專利名稱：一種含丹參素的復(fù)方丹參凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地說，涉及以中藥為原料制成一種復(fù)方丹參凍干粉針劑。
背景技術(shù)：
在大多數(shù)西方國(guó)家，心血管病的死亡約占總死亡數(shù)的一半，其中冠心病占首位，約占心血管死亡數(shù)的50％以上。作為亞洲國(guó)家，冠心病在中國(guó)不如歐美國(guó)家多見，但近年有增多趨勢(shì)。據(jù)衛(wèi)生部公布的生命統(tǒng)計(jì)資料，1957年城市居民心腦血管病死亡占總數(shù)的12.0％，1989年上升至16.6％，死因順位由第5、7位上升到2、3位。由此可見，冠心病的發(fā)病率逐年增高，大多數(shù)人的心血管病危險(xiǎn)因素也呈持續(xù)快速上升趨勢(shì)。冠心病患者除了有可能因冠脈阻塞引起心肌梗塞導(dǎo)致死亡外，心絞痛的頻繁發(fā)作也將使其學(xué)習(xí)、工作能力大大受限，嚴(yán)重時(shí)個(gè)人生活不能自理，對(duì)家庭和社會(huì)都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。因此，自70年代以來，冠心病的防治工作已列為國(guó)家重點(diǎn)課題之一，隨著冠心病發(fā)病率的增加， 研制開發(fā)有效地預(yù)防、治療冠心病、心絞痛的藥物以減少心血管疾病對(duì)人類健康的威脅是一項(xiàng)十分有意義的工作。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，對(duì)心臟予以機(jī)械性刺激并不引起疼痛，但心肌缺血缺氧則引起疼痛。當(dāng)冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需要之間發(fā)生矛盾，冠狀動(dòng)脈血流量不能滿足心肌代謝的需要，引起心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧時(shí)，即產(chǎn)生心絞痛。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的治療原則是改善冠狀動(dòng)脈的供血和減輕心肌的耗氧，同時(shí)治療動(dòng)脈粥樣硬化。心絞痛發(fā)作時(shí)可使用作用較快的硝酸制劑。常用的有硝酸甘油0.3～0.6mg，舌下含化；二硝酸異山梨醇酯5～10mg，舌下含化等。不良作用有頭昏、頭脹痛、頭部跳動(dòng)感、面紅、心悸等，偶有血壓下降。長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用可由于產(chǎn)生耐藥性而效力減低。緩解期盡量避免各種確知足以誘致發(fā)作的因素。使用作用持久的抗心絞痛藥物，以防心絞痛發(fā)作，常用的有(1)硝酸酯制劑(二硝酸異山梨醇酯、長(zhǎng)效硝酸甘油制劑等)；(2)腎上腺素能β受體阻滯劑(心得安、氧烯洛爾、吲哚洛爾、美托洛爾等)，但本類藥物有可能引起體位性低血壓等不良反應(yīng)、突然停用有引起心肌梗塞的可能；(3)鈣通道阻滯劑(維拉帕米、硝苯啶等)，但有過度抑制心臟的危險(xiǎn)，停用本類藥物不當(dāng)有可能引起冠狀動(dòng)脈痙攣；(4)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張劑(潘生丁、嗎多明、胺碘酮等)，本類藥物尤其是潘生丁能減少側(cè)支循環(huán)的血流量，引起所謂“冠狀動(dòng)脈竊血”現(xiàn)象，反而使心肌缺血加重，在臨床雖然常用但頗多爭(zhēng)論。此外，近年來還逐漸興起了施行主動(dòng)脈-冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)和經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)兩種手術(shù)治療方法。但手術(shù)能否改善心室功能，能否使以后不發(fā)生嚴(yán)重心律失常、心力衰竭或心肌梗塞，能否延長(zhǎng)病人壽命，尚無定論；加以手術(shù)本身可并發(fā)心肌梗塞，術(shù)后移植的血管可栓塞，因此手術(shù)適應(yīng)癥較嚴(yán)格，并非適合大多數(shù)冠心病患者。
中醫(yī)中藥是防治冠心病的重要手段。針對(duì)本病，根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)辨證論治采用治標(biāo)和治本兩法。治標(biāo)，主要在疼痛期應(yīng)用，以“通”為主，有活血、化瘀、理氣、通陽(yáng)、化痰等治法；治本，一般在緩解期應(yīng)用，以調(diào)整陰陽(yáng)、臟腑、氣血為主，有補(bǔ)陽(yáng)、滋陰、補(bǔ)氣血、調(diào)理臟腑等法。其中以“活血化瘀法”(常用含赤芍、丹參、紅花、川芎、蒲黃、郁金等中藥的復(fù)方或中成藥)和“芳香溫通法”(常用蘇合香丸、蘇冰滴丸、寬胸丸、保心丸、麝香保心丸等)最為常用。但現(xiàn)有的中藥成藥以湯劑和復(fù)方丸劑為主，服用量大，攜帶不便，起效慢等缺點(diǎn)。凍干粉制劑為中藥先進(jìn)劑型，既能克服口服制劑起效慢，又能克服注射液穩(wěn)定性差的問題，與其它劑型相比，凍干粉穩(wěn)定性好，有效避免了組方中藥物發(fā)生配伍變化，在延長(zhǎng)制劑有效期的同時(shí)保持了療效；其次工藝先進(jìn)，藥效物質(zhì)純度更高；另外還可最大限度保持復(fù)方丹參凍干粉中有效成分的生物學(xué)活性，從而滿足臨床需要，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方丹參凍干粉針劑。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑，是由下列重量份原料制成丹參1000～4000g、三七260～850g、冰片5～50g。
優(yōu)選的本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑，是由下列重量份原料制成丹參2000～3000g、三七360～550g、冰片15～35g。
最佳的本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑，是由下列重量份原料制成丹參2486.2g、三七486.2g、冰片27.6g。
本發(fā)明藥物中，丹參為君藥，活血通絡(luò)、祛淤止痛；配以三七為臣，活血化瘀、通絡(luò)止痛；冰片開竅醒神，三藥合用，可達(dá)到活血化瘀、理氣止痛的功效。
本發(fā)明藥物有效成分可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、醇提水沉、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑有效組分的制備方法，包括如下步驟a.取上述處方量丹參、三七、冰片備用；
b.以上三味，丹參加水煎煮，合并煎液，并濃縮，濃縮液加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，濃縮液加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，冷藏，濾過，濾液濃縮，加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得丹參提取物；三七，加水煎煮，合并煎液，濃縮，加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精，加水，加熱使溶解，加活性炭煮沸，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，包合，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液，即得。
本發(fā)明復(fù)方凍干粉針劑中，含有丹參提取物、三七提取物、以及冰片。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑中，其中丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為1.25～18.75mg/g凍干粉固形物。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑，其中丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為2.5～13.5mg/g凍干粉固形物。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑，其中丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.75～12.75mg/g凍干粉固形物。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑，其中丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.75～8.875mg/g凍干粉固形物。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑，其中三七以人參皂苷Rg1(C27H32O16)、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的總量計(jì)，含量為6.25～56.25mg/g凍干粉固形物；丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為1.25～1 8.75mg/g凍干粉固形物；丹參以丹酚酸B(C36H30O16)計(jì)，含量為6.25～100.00mg/g凍干粉固形物；冰片以右旋龍腦(C10H18O)計(jì)，含量為6.25～75.0mg/g凍干粉固形物。
優(yōu)選的復(fù)方丹參凍干粉針劑，其中三七以人參皂苷Rg1(C27H32O16)、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的總量計(jì)，含量為12.5～50.0mg/g凍干粉固形物；丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為2.5～15.0mg/g凍干粉固形物；丹參以丹酚酸B(C36H30O16)計(jì)，含量為12.5～75.0mg/g凍干粉固形物；冰片以右旋龍腦(C10H18O)計(jì)，含量為12.5～62.5mg/g凍干粉固形物。
更優(yōu)選的復(fù)方丹參凍干粉針劑，其特征在于，其中三七以人參皂苷Rg1(C27H32O16)、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的總量計(jì)，含量為18.75～31.5mg/g凍干粉固形物；丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.75～12.75mg/g凍干粉固形物；丹參以丹酚酸B(C36H30O16)計(jì)，含量為25.0～50.125mg/g凍干粉固形物；冰片以右旋龍腦(C10H18O)計(jì)，含量為25.0～50.25mg/g凍干粉固形物。
最佳的復(fù)方丹參凍干粉針劑，其中三七以人參皂苷Rg1(C27H32O16)、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的總量計(jì)，含量為18.75～25.0mg/g凍干粉固形物；丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.75～8.875mg/g凍干粉固形物；丹參以丹酚酸B(C36H30O16)計(jì)，含量為25.0～41.375mg/g凍干粉固形物；冰片以右旋龍腦(C10H18O)計(jì)，含量為31.25～41.50mg/g凍干粉固形物。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。也可將這些原料藥粉碎成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；也可以將本發(fā)明藥物所用原料藥粉碎，將原料藥粉碎成分與輔料混合均勻，直接壓片。本發(fā)明可以采用上述提取方法獲得的藥物活性組分，與目前常見藥劑學(xué)說用輔料制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型；如片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸、軟膠囊、注射液、凍干粉針劑等制劑形式，但優(yōu)選采用下述方法提取原料藥，并制備成凍干粉針劑，以下只是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說明，但這不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。
本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟a.取處方量丹參、三七、冰片備用；b.以上丹參、三七經(jīng)過分別提取或者合提取，得丹參提取物、三七提取物或者丹參、三七合提取物；冰片用適量乙醇溶解，用β-環(huán)糊精包合；將丹參提取物、三七提取物或丹參三七提取物加注射用水適量使溶解，煮沸，放冷，濾過，濾液與冰片β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水適量，調(diào)pH，凍干，即得。
優(yōu)選的本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟a.取處方量丹參、三七、冰片備用；b.以上三味，丹參加水煎煮，合并煎液，并濃縮，濃縮液加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，濃縮液加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，冷藏，濾過，濾液濃縮，加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得丹參提取物；三七，加水煎煮，合并煎液，濃縮，加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精，加水，加熱使溶解，加活性炭煮沸，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，包合，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加活性炭，保溫，脫炭，濾液冷卻后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水適量，調(diào)pH，凍干，即得。
優(yōu)選的本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟a.取處方量丹參、三七、冰片備用；b.以上三味，丹參切片加水煎煮1～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50～85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.45(50℃)的浸膏，加2～14倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50～90％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七，加水煎煮1～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50～90％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加1～10倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用50～85％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精100～1500g，加水至適量，加熱使溶解，加0.2～1％活性炭煮沸5～60分鐘，脫炭，濾液備用。將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合1～12小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸1～20分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.05～0.2％活性炭50～90℃保溫10～60分鐘，脫炭，濾液冷卻至70℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇20～300g，補(bǔ)加注射用水至適量，調(diào)pH為5～7，凍干，即得。
最佳的本發(fā)明復(fù)方丹參凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟a.取處方量丹參、三七、冰片備用；b.以上三味，丹參切片加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25左右(50℃)的浸膏，加8～10倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七粉碎成顆粒，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加3～5倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精500g，加水至1500ml，加熱使溶解，加0.5％活性炭煮沸20分鐘，脫炭，濾液備用。將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合6小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸10分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.1％活性炭80℃保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇100g，補(bǔ)加注射用水至4000ml，調(diào)pH為6.5，除菌濾過，灌裝至西林瓶中，加丁基橡膠塞，凍干，壓蓋，檢驗(yàn)，包裝即得。
本發(fā)明復(fù)方凍干粉針劑中，丹參以丹參素總量計(jì)，照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸(8∶92)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參素鈉對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下本品內(nèi)容物，混勻，取0.4g，精密稱定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為1.25～18.75mg/g凍干粉固形物。
上述含量測(cè)定方法中，每1mg丹參素鈉相當(dāng)于0.880mg丹參素。
本發(fā)明復(fù)方凍干粉針劑中，丹參以丹酚酸B計(jì)，含量照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0.1％磷酸(24∶76)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為288nm。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下本品內(nèi)容物，混勻，取0.15g，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。
本品含丹參以丹酚酸B(C36H30O16)計(jì)，含量為12.5～75.0mg/g凍干粉固形物。
本發(fā)明復(fù)方凍干粉針中，冰片含量以右旋龍腦計(jì)，含量照氣相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIE)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱INNOWAX(30m*0.32mm*0.5um)，柱溫程序升溫150℃保持7min，以20℃/min升至220℃，保持5min。汽化溫度250℃；檢測(cè)器溫度250℃；檢測(cè)器FID氫火焰離子化檢測(cè)器，氫氣流量40ml/min；空氣流量350ml/min；載氣高純度氮?dú)猓惠d氣流量2ml/min，尾吹30ml/min；進(jìn)樣方式分流比5∶1。理論板數(shù)按右旋龍腦峰計(jì)算應(yīng)不低于1900。
校正因子的測(cè)定取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇配制成1mg/ml的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。取右旋龍腦對(duì)照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成1mg/ml的溶液，再精密量取0.5ml于10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml后用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，吸取1ul，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。
測(cè)定法取本品5瓶，傾出內(nèi)容物，混勻，精密稱取適量(約相當(dāng)于1瓶的量)，于25ml量瓶中，用水5ml溶解后，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取0.5ml于10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml后用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，吸取續(xù)濾液1ul，注入氣相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每瓶含冰片以右旋龍腦(C10H18O)計(jì)，含量為6.25～75.0mg/g凍干粉固形物。
本發(fā)明復(fù)方凍干粉針劑中，三七以人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1，三七皂苷R1總量計(jì)，含量照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水梯度洗脫為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm。理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
線性梯度洗脫流動(dòng)相配比變化程序

對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1對(duì)照品適量，分別加甲醇制成每1ml含0.5mg、0.5mg、0.2mg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下本品內(nèi)容物，混勻，取0.5g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。
本品每瓶含冰片以右旋龍腦(C10H18O)計(jì)，含量為6.25～75.0mg/g凍干粉固形物。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
為了更好的理解本發(fā)明，以下通過本發(fā)明藥物藥效學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述發(fā)明藥物的有益效果，下面試驗(yàn)旨在進(jìn)一步說明藥物的作用，而非對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)驗(yàn)例注射用復(fù)方丹參凍干粉的藥效學(xué)試驗(yàn)1實(shí)驗(yàn)材料1.1藥品受試藥物復(fù)方丹參凍干粉(凍干前樣品)由天津和本堂生物技術(shù)有限公司提供，規(guī)格300g/100ml/瓶，批號(hào)030307；陽(yáng)性對(duì)照藥物香丹注射液，江蘇康怡制藥有限公司產(chǎn)品，生產(chǎn)批號(hào)030710-1。
1.2試劑氨基甲酸乙酯(烏拉坦)，為上海三浦化工有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20030812；戊巴比妥鈉，為上海化學(xué)試劑公司產(chǎn)品，批號(hào)F20020915；垂體后葉素注射液，由上海第一生化藥業(yè)公司與上海生物化學(xué)制藥廠聯(lián)合生產(chǎn)，批號(hào)040301；藍(lán)四氮唑(UNI-CHEM Chemical Reogents)，批號(hào)GD3010034；ADP和膠原，Sigma公司產(chǎn)品，終濃度為3.5μmol/L。
1.3儀器BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，為四川省成都泰盟科技有限公司產(chǎn)品；動(dòng)物人工呼吸機(jī)，DH-150型，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器廠生產(chǎn)；RM-6000型四道生理多導(dǎo)儀為日本光電公司產(chǎn)品，所用插件分別為浮地式生物電放大器(AT-601G)、載波放大器(AP-621G)、血壓記錄器(AP-611G)、心率計(jì)數(shù)器(AT-601G)；MF-1200型電磁流量計(jì)為日本光電公司產(chǎn)品；電熱恒溫干燥箱為長(zhǎng)沙醫(yī)療器械廠產(chǎn)品；HH-W600數(shù)顯三用恒溫水箱，為江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司產(chǎn)品；激光多普勒血流儀(PeriFluxSystem5000，PERIMED，USA)；LDZ5-2離心機(jī)為北京醫(yī)用離心機(jī)廠產(chǎn)品；血?dú)夥治鰞x(USA Insyrumentation Laboratory，Gem-3000型)以及生化自動(dòng)化分析儀(USAVIROS-950型)；TYXN-91型智能血小板聚集儀(上海伯奧生物科技有限公司)；System CA-530血液流變學(xué)儀(美國(guó))。
1.4劑量設(shè)定參照臨床用藥劑量，結(jié)合小鼠急性耐缺氧試驗(yàn)、對(duì)小鼠凝血時(shí)間影響以及對(duì)垂體后葉素致大鼠心肌缺血影響等試驗(yàn)得出各種動(dòng)物給藥劑量，如下大鼠 低劑量0.30g/kg、中劑量0.60g/kg、高劑量1.20g/kg；犬低劑量0.09g/kg、中劑量0.18g/kg、高劑量0.36g/kg；小鼠 低劑量0.44g/kg、中劑量0.88g/kg、高劑量1.76g/kg；香丹注射液 犬0.53ml/Kg，大鼠1.8ml/Kg，小鼠2.6ml/kg。
藥物稀釋方法、給藥途徑及體積取同一批號(hào)的各實(shí)驗(yàn)所用藥品，用生理鹽水配制，每日現(xiàn)配制現(xiàn)用；給藥途徑靜脈注射或腹腔注射；各種單位給藥容積分別為小鼠為0.15ml/10g體重；大鼠為0.3ml/100g；犬為3.0ml/kg體重。
1.5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄各半，合格證號(hào)2002A055；清潔級(jí)SD大鼠，雌雄各半，體重180～230g，合格證號(hào)2003A070；新西蘭大白兔，體重2.0～2.5kg，雌雄不限，合格證號(hào)2003A034；雜種犬，體重11.0～14.0kg，均由中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
飼養(yǎng)條件動(dòng)物進(jìn)入清潔級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室后，小鼠每籠放養(yǎng)10只，大鼠每籠放養(yǎng)5只，由專人飼養(yǎng)管理。動(dòng)物室每天燈光照明12小時(shí)，通風(fēng)和空調(diào)設(shè)備良好，室溫控制在25±1℃，相對(duì)濕度為40～50％。實(shí)驗(yàn)室按常規(guī)定期消毒。
1.6統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( )表示，計(jì)量資料的組間比較應(yīng)用Student’s t檢驗(yàn)，計(jì)量資料的試驗(yàn)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。
2實(shí)驗(yàn)與結(jié)果
2.2復(fù)方丹參對(duì)急性心肌缺血犬心肌的影響2.2.1實(shí)驗(yàn)方法健康雜種犬30只，體重11.0～14.0kg，雌雄均有，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組(生理鹽水)、復(fù)方丹參凍干粉低劑量組(0.09g/kg)、復(fù)方丹參凍干粉中劑量組(0.18g/kg)、復(fù)方丹參凍干粉高劑量組(0.36g/kg)和香丹注射液組(0.53ml/kg)，每組5只動(dòng)物。3％戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈注射行全身麻醉，背位固定。從右頸靜脈插管作為抽血備用。切開氣管，插入氣管套管，接動(dòng)物呼吸機(jī)行正壓人工呼吸(16次/min)。右側(cè)臥位固定，于左第IV肋間開胸，剪開心包，暴露冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)穿線備用(作結(jié)扎)，在往下適當(dāng)位置的心包膜上置9個(gè)電極作測(cè)心外膜電圖用。手術(shù)損傷完畢，待所有觀測(cè)指標(biāo)穩(wěn)定后，記錄正常指標(biāo)及抽血。結(jié)扎冠脈左前降支(LAD)復(fù)制心肌缺血模型，穩(wěn)定30min記錄指標(biāo)，然后分別按各組劑量靜脈滴注給藥(控制15min內(nèi)滴完)。分別抽血和記錄結(jié)扎冠脈前、結(jié)扎冠脈后30min及給藥后30min、60min、120min時(shí)各個(gè)點(diǎn)的心外膜電圖。實(shí)驗(yàn)過程中，連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖II導(dǎo)聯(lián)的變化。
以BL-410生物信號(hào)采集與分析裝置描記心外膜電圖及心電圖。
2.2.2觀察指標(biāo)1.對(duì)心肌缺血范圍的影響①分別在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)用BL-410生物信號(hào)系統(tǒng)描記心外膜電圖，心電圖缺血范圍(N-ST)以每導(dǎo)聯(lián)中ST段抬高超出2mv的點(diǎn)數(shù)總和表示。心肌缺血程度(∑-ST)以每導(dǎo)聯(lián)中ST段上升或下降幅度的總和表示。②對(duì)心肌梗死范圍的測(cè)定于180min后，取下心臟進(jìn)行心肌組織NBT染色，以稱重法測(cè)定梗死的范圍(梗死區(qū)/左室重×100％)。
2.血清酶測(cè)定分別于扎前和給藥后180min時(shí)取血，分離血清，應(yīng)用生化自動(dòng)分析儀測(cè)定血清乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸磷酸激酶(CPK)。
2.2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.對(duì)心肌缺血犬心肌缺血范圍的影響(1)對(duì)心外膜電圖N-ST和∑-ST的影響下表1表明，模型對(duì)照組結(jié)扎后N-ST和∑-ST結(jié)扎后30min到用藥后120min未見明顯變化，注射給予復(fù)方丹參凍干粉和香丹注射液組的N-ST和∑-ST均小于缺血模型組，中、高劑量尤明顯，提示復(fù)方丹參凍干粉能有效縮小心肌缺血范圍，減輕心肌缺血的程度。
表1 復(fù)方丹參凍干粉對(duì)心肌缺血犬心外膜電圖影響(n＝5，

)


與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01(2)對(duì)心肌梗死范圍的影響表2顯示復(fù)方丹參凍干粉各劑量組能明顯減小心肌缺血范圍，高劑量組最明顯，中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照藥效果相當(dāng)。
表2對(duì)心肌缺血犬心肌梗死范圍的影響(

)

與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.012.對(duì)血清酶(LDH，CK)水平的影響下表3結(jié)果表明，假手術(shù)組犬心肌酶LDH和CK用藥前后沒有明顯改變，冠脈結(jié)扎犬心肌酶LDH和CK較假手術(shù)組或手術(shù)前均顯著升高。復(fù)方丹參和香丹注射液同模型組比較均有降低心肌缺血犬血清LDH和CPK水平的作用。
表3對(duì)心肌缺血犬LDH及CK的影響(

)

與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.013.對(duì)垂體后葉素所致心肌缺血的影響3.1實(shí)驗(yàn)方法SD大鼠70只，體重180～230g，隨機(jī)分7組，每組10只，雌雄各半。用烏拉坦1200mg/Kg腹腔注射麻醉。背位固定，以BL-410生物信號(hào)采集與分析裝置記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖。各組大鼠分別從腹腔注射或灌胃給予以下藥物①模型組(腹腔注射，ip.)生理鹽水3.0ml/kg；②復(fù)方丹參凍干粉低劑量(ip.)組0.30g/kg；③復(fù)方丹參凍干粉中劑量(ip.)組0.60g/kg；④復(fù)方丹參凍干粉高劑量(ip.)組1.20g/kg)；⑤復(fù)方丹參凍干粉低劑量(灌胃，po.)組0.60g/kg；⑥復(fù)方丹參凍干粉高劑量(po.)組1.20g/kg；⑦香丹注射液(ip.)組1.80ml/kg。連續(xù)給藥3天，每天一次，末次給藥30min后(灌胃組給藥后1h)，各組大鼠分別由舌下靜脈注射垂體后葉素1u/kg致心肌缺血，觀察并記錄每只大鼠注射垂體后葉素前及后5s、10s、15s、30s、1min、3min、10min的II導(dǎo)聯(lián)心電圖，測(cè)量各時(shí)點(diǎn)心電圖指標(biāo)的變化，對(duì)各組結(jié)果進(jìn)行給藥前后的比較及組間比較。
3.2觀察指標(biāo)(1)J點(diǎn)位移(mv) J點(diǎn)即QRS波的終了點(diǎn)，位移就是發(fā)生了位置的改變，抬高或壓低；(2)T波幅值(mv)
(3)心率(次/min)靜脈注射垂體后葉素后，動(dòng)物立即出現(xiàn)心電圖缺血改變，表現(xiàn)為J點(diǎn)抬高或壓低、T波高聳或低平、心律失常如室性早搏、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)組滯等，記錄給垂體后葉素前后以上幾項(xiàng)指標(biāo)的變化。
3.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表4、表5和表6可見，給垂體后葉素后，大鼠因心肌缺血致心電圖發(fā)生明顯改變，如J點(diǎn)抬高、T波高聳、心律失常及心率減慢等現(xiàn)象，以10s、1 5s時(shí)改變最為顯著。與模型對(duì)照組比較，復(fù)方丹參凍干粉低、中、高三個(gè)劑量組能明顯降低垂體后葉素所致的大鼠心電圖J點(diǎn)的抬高輻度(與模型組比較，P＜0.05或P＜0.01)，T波升高的輻度亦較模型組明顯降低(P＜0.05)。復(fù)方丹參凍干粉靜脈給藥效果優(yōu)于灌胃給藥的效果。
表4復(fù)方丹參凍干粉對(duì)垂體后葉素所致大鼠心電J點(diǎn)位移(μv)變化值的影響(n＝10，

)

與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表5復(fù)方丹參凍干粉對(duì)垂體后腺素所致大鼠心電T波輻值(μv)變化值的影響(n＝10，

)

與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表6復(fù)方丹參凍干粉對(duì)垂體后葉素所致大鼠心率的變化值的影響(n＝10，

)

與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01
5.復(fù)方丹參凍干粉對(duì)血小板與血栓的影響5.1對(duì)體外血小板聚集的影響從家兔耳動(dòng)脈取血，用硅化試管取血，以3.8％枸櫞酸鈉(1/10血量)抗凝，800r/min離心10分鐘，吸出上層富血小板血漿(PRP)，再以3000r/min離心，取出貧血小板血漿(PPP)。用PPP將透光度調(diào)到100，然后以PRP調(diào)零，加攪拌棒、加生理鹽水或復(fù)方丹參凍干粉(0.002、0.004、0.008g/ml)及香丹注射液(0.05ml/ml)，37℃溫育。將PRP移至測(cè)定孔，加入ADP(終濃度為3.5μmol/L)或膠原(終濃度為30μg/ml)，觀察5min最大聚集程度，儀器為TYXN-91型智能血小板聚集儀(上海伯奧生物科技有限公司)。計(jì)算血小板聚集百分率(Plateletaggregation，PAG)或抑制聚集百分率。
由下表7、8結(jié)果可見，復(fù)方丹參凍干粉對(duì)ADP或膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集有明顯的抑制作用，隨著劑量的增大抑制作用逐漸增強(qiáng)，即其對(duì)ADP或膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集的抑制作用有明顯的劑量依賴性。
表7復(fù)方丹參凍干粉對(duì)ADP誘導(dǎo)的體外家兔血小板聚集(PAG)的影響(

)

與緩沖液對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表8復(fù)方丹參凍干粉對(duì)膠原誘導(dǎo)的體外家兔血小板聚集(PAG)的影響(

)

與緩沖液對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.015.2對(duì)大鼠動(dòng)-靜脈旁路血栓形成的影響SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，10％水合氯醛3.5ml/kg腹腔注射(ip)麻醉固定，分別從舌下靜脈給予香丹注射液(1.8ml/kg)、復(fù)方丹參凍干粉高劑量組(1.2g/kg)、中劑量組(0.6g/kg)、低劑量(0.3g/kg)，模型組給予等容積的生理鹽水。于給藥后30min，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈和左側(cè)頸外靜脈。在聚乙烯管中段放入一根長(zhǎng)6cm 4號(hào)絲線，用肝素生理鹽水溶液(50μl/ml)充滿聚乙烯管。當(dāng)聚乙烯管的一端插入左頸外靜脈后，另一端塑料管注入肝素(50μl/m)0.2ml抗凝，然后再將此端插入右側(cè)頸總動(dòng)脈。打開動(dòng)脈夾，讓血液從右側(cè)頸總動(dòng)脈流入管內(nèi)，返回左側(cè)頸外靜脈，開放血液15min后，中斷血流，迅速取出聚乙烯管中的血栓在分析天平上稱重，求出血栓抑制率(％)。
血栓抑制率＝[(對(duì)照組血栓濕重-給藥組血栓濕重)×100％]/對(duì)照組血栓濕重由下表9可見，復(fù)方丹參凍干粉高、中、低三個(gè)劑量均能明顯抑制大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓的形成，在所設(shè)計(jì)的0.3g/kg至1.2g/kg，隨機(jī)量的增加作用增強(qiáng)。
表9 復(fù)方丹參凍干粉對(duì)大鼠頸總動(dòng)-靜脈形成血栓影響(

n＝10)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.016.復(fù)方丹參凍干粉對(duì)凝血時(shí)間和血液流變學(xué)的影響6.1復(fù)方丹參凍干粉對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響方法小鼠70只，體重18～22g，雌雄兼用，按體重和性別隨機(jī)分成7組，給藥容積為0.15ml/10g體重。分別給予靜脈注射生理鹽水溶液，0.22g/kg，0.44g/kg，0.88g/kg、1.76g/kg、3.52g/kg的復(fù)方丹參凍干粉，及2.6ml/kg香丹注射液。給藥后30min，用毛細(xì)玻璃管自眼球取血，玻片法測(cè)定凝血時(shí)間。
由下表10可見，復(fù)方丹參凍干粉0.22～3.52g/kg五個(gè)劑量均有延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間的作用，0.22～1.76g/kg隨劑的增加作用增強(qiáng)，大于1.76g/kg作用不再增加。
表10復(fù)方丹參凍干粉對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(

n＝10)


6.2復(fù)方丹參凍干粉對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響方法SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別從腹腔注射給予香丹注射液(1.8ml/kg)、復(fù)方丹參凍干粉高劑量組(1.2g/kg)、中劑量組(0.6g/kg)、低劑量(0.3g/kg)，對(duì)照組給予等容積的生理鹽水。每日1次，計(jì)7日，末次給藥后30min，用乙醚麻醉大鼠，自大鼠腹腔動(dòng)脈取血1.8ml，迅速加入有1∶9檸檬酸鈉溶液0.2ml的測(cè)定管中，采用用血液流變儀(美國(guó)產(chǎn))測(cè)定各全血粘度、血漿粘度(ηp)、血液相對(duì)粘度(ηr)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI)、屈服應(yīng)力(CVS)、卡松粘度(CV)。
結(jié)果下表11、12可見復(fù)方丹參凍干粉高劑量組能明顯降低不同切變率時(shí)大鼠的全血粘度、血漿粘度和還原粘度，降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)，中劑量組可明顯降低高切全血粘度。提示復(fù)方丹參凍干粉可改善血液流變學(xué)功能的作用。
表11復(fù)方丹參凍干粉對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響(

n＝10)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01表12復(fù)方丹參凍干粉對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響(

n＝10)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.017.復(fù)方丹參凍干粉對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響小鼠70只，雌雄各半，隨機(jī)分為7組，每組10只。分別靜脈注射下述藥物①生理鹽水0.15ml/10g；②復(fù)方丹參凍干粉0.22g/kg；③復(fù)方丹參凍干粉0.44g/kg；④復(fù)方丹參凍干粉0.88g/kg；⑤復(fù)方丹參凍干粉1.76g/kg；⑥復(fù)方丹參凍干粉3.52g/kg；⑦香丹注射液2.6ml/kg。每次注射容量為0.15ml/10g。注射完30分鐘再分別腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素(15mg/kg)，然后逐個(gè)將小鼠放入容量為250ml、底部鋪有5g鈉石灰的缺氧瓶?jī)?nèi)，蓋上涂有凡士林的瓶塞，造成密閉性缺氧。記錄密閉瓶口時(shí)間，不斷觀察小白鼠呼吸頻率、深度、皮膚和口唇顏色的變化，直到動(dòng)物停止呼吸，記下死亡時(shí)間，從蓋瓶塞到動(dòng)物停止呼吸的持續(xù)時(shí)間作為缺氧條件下小鼠的存活時(shí)，比較用藥組與對(duì)照組的存活時(shí)間。
由表13可見，復(fù)方丹參凍干粉各劑量組小鼠在常壓缺氧條件下的存活時(shí)間較對(duì)照組分別延長(zhǎng)了23.20％(P＞0.05)、35.57％(P＞0.05)、55.15％(P＜0.05)、76.29％(P＜0.01)、78.35％(P＜0.01)，提示復(fù)方丹參凍干粉能提高小鼠的耐缺氧能力，以1.76g/kg較為顯著。
表13復(fù)方丹參凍干粉對(duì)耐缺氧時(shí)間的影響(

n＝10)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01實(shí)驗(yàn)證明，給犬靜脈注射復(fù)方丹參凍干粉0.18g/kg及0.36g/kg能增加心臟做功、明顯增加心輸出量和冠狀動(dòng)脈血流量；縮小冠脈結(jié)扎犬的心電圖缺血范圍及心肌缺血程度，對(duì)心肌缺血引起的損害有劑量依賴性的保護(hù)作用。另復(fù)方丹參凍干粉能抑制血小板聚集，抑制體內(nèi)血栓形成，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，改善血液流變學(xué)指標(biāo)以及提高小鼠耐缺氧能力。表明本藥具有明顯的活血化淤和抗心肌缺血作用，是防治心肌缺血性疾病的有效藥物，有重要的開發(fā)價(jià)值。本研究提示 復(fù)方丹參凍干粉具有增強(qiáng)心臟泵的功能、增加冠脈血流、抵御心肌缺血缺氧、縮小嚴(yán)重心肌缺血所致的心肌損害等功能。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，下述各實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而并非對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1
a.取丹參1000g、三七850g、冰片5g備用；b.以上丹參、三七經(jīng)過分別用水提取兩次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮，得丹參提取物、三七提取物；冰片用適量乙醇溶解，用β-環(huán)糊精包合；將丹參提取物、三七提取物加注射用水適量使溶解，煮沸，放冷，濾過，濾液與冰片β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水適量，調(diào)pH，凍干，即得。
照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定凍干粉針中丹參素的含量；色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸(8∶92)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參素鈉對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下本品內(nèi)容物，混勻，取0.4g，精密稱定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為1.25～18.75mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例2a.取丹參4000g、三七260g、冰片50g備用；b.以上丹參、三七經(jīng)過分別用乙醇提取，得丹參提取物、三七提取物；冰片用適量乙醇溶解，用β-環(huán)糊精包合；將丹參提取物、三七提取物加注射用水適量使溶解，煮沸，放冷，濾過，濾液與冰片β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水適量，調(diào)pH，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為5.25～38.75mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例3a.取丹參1200g、三七300g、冰片6g備用；b.以上丹參、三七經(jīng)過分別經(jīng)水提，3次醇沉，合并提取液，濃縮，得丹參提取物、三七提取物；冰片用適量乙醇溶解，用β-環(huán)糊精包合；將丹參提取物、三七提取物加注射用水適量使溶解，煮沸，放冷，濾過，濾液與冰片β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水適量，調(diào)pH，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為2.25～24.15mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例4a.取丹參1500g、三七550g、冰片20g備用；b.以上丹參水提取兩次，第一次加8倍量水提取3小時(shí)，第二次加6倍量水提取2小時(shí)，合并提取液，濃縮，得丹參提取物；三七醇提取兩次，第一次加8倍量85％乙醇提取2小時(shí)，第二次加6倍量乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮，得三七提取物；冰片用適量乙醇溶解，用β-環(huán)糊精包合；將丹參提取物、三七提取物或丹參三七提取物加注射用水500ml使溶解，煮沸5分鐘，放冷，濾過，濾液與冰片β-CD包合溶液混合，加甘露醇10g，補(bǔ)加注射用水適量補(bǔ)足1000ml，調(diào)pH為5～7，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為5.25～38.75mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例5a.取丹參1400g、三七350g、冰片30g備用；b.以上丹參水提取三次，第一次加8倍量水提取2小時(shí)，第二次加6倍量水提取1小時(shí)，第三次加4倍量水提取1小時(shí)，合并提取液，醇沉，溶液濃縮，得丹參提取物；三七醇提取三次，第一次加6倍量80％乙醇提取2小時(shí)，第二次加6倍量70％乙醇提取1小時(shí)，第三次加4倍量60％乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮，得三七提取物；冰片用適量乙醇溶解，用β-環(huán)糊精包合；將丹參提取物、三七提取物或丹參三七提取物加注射用水300ml使溶解，煮沸10分鐘，放冷，濾過，濾液與冰片β-CD包合溶液混合，加甘露醇60g，補(bǔ)加注射用水適量補(bǔ)足1000ml，調(diào)pH為5～6.5，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為2.5～13.5mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例6a.取丹參3500g、三七400g、冰片8g備用；b.以上三味，丹參加8倍量水煎煮，合并煎液，并濃縮，濃縮液加入60％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，濃縮液加入70％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，濾過，濾液濃縮，加入80％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得丹參提取物；三七，加4倍量水煎煮，合并煎液，濃縮，加入乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用85％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精，加水，加熱使溶解，加活性炭煮沸，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，包合，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水200ml使溶解，煮沸，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加活性炭，保溫，脫炭，濾液冷卻后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水適量至1000ml，調(diào)pH5～5.5，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為6.5～22.5mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例7a.取丹參2000g、三七450g、冰片30g備用；b.以上三味，丹參加6倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮，濃縮液加入85％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，濃縮液加入80％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，濾過，濾液濃縮，加入80％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得丹參提取物；三七，加7倍量水煎煮，合并煎液，濃縮，加入75％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用75％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精，加水，加熱使溶解，加活性炭煮沸，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，包合，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水250ml使溶解，煮沸，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加活性炭，保溫，脫炭，濾液冷卻后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水1500ml，調(diào)pH4～5，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為4.75～12.75mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例8a.取丹參1800g、三七260g、冰片10g備用；b.以上三味，丹參加5倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，并濃縮，濃縮液加入75％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，濃縮液加入80％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，濾過，濾液濃縮，加入80％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得丹參提取物；三七，加8倍量水煎煮，合并煎液，濃縮，加入85％乙醇，靜置，濾過，濾液濃縮，加水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用85％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精，加水，加熱使溶解，加活性炭煮沸，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，包合，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水450ml使溶解，煮沸，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加活性炭，保溫，脫炭，濾液冷卻后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水2000ml，調(diào)pH4～6，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.5～8.5mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例9a.取丹參3000g、三七360g、冰片15備用；b.以上三味，丹參切片加水煎煮5次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.45(50℃)的浸膏，加4倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)90％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七，加水煎煮5次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)90％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加10倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用85％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精1500g，加水至適量，加熱使溶解，加1％活性炭煮沸60分鐘，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合2小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸20分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.2％活性炭90℃保溫60分鐘，脫炭，濾液冷卻至70℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇300g，補(bǔ)加注射用水至適量，調(diào)pH為5～7，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為5.5～8.8mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例10a.取丹參3000g、三七550g、冰片35備用；
b.以上三味，丹參切片加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.45(50℃)的浸膏，加2倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加2倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用50％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精100g，加水至適量，加熱使溶解，加0.2％活性炭煮沸5分鐘，脫炭，濾液備用。將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合1～12小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸1～20分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.05％活性炭50℃保溫10分鐘，脫炭，濾液冷卻至70℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇20g，補(bǔ)加注射用水至適量，調(diào)pH為5～7，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為5.5～15.5mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例11a.取丹參2469.85g、三七425.25g、冰片25.25備用；b.以上三味，丹參切片加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.45(50℃)的浸膏，加10倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加6倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用65％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；
取羥丙基-β-環(huán)糊精200g，加水至適量，加熱使溶解，加0.5％活性炭煮沸30分鐘，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合4小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸15分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.1％活性炭70℃保溫20分鐘，脫炭，濾液冷卻至60℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇40g，補(bǔ)加注射用水至適量，調(diào)pH為5～7，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.75～8.875mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例12a.取丹參2266.2g、三七438.2g、天然冰片20.6g備用；b.以上三味，丹參第一次加8倍量水，第二、三次分別加6倍量水，每次煎煮1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.45(50℃)的浸膏，加8倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七，加6倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加6倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用65％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精150g，加水至適量，加熱使溶解，加0.4％活性炭煮沸20分鐘，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合2小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸10分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.01％活性炭70℃保溫10分鐘，脫炭，濾液冷卻至70℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇80g，補(bǔ)加注射用水至適量，調(diào)pH為5～7，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.9～10.5mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例13a.取丹參2486.2g、三七486.2g、天然冰片27.6g備用；b.以上三味，丹參第一次加8倍量水，第二、三次分別加6倍量水，每次煎煮1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25左右(50℃)的浸膏，加8～10倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七粉碎成顆粒，加8倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加3～5倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精500g，加水至1500ml，加熱使溶解，加0.5％活性炭煮沸20分鐘，脫炭，濾液備用。將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合6小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸10分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.1％活性炭80℃保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇100g，補(bǔ)加注射用水至4000ml，調(diào)pH為6.5，除菌濾過，灌裝至西林瓶中，加丁基橡膠塞，凍干，壓蓋，檢驗(yàn)，包裝即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.5～9.85mg/g凍干粉固形物。
實(shí)施例14a.取丹參2648.2g、三七468.2g、冰片26.7g備用；b.以上三味，丹參切片加水煎煮3次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1 5～1.45(50℃)的浸膏，加4倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七，加6倍量水煎煮3次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50～90％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(50℃)的浸膏，加5倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用75％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精200g，加水至適量，加熱使溶解，加1％活性炭煮沸50分鐘，脫炭，濾液備用；將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合8小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸5分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.08％活性炭60℃保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至70℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇150g，補(bǔ)加注射用水至適量，調(diào)pH為5～7，凍干，即得。
按照實(shí)施例1方法測(cè)定含量，本品含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.2～8.85mg/g凍干粉固形物。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參凍干粉針劑，其特征在于，采用如下方法測(cè)定凍干粉針中丹參素(C9H10O5)的含量，其含量測(cè)定方法如下色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸(8∶92)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參素鈉對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下本品內(nèi)容物，混勻，取0.4g，精密稱定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為1.25～18.75mg/g凍干粉固形物。
2.如權(quán)利要求1所述復(fù)方丹參凍干粉針劑，其特征在于，其中每1mg丹參素鈉相當(dāng)于0.880mg丹參素。
3.如權(quán)利要求1所述復(fù)方丹參凍干粉針劑，其特征在于，其中丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為2.5～13.5mg/g凍干粉固形物。
4.如權(quán)利要求3所述復(fù)方丹參凍干粉針劑，其特征在于，其中丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.75～12.75mg/g凍干粉固形物。
5.如權(quán)利要求4所述復(fù)方丹參凍干粉針劑，其特征在于，其中丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，含量為3.75～8.875mg/g凍干粉固形物。
6.如權(quán)利要求1～5任一所述復(fù)方丹參凍干粉針劑，其特征在于制備方法如下a.取丹參1000～4000g、三七260～850g、冰片5～50g備用；b.以上三味，丹參切片加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25左右(50℃)的浸膏，加8～10倍量水，冷藏，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得丹參提取物；取三七粉碎成顆粒，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，并濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15左右(50℃)的浸膏，加3～5倍量水，冷藏，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱后，先用水洗，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，得三七提取物；取羥丙基-β-環(huán)糊精500g，加水至1500ml，加熱使溶解，加0.5％活性炭煮沸20分鐘，脫炭，濾液備用。將冰片用適量乙醇溶解，緩慢滴加至羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，超聲包合6小時(shí)，濾過，得冰片羥丙基-β-CD包合溶液；將丹參提取物與三七提取物分別加注射用水適量使溶解，煮沸10分鐘，放冷至室溫，冷藏，濾過，濾液合并，加0.1％活性炭80℃保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃以下后與冰片羥丙基-β-CD包合溶液混合，加甘露醇100g，補(bǔ)加注射用水至4000ml，調(diào)pH為6.5，除菌濾過，灌裝至西林瓶中，加丁基橡膠塞，凍干，壓蓋，檢驗(yàn)，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明藥物是提供一種含丹參素的復(fù)方丹參凍干粉針劑及其制備方法。本發(fā)明是由丹參、三七、冰片為藥物組成，丹參、三七經(jīng)過提取，得丹參提取物、三七提取物；冰片用適量乙醇溶解，用β－環(huán)糊精包合；將丹參提取物、三七提取物或丹參三七提取物加注射用水適量使溶解，煮沸，放冷，濾過，濾液與冰片β－CD包合溶液混合，加甘露醇，補(bǔ)加注射用水適量，調(diào)pH，凍干，制成的凍干粉針劑。本發(fā)明凍干粉針劑中，三七有效成分以人參皂苷Rg1(C
文檔編號(hào)G01N33/15GK101085001SQ20061001422
公開日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2006年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月8日
發(fā)明者葉正良, 李永強(qiáng), 鄭永鋒, 周桂榮 申請(qǐng)人:天津天士力之驕藥業(yè)有限公司