專(zhuān)利名稱(chēng)：一種(r)-1-(1-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種動(dòng)力學(xué)拆分方法，特別是以1- (1-萘基)乙胺為原料的用于制備 (R)-I- (1-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分方法。
背景技術(shù)：
(R)-I- (1-萘基)乙胺是一種非常重要的藥物中間體，是合成治療甲狀旁腺癌的鹽酸西那卡塞的重要中間體，除此之外，(R)-I- (1-萘基)乙胺還是一種非常重要的手性堿，可以用來(lái)拆分各種手性酸?，F(xiàn)有的(R)-I- (1-萘基)乙胺的制備方法，以化學(xué)合成法以及酒石酸拆分法為主， 但是這兩類(lèi)方法均存在光學(xué)選擇性差、收率低、污染大的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為解決上述技術(shù)問(wèn)題提供一種(R)-I- (1-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，它具有產(chǎn)品光學(xué)純度高、制備效率高的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的上述技術(shù)目的是通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的
一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為酰基供體，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度30 80°C，原料與溶劑體積比為1 25 50，原料與催化劑質(zhì)量比為 1 0.02 0.05，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 1.2 4.0。作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述溶劑為有機(jī)溶劑。作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述有機(jī)溶劑為甲苯。本發(fā)明上述技術(shù)方案中，動(dòng)力學(xué)拆分是實(shí)現(xiàn)對(duì)映體拆分的一種方法，它指的是在手性試劑的存在下，一對(duì)對(duì)映體和手性試劑作用，生成非對(duì)映異構(gòu)體，由于生成此非對(duì)映異構(gòu)體的活化能不同，反應(yīng)速度就不同。利用不足量的手性試劑與外消旋體作用，反應(yīng)速度快的對(duì)映體優(yōu)先完成反應(yīng)，而剩下反應(yīng)速度慢的對(duì)映體，從而達(dá)到拆分的目的。本發(fā)明中在固定化的南極假絲酵母脂肪酶的催化作用下，將外消旋的1-萘乙胺，在供體的存在下，生成 (R)-I- (1-萘基)。本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明中所使用的催化劑為固定化的南極假絲酵母脂肪酶，它具有催化效率高、綠色環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)，可以保證底物在較短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化率48% 50%。而且在拆分過(guò)程中使用苯乙醇乙酸酯為?；w，可以保證產(chǎn)物的高光學(xué)純度，其產(chǎn)物的e. e.值可以達(dá)到99%以上。 e. e.值是對(duì)映體過(guò)量值。
具體實(shí)施例方式本具體實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明的解釋?zhuān)洳⒉皇菍?duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀完本說(shuō)明書(shū)后可以根據(jù)需要對(duì)本實(shí)施例做出沒(méi)有創(chuàng)造性貢獻(xiàn)的修改，但只要在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍內(nèi)都受到專(zhuān)利法的保護(hù)。實(shí)施例一
一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以外消旋體的1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為?；w，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑， 進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度30°c，原料與溶劑體積比為1 25，原料與催化劑質(zhì)量比為1 0.02，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 1.2。反應(yīng)48小時(shí)后，底物轉(zhuǎn)化率可達(dá)48%，產(chǎn)物的e. e.值可以達(dá)到99%以上。實(shí)施例二
一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以外消旋體的1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為?；w，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑， 進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度40°C，原料與溶劑體積比為1 30，原料與催化劑質(zhì)量比為1 0.025，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 2.0。反應(yīng)42小時(shí)后，底物轉(zhuǎn)化率可達(dá)48%，產(chǎn)物的e. e.值可以達(dá)到99%以上。實(shí)施例三
一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以外消旋體的1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為?；w，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑， 進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度50°C，原料與溶劑體積比為1 35，原料與催化劑質(zhì)量比為1 0.03，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 3.0。反應(yīng)38小時(shí)后，底物轉(zhuǎn)化率可達(dá)50%，產(chǎn)物的e. e.值可以達(dá)到99%以上。實(shí)施例四
一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以外消旋體的1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為?；w，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑， 進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度60°C，原料與溶劑體積比為1 40，原料與催化劑質(zhì)量比為1 0.04，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 3.5。反應(yīng)36小時(shí)后，底物轉(zhuǎn)化率可達(dá)50%，產(chǎn)物的e. e.值可以達(dá)到99%以上。實(shí)施例五
一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以外消旋體的1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為?；w，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑， 進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度70°C，原料與溶劑體積比為1 45，原料與催化劑質(zhì)量比為1 0.045，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 3.5。反應(yīng)32小時(shí)后，底物轉(zhuǎn)化率可達(dá)50%，產(chǎn)物的e. e.值可以達(dá)到99%以上。實(shí)施例六
一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以外消旋體的1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為?；w，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑， 進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度80°C，原料與溶劑體積比為1 50，原料與催化劑質(zhì)量比為1 0.05，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 4.0。反應(yīng)沈小時(shí)后，底物轉(zhuǎn)化率可達(dá)50%，產(chǎn)物的e. e.值可以達(dá)到99%以上。
權(quán)利要求
1.一種(R)-l-(l-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，其特征是以1- (1-萘乙基) 乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為?；w，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下溫度30 80°C，原料與溶劑體積比為1 25 50，原料與催化劑質(zhì)量比為1 0.02 0.05，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1 1.2 4.0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(R)-I-(1-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，其特征是所述溶劑為有機(jī)溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種(R)-I-(1-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，其特征是所述有機(jī)溶劑為甲苯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種動(dòng)力學(xué)拆分方法，特別是以1-(1-萘基)乙胺為原料的用于制備(R)-1-(1-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分方法。一種(R)-1-(1-萘基)乙胺的化學(xué)酶拆分制備方法，以外消旋體的1-(1-萘乙基)乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為酰基供體，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分，操作條件控制如下:溫度30～80℃，原料與溶劑體積比為1︰25～50，原料與催化劑質(zhì)量比為1︰0.02～0.05，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1︰1.2～4.0。本發(fā)明具有催化效率高、綠色環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C12P13/00GK102277392SQ20111023293
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月15日
發(fā)明者倪發(fā)根 申請(qǐng)人:倪發(fā)根