專利名稱：使氧不穩(wěn)定物質(zhì)穩(wěn)定的組合物的制作方法
參考待審批的專利申請本專利申請與美國專利申請序號－(代理人DocketNo.NEU017；發(fā)明人Christopher和Frederick Woodin)同時申請，此處引入這篇專利申請作為參考。
本發(fā)明涉及使組合物里的氧不穩(wěn)定物質(zhì)穩(wěn)定的組合物及使其穩(wěn)定的方法。更具體地說，涉及含有一種或多種油和/或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)和一種或多種使之穩(wěn)定的元素的組合物。還涉及制備這種組合物的方法及使用這種組合物的方法。
多年來，已經(jīng)證實制備穩(wěn)定的含有氧不穩(wěn)定物質(zhì)的組合物是困難的?！把醪环€(wěn)定”物質(zhì)是那些在大氣環(huán)境中易于氧化和易于分解的物質(zhì)。因此，這樣的氧不穩(wěn)定物質(zhì)難以與其它可促進分解的化合物或可在一段時間內(nèi)暴露于大氣中的化合物結(jié)合形成組合物。近年來，例如包括許多用于營養(yǎng)或修復皮膚的局部皮膚護理組合物中的維生素化合物是需要的。但是，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員發(fā)現(xiàn)這些維生素化合物在有關(guān)的化合物里相當不穩(wěn)定，由于它們易于氧化及快速分解，使得組合物失去效用和變色。
我們知道含硫化合物如偏亞硫酸氫鹽化合物和亞硫酸鹽化合物是良好的水溶性抗氧化劑，已加入到組合物中以防止這樣的氧化問題。但是，這些化合物會使某些人產(chǎn)生過敏，不宜作為人類用藥。它們還有有毒氣味，使用時不舒服。例如，日本專利公開53-7488建議維生素C和消旋-N-乙?；桶腚装彼崃虼鷥?nèi)酯或N-乙?；?左旋-半胱氨酸和亞硫酸鹽在維生素C的含水溶液中相結(jié)合以產(chǎn)生能長時間穩(wěn)定儲存的組合物。
EP0349797B1談及N-乙?；腚装彼岷妥鳛镹-乙?；腚装彼岬姆€(wěn)定劑的維生素C或抗壞血酸的結(jié)合。Slovakian publication，F(xiàn)arm.Obzor.LIV-1985p.513(Pharmacolorgy Review)談及N-乙酰基半胱氨酸和維生素C在pH值是6.2時的結(jié)合。N-乙酰基半胱氨酸和維生素C都是水溶性的。但是，這些文獻沒有一篇指出N-乙?；腚装彼峥墒褂腿苄缘难醪环€(wěn)定物質(zhì)穩(wěn)定。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供含有氧不穩(wěn)定物質(zhì)的組合物，該組合物長時間內(nèi)是穩(wěn)定的。
本發(fā)明的另一個目的是提供含有油溶性和/或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)的組合物，該組合物長時間內(nèi)是穩(wěn)定的。
本發(fā)明的再一個目的是提供含有油溶性和水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)的組合物，該組合物長時間內(nèi)是穩(wěn)定的。
本發(fā)明的另一個目的是提供制備穩(wěn)定的含有氧不穩(wěn)定物質(zhì)的組合物的方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供使用本發(fā)明的穩(wěn)定的含有氧不穩(wěn)定物質(zhì)的組合物的方法。
本發(fā)明的再一個目的是提供在皮膚局部使用的含有氧不穩(wěn)定物質(zhì)如維生素及其衍生物的護膚組合物。
我們發(fā)現(xiàn)組合物里的某些油溶性和/或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)可通過加入一種或多種穩(wěn)定劑化合物使之穩(wěn)定。這樣的穩(wěn)定劑化合物選自于下列物質(zhì)a)含硫化合物，如亞硫酸鹽和半胱氨酸衍生物；和b)糖蛋白，如乳糖酐褐質(zhì)。
油溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)可以包括維生素化合物如維生素A、維生素D3、維生素K、生育三烯酚、維生素E衍生物、必需的脂肪酸等。水溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)可以包括維生素化合物如維生素C及其衍生物、維生素PP、維生素B1、維生素B2、維生素Bc、維生素B6、泛酸、煙酰胺、硫辛酸、二氫硫辛酸、必需的氨基酸等。本發(fā)明的組合物里油溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)的量是大約0.01到大約10％。本發(fā)明的組合物里水溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)的量是大約0.01到大約20％。
本發(fā)明的組合物含有的某些油溶性和/或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)可通過加入一種或多種穩(wěn)定劑化合物使之穩(wěn)定。這樣的穩(wěn)定劑化合物選自于下列物質(zhì)a)含硫化合物，如亞硫酸鹽和半胱氨酸衍生物；和b)糖蛋白，如乳糖酐褐質(zhì)。
包括在術(shù)語“含硫化合物”中的穩(wěn)定劑包括如亞硫酸鹽化合物和偏亞硫酸氫鹽化合物、半胱氨酸衍生物和谷胱甘肽。更優(yōu)選地是，含硫化合物是半胱氨酸衍生物。最優(yōu)選地是，含硫化合物是N-乙酰基半胱氨酸。含硫化合物作為水溶性比合物的穩(wěn)定劑是公知的，因為它們存在于組合物的水相中。但是，它們能夠使油溶性化合物穩(wěn)定是未知的，因為它們不能存在于組合物的油相中。我們驚奇地發(fā)現(xiàn)含有水溶性和油溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)和含硫化合物的組合物在長時間內(nèi)是穩(wěn)定的。含硫化合物的量優(yōu)選為組合物重量的大約0.001到大約5％。更優(yōu)選為組合物重量的大約0.01到大約0.5％。
另外，含有油溶性和/或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)和選自于糖蛋白的穩(wěn)定劑化合物的組合物出奇地穩(wěn)定。適用于本發(fā)明的組合物的糖蛋白包括乳糖酐褐質(zhì)等。出人意料的是，這樣的糖蛋白在組合物的水相中以大分子存在并公知為生物活性物質(zhì)，已經(jīng)證明可作為穩(wěn)定劑化合物用在本發(fā)明的組合物中。盡管還不知道這些蛋白是如何起到穩(wěn)定本發(fā)明的組合物的，但是，可以認為這些蛋白可能存在于本發(fā)明的組合物的油/水界面上，因此對兩相都是活性的。也可能是，這些蛋白在一定程度上吸收或吸引一些離子，否則這些離子會使本發(fā)明的組合物的氧不穩(wěn)定物質(zhì)氧化。糖蛋白的量優(yōu)選為組合物重量的大約0.00001到大約5％。更優(yōu)選為組合物重量的大約0.01到大約1％。
用在本發(fā)明的組合物中的糖蛋白最優(yōu)選是乳糖酐褐質(zhì)，這是一種螯和鐵的牛奶提取的蛋白，其分子量是80，000道爾頓。盡管乳糖酐褐質(zhì)在生物系統(tǒng)中是一種抗自由基化合物，但是，在此以前不知道其能使用在配合物中。在生物系統(tǒng)中是活性的抗氧化劑或螯合劑在組合物里也是活性的是完全出乎意料的。
存在于本發(fā)明的組合物中的氧不穩(wěn)定物質(zhì)可以是單獨的也可以是結(jié)合的。例如，維生素A、C或E在本發(fā)明的組合物中可以單獨存在，即，一種組合物里有一種這樣的維生素。或者，在一種組合物里存在不同的維生素的結(jié)合，例如，維生素C可以和含硫合物如亞硫酸鹽和半胱氨酸衍生物或糖蛋白如乳糖酐褐質(zhì)或和二者一起存在于一種組合物中。維生素A和C可以和含硫化合物如亞硫酸鹽和半胱氨酸衍生物或糖蛋白如乳糖酐褐質(zhì)或和二者一起存在于一種組合物中以得到穩(wěn)定的配方。維生素C和E可以和含硫化合物如亞硫酸鹽和半胱氨酸衍生物或糖蛋白如乳糖酐褐質(zhì)或和二者一起存在于一種組合物中。維生素A、C和E也可以和含硫化合物或糖蛋白或和二者一起存在于一種組合物中。令人驚奇地是，每一種這些組合物中的水溶性和油溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)長時間內(nèi)都是穩(wěn)定的。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將預(yù)料到維生素A和C在一起是不穩(wěn)定的，因為維生素C將犧牲自己以穩(wěn)定維生素A。我們發(fā)現(xiàn)含有維生素A和E的本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有至少大約0.0001％的維生素C以確保所有物質(zhì)的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的組合物可以以適用于化妝或醫(yī)用的劑量的形式使用。例如，本發(fā)明的組合物可以制成乳劑、面霜、洗液、凝膠、香精、牛奶、調(diào)色劑、水醇的溶液、多泡系統(tǒng)、懸浮液、小塊、面罩、條棒及其它適合于醫(yī)用的劑量形式，包括口服形式。
本發(fā)明的組合物可以用傳統(tǒng)的配制技術(shù)制備。例如，在一種標準的水包油乳液中，用氮氣或氬氣吹洗原料水相以置換所有殘存的氧。也可以將水相加熱到80℃并維溫至少10分鐘以降低氧的溶解度。制備傳統(tǒng)的油相并將其注入水相中，定相后，應(yīng)當用惰性氣體如氮氣或氬氣覆蓋在該配合物上并將其冷卻到室溫。當溫度到達45℃時，將穩(wěn)定劑化合物加入到該配合物中。穩(wěn)定劑化合物應(yīng)當在配合物中混合大約10分鐘，之后可以將氧不穩(wěn)定物質(zhì)加入到配合物中。中和以達到適當?shù)膒H值可以是在加入氧不穩(wěn)定物質(zhì)之前或之后，這取決于所用的氧不穩(wěn)定物質(zhì)。例如，中和反應(yīng)優(yōu)選在加入維生素C之后，但應(yīng)當是在加入維生素A之前。以這種方法制得的配合物應(yīng)當用氧不透性包裝袋包裝，例如鋁管。
本發(fā)明的配合物的pH優(yōu)選是適于組合物中所用的特定的氧不穩(wěn)定物質(zhì)的范圍。在不降低氧不穩(wěn)定物質(zhì)的化學穩(wěn)定性的情況下，pH應(yīng)當盡可能地接近皮膚的生理pH值。例如，維生素C的優(yōu)選的pH氛圍是大約5.5和5.5以上。維生素A的優(yōu)選的pH是大約5.5和5.5以上。pH優(yōu)選為大約5.5到大約9。pH值大于10會在其局部使用時對皮膚造成刺激。
在生產(chǎn)本發(fā)明的組合物的過程中，應(yīng)當盡可能地減少氧的存在以降低氧不穩(wěn)定物質(zhì)氧化的可能性并保持其穩(wěn)定性。因此，如US5，559，149所述在生產(chǎn)體系中應(yīng)盡可能地用氮氣或氬氣置換掉所有的氧。
本發(fā)明的組合物可作為醫(yī)用，只要氧不穩(wěn)定成分有醫(yī)藥活性。例如，維生素C可用作膠原蛋白合成、彈性蛋白合成或皮膚脫色及其它已知的用途。例如，維生素E可用作內(nèi)部的或局部的自由基清除。本發(fā)明的組合物可以每天或者或多或少地經(jīng)常在皮膚上局部使用。本發(fā)明的組合物將醫(yī)用量的氧不穩(wěn)定物質(zhì)涂到皮膚上。
可以用在乳液中的其它潤膚劑和表面活性劑包括甘油三油酸酯鹽、乙?；崽嵌仓狨?、山梨聚糖三油酸酯、聚氧化乙烯(1)單硬脂酸酯、甘油單油酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、聚乙烯乙二醇(50)單硬脂酸酯、辛基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇、癸甘油戊-異硬脂酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯、羥基化羊毛脂、羊毛脂、二異硬脂酸三甘油酯、聚氧化乙烯(2)油烯基醚、硬脂酰-2-乳酰酸鈣、甲基糖苷倍半硬脂酸酯、山梨聚糖單棕櫚酸酯、甲氧基聚乙烯乙二醇-22/十二烷基乙二醇共聚物(ElfacosE200)、聚乙烯乙二醇-45/十二烷基乙二醇共聚物(Elfacos ST9)、聚乙烯乙二醇400二硬脂酸酯、羊毛脂衍生的固醇提取物、乙二醇硬脂酸酯和硬脂酸甘油酯；醇如十六基醇和羊毛脂醇；肉豆蔻酸鹽如異丙基肉豆蔻酸酯；十六基棕櫚酸酯；膽固醇；硬脂酸；丙烯乙二醇；甘油、山梨糖醇等。
如果需要，本發(fā)明的組合物可以含有添加劑，如保濕劑、抗氧化劑、防腐劑、香料、香氣、表面活性劑、粘結(jié)劑等，還可含有護膚劑、治療劑和“藥療化妝品”。
防腐劑的例子包括水楊酸、洗必太氫氯化物、苯氧乙醇、苯甲酸鈉、甲基對-羥基苯甲酸酯、乙基對-羥基苯甲酸酯、丙基對-羥基苯甲酸酯、丁基對-羥基苯甲酸酯等。
香料和香氣的例子包括薄荷醇、茴香腦、香芹酮、丁子香粉、檸檬油精、羅勒烯、正-癸基醇、香矛醇、a-松油醇、甲基水楊酸鹽、甲基醋酸鹽、香矛基醋酸鹽、桉樹腦、沉香醇、乙基沉香醇、香草醛、百里酚、薄荷油、麻油、檸檬油、橙油、鼠尾草油、迷迭香油、肉桂油、甘椒油、肉桂葉油、紫蘇子油、冬青油、丁香油、桉樹油等。
表面活性劑的例子包括烷基硫酸鈉，如月桂基硫酸鈉和肉豆蔻基硫酸鈉；N-?；“彼徕c如N-月桂?；“彼徕c和N-肉豆蔻酰基肌氨酸鈉；十二烷基苯磺酸鈉；氫化椰子脂肪酸單甘油酯硫酸鈉；月桂基磺基醋酸鈉和N-?；劝彼猁}，如N-棕櫚酰基谷氨酸鹽；N-甲?；｜S酸鈉鹽；N-甲?；彼徕c鹽；a-烯烴磺酸鈉和二辛基磺基琥珀酸鈉；N-烷基氨基甘油，如N-月桂基二氨基乙基甘油和N-肉豆蔻基二氨基乙基甘油；N-烷基-N-羧基甲基銨甜菜堿和2-烷基-1羥基乙基咪唑啉甜菜堿鈉；聚氧乙烯基烷基醚；聚氧乙烯基烷基芳基醚；聚氧乙烯基羊毛脂醇；聚氧乙烯基甘油基單脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪酸酯，較高級的脂肪酸甘油酯；山梨聚糖脂肪酸酯；非離子型表面活性劑；聚氧乙烯基山梨聚糖脂肪酸酯如聚氧乙烯基山梨聚糖單油酸酯和聚氧乙烯基山梨聚糖單月桂酸酯。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的乳化型表面活性劑可以用在本發(fā)明的組合物中。
粘結(jié)劑或增稠劑的例子包括纖維素衍生物如羧基甲基纖維素的堿金屬鹽、甲基纖維素、羥基乙基纖維素和羧基甲基羥基乙基纖維素鈉；海藻酸的堿金屬鹽如海藻酸鈉；丙二醇海藻酸鹽；樹膠如角叉菜膠、合成生物聚合膠、黃蓍膠、carayagum和阿拉伯樹膠；合成粘結(jié)劑如聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮。
增稠劑如天然樹膠和合成聚合物，防腐劑如甲基對羥基苯甲酸酯，丁基對羥基苯甲酸酯，丙基對羥基苯甲酸酯和苯氧乙醇，染色劑和香料通常也包括在這樣的組合物中。
其它的活性成分如防曬材料和抗菌材料也可用在本發(fā)明的組合物中，只要它們與組合物的其它成分在物理上和化學上相容。例如，增濕劑如丙二醇、尿囊素、乙酰胺MEA、燕麥蛋白和玻璃糖醛酸及其它的保濕劑可以加入到本發(fā)明的含維生素A的組合物中以產(chǎn)生與產(chǎn)品的維生素A相關(guān)活性相結(jié)合的保濕活性。其它的蛋白和氨基酸也可加入。防曬劑可包括有機的或無機的防曬劑，如辛基甲氧基肉桂酸酯和其它的肉桂酸酯化合物、二氧化鈦和氧化鋅等。
其它成分可包括能有助于防止皮膚老化的試劑，如防曬劑、抗氧化劑維生素如維生素C、維生素B、維生素H、泛酸、維生素D、維生素E和維生素C。酵母提取物、銀杏、沒藥醇、泛酰醇、α-醇酸和低聚糖如密二糖是以減輕刺激、減輕氧化、復原、影響維生素A的新陳代謝及抑制產(chǎn)生胰肽酶的方式能有助于防止皮膚老化的其它試劑。
皮膚顏色均化成分和脫色劑在本發(fā)明的產(chǎn)品中也是有效的。這樣的成分包括對苯二酚、甘草提取物、曲酸、Gatuline A(白曲菜提取物)、micromerol(丁二醇和蘋果提取物)、谷胱甘肽、熊果苷、胎盤提取物、維生素C、左旋-抗壞血酸-2-磷酸鎂等。
有助于減少皺紋和折皺的組合物也可加入到本發(fā)明的組合物中。例如，α-醇酸、玻璃糖醛酸、Gatuline R(歐洲水青岡提取物)、顏料和散射輻劑如云母、氧化鋅和二氧化鈦可用在本發(fā)明的組合物中起到這種作用。不同的天然提取物如丹寧酸、黃烷類、皂草苷等也可加入。
消炎劑也可用在本發(fā)明的組合物中。這些試劑不僅有助于減輕刺激，而且有助于使維生素A減少皮膚的折皺和皺紋。甾族消炎劑包括但不局限于皮質(zhì)甾類如氫化可的松、羥基去炎松、α-甲基地塞米松、地塞米松-磷酸鹽、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、醋酸去氧皮質(zhì)酮、地塞米松、二氯松、二醋酸地氟松、戊酸二氟米松、氟氫奈德、氟氯奈德、氟氫可的松、特戊酸氟米松、氟西奈德、氟輕松醋酸酯、氟考丁酯、氟可隆、醋酸氟潑尼定、氟氫縮松、氯氟松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲強龍、丙酮縮去炎松、可的松、去氧可的松、氟西奈德、氟氫可的松、二醋酸二氟松、氟輕縮松乙酰胺、甲羥松、安西法爾、安西非特、倍他米松及其酯、醋酸氯代強的松、氯氟涂龍、clescinolone、二氯松、醋丁二氟龍、氟二氯松、氟尼縮松、氟米龍、氟培龍、氟潑尼龍、戊酸氫化可的松、氫化可的松環(huán)戊丙酸酯、氫可他酯、甲基強的松、帕拉米松、強的松龍、強的松、二丙酸倍氯米松、去炎松及其混合物可以使用?？梢詢?yōu)選使用氫化可的松。
非甾族消炎劑也可用在本發(fā)明的組合物中，例如水楊酸酯(包括水楊酸的烷基和芳基酯)、醋酸衍生物(包括芳基醋酸及其衍生物)、芬那酸、丙炔酸衍生物、吡唑或其混合物。也可使用其它合成的和天然的消炎劑。
另外，其它有局部活性的活性成分也可用在本發(fā)明的組合物中。吡咯型抗真菌劑和抗細菌劑可以其堿型用在本發(fā)明的組合物中。例如，酮康唑、硝酸咪康唑、伊曲康唑、甲硝唑、elubiol及相關(guān)的咪唑抗真菌劑和抗細菌劑適用于本發(fā)明的局部配合物中。
下面用實施例說明根據(jù)本發(fā)明制備的護膚組合物的優(yōu)點及具體的實施方案。但是，應(yīng)當理解的是，本發(fā)明并不局限于實施例所設(shè)定的具體的范圍，而是由所附的權(quán)利要求書來確定本發(fā)明的保護范圍。實施例1含有親水性氧不穩(wěn)定物質(zhì)(維生素C)的乳液將下面的成分在水相中混合制備本發(fā)明的組合物成分％w/w水 平衡量到100％二鈉EDTA0.10％甘油5.00％苯氧乙醇0.73％甲基對羥基苯甲酸酯 0.20％丙基對羥基苯甲酸酯 0.07％羥乙基纖維素0.3％合成生物聚合膠 0.50％用下面的方法一次制備1千克。記錄下燒杯的重量，然后加水。因為這種方法要求使水沸騰，所以往燒杯中多加入50克水以刨去蒸發(fā)作用。用鋁箔覆蓋燒杯并使水沸騰。使水沸騰至少5分鐘。不再加熱，使水冷卻到80℃。水相維溫至少10分鐘。加入二鈉EDTA，攪拌水相直到EDTA完全溶解，變得澄清。在一個側(cè)開式容器里將合成生物聚合膠和羥乙基纖維素加入到甘油中形成淤漿。淤漿注入到水相中。加入防腐劑(即苯氧乙醇、甲基對羥基苯甲酸酯、丙基對羥基苯甲酸酯)。使水相保持在80℃。
另外，在另一個容器里，用下面的成分制備油相成分％w/w丁基羥基甲苯0.10％甘油基單硬脂酸酯和Peg-100 硬脂酸5.00％酯 1.00％鯨蠟棕櫚酸酯鹽 1.00％鯨蠟醇 4.00％C12-15烷基苯甲酸酯 1.50％白凡士林1.00％丁基甲氧基二苯甲基甲烷 7.50％辛基甲氧基肉桂酸酯在一個燒杯里將上述所叫的油相成分結(jié)合，加熱到80℃。將油相均勻地混合。當二相都在80℃時，將油相倒進水相中。將這一批料冷卻到室溫。在45℃時，加入下面的成分成分％w/w維生素C 5.00％N-乙?；腚装彼?0.10％乙醇2.78％NaOH(20％) 達到所需pH值的平衡量穩(wěn)定劑化合物，在這個例子中首先加入N-乙?；腚装彼幔旌现辽?0分鐘。必要的混合后，加入維生素C。然后加入氫氧化鈉將這一批料中和。當加入中和溶液時，降低攪拌器的速度以使蕩進燒杯中的空氣量最小。最后加入乙醇，往這一批料中加入平衡量的水。產(chǎn)品裝進鋁管里，組合物也可裝進其它任何合適的氧不透性包裝袋里。
權(quán)利要求
1.含有油溶性和/或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)的組合物，包括油溶性或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)和一種或多種穩(wěn)定劑化合物，穩(wěn)定劑化合物選自于下列物質(zhì)a)含硫化合物，和b)糖蛋白。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說的含硫化合物選自于亞硫酸鹽、偏亞硫酸氫鹽、谷胱甘肽和半胱氨酸衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說的糖蛋白是乳糖酐褐質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中所說的組合物進一步包括噻噸酮和尿酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說的油溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)選自于維生素A、維生素D3、維生素K、生育三烯酚、脂肪酸、維生素E及其衍生物中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說的水溶性氧不穩(wěn)定物質(zhì)選自于維生素C及其衍生物、維生素PP、維生素B1、維生素B2、維生素Bc、維生素B6、泛酸、煙酰胺、硫辛酸、二氫硫辛酸、氨基酸及其衍生物中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中所說的含硫化合物是N-乙?；腚装彼帷?br> 8.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說的組合物包括一種或多種維生素A和一種或多種維生素E和一種或多種維生素C或其衍生物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說的組合物包括維生素C和維生素E或其衍生物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中所說的組合物包括乳糖酐褐質(zhì)或iniferine。
全文摘要
本發(fā)明涉及使氧不穩(wěn)定物質(zhì)穩(wěn)定的組合物及使其穩(wěn)定的方法。更具體地說,涉及含有一種或多種油和/或水溶性的氧不穩(wěn)定物質(zhì)和一種或多種使之穩(wěn)定的元素的組合物。還涉及制備這樣的組合物的方法及使用這樣的組合物的方法。
文檔編號A61K8/00GK1284327SQ0011883
公開日2001年2月21日 申請日期2000年5月29日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月28日
發(fā)明者J·昆古, J·C·劉 申請人:強生消費者公司