專(zhuān)利名稱(chēng)：液體診斷藥劑的保存方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及液體診斷藥劑的保存方法。
在診斷藥劑的領(lǐng)域中，逐漸開(kāi)始不使用冷凍干燥品，而開(kāi)發(fā)出了液體診斷藥劑，該液體診斷藥劑目前在醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)被迅速普及。然而診斷藥劑中所含的酶、輔酶、酶的活化劑、基質(zhì)、指示劑以及生物體由來(lái)的成分中存在因液體不穩(wěn)定而以液體保存困難的物質(zhì)，其中一部分或全部被配制成冷凍干燥品而保存，該冷凍干燥品在使用前必須要配制成液體。向液體診斷藥劑中添加各種金屬絡(luò)合劑、紫外線(xiàn)吸收劑、防腐劑、還原劑、穩(wěn)定劑等作為改善這些液體不穩(wěn)定物質(zhì)的保存穩(wěn)定性的方法已眾所周知，但是試劑中添加的化合物會(huì)對(duì)目的檢測(cè)反應(yīng)帶來(lái)影響，這是目前存在的問(wèn)題。作為向溶液中不添加穩(wěn)定化試劑的穩(wěn)定化方法，已知有滋補(bǔ)強(qiáng)壯用液體制劑中加入維生素C的穩(wěn)定化方法(特開(kāi)平7-223946號(hào)公報(bào))。
本發(fā)明提供一種對(duì)液體診斷藥劑的檢測(cè)反應(yīng)無(wú)影響的可靠且簡(jiǎn)便的保存方法。
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了液體診斷藥劑與脫氧劑共同存在于氣密容器中密封保存時(shí)，會(huì)提高液體診斷藥劑的保存穩(wěn)定性，從而完成了本發(fā)明。
即本發(fā)明涉及一種液體診斷藥劑的保存方法，其特征在于在脫氧劑存在條件下將液體診斷藥劑密封于氣密容器中。
根據(jù)本發(fā)明，將液體診斷藥劑和脫氧劑密封在氣密容器中從而使液體診斷藥劑穩(wěn)定。
在本發(fā)明中所用的脫氧劑，只要有吸收氧氣的作用即可，并無(wú)特殊的限制?？梢圆捎每寡趸瘎?、還原性物質(zhì)、金屬化合物等。
作為抗氧化劑，可以采用酚類(lèi)、胺類(lèi)、羥胺類(lèi)、醛類(lèi)、肼類(lèi)等。
作為酚類(lèi)可以采用苯酚、萘酚、丁基羥基甲苯、丁羥基茴香醚等一元酚類(lèi)，鄰苯二酚、氫醌等二元酚類(lèi)，1，2，3-苯三酚、間苯三酚、沒(méi)食子酸及其鹽等三元酚類(lèi)，木質(zhì)素、鞣質(zhì)等多元酚。
作為胺類(lèi)，可以采用甲胺、乙胺等脂肪族伯胺類(lèi)，二甲胺、二乙胺等脂肪族仲胺類(lèi)，三甲胺、三乙胺等脂肪族叔胺類(lèi)，烯丙基胺、三烯丙基胺等脂肪族不飽和胺類(lèi)，環(huán)丙胺、環(huán)己胺等脂環(huán)式胺類(lèi)，苯胺，苯甲胺等芳香族胺類(lèi)。
作為羥胺類(lèi)，可以采用羥胺、甲羥胺等。
作為醛類(lèi)，可以采用甲醛、乙醛等脂肪族飽和醛類(lèi)，乙二醛，丁二醛等二醛類(lèi)，丙烯醛、丁烯醛等脂肪族不飽和醛類(lèi)，苯甲醛、萘甲醛等芳香族醛類(lèi)，糠醛等雜環(huán)式醛類(lèi)。
作為肼類(lèi)，可以采用肼、甲肼、二甲肼、苯肼等。
作為還原性物質(zhì)，可以采用氫化物、低級(jí)氧化物、硫化物、磷化物、砷化物、氧化程度低的有機(jī)化合物。
作為氫化物，可以采用氫、碘化氫等鹵化氫類(lèi)、硫化氫、氫化鋁鋰、硼氫化鈉等。
作為低級(jí)氧化物，可以采用一氧化碳、二氧化硫等。
作為硫化物，可以采用硫化鈉、多硫化鈉、硫化銨、亞硫酸鈉等。
作為磷化物，可以采用黃磷、膦等。
作為砷化物，可以采用砷等。
作為氧化程度低的有機(jī)化合物，可以采用抗壞血酸及其鹽、異抗壞血酸及其鹽、山梨糖、葡萄糖等糖類(lèi)，甲酸、草酸等，作為鹽可以采用鈉、鉀等金屬鹽類(lèi)。
作為金屬化合物，可以采用強(qiáng)正電性的金屬、低化合價(jià)狀態(tài)的金屬鹽。
作為強(qiáng)正電性的金屬，可以采用鋰、鈉、鉀等堿金屬，鎂、鈣、鋅、鐵、鈦、鉻、錫、鋁等。
作為低化合價(jià)的金屬鹽，可以采用鐵(II)鹽、錫(II)鹽、鈦(III)鹽、鉻(II)鹽等。作為該金屬鹽，可以采用氮化亞鐵、硫化鐵等。
這些脫氧劑中，優(yōu)選采用含有抗壞血酸及其鹽、異抗壞血酸及其鹽以及鐵粉等金屬粉的脫氧劑，特別優(yōu)選含有鐵粉的脫氧劑。
作為含有鐵粉等金屬粉的脫氧材料，下列市售品可以容易地得到，例如三菱氣體化學(xué)(株)制的エ-ジレス(商品名，注冊(cè)商標(biāo))、フロイント社制的ァンチモ-ルド(商品名，注冊(cè)商標(biāo))等。
對(duì)氣密容器的形狀無(wú)特殊限制，作為氣密容器的材質(zhì)，只要是可以限制氧氣透過(guò)的材料，無(wú)論何種材質(zhì)都可以使用，如金屬、玻璃、鋁、鋁蒸鍍膜、樹(shù)脂等，其中以玻璃和樹(shù)脂為最好。
作為樹(shù)脂，可以采用聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯、聚氯乙烯、6-尼龍、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯等，但優(yōu)選氧透過(guò)系數(shù)低的樹(shù)脂。作為氧透過(guò)系數(shù)低的樹(shù)脂，可以采用氧透過(guò)系數(shù)小于0.1×10-11cm3(STP)cm-1S-1cm Hg-1的樹(shù)脂，例如聚乙烯醇、聚丙烯腈、聚偏氯乙烯等。
作為氧透過(guò)系數(shù)低的袋狀氣密容器特別優(yōu)選采用聚偏氯乙烯膜拉伸尼龍/聚乙烯二層膜的袋〔商品名“飛龍”(注冊(cè)商標(biāo))サランラツフ販賣(mài)(株)〕等。
液體診斷藥劑與脫氧劑在氣密容器中密封保存時(shí)，對(duì)密封方法無(wú)特定限制。
作為較好的密封保存方法，可以采用以下這種方法，將液體診斷藥劑或脫氧劑中至少一種用由氧氣容易透過(guò)但溶液不易透過(guò)的材料制成的隔離容器覆蓋，然后用氣密容器密封。通過(guò)用隔離容器覆蓋，不論氣密容器狀態(tài)如何都可以使液體診斷藥劑和脫氧劑實(shí)質(zhì)上處于不相混合的狀態(tài)，并可以防止脫氧劑混入液體診斷藥劑。
隔離容器的形狀無(wú)特定限制。作為隔離容器的材質(zhì)，只要是可以保存溶液且可透過(guò)氧氣即可，并無(wú)特定限制，但以樹(shù)脂為最好。作為樹(shù)脂，可以采用氧透過(guò)系數(shù)為0.1×10-11cm3(STP)cm-1s-1cm Hg-1以上的樹(shù)脂，例如聚二甲基硅氧烷、聚(4-甲基-1-戊烯)、天然橡膠、乙基纖維素、聚(2，6-二甲基氧化亞苯基)、聚四氟乙烯，低密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸脂、丁基橡膠、酯酸纖維素、聚丙烯、高密度聚乙烯、聚氯乙烯、6-尼龍、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。
作為具體的密封方法，例如有用上述的隔離容器覆蓋脫氧劑，之后與液體診斷藥劑一起放入上述的氣密容器中的方法，或用上述的隔離容器覆蓋液體診斷藥劑，之后與脫氧劑一起放入上述的氣密容器中的方法，或?qū)⒚撗鮿┘耙后w診斷藥劑都用隔離容器覆蓋后再放入氣密容器內(nèi)密封的方法。
關(guān)于脫氧劑的用量，要考慮脫氧劑的氧吸收能力和氣密容器中的空氣體積，特別是要考慮氧氣量之后作決定。對(duì)于氣密容器中實(shí)際上為1個(gè)容量的氧氣，脫氧劑的氧吸收能力是1個(gè)容量以上，優(yōu)選2個(gè)容量以上。因此，最好將氣密容器以及隔離容器中的空氣量限制在最低限，根據(jù)需要還可用氮?dú)獾戎脫Q空氣。
本發(fā)明中采用的液體診斷藥劑的組成雖無(wú)特別限定，但最好含有酶或指示劑，根據(jù)需要優(yōu)選含有酶的反應(yīng)基質(zhì)、輔酶、賦活劑、防腐劑、表面活性劑、生物體由來(lái)成分、緩沖液等。
作為酶，可以采用氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、脫離酶、異構(gòu)化酶、合成酶等。
作為氧化還原酶，可以采用以CH-OH為供體的酶、以醛或氧基為供體的酶、以CH-CH為供體的酶、以CH-NH2為供體的酶、以CH-NH為供體的酶、作用于還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為NADH)或還原型煙酰胺腺嘌呤核苷酸磷酸(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為NADPH)的酶、以含氮化合物為供體的酶、以二酚類(lèi)或其相關(guān)化合物為供體的酶、以過(guò)氧化氫為受體的酶、攝入分子狀氧作用于一對(duì)供體的酶、以超氧化物為受體起作用的酶等。
作為以CH-OH為供體的酶，可以采用醇脫氫酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、丙三醇脫氫酶、丙三醇-3-磷酸脫氫酶、3α-羥基類(lèi)固醇脫氫酶、7α-羥基類(lèi)固醇脫氫酶、12α-羥基類(lèi)固醇脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、吡喃糖氧化酶、丙三醇氧化酶、醇氧化酶、膽堿氧化酶、半乳糖氧化酶、葡萄糖氧化酶、膽甾醇氧化酶、L-α-甘油磷酸氧化酶，乳酸氧化酶、D-乳酸脫氫酶、馬來(lái)酸脫氫酶、磷酸葡萄糖酸脫氫酶、果糖脫氫酶、D-3-羥基丁酸脫氫酶、甘露醇脫氫酶等。
作為以醛或氧基為供體的酶，可以采用丙酮酸氧化酶、甘油醛-3-磷酸脫氫酶、黃嘌呤氧化酶、丙酮酸脫氫酶、甲醛脫氫酶等。
作為以CH-CH為供體的酶，可以采用?；?CoA氧化酶、膽紅素氧化酶等。
作為以CH-NH2為供體的酶，可以采用谷氨酸合成酶、丙氨酸脫氫酶、酷胺氧化酶、胺氧化酶、丁二胺氧化酶、谷氨酸脫氫酶、酷胺酸脫氫酶、L-氨基酸氧化酶等。
作為以CH-NH為供體的酶，可以采用肌氨酸氧化酶、肌氨酸脫氫酶等。
作為作用于NADH或NADPH的酶，可以采用谷胱甘肽還原酶、心肌黃酶、NADH-黃素單核苷酸(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為FMN)氧化還原酶、NADPH-FMN氧化還原酶等。
作為以含氮化合物為供體的酶，可以采用尿酸酶等。
作為以二酚類(lèi)及其相關(guān)化合物為供體的酶，可以采用抗壞血酸氧化酶等。
作為以過(guò)氧化氫為受體的酶，可以采用過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽氧化酶等。
作為攝入分子狀氧作用于一對(duì)供體的酶，可以采用蟲(chóng)螢光素酶、對(duì)羥基苯甲酸羥化酶等。
作為作用于以超氧化物為受體的酶，可以采用超氧化物歧化酶等。
作為轉(zhuǎn)移酶，可以采用?；D(zhuǎn)移酶、糖苷轉(zhuǎn)移酶、含磷基轉(zhuǎn)移酶等。
作為?；D(zhuǎn)移酶，可以采用γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)乙酰酶、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶等。
作為糖苷轉(zhuǎn)移酶，可以采用嘌呤核苷酸磷酸化酶、蔗糖磷酸化酶，麥芽糖磷酸化酶等。
作為轉(zhuǎn)移含磷基的酶，可以采用肌酸激酶、肌激酶、己糖激酶、葡糖磷酸變位酶、丙酮酸激酶、丙三醇激酶、醋酸激酶、磷酸果糖激酶、磷酸甘油醛激酶，多核苷酸磷酸化酶、磷脂酶A2等。
作為水解酶，可以采用作用于酯鍵的酶、作用于糖苷化合物的酶、作用于肽鍵的酶、作用于肽以外的C-N鍵的酶等。
作為作用于酯鍵的酶，可以采用溶血磷脂酶、膽甾醇脂酶、磷脂酶C、磷脂酶D、神經(jīng)磷脂酶、堿性磷酸酶、脂蛋白脂肪酶等。
作為作用于糖苷化合物的酶，可以采用葡糖淀粉酶、α-糖苷酶、β-糖苷酶、β-半乳糖苷酶、神經(jīng)氨酸苷酶、蔗糖酶等。
作為作用于肽鍵的酶，可以采用羧肽酶、嘌呤亞氨基肽酶、焦谷氨酰肽酶等。
作為作用于肽以外的C-N鍵的酶，可以采用脲酶、肌酸酰胺水解酶、肌酸亞胺脫水酶、肌酸脫水酶、肌酸酐酶等。
作為脫離酶，可以采用作用于碳-碳鍵的酶、作用于碳-氧鍵的酶等。
作為作用于碳-碳鍵的酶，可以采用N-乙酰神經(jīng)氨酸醛縮酶、草酰乙酸脫羧酶等。
作為作用于碳-氧鍵的酶，可以采用烯醇酶、順馬頭酸酶等。
作為異構(gòu)化酶，可以采用消旋酶和異構(gòu)酶、分子內(nèi)氧化還原酶等。
作為消旋酶和異構(gòu)酶，可以采用變旋酶等。
作為分子內(nèi)氧化還原酶，可以采用磷酸葡糖異構(gòu)酶等。
作為合成酶，可以采用生成碳-硫鍵的酶、生成碳-氮鍵的酶。
作為生成碳-硫鍵的酶，可以采用?；?CoA合成酶等。
作為生成碳-氮鍵的酶，可以采用尿酰胺分解酶等。
作為指示劑，可以采用顯色試劑、顯色性酶基質(zhì)、發(fā)光試劑、螢光試劑、巰基化合物等。
作為顯色試劑，可以采用由于氧化而發(fā)色的試劑。作為與4-氨基安替比林反應(yīng)的試劑，可以采用酚衍生物、苯胺衍生物、甲苯胺衍生物等〔生化學(xué)和新的診斷試劑的開(kāi)發(fā)，CMC株式會(huì)社(1984)〕。另外，作為過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫測(cè)定用色原體，例如有二〔3-二(4-氯苯基)甲基-4-二甲基-氨基苯基〕胺等白靛酚類(lèi)衍生物，N-(羧甲基胺基羰基)-4，4’-二(二甲胺基)二苯基胺鈉鹽，10-(羧甲基氨基羰基)-3，7-二(二甲胺基)吩噻嗪(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為CCAP)、4，4’-二(二甲胺基)-二苯基胺、10-N-甲基氨基甲?；?3，7-二(二甲胺基)-10H-吩噻嗪等無(wú)色美藍(lán)類(lèi)衍生物，三苯甲烷等隱色色素等。
顯色性酶基質(zhì)是指被酶分解后顯示顯色性的化合物。例如有被酶分解后呈黃色的硝基苯酚類(lèi)的化合物等，可以采用被β-D-半乳糖苷酶等作用的顯色性酶基質(zhì)2-硝基苯酚-β-D-吡喃半乳糖苷、被淀粉酶等作用的顯色性酶基質(zhì)2-氯-4-硝基苯基-α-D-麥芽三糖苷等。
作為發(fā)光試劑，可以采用在臨床診斷藥劑領(lǐng)域中廣泛使用的魯米諾、異魯米諾、光澤精、吖啶翁酯、蟲(chóng)螢光素、AMPPD(トロピツクス社商標(biāo))、AMPGD(トロピツクス社商標(biāo))等化合物及其衍生物〔生物發(fā)光和化學(xué)發(fā)光、今井一洋編，P82-89(1989)，廣川書(shū)店，ベ-リンガ-マンハイム社商品目錄(1992，1993)〕。
作為螢光試劑，可以采用香豆素、螢光素、試鹵靈、氨基吖啶酮、芘、二苯基己三烯、硝基茋等化合物及這些的衍生物〔和光純藥工業(yè)(株)商品目錄(1989)〕。
巰基化合物是具有SH基的化合物組?？梢圆捎糜绕湓谂R床診斷藥劑的領(lǐng)域中非常有用的半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、二硫蘇糖醇、巰基乙醇、谷胱甘肽、輔酶A(CoA)、乙酰CoA等化合物及這些的衍生物〔生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)法10，SH基的定量法、松本博、國(guó)則登代著、學(xué)會(huì)出版中心(1978)〕。
作為輔酶，可以采用氧化型或還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸、氧化型或還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、FMN、黃素腺嘌呤二核苷酸、硫胺素二磷酸、磷酸吡哆醛、硫辛酸、葉酸、腺甘三磷酸、腺苷二磷酸、腺苷一磷酸等。
作為酶的活化劑，可以采用金屬離子、氮離子、銨離子、磷酸離子、硫酸離子、碳酸離子等。
作為基質(zhì)，可以采用上面提及的酶所作用的基質(zhì)。
作為生物體由來(lái)的成分，可以采用尿酸、膽紅素、血紅蛋白、白蛋白、球蛋白、激素等。
作為緩沖液，可以采用乳酸緩沖液、檸檬酸緩沖液、醋酸緩沖液、琥珀酸緩沖液，苯二甲酸緩沖液，磷酸緩沖液、三乙醇胺緩沖液、二乙醇胺緩沖液、硼酸緩沖液、甘氨酸緩沖液、巴比妥酸緩沖液、三(羥甲基)氨基甲烷鹽酸緩沖液、咪唑乙酸緩沖液等。
液體診斷藥劑中可以含有酶、指示劑、輔酶、酶的活化劑、基質(zhì)、生物體由來(lái)成分及緩沖液等多種成分。
下面以試驗(yàn)例說(shuō)明本發(fā)明的效果。
試驗(yàn)例1向含0.1％的特里頓(Triton) X-100的100mM緩沖液(pH6.6)中加入顯色試劑CCAP使其溶解成濃度為0.1mg/ml，配制成液體指示劑。將這個(gè)液體指示劑100ml注入容量為100ml的聚氯乙烯制成的容器里，用螺絲口蓋封好，在30℃及以下各種條件下保存。
保存條件(1)直接用聚氯乙烯制的容器。
保存條件(2)將聚氯乙烯制的容器放入聚乙烯制的袋(140×200mm)中密封。
保存條件(3)將聚氯乙烯制的容器和脫氧劑〔エ-ジレス(注冊(cè)商標(biāo))S-200(具有200ml的氧吸收能力)、三菱氣體化學(xué)(株)〕放入聚乙烯制的袋(140×200mm)中密封。
保存條件(4)將聚氯乙烯制的容器和脫氧劑(エ-ジレス S-200)裝入聚偏氯乙烯膜拉伸尼龍/聚乙烯制的袋〔飛龍(注冊(cè)商標(biāo))KN-204(140×200mm)、サランラツプ販賣(mài)(株)〕中密封。
在以上保存條件下保存1周或2周后，用分光光度計(jì)在波長(zhǎng)為666nm處測(cè)定該溶液的吸光度，結(jié)果如表1所示。通過(guò)使用脫氧劑并在氣密容器中密封保存，就可以抑制指示試劑溶液的氧化，從而達(dá)到穩(wěn)定化的目的。
表1保存條件 吸光度(mABS)1周后2周后保存條件(1) 896 2965保存條件(2) 902 2899保存條件(3) 235 521保存條件(4) 111 205試驗(yàn)例2
用氮置換100mM磷酸緩沖液(pH6.6)，將葡萄糖-6-磷酸脫氫酶溶解成濃度為2.0U/ml，制成酶溶液。將這個(gè)酶液100ml裝入容量為100ml的聚氯乙烯制的容器中用螺絲口蓋封好，在30℃及試驗(yàn)例1中所示保存條件下保存。在上面提及的條件下保存1周或2周后，測(cè)定葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的剩余酶活性，結(jié)果如表2所示。通過(guò)使用脫氧劑并在氣密容器中密封保存就可以抑制酶的失活，從而達(dá)到穩(wěn)定化的目的。
表2保存條件 酶活性(U/ml)1周后 2周后保存條件(1)0.70.3保存條件(2)0.80.3保存條件(3)1.10.9保存條件(4)1.51.2以下說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施例。
實(shí)施例1將按試驗(yàn)例1配制的液體指示劑在試驗(yàn)例1的保存條件(3)下保存2周，向其中加入過(guò)氧化物酶溶解成10U/ml及過(guò)氧化氫溶解成300μM/L，在37℃下反應(yīng)5分鐘，然后用分光光度計(jì)在666nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度的變化量。而在參比池中使用添加過(guò)氧化氫的保存溶液。
其結(jié)果顯示吸光度變化量是352mABS，與使用剛剛配制好的液體指示劑同樣測(cè)定時(shí)得到的吸光度變化量361mABS幾乎完全相同。
另一方面，使用由試驗(yàn)例1配制的液體指示劑在試驗(yàn)例1的保存條件(1)下保存2周后的液體指示劑進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，吸光度的變化量變?yōu)?14mABS，根本無(wú)法測(cè)定。
實(shí)施例2將由試驗(yàn)例1配制的液體指示試劑在試驗(yàn)例1的保存條件(4)下保存2周后，再用此種液體指示劑與實(shí)施例1同樣進(jìn)行試驗(yàn)，得到了吸光度的變化量為360mABS，與使用剛剛配制好的液體指示劑同樣地進(jìn)行測(cè)定得到的吸光度的變化量361mABS幾乎完全相同。
另一方面，將由試驗(yàn)例1配制的液體指示劑在試驗(yàn)例1的保存條件(2)下保存2周，并用此種液體指示劑進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，吸光度的變化量變成-1mABS，根本無(wú)法測(cè)定。
實(shí)施例3配制含有下列成分的肌酸激酶測(cè)定用試劑。
試劑1液咪唑乙酸緩沖液(pH6.6) 115mMEDTA2.3mM醋酸鎂 11.5mMN-乙酰半胱氨酸 23mM二硫蘇糖醇 10mMADP 2.3mMAMP 5.8mMAP5A11.5μM羧基甲氧基胺鹽酸鹽 10mM葡萄糖 23mMNADP2.3mM己糖激酶或葡萄糖激酶3.45U/ml葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 1.725U/ml白蛋白 0.1mg/ml試劑2液肌酸磷酸345mM將這兩個(gè)試劑各100ml在試驗(yàn)例1所示的保存條件(3)下保存，用上面提及的保存試劑通過(guò)常法對(duì)標(biāo)準(zhǔn)血清中的肌酸激酶定量。
結(jié)果是，如果以采用剛剛配制好的上述試劑測(cè)定的定量值作為100％，則可以得到下列各定量值，保存1周的試劑為99.6％，保存2周的試劑為92.6％，保存3周的試劑為88.5％，保存4周的試劑為80.2％。
另一方面，在如試驗(yàn)例1所示的保存條件(1)下保存時(shí)，可以得到下列各定量值，保存1周的試劑為99.8％，保存2周的試劑為87.3％，保存3周的試劑為72.5％，保存4周的試劑為62.0％，可以看出活性的定量值迅速降低。
實(shí)施例4將實(shí)施例3中配制的肌酸激酶測(cè)定用試劑100ml在試驗(yàn)例1中所示保存條件(4)下保存。使用上述的保存試劑利用常法對(duì)標(biāo)準(zhǔn)血清中的肌酸激酶定量。
結(jié)果是，如果以采用剛剛配制好的上述的試劑液測(cè)定的定量值作為100％，則可以得到以下各定量值，保存1周的試劑為100.2％，保存2周的試劑為98.8％，保存3周的試劑為97.3％，保存4周的試劑為96.2％。
另一方面，在試驗(yàn)例1所示的保存條件(2)下保存時(shí)，可以得到下列各定量值，保存1周的試劑為100.1％，保存2周的試劑為88.8％，保存3周的試劑為77.3％，保存4周的試劑為60.5％?；钚缘亩恐笛杆俳档?。
利用本發(fā)明的保存方法可以穩(wěn)定地保存液體診斷藥劑。
權(quán)利要求
1.一種液體診斷藥劑的保存方法，其特征在于，在脫氧劑存在條件下將液體診斷藥劑用氣密容器密封保存。
2.權(quán)利要求1中記載的保存方法，將液體診斷藥劑或脫氧劑中的至少一種用由易透過(guò)氧氣且不易透過(guò)溶液的材料制成的隔離容器覆蓋。
3.權(quán)利要求1或2中記載的保存方法，其中液體診斷藥劑是含有酶或指示劑的液體診斷藥劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及液體診斷藥劑的保存方法，其特征在于在脫氧劑存在條件下將液體診斷藥劑在氣密容器中密封保存。
文檔編號(hào)G01N33/50GK1156113SQ9612180
公開(kāi)日1997年8月6日 申請(qǐng)日期1996年11月25日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月26日
發(fā)明者青山典仁, 神原美奈子, 三池彰 申請(qǐng)人:協(xié)和梅迪克斯株式會(huì)社