專利名稱：物質輸送裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明一般而言涉及物質輸送系統(tǒng)，且尤其涉及超聲波增強的物質輸送裝置。
背景技術：
通常，經(jīng)表皮的藥物輸送系統(tǒng)使用一種加有藥物的裝置或貼片，其被貼附于患者的皮膚。該貼片容許貼片內所含有的藥用化合物通過皮膚層被吸收，并被吸收進入患者的血液流中。經(jīng)表皮的藥物輸送降低了與藥物注射和靜脈內藥物施用相關聯(lián)的疼痛，以及與這些技術相關聯(lián)的感染的風險。經(jīng)表皮的藥物輸送也避免了所施用藥物的胃腸新陳代謝，減少了肝臟對藥物的排除，并提供所施用藥物的持續(xù)釋放。由于藥物的施用及其持續(xù)釋放的相對輕松，所以經(jīng)表皮的藥物輸送也提高了患者對于藥物療法的依從性。
因為許多藥用化合物由于藥物的分子尺寸或藥物的其它生物粘附特性難以通過皮膚被吸收，所以改等許多藥物化合物不適于通過已知的經(jīng)表皮的藥物輸送系統(tǒng)的施用。在這些情況中，當嘗試經(jīng)表皮的藥物輸送時，可發(fā)現(xiàn)藥物聚集在皮膚的外表面上，且無法穿過皮膚而滲入血液流。曾經(jīng)這樣的實例是胰島素，人們已發(fā)現(xiàn)難以通過經(jīng)表皮的藥物輸送而施用胰島素。
一些最危急時所需的藥劑目前是通過注射或口服劑型而施藥，其可具有若干缺點。詳細地說，由于化學療法試劑在胃腸道中免于降解的需要，所以其以加大的劑量被施用。艾滋病的許多關鍵治療方法需要以固體劑型而被口服的雞尾酒式藥物，一日數(shù)次以使其有效。由于廣泛的劑量要求，以及藥物分子以經(jīng)表皮的形式而保持穩(wěn)定的能力的缺乏，這些藥物不適于通過已知的經(jīng)表皮的藥物輸送系統(tǒng)的施用。此外，許多藥物對于習知經(jīng)表皮的輸送的不適用性可歸結為藥物通過皮膚層的低生物吸收率。
通常，已發(fā)現(xiàn)習知的經(jīng)表皮的藥物輸送方法僅適于低分子量藥劑，諸如用于減輕心絞痛的硝酸甘油、用于戒煙療法的尼古丁，以及用于絕經(jīng)后婦女的雌激素替代物的雌二醇。大分子藥劑(諸如胰島素(一種用于糖尿病治療的多肽)、促紅細胞生成素(用于治療嚴重貧血)和γ-干擾素(用于增強免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤的能力))都是在使用習知經(jīng)表皮的藥物輸送方法時不正常有效的化合物。
然而，可將能量(諸如超聲波能量)用于增強某些藥物經(jīng)表皮的輸送。此處所用的這些術語“超聲”和“超聲波”具有其普通含義的同時，至少一種來源將“超聲”界定為具有高于20kHz的頻率的機械壓力波，H.Lutz等人，Manual of Ultrasound 3-12(1984年)?？赏ㄟ^將交流電經(jīng)過材料振動一壓電晶體或其它機電元件而產(chǎn)生超聲。已將使用超聲來提高皮膚對于藥物分子的滲透性稱為超聲波導入術或透皮超聲波法(phonophoresis)。
用于使用超聲來提高經(jīng)表皮的藥物輸送的前述方法需要用于臨床超聲波輸送的環(huán)境(諸如醫(yī)生的辦公室、醫(yī)院或診所)中。此外，用于使用這些方法將可測量的量輸送至人的皮膚內的時間在10分鐘至24小時的范圍內。在此情況下，從患者施藥的立場來看，實際上更需要一次簡單注射而不是使用超聲經(jīng)表皮的藥物輸送治療法。由于需要患者就診于診所環(huán)境并且在用超聲治療來輸送藥物時停留在治療臺上，所以這種方法是人們不想要的。
已知用于某些藥物增強的輸送的某些超聲波頻率在某些應用中的使用的同時，這些應用中的結果很大程度上令人失望。在許多情況下，所利用的藥物輸送路徑使初始劑量的藥物能夠滲入皮膚，但是當施用更長時期的超聲于皮膚上的相同位置時，輸送率下降或降低至零。
于超聲波的暴露為持續(xù)的或脈沖式的，以減少對生物膜的加熱。超聲波能量穿透進入活體軟組織的深度與頻率呈反比，因此已建議高頻通過將效應集中于皮膚的最外層(角質層)來改進藥物經(jīng)過皮膚的穿透。聲波經(jīng)表皮輸送中的醫(yī)藥試劑可需要可變頻率和強度以將治療數(shù)量的藥物輸送給患者。變數(shù)(諸如藥物將穿過其而被輸送的特殊患者組織的脂肪含量和質量)會改變頻率和強度要求以獲得有效的給藥方法。
目前還沒有揭示用于穿過一病人體表的超聲波增強物質輸送的攜帶式可編程裝置和方法。由于先前超聲波方法的無效率和安全性的缺乏，尚未提出用于使用超聲波輔助的藥物經(jīng)表皮輸送的有用裝置。
過去，集中于設計一種適用于超聲波藥物輸送的經(jīng)表皮貼片的努力很少。習知使用施加于皮膚組織上的超聲涂抹器或超聲波儀，其同時伴隨目標藥物聚集于傳感器的尖端且于皮膚表面上。(P5 line10-11)。人們不相信此超聲波藥物輸送方法在商業(yè)應用中是可行的。其它實例(在這些實例中將皮膚進行預聲波處理，且隨后將一貼片置于經(jīng)聲波處理過的皮膚區(qū)域上)使用一基于受超聲波傳輸而實現(xiàn)的誘導的增強滲透性的概念的被動式藥物輸送(P5 line15-17)。由于預聲波處理皮膚的時間長度和其它因素，這在商業(yè)上也是不可行的。
考慮到前述問題和/或缺陷，用于為了在更快的期限內進行無侵害藥物輸送而安全增強皮膚滲透性輸送的裝置的開發(fā)將是本技術領域中的重大進步。提供能夠與含藥物貼片一起使用的超聲波可編程裝置和方法將是本領域中的另一重大進步。另外，迄今為止，患者的機動性，以及寬范圍內藥物的持續(xù)釋放，仍是經(jīng)表皮藥物輸送裝置的一個難以捉摸的目標。因此，用來適應主動式超聲波經(jīng)表皮輸送方法的合適經(jīng)表皮貼片的設計輸送有助于達成商用超聲波藥物輸送裝置。

發(fā)明內容
一種系統(tǒng)(其適用于被固定至大體上鄰近一病人體表以實現(xiàn)對至少一種物質穿過該表面并進入該表面內的輸送)包含用于接收至少一超聲波傳輸?shù)闹辽僖粋€孔、該至少一種物質被可釋放地固定于大體鄰近該至少一個孔處；和一聲波部件，其依該至少一個孔而安置從而實現(xiàn)該至少一種物質穿過該病人體表的輸送。


聯(lián)系非限制性的附圖將更容易理解本發(fā)明，其中圖1是一具有一超聲波產(chǎn)生器的經(jīng)表皮貼片，其被患者所佩戴，如被置于患者的手臂上。
圖2是人類皮膚構造的圖示。
圖3說明一經(jīng)表皮貼片，其中傳感器在該貼片的外部。
圖4說明一經(jīng)表皮貼片，其中該貼片被構建成環(huán)繞該貼片的邊緣使用一襯墊或密封物。
圖5說明一超聲波信號，其從鋸齒波交替至矩形波。
圖6說明一經(jīng)表皮貼片，其中將一個傳感器或傳感器的陣列直接嵌于該貼片內。
圖7說明一經(jīng)表皮貼片，其中一放置于該貼片下面的半滲透膜用于提供閥門功能，操縱傳輸?shù)某暡ù┻^貼片。
圖8說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一貼片。
圖9說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一經(jīng)表皮的輸送裝置。
圖10說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一傳感器耦合器，其適于與圖9的裝置一起使用，其中將該傳感器耦合器構建成與含有至少一種將被輸送的物質的帽單元相耦接。
圖11說明一構建成與圖10的傳感器耦合器相耦接的帽單元。
圖12說明根據(jù)圖11的帽單元的內部視圖。
圖13說明圖11的帽單元的一內卡環(huán)。
圖14說明圖11的帽單元的一外卡環(huán)。
圖15說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的經(jīng)表皮輸送組件或裝置的俯視圖。
圖16說明圖15的經(jīng)表皮輸送組件的仰視圖。
圖17說明一適于與圖15的組件一起使用的傳感器耦合器的俯視圖，其中將該傳感器耦合器構建成與含有至少一種將被輸送的物質的帽單元相耦接。
圖18說明圖17的傳感器耦合器的仰視圖。
圖19說明一帽單元的一內環(huán)的俯視圖。
圖20說明圖20的內環(huán)的仰視圖。
圖21說明一帽單元的一外環(huán)的俯視圖。
圖22說明圖21的外環(huán)的仰視圖。
圖23說明圖15的組件的分解圖。
圖24A至31說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面可達成的結果。
圖32A至32C說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一經(jīng)表皮輸送裝置。
圖32D和32E說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面可達成的結果。
圖32F說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一臺式經(jīng)表皮輸送系統(tǒng)。
圖32G說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一帶式安裝的經(jīng)表皮輸送系統(tǒng)。
具體實施例方式
應當了解已簡化本發(fā)明的圖和描述以說明與清楚的了解本發(fā)明相關的元件，同時為了清晰的目的，排除了發(fā)現(xiàn)于物質輸送系統(tǒng)中的許多其它元件。所屬技術領域的普通技術人員將認識到需要和/或要求該等其它元件以實施本發(fā)明。然而，由于這些元件在本技術領域中為人們所熟知，并且由于它們不能有助于更好的了解本發(fā)明，所以此處未提供對這些元件的討論。
本發(fā)明涉及可與一超聲波藥物輸送裝置一起使用的貼片，該超聲波裝置理想地為患者所佩戴。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，提供一種經(jīng)表皮的貼片用于通過超聲的使用而增強經(jīng)表皮的藥物輸送?？梢砸黄鸹蛘呋Q使用此處所使用的術語“藥物”和“物質”，并且其包含(但不限于)任何包含(但不限于)藥用或非藥用物質的物質，該等藥用或非藥用物質可穿過一表面或膜(包含但不限于組織或其它類型的膜)而被傳送。超聲波的使用在輸送較大醫(yī)藥活性化合物中尤其有效，其中使經(jīng)表皮的貼片適應穿過該貼片構造的超聲波激發(fā)的特殊需要和儲存于該貼片中的藥用化合物的傳輸。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，使用多個材料設計一經(jīng)表皮的輸送裝置或貼片，使得能夠穿過該貼片傳輸超聲，實現(xiàn)儲存于貼片內的藥劑的輸送，且與超聲波藥物輸送方法一起使用。經(jīng)表皮的貼片可含有一種物質，諸如，舉例而言，用于治療疾病或緩解疼痛的一種特殊藥物或雞尾酒式藥物?？梢詫⒁粋€聲波涂抹器放置于貼片鄰近處，諸如舉例而言，于貼片的上面或貼片中的一個囊中或者可包含在貼片本身的構造中。當通過外部定時電路和驅動器機構或其它電子儀器激發(fā)聲波涂抹器時，其產(chǎn)生超聲波振蕩或超聲傳輸穿過經(jīng)表皮的貼片。超聲波信號能量的效應(包括但無需限于，在患者的皮膚內所誘導的振動)提高了從經(jīng)表皮的貼片中所釋放的藥劑穿過皮膚進入患者血液流的吸收。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，超聲波信號至經(jīng)表皮貼片的引入增加了能夠用于經(jīng)表皮的輸送系統(tǒng)的藥劑類型，包含大分子藥劑、營養(yǎng)液和迄今為止不能通過經(jīng)表皮的系統(tǒng)被輸送的蛋白質。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，與使用超聲來促進藥物輸送的系統(tǒng)(其中患者需要保健專家的幫助，通常在醫(yī)院、醫(yī)生辦公室或診所中)相反，與經(jīng)表皮的貼片一起使用的超聲波涂抹器提供了藥物輸送系統(tǒng)中的完全可攜性。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可將系統(tǒng)程序化以對某些藥劑數(shù)量提供穩(wěn)定的藥物輸送或脈沖時控輸送，從而對特殊患者給藥要求提供更多的撓性和控制。習知的經(jīng)表皮藥物輸送系統(tǒng)一般而言是提供一體通用療法的穩(wěn)定狀態(tài)釋放裝置，其并不適于所有患者的藥劑療法。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，經(jīng)表皮的貼片可與超聲波藥物輸送裝置一起使用，該裝置理想地可為患者所佩戴，且/或為一種使用超聲波用于控制藥物和其它分子經(jīng)表皮和/或經(jīng)粘膜進入體內的流通率的可編程裝置。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，提供了一種方法，用于通過使用超聲和一經(jīng)表皮的貼片對分子(包含但無需限于生物活性分子)穿過皮膚或粘膜的無侵害輸送。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可施用各種超聲頻率、強度、振幅和/或相位調制均來控制自貼片的經(jīng)表皮通量的量值，以達成一治療或營養(yǎng)水平。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，經(jīng)表皮貼片的設計為如此從而使得以足夠高的效率輸送超聲波能量以容許藥物的滲透性，并且其含有一種吸收材料，該吸收材料將藥物保持于貼片內直至其被超聲所釋放。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可將一個傳感器或傳感器的陣列構建于貼片內。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，可將傳感器可移動地插入貼片中。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可將超聲與離子電滲療法、電穿孔、脫毛劑和/或化學增強劑(諸如表面活性劑)相結合以促進經(jīng)表皮的滲透。
本發(fā)明的其它優(yōu)點和新奇特點在下面的描述中是顯而易見的，并且所屬技術領域中的熟練技術人員在對前述和/或以下檢查之后將明顯看出其部分。
圖1說明本發(fā)明的此經(jīng)表皮的藥物(或其它所要物質)輸送系統(tǒng)100的一個實施例。經(jīng)表皮的藥物輸送系統(tǒng)100包括一超聲波涂抹器1，其被放置于一經(jīng)表皮的輸送裝置或貼片(2)的官能性接近度內。貼片2(其含有將被輸送的物質)被放置于官能性接近度內以通常通過一綁帶或其它合適穩(wěn)定裝置4與患者皮膚3的外部接觸，其中綁帶4將超聲波涂抹器1和貼片2固定于所需的鄰近處。由電井或其它合適電源(未圖示)提供用于超聲涂抹器1的電源(power)由，其中電源就理想情況而言為可充電式，并且可將其放置于綁帶4本身內或其它為固定的攜帶式經(jīng)表皮的藥物輸送系統(tǒng)100而準備的便利位置。例如，可將電源包含在超聲波涂抹器裝置1本身內或由一外部源而提供。
藉此參看共同被指定且同在申請中的標題為“ULTRASONICALLY ENHANCED SUBSTANCEDELIVERY METHOD”的美國專利申請案第09/939,435號和標題為“ULTRASONICALLYENHANCED SUBSTANCE DELIVERY SYSTEM”的第09/939,507號，其兩者都于2001年8月24日被申請，其所有揭示分別以引用的方式并入本文中。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，圖1說明在患者手臂上的用法?；蛘撸煞胖帽鞠到y(tǒng)使其與患者身體的其它部分(由醫(yī)療人員或其它施用藥物或其它物質療法的人員所決定)接觸。這些位置可包含(但無需限于)患者的胸部(舉例而言，如在輸送硝酸甘油藥物輸送的情況下)、腹部、頸部、背部和腿部。
圖2說明人類皮膚的結構，其展示構成皮膚的各種結構。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，可以通過引導物質向下沿著一個或多個毛囊行進而完成藥物或其它物質的輸送。在這樣的一個實施例中，當在皮膚的毛囊中實現(xiàn)此傳輸時，可顯著提高大分子藥物或其它物質的輸送速率?？赏ㄟ^使用超聲，將其變?yōu)椴⑷脘忼X波和矩形波的結合傳輸而達成此效果。更具體地說，在此實施例中，環(huán)繞毛囊的毛囊皮脂腺孔可由于此物質輸送方法而被擴大且一藥物向下沿著毛囊行進至毛發(fā)根部，從而被吸收進入直接在毛發(fā)根部下的血管網(wǎng)中的血液流中。與僅通過在皮膚表面使用氣穴效應(其導致皮膚組織微孔化)或通過僅使藥物聚集在皮膚上并穿過敞開的皮孔而行進所達成的物質數(shù)量相比，此物質路徑能以超聲波的方式輸送更多數(shù)量的物質。
在一實施例中，為增強物質(例如，包含于貼片中的藥用化合物(藥物))穿過組織(諸如皮膚或粘膜或其它膜)并進入患者血液流中的穿透性的目的，可使貼片2經(jīng)受超聲?？蓪⒊暡ㄋ幬镙斔拖到y(tǒng)100程序化以連續(xù)輸送(此后稱為“持續(xù)釋放”)或間歇式輸送(此后稱為“脈沖式釋放”)藥用化合物，其曾經(jīng)被視作更適于對特殊患者的藥物維持或其它療法。
圖5說明一產(chǎn)生本發(fā)明的增強的物質輸送的超聲波信號的實施例。圖5的信號使用鋸齒波和矩形波的結合。在此實施例中，前面的鋸齒波實現(xiàn)包含于貼片中的藥物的均質化，且隨后的矩形波將超聲波能量輸送至皮膚表面以實現(xiàn)皮膚傳送。
如上所述，圖2大體說明人類皮膚的典型結構。穿過皮膚進入血液流的路徑的實例包含1.突破角質層。
2.使藥劑通過皮膚上的汗孔。
3.使醫(yī)藥試劑通過沿著毛囊皮脂腺孔而穿過皮膚至毛發(fā)根部，并從那里進入位于毛發(fā)根部基部的血管網(wǎng)中。
在本發(fā)明的一個實施例中，通過利用與在患者皮膚上的汗孔和毛囊系統(tǒng)相關聯(lián)的藥物路徑可達成經(jīng)表皮的藥物輸送。在一實施例中，可調節(jié)超聲波頻率、強度水平和波形動力學(waveform dynamics)來使藥物首先穿過毛囊路徑和其次穿過皮膚表面中的汗孔(但是沒必要直接穿過角質層)的藥物輸送最大化。據(jù)信用于穿透角質層所需的能量的數(shù)量是過量的，并且對脂肪組織也有損害?？赏ㄟ^使用以下可被施用于皮膚表面上的力中的兩者之一或兩者來增強本發(fā)明的實施例中穿過貼片和穿過皮膚毛囊和汗孔的此傳送1.第一，在一實施例中，對皮膚表面施加壓力或拉力會收縮皮膚，使得藥物路徑變得更加明顯。參看圖1，可以看到一綁帶將裝置固定于患者的手臂。除了將裝置固定于患者的身體外，該綁帶還在皮膚的表面上施加壓力，從而收縮皮膚。據(jù)信由繃緊的綁帶所提供的收縮會通過如下路徑實現(xiàn)皮膚的滲透性1)垂直于皮膚表面在皮膚上向下施加壓力；2)拉伸皮膚使得諸如汗孔和/或毛囊皮脂腺孔的皮孔對藥物而言更容易通過；和/或3)改變外皮層下面的脂肪或其它組織的位置，從而增強經(jīng)表皮的輸送，因此較之通過對皮膚表面使用過多氣穴能量以期突破角質層的先前技術的方法所獲得的路徑而言，其為藥物輸送提供了更充分的路徑。
2.第二，在皮膚表面上施加力，其中該力為由超聲波信號所產(chǎn)生的壓力。據(jù)信通過使用交替的波形可使得傳輸至皮膚表面的能量數(shù)量最小化，同時還在皮膚上提供一種壓力波效應，從而提高穿過毛囊和汗孔系統(tǒng)的藥物輸送。參看圖5，一實施例使用一從鋸齒波交替至矩形波的波形。波形的振幅和強度被認為對經(jīng)表皮的貼片內所包含的藥物的均質化(如圖3和圖4中所見)(其有助于使貼片內活性醫(yī)藥物質的微球尺寸(beadletsize)小型化)和藥物穿過皮膚的傳送有幫助。據(jù)信鋸齒形超聲波波形在鋸齒形狀中的短、尖部分有助于藥物均質化，而不會對藥物產(chǎn)生破壞性頻率和氣穴。在轉換為矩形波后，超聲波傳輸用于按摩并打開環(huán)繞毛囊和汗孔的脂肪組織。從經(jīng)表皮的貼片滲透的藥物是單體形式和/或以小滴尺寸被減小，使得它們在尺寸上更適于穿過皮膚。在一實施例中，小滴的尺寸可以被減至約50埃以下。矩形波形有助于“推動”藥物穿過孔并沿著毛囊，藥物在那里前進至毛發(fā)根部，并直接穿過血管網(wǎng)進入血液流中。
超聲參數(shù)(可改變其以改進或控制穿透)包含(但無需限于)(1)頻率，(2)強度，(3)暴露的時間和/或(4)超聲波的波形。當涉及增強進入人體或自人體出來的經(jīng)表皮分子通率時，可對所有這些參數(shù)以復合的方式同步進行調變以提高超聲波的效果或效率。
由于超聲波在空氣中迅速衰減，可將一耦聯(lián)劑(例如一種不著色、無刺激性并且干燥緩慢的具有最低可實現(xiàn)吸收系數(shù)的耦聯(lián)劑)用于將來自超聲傳感器的超聲波能量有效地傳送至皮膚中。當使用化學增強劑流體或抗刺激物或兩者時，它們也可充當耦聯(lián)劑。例如，用作抗刺激物的甘油也可充當耦聯(lián)劑。如果需要，則可將額外組份添加至增強劑流體中以提高超聲波的傳導效率(ultrasonic transduction)。在本發(fā)明的一個方面中，可使用共振響應凝膠(resonance responsive gel)來進一步增強藥物穿過皮膚的傳送。此外，可使用將藥物維持于無菌和非降解形式來提高生物活性。
在本發(fā)明的一個實施例中，經(jīng)表皮的貼片2可與聲波涂抹器1一起使用來達成所需物質的超聲波促進的經(jīng)表皮輸送。詳細地說，可以調節(jié)涂抹器1和貼片2之間的接觸以確保有效的能量傳輸?？梢赃x擇用于構建貼片的材料以保持來自傳感器的超聲波傳輸穿過經(jīng)表皮貼片的強度和功率輸出。本發(fā)明尤其適于輸送大分子物質。例如，胰島素具有大分子尺寸，并且形成通常大于50埃的六聚物，從而使得其難以通過皮膚的孔而滲透。當被儲存時，胰島素分子傾向于聚結成團。因此儲存在貼片的一個囊中的胰島素會傾向于聚結成甚至更大的藥物塊尺寸，從而降低皮膚傳送潛力。
為了有助于緩解這一問題并將藥物保持于對皮膚傳送來說足夠小的尺寸，由涂抹器1所輸送的超聲波信號的波形可使用鋸齒波形至矩形波形而不時交替。圖5說明交替波形的概念，其中鋸齒狀波形在貼片內的藥物均質化時更有效，當超聲波的波形切換到矩形波時，導致提高的皮膚傳送。在鋸齒波形下，短周期導致高能量，以及短期的壓力振幅，從而引起與目標醫(yī)藥物質的振動效應。此振動具有低熱量，并且具有使貼片中的藥物混合或均質化的效果。通過鋸齒狀波形使較小的微球尺寸成為可能。
現(xiàn)在參看圖3和圖5，當聲波傳輸轉換至所誘導的矩形波時，更多的能量被釋放穿過貼片，從而迫使均質化的藥物通過半滲透膜13(可將該半滲透膜作為固定于皮膚表面的貼片的部分)。在那里聲波傳輸?shù)膹姸茸饔糜谥苯友刂鴪D2中所示的毛囊的孔。矩形波形使得直接沿著毛囊的孔“張開”且變得更易于接收藥物運輸。沉積的藥物沿著毛囊向下穿過表皮到達毛囊的根基部并且直接沉積進入皮膚血管網(wǎng)中的血液流中。從那里，所沉積的藥物經(jīng)過身體而循環(huán)。
現(xiàn)在參看圖1，可以看到經(jīng)表皮的貼片2首先被放置在官能性接近度內，諸如舉例而言，與患者的皮膚3接觸。在本發(fā)明的一個實施例中，可通過粘性或其它適當?shù)姆椒▽①N片2貼附于皮膚3。聲波涂抹器1可被放置在對于貼片2而言的官能性接近度內，諸如舉例而言，與貼片2相接觸，使得涂抹器1產(chǎn)生一能量信號，例如一超聲波信號，其中該信號橫跨在聲波涂抹器1下方的經(jīng)表皮貼片2?？蓪⒔?jīng)表皮貼片2內所包含的物質均質化為較小的小滴尺寸，其傾向于更容易將物質擴散進入并穿過皮膚。超聲波信號還可以通過分裂和/或瓦解皮膚脂質而實現(xiàn)以容許所輸送的物質通過?；蛘撸彝ǖ揽沙洚斘镔|輸送通道。無論機制(mechanism)如何，在超聲波信號影響下的物質穿透皮膚表面，穿過各層皮膚和脂肪組織而行進，并最終被吸收進入患者的血液流和/或組織中。
圖3說明本發(fā)明的經(jīng)表皮貼片2的一個實施例，此處稱作“貼片A”。使用主干或襯底材料10(已將一個部分或孔創(chuàng)建至其中)構建經(jīng)表皮的貼片2，在貼片2的頂部整合了一個超聲波膜11。剝離膜12封閉貼片2直至使用。剝離膜12可由任何合適的材料而構建，該材料包含(但不限于)購自Crystal-X Corp.，Sharon Hill，PA的防紫外線、抗靜電的聚乙烯膜(厚度為50微米)。在貼片2的底部有一個半滲透膜，比如膜或薄膜13，其進入皮膚的官能性接近度內，諸如在使用時直接與皮膚接觸。在貼片2的內部，一吸收墊14固定所需藥物或藥用化合物15。超聲波信號穿過超聲波膜11而被輸送并通過首先穿過該吸收墊14而經(jīng)過貼片2。藥物或其它物質15包含在吸收墊14中，直至被超聲波信號或其它方法釋放。該物質隨后經(jīng)過半滲透膜13并沉積在或穿過患者的皮膚表面。
圖4說明本發(fā)明之貼片2的另一個實施例，此處稱作“貼片B”。將襯墊16放置于主干10與吸收墊14之間。襯墊16可由任何合適的材料組成，諸如，舉例而言，合成橡膠。襯墊16形成一個儲集井或井，吸收墊14放置于該儲集層或井上。當被壓在皮膚上時，襯墊16形成一屏障，其有助于限制濕氣與空氣在貼片下行進并干擾超聲波信號強度?；蛘?，可以使用封閉劑化合物、超聲波膠或其它合適的材料用于或取代襯墊16來提供環(huán)繞貼片2邊界的封閉作用，以提供濕氣保護，預防物質或藥物從貼片的滲漏，并防止空氣進入貼片下。
現(xiàn)在參看圖6，可將傳感器18直接并入貼片2或任何其它合適的位置。在這樣的構造中可使用單個傳感器或需要一超聲波傳感器陣列。
圖7說明貼片2的下面，其展示井17以及吸收墊14上方的半滲透膜13。其它或另外，可將封閉襯墊或化合物16放置在貼片2下面的井17中。
現(xiàn)在參看圖8，根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，提供一貼片或系統(tǒng)2，其適于被固定至大體上鄰近一病人體表以實現(xiàn)至少一種物質穿過該體表并進入該病人內的輸送。系統(tǒng)2可包含一個襯底層、襯底材料、主干或主干材料10和形成于襯底層10中用于接收至少一個超聲波傳輸?shù)闹辽僖粋€孔19。系統(tǒng)2可進一步包含一襯墊(諸如一吸收墊14)用于將至少一種物質可釋放地固定于大體上鄰近該至少一個孔19處?？梢涝撝辽僖粋€孔19安置一聲波部件(諸如一聲波膜或薄膜11)以將至少一種傳輸與至少一種物質相聯(lián)系，從而實現(xiàn)該至少一種物質穿過病人體表的所述的輸送。視情況而定可提供一半滲透膜，諸如一膜或薄膜，或閥門層13。
在本發(fā)明的一個實施例中，使用如圖5中所描繪的一種鋸齒波和矩形波的結合頻率而傳輸超聲波信號，據(jù)信該結合頻率首先將貼片2中的物質15均質化，且然后一旦物質15被沉積于或穿過皮膚表面就可實現(xiàn)皮膚傳送。沒有必要在皮膚和半滲透膜之間使用耦聯(lián)劑。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，從吸收墊14釋放的物質15可聚集在皮膚表面上。此聚集的物質可用于通過充當聲波耦聯(lián)劑而進一步改進聲波傳輸。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聚集的物質可以被吸收墊14重吸收。
再次參看圖3和圖4，聲波膜11可由任何合適的共振兼容性材料所構建，該材料可使從傳感器18發(fā)射的聲波傳輸穿過聲波膜11，并隨后穿過吸收墊14且此后穿過貼片2并至和/或穿過患者的皮膚。聲波膜11可由任何合適的共振兼容性材料組成，該材料將傳導超聲波傳輸而不會過度地減少由頻率或強度電位的傳導所產(chǎn)生的效果。用于聲波膜11的合適共振兼容性材料可包含(但不限于)聚氯乙烯塑料薄膜，諸如舉例而言，購自Midland，MI的Dow ChemicalCompany的作為Saran出售的薄膜，其包含(但無需限于)型號Dow BLF-2014、Dow BLF-2015、Dow BLF-2023、Dow BLF-2050、Dow BLF-2052、Dow BLF-2057和Dow BLF-2080；和聚酯薄膜，例如購自Teijin Films Div，Wilmington，DE的DuPont的Mylar薄膜，其包含(但無需限于)型號M30、M33、M34、D887、MC2以及SBL-300。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)聚氯乙烯薄膜可以作為有效的聲波膜材料，然而許多其它材料也提供類似功能。為共振兼容性可選擇或制造貼片2的材料使其具有所需的超聲頻率和強度，從而被用于特殊物質或藥物的皮膚傳送動力學。
在本發(fā)明的一個實施例中，可使用一合適的共振兼容性材料將聲波膜11粘附于吸收墊14，該材料包含(但不限于)一平層聚環(huán)氧樹脂。一合適的材料為聚氨基甲酸酯，諸如購自St.Paul，MN的H.B.Fuller Company的Uralite。
吸收墊14可由任何合適的材料組成，諸如非編織的纖維素纖維或者任何作用類似的材料，該材料將吸收藥物15或在藥物15儲存于貼片2期間固定該藥物15，但是當超聲波信號傳輸通過貼片2之后也釋放藥物15?？墒褂闷渌赡艿牟牧?，其包括(但不限于)天然海綿、熔融石英和各種編織與非編織材料。合適的材料的實例包含(但不限于)購自3M，St.Paul，MN的一種非編織的聚丙烯材料CoTran9729；購自Clipper Mill，San Francisco，CA的彈跳壓縮海綿(Pop-Up Compressed Sponge)(含76％的纖維素，7.7％的多元醇，和15.5％的NaCl)；購自3M，St.Paul，MN的一種非編織的聚酯纖維混合物Microdon Web，其型號為M-261420025；購自Buckeye Absorbent Pridycts ProductsMemphis，TN的一種含木漿和基于乙烯醋酸乙烯酯的合成膠乳的纖維素墊Vizorb#3010，，；和購自Buckeye Absorbent Products Memphis，TN的一種含木漿和基于乙烯醋酸乙烯酯的合成膠乳的纖維素墊Vicell#6 009。
可將一半滲透膜13放置于貼片2的底部，使得該半滲透膜與患者的皮膚直接接觸。此一半滲透膜13可充當閥門，從而使從吸收墊14釋放的藥物15僅在超聲波的活性產(chǎn)生下才能穿過半滲透膜13。當不存在超聲波信號時，半滲透膜13能夠防止大量的藥物滲透該膜而至或穿過患者的皮膚表面。半滲透膜13的閥門作用可以提供一種控制輸送給患者的劑量的方法。據(jù)信經(jīng)聲波處理的皮膚部分在超聲波信號已被終止后仍可在一段時間中對所輸送的物質(諸如藥物)保持可滲透。在此情況下如果藥物將到達皮膚，則超聲波信號停止后皮膚仍可繼續(xù)吸收藥物。假設使用活性超聲波信號可達成穩(wěn)定的輸送率，則合適劑量的輸送將與活性超聲波信號存在于皮膚表面上的秒或分鐘數(shù)成正比。以此一方式，所輸送的藥物劑量水平可相應于活性超聲波信號的定時。
如果在活性超聲波信號停止后有持續(xù)的皮膚滲透，則難以確定實際輸送給患者的準確劑量。因此可提供一種閥門貼片，其在超聲波信號被終止后有效地關閉藥物輸送?？蓪⒙暡ǚ磻园霛B透膜13用于貼片2的基底部以確保貼片2只在存在超聲波信號的情況下輸送藥物，通過(例如)圖1中所描繪的聲波涂抹器裝置1中的定時電路而定時輸送合適的劑量。
可將當暴露于壓力或溫度中的變化時改變特性的合適彈性體材料用于構建半滲透膜13。在本發(fā)明的一個實施例中，可將任何合適的材料用作半滲透膜13，該材料包含(但不局限于)天然海綿和穿孔的多聚體薄膜。據(jù)信超聲波信號可在多聚體薄膜中產(chǎn)生一種氣穴效應，從而擴大該薄膜上所穿孔的直徑，從而使得該薄膜變得更加可滲透。當不存在超聲波信號時，薄膜的彈性會使其回復至最初結構并減小任何所穿的孔的直徑，從而阻斷貼片2中所含的大分子物質進一步從貼片2傳送至皮膚。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，半滲透膜13可由任何合適的半滲透性材料而構建，在沒有超聲波信號的情況下，其不容許含有藥物的溶液擴散穿越膜，但是在接受超聲波信號后容許藥物溶液擴散穿過膜。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可由任何合適的熱塑性材料構建半滲透膜13。此一材料在經(jīng)受由超聲波振動而導致的溫度升高后可改變特性，并在超聲波信號停止后回復至最初狀態(tài)。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，半滲透膜13可由任何合適的熱塑性材料而構建，該材料在經(jīng)受超聲波信號后改變其滲透特性，從而允許藥物穿越膜的移動，并在超聲波信號停止后大體上回復至其最初滲透性狀態(tài)。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，半滲透膜13可由任何合適的離子鍵共聚物(含離子的聚合物)(包含(但無需限于)那些充當熱塑性彈性體的離子鍵共聚物)而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，合適的離子鍵共聚物包含(但無需限于)乙烯-共-甲基丙酸烯酸共聚物(諸如，舉例而言，購自Wiltnington，DE的Dupont的作為Surlyn而出售的薄膜)。
當經(jīng)表皮的貼片2釋放藥物15的成份后，貼片2可被一新貼片2取代。隨后將新貼片2用于另一個藥物輸送周期?；蛘?，通過適當?shù)姆椒蓪㈩~外數(shù)量的物質或醫(yī)藥試劑插入貼片2中以有效地“再裝填”貼片。在一實施例中，當取代貼片2時，可將其從傳感器組件18或其它超聲波信號源上拆下。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，貼片2通過一種聲波粘合劑或耦聯(lián)劑而附著于一個或多個傳感器18。該聲波粘和劑可以是任何合適的材料，其包含(但不限于)一種礦物油。合適礦物油的一個實例是購自Philadelphia，PA的Eastern Chemical的Draecol9。
或者，舉例而言，可將經(jīng)表皮貼片2頂部的一褶皺用于使傳感器18滑入該貼片的最頂端部分。如圖6所示可將傳感器18直接建置在貼片的結構內。
貼片2的主干10可由任何合適的材料制成，其包含(但不限于)聚烯烴薄膜或聚氯乙烯。合適材料的一個實例是聚氯乙烯發(fā)泡膠布(Polyvinyl Chloride Foam Tape)9772-L(購自3M，St.Paul，MN)和型號為3M 9773的發(fā)泡膠布(其為購自3M，St.Paul，MN的一種具有粘附性襯底的聚烯烴發(fā)泡膠布)。主干材料10還可以具有粘合劑，諸如，舉例而言，用在3M 9772-LFoam Tape上的壓敏性丙烯酸酯粘合劑(購自3M，St Paul，MN)，其使得貼片2能夠粘附在患者的皮膚表面上。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，包括型號9772-L發(fā)泡膠布(Model Number 9772-L FoamTape)(3M，St.Paul，MN)的襯底元件10含有至少一個被聲波膜11覆蓋的孔，該聲波膜包括Saran薄膜，型號Dow BLF-2014(Dow chemical Co.，Midland，MI)或Mylar薄膜，型號M34，DuPont Teijin Films，Wilmington，DE?？梢苑胖弥辽僖粋€包括纖維素材料(型號Vicell#6009，Buckeye Absorbent Products，Memphis，TN)的吸收墊14，使得超聲波能量通過聲波膜11傳輸至吸收墊14。當存在超聲波信號時，包含在吸收墊14上或其內部的胰島素溶液(Humulin，Eli Loll，Indianapolis，IN)可移動穿過包括Surlyn薄膜(Dupont，Wilmington，DE)的半滲透膜13，并被輸送至病人。可利用包括防紫外線抗靜電聚乙烯薄膜(厚度為50微米)(Crystal-XCorp，Sharon，PA)的剝離膜12。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，貼片2可以使超聲波信號傳輸完全穿過該貼片2。因此，需要將超聲波信號穿過貼片2的材料而行進時的衰減最小化。需要特別注意的是位于貼片2中所用的吸收材料內的包含(例如)空氣、氣體或濕氣的空穴稍后會作用于所傳輸?shù)某暡ㄐ盘柕念l率和/或強度。為了有助于穿過貼片的改進的超聲波傳輸，可以用真空冷冷凍干燥燥處理吸收材料以從吸收材料內移除截留的空氣。在此方法中，通過冷冷凍干燥燥而將材料凍結，且隨后將材料真空干燥。冷凍干燥的一個效果是減少吸收材料的織物內的截留空氣數(shù)量，從而使得吸收材料與超聲波傳輸?shù)念l率和強度更加共振兼容并改善其衰減特性。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，在冷凍干燥處理前，可將吸收襯墊材料以浸泡在0.9％的氯化鈉水溶液中。用鹽水溶液的預處理使得氯化鈉殘留物存留于吸收材料中。鹽殘留物充當保濕劑，其吸引水分并因此維持一些濕氣于吸收墊內。防止吸收墊變干可以容許儲存于該墊中的藥物存留于溶液中，從而防止可導致藥物溶液變得日益濃縮的濕氣喪失。由于藥物溶液的濃縮會導致活性藥物從溶液中集結或沉淀出，從而妨礙藥物傳送，因此可以避免藥物溶液的濃縮。
用于吸收墊的合適材料可具有下列一種或多種特性1)對所選擇的以乳劑或溶液形式存在的藥物的高吸收性。
2)吸收材料對于所選擇的藥物，或藥物的溶液形式中所用的賦形劑或防腐劑在延長的儲存期內呈惰性。
3)吸收材料在暴露于超聲時能夠抵抗降解，并且不釋放污染物進入所儲存的藥物。
4)吸收材料基本沒有金屬、有機或無機污染物。
5)吸收材料對于人類皮膚無刺激性，并且在與人的汗液相互作用時保持穩(wěn)定。
6)吸收材料以儲藏的形式在一年或更長時間內可保持穩(wěn)定，并且在被藥物浸透后能夠抵抗隨著時間的降解。
7)吸收材料可由天然或合成材料組成。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，吸收材料為超吸收劑，其被界定為一種能夠吸收是其自身重量大約十四(14)或更多倍數(shù)的液體的材料。此一超吸收材料為襯墊提供了將藥物儲存于稀釋溶液或懸浮液中的能力。這對于多肽(諸如胰島素，據(jù)信當其在溶液中被濃縮時會形成多聚體結構)而言尤其重要。防止吸收墊變干，并因此將胰島素維持于稀溶液中可將胰島素維持于單體的形式，該形式最易于被傳送出貼片并穿過皮膚。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，吸收材料含有能夠與藥物相交聯(lián)的功能基團。在貼片2中，此交聯(lián)可用以為儲存而穩(wěn)定藥物。當施用一超聲波信號穿過貼片2時，在到達吸收材料時，該超聲波信號會導致此交聯(lián)的破壞，使得藥物從吸收材料中被釋放并能夠被自由的輸送給一病人。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可從含有適量交聯(lián)點的材料形成吸收材料，使得吸收材料能夠與藥物形成交聯(lián)，但不會形成破壞藥物的天然結構的交聯(lián)，并且使得吸收材料在暴露于超聲波信號后釋放交聯(lián)，從而使得藥物不再受吸收墊14的束縛并自由地被輸送至病人的組織。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，吸收材料和藥物通過氫鍵而交聯(lián)。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，吸收材料含有能夠與一種多肽藥物(諸如，舉例而言胰島素)的功能基形成氫鍵的功能基團。在此情況下，氫鍵用以穩(wěn)定藥物的結構。當暴露于超聲波信號后，將藥物交聯(lián)至吸收材料的氫鍵被破壞，但不會破壞形成多肽的天然二級結構或結構的其它方面的氫鍵。
表1列出了可用于吸收墊14的構造的至少一些材料表1適合用于吸收墊14的材料實例纖維素纖維墊 棉花天然海綿 布編織物聚亞氨酯泡沫體聚異氰酸酯泡沫體非編織布 熔融石英淀粉 玉米粉木漿纖維 膠原墊聚甲基丙烯酸酯聚乙烯醇聚乙烯四氫吡咯聚丙烯酸聚(2-羥基乙基丙烯酸酯 聚丙烯酰胺聚乙二醇 聚交酯(PLA)聚乙交酯(PGA) 聚(交酯-共-乙交酯)聚碳酸酯 殼聚糖聚(N-異丙基丙烯酰胺)聚甲基丙烯酸和聚乙二醇的共聚體配方聚丙烯酸和聚(N-異丙基丙烯酰胺)的共聚體配方水凝膠，例如聚丙烯酰胺，聚(環(huán)氧丙烷凝膠材料的聚丙二醇與環(huán)氧丙烷的加聚物多元醇家族，例如聚丙二醇與環(huán)氧丙烷的加聚物-殼聚糖水凝膠硅膠任何其它用以吸收藥物化合物并能夠在超聲波激發(fā)后釋放藥物的天然或合成材料根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，吸收化合物可以是一種具有適量的能夠用于交聯(lián)的功能基團的非編織材料。當吸收材料與藥物接觸時，吸收材料的功能基團與藥物形成交聯(lián)，從而在沒有超聲波信號時穩(wěn)定藥物的結構。當傳送超聲波信號穿過貼片至吸收材料時，會破壞交聯(lián)，使得藥物從吸收材料被釋放而不會有藥物的污染或藥物天然結構的破壞。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，通過冷凍，然后真空干燥來處理吸收材料。此吸收材料冷凍干燥用以減少污染物(諸如會被截留在吸收材料中的空氣或濕氣)的數(shù)量。此污染物可與吸收材料的功能基團發(fā)生作用，從而阻止這些功能基團與藥物形成交聯(lián)。在冷凍干燥后，移除這些污染物，從而釋放吸收材料的交聯(lián)位點使得這些位點能夠自由地與將被輸送的物質形成交聯(lián)。此外，冷凍干燥可移除污染物，否則污染物可能與藥物發(fā)生反應或污染藥物。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，吸收材料能夠在沒有超聲波信號時保留藥物，能夠在被超聲波信號激發(fā)后釋放藥物，并且具有吸收特性從而將超聲波信號終止后殘留在皮膚表面的任何過量藥物重吸收進入吸收墊，并直至另一個超聲波信號被傳輸至吸收材料時才釋放這些過量藥物。吸收材料的此功能可以通過超聲波信號參數(shù)精確地控制所輸送的藥物劑量，并且無需半滲透性“閥門”膜來控制劑量。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，具有能夠吸收其自身重量1倍至4倍的藥物溶液的能力的材料可提供合適的吸收/釋放/重吸收特性，其可使通過超聲波控制劑量釋放成為可能。通過利用不同類型和組合的纖維來生產(chǎn)吸收材料可調節(jié)吸收率。例如，可自源于具有不同吸收特性的各種木材(例如，“硬木”對“軟木”)的纖維而生產(chǎn)纖維素材料。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，當超聲波信號被傳輸穿過貼片2時，該信號按摩直接環(huán)繞毛囊的孔，從而增加該等孔的滲透性。超聲波信號增強貼片2中的吸收墊14中所儲存的藥物15穿越半滲透膜13的傳送，并將藥物15沉積至皮膚表面，在那里藥物15通過沿著毛囊行進至毛發(fā)根部并進入血管網(wǎng)而被吸收進入人體。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，超聲波傳輸可具有在大約20千赫茲至大約10兆赫茲范圍內的一頻率。所述的超聲波傳輸?shù)膹姸瓤稍诖蠹s0.01瓦/平方厘米至大約5.0瓦/平方厘米的范圍內。頻率和強度水平的變化可能需要經(jīng)表皮貼片2的構造中所用材料的改變，以適應藥物輸送和被半滲透膜13所實現(xiàn)的閥門功能中的最佳性能。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，已描述從鋸齒形轉換至矩形的波形的同時，習知的正弦曲線波形作為用于超聲波傳輸?shù)乃幬镙斔筒ㄐ我彩怯行У摹?br> 根據(jù)本發(fā)明的設備和方法適用于將多種物質輸送給患者。正如這里更詳細描述的，物質可以通過(比如)經(jīng)表皮、經(jīng)皮、腔內(intralumenally)以及在實質組織位點內的方式被輸送，其中在所有的情況下，可通過施用超聲波或聲波能量而聲學促進物質或其藥理活性部分進入組織下或組織周圍的吸收。物質可呈現(xiàn)任何合適的形式，其包含(但不限于)液態(tài)、凝膠、多孔貯備物、插入物或其類似物，并且物質或其藥理活性部分可以(例如)治療或減輕現(xiàn)有疾病，或者預防性的阻止或抑制患者的另一種疾病。物質的效果可以是局部的(諸如提供抗腫瘤治療)，或者可以是全身的。合適的藥物包含(但不限于)正常穿過皮膚和其它身體表面或進入實質組織而被輸送的廣泛種類的化合物。
總體而言，此類藥物可包含或并入包含(但不限于)如下的物質諸如抗生素和抗病毒劑的抗感染藥；鎮(zhèn)痛劑和止痛藥混合物；減食欲藥物；驅蠕蟲劑；治風濕藥；治喘息試劑；抗驚厥藥；抗抑郁藥；治療糖尿病的試劑；抗腹瀉藥；抗組胺藥；抗炎癥試劑；抗偏頭痛制劑；止惡心藥；抗腫瘤藥；抗帕金森藥；止癢藥；抗精神病藥物；退熱劑；抗痙攣藥；抗膽堿藥；擬交感神經(jīng)藥物；黃嘌呤衍生物；心血管制劑，其包含(但不限于)鉀和鈣通道拮抗劑，β受體阻滯劑，和抗心律失常藥；抗高血壓藥；利尿劑；血管舒張劑，其包含常規(guī)的冠狀動脈、外周動脈和腦動脈舒張劑；中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激藥；咳嗽和感冒制劑，其包含解充血藥；激素，其包含(但不限于)類固醇(其包含但不限于雌二醇)和皮脂類固醇；催眠藥；免疫抑制劑；肌肉松弛劑；副交感神經(jīng)阻斷藥；鎮(zhèn)靜藥；和鎮(zhèn)定劑。通過本發(fā)明的方法可以輸送離子化和非離子化的藥物，同樣也可以輸送高分子量和低分子量的藥物。
蛋白質和多肽藥物代表了一類適合于同現(xiàn)在所揭示的發(fā)明一起使用的藥物。此等藥物通常不能口服施藥，因為它們在胃腸道內常常被破壞或在肝臟被代謝。此外，由于大多數(shù)多肽藥物的高分子量，習知的經(jīng)表皮輸送系統(tǒng)不常常有效。
可含在本發(fā)明的經(jīng)表皮貼片2內的醫(yī)藥或營養(yǎng)化合物的常見實例包含(但不限于)對乙酰氨基酚，抗生素，阿司匹林，腎上腺皮質酮，紅霉素，布洛芬，胰島素，硝酸甘油，尼古丁，類固醇(包括但不限于黃體酮)，雌激素(例如)雌二醇，和維他命。胰島素的合適形態(tài)包含(但無需限于)HumulinR和Humulog，兩者都可購自EliLillyCompany，Indianapolis，IN。也可以利用任何其它包含(但不限于)用于營養(yǎng)學(nutraceutical)、藥用或醫(yī)藥學目的的醫(yī)藥和/或營養(yǎng)化合物的物質，及其任何混合物。也可能需要將本發(fā)明的方法與藥物一起使用，皮膚滲透性對該等藥物而言相對較低或該等藥物產(chǎn)生較長滯后時間。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)此處所述的超聲波信號的施用顯著減少了大多數(shù)藥物的經(jīng)表皮施藥所涉及的滯后時間。
在多種藥物輸送過程中已經(jīng)嘗試超聲波信號和離子電滲療法的聯(lián)合使用，將電流施加于皮膚的應用。在一些例子中，將超聲波信號與離子電滲療法一起使用，而在另一些例子中，超聲波信號是應用離子電滲療法的預處理。申請人已經(jīng)注明可將離子電滲療法與本發(fā)明的設備聯(lián)合使用的方法用于增強穿過皮膚的分子傳送。
化學物質(通常稱作化學增強劑)的使用，也可以增強本發(fā)明中的藥物傳送。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可并入一種安全特性，其指示貼片為空或已經(jīng)被使用過。可提供貼片內一種在暴露于超聲波后將改變顏色(比如從綠色轉變?yōu)榧t色)的超聲波對比試劑或顏色形成標記的使用作為指示貼片已經(jīng)被使用的方法。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，經(jīng)表皮的貼片2可以裝配一種生物傳感器，其能夠通過有侵害或無侵害的方法檢測患者的葡萄糖水平，來自該傳感器的數(shù)據(jù)被用來控制來自貼片的藥劑的施用和藥物輸送的定時。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，可將經(jīng)表皮的貼片2配備一生物傳感器，其能夠檢測實際輸送至患者的藥劑數(shù)量。此一傳感器可以測量患者皮膚的電阻。藥物穿過皮膚的輸送會導致圍繞傳送位點的皮膚組織的電傳導性中可讀的變化。可將來自此一生物傳感器的數(shù)據(jù)用于記錄從貼片輸送至患者的藥物的實際數(shù)量。
現(xiàn)在參看圖9，其中說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的經(jīng)表皮輸送裝置或組件300。此一輸送裝置可包含一傳感器耦合器201，其包含一傳感器外殼202，至少一個超聲波傳感器18或一傳感器陣列18放置于該外殼內部。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，該傳感器陣列18可以是2×2陣列。該輸送裝置可進一步包含一帽單元或貼片帽210，其容納一個含有至少一種被輸送物質的吸收墊14?？蓪⒙暡?1制成帽單元210的一部分，或粘附于帽單元210，使得其覆蓋吸收墊14與傳感器耦合器210相接觸的一側。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜11可由聚偏二氯乙烯塑料薄膜(諸如，舉例而言，作為Saran而出售的薄膜，其包含，(但無需限于)購自Midland，MI的Dow Chemical公司的型號DowBLF-2014)而構建，。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜11可具有大約4.0厘米的直徑和大約50微米的厚度。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜11可由聚酯薄膜(例如，Mylar薄膜，其包含(但無需限于)購自Wilmington，DE的DuPont Teijin Films Div.的型號M34)而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜可以具有下列近似尺寸4.0厘米(直徑)×13微米(厚)?？蓪冸x膜12制成帽單元210的一部分，使得其在被移除之前覆蓋吸收墊14將被放置得靠著物質輸送目標(諸如病人的皮膚)的一側。在移除剝離膜12后，可暴露含有至少一種物質的吸收墊14以確保該吸收墊鄰近物質輸送目標。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，帽單元210可視情況而定包含一半滲透膜13在帽210的下面，使得該半滲透膜13進入病人體表的官能性接近度內。半滲透膜13可由任何合適的材料而構建，該材料包含(但無需限于)乙烯-共-甲基丙烯酸共聚物(諸如，舉例而言，購自Wilmington，DE的Dupont的作為Surlyn而出售的薄膜。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，半滲透膜13可具有下列近似尺寸4.0厘米(寬)×4.0厘米(長)×50微米(厚)。
可構建經(jīng)表皮的輸送裝置，使得帽單元210卡至或螺旋耦接至傳感器耦合器201上以產(chǎn)生一經(jīng)表皮輸送裝置或組件?？赏ㄟ^使用螺紋接頭、陰陽連接槽、一卡口連接型系統(tǒng)或其它連接系統(tǒng)或裝置(這里總稱為螺旋耦接頭)將帽單元210和傳感器耦合器201連接在一起。螺旋耦接頭可嚙合傳感器耦合器201和帽單元210，其通過旋轉或轉動傳感器耦合器201和帽元件210而使得耦合器201和帽單元210大體上嚙合。一具有單個旋轉或轉動的螺旋耦接頭實例為一種類似于常用于藥物包裝中的兒童安全帽的配置。
電導線或電纜204可用于連接傳感器18與電源和/或控制單元400(圖32G)，并且可以從傳感器耦合器201引伸出。
綁帶250可用于將經(jīng)表皮的輸送裝置300固定于病人的身體。由綁帶250連接至病人所產(chǎn)生的壓力可在吸收墊14和病人體表之間建立一個介面。由綁帶250連接至病人所產(chǎn)生的壓力可用于在吸收墊14和病人體表之間建立一聲波連接或介面。由綁帶250連接所產(chǎn)生的壓力可在吸收墊14和病人體表之間建立一介面，其大體上防止物質從帽210的下方泄漏且也大體上防止被輸送至病人體表的物質的污染。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，帽單元210可包含內螺紋，并且可被螺旋耦接至傳感器耦合器210，該傳感器耦合器具有外螺紋。由帽單元210螺旋耦接至傳感器耦合器201所產(chǎn)生的壓力可在傳感器耦合器201和帽單元210的聲波膜11之間建立一聲波連接或介面。由帽單元210螺旋耦接至傳感器耦合器201所產(chǎn)生的壓力可在聲波膜11和吸收墊14之間建立一聲波連接或介面。
或者，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，可類似地將傳感器耦合器201螺旋耦接至帽單元210。
現(xiàn)在參看圖10，其中展示了一種適合于同本發(fā)明一起使用的傳感器耦合器201。此傳感器耦合器201可包含一具有至少一條傳感器帽連接槽203的外殼202。該傳感器耦合器可進一步包含一被設計成與帽單元210(圖9)形成一聲波介面的聲波面板205。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，傳感器耦合器201的直徑可為4.0厘米，厚大約1.0厘米，且由Newtown，PA的Sonic Systems，Inc.而，生產(chǎn)。外殼202可由任何合適的材料而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，外殼202可由塑料組份(諸如，舉例而言，購自Billerca，MA的Emerson&Cuming的作為Eccobond而出售的環(huán)氧樹脂45LV和觸媒劑15LV)而構建。聲波面板205可由任何聲波兼容性材料(諸如，舉例而言，購自Newtown，PA的SonicSystems，Inc.的大約4.0厘米(直徑)×1.0毫米(厚)的不銹鋼板)組成。
現(xiàn)在參看圖11，其中展示了適合于同圖10的傳感器耦合器201一起使用的帽單元210。該帽單元210可由塑料或任何聲波兼容性材料而構建。該帽單元210可包含一含有至少一種將被輸送的物質的吸收墊14(圖9)。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，該吸收墊14可由一纖維素墊(包括具有基于乙烯醋酸乙烯的合成橡膠的木漿，諸如購自Memphis，TN的Buckeye Absorbent Products的Vicell#6009)而構建。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，吸收墊14的直徑為大約4.0厘米，厚0.92毫米。帽單元210可進一步包含一粘附環(huán)或封閉環(huán)213，其適于接觸病人的皮膚并形成密封，從而大體上防止空氣或污染物進入到裝置下或裝置內部以及防止通過經(jīng)表皮輸送系統(tǒng)而沉積在病人皮膚上的物質的泄漏或污染。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，粘附環(huán)213可由購自St.Paul，MN的3M Co.的一種具有粘合襯底的聚氯乙烯型號為3M 9772-L的發(fā)泡膠帶而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，粘附環(huán)213可由一種具有粘合襯底的聚烯烴薄膜型號為3M 9773的發(fā)泡膠帶而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，粘附環(huán)213可具有下列近似尺寸內孔直徑3.75厘米，環(huán)尺寸0.25厘米×1.0毫米(厚)。
帽單元210可以在帽210的外表面上具有一個帶紋理的表面212以提高使用者握緊并旋轉帽210的能力。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，如由Langhorne，PA的DefinitiveDesignCo.所提供的，帽單元210的大約4.0厘米(直徑)×大約0.75厘米(厚)，。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，帽單元為可置換的，使得在將物質從帽210分配后，可丟棄該帽并用新帽單元210更換該帽?；蛘?，可調適墊14使其被更換，而不需要新帽單元210。以任一方式都可提供將被輸送的額外物質，而不需要更換傳感器耦合器201。當然，可設計裝置300(圖9)使得傳感器耦合器201(圖10)可被定期更換，或者可將整個組件300設計成為單一不可重復使用裝置。
現(xiàn)在參看圖12，帽單元210可由一外卡環(huán)230和一套于該外卡環(huán)230內部的內卡環(huán)220而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，該內卡環(huán)220可將吸收墊14大體上固定于合適位置?，F(xiàn)在也參看圖13和14，內卡環(huán)220可包含至少一個內連接器接頭或卡口222和至少一個外連接器接頭221。外卡環(huán)230可包含至少一個連接槽211，可將內卡環(huán)220的外連接器接頭221插入其中，從而將內卡環(huán)220螺旋耦接至外卡環(huán)230。可將內連接器接頭222裝配至傳感器帽連接槽203(圖10)中以使得帽單元210螺旋耦接至傳感器連接器201時連接更加緊密。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，帽單元210和傳感器耦合器201之間的連接可在吸收墊14和傳感器連接器201之間形成一聲波連接。在這樣的一種構造中，吸收墊14可被固定于鄰近或大體上鄰近傳感器耦合器201的地方。
現(xiàn)在參看圖15和16，其中說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的經(jīng)表皮輸送裝置或組件300。此一輸送裝置可包含一傳感器耦合器201，其包含一傳感器外殼202，可將至少一個超聲波傳感器18(未圖示)或一傳感器陣列18放置于該傳感器外殼中。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，該傳感器陣列可以是2×2陣列。該輸送裝置可進一步包含一帽單元或貼片帽210，其容納一含有至少一種將被輸送的物質的吸收墊14(圖32A中所示)?？蓪⒁宦暡?1(未圖示)制成帽單元210的部分，或者可將其粘附于帽單元210，使得其覆蓋吸收墊14被放置得與傳感器耦合器201相接觸的一側。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜11可由聚偏二乙烯塑料薄膜(諸如，舉例而言，作為Saran而出售的薄膜，其包含(但無需限于)購自Midland，MI的Dow Chemical公司的型號Dow BLF-2014)而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜11可具有大約4.0厘米的直徑和大約50微米的厚度。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜11可以由聚酯薄膜(例如Mylar薄膜，其包含(但無需限于)購自Wilmington，DE的DuPont Teijin Films Div.的型號M34)而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，聲波膜可以具有下列近似尺寸4.0厘米(直徑)×13微米(厚)。可將剝離膜12制成帽單元210的一部分，使得其被移除之前覆蓋吸收墊14將被放置得靠著物質輸送目標(諸如病人皮膚)的一側。在移除剝離膜12后，可暴露含有至少一種物質的吸收墊14以將其固定于鄰近物質輸送目標。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，帽單元210可視情況而定包含一個半滲透膜13(未圖示)于帽210的下面，使得該半滲透膜13進入病人體表的官能性接近度內。半滲透膜13可由任何合適的材料而構建，該材料包含(但無需限于)乙烯-共-甲基丙烯酸共聚物(諸如，舉例而言，購自Wilmington，DE的DuPont的作為Surlyn而出售的薄膜)。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，半滲透膜13可具有下列近似尺寸4.0厘米(寬)×4.0厘米(長)×50微米(厚)。
可構建經(jīng)表皮的輸送裝置，使得帽單元210和傳感器耦合器201壓入配合或卡在一起以形成一經(jīng)表皮的輸送裝置或組件300。可使用壓入配合或卡入式連接或其它合適的連接系統(tǒng)或裝置將帽單元210和傳感器耦合器201連接在一起。
電導線或電纜204可用于連接傳感器18(未圖示)與電源和/或控制單元400(圖32G中所示)，并且可以從傳感器耦合器201引伸出。
綁帶250(未圖示)可用于將經(jīng)表皮的輸送裝置300固定于病人的身體(圖32E和32F中所示)。由綁帶250連接至該病人所產(chǎn)生的壓力可在吸收墊14(圖32A)和該病人體表之間建立一功能性介面。由綁帶250連接至該病人所產(chǎn)生的壓力可用于在吸收墊14和該病人體表之間建立一聲波連接或介面。由綁帶250連接所產(chǎn)生的壓力可在吸收墊14和病人體表之間建立一介面，其大體上防止物質從帽210的下方泄漏并大體上防止被輸送至病人體表的物質的污染。
由將帽單元210卡至或壓至傳感器耦合器201上所產(chǎn)生的壓力可以在傳感器耦合器201和帽單元210的聲波膜11之間產(chǎn)生一聲波連接或介面。由將帽單元210卡至或壓至傳感器耦合器201上所產(chǎn)生的壓力可在聲波膜11和吸收墊14之間產(chǎn)生一聲波連接或介面。
或者，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，可類似地將傳感器耦合器201卡至或壓至帽單元210上。
現(xiàn)在參看圖17和18，其中展示了一適于同本發(fā)明一起使用的傳感器耦合器201。該傳感器耦合器201可進一步包含一具有至少一個傳感器帽連接槽203的外殼202。該傳感器耦合器可進一步包含一被設計成與帽單元210(圖15)形成一個聲波界面的聲波面板。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，傳感器耦合器201的直徑可為約4.0厘米，且厚大約1.0厘米，且由Newtown，PA的Sonic Systems，Inc.生產(chǎn)。外殼202可由任何合適的材料而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，外殼202可由一塑料組份(諸如，舉例而言，購自Billerca，MA的Emerson&Cuming的作為Eccobond而出售的環(huán)氧樹脂45LV和觸媒劑15LV)而構建。聲波面板205可由任何聲波兼容性材料(諸如，舉例而言，購自Newtown，PA的Sonic Systems的大約4.0厘米(直徑)×1.0毫米(厚)的不銹鋼板)組成。
現(xiàn)在參看圖19至22，帽單元210(圖32A和32B中所示)可由一外卡環(huán)230(圖21和22中所示)和一大體上固定于該外卡環(huán)230(圖32C中所示)內部的內卡環(huán)220(圖19和20中所示)而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，當內卡環(huán)220被充分固定于外卡環(huán)230中時，該內卡環(huán)220可將吸收墊14充分固定于合適位置(圖32A中所示)。
帽單元210可由任何合適的材料而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，如由Langhorne，PA的Definitive DesignCo.所提供的，帽單元210為大約4.0厘米(直徑)×大約0.75厘米(厚)。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，帽單元210為可置換的，使得在將物質從帽210分配后，可丟棄該帽并用新帽單元210更換該帽?；蛘撸烧{適墊14使其被更換，而不需要新帽單元210。以任一方式都可提供將被輸送的額外物質，而不需要更換傳感器耦合器201。當然，可設計裝置300(圖15)使得傳感器耦合器201(圖17)可被定期更換，或者可將整個組件300設計成為單一不可重復使用裝置。
帽單元210可包含一吸收墊14(圖32A)，其含有至少一種將被輸送的物質。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，該吸收墊14可由一纖維素墊(其包含具有基于乙烯醋酸乙烯的合成橡膠的木漿，諸如購自Memphis，TN的Buckeye Absorbent Products的Vicell#6009)而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，吸收墊14的直徑為大約4.0厘米，厚0.92毫米。帽單元210可進一步包含一粘附環(huán)或封閉環(huán)213，其適于接觸病人的皮膚并形成密封，從而大體上防止空氣或污染物進入到裝置下或裝置內部以及防止通過經(jīng)表皮輸送系統(tǒng)而沉積在病人皮膚上的物質的泄漏或污染。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，粘附環(huán)213可由購自St.Paul，MN的3M Co.的一種具有粘合襯底的聚氯乙烯型號為3M 9772一L的發(fā)泡膠帶而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，粘附環(huán)213可由一種具有粘合襯底的聚烯烴薄膜型號為3M 9773的發(fā)泡膠帶而構建。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，粘附環(huán)213可具有下列近似尺寸內孔直徑3.75厘米，環(huán)尺寸0.25厘米×1.0毫米(厚)。
現(xiàn)在參看圖19和20，內卡環(huán)220可包含至少一個內連接器接頭或卡口222和至少一個外連接器接頭221。現(xiàn)在參看圖21和22，外卡環(huán)230可包含至少一個連接槽211，可將內卡環(huán)220的外連接器接頭221插入其中，從而將內卡環(huán)220卡入或壓入合適位置并將內卡環(huán)220大體上固定于外卡環(huán)230中。當然，可以利用任何使得內卡環(huán)220被卡入并被大體上固定于外卡環(huán)230中的合適的方法。再參看圖23，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，內卡環(huán)220可通過卡入或壓入配合耦接至外卡環(huán)230以形成一個帽單元210(圖32A和32B中所示)。內連接器接頭222可裝配進傳感器帽連接槽203中，使得帽單元210耦接至傳感器耦合器201時連接更加緊密。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，帽單元210和傳感器耦合器201之間的連接可在吸收墊14(圖32A)和傳感器耦合器201之間形成一聲波連接。在此一構造中，吸收墊14可被固定于鄰近或大體上鄰近傳感器耦合器201(圖32A至圖32C中所示)的地方。
現(xiàn)在參看圖24A至圖31，其說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的可達成的結果。
現(xiàn)在參看圖32A至32C，其說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一經(jīng)表皮的輸送組件。
現(xiàn)在參看圖32D至32E，其說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的可達成的結果。
現(xiàn)在參看圖32E，其說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一種臺式經(jīng)表皮的輸送系統(tǒng)。
現(xiàn)在參看圖32F，其說明根據(jù)本發(fā)明的一個方面的一種帶式安裝的經(jīng)表皮的輸送系統(tǒng)。
在以上對本發(fā)明進行了詳細描述后，所屬領域中的技術人員將會認識到本裝置的設計與功能具有很多變化，但是在本揭示中希望減少設計與功能的此等變化。此外，盡管本發(fā)明的公開具有某種程度的特性，但應當了解較佳形式的本揭示是以實例的方式進行的，并且在不偏離下文所主張的本發(fā)明的精神和范疇的情況下可對構造的細節(jié)和零件和步驟的組合與配置作出眾多變化。
權利要求
1.一種系統(tǒng)，其適于固定至大體上鄰近一病人體表處以實現(xiàn)至少一種物質穿過所述體表并進入所述病人體內的輸送，該系統(tǒng)包括至少一個用于接收至少一種超聲波傳輸?shù)目?，所述的至少一種物質被可釋放地固定于大體上鄰近所述至少一個孔處；和一聲波部件，其依所述至少一個孔而安置以將所述至少一種傳輸與所述的至少一種物質相聯(lián)系，從而實現(xiàn)所述的至少一種物質穿過所述病人的所述體表的所述輸送。
2.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其進一步包括至少一適于放置在大體上鄰近所述孔處以發(fā)出超聲波傳輸穿過所述孔的超聲波傳感器，并且其中一可更換帽包含所述的物質、孔和聲波部件。
3.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的傳感器包含復數(shù)個傳感器元件。
4.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的可更換帽進一步包括一大體上含有所述物質的墊，并被大體上放置于所述的孔與聲波部件之間。
5.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述的聲波部件包括至少一種選自由莎綸和聚酯薄膜組成的群組的材料。
6.如權利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述的墊包括至少一種選自由棉花、纖維素和尼龍組成的群組的材料。
7.如權利要求4所述的系統(tǒng)，其進一步包括一外殼，該外殼界定所述孔，耦接至所述的聲波部件并調適成以卡入的方式接收所述的墊。
8.如權利要求4所述的系統(tǒng)，其進一步包括一個半滲透膜，該半滲透膜放置于大體上鄰近所述的墊處，并且形成一種超聲波激活的通常關閉的閥門功能，以控制所述的至少一種物質穿過所述病人的所述體表的輸送。
9.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述傳感器的激活導致所述的物質穿過所述的聲波部件并聚集在所述的表面上。
10.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的傳感器和帽可以佩戴于所述的表面上。
11.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的系統(tǒng)至少部分地固定于所述的表面上。
12.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其進一步包括一用于根據(jù)至少一種給藥要求選擇性地激活所述傳感器的超聲波傳感器驅動器。
13.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的超聲波傳輸包括一大約20至大約30千赫，大約125至大約225mW/cm的信號。
14.如權利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述的帽可釋放地耦接于所述的傳感器。
15.如權利要求14所述的系統(tǒng)，其中所述的帽旋至或卡至所述的傳感器。
16.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的傳感器包括一用于有助于將所述帽固定于所述傳感器的槽。
17.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的帽進一步包括耦接于彼此的內環(huán)和外環(huán)，其中所述內環(huán)包含一適于同所述傳感器中的所述槽相匹配的突起物。
18.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述的帽包括一大體上含有所述物質的墊，并且所述帽將所述的墊壓在所述的傳感器上。
19.一種系統(tǒng)，其適于固定至大體上鄰近一病人體表處以實現(xiàn)至少一種物質穿過所述體表并進入所述病人體內的輸送，該系統(tǒng)包括一個傳感器外殼；在所述傳感器外殼中的復數(shù)個超聲波發(fā)射器；一帽，其界定至少一用于接收來自所述元件的發(fā)射的孔；一墊，其將所述的至少一種物質可釋放地固定于大體上鄰近所述帽內的所述至少一個孔處；和一聲波部件，其依所述至少一個孔而安置以將所述發(fā)射與所述至少一個墊相聯(lián)系，從而實現(xiàn)所述至少一種物質穿過所述病人的所述體表的輸送。
20.如權利要求19所述的系統(tǒng)，其中當所述帽被固定于所述傳感器并且所述系統(tǒng)被固定于所述表面時，所述物質被所述墊固定于大體上鄰近所述表面處。
全文摘要
一種系統(tǒng)，其適于固定至大體上鄰近病人體表處以實現(xiàn)至少一種物質(15)穿過該體表并進入該病人體內的輸送。該系統(tǒng)包含至少一用于接收至少一種超聲波傳輸?shù)目?9)。該至少一種物質(15)被可釋放地固定于大體上鄰近該至少一個孔(19)處；一聲波部件(11)依該至少一個孔(19)而安置，以將該至少一種傳輸與該至少一種物質(15)相聯(lián)系，從而實現(xiàn)該至少一種物質(15)穿過該病人體表的輸送。
文檔編號A61M37/00GK1642488SQ03805819
公開日2005年7月20日 申請日期2003年1月16日 優(yōu)先權日2002年1月16日
發(fā)明者小布魯斯·K·霍丁 申請人:封裝系統(tǒng)公司