專(zhuān)利名稱(chēng)：用于預(yù)防及治療腎臟疾病的方法和組合物的制作方法
相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求2005年6月29日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)60/695,152的優(yōu)先權(quán)，其說(shuō)明書(shū)通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明總體上涉及治療腎臟疾病的組合物和方法，尤其是用來(lái)預(yù)防和治療腎臟疾病的食物組合物的應(yīng)用。
現(xiàn)有技術(shù)說(shuō)明
目前有兩千萬(wàn)美國(guó)人患有慢性腎臟疾病。不幸的是在過(guò)去幾年里這種疾病的發(fā)生率和流行性都增加了一倍。這種增長(zhǎng)很可能是因?yàn)閷?duì)高血壓、糖尿病和冠心病的治療的改善。這些改善延長(zhǎng)了患者的壽命，因此也增加了患有慢性腎臟疾病的可能性。預(yù)期在短短幾年內(nèi)，慢性腎臟疾病的估計(jì)醫(yī)療及其它經(jīng)濟(jì)成本將達(dá)到每年280億美元。

低蛋白質(zhì)飲食對(duì)腎臟疾病的效果是爭(zhēng)論的主題。一些研究顯示低蛋白飲食減緩腎臟疾病的發(fā)展，糖尿病患者尤為如此(Pedrini MT，Levey AS，Lau J，Chalmers TC，Wang PH.The effect of dietary proteinrestriction on the progression of diabetic and nondiabetic renal diseasesameta-analysis.(低蛋白飲食對(duì)糖尿病腎病和非糖尿病腎病進(jìn)展的影響代謝分析).Ann Intern Med 1996；124627-32)。但是這些通過(guò)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療對(duì)病情發(fā)展的程度的研究并不確定。一項(xiàng)研究試圖確定蛋白質(zhì)攝入水平可能降低腎臟疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)并使?fàn)I養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)降到最低(Klahr S，Levey AS，Beck GJ，CaggiulaAW，Hunsicker L，Kusek JW等。低蛋白飲食及血壓控制對(duì)慢性腎臟疾病的作用。對(duì)腎臟疾病研究組飲食的改變。N Engl J Med1994；330877-84)。該研究測(cè)定了三種水平下的膳食蛋白攝入量，并發(fā)現(xiàn)與較高蛋白攝入飲食相比極低蛋白飲食輕微的降低了蛋白尿的發(fā)展程度。極低蛋白飲食沒(méi)有導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良但也沒(méi)有減緩腎臟疾病的發(fā)展。

另外，含有極少量蛋白質(zhì)及其它營(yíng)養(yǎng)素的飲食可能有利于腎臟疾病的預(yù)防或治療，但可能導(dǎo)致不良的體重減輕和肌肉萎縮。相對(duì)而言，含有較高蛋白質(zhì)含量及其它營(yíng)養(yǎng)素的飲食通常對(duì)腎臟疾病的預(yù)防或治療無(wú)效。同樣，對(duì)于能夠預(yù)防或治療腎臟疾病的營(yíng)養(yǎng)素的組合沒(méi)有有用的信息。因此，就需要有利于腎臟疾病預(yù)防或治療，同時(shí)可以避免不良的體重減輕和肌肉萎縮的有明確蛋白質(zhì)及其它營(yíng)養(yǎng)素含量的食物組合物。
發(fā)明概述
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供預(yù)防或治療腎臟疾病的組合物及方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供包括對(duì)預(yù)防和治療腎臟疾病有用的組合物和設(shè)備組合的藥盒形式的制成品。

本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種傳達(dá)信息或用法說(shuō)明的工具，該信息或說(shuō)明是關(guān)于用包含一種或多種含有相對(duì)較少蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分的食物組合物治療或預(yù)防腎臟疾病的用法。

這些和其它目的是通過(guò)使用新的用于預(yù)防或治療腎臟疾病的組合物及方法而實(shí)現(xiàn)的。所述組合物含有一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分，通常蛋白質(zhì)含量為約5％至約40％，鈉含量為約0.01％至約1％，鉀含量為約0.01％至約1％。所述用法包括給予易患或已患腎病的患者該組合物。藥盒包括食物組合物、腎臟藥物和腎臟診斷設(shè)備，并提供傳達(dá)如何使用本發(fā)明的信息和用法說(shuō)明的工具。

本發(fā)明的其它和另外一些目的，特征及優(yōu)勢(shì)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的。
發(fā)明詳述 定義
術(shù)語(yǔ)“患者”是指易患腎臟疾病的人類(lèi)或其它動(dòng)物，包括鳥(niǎo)類(lèi)、?？啤⑷?、馬科、貓科、山羊(hicrine)、鼠科、綿羊科以及豬科動(dòng)物。優(yōu)選犬科或貓科動(dòng)物患者。

術(shù)語(yǔ)“相對(duì)少量”是指預(yù)防或治療腎臟疾病的蛋白質(zhì)、鈉及鉀的量，但該量并不是少到導(dǎo)致不良的體重減輕和肌肉萎縮的量。

術(shù)語(yǔ)“極少量”是指可預(yù)防或治療腎臟疾病的蛋白質(zhì)、鈉及鉀的量，但該量少到可導(dǎo)致不良的體重減輕和肌肉萎縮。

術(shù)語(yǔ)“腎臟藥物”是指任何對(duì)預(yù)防或治療腎臟疾病有效的化合物、組合物或藥物。

術(shù)語(yǔ)“單個(gè)包裝”是指實(shí)質(zhì)上包括一個(gè)或多個(gè)容器的一種藥盒的組分，并認(rèn)為它是生產(chǎn)、分配、銷(xiāo)售或使用的單位。容器包括但不僅限于袋子、盒子、瓶子、熱收縮袋、用訂書(shū)針釘住或其它方式附加的組分或其組合物。

術(shù)語(yǔ)“虛擬(virtual)包裝”是指由對(duì)一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)的或虛擬的藥盒組分的說(shuō)明所聯(lián)系起來(lái)的一種藥盒的組分，該說(shuō)明指導(dǎo)使用者如何獲得其它組分，例如一個(gè)袋子包含一種組分和指導(dǎo)使用者訪問(wèn)一個(gè)網(wǎng)站、接觸記錄的信息、參看可視信息或聯(lián)系照顧人或指導(dǎo)人員來(lái)獲得如何使用該藥盒的指導(dǎo)。

術(shù)語(yǔ)“聯(lián)合”指將本發(fā)明中的一種或多種組合物和化合物(如腎臟藥物或組合物組分)(1)在食物組合物中一起，或(2)按照相同或不同的頻率或相同或不同的給藥途徑，同時(shí)或定時(shí)的分別給予?！岸ㄆ诘摹笔侵赴凑諏?duì)特定組合物、食物組合物和化合物都可接受的用藥時(shí)間表來(lái)給予組合物、食物組合物和化合物，并且食物組合物的給予或喂食按適合特定的患者的常規(guī)方式進(jìn)行?！按笾峦瑫r(shí)”通常是指組合物、組合物組分、腎臟藥物及食物組合物同時(shí)或者前后相差72小時(shí)內(nèi)給予。聯(lián)合用藥具體包括在規(guī)定時(shí)間內(nèi)給予腎臟藥物以及不定期給予組合物的給藥方案。

本發(fā)明不限于本文所描述的特定的工藝、方案和試劑，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)變化。另外，本文所使用的術(shù)語(yǔ)是只是用來(lái)描述特定的實(shí)施方案，而不是用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。在本文及所附的權(quán)利要求中，單數(shù)形式“一”及“該”除非上下文清楚說(shuō)明，否則包括復(fù)數(shù)關(guān)系，例如參見(jiàn)“一種方法”或“一種食物組合物”包括這些方法或組合物的復(fù)數(shù)關(guān)系。類(lèi)似的，詞匯“包含”，“只包含”和“包含的”都應(yīng)廣義上理解而非特指。

除非另外說(shuō)明，本文使用的所有技術(shù)及科學(xué)術(shù)語(yǔ)及任何縮寫(xiě)都與本發(fā)明的領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常的理解有相同的含義。雖然任何與本文所描述的類(lèi)似或者相當(dāng)?shù)姆椒ê筒牧夏軌蛴糜趯?shí)踐本發(fā)明的，但是優(yōu)選本文描述的方法、裝置及材料。

本文所提及的所有專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)及公布說(shuō)明書(shū)都在法律允許的范圍內(nèi)通過(guò)引用結(jié)合到本文，用來(lái)描述和公開(kāi)其中所報(bào)告的可能在本發(fā)明中使用的化合物、方法、技術(shù)、操作、工藝、物品及其他組合物和方法。但是，絕不能將本文解釋為承認(rèn)本發(fā)明沒(méi)有權(quán)利在時(shí)間上早于在先發(fā)明所公開(kāi)的這些內(nèi)容。
本發(fā)明
一方面，本發(fā)明提供了一種用來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的組合物。所述組合物含有一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分。本發(fā)明是基于新的發(fā)現(xiàn)，即通過(guò)給予患者所述組合物能夠改變腎功能，并且使用所述組合物改變的腎功能能夠預(yù)防及治療腎臟疾病的。所述組合物包括各成分含量明確的新組合，并且已發(fā)現(xiàn)該組合有益于預(yù)防和/或治療腎臟疾病。

在一個(gè)實(shí)施方案中，該食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約5％到約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約1％的鈉及約0.01％到約1％的鉀。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約8％到約25％的蛋白質(zhì)，約0.05％到約0.6％的鈉及約0.05％到約0.6％的鉀。在又一個(gè)實(shí)施方案中，該食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約10％到約16％的蛋白質(zhì)，約0.1％到約0.5％的鈉及約0.1％到約0.5％的鉀。

除非特別說(shuō)明，否則本文中所表達(dá)的所有百分比都是干物質(zhì)基礎(chǔ)上的重量比。在再一個(gè)實(shí)施方案中，該食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約5％到約30％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約2％的鈉，約0.01％到約2％的鉀及約0.2％到約1％的磷。

本發(fā)明中有效的食物成分包括任何適合患者食用的食物成分。典型的食物成分包括但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維及營(yíng)養(yǎng)素如維生素、礦物質(zhì)及痕量元素。熟練的技術(shù)人員能夠根據(jù)患者的飲食需要，如患者的種類(lèi)、年齡、大小、體重、健康及功能，選擇典型食物的食物成分的量及類(lèi)型。

食物組合物中的食物成分可以包含有100％的任何特定的食物成分或者可以包含有各種比例的食物成分的混合物。優(yōu)選的實(shí)施方案中，食物組合物包含以下食物成分的組合約5％到約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約1％的鈉，約0.01％到約1％的鉀，約0％到約50％的脂肪，約0％到約75％的碳水化合物，約0％到約40％的膳食纖維，及約0％到約15％的一種或多種營(yíng)養(yǎng)素。

脂肪及碳水化合物食物成分通過(guò)各種來(lái)源獲得，如動(dòng)物脂肪、魚(yú)油、植物油、肉類(lèi)、肉副產(chǎn)品、谷物、其它動(dòng)植物來(lái)源及它們的混合物。谷物包括小麥、玉米、大麥及水稻。

蛋白質(zhì)食物成分通過(guò)各種來(lái)源獲得，如植物、動(dòng)物或兩者同時(shí)。動(dòng)物蛋白質(zhì)包括肉類(lèi)、肉副產(chǎn)品、奶及蛋類(lèi)。肉類(lèi)包括家禽、魚(yú)類(lèi)及動(dòng)物如牛、豬、綿羊、山羊等，肉副產(chǎn)品包括肺、腎臟、腦、肝臟、胃及腸。蛋白質(zhì)食物成分也可以是自由氨基酸和/或肽。優(yōu)選蛋白質(zhì)食物成分包含肉類(lèi)、肉副產(chǎn)品、乳制品或蛋類(lèi)。

纖維食物成分通過(guò)各種來(lái)源獲得，如植物纖維來(lái)源，例如纖維素、甜菜粕、花生殼及大豆纖維。

營(yíng)養(yǎng)素通過(guò)熟練技術(shù)人員所知的各種來(lái)源獲得，例如維生素及礦物質(zhì)補(bǔ)充劑及食物成分。可以包括防止缺乏及維持健康所需要的劑量的維生素及礦物質(zhì)。這些量在本領(lǐng)域中已知。國(guó)家科學(xué)研究委員會(huì)(National Research Council(NRC))提供了這些營(yíng)養(yǎng)劑對(duì)農(nóng)畜的推薦劑量。見(jiàn)，例如Nutrient Requirements of Swine(豬的營(yíng)養(yǎng)要求)(第十版，Nat′l Academy Press，華盛頓，1998)，Nutrient Requirements ofPoultry(家禽的營(yíng)養(yǎng)要求)(第九版Nat′l Academy Press，華盛頓，1994)，Nutrient Requirements of Horses(馬的營(yíng)養(yǎng)要求)(第五版Nat′lAcademy Press，華盛頓，1989)。美國(guó)官方飼料控制協(xié)會(huì)(The AmericanFeed Control Officials，AAFCO)提供了這些營(yíng)養(yǎng)劑對(duì)狗和貓的推薦劑量。見(jiàn)美國(guó)官方飼料控制協(xié)會(huì)，官方公布說(shuō)明第129-137頁(yè)(2004)。通常用作食品添加劑的維生素包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D、維生素H、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸及泛酸。通常用作食品添加劑的礦物質(zhì)及痕量元素包括鈣、磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯化物、鐵、硒、碘及鐵。

所述組合物和食物組合物可能包含附加的成分，如維生素、礦物質(zhì)、填料、增味劑、粘合劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、緩沖劑、鹽、包衣及熟練的技術(shù)人員所知的類(lèi)似物。穩(wěn)定劑包括趨向于延長(zhǎng)該組合物的保質(zhì)期的物質(zhì)，如防腐劑、增效劑和螯合劑、包裝用氣體、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、凝油劑及保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實(shí)例包括明膠、纖維素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚及改良淀粉。每種組合物組分、食物成分及其它成分的具體劑量取決于各種因素，如組合物中含有的特定組分及成分；患者的種類(lèi)；患者的年齡、體重、一般健康狀況、性別及飲食；患者的消耗率；待治療的腎臟疾病的種類(lèi)等。因此，組分及成分的量可能會(huì)變化很大并且可能偏離本文描述的優(yōu)選比率。

食物組合物可以用熟練技術(shù)人員已知的常規(guī)食品制備方法制備成罐裝或濕式的。通常，磨碎的動(dòng)物蛋白質(zhì)組織與其它足以加工的量的成分混合，這些成分如魚(yú)油、谷物、平衡劑、特殊用途添加劑(例如維生素和礦物質(zhì)混合物，無(wú)機(jī)鹽、纖維素和甜菜粕、填充劑等)和水?；旌细鞒煞謺r(shí)，這些組分在適合加熱的器皿中混合。采用任何適合的方式加熱混合物，例如直接噴射蒸氣或者采用配有換熱器的器皿。加入最后的成分后，加熱混合物從約50℉到約212℉。此范圍外的溫度是可接受的，但是沒(méi)有其它加工輔助的話，可能并不適用于用于大量生產(chǎn)。當(dāng)加熱至適合的溫度時(shí)，原料會(huì)成為典型的黏稠液體形式。將此黏稠的液體注入罐內(nèi)。用蓋子密封容器。將密封的罐子置于設(shè)計(jì)成能用來(lái)將內(nèi)容物滅菌的常規(guī)設(shè)備中。滅菌通常是通過(guò)加熱至溫度超過(guò)約230℉一段適合的時(shí)間，這取決于采用的溫度、組合物及類(lèi)似的因素。本發(fā)明的組合物可以在制備前、中、后加入到食物組合物中。

食物組合物可以用熟練技術(shù)人員已知的常規(guī)方法制備成干形式。通常，干的成分，如動(dòng)物蛋白質(zhì)、植物蛋白質(zhì)、谷物等，可以磨碎并混合在一起。然后加入濕態(tài)的或者液體的成分，包括脂肪、油、動(dòng)物蛋白質(zhì)、水等，與干的混合物混合。然后將混合物制成干燥的碎片。

該食物組合物可以為任何利于將該組合物喂食給患者的形式，例如粗磨粉、訓(xùn)練食品或作為動(dòng)物食物的玩具。粗磨粉通常是用擠壓的方法形成的，其中干濕成分的混合物在高溫高壓下經(jīng)過(guò)機(jī)械功擠壓通過(guò)小的開(kāi)口，并由旋轉(zhuǎn)的刀具切成粗磨粉。然后干燥濕的粗磨粉并且任選包被一種或多種的局部包衣，例如調(diào)味劑、脂肪、油、粉末等。粗磨粉也可以用糊狀體通過(guò)烘焙法制成，而不是擠壓，其中將糊狀體在加熱干燥加工前放置入模具中。訓(xùn)練食品包括在非進(jìn)餐時(shí)間將含有提供給動(dòng)物誘使動(dòng)物進(jìn)食的組合物，例如給犬類(lèi)狗骨頭或狗餅干。訓(xùn)練食品可以是有營(yíng)養(yǎng)的，其中所述組合物包含一種或多種營(yíng)養(yǎng)成分或含有類(lèi)似食物的組合物。非營(yíng)養(yǎng)性訓(xùn)練食品包含任何其它無(wú)毒的訓(xùn)練食品。所述組合物或組分包被在訓(xùn)練食品上，或摻在訓(xùn)練食品內(nèi)，或兩者都有。本發(fā)明的訓(xùn)練食品可以采用與上面描述的針對(duì)干燥食物的類(lèi)似的擠壓或烘焙處理方法制備。也可以采用其它方法將該組合物包被在現(xiàn)有訓(xùn)練食品形式的外面或?qū)⒃摻M合物注入現(xiàn)有訓(xùn)練食品形式內(nèi)。玩具包括咀嚼玩具，如人造骨頭及制成天然食物形狀用來(lái)吸引動(dòng)物的食物組合物。本發(fā)明所述的食物組合物可以包括玩具或可以形成玩具表面或玩具一部分表面上的包衣。該組合物可以部分或完全的結(jié)合在玩具中，也可兩種并存。在一個(gè)實(shí)施方案中，預(yù)期的患者口服該組合物。熟練技術(shù)人員已知有多種適合的玩具形式，如美國(guó)專(zhuān)利第5,339,771和第5,419,283號(hào)所示。本發(fā)明包括可部分食用的玩具，如含有塑料部分的玩具和可全部食用的玩具，如各種人造骨頭及類(lèi)似的食品。此外，本發(fā)明包括給人類(lèi)和非人類(lèi)使用的玩具，特別是給陪伴動(dòng)物、農(nóng)畜和動(dòng)物園動(dòng)物，更特別是給貓科和犬科動(dòng)物食用的玩具。

另一方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物及食物組合物，進(jìn)一步含有一種或多種腎臟藥物。本發(fā)明中有效的腎臟藥物是熟練的技術(shù)人員已知的對(duì)抗腎臟疾病有效的任何腎臟藥物。優(yōu)選的藥物包括如美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第6,589,748號(hào)等中所描述的溶酶體活化化合物，美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第6,784,159號(hào)等所描述的三萜皂甙，美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第6,599,876號(hào)和美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)(USPAN)第20020028762號(hào)等所描述的活化素抑制劑，美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第6,492,325號(hào)等所描述的整合素受體抑制劑和TGF抑制劑，美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第6,458,767號(hào)等所描述的TGF活化作用抑制劑，和美國(guó)專(zhuān)利(USPN)第5,723,441號(hào)等所描述的胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)。最優(yōu)選的藥物包括轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、雄激素、促紅細(xì)胞生成素及骨化三醇。血管緊張素和內(nèi)皮素是具有明確促成腎臟損傷加重的腎內(nèi)效果的有效的全身血管收縮劑。采用多種腎臟藥物來(lái)減輕這些血管收縮劑的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(依那普利-Enacard和Vasotec，和苯那普利-Lotensin)與蛋白尿癥嚴(yán)重程度的減輕和腎衰竭發(fā)展速度的減緩有關(guān)。轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑依那普利(Enacard，Vasotec)限制腎小球及全身的高血壓、蛋白尿及腎小球和腎小管間質(zhì)的損傷。血管緊張素阻滯劑和內(nèi)皮素抑制劑對(duì)腎臟疾病有有益的作用。血管肽抑制劑是一種抑制ACE和中性肽鏈內(nèi)切酶(一種與利鈉肽、腎上腺髓質(zhì)素和緩激肽的分解有關(guān)的酶)的物質(zhì)。這些腎臟藥物減少血管緊張素II的產(chǎn)生并提高血管擴(kuò)張劑的積聚。全身高血壓的腎病患者對(duì)鈣通道阻滯劑，如氨氯地平(Norvasc)有反應(yīng)。尿毒性胃炎(食道炎、胃炎、胃潰瘍及胃出血)用H2受體拮抗劑(甲腈咪胺-Tagamet，法莫替丁-Pepcid)，質(zhì)子泵阻滯劑(奧美拉唑-Prilosec)，細(xì)胞保護(hù)劑(米索前列醇-Cytotec)，和影響嘔吐中樞的止吐藥(氯丙嗪-Thorazine，全氯培拉嗪(perchlorperazine)-Compazine，氯普胺-Reglan)進(jìn)行治療。雄激素或同化激素(司坦唑醇/康力龍，Winstrol-V)用于治療與慢性腎衰竭有關(guān)的貧血。采用重組人(或其它物種)紅細(xì)胞生成素(α重組人類(lèi)紅細(xì)胞生成素、紅細(xì)胞生成素針劑、重組人類(lèi)紅細(xì)胞生成素α)的激素替代治療法是治療與腎衰竭相關(guān)的嚴(yán)重貧血的選擇療法。磷酸鹽黏合劑(氫氧化鋁-Amphojel，碳酸鋁-Basaljel)用來(lái)控制高磷酸鹽血癥和繼發(fā)的腎甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。骨化三醇(1，25-二羥膽鈣化醇)(羅鈣全)和維生素D類(lèi)似物導(dǎo)致與鈣無(wú)關(guān)的甲狀旁腺激素(PTH)抑制。主張對(duì)慢性腎衰竭使用磷酸鹽黏合劑、骨化三醇和相關(guān)的化合物來(lái)預(yù)防由PTH導(dǎo)致的多系統(tǒng)毒性。在患有慢性腎衰的貓中通常有鉀耗竭與低血鉀癥。推薦口服葡萄糖酸鉀(Tumil K，RenaKare，Kolyum)或檸檬酸鉀形式的鉀補(bǔ)充劑。本發(fā)明也包括功能整體性腎臟藥物和組合物。優(yōu)選的功能整體性腎臟藥物包括越橘提取物和甘露糖。越橘提取物是用來(lái)減輕長(zhǎng)期腎功能衰退的常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素尿道感染的擴(kuò)大化。腎臟藥物包括典型的小分子藥物、小分子蛋白質(zhì)、大分子蛋白質(zhì)和分子、及抗體并進(jìn)一步包括設(shè)計(jì)用來(lái)預(yù)防腎臟疾病的疫苗?？贵w包括多克隆和單克隆抗體及免疫球蛋白片段，如Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2，或其它與抗原相互作用表現(xiàn)出與天然抗體相同生物功能的抗原結(jié)合抗體子序列。采用任何適合腎臟藥物的方法和熟練的技術(shù)人員已知的足以治療和預(yù)防腎臟疾病的劑量給予患者腎臟藥物。

再一方面，本發(fā)明提供了一種預(yù)防或治療腎臟疾病的方法。該方法包括給患者喂食包括一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉、鉀的食物成分的食物組合物。該方法還包括給患者聯(lián)合喂食包括一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉、鉀的食物成分的食物組合物和腎臟疾病預(yù)防或治療量的腎臟疾病藥物。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種預(yù)防或治療腎臟疾病的方法。該方法包括給患者喂食包括一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉、鉀的食物成分的食物組合物。本發(fā)明的這一方面是基于新發(fā)現(xiàn)含有一定量蛋白質(zhì)的食物組合物能夠預(yù)防或治療腎臟疾病但不會(huì)導(dǎo)致不良的體重減輕和肌肉萎縮，即以前已知的含有極少量蛋白質(zhì)的食物組合物的特征。在各種實(shí)施方案中，該方法中有效的食物組合物含有一種或多種食物成分，其含有約5％到約40％的蛋白質(zhì)，優(yōu)選含約8％到約25％，最優(yōu)選含約10％到約16％的蛋白質(zhì)。本發(fā)明也提供了一種用來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的，含有一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)的食物成分的食物組合物，優(yōu)選含有約5％到約40％的量，更優(yōu)選含約8％到約25％，最優(yōu)選含約10％到約16％的量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括給患者喂食一種含有一種或多種食物成分的食物組合物，其含有約5％到約30％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約2％的鈉，約0.01％到約2％的鉀及約0.2％到約1％的磷。

另一方面，本發(fā)明提供了一種制造適合預(yù)防或治療腎臟疾病的食物組合物的方法。當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，該方法包括將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，該食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約5％到約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約1％的鈉，約0.01％到約1％的鉀。

再一方面，本發(fā)明提供了一種藥盒，其包括在單個(gè)包裝中的獨(dú)立容器中的含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物，和含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的一種或多種補(bǔ)充物，當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，用來(lái)產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物。該補(bǔ)充物可以為含有蛋白質(zhì)、鈉和/或鉀的食物組合物或也可以是適合患者消化的化合物或其它組合物。已知含有豐富蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物、礦物質(zhì)及痕量元素尤其有用。也可以包括對(duì)其它疾病，如關(guān)節(jié)炎有益的補(bǔ)充物和對(duì)清潔牙齒和保證新鮮呼吸有益的補(bǔ)充劑，例如二十碳五烯酸(EPA)、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及SAMe。在其它實(shí)施方案中，該藥盒在其單個(gè)包裝中的獨(dú)立容器中或在虛擬包裝中的獨(dú)立容器中的，還包括至少一種適合藥盒的(1)腎臟藥物，(2)腎臟診斷裝置，(3)當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，傳達(dá)如何將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物的信息或用法說(shuō)明的工具，(4)傳達(dá)如何使用一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，(5)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物及腎臟藥物來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，和(6)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物并使用腎臟診斷裝置測(cè)定腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性的信息或用法說(shuō)明的工具。以適合藥盒組分的形式，該藥盒的組分通常在一個(gè)獨(dú)立包裝中，在包含有其它藥盒組分之一的包裝中或之上，或在一個(gè)虛擬包裝中。當(dāng)該藥盒包含一個(gè)虛擬包裝時(shí)，該藥盒僅限于在虛擬環(huán)境中的用法說(shuō)明和一種或多種其它實(shí)質(zhì)的藥盒組分。

另外一方面，本發(fā)明提供了一種藥盒，其包括在單個(gè)包裝中的獨(dú)立容器中或在虛擬包裝中的獨(dú)立容器中的含有相對(duì)少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物，以及至少一種(1)腎臟藥物，(2)腎臟診斷裝置，(3)當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，傳達(dá)如何將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物的信息或用法說(shuō)明的工具，(4)傳達(dá)如何使用一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，(5)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物及腎臟藥物來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，和(6)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物并使用腎臟診斷裝置測(cè)定腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性的信息或用法說(shuō)明的工具。以適合藥盒組分的形式，該藥盒的組分通常在一個(gè)獨(dú)立包裝中，在包含有其它藥盒組分之一的包裝中或之上，或在一個(gè)虛擬包裝中。當(dāng)該藥盒包含一個(gè)虛擬包裝時(shí)，該藥盒僅限于在虛擬環(huán)境中的用法說(shuō)明和一種或多種其它實(shí)質(zhì)的藥盒組分。

藥盒中的該食物組合物包含一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分。

在一些實(shí)施方案中，該藥盒含有一個(gè)或多個(gè)用來(lái)測(cè)定患者腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性的腎臟診斷裝置。該腎臟診斷裝置通常獨(dú)立包裝但也可能與其它藥盒組分之一在同一包裝中。本發(fā)明中有用的腎臟診斷裝置包括任何適合測(cè)定動(dòng)物腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性的裝置。優(yōu)選的診斷方法包括血清尿氮(SUN)、肌酐水平、尿比重及DNA損傷，包括如USPN6,589,748、USPN 6,447,989和USP AN 20050026225中所描述的尿白蛋白檢測(cè)和彗星試驗(yàn)分析。診斷方法基于已知的技術(shù)，括(1)血液標(biāo)記物，例如升高的血尿素氮濃度、高的血清肌酐濃度、高磷酸鹽血、高血鉀或低血鉀，代謝性酸中毒和低白蛋白血，(2)尿液標(biāo)記物，如損傷的尿濃縮功能、蛋白尿、管型尿、腎性血尿、異常的尿液pH值、異常的尿糖濃度及胱氨酸尿，(3)物理、成像及診斷標(biāo)記物，例如大小、形狀、位置和密度，(4)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)，例如WO2004113570 A2中所公布的，(5)腎臟疾病的指示性基因圖譜，(6)腎功能不全及腎功能紊亂的指示性蛋白質(zhì)組表達(dá)圖譜和(7)腎功能不全及腎功能紊亂的指示性代謝圖譜。這些診斷方法和基于這些方法的設(shè)備(例如試驗(yàn)片、ELISA分析、彗星分析)對(duì)于熟練的技術(shù)人員，如科研人員和保健專(zhuān)業(yè)人員，通常是可以得到的，很多對(duì)于消費(fèi)者也是可以得到的，如Heska公司的(Fort Collins Colorado)E.R.D.-測(cè)試尿液中的微量白蛋白(微量白蛋白尿)的健康篩查尿測(cè)試(Health ScreenUrine Tests)。

該藥盒提供一種組合物，其含有一種或多種含有蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分，通常蛋白質(zhì)含量為約5％至約40％，鈉含量為約0.01％至約1％，鉀含量為約0.01％至約1％。

另一方面，本發(fā)明提供了一種傳達(dá)信息或用法說(shuō)明的工具，所述信息或用法說(shuō)明用來(lái)說(shuō)明(1)如何使用含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物組合物預(yù)防或治療腎臟疾病，(2)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分的食物組合物及腎臟藥物來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病，(3)當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，如何將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物，(4)如何使用本發(fā)明的藥盒來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病，和(5)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分的食物組合物并使用腎臟診斷裝置測(cè)定腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性。所述傳達(dá)工具包括含有所述信息和用法說(shuō)明的文件、數(shù)字存儲(chǔ)介質(zhì)、光存儲(chǔ)介質(zhì)、音頻介紹或可視播放。優(yōu)選信息傳達(dá)為含有這些信息或用法說(shuō)明的展示網(wǎng)站或手冊(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁(yè)、廣告或可視展示。有用的信息包括一種或多種(1)制造和/或給予本發(fā)明所述食物組合物及腎臟藥物的方法和技術(shù)，(2)使用腎臟診斷裝置的信息，(3)與其它藥物聯(lián)合使用本發(fā)明所導(dǎo)致的任何附作用的詳細(xì)信息，和(4)如果患者有關(guān)于本發(fā)明和使用上的任何問(wèn)題時(shí)的聯(lián)系信息。有用的用法說(shuō)明包括劑量、給藥量和頻率及給藥途徑。該傳達(dá)工具可用于指導(dǎo)患者使用本發(fā)明，并向患者傳達(dá)經(jīng)批準(zhǔn)的本發(fā)明的給藥方法。

所述組合物、方法及藥盒可用于降低易患或已患腎病的患者的發(fā)病率和死亡率。
實(shí)施例
本發(fā)明能夠通過(guò)以下優(yōu)選實(shí)施方案的實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明，但是應(yīng)理解，除非特別說(shuō)明，這些實(shí)施例包括在此僅是為了說(shuō)明的目的而不是限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 犬科動(dòng)物研究
研究設(shè)計(jì)本研究采用每組10只(共40只)健康的老年畢爾格獵犬(10歲及以上)。通過(guò)體檢和血液化學(xué)篩查確定該犬只是健康的。排除確定患有腎衰竭、癌癥、關(guān)節(jié)炎、甲狀腺機(jī)能減退或其它疾病的犬只。按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)(Institutional Animal Care andUse Committee)的規(guī)則照料該犬只。研究設(shè)計(jì)采用30天的前期喂養(yǎng)期和隨后6個(gè)月的實(shí)驗(yàn)喂養(yǎng)期，共七個(gè)月。

在30天的前期喂養(yǎng)期間，給所有的犬只喂食對(duì)照配方食物。在前期喂養(yǎng)期的最后一周，采集每只動(dòng)物的血樣及尿樣。同樣進(jìn)行雙能X射線吸收法(DXA)掃描壓力圖(pressure map)分析。然后按照年齡、性別及體脂肪百分比將犬只配成區(qū)組，再分配成4個(gè)治療組。每組犬只隨機(jī)分配進(jìn)食新的Geriatric食物或三種對(duì)照競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品之一。

在7個(gè)月的實(shí)驗(yàn)期間，在第一、三、六個(gè)月時(shí)采集血樣用來(lái)分析生物標(biāo)記物。在第三和第六個(gè)月用雙能X射線吸收法(DXA)掃描犬只以記錄身體組成及骨密度的變化。為了評(píng)估腎臟健康的變化，在第三和第六個(gè)月進(jìn)行尿液微量白蛋白測(cè)定。在整個(gè)研究期間，每周記錄體重，每天記錄食物攝取量。另外，還給犬只提供豐富的玩具、常規(guī)清潔和日常與其它犬只及人類(lèi)的交流機(jī)會(huì)。同時(shí)也收集血樣來(lái)測(cè)定蛋白質(zhì)/基因標(biāo)記物隨時(shí)間的不同。

移除標(biāo)準(zhǔn)如果犬只確診患有腎臟疾病、癌癥、甲狀腺機(jī)能減退、庫(kù)欣病或其它疾病，則將其從研究中移除并接受對(duì)癥治療。另外，移除超過(guò)4天拒絕進(jìn)食至少25％的分配食物或每周體重減輕超過(guò)2％的犬只。對(duì)于研究中出現(xiàn)的其它健康問(wèn)題或狀況，如腹瀉，進(jìn)行監(jiān)控及必要的治療并嘗試用分配的治療食物喂養(yǎng)犬只。如果必要的治療包括改變?nèi)坏氖澄锍^(guò)4天，則將該犬只從研究中移除。

按照下面所示的研究計(jì)劃采集數(shù)據(jù)。研究中采用的食物如表1所示。采用本文所示的分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)收集。采用下面所示的喂食和/或治療執(zhí)行制度進(jìn)行本研究。
研究計(jì)劃 表1 本研究采用的四種食物的營(yíng)養(yǎng)成分分析表 分析方法
尿樣對(duì)研究中采集的所有尿樣進(jìn)行微量白蛋白測(cè)定。

血樣分析第0、30、90天采集的血樣以測(cè)定關(guān)節(jié)炎標(biāo)記物、抗氧化劑狀況標(biāo)記物、脂肪酸、氨基酸并進(jìn)行化學(xué)篩查以確保研究中所有動(dòng)物的健康。
喂食和/或治療執(zhí)行 食物61526 食物62794 基于標(biāo)準(zhǔn)的8盎司量杯(351千卡/杯，1510千卡/磅，3.3千卡/克，106克/杯)
數(shù)量為對(duì)有正常活動(dòng)的一般成年犬只的推薦量。食物攝取需求隨年齡、活動(dòng)及環(huán)境而改變，應(yīng)做相應(yīng)的調(diào)整。食物62814
這些指導(dǎo)用量為起點(diǎn)，您的犬只視年齡、活動(dòng)及性情而定，可能需要更多的食物。為了達(dá)到最佳的身體狀況，您可能需要調(diào)整食物攝取量。對(duì)于體重達(dá)到100磅，7歲及以上的犬只，喂食此配方。食物62292 最佳喂食量可能隨年齡、性情及環(huán)境而改變。
實(shí)施例2 貓科動(dòng)物研究
研究設(shè)計(jì)本研究采用每組10只(共40只)健康的老年貓(12歲及以上)。通過(guò)體檢和血液化學(xué)篩查確定該貓是健康的。排除確定患有腎衰竭、癌癥、關(guān)節(jié)炎、甲狀腺機(jī)能減退或其它疾病的貓。該貓位于Hill’s寵物營(yíng)養(yǎng)中心(托皮卡，堪薩斯州)，并按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)(Institutional Animal Care and Use Committee)的規(guī)則照料。研究設(shè)計(jì)采用30天的前期喂養(yǎng)期和隨后6個(gè)月的實(shí)驗(yàn)喂養(yǎng)期，共七個(gè)月。

在30天的前期喂養(yǎng)期間，給所有的貓喂食對(duì)照配方食物(無(wú)抗氧化劑包裝的Science Diet Senior)。在前期喂養(yǎng)期的最后一周，采集血樣并進(jìn)行雙能X射線吸收法(DXA)掃描。然后按照年齡、性別及體脂肪百分比將貓配成區(qū)組，再分配成3個(gè)不同的組。每組貓隨機(jī)分配進(jìn)食新的Geriatric食物或三種對(duì)照競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品之一。所有食物都按照或超過(guò)AAFCO的營(yíng)養(yǎng)推薦配制。

在7個(gè)月的實(shí)驗(yàn)期間，在第一、三、六個(gè)月時(shí)采集血樣用來(lái)分析生物標(biāo)記物。在第三和第六個(gè)月用雙能X射線吸收法(DXA)掃描貓以記錄身體組成及骨密度的變化。為了評(píng)估腎臟健康的變化，在第一、三和第六個(gè)月進(jìn)行尿液微量白蛋白測(cè)定。在整個(gè)研究期間，每周記錄體重，每天記錄食物攝取量。另外，還給貓?zhí)峁┴S富的玩具、常規(guī)清潔和日常與其它貓及人類(lèi)的交流機(jī)會(huì)。

移除標(biāo)準(zhǔn)在研究中的任何時(shí)間，如果貓確診患有腎臟疾病、癌癥、甲狀腺機(jī)能減退或其它疾病，則將其從研究中移除并接受對(duì)癥治療。另外，移除超過(guò)4天拒絕進(jìn)食至少25％的分配食物或每周體重減輕超過(guò)2％的貓。對(duì)于研究中出現(xiàn)的其它健康問(wèn)題或狀況，如腹瀉，進(jìn)行控制及必要的治療并嘗試用分配的治療食物喂養(yǎng)貓。如果必要的治療包括改變貓的食物超過(guò)4天，則將該貓從研究中移除。

按照下面所示的研究計(jì)劃采集數(shù)據(jù)。研究中采用的食物如表2所示。采用本文所示的分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)收集。采用下面所示的喂食和/或治療執(zhí)行制度進(jìn)行本研究。

分析研究的結(jié)果以測(cè)定不同食物、食物組分及營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)腎臟的影響及其對(duì)預(yù)防和/或治療腎臟疾病的有效性。結(jié)果顯示相對(duì)較低水平的蛋白質(zhì)、鈉及鉀對(duì)預(yù)防和/或治療腎臟疾病有益。
研究計(jì)劃表2 本研究采用的四種食物的營(yíng)養(yǎng)成分分析表 分析方法
尿樣對(duì)研究中采集的所有尿樣進(jìn)行微量白蛋白測(cè)定。

血樣分析第30、59、120和210天采集的血樣以測(cè)定關(guān)節(jié)炎標(biāo)記物、抗氧化劑狀況標(biāo)記物、脂肪酸、氨基酸并進(jìn)行化學(xué)篩查以確保研究中所有動(dòng)物的健康。
喂食和/或治療執(zhí)行 食物61526 食物62779
全天給您的成年貓自由選擇的喂食普瑞納ONE貓糧而不是僅在進(jìn)食時(shí)間單獨(dú)喂養(yǎng)是重要的。要求維持理想的身體狀況的食物攝取量隨年齡、活動(dòng)及環(huán)境而改變。注意您的貓的體重并相應(yīng)調(diào)整食物的量。如果您有幼貓、懷孕或在哺乳期的貓，您應(yīng)繼續(xù)給幼貓喂食ONE生長(zhǎng)和發(fā)育配方貓糧。
食物62264
圖表列出了您的貓維持健康體重每日大概所需的食物量(基于采用標(biāo)準(zhǔn)的8盎司量杯)。您的貓可能會(huì)按照年齡、性情及活動(dòng)而進(jìn)食或多或少。調(diào)整來(lái)維持理想的體重。
食物62695 標(biāo)準(zhǔn)8盎司量杯＝102克，最佳的喂食量可能因您的貓的性情、活動(dòng)量及環(huán)境而改變。
計(jì)算及統(tǒng)計(jì)
采用一般線性模型(General Linear Models)SAS程序分析兩個(gè)實(shí)施例中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確定治療方式。實(shí)驗(yàn)單位為狗或貓，第0天為協(xié)變量。供老年動(dòng)物食用的食物(Geriatric food)與其它三種食物進(jìn)行比較。當(dāng)P<0.05時(shí)，認(rèn)為差異顯著，當(dāng)P<0.10時(shí)，確定趨勢(shì)。
結(jié)果
分析兩項(xiàng)研究的結(jié)果確定不同食物、食物組分及營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)腎臟的影響及其對(duì)預(yù)防和/或治療腎臟疾病的有效性。結(jié)果顯示含有相對(duì)較低水平的蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物對(duì)預(yù)防和/或治療腎臟疾病有益。

在此說(shuō)明書(shū)中，公布了本發(fā)明優(yōu)選的典型實(shí)施方案，雖然采用了特定的術(shù)語(yǔ)，但是這僅為一般描述性而非為了限制的目的，本發(fā)明的范疇在下面的權(quán)利要求中列出。顯然根據(jù)前面所授，本發(fā)明的很多修改和變化是可能的。因此可以理解，在所附的權(quán)利要求書(shū)的范圍內(nèi)，本發(fā)明的實(shí)踐可以不按照具體描述的方式進(jìn)行，而是以其它方式進(jìn)行。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或治療腎臟疾病的食物組合物，其包含一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分。
2.權(quán)利要求1中的組合物，其含有約5％至約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％至約1％的鈉，及約0.01％至約1％的鉀。
3.權(quán)利要求1中的組合物，其含有約8％至約25％的蛋白質(zhì)，約0.05％至約0.6％的鈉，及約0.05％至約0.6％的鉀。
4.權(quán)利要求1中的組合物，其含有約10％至約20％的蛋白質(zhì)，約0.1％至約0.5％的鈉，及約0.1％至約0.5％的鉀。
5.權(quán)利要求1中的組合物，其還含有約0.2％至約1％的磷。
6.權(quán)利要求1中的組合物，其還包含一種或多種腎臟藥物。
7.權(quán)利要求6中的組合物，其中腎臟藥物選自轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、雄激素、促紅細(xì)胞生成素、血管緊張素、內(nèi)皮素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵阻滯劑及骨化三醇。
8.一種預(yù)防或治療腎臟疾病的方法，其包括給患者喂食包含一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分的食物組合物。
9.權(quán)利要求8中的方法，其中所述食物組合物含有約5％至約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％至約1％的鈉，及約0.01％至約1％的鉀。
10.權(quán)利要求8中的方法，其中所述食物組合物含有約8％至約25％的蛋白質(zhì)，約0.05％至約0.6％的鈉，及約0.05％至約0.6％的鉀。
11.權(quán)利要求8中的方法，其中所述食物組合物含有約10％至約20％的蛋白質(zhì)，約0.1％至約0.5％的鈉，及約0.1％至約0.5％的鉀。
12.權(quán)利要求8中的方法，其中所述食物組合物還含有約0.2％至約1％的磷。
13.權(quán)利要求8中的方法，其還包括將所述食物組合物與腎臟疾病預(yù)防或治療量的腎臟藥物聯(lián)合喂食。
14.權(quán)利要求8中的方法，其中所述患者為犬科動(dòng)物或貓科動(dòng)物。
15.權(quán)利要求8中的方法，其中所述食物為罐裝的濕式食物或干燥食物。
16.一種生產(chǎn)適于預(yù)防或治療腎臟疾病的食物組合物的方法，其包括當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物。
17.權(quán)利要求16中的方法，其中所述食物組合物包含一種或多種食物成分，其含有約5％到約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約1％的鈉，約0.01％到約1％的鉀。
18.一種藥盒，其包括在單個(gè)包裝中的獨(dú)立容器中的含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物，和含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的一種或多種補(bǔ)充物，當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，用來(lái)產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物。
19.權(quán)利要求18中的藥盒，在其單個(gè)包裝中的獨(dú)立容器中或在虛擬包裝中的獨(dú)立容器中，還包括至少一種(1)腎臟藥物，(2)腎臟診斷裝置，(3)當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，傳達(dá)如何將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物的信息或用法說(shuō)明的工具，(4)傳達(dá)如何使用一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，(5)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物及腎臟藥物來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，和(6)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物并使用腎臟診斷裝置測(cè)定腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性的信息或用法說(shuō)明的工具。
20.權(quán)利要求18中的藥盒，其提供了包含一種或多種食物成分的食物組合物，其含有約5％到約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約1％的鈉，約0.01％到約1％的鉀。
21.一種藥盒，其包括在單個(gè)包裝中的獨(dú)立容器中或在虛擬包裝中的獨(dú)立容器中的含有相對(duì)少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物，以及至少一種(1)腎臟藥物，(2)腎臟診斷裝置，(3)當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，傳達(dá)如何將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物的信息或用法說(shuō)明的工具，(4)傳達(dá)如何使用一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，(5)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物及腎臟藥物來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的信息或用法說(shuō)明的工具，和(6)傳達(dá)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物并使用腎臟診斷裝置測(cè)定腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性的信息或用法說(shuō)明的工具。
22.權(quán)利要求21中的藥盒，其提供了包含一種或多種食物成分的食物組合物，其含有約5％到約40％的蛋白質(zhì)，約0.01％到約1％的鈉，約0.01％到約1％的鉀。
23.一種傳達(dá)信息或用法說(shuō)明的工具，其用來(lái)說(shuō)明(1)如何使用含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物組合物預(yù)防或治療腎臟疾病，(2)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分的食物組合物及腎臟藥物來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病，(3)當(dāng)補(bǔ)充物與含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物混合時(shí)，如何將含有極少量的一種或多種蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物與一種或多種含有足量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的補(bǔ)充物混合產(chǎn)生一種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物組合物，(4)如何使用本發(fā)明的藥盒來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病，和(5)如何聯(lián)合給予含有一種或多種相對(duì)少量蛋白質(zhì)、鈉及鉀的食物成分的食物組合物并使用腎臟診斷裝置測(cè)定腎功能及評(píng)估腎功能不全或功能紊亂的存在或嚴(yán)重性；所述傳達(dá)工具包括含有所述信息和用法說(shuō)明的文件、數(shù)字存儲(chǔ)介質(zhì)、光存儲(chǔ)介質(zhì)、音頻介紹或可視播放。
24.權(quán)利要求23中的傳達(dá)工具，其包括含有這類(lèi)信息或用法說(shuō)明的展示網(wǎng)站或手冊(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁(yè)、廣告或可視播放。
25.一種預(yù)防或治療腎臟疾病的方法，其包括給患者喂食包含一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)的食物成分的食物組合物。
26.權(quán)利要求25中的方法，其中所述食物組合物的蛋白質(zhì)含量為約5％到約40％。
27.權(quán)利要求25中的方法，其中所述食物組合物的蛋白質(zhì)含量為約8％到約25％。
28.權(quán)利要求25中的方法，其中所述食物組合物的蛋白質(zhì)含量為約10％到約20％。
29.一種用于預(yù)防或治療腎臟疾病的食物組合物，其包含一種或多種含有相對(duì)少量蛋白質(zhì)的食物成分。
30.權(quán)利要求29中的組合物，其中所述食物組合物的蛋白質(zhì)含量為約5％到約40％。
31.權(quán)利要求29中的組合物，其中所述食物組合物的蛋白質(zhì)含量為約8％到約25％。
32.權(quán)利要求29中的組合物，其中所述食物組合物的蛋白質(zhì)含量為約10％到約20％。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療腎臟疾病的組合物，其含有一種或多種含有相對(duì)少量的蛋白質(zhì)、鈉和鉀的食物成分，通常蛋白質(zhì)含量為約5％至約40％，鈉含量為約0.01％至約1％，鉀含量為約0.01％至約1％。本發(fā)明還提供了包括給予易患或已患腎病的患者該組合物用來(lái)預(yù)防或治療腎臟疾病的方法。
文檔編號(hào)A23K1/17GK101365351SQ200680030885
公開(kāi)日2009年2月11日 申請(qǐng)日期2006年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月29日
發(fā)明者K·G·弗里森, R·M·揚(yáng)卡 申請(qǐng)人:希爾氏寵物營(yíng)養(yǎng)品公司