一種熊果苷/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及化工領域技術，具體地說是一種熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]熊果苷(arbutin, Arb)，又名熊果素、熊果葉苷、熊果酸苷，其化學名稱為對-輕基苯-β -D-啦喃葡萄糖苷。它最早來源于天然綠色植物，具有抗炎、抑菌、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用，在臨床應用廣泛，也是一種天然美白活性物質。含熊果苷的藥物常用于治療氣管炎、感染性泌尿系統疾病、皮膚病、過敏及炎癥性疾病。同時，它還能夠迅速滲入肌膚，在不影響皮膚細胞增殖濃度的同時，有效地抑制皮膚中酪氨酸酶的活性，阻斷黑色素的形成，通過自身與酪氨酸酶的結合，加速黑色素的分解與排泄，從而減少皮膚色素沉積，祛除色斑和雀斑，并且不會對黑色素細胞產生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，常被作為祛斑藥物和美白、美容護膚品的添加物。近年來，熊果苷因其在藥物中的治療作用和在化妝品中美白、祛斑作用突出且綠色安全，益受到醫(yī)療界及愛美人士的青睞。熊果苷來源廣泛，且生物活性極高。作為食品原料，特別是在化妝品中具有廣闊的應用前景。
[0003]羥丙基-β -環(huán)糊精(HP- β -⑶)是β -環(huán)糊精的醚化衍生物，具有水溶性好、腎毒性低、溶血作用小及局部刺激性輕微等特點，是目前對藥物增溶和提高穩(wěn)定性效果最好的環(huán)糊精(⑶)衍生物。經試驗證明羥丙基環(huán)糊精(HP-β-⑶)具有更高的安全性，甚至可以用于靜脈注射，美國食品藥品監(jiān)督局已經批準其在制藥和食品中的應用。
[0004]熊果苷是一種白色針狀結晶物質，易溶于熱水、甲醇、乙醇、丙二醇及丙三醇的水溶液，不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。熊果苷不穩(wěn)定，在偏酸或偏堿性以及較高溫度下，存在一定程度的分解趨勢，分解后會產生對苯二酚(氫醌)、葡萄糖。其中，對苯二酚雖然對黑色素的形成具有很強的抑制作用，但是，其對皮膚具有一定的刺激性，會引起過敏反應；同時，對苯二酚見光容易被氧化，生成紅褐色物質，在皮膚表面會產生棕褐色斑點。由于熊果苷的水溶性和穩(wěn)定性較差從而限制了熊果苷在化妝品領域的應用。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的是針對上述不足提供一種熊果苷/羥丙基-環(huán)糊精包合物及其制備方法，以提高熊果苷的水溶性及穩(wěn)定性，拓寬熊果苷在化妝品行業(yè)的應用范圍。
[0006]為實現上述目的，本發(fā)明的技術方案是:
[0007]一種熊果苷/羥丙基環(huán)糊精包合物，其特征在于:所述包合物是由羥丙基-β -環(huán)糊精和熊果苷按照物質的量的比為2:1?2:3進行包合制得。
[0008]所述羥丙基-β -環(huán)糊精的平均相對分子質量為1460。
[0009]所述熊果苷的平均相對分子質量為272。
[0010]上述熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法如下:
[0011](I)將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β-環(huán)糊精溶液；
[0012](2)按照羥丙基_β -環(huán)糊精與熊果苷的物質的量的比為2:1?2:3稱取熊果苷；
[0013](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環(huán)糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0014](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在55°C?65°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ;
[0015](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。
[0016]作為優(yōu)選方案，所述步驟(2)中羥丙基環(huán)糊精與熊果苷的物質的量的比為1:1。
[0017]作為優(yōu)選方案，所述步驟⑷中控制水浴溫度為60°C。
[0018]本發(fā)明的優(yōu)點在于:
[0019]第一:羥丙基環(huán)糊精具有水溶性好、腎毒性低、溶血作用小及局部刺激性輕微等特點，采用溶劑法制備了熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物，熊果苷與羥丙基-β -環(huán)糊精包合后，熊果苷的物相發(fā)生了重大改變，熊果苷在包合物中以無定形狀態(tài)存在，完全分散在羥丙基-β_環(huán)糊精中，熊果苷的水溶性增加；
[0020]第二:熊果苷與羥丙基-β -環(huán)糊精包合過程中以非共價鍵形式相結合，其熱穩(wěn)定性得到了顯著提高。
[0021]第三:熊果苷與羥丙基環(huán)糊精包合后，其水溶性和熱穩(wěn)定性都得到了提高，從而拓寬了熊果苷在化妝品行業(yè)的應用范圍。
【附圖說明】
[0022]圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
[0023]圖2為熊果苷紫外掃描圖譜。
[0024]圖3為熊果苷濃度與其吸光值之間的標準曲線。
[0025]圖4為不同物質的紫外光譜圖。
[0026]圖5為不同物質的紅外光譜圖。
[0027]圖6為不同物質的X-衍射光譜圖。
[0028]圖7為不同物質的TG-DSC譜圖。
[0029]圖中:1-羥丙基-β-環(huán)糊精；2-熊果苷；3-物理混合物；4_熊果苷/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
【具體實施方式】
[0030]下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
[0031]實施例一:
[0032]一種熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0033](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環(huán)糊精溶液；
[0034](2)按照羥丙基-β-環(huán)糊精與熊果苷的物質的量的比為2:1，稱取0.272g(Immol)熊果苷；
[0035](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環(huán)糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0036](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在60°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0037](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。
[0038]實施例二:
[0039]一種熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0040](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環(huán)糊精溶液；
[0041](2)按照羥丙基-β-環(huán)糊精與熊果苷的物質的量的比為1:1，稱取0.554g(2mmol)熊果苷；
[0042](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環(huán)糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0043](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在60°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0044](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。
[0045]實施例三:
[0046]一種熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0047](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環(huán)糊精溶液；
[0048](2)按照羥丙基-β -環(huán)糊精與熊果苷的物質的量的比為2: 3，稱取0.816g (3mmol)熊果苷；
[0049](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環(huán)糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0050](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在60°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0051](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。
[0052]實施例四:
[0053]一種熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0054](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β -環(huán)糊精(HP-β -CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環(huán)糊精溶液；
[0055](2)按照羥丙基-β-環(huán)糊精與熊果苷的物質的量的比為1:1，稱取0.554g(2mmol)熊果苷；
[0056](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環(huán)糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0057](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在55°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0058](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。
[0059]實施例五:
[0060]一種熊果苷/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0061](I)稱取2.920g(2mmo