專利名稱：一種板藍(lán)根凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種板藍(lán)根凍干粉針劑，同時(shí)本發(fā)明還涉及該板藍(lán)根凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供該板藍(lán)根凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明提供的板藍(lán)根凍干粉針劑，由下述方法制備獲得取板藍(lán)根，加水加熱浸漬提取，提取液經(jīng)減壓濃縮、醇沉、回收乙醇、冷藏、濾過后，濾液用氨試液調(diào)節(jié)pH值至弱堿性，冷藏、濾過，濾液加熱除氨、放冷超濾、加注射用水、冷藏、濾過，濾液調(diào)pH值至中性，加入藥用輔料和注射用水濾過，灌裝，冷凍干燥，壓塞、壓蓋，即得。
本發(fā)明提供的板藍(lán)根凍干粉針劑的制備方法，該方法包括下述順序的步驟(1)取板藍(lán)根，切成小段，加水煎煮沸騰后在80～90℃浸漬0.7～1小時(shí)，藥渣再同法浸漬1～2次，合并浸漬液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.08的濃縮液；(2)取上述濃縮液，加乙醇使含醇量至65～75％，攪拌均勻，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮，冷藏24～72小時(shí)，濾過，得濾液A；(3)取濾液A用氨試液調(diào)節(jié)pH值至8.0～8.5，攪拌均勻，冷藏24～72小時(shí)，濾過，加熱除氨，放冷，超濾，得濾液B；(4)取濾液B加注射用水，冷藏，濾過，濾液調(diào)pH值至7.0～7.5，靜置、濾過，得濾液C；(5)取濾液C加入藥用輔料并加注射用水，用微孔濾膜過濾，得濾液D；(6)將上述濾液D灌裝于已滅菌的西林瓶中，冷凍干燥，凍干結(jié)束后壓塞、壓蓋，即得。
本發(fā)明步驟(5)中所用的藥用輔料為甘露醇、聚維酮K30、葡萄糖、乳糖中的一種或幾種。
本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)的板藍(lán)根凍干粉針劑有很好的穩(wěn)定性，經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)研究表明有效期長達(dá)2.5年，顯著優(yōu)于板藍(lán)根注射液；澄明度、溶解性、色澤、pH值、熱源、刺激性等指標(biāo)均符合《中國藥典》有關(guān)注射劑的規(guī)定。在臨用前配制成溶液，可用于肌肉注射或加入注射用生理鹽水或注射用葡萄糖溶液中，以靜脈滴注方式給藥。本發(fā)明藥物具有起效迅速、生物利用度高、效果確切等優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)藥理毒理試驗(yàn)表明有顯著的抗菌、抗病毒、解熱和增強(qiáng)免疫功能的作用，安全性好，無不良反應(yīng)，對(duì)流感、腮腺炎、肝炎、乙腦和上呼吸道感染等疾病有良好的治療效果。
下面結(jié)合實(shí)施例及主要藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
b、板蘭根凍干粉體外抑制金黃色葡葡球菌、表皮葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等常見感染細(xì)菌的生長繁殖，改變培養(yǎng)液的pH和細(xì)菌接種量，不影響板蘭根凍干粉對(duì)肺炎球菌和甲型溶血性鏈球菌的MIC。板蘭根凍干粉體內(nèi)抗菌試驗(yàn)對(duì)肺炎球菌感染小鼠的ED50為4.56g生藥/kg，95％可信限為3.57～5.83g生藥/kg；對(duì)流感嗜血桿菌58535株感染小鼠的ED50為3.24g生藥/kg，95％可信限為2.56～3.91g生藥/kg。
c、板蘭根凍干粉按0.8、1.6、3.2g/kg對(duì)家兔靜脈注射給藥，降低傷寒、副傷寒菌液引起的發(fā)熱家兔的體溫。
d、板蘭根凍干粉2.4、4.8、9.6g/kg給小鼠ip可明顯增加氫化可的松造模小鼠脾重，并增加外周白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；可增強(qiáng)正常小鼠淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和NK細(xì)胞的活性。
結(jié)果說明，板蘭根凍干粉有較強(qiáng)的體內(nèi)對(duì)抗病毒作用；體內(nèi)、外對(duì)呼吸道常見的致病菌有抗菌作用，解熱和增強(qiáng)免疫作用。為板蘭根凍干粉用于治療外感熱癥及細(xì)菌性、病毒性等感染性疾病提供了藥理學(xué)依據(jù)。
一般藥理試驗(yàn)本研究觀察了板蘭根凍干粉對(duì)麻醉貓心血管及呼吸系統(tǒng)功能的影響，結(jié)果表明，靜脈滴注受試藥后，觀察3小時(shí)，其血壓、心率、呼吸頻率、呼吸深度及心電圖中QRS、S-T段、T波在給藥前后均無顯著差異。小鼠靜脈注射本品后，其自主活動(dòng)次數(shù)與給藥前相比無顯著差異。板蘭根凍干粉與生理鹽水組相比各項(xiàng)指標(biāo)均無差別。
結(jié)果表明板蘭根凍干粉在有效劑量下對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)沒有明顯影響。
急性毒性試驗(yàn)給小鼠注射iv板蘭根凍干粉，給藥后動(dòng)物出現(xiàn)死亡，動(dòng)物出現(xiàn)死亡的時(shí)間和數(shù)量隨劑量減小而延長或減少，24小時(shí)后末死亡動(dòng)物恢復(fù)正常，第8天處死動(dòng)物。解剖觀察主要臟器，均無肉眼可見異常。按改進(jìn)寇氏法計(jì)算LD50(95％可信限)85.6±6.3g.kg-1(76.3～96.0g.kg-1)生藥。
大鼠長毒試驗(yàn)板蘭根凍干粉連續(xù)30天腹腔注射大鼠，對(duì)照組給生理鹽水，以及停藥恢復(fù)期觀察15天。注射給藥后，藥物組高、中劑量組動(dòng)物均有痛疼樣扭體動(dòng)作，持續(xù)2分鐘左右，其它各組動(dòng)物的外觀體征、行為活動(dòng)無明顯異常。各組動(dòng)物對(duì)飼料消耗量無明顯差別，體重增長明顯，給藥30天與給藥前(0天)比，各組體重平均增長了45-53g，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。給藥30天高、中劑量組外周血象檢查，WBC與對(duì)照組比較顯著升高，其它各指標(biāo)，以及停藥觀察15天，數(shù)據(jù)在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。系統(tǒng)尸解肉眼觀察各組均有個(gè)別動(dòng)物肺組織有異常外，其它各組織的排列位置、顏色、質(zhì)地等未見異常；各臟器系數(shù)給藥30天與對(duì)照組間比未見明顯變化，停藥15天各組間比較也未見差異。組織病理學(xué)檢查心、肝、脾、肺、腎、腦(小腦)、垂等各動(dòng)物各組織未見異常。
綜上板蘭根凍干粉連續(xù)30天腹腔注射大鼠，提示高、中劑量對(duì)動(dòng)物WBC有升高，總膽紅素較對(duì)照組明顯升高，停藥觀察15天可恢復(fù)正常，板蘭根凍干粉在29.0g·kg-1生藥以下劑量，長期腹腔注射給藥對(duì)大鼠是安全的。
制劑安全性試驗(yàn)按照中藥注射劑安全性試驗(yàn)研究的技術(shù)要求，本試驗(yàn)研究了板蘭根凍干粉全身用藥的安全性。結(jié)果表明，板蘭根凍干粉不引起豚鼠過敏反應(yīng)，在大鼠不引起皮膚被動(dòng)過敏，不引起家兔溶血和紅細(xì)胞凝集，靜脈滴注對(duì)家兔血管無刺激性，肌肉注射對(duì)家兔肌肉亦無刺激性。
權(quán)利要求
1.一種板藍(lán)根凍干粉針劑，其特征在于該粉針劑由下述方法制備獲得取板藍(lán)根，加水加熱浸漬提取，提取液經(jīng)減壓濃縮、醇沉、回收乙醇、冷藏、濾過后，濾液用氨試液調(diào)節(jié)pH值至弱堿性，冷藏、濾過，濾液加熱除氨、放冷超濾、加注射用水、冷藏、濾過，濾液調(diào)pH值至中性，加入藥用輔料和注射用水濾過，灌裝，冷凍干燥，壓塞、壓蓋，即得。
2.權(quán)利要求1所述的板藍(lán)根凍干粉針劑的制備方法，包括以下順序的步驟(1)取板藍(lán)根，切成小段，加水煎煮沸騰后在80～90℃浸漬0.7～1小時(shí)，藥渣再同法浸漬1～2次，合并浸漬液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.08的濃縮液；(2)取上述濃縮液，加乙醇使含醇量至65～75％，攪拌均勻，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮，冷藏24～72小時(shí)，濾過，得濾液A；(3)取濾液A用氨試液調(diào)節(jié)pH值至8.0～8.5，攪拌均勻，冷藏24～72小時(shí)，濾過，加熱除氨，放冷，超濾，得濾液B；(4)取濾液B加注射用水，冷藏，濾過，濾液調(diào)pH值至7.0～7.5，靜置、濾過，得濾液C；(5)取濾液C加入藥用輔料并加注射用水，用微孔濾膜過濾，得濾液D；(6)將上述濾液D灌裝于已滅菌的西林瓶中，冷凍干燥，凍干結(jié)束后壓塞、壓蓋，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的板藍(lán)根凍干粉針劑，其特征在于藥用輔料為甘露醇、聚維酮K30、葡萄糖、乳糖中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用板藍(lán)根凍干粉針劑，它以中藥板藍(lán)根為原料經(jīng)提取、精制、調(diào)配后，加入適量藥用輔料，用冷凍干燥方法制備而成。本發(fā)明穩(wěn)定性好、有效期長，并且經(jīng)藥理毒理試驗(yàn)表明有顯著的抗菌、抗病毒、解熱和增強(qiáng)免疫功能的作用，安全性好，無不良反應(yīng)。對(duì)流感、腮腺炎、肝炎、乙腦和上呼吸道感染等疾病有良好的治療效果。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1453033SQ0312659
公開日2003年11月5日 申請(qǐng)日期2003年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月19日
發(fā)明者吳梅春 申請(qǐng)人:吳梅春