專利名稱：用于制備取代的喹啉－2－甲酰胺的中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取代的喹啉-2-甲酰胺，其制備方法和其作為脯氨酰-4-羥化酶抑制劑的應(yīng)用，其作為治療纖維變性疾病的藥物的應(yīng)用，以及制備這些化合物的中間體。
抑制脯氨酰和賴氨酰羥化酶的化合物通過影響膠原特異性羥化反應(yīng)對膠原的生物合成具有高度選性的抑制作用。在其過程中，蛋白結(jié)合的脯氨酸或賴氨酸被脯氨?；蛸嚢滨Ａu化酶羥化。如果該反應(yīng)被抑制劑抑制，則形成僅以少量由細(xì)胞釋放至細(xì)胞外的非官能低羥化膠原分子。此外，這種低羥化膠原不能與膠原基質(zhì)結(jié)合，因此非常容易被蛋白水解降解。結(jié)果，細(xì)胞外沉積的膠原量總體減少了。
因此脯氨酰羥化酶抑制劑適用于治療那些膠原沉積對臨床病狀起決定性作用的疾病。這些疾病特別是包括肺、肝和皮膚纖維變性(硬皮病和灼傷、損傷和外科手術(shù)后的疤痕組織)以及動脈粥樣硬化。
已知，脯氨酰羥化酶可以被吡啶-2，4-和-2，5-二甲酸有效地抑制(K．Majamaa等，Eur．J．Biochem．138(1984)239-245)。但是，這些化合物僅僅是在非常高的濃度下在細(xì)胞培養(yǎng)物中具有抑制劑活性(Tschank，G等，Biochem．J．238(1987)625-633)。
吡啶-2，4(5)-二甲酸鹽(或酯)的前藥也是已知的。在EP-A-0590520和EP-A-0562512中描述了這些化合物。
作為脯氨酰4-羥化酶抑制劑的N-草酰甘氨酸是已知的，參見J．Med．Chem．1992，35，2652-2658(Cunliffe等)和EP-A-0457163(Baader等)。
3-羥基吡啶-2-甲酸-N-(羧甲基)酰胺是已知的，參見G．Yolles等的Bull．Soc．Chim．Fr．1965，8，2252-2259。
羥基異喹啉-和羥基肉啉甲酸甘氨酰胺，參見Biochem．Soc．Trans．1991，19，812-815(Franklin等)。
EP-A-0661269描述了取代的雜環(huán)羧酸酰胺及其用作脯氨酰4-羥化酶抑制劑的用途和用作膠原生物合成抑制劑的用途。
本發(fā)明的目的是研究更具活性的脯氨酰羥化酶抑制劑和其他膠原生物合成抑制劑。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在EP-A-0661269中包括的一些的化合物之一，也就是在酰胺官能團(tuán)的鄰位具有羥基官能團(tuán)的喹啉-2-甲酰胺，在細(xì)胞培養(yǎng)物中具有出人意料高的脯氨酰-4-羥化酶抑制作用。
本發(fā)明涉及式(Ⅰ)化合物，包括其生理活性的鹽 其中A是(C1-C4)-亞烷基，該亞烷基可以任意地被一個或兩個下列取代基取代鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-羥烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg、優(yōu)選(C1-C8)-氟烷氧基、(C1-C8)-氟烯氧基、(C1-C8)-氟炔氧基，-OCF2Cl或-O-CF2-CHFCl、(C1-C6)-烷基巰基、(C1-C6)-烷基亞磺酰基、(C1-C6)-烷基磺?；?C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲?；?、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、苯胺基、N-甲基苯胺基、苯基巰基、苯基磺?；?、苯基亞磺酰基、氨基磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基磺?；蚇，N-二-(C1-C4)-烷基氨基磺?；蛘咴搧喭榛?C6-C12)-芳氧基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳基或(C7-C11)-芳烷基取代，其中在芳基部分上可以帶有1、2、3、4或5個相同或不同的下列取代基鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg、-OCF2Cl、-O-CF2-CHFCl、(C1-C6)-烷基巰基、(C1-C6)-烷基亞磺?；?C1-C6)-烷基磺?；?、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲?；?、N-(C1-C4)-烷基氨基甲?；，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基、氨基磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基磺酰基和N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基磺酰基，或者該亞烷基被一個或多個α-氨基酸的α碳原子的Rx取代基取代，可以使用天然L-氨基酸及其D異構(gòu)體；B是下列酸基-CO2H、-CONHCOR、-CONHSOR、CONHSO2R、-NHSO2CF3、四唑基、咪唑基和3-羥基異惡唑基，其中R是芳基、雜芳基、(C3-C7)-環(huán)烷基或(C1-C4)-烷基(它們?nèi)我獾乇?C6-C12)-芳基、雜芳基、OH、SH、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-硫烷基、-亞磺?；?磺?；?、CF3、Cl、Br、F、I、NO2、-COOH、(C2-C5)-烷氧羰基、NH2、一或二-(C1-C4-烷基)-氨基或(C1-C4)-全氟烷基一取代)，R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，它們是氫、羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C20)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C7-C16)-芳烯基、(C7-C16)-芳炔基、(C2-C20)-鏈烯基、(C2-C20)-鏈炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C16)-羥烷基、(C6-C16)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C6)-烷基、視黃基氧基-(C1-C6)-烷基、-O-[CH2-]xCfH(2f+1-g)Halg、(C1-C6)-氯氟烷氧基如-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-C20)-烷基羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基、(C6-C12)-芳基羰基、(C7-C16)-芳烷基羰基、肉桂?；?、(C2-C20)-烯基羰基、(C2-C20)-炔基羰基，(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、視黃基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基氧、(C6-C12)-芳基羰基氧、(C7-C16)-芳烷基羰基氧、肉桂?；酢?C2-C12)-烯基羰基氧、(C2-C12)-炔基羰基氧，
(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C6-C12)-芳氧基羰基氧、(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷氧基羰基氧、(C2-C12)-烯氧基羰基氧、(C2-C12)-炔氧基羰基氧，氨基甲?；-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、CON(CH2)h、其中CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C8)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，或者式J的氨基甲?；?其中Rx是L-或D-α-氨基酸的取代基，s是1、2、3、4或5并且T是OH、OR或NR*R**，其中R*、R**和R***相同或不同，它們是氫、(C6-C12)-芳基、(C7-C11)-芳烷基、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(+)-脫氫樅酸基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-鏈烷酰基，任意地被取代的(C7-C16)-芳烷酰基或者任意地被取代的(C6-C12)-芳?；〈蛘逺*和R**結(jié)合在一起為-[CH2]h，其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、SO、SO2、N-酰氨基、N-(C1-C10)-烷氧羰基亞氨基、N-(C1-C8)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基，并且h是3-7。或者再者，其中的R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，它們是氨基甲酰氧基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰氧基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，
NRYRZ，其中RY和RZ獨(dú)立地選自(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C12)-鏈烯基、(C3-C12)-鏈炔基、(C6-C12)-芳基、(C7-C11)-芳烷基、(C1-C12)-烷氧基、(C7-C12)-芳烷氧基，(C1-C12)-鏈烷?；?C3-C8)-環(huán)烷?；?、(C6-C12)-芳?；?、(C7-C16)-芳烷?；?，并且其中RY和RZ還可以一起形成-[CH2]h-，其中一個CH2-基團(tuán)可以被O、S、-N-(C1-C4)-烷基羰基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基羰基亞氨基置換，并且h是3-6，(C1-C12)-鏈烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、氨基-(C1-C10)-烷基、N-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、N，N-二(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C1-C20)-烷基巰基、(C1-C20)-烷基亞磺?；?C1-C20)-烷基磺?；?、(C6-C12)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺?；?、(C6-C12)-芳基磺酰基、(C7-C16)-芳烷基巰基、(C7-C16)-芳烷基亞磺?；?、(C7-C16)-芳烷基磺酰基、(C1-C12)-烷基巰基-(C1-C6)-烷基、(C1-C12)-烷基亞磺?；?(C1-C6)-烷基、(C1-C12)-烷基磺?；?(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基巰基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基亞磺?；?(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基磺?；?(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基巰基-(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基亞磺?；?(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基磺?；?(C1-C6)-烷基，氯基磺酰基，N-(C1-C10)-烷基氨基磺?；?、N，N-二(C1-C10)-烷氨基磺?；?、(C3-C8)-環(huán)烷氨基磺酰基、N-(C6-C12)-芳氨基磺?；-(C7-C16)-芳烷氨基磺?；-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳氨基磺?；-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷氨基磺?；?C1-C10)-烷基-磺酰氨基、N-((C1-C10)-烷基)-(C1-C10)-烷基磺酰氨基、(C7-C16)-芳烷基磺酰氨基、或者N-((C1-C10)-烷基-(C7-C16)-芳烷基磺酰氨基，其中含有芳基的基團(tuán)可以在芳基上依次被1-5個相同或不同的取代基取代，這些取代基包括羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C16)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C2-C16)-鏈烯基、(C2-C12)-鏈炔基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-鏈烯基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C8)-羥烷基、(C6-C16)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、-O-[CH2-]x-CfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl-O-CF2-CHFCl，(C1-C12)-烷基羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基、(C6-C12)-芳基羰基、(C7-C16)-芳烷基羰基，(C1-C12)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C12)-烯氧羰基、(C2-C12)-炔氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，
(C1-C12)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基氧、(C6-C12)-芳基羰基氧、(C7-C16)-芳烷基羰基氧、肉桂?；酢?C2-C12)-烯基羰基氧、(C2-C12)-炔基羰基氧，(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C6-C12)-芳氧基羰基氧、(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷氧基羰基氧、(C2-C12)-烯氧基羰基氧、(C2-C12)-炔氧基羰基氧，氨基甲酰基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基、N，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；-(C6-C12)-芳基氨基甲?；?、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?、N-((C1-C16)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、CON(CH2)h、其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C8)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，氨基甲酰氧基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰氧基、N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，氨基、(C1-C12)-烷氨基、二-(C1-C12)-烷氨基、(C3-C8)-環(huán)烷氨基、(C3-C12)-鏈烯基氨基、(C3-C12)-鏈炔基氨基、N-(C6-C12)-芳氨基、N-(C7-C11)-芳烷氨基、N-烷基-芳烷氨基、N-烷基-芳氨基、(C1-C12)-烷氧基氨基、(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷氨基，(C1-C12)-鏈烷酰氨基、(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基、(C6-C12)-芳酰氨基、(C7-C16)-芳烷酰氨基、(C1-C12)-鏈烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基、(C3-C8)-環(huán)烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基、(C6-C12)-芳?；?N-(C1-C10)-烷氨基、(C7-C11)-芳烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基，(C1-C12)-鏈烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、氨基-(C1-C10)-烷基、N-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、N，N-二-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氨基-(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巰基、(C1-C12)-烷基亞磺?；?、(C1-C12)-烷基磺酰基、(C6-C16)-芳基巰基、(C6-C16)-芳基亞磺?；?、(C6-C16)-芳基磺酰基、(C7-C16)-芳烷基巰基、(C7-C16)-芳烷基亞磺?；?C7-C16)-芳烷基磺酰基，或者任意地帶有最多3個所述芳基的所述取代基，以及R1-R5的定義中詳述列舉的芳烷氧基上毗鄰的兩個碳原子一起帶有--和／或-CH=CH-CH=CH鏈，其中該鏈上的一個CH2-基團(tuán)任意地被O、S、SO、S02或NR＇置換，R1與R2、R2與R3、R3與R4、或R4與R5形成[CH2]0鏈，其中鏈上的一個或兩個CH2基團(tuán)(飽和的或是具有C=C雙鍵的不飽和的)任意地被O、S、SO、SO2或NR＇置換，其中O是3、4或5，并且R＇是氨、(C6-C12)-芳基、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-鏈烷?；我獾乇蝗〈?C7-C16)-芳烷?；蛘呷我獾乇蝗〈?C6-C12)-芳?；⑶襪是0或1，f是1-8，g是0或1至(2f+1)，x是0-3，并且h是3-6。
可以將芳基的含義理解為特別是苯基和萘基，它們是未取代的或者優(yōu)選如上述取代的，雜芳基的含義可以理解為特別是吡啶基、吡啶甲基或噻吩甲基，它們是未取代的或者如上所述取代的，環(huán)烷基的含義優(yōu)選理解為環(huán)己基，鹵素的含義可以理解為特別是氟、氨和溴。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物的鹽。
可以在式Ⅰ化合物的一或兩個酸基上與堿性試劑形成鹽，即在B、R1、R2、R3、R4和R5和／或在酸性酚OH基上，特別是在B基團(tuán)和酚羥基上形成鹽。
所用試劑是例如堿金屬和堿土金屬元素、周期表第3和第4主組的元素和過渡金屬元素的醇鹽、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸氫鹽和／或有機(jī)金屬化合物。
胺類，它們?nèi)我獾乇?C1-C8)-羥烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、苯基、芐基或(C1-C8)-烷基一至三取代，這些取代基可以被羥基或(C1-C4)-烷氧基一至三取代，例如，Tromethane(Tris緩沖液)、2-氨基乙醇、3-氨基乙醇、羥胺、二甲基羥胺、2-甲氧基-乙胺和3-乙氧基丙胺，以及堿性氨基酸及其衍生物，例如氨基酸酯、組氨酸、精氨酸和賴氨酸及其衍生物，以及含有堿性基團(tuán)的藥物，例如氨氯吡脒、戊脈安(Verapamil)和β-阻滯劑。
本發(fā)明還涉及用作藥物的式Ⅰ化合物。
特別重要的式Ⅰ化合物是如下的化合物，包括其生理活性的鹽，其中A是(C1-C3)-亞烷基，該亞烷基可以任意地被鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-羥烷基、(C1-C6)-烷氧基或-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg一取代，或者A是-CHRx-，其中Rx是α-氨基酸、特別是天然L-氨基酸或其D異構(gòu)體的α碳原子上的一個取代基，B是-CO2H，R1和R5相同或不同，它們是氫、(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-鏈烯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺酰基、(C1-C12)-烷基亞磺酰基、苯磺酰基或苯亞磺?；?；其中苯基任意地被氟、氯或(C1-C5)-烷氧基取代，(C1-C10)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C3-C8)-環(huán)烷氧基，R2、R3和R4相同或不同，它們是氫、羥基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-鏈烯基、(C2-C20)-鏈炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C8)-烷基、視黃基氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C8)-烷基、鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C12)-羥烷基、(C1-C20)-鏈烷?；?、(C7-C16)-芳烷?；?C6-C12)-芳?；?、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、(C1-C18)-烷基巰基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?、(C1-C18)-烷基磺?；?、(C6-C12)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺?；?C6-C12)-芳基磺?；?C7-C12)-芳烷基巰基、(C7-C12)-芳烷基亞磺酰基、(C7-C12)-芳烷基磺?；?C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、羧基、(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、視黃基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、NRYRZ、取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，氨基甲?；?、N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基、N，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C16)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；-(C6-C12)-芳基氨基甲?；?、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-
C16)-芳基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?、N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、或者CON(CH2)h、其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C16)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，其中一個芳基帶有1、2、3、4或5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、(C1-C16)-烷基、(C2-C16)-鏈烯基、(C1-C6)-羥烷基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-鏈烯氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-O-CF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基、(C1-C6)-烷基亞磺?；?、(C1-C6)-烷基磺?；?C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲?；-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；⒈交?、芐基、苯氧基、芐氧基、苯巰基、苯磺?；?、苯亞磺酰基、氨基磺?；-(C1-C4)-烷氨基磺?；蚇，N-二-(C1-C4)-烷氨基磺?；?，或者任意地帶有最多3個上述相同或不同的取代基，以及R1-R5的定義中詳述列舉的芳烷氧基上毗鄰的兩個碳原子一起帶有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH鏈，其中該鏈上的一個CH2-基團(tuán)任意地被O、S、SO、SO2或NR＇置換，RY和RZ相同或不同，它們是氫、(C6-C12)-芳基、(C1-C10)-烷基、(C3-C10)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-鏈烷酰基、任意取代的(C7-C16)-芳烷?；?、或者任意取代的(C6-C12)-芳?；蛘逺Y和RZ結(jié)合在一起為-[CH2]h-，其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C4)-鏈烷酰亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧羰基亞氨基置換，m是0或1，f是1-8，g是0或1至(2F+1)，h是3-6，并且x是0-3。
特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是如下的化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，它可以被甲基取代，B是-CO2H，R1是氫、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、氯或溴，R5是氫、氟、氯或甲基，并且R2、R3和R4相同或不同，它們是氫、(C1-C18)-烷基、(C2-C18)-鏈烯基、(C2-C18)-鏈炔基、苯基、氯、氟、溴、羥基、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺酰基、(C1-C18)-烷基磺?；?、苯亞磺?；?、苯磺?；?、萘亞磺?；?、萘磺?；?、(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；?、苯基-(C1-C4)-鏈烷酰基或芐?；?，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C6)-烷基磺?；?。
特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是如下的化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，B是-CO2H，R1和R5是氫，并且R2、R3和R4相同或不同，它們是氫、(C1-C18)-烷基、(C1-C18)-鏈烯基、苯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺酰基、(C1-C18)-烷基磺酰基、苯亞磺酰基、苯磺?；?、萘亞磺?；?、萘磺酰基、(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷酰基、苯基-(C1-C4)-鏈烷酰基或芐?；?，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C6)-烷基磺?；?br> 特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是如下的化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，R1和R5是氫，取代基R2、R3和R4中的一個是氫，其他兩個相同或不同，它們是氫、(C1-C16)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺?；⒈交酋；?、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中在含有苯基環(huán)的取代基中在苯基環(huán)任意地帶有最多3個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺?；?br> 特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是如下的化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，R1、R2和R5是氫，并且R3和R4相同或不同，它們是氫、(C1-C16)-烷基、氟、氯、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺?；?、苯磺酰基、萘磺?；?、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中在含有苯基環(huán)的取代基中在苯基環(huán)任意地帶有最多3個取代基，這些取代基包括氟、氯、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C4)-烷基磺?；?br> 特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是進(jìn)一步如下的化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，R1、R2、R3和R5是氫，并且R4是氫、(C1-C12)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺酰基、苯磺?；?、萘磺酰基、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地被氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺?；蝗〈?。
特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是另外如下的化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，R1、R3、R4和R5是氫，并且R2是氫、(C1-C12)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺酰基、苯磺?；⑤粱酋；?、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地被氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺?；蝗〈?。
此外，特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是如下的化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，R1、R2和R5是氫，R4是氫或氯，并且R3是氫、氟、氯、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯磺酰基、萘磺酰基或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多3個相同或不同的取代基，優(yōu)選帶有一個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基。
此外，特別優(yōu)選的化合物是如下的式Ⅰ化合物，包括其生理活性鹽，其中m是0，A是-CH2-基團(tuán)，R1、R2、R4和R5是氫，并且R3是氫、氟、氯、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯磺?；⑤粱酋；虮窖趸?，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多3個相同或不同的取代基，優(yōu)選帶有一個取代基，這些取代基包括氟、氨、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基。
本發(fā)明另外涉及通式(Ⅰ)化合物的前藥，這些前藥由于可以釋放通式Ⅰ化合物或其鹽而具有抑制體內(nèi)膠原蛋白生物合成的作用。
最后，本發(fā)明涉及具有抑制體內(nèi)脯氨酰-4-羥化酶作用的前藥，這歸因于通式Ⅰ化合物或其鹽的釋放。
前藥基團(tuán)為下列特征的化學(xué)基團(tuán)(體內(nèi))-可以轉(zhuǎn)化為通式Ⅰ化合物的羧酸基團(tuán)和／或-可以從酰胺N原子裂解和／或-可以轉(zhuǎn)化為喹啉環(huán)。
可能的前藥基團(tuán)為專業(yè)人員所公知。
特別提及下列前藥基團(tuán)對于羧酸基團(tuán)，酯、酰胺、羥甲基和醛基及其衍生物，對于喹啉N原子，N-氧化物和N-烷基衍生物。
本發(fā)明涉及通式Ⅰ化合物及其生理耐受鹽在抑制膠原蛋白生物合成中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及通式Ⅰ化合物及其生理耐受鹽在抑制脯氨酰-4-羥化酶中的應(yīng)用。
本發(fā)明另外涉及通式Ⅰ化合物及其生理耐受鹽在制備抗纖維變性疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明另外涉及通式I化合物及其生理耐受鹽在制備抗肝臟、肺及皮膚纖維變性疾病的藥物中的應(yīng)用。
最后，本發(fā)明涉及用作藥物的通式Ⅰ化合物。
本發(fā)明特別涉及用作纖維遏抑劑的通式Ⅰ化合物。
本發(fā)明還涉及通式Ⅰ化合物的制備方法。
其中A-B是-(CH2)1-4-CO2H、m是0的通式Ⅰ化合物如下制備1．ⅰ1．)將通式Ⅱ(R11=H)的喹啉-2-羧酸與通式Ⅲ的氨基酯反應(yīng)而得通式Ⅳ的酰胺酯，或者1．ⅰ2．)將通式Ⅱ(R11=低級烷基)的喹啉-2-羧酸酯進(jìn)行氨解而得通式Ⅳ化合物；1．ⅱ)將通式Ⅰ和V化合物從通式Ⅳ和Ⅵ的酯中釋放；以及1．ⅲ)通過裂解羥基保護(hù)基R10由通式Ⅴ和Ⅳ化合物得到通式Ⅰ和Ⅵ化合物，如果必要1．ⅳ)將通式Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ或Ⅵ化合物氧化而得通式Ⅰa、Ⅳa、Ⅴa或Ⅵa化合物。
專業(yè)人員所熟悉的適當(dāng)保護(hù)基(PG=保護(hù)基團(tuán))，例如，特別是芐基、對甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、烷基、甲氧基甲基(MOM)、甲硫基、芐氧基甲基(BOM)、叔丁氧甲基、2-甲氧基乙氧基甲基(MEM)和四氫吡喃基(THP)。
另外的保護(hù)基及其分解的條件(通式Ⅴ化合物轉(zhuǎn)化為通式Ⅰ化合物)如Theodoro W．Greene，Peter G．M．Wuts在Protective Groups in OrganicSynthesis，Second Edition 1991，John Wiley，Chapter 2 and 3，pages 10 to174中所述。反應(yīng)式1．1．R10=PG(保護(hù)基團(tuán))A-B=(CH2)1-4-CO2H
R11=H，(C1-C8)-烷基或芐基R12=H，(C1-C8)-烷基或芐基如果通式Ⅱa的喹啉-2-羧酸上的3-OH基團(tuán)沒有保護(hù)基，可以將這些化合物直接與通式Ⅲ的氨基酸酯反應(yīng)而得通式Ⅵ化合物。
反應(yīng)式1．2．R10=H 為了制備通式I的喹啉N-氧化物(=Ⅰa)，將通式Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ或Ⅵ化合物轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的通式Ⅰa、Ⅳa、Ⅴa或Ⅵa的N-氧化物，再將這些氧化物按照反應(yīng)式1．1做類似處理。
酰胺形成(反應(yīng)1．ⅰ1．)的適當(dāng)方法是羧基活化作用及肽化學(xué)中已知的縮合反應(yīng)的方法。
可用于羧酸活化的試劑為專業(yè)人員所公知，例如亞硫酰氯、草酰氯、新戊酰氯、氯甲酸酯衍生物或N，N’-羰基二咪唑。在制備通式Ⅱ化合物的活化衍生物后即將其就地與通式Ⅲ的酰胺衍生物反應(yīng)。
適當(dāng)?shù)目s合試劑有，例如N，N’-二環(huán)己基碳化二亞胺、1-羥基-1H-苯并三唑和N-乙基嗎啉的結(jié)合。
適當(dāng)?shù)娜軇┯卸燃淄?，四氯化碳，乙酸丁酯，乙酸乙酯，甲苯，四氫呋喃，二甲氧基乙烷?，4-二噁烷，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，硝基甲烷和／或吡啶。
為了制備通式Ⅱ化合物，將適當(dāng)取代的3-位羥基被保護(hù)以及2-位具有氧化基團(tuán)G的喹啉進(jìn)行氧化反應(yīng)(反應(yīng)式2．1．)。
反應(yīng)式2．1．，G=氧化性基團(tuán)，例如CH3，CHO，CH2OH或CO-CH3 按照反應(yīng)式2．2可以獲得通式Ⅱ喹啉-2-羧酸的各種取代的3-羥基衍生物。2．ⅰ)用常規(guī)的羧酸活化方法處理通式Ⅷ的取代2-硝基苯甲酸并將其與乙酰丙酮的鹽反應(yīng)即得通式Ⅸ化合物。2．ⅱ)將通式Ⅸ化合物與堿進(jìn)行環(huán)化而得通式Xa／b的2-乙?；?3-羥基喹啉。2．ⅲ)將通式Ⅹa化合物與R10-X試劑反應(yīng)即得羥基被保護(hù)的通式Ⅺ化合物。2．ⅳ)將通式Ⅺ化合物氧化而得通式Ⅱ化合物，優(yōu)選在鹵仿反應(yīng)的條件下進(jìn)行。
反應(yīng)式2．2．R1=H，R10=PG(保護(hù)基團(tuán))
3-(2-硝基苯甲?；?乙酰丙酮(通式Ⅸ；R2-R5=H)的制備方法是已知的，見J．prakt．chem．1987，329，page 1063。
從G．Tennant等人在J．Chem．Soc．Chem．Comm．1975，782中已知了通式IX化合物與氫氧化鉀水溶液反應(yīng)而得到其中R2、R4、和R5是氫，R3是氫、甲基或氯的通式Ⅹa化合物。
已發(fā)現(xiàn)，取代基R2、R3R4和R5可以根據(jù)本發(fā)明欲達(dá)到的所述目的而變化。
另外發(fā)現(xiàn)，通式Ⅺ化合物可以在鹵仿反應(yīng)的條件下(堿金屬或堿土金屬的氫氧化物水溶液／溴)以適度方式氧化生成式Ⅱ化合物(Ⅱb)。
通式Ⅷ的2-硝基苯甲酸可由市售獲得或從文獻(xiàn)中獲知，或者通過各種合成方法制備-取決于所需的取代方式。
通式Ⅱ、Ⅱa和Ⅱb(中間產(chǎn)物)化合物是新的，以下例外通式Ⅱ化合物，其中如果R1至R5和R11是氫，R10是芐基或甲基(或者通式Ⅱb化合物，其中如果R2至R5是氫，R10是芐基或甲基)以及通式Ⅱ化合物，其中R1至R5是氫、R11是乙基，R10是氫、芐基或?qū)妆交酋；约巴ㄊ舰騛化合物，其中如果R1、R2、R4和R5是氫，R3是氫或甲氧基。
從J．Am．Chem．Soc．，Volume 115，No．24，1993，pages 11624-11625中可獲知3-芐氧基喹啉-2-羧酸。
3-羥基喹啉-2-羧酸和3-甲氧基喹啉-2-羧酸甲酯在J．Antibiot．1987，40(7)，pages953-960中有所描述，前者也描述于Chem．Pharm．Bull．1967，15(5)，pages 663-669。
3-羥基-6-甲氧基喹啉-2-羰酸描述于J．Chem．Soc．，Vol．103，No．5，1981，pages 1241-1243。
3-甲氧基喹啉-2-羧酸可從J．Am．Chem．Soc．1960，pages 3371-3377中獲知。
3-羥基喹啉-2-羧酸乙酯和3-(對甲苯磺酰氧基)喹啉-2-羧酸乙酯可從J．Chem．Soc．C．1967，4，pages 256-261中獲知。
通式Ⅹa和Ⅹb的中間產(chǎn)物也是新的，以下例外通式Ⅹa化合物，其中如果R2、R4和R5是氫，R3是氫、甲基或氯。這些已知的式Ⅹa化合物描述在J．Chem．Soc．Chem．Comm．1975，pages 782 to783中。
本發(fā)明因此涉及制備通式Ⅰ化合物的下列中間產(chǎn)物通式Ⅱ的中間產(chǎn)物，其中R1至R5具有與通式Ⅰ化合物相同的含義，R10是H或HO-保護(hù)基團(tuán)(保護(hù)基PG)，R11是氫，(C1-C8)-烷基或芐基，例外是的當(dāng)R1至R5及R11都是氫時，R10是芐基或甲基的通式Ⅱ化合物，以及其中當(dāng)R1至R5是氫同時R11是乙基時，R10是氫、芐基或?qū)妆交酋；耐ㄊ舰蚧衔铩Ｍㄊ舰鷄的中間產(chǎn)物，其中R2至R5具有與通式Ⅰ化合物相同的含義，例外是當(dāng)R2、R4及R5都是氫時，R5是氫、甲基或氯的通式Ⅹa化合物。
本發(fā)明的烷氧及芐氧取代的喹啉體系可以通過將2-硝基苯甲酸或其衍生物的酚類羥基(OH)進(jìn)行烷基化而制備，其中烷基化后通過將甲基、乙酰基、羥甲基或醛基氧化或者通過水解酯基而引入羧酸基團(tuán)，例如反應(yīng)式3．1。反應(yīng)式3．1 X1=鹵素，甲苯磺酸根或甲磺酸根R=(C1-C12)-烷基、芐基或(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷基。
6-芳氧基喹啉及6-芳磺?；苌锿ㄟ^在ⅩⅤ4-鹵代-2-硝基甲苯上親核芳族取代然后進(jìn)行氧化而得相應(yīng)的式ⅩⅦ5-芳氧基(5-芳磺酰基)-2-硝基苯甲酸而獲得，見反應(yīng)式3．2．。反應(yīng)式3．2． 也可以將適當(dāng)取代的甲苯、苯甲酸、苯甲醛或苯乙酮進(jìn)行硝基化作用。當(dāng)所存在的取代基完全或主要使硝基化發(fā)生于2位時，優(yōu)選使用該方法，例如反應(yīng)式3．3．。反應(yīng)式3．3． 將通式ⅩⅢ和ⅩⅥ化合物與一種氧化劑(優(yōu)選高錳酸鉀)在含水堿性介質(zhì)中反應(yīng)即得2-硝基苯甲酸衍生物。
通式Ⅰ化合物是脯氨酰4-羥化酶的抑制劑。按照Kaule和Gunzler在Annal．Biochem．184，291 to 297(1990)中所述確定該酶的抑制作用。
本發(fā)明的通式Ⅰ化合物另外還具有可利用的藥理特性并且特別顯示出抗纖維變性的活性。
抗纖維變性作用可以在四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維變性模型中測定。為此，用溶于橄欖油的四氯化碳(1毫升／千克)每周兩次處理大鼠。每日給予測試物，如果需要每日兩次，口服或腹膜內(nèi)給藥(溶于適宜的可耐受溶劑)。組織學(xué)上確定肝纖維變性的程度，通過測定羥基脯氨酸來分析肝中膠原蛋白的含量-如Kivirikko等所述(Anal．Biochem．19，249 et seq．(1967))。通過對血清中膠原蛋白碎片及溶膠原肽的放免測定而確定纖維化活度。本發(fā)明的化合物在該模型中的有效濃度為1至100毫克／千克。
可以通過放免測定血清中Ⅲ型膠原蛋白N-末端肽或Ⅳ型膠原蛋白(7s膠原蛋白或Ⅳ型膠原蛋白NC1)N或C端交聯(lián)區(qū)而確定纖維化活度。
為了這一目的，在a)未處理的大鼠(對照)b)給予四氯化碳的大鼠(四氯化碳對照)c)先給予四氯化碳然后給予本發(fā)明化合物的大鼠肝臟中測定羥基脯氨酸、溶膠原Ⅲ肽、7s膠原蛋白和Ⅳ型膠原蛋白NC的濃度(此測試方法描述在Rouiller，C．，experimental toxic injury of theliver；in The Liver，C．Rouiler，Volume 2，5．335 to 475，New York，Academic Press，1964)。
本發(fā)明化合物的活性可以在下述體系中進(jìn)一步測試。
對體內(nèi)肝脯氨酰4-羥化酶的抑制作用這一模型用于檢測體內(nèi)脯氨酰4-羥化酶的急性抑制作用。為此，將測試物及相應(yīng)的賦形劑給予(腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、口服)雌雄性大鼠(健康并且具有誘導(dǎo)的肝纖維變性)，并且，在給予測試物后，腹膜內(nèi)給予14C-L-脯氨酸(250μCi／kg體重)。接著再次腹膜內(nèi)給予14C-L-脯氨酸(250μCi／kg體重)。最后，在戊巴比妥麻醉下將動物放血并除去肝臟。通過胃蛋白酶消化及分級硫酸銨沉淀(按照出版的記錄(參考1，2))純化肝膠原蛋白。水解已純化的肝膠原蛋白并通過離子交換色譜進(jìn)行的氨基酸分析確定14C-羥基脯氨酸和14C-脯氨酸的含量。對脯氨酰4-羥化酶的抑制可以從14C-羥基脯氨酸／［14C-羥基脯氨酸+14C-脯氨酸]商數(shù)的減少看出。2，2’-二哌啶基用作參考物(參考1Chojkier，M．1986．Hepatocyte collaggenproduction in vivo in normal rats．J．Clin．Invest．78333-339 and Ref．2Ogata I．etal．1991．Minor contribution of hepatocytes to collagenproduction in normal and early fibrotic livers．Hepatology 14361-367)。
對細(xì)胞培養(yǎng)中脯氨酰4-羥化酶的抑制作用使用下面的細(xì)胞類型來測試細(xì)胞培養(yǎng)中的脯氨酰4-羥化酶抑制劑正常人皮膚成纖維細(xì)胞(NHDF)、大鼠肝表皮細(xì)胞(參考1)和大鼠肝臟主要脂肪貯存細(xì)胞(參考2)。為此，將這些細(xì)胞在抑制劑存在下培養(yǎng)。同時，用4-3H-L-脯氨酸和14C-脯氨酸代謝性標(biāo)記在此期間新合成的膠原蛋白。然后按照Choikier等人的方法(參考3)確定測試物對膠原蛋白羥基化程度的影響。2，2’-二哌啶基用作參考物(參考1Schrode，W．，Mecke，D．，Gebhard，R．1990．Induction of glutamine synthetase in periportalhepatocytes by co-cultivation with a liver epithelial cell line．Eur．J．Cell．Biol．5335-41，2．Blomhoff，R．，Berg T．1990．Isolation and cultivation ofrat liver stellate cells．Methods Enzymol．19059-71 and 3．Chojkier，M．Peterkofsky，B．Bateman．J．1980．A new method for determining theextent of proline hydroxylation by measuring changes in the ration of[4-3H][14C]proline in collagenase digests．AnaI．Biochem．108385-393)。
通式Ⅰ化合物可以以含有該化合物(如果需要，可含有可耐受的藥用賦形劑)的藥物制劑的形式用作藥物。這些化合物可以用作藥物，例如以藥物制劑的形式，該藥物制劑混合含有所述化合物及適用于腸內(nèi)、皮下或非腸道給藥的可藥用有機(jī)或無機(jī)賦形劑，例如水、阿拉伯膠、明膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油、聚亞烷基二醇、凡士林等。
為了這一目的，可以將其以0．1至25mg／kg／天，優(yōu)選1至5mg／kg／天的劑量口服給藥；或者以0．01至5mg／kg／天，優(yōu)選0．01至2．5mg／kg／天，特別是0．5至1．0mg／kg／天的劑量非腸道給藥。對于嚴(yán)重病例也可增加劑量。但是，較低的劑量在多數(shù)病例中已足夠。這些數(shù)據(jù)是按照體重約75kg的成人計算的。
在下列實(shí)施例中，本發(fā)明式Ⅰ化合物的含義應(yīng)該理解為取代的喹啉-2-甲酸-N-(羧甲基)酰胺(喹啉-2-甲酸-甘氨酰胺)。
術(shù)語取代的N-((喹啉-2-基)羰基)甘氨酸是平行使用的。
1H-NMR(CDCl3)δ=2．89(2，3H)，5．25(s，2H)，7．38(m，3H)，7．58(m，5H)，7．70(m，1H)，8．08(m，1H)。d)由產(chǎn)物c)和次氯酸鉀(二惡烷／水)得到3-芐氧基喹啉-2-甲酸，油狀粗產(chǎn)物，產(chǎn)率47％。
1H-NMR(CDCl3)δ=5．40(s，2H)，7．40(m，3H)，7．63(m，4H)，7．75(m，2H)，8．07(m，1H)。e)由產(chǎn)物d)和三乙胺／氯甲酸乙酯(混合酸酐法)和甘氨酸芐基酯甲苯磺酸鹽得到3-芐氧基喹啉-2-甲酸-N-((芐氧羰基)甲基)酰胺，油狀粗產(chǎn)物，產(chǎn)率64％。
1H-NMR(CDCl3)δ=4．40(d，2H)，5．25(s，2H)，5．35(s，2H)，7．10to7．75(m，14H)，8．10(m，1H)，7．28(t，1H)。f)在duck-shaped搖瓶中，通過在甲醇中用Pd／C(10％)將產(chǎn)物e)氫化，得到標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)191℃(從鹽酸水溶液中得到)，產(chǎn)率40％。
將乙?；V在甲苯中的溶液冷卻至0℃，并在攪拌的同時滴加由1．制備的酰氯溶液。在0℃攪拌該混合物1小時，并在20℃放置過夜，加入200毫升冰水和濃鹽酸至pH1，攪拌該混合物30分鐘，有機(jī)相用水洗滌并干燥，真空濃縮后得到14克油狀粗產(chǎn)物。d)2-乙?；?6-(1-丁氧基)-3-羥基喹啉將14克(43．6毫摩爾)上述產(chǎn)物在150毫升20％氫氧化鉀水溶液中加熱回流30分鐘。冷卻后，在攪拌的同時用半濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至1-2，用二氯甲烷萃取該混合物三次，干燥有機(jī)相，并真空濃縮，殘余物在硅膠上用正庚烷／乙酸乙酯(3∶1)進(jìn)行色譜純化。用石油醚從相應(yīng)的餾分中結(jié)晶出2．5克產(chǎn)物，熔點(diǎn)71-73℃。e)2-乙?；?3-芐氧基-6-(1-丁氧基)喹啉將2．5克(約10毫摩爾)上述產(chǎn)物與1．38克(10毫摩爾)碳酸鉀和1．2毫升(10毫摩爾)芐基溴在30毫升N，N-二甲基乙酰胺中反應(yīng)(在75-80℃反應(yīng)1小時)。得到2．2克產(chǎn)物，熔點(diǎn)91-93℃(從二異丙醚中結(jié)晶)。f) 3-芐氧基-6-(1-丁氧基)喹啉-2-甲酸(鹵仿氧化)在5-10℃和攪拌的同時，向1．2克(30毫摩爾)氫氧化鈉在6毫升水中溶液中加入0．45毫升(9毫摩爾)溴。然后滴加溶解在5毫升1，4-二惡烷中的1．05克(3毫摩爾)上述乙?；衔锏娜芤?。在20℃再攪拌該混合物1小時，用5毫升乙醚萃取，濃縮有機(jī)相，殘余物用2N鹽酸水溶液處理，傾析，將殘余物溶于乙酸乙酯中，該溶液用硫酸鎂干燥并濃縮，殘余物用異丙醚結(jié)晶。得到0．8克產(chǎn)物，熔點(diǎn)108-110℃。g)N-((3-芐氧基-6-(1-丁氧基)喹啉-2-基)羰基)甘氨酸1-丁酯將0．8克(2．28毫摩爾)上述喹啉-2-甲酸溶于200毫升無水二氯甲烷中，依次加入0．74克(2．43毫摩爾)甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸鹽、1．1毫升(8．1毫摩爾)N-乙基嗎啉(NEM)、0．405克(3毫摩爾)1-羥基苯并三唑(HOBT)和1．0克(2．43毫摩爾)N-環(huán)己基-N＇-(2-嗎啉代乙基)碳化二亞胺-甲基-對甲苯磺酸酯(CMC)，并在20℃攪拌該混合物30小時。
然后將反應(yīng)溶液與2N鹽酸水溶液一起振搖，向沉淀中加入稀氫氧化鈉溶液，該混合物用乙醚萃取，合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液萃取，干燥并濃縮，殘余物在硅膠上用正庚烷／乙酸乙酯(2∶1)進(jìn)行色譜純化。濃縮相應(yīng)的餾分并用異丙醚處理后，得到0．55克產(chǎn)物，熔點(diǎn)99-101℃。h)在20℃，通過用50毫升1N甲醇?xì)溲趸c將0．5克上述甘氨酸酯水解，得到標(biāo)題化合物。將該混合物真空濃縮，向殘余物中加入水，用乙醚萃取該混合物，加入四氫呋喃后，在冷卻的同時將水和油相酸化，真空濃縮，水相用二氯甲烷萃取，干燥并濃縮，得到0．46克油狀產(chǎn)物。將0．3克所得的甘氨酸溶于75毫升四氫呋喃中，加入Pd／C(10％)，并在Duck-shaped搖瓶中使甘氯酸氫化。吸濾出催化劑，濃縮濾液，殘余物從異丙醚中結(jié)晶。得到140毫克標(biāo)題化合物，為無色結(jié)晶物質(zhì)，熔點(diǎn)180-182℃。
將1．5克(4．6毫摩爾)上述化合物與0．63克(4．6毫摩爾)碳酸鉀和0．55毫升(4．6毫摩爾)芐基溴在50毫升二乙基酮中反應(yīng)(加熱回流3小時)。得到2．0克產(chǎn)物，熔點(diǎn)160-162℃(從水中結(jié)晶)。f) 3-芐氧基-6-(苯磺酰基)喹啉-2-甲酸按照與實(shí)施例4f)類似的方法，將2．0克(4．8毫摩爾)上述乙?；衔镞M(jìn)行鹵仿反應(yīng)。得到用于進(jìn)一步反應(yīng)的1．4克產(chǎn)物。g)N-((3-芐氧基-6-(苯磺?；?喹啉-2-基)羰基)甘氨酸芐基酯按照與實(shí)施例4g)類似的方法，將1．4克(3．3毫摩爾)上述羧酸與甘氨酸芐基酯甲苯磺酸鹽、N-乙基嗎啉、1-羥基-1H-苯并三唑和CMC反應(yīng)。得到1．1克產(chǎn)物，熔點(diǎn)165-167℃(從乙醚中結(jié)晶)。h)在duck-shaped搖瓶中，通過用Pd／C(10％)將在四氫呋喃中的1．1克(1．9毫摩爾)上述芐基酯氫化，得到0．5克無色產(chǎn)物，熔點(diǎn)196-198℃(從二異丙醚中結(jié)晶)。
按照與實(shí)施例21類似的方法，從相應(yīng)的前體得到實(shí)施例22、23和24的化合物。
按照與實(shí)施例4c)類似的方法，由9克(40毫摩爾)上述產(chǎn)物得到12．4克產(chǎn)物。d) 2-乙?；?3-羥基-6-(2-丙氧基)喹啉按照與實(shí)施例4d)類似的方法，在50℃，將12．3克(40毫摩爾)上述產(chǎn)物在150毫升20％氫氧化鉀水溶液中反應(yīng)45分鐘。進(jìn)行色譜純化，得到4．3克產(chǎn)物，熔點(diǎn)95-97℃(從正庚烷／乙酸乙酯(3∶1)中結(jié)晶)。e)2-乙?；?3-芐氧基-6-(2-丙氧基)喹啉將4．2克(17毫摩爾)上述物質(zhì)與1．4克(10毫摩爾)碳酸鉀和2．9克(2．0毫升，17毫摩爾)芐基溴在100毫升二乙基酮中反應(yīng)，得到5．0克產(chǎn)物，熔點(diǎn)102-104℃(從石油醚中結(jié)晶)。f)3-芐氧基-6-(2-丙氧基)喹啉-2-甲酸將3．4克(10毫摩爾)上述乙?；衔镉?-5℃溶于10毫升1，4-二惡烷中，將其滴加至4克氫氧化鈉和1．6克(30毫摩爾)溴在20毫升水中的溶液中。在形成稠的漿料后，加入50毫升乙醚，攪拌該混合物，然后加入在15毫升水中的1克亞硫酸氫鈉，吸濾出沉淀，并將其溶于四氫呋喃／水中，用半濃鹽酸水溶液將該溶液酸化，水相用乙酸乙酯萃取并濃縮，殘余物從二異丙醚中結(jié)晶。得到3．0克產(chǎn)物，熔點(diǎn)140℃(分解)。g)N-((3-芐氧基-6-(2-丙氧基)喹啉-2-基)羰基)甘氨酸芐基酯按照與實(shí)施例25g)類似的方法，在20℃，將在300毫升無水二氯甲烷中的2．7克(8毫摩爾)上述喹啉甲酸與2．7克(8毫摩爾)甘氨酸芐基酯甲苯磺酸鹽、4．4毫升(32毫摩爾)NEM、1．35克(10毫摩爾)HOBT和3．6克(8．8毫摩爾)CMC反應(yīng)24小時。經(jīng)處理后，在硅膠上用正庚烷／乙酸乙酯(3∶2)進(jìn)行色譜純化，得到3．5克油狀產(chǎn)物。h)在duck-shaped搖瓶中，通過用Pd／C(10％)將在100毫升四氫呋喃中的3．4克上述二芐基化合物氫化(吸收260毫升氫氣)得到標(biāo)題化合物。吸濾出催化劑，濃縮濾液，殘余物用二異丙醚結(jié)晶。得到1．5克無色標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)149-151℃。
將14．1克(150毫摩爾)苯酚在攪拌的同時溶于120毫升無水N，N-二甲基乙酰胺中，加入20．6克(150毫摩爾)碳酸鉀細(xì)粉，并在70-80℃攪拌該混合物30分鐘。冷卻至20℃后，滴加23．25克(18．3毫升，150毫摩爾)5-氟-2-硝基甲苯，在135-140℃加熱該混合物2小時，冷卻后，真空濃縮，將殘余物加入冰中，吸濾出結(jié)晶的產(chǎn)物，用水洗滌并干燥，30克，熔點(diǎn)43-46℃。b) 2-硝基-5-苯氧基苯甲酸(還可參見Liebigs Ann．593，113(1955))將13克(56．7毫摩爾)上述物質(zhì)與85克高錳酸鉀一起在吡啶／水(1∶2)中攪拌回流4小時。趁熱吸濾出二氧化錳，并用熱水洗滌，濃縮濾液，將殘余物溶于250毫升飽和碳酸氫鈉水溶液，吸濾出未反應(yīng)的原料，并用半濃鹽酸調(diào)節(jié)濾液的pH至1，得到4．3克產(chǎn)物，熔點(diǎn)148-150℃。c) 3-(2-硝基-5-苯氧基苯甲?；?乙?；凑张c實(shí)施例4c)類似的方法，由15．6克(60毫摩爾)上述苯甲酸與草酰氯和乙?；V得到12克油狀粗產(chǎn)物。d)2-乙酰基-3-羥基-6-苯氧基喹啉按照與實(shí)施例4d)類似的方法，將10克(29．3毫摩爾)上述化合物在100毫升20％氫氧化鉀水溶液中反應(yīng)。粗產(chǎn)物在硅膠上用正庚烷／乙酸乙酯(3∶1)進(jìn)行色譜純化，得到2．5克產(chǎn)物，熔點(diǎn)131-133℃。得到0．55克相應(yīng)的N-氧化物，為副產(chǎn)物，熔點(diǎn)173-175℃。e) 2-乙?；?3-芐氧基-5-苯氧基喹啉將2．5克(8．9毫摩爾)上述化合物與1．2克(8．9毫摩爾)碳酸鉀和1．1毫升(8．9毫摩爾)芐基溴在80毫升二乙基酮中反應(yīng)，得到3．3克產(chǎn)物，熔點(diǎn)116-118℃(從水中結(jié)晶，在100℃燒結(jié))。f)3-芐氧基-6-苯氧基喹啉-2-甲酸按照與實(shí)施例4f)類似的方法，將2．2克(5．96毫摩爾)上述化合物進(jìn)行鹵仿反應(yīng)(12毫升水、2．6克氫氧化鈉(60毫摩爾)、0．9毫升(18毫摩爾)溴和10毫升二惡烷)，得到2．1克產(chǎn)物，熔點(diǎn)281-283℃。g)N-((3-芐氧基-6-苯氧基喹啉-2-基)羰基)甘氨酸芐基酯按照與實(shí)施例4g)類似的方法，將在250毫升無水二氯甲烷中的1．5克(4毫摩爾)上述羧酸與1．35克(4毫摩爾)甘氨酸芐基酯甲苯磺酸鹽、2．2毫升(16毫摩爾)NEM、0．67克(5毫摩爾)HOBT和1．8克(4．2毫摩爾)CMC反應(yīng)。得到1．5克產(chǎn)物，熔點(diǎn)143-145℃(從二異丙醚中結(jié)晶)。h)在duck-shaped搖瓶中，通過用Pd／C(10％)將在四氫呋喃中的1．5克上述甘氨酸酯氫化得到標(biāo)題化合物。得到0．7克標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)225-227℃(從二異丙醚中結(jié)晶)。
由2克上述物質(zhì)得到1．1克產(chǎn)物，熔點(diǎn)166-167℃(從二異丙醚中結(jié)晶)。
權(quán)利要求
1．式Ⅱ的中間體產(chǎn)物 其中R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，它們是氫、羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C20)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C7-C16)-芳烯基、(C7-C16)-芳炔基、(C2-C20)-鏈烯基、(C2-C20)-鏈炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C16)-羥烷基、(C6-C16)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C6)-烷基、視黃基氧基-(C1-C6)-烷基、-O-[CH2-]xCfH(2f+1-g)Halg、(C1-C6)-氯氟烷氧基，(C1-C20)-烷基羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基、(C6-C12)-芳基羰基、(C7-C16)-芳烷基羰基、肉桂?；?C2-C20)-烯基羰基、(C2-C20)-炔基羰基，(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、視黃基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基氧、(C6-C12)-芳基羰基氧、(C7-C16)-芳烷基羰基氧、肉桂酰基氧、(C2-C12)-烯基羰基氧、(C2-C12)-炔基羰基氧，(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C6-C12)-芳氧基羰基氧、(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷氧基羰基氧、(C2-C12)-烯氧基羰基氧、(C2-C12)-炔氧基羰基氧，氨基甲?；?、N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲?；-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、CON(CH2)h、其中CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C8)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，或者式J的氨基甲?；?其中Rx是L-或D-α-氨基酸的取代基，s是1、2、3、4或5并且T是OH、OR或NR*R**，其中R*、R**和R***相同或不同，它們是氫、(C6-C12)-芳基、(C7-C11)-芳烷基、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(+)-脫氫樅酸基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-鏈烷?；?，任意地被取代的(C7-C16)-芳烷?；蛘呷我獾乇蝗〈?C6-C12)-芳?；蛘逺*和R**結(jié)合在一起為-[CH2]h，其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、SO、SO2、N-酰氨基、N-(C1-C10)-烷氧羰基亞氨基、N-(C1-C8)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基，并且h是3-7?；蛘咴僬?，其中的R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，它們是氨基甲酰氧基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰氧基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，NRYRZ，其中RY和RZ獨(dú)立地選自(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C12)-鏈烯基、(C3-C12)-鏈炔基、(C6-C12)-芳基、(C7-C11)-芳烷基、(C1-C12)-烷氧基、(C7-C12)-芳烷氧基，(C1-C12)-鏈烷?；?、(C3-C8)-環(huán)烷酰基、(C6-C12)-芳酰基、(C7-C16)-芳烷?；⑶移渲蠷Y和RZ還可以一起為-[CH2]h-，其中一個CH2-基團(tuán)可以被O、S、-N-(C1-C4)-烷基羰基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基羰基亞氨基置換，并且h是3-6，(C1-C12)-鏈烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、氨基-(C1-C10)-烷基、N-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、N，N-二(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C1-C20)-烷基巰基、(C1-C20)-烷基亞磺?；?C1-C20)-烷基磺?；?C6-C12)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺?；?、(C6-C12)-芳基磺?；?C7-C16)-芳烷基巰基、(C7-C16)-芳烷基亞磺酰基、(C7-C16)-芳烷基磺酰基、(C1-C12)-烷基巰基-(C1-C6)-烷基、(C1-C12)-烷基亞磺?；?(C1-C6)-烷基、(C1-C12)-烷基磺?；?(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基巰基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基亞磺?；?(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基磺?；?(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基巰基-(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基亞磺?；?(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基磺酰基-(C1-C6)-烷基，氨基磺?；?，N-(C1-C10)-烷基氨基磺酰基、N，N-二(C1-C10)-烷氨基磺?；?C3-C8)-環(huán)烷氨基磺?；?、N-(C6-C12)-芳氨基磺酰基、N-(C7-C16)-芳烷氨基磺酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳氨基磺酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷氨基磺?；?、(C1-C10)-烷基-磺酰氨基、N-((C1-C10)-烷基)-(C1-C10)-烷基磺酰氨基、(C7-C16)-芳烷基磺酰氨基、或者N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基磺酰氨基，其中含有芳基的基團(tuán)可以在芳基上依次被1-5個相同或不同的取代基取代，這些取代基包括羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C16)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C2-C16)-鏈烯基、(C2-C12)-鏈炔基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-鏈烯基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C8)-羥烷基、(C6-C16)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、-O-[CH2-]x-CfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C12)-烷基羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基、(C6-C12)-芳基羰基、(C7-C16)-芳烷基羰基，(C1-C12)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C12)-烯氧羰基、(C2-C12)-炔氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基羰基氧、(C6-C12)-芳基羰基氧、(C7-C16)-芳烷基羰基氧、肉桂?；?、(C2-C12)-烯基羰基氧、(C2-C12)-炔基羰基氧，(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C6-C12)-芳氧基羰基氧、(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷氧基羰基氧、(C2-C12)-烯氧基羰基氧、(C2-C12)-炔氧基羰基氧，氨基甲?；?、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?、N-(C6-C12)-芳基氨基甲?；?、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；-((C1-C16)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、CON(CH2)h、其中-個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C8)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，氨基甲酰氧基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰氧基、N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，氨基、(C1-C12)-烷氨基、二-(C1-C12)-烷氨基、(C3-C8)-環(huán)烷氨基、(C3-C12)-鏈烯基氨基、(C3-C12)-鏈炔基氨基、N-(C6-C12)-芳氨基、N-(C7-C11)-芳烷氨基、N-烷基-芳烷氨基、N-烷基-芳氨基、(C1-C12)-烷氧基氨基、(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷氨基，(C1-C12)-鏈烷酰氨基、(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基、(C6-C12)-芳酰氨基、(C7-C16)-芳烷酰氨基、(C1-C12)-鏈烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基、(C3-C8)-環(huán)烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基、(C6-C12)-芳?；?N-(C1-C10)-烷氨基、(C7-C11)-芳烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基，(C1-C12)-鏈烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、氨基-(C1-C10)-烷基、N-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、N，N-二-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氨基-(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巰基、(C1-C12)-烷基亞磺?；?、(C1-C12)-烷基磺?；?、(C6-C16)-芳基巰基、(C6-C16)-芳基亞磺?；?、(C6-C16)-芳基磺?；?、(C7-C16)-芳烷基巰基、(C7-C16)-芳烷基亞磺?；?C7-C16)-芳烷基磺?；蛘呷我獾貛в凶疃?個所述芳基的所述取代基，以及R1-R5的定義中詳述列舉的芳烷氧基上毗鄰的兩個碳原子一起帶有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH鏈，其中該鏈上的一個CH2-基團(tuán)任意地被O、S、SO、SO2或NR’置換，R1與R2、R2與R3、R3與R4、或R4與R5形成[CH2]0鏈，其中鏈上的一個或兩個CH2基團(tuán)(飽和的或是具有C=C雙鍵的不飽和的鏈)任意地被O、S、SO、SO2或NR’置換，其中O是3、4或5，并且R’是氫、(C6-C12)-芳基、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-鏈烷?；我獾乇蝗〈?C7-C16)-芳烷?；蛘呷我獾乇蝗〈?C6-C12)-芳?；?，并且f是1-8，g是0或1至(2f+1)，x是0-3，并且h是3-6，R10是氫或HO-保護(hù)基，并且R11是氫、(C1-C8)-烷基或芐基，除了R1至R5及R11都是氫、R10是芐基或甲基的式Ⅱ化合物，以及那些其中R1至R5是氫同時R11是乙基、R10是氫、芐基或?qū)妆交酋；氖舰蚧衔锖腿绻鸕1、R2、R3、R4、R5、R10和R11是氫時、其中R3是氫或甲氧基的式Ⅱ化合物。
2．權(quán)利要求1的式Ⅱ中間體產(chǎn)物，其中R1和R5相同或不同，它們是氫、(C1-C12)-烷基、(C2-C12)-鏈烯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺?；?、(C1-C12)-烷基亞磺?；⒈交酋；虮絹喕酋；黄渲斜交我獾乇环?、氯或(C1-C5)-烷氧基取代，(C1-C10)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1- g)Fg、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C3-C8)-環(huán)烷氧基，R2、R3和R4相同或不同，它們是氫、羥基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-鏈烯基、(C2-C20)-鏈炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C8)-烷基、視黃基氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C8)-烷基、鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C12)-羥烷基、(C1-C20)-鏈烷?；?、(C7-C16)-芳烷酰基、(C6-C12)-芳?；?、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、(C1-C18)-烷基巰基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?C1-C18)-烷基磺?；?、(C6-C12)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺?；?、(C6-C12)-芳基磺?；?、(C7-C12)-芳烷基巰基、(C7-C12)-芳烷基亞磺酰基、(C7-C12)-芳烷基磺酰基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、羧基、(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、視黃基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、NRYRZ、取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，氨基甲?；?、N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基、N，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C16)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?、N-(C6-C12)-芳基氨基甲?；?、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?、N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、或者CON(CH2)h、其中一個CH2基團(tuán)可以被CO、S、N-(C1-C16)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，其中一個芳基帶有1、2、3、4或5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、(C1-C16)-烷基、(C2-C16)-鏈烯基、(C1-C6)-羥烷基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-鏈烯氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-O-CF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基、(C1-C6)-烷基亞磺?；?、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲?；?、N-(C1-C4)-烷基氨基甲?；，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-(C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、苯巰基、苯磺?；?、苯亞磺?；被酋；-(C1-C4)-烷氨基磺?；蚇，N-二-(C1-C4)-烷氨基磺酰基，或者任意地帶有最多3個上述相同或不同的取代基以及R1-R5的定義中詳述列舉的芳烷氧基上毗鄰的兩個碳原子一起帶有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH鏈，其中該鏈上的一個CH2-基團(tuán)任意地被O、S、SO、SO2或NR’置換，RY和RZ相同或不同，它們是氫、(C6-C12)-芳基、(C1-C10)-烷基、(C3-C10)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-(C6-C12)-芳?；?，或者RY和RZ結(jié)合在一起為-[CH2]h-，其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C4)-鏈烷酰亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧羰基亞氨基置換，f是1-8，g是0或1至(2f+1)，h是3-6，并且x是0-3。3．權(quán)利要求1或2的式Ⅱ中間體產(chǎn)物，其中R1是氫、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、氯或溴，R5是氫、氟、氯或甲基，并且R2、R3和R4相同或不同，它們是氫、(C1-C18)-烷基、(C2-C18)-鏈烯基、(C2-C18)-鏈炔基、苯基、氯、氟、溴、羥基、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?C1-C18)-烷基磺酰基、苯亞磺酰基、苯磺酰基、萘亞磺酰基、萘磺?；?、(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；?、苯基-(C1-C4)-鏈烷酰基或芐?；?，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1+g)Fg或(C1-C6)-烷基磺?；?br> 4．權(quán)利要求1-3的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1和R5是氫，并且R2、R3和R4相同或不同，它們是氫、(C1-C18)-烷基、(C1-C18)-鏈烯基、苯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?C1-C18)-烷基磺?；?、苯亞磺酰基、苯磺?；?、萘亞磺?；?、萘磺酰基、(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；?、苯基-(C1-C4)-鏈烷?；蚱S?；?，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C6)-烷基磺?；?。
5．權(quán)利要求1-4的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1和R5是氫，取代基R2、R3和R4中的一個是氫，其他兩個相同或不同，它們是氫、(C1-C16)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺酰基、苯磺酰基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中在含有苯基環(huán)的取代基中苯基環(huán)任意地帶有最多3個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺酰基。
6．權(quán)利要求1-5的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2和R5是氫，并且R3和R4相同或不同，它們是氫、(C1-C16)-烷基、氟、氯、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺?；?、苯磺酰基、萘磺酰基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中在含有苯基環(huán)的取代基中苯基環(huán)任意地帶有最多3個取代基，這些取代基包括氟、氯、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C4)-烷基磺酰基。
7．權(quán)利要求1-6的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2、R3和R5是氫，并且R4是氫、(C1-C12)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺?；⒈交酋；⑤粱酋；?、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地被氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺?；蝗〈?。
8．權(quán)利要求1-6的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R3、R4和R5是氫，并且R2是氫、(C1-C12)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺?；?、苯磺?；?、萘磺酰基、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地被氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺酰基一取代。
9．權(quán)利要求1-6的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2和R5是氫，R4是氫或氯，并且R3是氫、氟、氯、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯磺?；?、萘磺?；虮窖趸?，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多3個相同或不同的取代基，優(yōu)選帶有一個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基。
10．權(quán)利要求1-6和9的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2、R4和R5是氫，并且R3是氫、氟、氯、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯磺酰基、萘磺酰基或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多3個相同或不同的取代基，優(yōu)選帶有一個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基。
11．權(quán)利要求1和2的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1和R5相同或不同，它們是氫、(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-鏈烯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺酰基、(C1-C12)-烷基亞磺酰基、苯磺?；虮絹喕酋；?；其中苯基任意地被氟、氯或(C1-C5)-烷氧基取代，(C1-C10)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C3-C8)-環(huán)烷氧基，R2是羥基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-鏈烯基、(C2-C20)-鏈炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C8)-烷基、視黃基氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C8)-烷基、鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C12)-羥烷基、(C1-C20)-鏈烷?；?、(C7-C16)-芳烷?；?、(C6-C12)-芳?；?、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、(C1-C18)-烷基巰基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?、(C1-C18)-烷基磺?；?、(C6-C12)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺酰基、(C6-C12)-芳基磺?；?、(C7-C12)-芳烷基巰基、(C7-C12)-芳烷基亞磺?；?、(C7-C12)-芳烷基磺?；?、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、羧基、(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、視黃基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、NRYRZ、取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，氨基甲?；-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C16)-烷基)氨基甲?；-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?、N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、或者CON(CH2)h、其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C16)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，其中一個芳基帶有1、2、3、4或5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、(C1-C16)-烷基、(C2-C16)-鏈烯基、(C1-C6)-羥烷基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-鏈烯氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-O-CF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基、(C1-C6)-烷基亞磺?；?、(C1-C6)-烷基磺?；?、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、苯巰基、苯磺酰基、苯亞磺?；?、氨基磺?；?、N-(C1-C4)-烷氨基磺?；蚇，N-二-(C1-C4)-烷氨基磺?；?，或者任意地帶有最多3個上述相同或不同的取代基，以及芳烷氧基上毗鄰的兩個碳原子一起帶有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH鏈，其中該鏈上的一個CH2-基團(tuán)任意地被O、S、SO、SO2或NR’置換，R3是羥基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-鏈烯基、(C2-C20)-鏈炔基、(C11-C20)-烷氧基、(C7-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C8)-烷基、視黃基氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C8)-烷基、鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C12)-羥烷基、(C1-C20)-鏈烷?；?C7-C16)-芳烷?；?、(C6-C12)-芳酰基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C1-C18)-烷基巰基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?C1-C18)-烷基磺?；?C6-C12)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺酰基、(C7-C12)-芳烷基巰基、(C7-C12)-芳烷基亞磺?；?、(C7-C12)-芳烷基磺酰基、(C6-C12)-芳氧基、除了芐氧基之外的(C7-C16)-芳烷氧基，羧基、(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、視黃基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，除了三氟乙氧基、五氟丙氧基和七氟丁氧基之外的-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Halg、(C1-C12)-烷基氧-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷基氧-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、NRYRZ、取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，氨基甲酰基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C16)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?、N-(C6-C12)-芳基氨基甲?；-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；⒒蛘逤ON(CH2)h、其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C16)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-N-(C1-C12)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，其中一個芳基帶有1、2、3、4或5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、(C1-C16)-烷基、(C2-C16)-鏈烯基、(C1-C6)-羥烷基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-鏈烯氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-O-CF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基、(C1-C6)-烷基亞磺?；?、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲?；?、N-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、苯巰基、苯磺酰基、苯亞磺酰基、氨基磺?；-(C1-C4)-烷氨基磺?；蚇，N-二-(C1-C4)-烷氨基磺?；?，或者任意地帶有最多3個上述相同或不同的取代基，以及芳烷氧基上毗鄰的兩個碳原子一起帶有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH鏈，其中該鏈上的一個CH2-基團(tuán)任意地被O、S、SO、SO2或NR’置換，R4是羥基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-鏈烯基、(C2-C20)-鏈炔基、除了1-丁氧基之外的(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C8)-烷基、視黃基氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C8)-烷基、鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C12)-羥烷基、(C1-C20)-鏈烷?；?C7-C16)-芳烷?；?C6-C12)-芳?；?、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、(C1-C18)-烷基巰基、(C1-C18)-烷基亞磺酰基、(C1-C18)-烷基磺酰基、(C6-C12)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺?；?、(C6-C12)-芳基磺?；?、(C7-C12)-芳烷基巰基、(C7-C12)-芳烷基亞磺?；?、(C7-C12)-芳烷基磺?；?、(C6-C12)-芳氧基、除了芐氧基之外的(C7-C16)-芳烷氧基，羧基、(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、視黃基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、NRYRZ、取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，氨基甲?；?、N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?、N，N-二環(huán)-(C3-C8)-烷基氨基甲?；?、N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C16)-烷基)氨基甲?；?、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；-(C6-C12)-芳基氨基甲?；-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、或者CON(CH2)h、其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C16)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基亞氨基、N-(C6-C12)-芳基亞氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基置換，并且h是3-7，其中一個芳基帶有1、2、3、4或5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、(C1-C16)-烷基、(C2-C16)-鏈烯基、(C1-C6)-羥烷基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-鏈烯氧基、-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-O-CF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基、(C1-C6)-烷基亞磺?；?、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲?；?、N-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、苯巰基、苯磺酰基、苯亞磺?；?、氨基磺?；?、N-(C1-C4)-烷氨基磺?；蚇，N-二-(C1-C4)-烷氨基磺?；?，或者任意地帶有最多3個上述相同或不同的取代基，以及芳烷氧基上毗鄰的兩個碳原子一起帶有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH鏈，其中該鏈上的一個CH2-基團(tuán)任意地被O、S、SO、SO2或NR’置換，RY和RZ相同或不同，它們是氫、(C6-C12)-芳基、(C1-C10)-烷基、(C3-C10)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-鏈烷?；⑷我馊〈?C7-C16)-芳烷?；蛘呷我馊〈?C6-C12)-芳酰基，或者RY和RZ結(jié)合在一起為-[CH2]h-，其中一個CH2基團(tuán)可以被O、S、N-(C1-C4)-鏈烷酰亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧羰基亞氨基置換，f是1-8，g是0或1至(2f+1)，h是3-6，并且x是0-3。
12．權(quán)利要求3和11的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1是氫、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、氯或溴，R5是氫、氟、氯或甲基，R2是(C1-C18)-烷基、(C2-C18)-鏈烯基、(C2-C18)-烯氧基、(C2-C18)-鏈炔基、苯基、氯、氟、溴、羥基、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?、(C1-C18)-烷基磺酰基、苯亞磺?；?、苯磺?；?、萘亞磺?；⑤粱酋；?、(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷酰基、苯基-(C1-C4)-鏈烷酰基或芐?；?，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C6)-烷基磺?；?，并且R3是(C1-C18)-烷基、(C2-C18)-鏈烯基、(C7-C18)-烯氧基、(C2-C18)-鏈炔基、苯基、氟、羥基、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?、(C1-C18)-烷基磺酰基、苯亞磺?；?、萘亞磺酰基、萘磺?；?、(C11-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、除了三氟乙氧基、五氟丙氧基和七氟丁氧基之外的-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C2-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；?、苯基-(C1-C4)-鏈烷?；蚱S?；?，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C6)-烷基磺?；?，并且R4是(C1-C18)-烷基、(C2-C18)-鏈烯基、(C2-C18)-烯氧基、(C2-C18)-鏈炔基、苯基、氯、氟、溴、羥基、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?C1-C18)-烷基磺酰基、苯亞磺酰基、苯磺?；⑤羴喕酋；?、萘磺?；⒊?-丁氧基之外的(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C2-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；?、苯基-(C1-C4)-鏈烷?；蚱S?；渲性诰哂斜交蜉粱h(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C6)-烷基磺?；?。
13．權(quán)利要求4和12的式II的中間體產(chǎn)物，其中R1和R5是氫，并且R2是(C1-C18)-烷基、(C2-C18)-鏈烯基、苯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?C1-C18)-烷基磺?；?、苯亞磺?；?、苯磺酰基、萘亞磺酰基、萘磺?；?C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；?、苯基-(C1-C4)-鏈烷?；蚱S酰基，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C6)-烷基磺酰基，并且R3是(C1-C18)-烷基、(C1-C18)-鏈烯基、苯基、氟、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺?；?、(C1-C18)-烷基磺酰基、苯亞磺酰基、萘亞磺?；?、萘磺?；?、(C11-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、除了三氟乙氧基、五氟丙氧基和七氟丁氧基之外的-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C2-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；⒈交?(C1-C4)-鏈烷?；蚱S?；?，其中在具有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C6)-烷基磺?；?，并且R4是(C1-C18)-烷基、(C1-C18)-鏈烯基、苯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亞磺酰基、(C1-C18)-烷基磺酰基、苯亞磺?；⒈交酋；?、萘亞磺?；?、萘磺?；⒊?-丁氧基之外的(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-環(huán)烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C2-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-鏈烷?；⒈交?(C2-C4)-鏈烷酰基或芐?；渲性诰哂斜交蜉粱h(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多5個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C6)-烷基磺?；?。
14．權(quán)利要求5和13的式II的中間體產(chǎn)物，其中R1和R5是氫，取代基R2、R3和R4中的一個是氫，其他兩個相同或不同，它們是氫、(C1-C16)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺?；⒈交酋；?、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中在含有苯基環(huán)的取代基中在苯基環(huán)任意地帶有最多3個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺酰基。
15．權(quán)利要求6和14的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2和R5是氫，并且R3是(C1-C16)-烷基、氟、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺酰基、萘磺?；?C11-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、除了三氟乙氧基、五氟丙氧基和七氟丁氧基之外的-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯氧基，其中在含有苯基環(huán)的取代基中在苯基環(huán)任意地帶有最多3個相同或不同的取代基，這些取代基包括氟、氯、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C4)-烷基磺?；?，并且R4是(C1-C16)-烷基、氟、氯、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺酰基、苯磺?；?、萘磺酰基、除了1-丁氧基之外的(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基或-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg，其中在含有苯基環(huán)的取代基中在苯基環(huán)任意地帶有最多3個取代基，這些取代基包括氟、氯、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C4)-烷基磺?；?。
16．權(quán)利要求7和15的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2、R3和R5是氫，并且R4是(C1-C12)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺?；?、苯磺?；?、萘磺?；⒊?-丁氧基之外的(C1-C12)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基在苯基或萘基環(huán)任意地被氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺?；蝗〈?。
17．權(quán)利要求8和16的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R3、R4和R5是氫，并且R2是(C1-C12)-烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺?；?、苯磺酰基、萘磺酰基、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、芐氧基或苯氧基，其中含有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地被氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺?；蝗〈?br> 18．權(quán)利要求9和17的式II的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2和R5是氫，R4是氫或氯，并且R3是氫、氟、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、除了三氟乙氧基、五氟丙氧基和七氟丁氧基之外的-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、萘磺酰基或苯氧基，其中在含有苯基或萘基環(huán)的取代基中在苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多3個相同或不同的取代基，優(yōu)選帶有一個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基。
19．權(quán)利要求10和18的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物，其中R1、R2、R4和R5是氫，并且R3是氫、氟、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、除了三氟乙氧基、五氟丙氧基和七氟丁氧基之外的-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、萘磺?；虮窖趸?，其中在含有苯基或萘基環(huán)的取代基中苯基或萘基環(huán)任意地帶有最多3個相同或不同的取代基，優(yōu)選帶有一個取代基，這些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基。
20．式X中間體 其中m是0或1，并且R2至R5具有對權(quán)利要求1-19所定義的式Ⅱ的中間體產(chǎn)物適用的含義，除了如果R2、R4及R5都是氫時，m是O，R3是氫、甲基或氯的式X化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式Ⅰ的取代的喹啉－2－甲酰胺,其制備和應(yīng)用,以及在制備式Ⅰ化合物中形成的中間體。本發(fā)明化合物可用作脯氨酰－4－羥化酶抑制劑和用作治療纖維變性疾病的藥物。
文檔編號A61P11/00GK1282737SQ0011880
公開日2001年2月7日 申請日期2000年6月14日 優(yōu)先權(quán)日1995年9月28日
發(fā)明者K·維德曼, K·H·巴倫格哈斯, G·施安克, M·比凱爾 申請人:赫徹斯特股份公司