一種帕羅西汀緩釋制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種緩釋藥物制劑，特別涉及一種帕羅西汀緩釋制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕羅西汀（Paroxetine)是一種選擇性血清再吸收抑制劑（SSRI)型的抗抑郁藥， 其藥物形態(tài)為鹽酸帕羅西汀（Paroxetinehydrochloride)，在臨床上常用于抑郁癥和強迫 癥的治療，能選擇性抑制突觸前膜對5 - HT的再攝取.導(dǎo)致突觸間隙5 - HT積聚，從而增 強5 - HT傳遞效能，是幾種SSRI中抑制5 - HT再攝取效力最強者。抑制NE的再攝取能 力則小得多，對多巴胺、組胺受體不敏感，僅對M受體有很弱的親和力。經(jīng)腦電圖顯示，服用 本品并不引起鎮(zhèn)靜作用，但臨床使用可明顯改善睡眠。不論頓服或分次服，均不影響人的精 神運動操作，也不加強氟哌啶醇、異戊巴比妥、奧沙西泮或乙醇效果。其抗抑郁作用強度與 三環(huán)類抗抑郁劑相似，而副作用則相對較小。適用于各種抑郁癥，尤其對焦慮性抑郁療效顯 著。亦可用于驚恐障礙。強迫癥?？诜罂赏耆?，有首關(guān)效應(yīng)，食物和藥物均不影響其 吸收。有首關(guān)效應(yīng)，給藥后僅1%存在與體循環(huán)中，血漿蛋白結(jié)合率為93%，可分布與全身 各組織器官，亦可通過乳腺分泌。主要經(jīng)肝臟代謝，生成尿苷酸化合物，最后經(jīng)腎臟排出體 外，小部分經(jīng)膽汁分泌從糞便排出。
[0003] 現(xiàn)有的鹽酸帕羅西汀有緩釋片上市，但因使用帕羅西汀的鹽酸鹽，對胃腸道有一 定的副作用，經(jīng)研宄帕羅西汀對胃腸道刺激性較低，而且水溶性低，適合制備成滲透泵片 劑，但普通滲透泵緩釋片在釋放時存在1~3小時的遲滯釋放問題。
[0004] 滲透泵雙層片其結(jié)構(gòu)是被半透膜包裹的雙層片，其中一層含有藥物活性成分和聚 合物，另一層含有能產(chǎn)生高滲透壓和有膨脹能力的聚合物，在含藥層側(cè)的膜上有一小孔用 于釋放藥物活性成分。半透膜只能透過水分，不能透過藥物等。遇水后，水分緩慢進(jìn)入含藥 物活性成分層和滲透膨脹層，含藥物活性成分層逐漸液化成混懸液狀，滲透膨脹層逐漸膨 脹使含藥物活性成分的混懸液從小孔中逐漸釋放出來。因為需要足夠的時間水分才能進(jìn)入 片內(nèi)，使藥物層吸收水分開始液化和使?jié)B透膨脹層吸收水分開始膨脹，因此這種類型片劑 在人體外和體內(nèi)的釋放均表現(xiàn)為1~3小時的遲滯，即藥物活性成分在這段時間內(nèi)幾乎沒 有釋放或釋放量很少。此類片的另外一個問題是藥物活性成分釋放不完全，約有15%不能 釋放出來，因此需要增加藥物層中的藥物的劑量，即藥物層含有比標(biāo)示含量多15%的藥物 活性成分才能與普通片或其他緩釋機制的緩釋片生物等效。解決滲透泵雙層片存在的活性 成分不能完全釋放的缺陷，目前采用比標(biāo)示量多15%的實際含量的方法，但是，該滲透泵制 劑還是不能解決這種類型片劑在人體外和體內(nèi)的釋放均表現(xiàn)為1~3小時的遲滯問題，現(xiàn) 有技術(shù)中，為解決該問題，中國專利CN 101856339A采用外包一層胃溶型含有適量的藥物 的包衣層來解決1~3小時的遲滯問題，但方案為免藥物暴露于自然環(huán)境中，引發(fā)不穩(wěn)定， 因此在最外層又包了一層胃溶型外衣，導(dǎo)致片劑薄膜衣層太厚，片劑碰撞過程中表面光潔 度變差，表層易吸水，存放時間減少，穩(wěn)定性差等問題。
[0005] 本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，在不影響產(chǎn)品的釋放和穩(wěn)定性的情況下，在胃溶型 含有適量的帕羅西汀的包衣層中加入少量聚乳酸，意外的發(fā)現(xiàn)提高了產(chǎn)品表層的光潔度和 穩(wěn)定性，無需再包裹一層胃溶型外衣，解決了現(xiàn)有技術(shù)的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種帕羅西汀緩釋制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的帕羅西汀緩釋 制劑，是片劑，每1000片用以下配比的原料制備而成：
[0007] 藥物層：
[0008] 帕羅西汀 20g 分子量10萬的聚氧乙烯 IlOg 氯化鈉 15g 乳糖 20g 硬脂酸鎂 2g
[0009] 推進(jìn)層：
[0010] 氯化鈉 50g
[0011] 分子量700萬的聚氧乙稀80g
[0012] 硬脂酸鎂 Ig
[0013] 半透膜包衣：
[0014] 醋酸纖維素 40g
[0015] 聚乙二醇 400 IOg
[0016] 二氯甲烷 500g
[0017] 薄膜包衣：
[0018] 帕羅西汀 3g 聚乳酸 IOg 胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑 20g 二氯甲烷 100g 乙醇 200g
[0019] 本發(fā)明所述的帕羅西汀緩釋制劑，制備方法如下：
[0020] (1)藥物層：將帕羅西汀過80目篩后與分子量10萬的聚氧乙稀，乳糖，氯化鈉混 合均勻，用干法制粒機采用20目篩網(wǎng)制成顆粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，成為藥物層顆 粒；
[0021] (2)推進(jìn)層：將氯化鈉，分子量700萬的聚氧乙烯混合均勻后，用干法制粒機采用 18目篩網(wǎng)制成顆粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，成為推進(jìn)層顆粒；
[0022] (3)壓片：將藥物層顆粒和推進(jìn)層顆粒分別置于雙層壓片機進(jìn)行壓片，得片芯；
[0023] (4)半透膜層：將醋酸纖維素40g和IOg聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中， 攪拌溶解成為半透膜溶液，將片芯置于包衣機中，包衣制得半透膜包裹的雙層片；
[0024] (5)打孔：在每片的藥物層側(cè)膜中央用激光打孔器打一直徑0. 4~0. 8mm孔；
[0025] (6)包胃溶型薄膜衣：將帕羅西汀3g，聚乳酸10g，溶于100g二氯甲烷中，再將胃 溶型薄膜包衣預(yù)混劑20g溶解在200g100 %的乙醇中，再將帕羅西汀和聚乳酸的二氯甲烷 溶液和胃溶型包衣液混合均勻，將打孔的半透膜雙層片置于包衣機中，進(jìn)行包衣，即得。
[0026] 用本發(fā)明的方法制備的帕羅西汀片劑，釋放度檢測結(jié)果如下：
【主權(quán)項】
1. 一種帕羅西汀緩釋制劑，是雙層滲透泵片，每1000片用以下配比的原料制備而成： 藥物層： 推進(jìn)層：
氯化鈉 50g 分子量700萬的聚氧乙稀80g硬脂酸鎂 lg 半透膜包衣： 醋酸纖維素 40g 聚乙二醇400 10g 二氯甲烷 500g 薄膜包衣：
其制備方法如下： (1) 藥物層：將帕羅西汀過80目篩后與分子量10萬的聚氧乙烯，乳糖，氯化鈉混合均 勻，用干法制粒機采用20目篩網(wǎng)制成顆粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，成為藥物層顆粒； (2) 推進(jìn)層：將氯化鈉，分子量700萬的聚氧乙烯混合均勻后，用干法制粒機采用18目 篩網(wǎng)制成顆粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，成為推進(jìn)層顆粒； (3) 壓片：將藥物層顆粒和推進(jìn)層顆粒分別置于雙層壓片機進(jìn)行壓片，得片芯； ⑷半透膜層：將醋酸纖維素40g和10g聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中，攪拌 溶解成為半透膜溶液，將片芯置于包衣機中，包衣制得半透膜包裹的雙層片； (5) 打孔：在每片的藥物層側(cè)膜中央用激光打孔器打一直徑0. 4~0. 8mm孔； (6) 包胃溶型薄膜衣：將帕羅西汀3g，聚乳酸10g，溶于100g二氯甲烷中，再將胃溶型 薄膜包衣預(yù)混劑20g溶解在200gl00%的乙醇中，再將帕羅西汀和聚乳酸的二氯甲烷溶液 和胃溶型包衣液混合均勻，將打孔的半透膜雙層片置于包衣機中，進(jìn)行包衣，即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種帕羅西汀緩釋制劑及其制備方法，所述緩釋制劑為帕羅西汀雙層滲透泵片，其中一層含有標(biāo)示量中的大部分帕羅西汀和滲透促進(jìn)物質(zhì)，另一層含滲透物質(zhì)，片芯被含有聚合物的半透膜包裹，含藥物活性成分層側(cè)的半透膜上有一小孔。另外還有含藥包衣層。
【IPC分類】A61P25-24, A61P25-00, A61K9-32, A61K31-4525, A61P25-22, A61K47-34
【公開號】CN104840445
【申請?zhí)枴緾N201510219264
【發(fā)明人】陸建軍
【申請人】南通市康橋油脂有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月30日