用于預(yù)防及治療腎臟疾病的方法和組合物的制作方法
【專利說明】用于預(yù)防及治療腎臟疾病的方法和組合物 本申請是以下申請的分案申請：申請日：2006年6月29日；【申請?zhí)枴?200680030885. 3 (PCT/US2006/025394);發(fā)明名稱："用于預(yù)防及治療腎臟疾病的方法和組 合物"。 相關(guān)申請的交叉引用
[0001] 本申請要求2005年6月29日提交的美國臨時(shí)申請序號60/695, 152的優(yōu)先權(quán)，其 說明書通過引用結(jié)合到本文中。 發(fā)明背景 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明總體上涉及治療腎臟疾病的組合物和方法，尤其是用來預(yù)防和治療腎臟疾 病的食物組合物的應(yīng)用。 現(xiàn)有技術(shù)說明
[0003] 目前有兩千萬美國人患有慢性腎臟疾病。不幸的是在過去幾年里這種疾病的發(fā)生 率和流行性都增加了一倍。這種增長很可能是因?yàn)閷Ω哐獕骸⑻悄虿『凸谛牟〉闹委煹母?善。這些改善延長了患者的壽命，因此也增加了患有慢性腎臟疾病的可能性。預(yù)期在短短 幾年內(nèi)，慢性腎臟疾病的估計(jì)醫(yī)療及其它經(jīng)濟(jì)成本將達(dá)到每年280億美元。
[0004] 低蛋白質(zhì)飲食對腎臟疾病的效果是爭論的主題。一些研究顯示低蛋白飲食減緩 腎臟疾病的發(fā)展，糖尿病患者尤為如此（Pedrini MT，Levey AS，Lau J，Chalmers TC，Wang PH. The effect of dietary protein restriction on the progression of diabetic and nondiabetic renal diseases :a meta-analysis.(低蛋白飲食對糖尿病腎病和非糖尿病 腎病進(jìn)展的影響：代謝分析）.Ann Intern Med 1996;124:627-32)。但是這些通過使用血 管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療對病情發(fā)展的程度的研究并不確定。一項(xiàng)研究試圖確定蛋白 質(zhì)攝入水平可能降低腎臟疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)并使?fàn)I養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)降到最低（Klahr S，Levey AS，Beck GJ，Caggiula AW，Hunsicker L，Kusek JW等。低蛋白飲食及血壓控制對慢性腎 臟疾病的作用。對腎臟疾病研究組飲食的改變。N Engl J Medl994 ;330 :877-84)。該研究 測定了三種水平下的膳食蛋白攝入量，并發(fā)現(xiàn)與較高蛋白攝入飲食相比極低蛋白飲食輕微 的降低了蛋白尿的發(fā)展程度。極低蛋白飲食沒有導(dǎo)致營養(yǎng)不良但也沒有減緩腎臟疾病的發(fā) 展。
[0005] 另外，含有極少量蛋白質(zhì)及其它營養(yǎng)素的飲食可能有利于腎臟疾病的預(yù)防或治 療，但可能導(dǎo)致不良的體重減輕和肌肉萎縮。相對而言，含有較高蛋白質(zhì)含量及其它營養(yǎng)素 的飲食通常對腎臟疾病的預(yù)防或治療無效。同樣，對于能夠預(yù)防或治療腎臟疾病的營養(yǎng)素 的組合沒有有用的信息。因此，就需要有利于腎臟疾病預(yù)防或治療，同時(shí)可以避免不良的體 重減輕和肌肉萎縮的有明確蛋白質(zhì)及其它營養(yǎng)素含量的食物組合物。 發(fā)明概述
[0006] 因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供預(yù)防或治療腎臟疾病的組合物及方法。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供包括對預(yù)防和治療腎臟疾病有用的組合物和設(shè)備組 合的藥盒形式的制成品。
[0008] 本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種傳達(dá)信息或用法說明的工具，該信息或說明是關(guān) 于用包含一種或多種含有相對較少蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分的食物組合物治療或預(yù)防腎 臟疾病的用法。
[0009] 這些和其它目的是通過使用新的用于預(yù)防或治療腎臟疾病的組合物及方法而實(shí) 現(xiàn)的。所述組合物含有一種或多種含有相對少量的蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分，通常蛋白質(zhì) 含量為約5%至約40%，鈉含量為約0.01%至約1%，鉀含量為約0.01%至約1%。所述用 法包括給予易患或已患腎病的患者該組合物。藥盒包括食物組合物、腎臟藥物和腎臟診斷 設(shè)備，并提供傳達(dá)如何使用本發(fā)明的信息和用法說明的工具。
[0010] 本發(fā)明的其它和另外一些目的，特征及優(yōu)勢對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的。 發(fā)明詳述 定義
[0011] 術(shù)語"患者"是指易患腎臟疾病的人類或其它動物，包括鳥類、?？啤⑷?、馬科、貓 科、山羊（hicrine)、鼠科、綿羊科以及豬科動物。優(yōu)選犬科或貓科動物患者。
[0012] 術(shù)語"相對少量"是指預(yù)防或治療腎臟疾病的蛋白質(zhì)、鈉及鉀的量，但該量并不是 少到導(dǎo)致不良的體重減輕和肌肉萎縮的量。
[0013] 術(shù)語"極少量"是指可預(yù)防或治療腎臟疾病的蛋白質(zhì)、鈉及鉀的量，但該量少到可 導(dǎo)致不良的體重減輕和肌肉萎縮。
[0014] 術(shù)語"腎臟藥物"是指任何對預(yù)防或治療腎臟疾病有效的化合物、組合物或藥物。
[0015] 術(shù)語"單個(gè)包裝"是指實(shí)質(zhì)上包括一個(gè)或多個(gè)容器的一種藥盒的組分，并認(rèn)為它是 生產(chǎn)、分配、銷售或使用的單位。容器包括但不僅限于袋子、盒子、瓶子、熱收縮袋、用訂書針 釘住或其它方式附加的組分或其組合物。
[0016] 術(shù)語"虛擬（virtual)包裝"是指由對一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)的或虛擬的藥盒組分的說 明所聯(lián)系起來的一種藥盒的組分，該說明指導(dǎo)使用者如何獲得其它組分，例如：一個(gè)袋子包 含一種組分和指導(dǎo)使用者訪問一個(gè)網(wǎng)站、接觸記錄的信息、參看可視信息或聯(lián)系照顧人或 指導(dǎo)人員來獲得如何使用該藥盒的指導(dǎo)。
[0017] 術(shù)語"聯(lián)合"指將本發(fā)明中的一種或多種組合物和化合物（如：腎臟藥物或組合物 組分）（1)在食物組合物中一起，或（2)按照相同或不同的頻率或相同或不同的給藥途徑， 同時(shí)或定時(shí)的分別給予。"定期的"是指按照對特定組合物、食物組合物和化合物都可接受 的用藥時(shí)間表來給予組合物、食物組合物和化合物，并且食物組合物的給予或喂食按適合 特定的患者的常規(guī)方式進(jìn)行。"大致同時(shí)"通常是指組合物、組合物組分、腎臟藥物及食物組 合物同時(shí)或者前后相差72小時(shí)內(nèi)給予。聯(lián)合用藥具體包括在規(guī)定時(shí)間內(nèi)給予腎臟藥物以 及不定期給予組合物的給藥方案。
[0018] 本發(fā)明不限于本文所描述的特定的工藝、方案和試劑，因?yàn)樗鼈兛赡軙兓?。?外，本文所使用的術(shù)語是只是用來描述特定的實(shí)施方案，而不是用來限制本發(fā)明的范圍。在 本文及所附的權(quán)利要求中，單數(shù)形式"一"及"該"除非上下文清楚說明，否則包括復(fù)數(shù)關(guān)系， 例如：參見"一種方法"或"一種食物組合物"包括這些方法或組合物的復(fù)數(shù)關(guān)系。類似的， 詞匯"包含"，"只包含"和"包含的"都應(yīng)廣義上理解而非特指。
[0019] 除非另外說明，本文使用的所有技術(shù)及科學(xué)術(shù)語及任何縮寫都與本發(fā)明的領(lǐng)域普 通技術(shù)人員通常的理解有相同的含義。雖然任何與本文所描述的類似或者相當(dāng)?shù)姆椒ê筒?料能夠用于實(shí)踐本發(fā)明的，但是優(yōu)選本文描述的方法、裝置及材料。
[0020] 本文所提及的所有專利、專利申請及公布說明書都在法律允許的范圍內(nèi)通過引用 結(jié)合到本文，用來描述和公開其中所報(bào)告的可能在本發(fā)明中使用的化合物、方法、技術(shù)、操 作、工藝、物品及其他組合物和方法。但是，絕不能將本文解釋為承認(rèn)本發(fā)明沒有權(quán)利在時(shí) 間上早于在先發(fā)明所公開的這些內(nèi)容。 本發(fā)明
[0021] -方面，本發(fā)明提供了一種用來預(yù)防或治療腎臟疾病的組合物。所述組合物含有 一種或多種含有相對少量的蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分。本發(fā)明是基于新的發(fā)現(xiàn)，即通過給 予患者所述組合物能夠改變腎功能，并且使用所述組合物改變的腎功能能夠預(yù)防及治療腎 臟疾病的。所述組合物包括各成分含量明確的新組合，并且已發(fā)現(xiàn)該組合有益于預(yù)防和/ 或治療腎臟疾病。
[0022] 在一個(gè)實(shí)施方案中，該食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約5 %到約 40 %的蛋白質(zhì)，約0. 01 %到約1 %的鈉及約0. 01 %到約1 %的鉀。在另一個(gè)實(shí)施方案中， 該食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約8 %到約25 %的蛋白質(zhì)，約0. 05 %到約 0. 6%的鈉及約0. 05 %到約0. 6%的鉀。在又一個(gè)實(shí)施方案中，該食物組合物包含一種或 多種食物成分，其含有約10%到約16%的蛋白質(zhì)，約0. 1 %到約0. 5%的鈉及約0. 1 %到約 0. 5 %的鉀。 具體地講，本發(fā)明涉及如下技術(shù)方案： 1. 一種預(yù)防或治療腎臟疾病的食物組合物，其包含一種或多種含有相對少量蛋白質(zhì)、 鈉及鉀的食物成分。 2. 技術(shù)方案1中的組合物，其含有約5%至約40%的蛋白質(zhì)，約0.01 %至約1 %的鈉， 及約0. 01 %至約1 %的鉀。 3. 技術(shù)方案1中的組合物，其含有約8%至約25%的蛋白質(zhì)，約0.05%至約0.6%的 鈉，及約0. 05 %至約0. 6 %的鉀。 4. 技術(shù)方案1中的組合物，其含有約10%至約20%的蛋白質(zhì)，約0. 1 %至約0. 5%的 鈉，及約0. 1 %至約0. 5%的鉀。 5. 技術(shù)方案1中的組合物，其還含有約0. 2 %至約1 %的磷。 6. 技術(shù)方案1中的組合物，其還包含一種或多種腎臟藥物。 7. 技術(shù)方案6中的組合物，其中腎臟藥物選自轉(zhuǎn)化酶（ACE)仰制劑、雄激素、促紅細(xì)胞 生成素、血管緊張素、內(nèi)皮素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、