的方式分別實施實施例10至實施例20，所使用的堿和相應(yīng)產(chǎn)物的收率如下表所示：
由上表可看出，當(dāng)使用其它堿時，比如：有機(jī)堿1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(dbu)、三乙胺、二乙胺、三乙醇胺、二乙醇胺以及無機(jī)堿中的強(qiáng)堿碳酸鉀、碳酸鈉、醋酸鉀和醋酸鈉，均能發(fā)生反應(yīng)，但是產(chǎn)率與dabco相比有明顯的降低，這說明堿的合適選擇對反應(yīng)的產(chǎn)率有著顯著的影響。
此外，經(jīng)試驗，當(dāng)反應(yīng)溶劑選用3-氯甲苯、4-溴甲苯或3-溴甲苯時，也均能發(fā)生反應(yīng)，并且產(chǎn)物的產(chǎn)率都較高，至少都能達(dá)到70％以上，甚至更高。
由上述所有實施例可明顯看出，在使用甲苯和2-異氰基聯(lián)苯為原料，加入氧化劑和堿，在反應(yīng)溶劑中通過自由基反應(yīng)以高產(chǎn)率和高純度得到了6-芐基菲啶類化合物，這為該類化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路線。
需要說明的是，上述實施例不以任何形式限制本發(fā)明，凡采用等同替換或等效變換的方式所獲得的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。