AFC0)提供了這些營(yíng)養(yǎng)劑對(duì)狗和貓的 推薦劑量。見(jiàn)美國(guó)官方飼料控制協(xié)會(huì),官方公布說(shuō)明第129-137頁(yè)(2004)。通常用作食品 添加劑的維生素包括維生素 A、維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 B12、維生素 D、維生 素 H、維生素 K、葉酸、肌醇、煙酸及泛酸。通常用作食品添加劑的礦物質(zhì)及痕量元素包括鈣、 磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯化物、鐵、硒、碘及鐵。
[0030] 所述組合物和食物組合物可能包含附加的成分,如維生素、礦物質(zhì)、填料、增味劑、 粘合劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、緩沖劑、鹽、包衣及熟練的技術(shù)人員所知 的類(lèi)似物。穩(wěn)定劑包括趨向于延長(zhǎng)該組合物的保質(zhì)期的物質(zhì),如防腐劑、增效劑和螯合劑、 包裝用氣體、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、凝油劑及保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實(shí)例包括明 膠、纖維素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚及改良淀粉。每種組合物組分、食物成分及其它成分的 具體劑量取決于各種因素,如組合物中含有的特定組分及成分;患者的種類(lèi);患者的年齡、 體重、一般健康狀況、性別及飲食;患者的消耗率;待治療的腎臟疾病的種類(lèi)等。因此,組分 及成分的量可能會(huì)變化很大并且可能偏離本文描述的優(yōu)選比率。
[0031] 食物組合物可以用熟練技術(shù)人員已知的常規(guī)食品制備方法制備成罐裝或濕式的。 通常,磨碎的動(dòng)物蛋白質(zhì)組織與其它足以加工的量的成分混合,這些成分如魚(yú)油、谷物、平 衡劑、特殊用途添加劑(例如:維生素和礦物質(zhì)混合物,無(wú)機(jī)鹽、纖維素和甜菜柏、填充劑 等)和水。混合各成分時(shí),這些組分在適合加熱的器皿中混合。采用任何適合的方式加熱 混合物,例如:直接噴射蒸氣或者采用配有換熱器的器皿。加入最后的成分后,加熱混合物 從約50° F到約212° F。此范圍外的溫度是可接受的,但是沒(méi)有其它加工輔助的話(huà),可能 并不適用于用于大量生產(chǎn)。當(dāng)加熱至適合的溫度時(shí),原料會(huì)成為典型的黏稠液體形式。將 此黏稠的液體注入罐內(nèi)。用蓋子密封容器。將密封的罐子置于設(shè)計(jì)成能用來(lái)將內(nèi)容物滅菌 的常規(guī)設(shè)備中。滅菌通常是通過(guò)加熱至溫度超過(guò)約230° F-段適合的時(shí)間,這取決于采用 的溫度、組合物及類(lèi)似的因素。本發(fā)明的組合物可以在制備前、中、后加入到食物組合物中。
[0032] 食物組合物可以用熟練技術(shù)人員已知的常規(guī)方法制備成干形式。通常,干的成分, 如動(dòng)物蛋白質(zhì)、植物蛋白質(zhì)、谷物等,可以磨碎并混合在一起。然后加入濕態(tài)的或者液體的 成分,包括脂肪、油、動(dòng)物蛋白質(zhì)、水等,與干的混合物混合。然后將混合物制成干燥的碎片。
[0033] 該食物組合物可以為任何利于將該組合物喂食給患者的形式,例如:粗磨粉、訓(xùn)練 食品或作為動(dòng)物食物的玩具。粗磨粉通常是用擠壓的方法形成的,其中干濕成分的混合物 在高溫高壓下經(jīng)過(guò)機(jī)械功擠壓通過(guò)小的開(kāi)口,并由旋轉(zhuǎn)的刀具切成粗磨粉。然后干燥濕的 粗磨粉并且任選包被一種或多種的局部包衣,例如調(diào)味劑、脂肪、油、粉末等。粗磨粉也可以 用糊狀體通過(guò)烘焙法制成,而不是擠壓,其中將糊狀體在加熱干燥加工前放置入模具中。訓(xùn) 練食品包括在非進(jìn)餐時(shí)間將含有提供給動(dòng)物誘使動(dòng)物進(jìn)食的組合物,例如:給犬類(lèi)狗骨頭 或狗餅干。訓(xùn)練食品可以是有營(yíng)養(yǎng)的,其中所述組合物包含一種或多種營(yíng)養(yǎng)成分或含有類(lèi) 似食物的組合物。非營(yíng)養(yǎng)性訓(xùn)練食品包含任何其它無(wú)毒的訓(xùn)練食品。所述組合物或組分包 被在訓(xùn)練食品上,或摻在訓(xùn)練食品內(nèi),或兩者都有。本發(fā)明的訓(xùn)練食品可以采用與上面描述 的針對(duì)干燥食物的類(lèi)似的擠壓或烘焙處理方法制備。也可以采用其它方法將該組合物包被 在現(xiàn)有訓(xùn)練食品形式的外面或?qū)⒃摻M合物注入現(xiàn)有訓(xùn)練食品形式內(nèi)。玩具包括咀嚼玩具, 如人造骨頭及制成天然食物形狀用來(lái)吸引動(dòng)物的食物組合物。本發(fā)明所述的食物組合物可 以包括玩具或可以形成玩具表面或玩具一部分表面上的包衣。該組合物可以部分或完全的 結(jié)合在玩具中,也可兩種并存。在一個(gè)實(shí)施方案中,預(yù)期的患者口服該組合物。熟練技術(shù)人 員已知有多種適合的玩具形式,如美國(guó)專(zhuān)利第5, 339, 771和第5, 419, 283號(hào)所示。本發(fā)明 包括可部分食用的玩具,如含有塑料部分的玩具和可全部食用的玩具,如各種人造骨頭及 類(lèi)似的食品。此外,本發(fā)明包括給人類(lèi)和非人類(lèi)使用的玩具,特別是給陪伴動(dòng)物、農(nóng)畜和動(dòng) 物園動(dòng)物,更特別是給貓科和犬科動(dòng)物食用的玩具。
[0034] 另一方面,本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物及食物組合物,進(jìn)一步含有一種或多種 腎臟藥物。本發(fā)明中有效的腎臟藥物是熟練的技術(shù)人員已知的對(duì)抗腎臟疾病有效的任何 腎臟藥物。優(yōu)選的藥物包括如美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第6, 589, 748號(hào)等中所描述的溶酶體活 化化合物,美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第6, 784, 159號(hào)等所描述的三萜皂甙,美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第 6, 599, 876號(hào)和美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)(USPAN)第20020028762號(hào)等所描述的活化素抑制劑,美國(guó)專(zhuān) 利(USPN)第6, 492, 325號(hào)等所描述的整合素受體抑制劑和TGF抑制劑,美國(guó)專(zhuān)利(USPN) 第6, 458, 767號(hào)等所描述的TGF活化作用抑制劑,和美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第5, 723, 441號(hào)等所 描述的胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)。最優(yōu)選的藥物包括轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、雄激素、促紅細(xì) 胞生成素及骨化三醇。血管緊張素和內(nèi)皮素是具有明確促成腎臟損傷加重的腎內(nèi)效果的有 效的全身血管收縮劑。采用多種腎臟藥物來(lái)減輕這些血管收縮劑的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化 酶抑制劑(依那普利-Enacard和Vasotec,和苯那普利-Lotensin)與蛋白尿癥嚴(yán)重程度 的減輕和腎衰竭發(fā)展速度的減緩有關(guān)。轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑依那普利(Enacard,Vasotec) 限制腎小球及全身的高血壓、蛋白尿及腎小球和腎小管間質(zhì)的損傷。血管緊張素阻滯劑和 內(nèi)皮素抑制劑對(duì)腎臟疾病有有益的作用。血管肽抑制劑是一種抑制ACE和中性肽鏈內(nèi)切酶 (一種與利鈉肽、腎上腺髓質(zhì)素和緩激肽的分解有關(guān)的酶)的物質(zhì)。這些腎臟藥物減少血管 緊張素 II的產(chǎn)生并提高血管擴(kuò)張劑的積聚。全身高血壓的腎病患者對(duì)鈣通道阻滯劑,如氨 氯地平(Norvasc)有反應(yīng)。尿毒性胃炎(食道炎、胃炎、胃潰瘍及胃出血)用H2受體詰抗 劑(甲腈咪胺-Tagamet,法莫替丁 -Pepcid),質(zhì)子栗阻滯劑(奧美拉唑-Prilosec),細(xì)胞保 護(hù)劑(米索前列醇-Cytotec),和影響嘔吐中樞的止吐藥(氯丙嗪-Thorazine,全氯培拉嗪 (perchlorperazine)-Compazine,氯普胺-Reglan)進(jìn)行治療。雄激素或同化激素(司坦挫 醇/康力龍,Winstrol-V)用于治療與慢性腎衰竭有關(guān)的貧血。采用重組人(或其它物種) 紅細(xì)胞生成素(α重組人類(lèi)紅細(xì)胞生成素、紅細(xì)胞生成素針劑、重組人類(lèi)紅細(xì)胞生成素 α) 的激素替代治療法是治療與腎衰竭相關(guān)的嚴(yán)重貧血的選擇療法。磷酸鹽黏合劑(氫氧化 鋁-Amphojel,碳酸鋁-Basaljel)用來(lái)控制高磷酸鹽血癥和繼發(fā)的腎甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。 骨化三醇(1,25_二羥膽鈣化醇)(羅鈣全)和維生素 D類(lèi)似物導(dǎo)致與鈣無(wú)關(guān)的甲狀旁腺激 素(PTH)抑制。主張對(duì)慢性腎衰竭使用磷酸鹽黏合劑、骨化三醇和相關(guān)的化合物來(lái)預(yù)防由 PTH導(dǎo)致的多系統(tǒng)毒性。在患有慢性腎衰的貓中通常有鉀耗竭與低血鉀癥。推薦口服葡萄 糖酸鉀(Tumil K,RenaKare,Kolyum)或梓檬酸鉀形式的鉀補(bǔ)充劑。本發(fā)明也包括功能整體 性腎臟藥物和組合物。優(yōu)選的功能整體性腎臟藥物包括越橘提取物和甘露糖。越橘提取物 是用來(lái)減輕長(zhǎng)期腎功能衰退的常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素尿道感染的擴(kuò)大化。腎臟藥物包括典型的小分 子藥物、小分子蛋白質(zhì)、大分子蛋白質(zhì)和分子、及抗體并進(jìn)一步包括設(shè)計(jì)用來(lái)預(yù)防腎臟疾病 的疫苗??贵w包括多克隆和單克隆抗體及免疫球蛋白片段,如:Fv、Fab、FaV、F(aV )2, 或其它與抗原相互作用表現(xiàn)出與天然抗體相同生物功能的抗原結(jié)合抗體子序列。采用任何 適合腎臟藥物的方法和熟練的技術(shù)人員已知的足以治療和預(yù)防腎臟疾病的劑量給予患者 腎臟藥物。
[0035] 再一方面,本發(fā)明提供了一種預(yù)防或治療腎臟疾病的方法。該方法包括給患者喂 食包括一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉、鉀的食物成分的食物組合物。該方法還包括 給患者聯(lián)合喂食包括一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉、鉀的食物成分的食物組合物 和腎臟疾病預(yù)防或治療量的腎臟疾病藥物。
[0036] 在另一方面,本發(fā)明提供了一種預(yù)防或治療腎臟疾病的方法。該方法包括給患者 喂食包括一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉、鉀的食物成分的食物組合物。本發(fā)明的這 一方面是基于新發(fā)現(xiàn)含有一定量蛋白質(zhì)的食物組合物能夠預(yù)防或治療腎臟疾病但不會(huì)導(dǎo) 致不良的體重減輕和肌肉萎縮,即以前已知的含有極少量蛋白質(zhì)的食物組合物的特征。在 各種實(shí)施方案中,該方法中有效的食物組合物含有一種或多種食物成分,其含有約5%到約 40%的蛋白質(zhì),優(yōu)選含約8%到約25%,最優(yōu)選含約10%到約16%的蛋白質(zhì)。本發(fā)明也提供 了一種用來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的,含有一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)的食物成分的食 物組合物,優(yōu)選含有約5 %到約40 %的量,更優(yōu)選含約8 %到約25%,最優(yōu)選含約10 %到約 16%的