一種羥丙基-β-環(huán)糊精的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種羥丙基-β-環(huán)糊精的制備方法，其步驟包括：(1)制備β-環(huán)糊精產(chǎn)品；(2)將質(zhì)量濃度為20％～25％氫氧化鈉水溶液加熱到50-55℃，邊攪拌邊緩慢加入步驟(1)得到的β-環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β-環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h-3.5h內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30-35ml，滴加過程將溫度控制在22～24℃，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3-5小時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2-3:1-2；(3)將步驟(2)得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH＝7；(4)對步驟(3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；(5)將步驟(4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5～10℃，得白色無定形粉末羥丙基-β-環(huán)糊精。制得的產(chǎn)品具有取代度低，產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】-種羥丙基-β -環(huán)糊精的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)學(xué)上藥用輔料的制備方法，尤其是涉及一種羥丙基-β-環(huán)糊 精的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 環(huán)糊精（cyclodextrin，⑶）也稱作環(huán)聚葡萄糖，是由若干D-批喃葡萄糖單元環(huán) 狀排列而成的一組低聚糖的總稱。Villiers于1891年通過用酶降解淀粉發(fā)現(xiàn)了環(huán)糊精。 1904年，Schardinger首次對環(huán)糊精的制備作了較為詳盡的描述。由于這個(gè)描述，早期文獻(xiàn) 也把環(huán)糊精稱作Schardinger糊精。
[0003] 環(huán)糊精化學(xué)在過去二、三十年內(nèi)獲得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。到目前為止，已有不少 專著與若干長篇綜述、多于1400個(gè)以上的專利和數(shù)以千計(jì)的文章描述環(huán)糊精及其包合物 的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和應(yīng)用。作為一種簡單的有機(jī)大分子，環(huán)糊精具有與范圍極其廣泛的各類 客體，比如有機(jī)分子、無機(jī)離子、配合物甚至惰性氣體，通過分子間相互作用形成主-客 體包合物。環(huán)糊精及其衍生物是主-客體化學(xué)的重要研究對象，作為主體的環(huán)糊精與作 為客體的過渡金屬配合物作用形成的包合物，也稱為第二配位層化合物（secondsphere coordination compound)。環(huán)糊精包合物的制備、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和應(yīng)用研究是環(huán)糊精化學(xué)的一 個(gè)重要內(nèi)容，除此以外，有關(guān)環(huán)糊精的修飾、聚合和多重識別研究也方興未艾。這方面工作 不僅能提供研究超分子領(lǐng)域中弱相互作用和分子組裝主體，同時(shí)修飾后的CD衍生物或CD 聚合物也可以作為很好的催化劑和酶模型，而廣泛應(yīng)用于仿生化學(xué)、催化和有機(jī)合成等眾 多領(lǐng)域。此外，環(huán)糊精在藥物、香料和調(diào)味劑的增溶、改性以及分子包裝方面，已向世人展示 了廣闊的應(yīng)用前景。
[0004] β -環(huán)糊精（β-cyclodextrin，β-CD)是環(huán)糊精的一種，是由7個(gè)β -批喃葡萄糖 的構(gòu)造通過α-(1、4)糖苷鍵連接而成的環(huán)狀低聚糖，其結(jié)構(gòu)呈上寬下窄中空的環(huán)筒狀，能 將一定大小和形狀的客體包合而形成包合物，因此成為引人注目的一種新型包合材料。由 于β_環(huán)糊精溶解度低，容易結(jié)晶、分離、提純，無毒性、易生物降解，而且生產(chǎn)成本較低，在 國外被廣泛應(yīng)用于食品、藥品、化妝品、農(nóng)業(yè)和工業(yè)。據(jù)臨床報(bào)道，目前β_環(huán)糊精包合技 術(shù)主要用于肉桂油、冰片、揮發(fā)油、本草蒜素、大蒜精油、蒼術(shù)油、莪術(shù)油、山蒼子油、當(dāng)歸精 油、片姜黃揮發(fā)油等包合物的制備研究，但由于環(huán)糊精在C2、C3羥基之間形成分子內(nèi)氫 鍵，因此在水中的溶解度較低（1. 85g/100mL)，限制了 β -環(huán)糊精的應(yīng)用，因此近年來，研究 者對β-環(huán)糊精進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備了多種β-環(huán)糊精衍生物，這些衍生物因其具有與天然 β-環(huán)糊精不同的理化性質(zhì)和包合作用而擴(kuò)大了 β-環(huán)糊精的應(yīng)用范圍。
[0005] 羥丙基_β -環(huán)糊精（HPCD)是環(huán)糊精的化學(xué)衍生物，它不僅與β -環(huán)糊精一樣， 對許多化合物有優(yōu)良的包絡(luò)作用，可提高被包絡(luò)物質(zhì)的穩(wěn)定性，而且水溶性高、能改善被包 絡(luò)客體的釋放速度和生物利用度。食品香精香料中有很大一部分都是油性易揮發(fā)成分，包 埋以后可以提高其穩(wěn)定性，利于儲(chǔ)運(yùn)和應(yīng)用。一些食品營養(yǎng)成分，例如，脂溶性維生素和不 飽和脂肪酸，不但難溶于水，還容易氧化降解，用環(huán)糊精包埋可以部分或全部解決以上問 題。在《中國藥典》中難溶、不溶于水的藥物約占1/3,增加這些藥物在水中溶解度以提高 藥效，意義重大。利用β-環(huán)糊精或其衍生物與藥物的配合作用來增加藥物的水溶性，是多 年來廣泛研究的方法。而羥丙基的引入打開了 β-環(huán)糊精分子內(nèi)的氫鍵，水溶性大大提高 (>50 % )，而且HPCD熱穩(wěn)定性高，溶血作用低，是低毒、安全、有效的增溶劑，被認(rèn)為是極有 潛力的藥物輔料和食品添加劑。而羥丙基-β -環(huán)糊精的平均取代度是表征羥丙基-β -環(huán) 糊精的一項(xiàng)重要指標(biāo)，其數(shù)值范圍一般在0-21之間，羥丙基-β -環(huán)糊精的溶血性與取代度 大小有關(guān)，取代度越低，溶血性越大。關(guān)于HPCD的制備，國內(nèi)外有一些相關(guān)報(bào)道，但大都是 沿用最早的方法或根據(jù)實(shí)驗(yàn)情況進(jìn)行了部分改進(jìn)。傳統(tǒng)的制備方法得率較低，耗時(shí)，影響了 制備效率。
[0006] CN102040675公開了一種羥丙基-β -環(huán)糊精的制備方法，采用氫氧化鈉 、β -環(huán)糊 精和1，2_環(huán)氧丙烷為原料，但是采用本發(fā)明得到的羥丙基-β-環(huán)糊精收率較低，產(chǎn)品取代 度較高。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)羥丙基-β-環(huán)糊精產(chǎn)率低，產(chǎn)品取代度較高等問題，本 發(fā)明提供一種羥丙基-β -環(huán)糊精的生產(chǎn)方法，得到的羥丙基-β -環(huán)糊精具有收率高，取代 度低，溶血性大等優(yōu)點(diǎn)。具體的技術(shù)方案為：
[0008] -種羥丙基-β -環(huán)糊精的制備方法，其步驟包括：
[0009] (1)用蒸餾水調(diào)制淀粉質(zhì)量濃度為12% -14%的淀粉乳，在75-85°C下攪拌30-50 分鐘；再將溫度調(diào)節(jié)至40-45°C，按照每克淀粉加9-13個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄 糖基轉(zhuǎn)移酶，再添加有機(jī)溶劑：添加量為每克淀粉加0. 8-1. lmL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6-7 小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié)pH值8-9,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0010] ⑵將質(zhì)量濃度為20%?25%氫氧化鈉水溶液加熱到50-55°C，邊攪拌邊緩慢加 入步驟（1)得到的β-環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β-環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下 邊攪拌邊3h-3. 5h內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30-35ml，滴加過程將溫度控制在22?24°C， 滴加完畢后繼續(xù)攪拌3-5小時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為 4:2-3:1-2 ；
[0011] ⑶將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0012] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0013] (5)將步驟⑷所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5?10°C，得白色無定形 粉末輕丙基 -β _環(huán)糊精。
[0014] 其中，步驟（1)中的淀粉為馬鈴薯淀粉；
[0015] 其中，步驟（1)中的有機(jī)溶劑為環(huán)己烷；
[0016] 其中，步驟（1)中每克淀粉加10-12個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移 酶，優(yōu)選每克淀粉加11個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶。
[0017] 其中，步驟（2)中氫氧化鈉水溶液質(zhì)量濃度為21%?24%;優(yōu)選質(zhì)量濃度為23%;
[0018] 其中，步驟（2)中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1 ;
[0019] 本發(fā)明通過調(diào)整環(huán)糊精的制備方法進(jìn)而調(diào)整環(huán)糊精的性能；另外通過調(diào) 整原料配比和具體參數(shù)，制得的羥丙基-β -環(huán)糊精具有取代度低，產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面將結(jié)合本申請的【具體實(shí)施方式】，對本申請的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)的說明，但如 下實(shí)施例僅是用以理解本發(fā)明，而不能限制本申請，本申請中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征 可以相互組合，本申請可以由權(quán)利要求限定和覆蓋的多種不同方式實(shí)施。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加9個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加0. 8mL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0023] (2)將質(zhì)量濃度為20%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1 ;
[0024] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0025] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0026] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0027] 實(shí)施例2
[0028] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為14%的淀粉乳，在85°C下攪拌50分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至45°C，按照每克淀粉加13個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加1. lmL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)7小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值9,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0029] (2)將質(zhì)量濃度為25%氫氧化鈉水溶液加熱到55°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β-環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β-環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊 3. 5h內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷35ml，滴加過程將溫度控制在24°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌5 小時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:3:2 ;
[0030] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0031] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0032] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在10°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0033] 實(shí)施例3
[0034] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為13%的淀粉乳，在80°C下攪拌40分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至42°C，按照每克淀粉加10個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加1. OmL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0035] (2)將質(zhì)量濃度為23%氫氧化鈉水溶液加熱到53°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β-環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β-環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊 3. 2h內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷33ml，滴加過程將溫度控制在23°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌4 小時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:2 ;
[0036] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0037] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0038] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在8°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0039] 實(shí)施例4
[0040] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加11個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加0. 8mL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0041] ⑵將質(zhì)量濃度為20%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1 ;
[0042] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0043] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0044] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0045] 實(shí)施例5
[0046] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加11個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加0. 8mL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0047] (2)將質(zhì)量濃度為23%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1 ;
[0048] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0049] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0050] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0051] 實(shí)施例6
[0052] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加9個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加0. 8mL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0053] (2)將質(zhì)量濃度為20%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:3:2 ;
[0054] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0055] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0056] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0057] 對比例1
[0058] (1)用蒸餾水調(diào)制玉米淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘；再 將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加9個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶，再 添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加0. 8mL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié)pH 值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0059] (2)將質(zhì)量濃度為20%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1 ;
[0060] (3)將步驟（2)得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0061] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0062] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0063] 對比例2
[0064] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加9個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加乙醇：添加量為每克淀粉加〇.8mL的乙醇后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié)pH值 8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0065] (2)將質(zhì)量濃度為20%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉 、β -環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1 ;
[0066] (3)將步驟（2)得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0067] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0068] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0069] 對比例3
[0070] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加9個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加0. 8mL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0071] ⑵將質(zhì)量濃度為18%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1 ;
[0072] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0073] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0074] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0075] 對比例4
[0076] (1)用蒸餾水調(diào)制馬鈴薯淀粉質(zhì)量濃度為12%的淀粉乳，在75°C下攪拌30分鐘； 再將溫度調(diào)節(jié)至40°C，按照每克淀粉加9個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶， 再添加環(huán)己烷：添加量為每克淀粉加0. 8mL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6小時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié) pH值8,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品；
[0077] (2)將質(zhì)量濃度為20%氫氧化鈉水溶液加熱到50°C，邊攪拌邊緩慢加入步驟（1) 得到的β -環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β -環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊攪拌邊3h 內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30ml，滴加過程將溫度控制在22°C，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小 時(shí)；其中氫氧化鈉 、β -環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為9:1:8 ;
[0078] (3)將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ;
[0079] (4)對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過 濾，再進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿；
[0080] (5)將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
[0081] 取代度用Johnson測定輕丙基淀粉的方法進(jìn)行。取0. 3 μ g/L樣品lmg于具塞試 管中，加入8mL濃硫酸，沸水浴加熱3min，立即降溫至5°C，然后加入15 μ g/L的水合茚三酮 溶液0. 5mL，搖勻，置25°C水浴中恒溫lOOmin使顯色，用分光光度計(jì)在595nm下進(jìn)行測定， 并與丙二醇標(biāo)準(zhǔn)曲線對照求得取代度。
[0082] 表1實(shí)施例1-3和對比例1-7產(chǎn)品分析結(jié)果
[0083]

【權(quán)利要求】
1. 一種羥丙基-β-環(huán)糊精的制備方法，其特征在于步驟包括： (1) 用蒸餾水調(diào)制淀粉質(zhì)量濃度為12% -14%的淀粉乳，在75-85°C下攪拌30-50分 鐘；再將溫度調(diào)節(jié)至40-45°C，按照每克淀粉加9-13個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖 基轉(zhuǎn)移酶，再添加有機(jī)溶劑：添加量為每克淀粉加〇. 8-1. lmL的環(huán)己烷后，轉(zhuǎn)化反應(yīng)6-7小 時(shí)，轉(zhuǎn)化過程中調(diào)節(jié)pH值8-9,過濾之后濾液采用結(jié)晶的手段獲得β-環(huán)糊精產(chǎn)品； (2) 將質(zhì)量濃度為20 %?25 %氫氧化鈉水溶液加熱到50-55 °C，邊攪拌邊緩慢加入 步驟（1)得到的β-環(huán)糊精，繼續(xù)攪拌直至β-環(huán)糊精完全溶解，冷卻到室溫，在水浴下邊 攪拌邊3h-3. 5h內(nèi)均勻滴加1，2-環(huán)氧丙烷30-35ml，滴加過程將溫度控制在22?24°C， 滴加完畢后繼續(xù)攪拌3-5小時(shí)；其中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為 4:2-3:1-2 ； ⑶將步驟⑵得到的反應(yīng)物用鹽酸進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)使其pH = 7 ; (4) 對步驟（3)得到的反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，得到的漿狀物用乙醇溶解，攪拌，過濾，再 進(jìn)行減壓蒸餾得到濃漿； (5) 將步驟（4)所得濃漿導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5?10°C，得白色無定形粉末 羥丙基-β-環(huán)糊精。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（1)中的淀粉為馬鈴薯淀粉。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（1)中有機(jī)溶劑為環(huán)己烷。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（1)中每克淀粉加10-12個(gè)酶活單位 的濃度加入環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶，優(yōu)選每克淀粉加11個(gè)酶活單位的濃度加入環(huán)糊精葡 萄糖基轉(zhuǎn)移酶。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的方法，其特征在于步驟（2)中氫氧化鈉水溶液質(zhì)量濃 度為21 %?24% ;優(yōu)選質(zhì)量濃度為23%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的方法，其特征在于步驟⑵中氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和 1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為4:2:1。
【文檔編號】C12P19/18GK104151451SQ201410419763
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】王麗萍, 畢方玉, 許維成, 王哲 申請人:淄博千匯生物科技有限公司