專利名稱：溶菌酶注射制劑的制作方法
·發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明是溶菌酶新的注射制劑方式。該制劑適臨床上用于五官科多種粘膜疾患，如治療慢性副鼻竇炎、小兒副鼻竇炎、中耳炎、過敏性鼻炎及口腔炎等粘膜炎癥；和用于預防齲齒、咽喉炎、扁平苔蘚、滲出性中耳炎及牙周炎等；和用于慢性支氣管炎的祛痰、鼻漏及耳漏等粘膿液的排出、和潰瘍性結(jié)腸炎的治療。及用于帶狀皰疹、腮腺炎、雞水痘、肝炎、流感、嚴重急性呼吸道疾病等病毒性疾患的治療；和用于包括非特異性的防御感染免疫反應(yīng)、血凝作用、間隙連接組織的修復、參與粘多糖的生物合成代謝及抗菌作用等，和用于癌癥的止痛及防治癌病患者化療或放療等引起的白細胞減少；和用于防止毛細血管出血、強化血管壁，用于鼻出血、血痰、咯血、血尿及術(shù)后出血等場合。以及與抗生素合用增強療效的用于難治的感染病癥。
·背景技術(shù)溶菌酶(Lysozyme，Mrcopeptide-N-acetylmuramoylhydrolase，Muramidase，Mucopeptide glycohydrolase，EC3.2.1.17)是人體內(nèi)源性活性酶，它廣布于人體心、肝、脾、肺、腎等多種器官組織中。其中以腎與肺含量最高，血細胞如單核細胞、巨噬細胞也含此酶，血液與各種分泌物等均含溶菌酶。溶菌酶由粒細胞與單核細胞持續(xù)合成與分泌，由于它對革蘭氏陽性菌有較強的殺菌作用以及殺病毒活性，因此是人體非特異性免疫中一種重要的體液免疫因子。
溶菌酶是糖苷水解酶，其抗菌作用是通過作用于N-乙酰氨基葡萄糖及N-乙酰胞壁酸之間的β-1，4鍵，能使某些細菌細胞壁中的粘多糖成分水解，因而具有溶菌能力。溶菌酶抗菌作用是通過破壞細菌的細胞壁中的N-乙酰氨基葡萄糖之間的β-1，4糖苷鍵，使細胞壁不溶性粘多糖分解成可溶性糖苷，導致細胞壁破裂，細胞內(nèi)容物逸出而使細菌溶解。溶菌酶還可以與各種誘發(fā)炎癥的酸性物質(zhì)結(jié)合，使其失活。
溶菌酶抗病毒作用是通過與帶負電荷的病毒蛋白結(jié)合，與RNA、DNA、脫輔基蛋白形成復鹽，使病毒失活。最新發(fā)表的研究結(jié)果表明溶菌酶抗HIV-1型病毒機制和RNA酶一樣。
溶菌酶也被用于癌癥的止痛及防治癌病患者化療或放療等引起的白細胞減少。其也有抗血纖蛋白溶解作用，用于防止毛細血管出血、強化血管壁，鼻出血、血痰、咯血、血尿及術(shù)后出血等場合。
溶菌酶是內(nèi)源性活性物質(zhì)，是人體自身抵抗外界侵犯的自衛(wèi)反應(yīng)機制、非特異性免疫因子之一，其增強免疫力效果是通過增強巨噬細胞和白細胞的吞噬功能，以及改善細胞抑制劑導致的白細胞減少，增強細胞的免疫力。溶菌酶是臨床使用多年的老藥，且是OTC藥物，目前臨床上使用的溶菌酶原料都是從雞蛋清中提取，其安全性已經(jīng)獲得多年臨床使用的證明。
溶菌酶成人每日最大劑量不超過4g。按推薦劑量，溶菌酶是一安全、副作用較少的解熱鎮(zhèn)痛藥，偶見皮疹、藥物熱、輕度支氣管痙攣等過敏反應(yīng)。
目前溶菌酶僅有腸溶片和口含片兩種片劑，由于溶菌酶是一個蛋白酶，較難被吸收，起效慢，生物利用度較低。為此，我們開發(fā)了溶菌酶注射制劑，包括是注射液、粉針、凍干粉針、大輸液等劑型，解決了口服溶菌酶所存在的問題。
·發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及溶菌酶(撲熱息痛)新的制劑方式。該制劑是含有溶菌酶100μg-100g/支的粉針劑和凍干粉針劑。該制劑解決了口服溶菌酶片劑，難被吸收，起效慢，生物利用度較低的問題，為臨床使用提供了新的選擇。
·實施實例實例一溶菌酶注射制劑用原料的制備來自雞蛋清、人尿/眼淚中提取的、或生物工程表達的人源化的溶菌酶原料，經(jīng)過精制純化，去熱源，無菌處理，經(jīng)過動物試驗檢查，達到注射用品標準。
實例二溶菌酶粉針劑的制備采用精制后的注射用溶菌酶原料，按粉針工藝程序操作，制備粉針劑。
實例三溶菌酶凍干粉針劑的制備采用精制后的注射用溶菌酶原料，按凍干粉針工藝程序操作，制備凍干粉針劑。
實例四溶菌酶注射液的制備采用精制后的注射用溶菌酶原料，按注射液工藝程序操作，制備注射液。
實例五溶菌酶大輸液的制備采用精制后的注射用溶菌酶原料，按大輸液工藝程序操作，制備大輸液。
權(quán)利要求
1.溶菌酶注射制劑方式，該制劑適臨床上用于五官科多種粘膜疾患，如治療慢性副鼻竇炎、小兒副鼻竇炎、中耳炎、過敏性鼻炎及口腔炎等粘膜炎癥；和用于預防齲齒、咽喉炎、扁平苔蘚、滲出性中耳炎及牙周炎等；和用于慢性支氣管炎的祛痰、鼻漏及耳漏等粘膿液的排出、和潰瘍性結(jié)腸炎的治療。及用于帶狀皰疹、腮腺炎、雞水痘、肝炎、流感、嚴重急性呼吸道疾病等病毒性疾患的治療；和用于包括非特異性的防御感染免疫反應(yīng)、血凝作用、間隙連接組織的修復、參與粘多糖的生物合成代謝及抗菌作用等，和用于癌癥的止痛及防治癌病患者化療或放療等引起的白細胞減少；和用于防止毛細血管出血、強化血管壁，用于鼻出血、血痰、咯血、血尿及術(shù)后出血等場合。以及與抗生素合用增強療效的用于難治的感染病癥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其特征在于該制劑是含有溶菌酶100μg-100g/支的注射制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的制劑，其特征在于該制劑是注射液、粉針、凍干粉針、大輸液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的制劑，其特征在于該制劑含有一種或多種輔助劑或、和賦型劑的藥物組合，其中含有溶菌酶100μg-100g/支的注射制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其特征在于該制劑是注射液、粉針、凍干粉針、大輸液。
全文摘要
本發(fā)明涉及溶菌酶新的制劑方式。該制劑是含有溶菌酶100μg－100g/支的粉針劑和凍干粉針劑。該制劑適臨床上用于五官科多種粘膜疾患，如治療慢性副鼻竇炎、小兒副鼻竇炎、中耳炎、過敏性鼻炎及口腔炎等粘膜炎癥；和用于預防齲齒、咽喉炎、扁平苔蘚、滲出性中耳炎及牙周炎等；和用于慢性支氣管炎的祛痰、鼻漏及耳漏等粘膿液的排出、和潰瘍性結(jié)腸炎的治療。及用于帶狀皰疹、腮腺炎、雞水痘、肝炎、流感、嚴重急性呼吸道疾病等病毒性疾患的治療；和用于包括非特異性的防御感染免疫反應(yīng)、血凝作用、間隙連接組織的修復、參與粘多糖的生物合成代謝及抗菌作用等，和用于癌癥的止痛及防治癌病患者化療或放療等引起的白細胞減少；和用于防止毛細血管出血、強化血管壁，用于鼻出血、血痰、咯血、血尿及術(shù)后出血等場合。以及與抗生素合用增強療效的用于難治的感染病癥。
文檔編號A61P31/14GK1552443SQ0312665
公開日2004年12月8日 申請日期2003年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月26日
發(fā)明者孫明杰, 王霆 申請人:孫明杰, 王霆