專利名稱：鹽酸阿莫地喹和青蒿琥酯復(fù)合三層片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及復(fù)方青蒿素制劑，確切地說(shuō)是鹽酸阿莫地喹和青蒿琥酯復(fù)合三層片。
技術(shù)背景復(fù)方青蒿素制劑是目前最有效的抗瘧疾藥物，其治療瘧疾的治愈率可達(dá)到95%，起 效時(shí)間比青蒿素單方制劑要短。人類曾經(jīng)有過(guò)被瘧原蟲(chóng)打敗的慘痛教訓(xùn)。例如，曾經(jīng)流行一時(shí)的抗瘧藥氯喹現(xiàn)在在 世界上大部分地區(qū)己經(jīng)失效?；前范嘈烈灰野粪奏ぷ?977年進(jìn)入泰國(guó)后曾被廣泛應(yīng)用， 但5年內(nèi)其療效大幅下降了90%。而抗瘧藥阿托伐醌自1997年上市后，僅僅只過(guò)了l 年就產(chǎn)生了耐藥性。冊(cè)0瘧疾治療部主任Kochi說(shuō)"我們不能再重復(fù)以往的錯(cuò)誤了 。對(duì)付瘧疾的惟一 辦法就是要盡量抑制瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥性，我們要搶在瘧原蟲(chóng)發(fā)生變異之前消滅它。"世界衛(wèi)生組織的一位專家說(shuō)，單獨(dú)使用一種藥物時(shí)，抗藥性遲早都會(huì)出現(xiàn)，為了防 止濫用青蒿素導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生抗藥性，專家強(qiáng)調(diào)青蒿素只能用于與其他藥物聯(lián)合使用的 復(fù)方療法，不應(yīng)單獨(dú)使用。青蒿琥酯和鹽酸阿莫地喹，可顯著提高瘧疾療效，限制耐藥的傳播。WH0推薦以青蒿 素為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥(ACT)作為一線抗瘧用藥，它已被普遍認(rèn)為是治療惡性瘧的最佳方 案。該新型復(fù)方抗瘧藥，成人患者僅需每天服用2片，治療3天;兒童用藥也簡(jiǎn)化為1天1 片，治療3天。簡(jiǎn)化的復(fù)方制劑能改善患者耐受性,減少用藥劑量。目前全球大約有50 個(gè)國(guó)家在使用ACT方案。這種新型復(fù)方制劑目標(biāo)價(jià)格定位較低,成年患者每一療程僅需 大約1美元，兒童患者需0. 5美元，明顯低于目前的ACT,因此更適合廣大的發(fā)展中國(guó)家。雖然目前冊(cè)0推薦青蒿琥酯+阿莫地喹組合包裝給藥方式，但這種包裝每次服用時(shí) 要同時(shí)服用兩種片劑，這在非洲地區(qū)特別是比較偏遠(yuǎn)落后的地區(qū)，人們的治療意識(shí)和合 理用藥意識(shí)比較淡漠，往往造成誤服或漏服，延誤了治療期，造成嚴(yán)重后果。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種使用方便的鹽酸阿莫地喹和青蒿琥酯復(fù)合三層片。具體配方如下鹽酸阿莫地喹和青蒿琥酯復(fù)合三層片，由下列重量份的原料組成:地奎層鹽酸阿莫地喹393 — 784份預(yù)膠化淀粉0-50份，中間層紅色氧化鐵l一2份磷酸氫鈣100—200份預(yù)膠化淀粉0-200份，琥酯層青蒿琥酯100—200份微晶纖維素15 — 30份低取代羥丙纖維素15_30份硬脂酸鎂6. 5_13份羧甲淀粉鈉0-30g乳糖0-30g5%淀粉漿適量。鹽酸阿莫地喹英文名稱 Amodiaquine Hydrochloride結(jié)構(gòu)式CI^^^N .HCL分子式C20H22ClN3O HCL 分子量392.36本品為黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)嗅或近乎無(wú)嗅。青蒿琥酯英文名Artesunate化學(xué)名稱4陽(yáng)Oxo-4-(((3R，5aS,6R,8aS，9R， 10S， 12R, 12aR)-3，6,9-trimethyldecahydro-<formula>formula see original document page 5</formula>
本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，幾乎無(wú)味。本品在乙醇、丙酮或氯仿中易溶，在水 中略溶。
本發(fā)明三層片體外溶出曲線和各自單制劑片的溶出曲線相似，體內(nèi)吸收與兩者聯(lián)合 用藥相比較顯示等效性。
本發(fā)明將鹽酸阿莫地喹、青蒿琥酯和隔離層分別制粒，然后將鹽酸阿莫地喹顆粒、 青蒿琥酯顆粒和中間一層隔離層顆粒，按順序填沖一起壓制成三層片。該三層片外觀光 潔，層面清晰，即保證了兩者聯(lián)合用藥的療效，又方便患者服用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地說(shuō)明。 實(shí)施例1:
配方組成及成分的量
地喹層:鹽酸阿莫地喹392g，
中間層:紅色氧化鐵l.Og
磷酸氫鈣100g，
琥酯層:青蒿琥酯100g
微晶纖維素15g
羧甲淀粉鈉20g
低取代羥丙纖維素15g
硬脂酸鎂6. 5g
5%淀粉漿 適量， 共制成1000片(每片0.65g)，規(guī)格300mg : 100mg。其中5%淀粉漿按制備片劑常 規(guī)用量加入。具體制備工藝過(guò)程如下(1) 使用三層壓片機(jī)，并帶有定量加入裝置(0. lg、 0.2g)。(2) 鹽酸阿莫地喹、青蒿琥酯分別過(guò)IOO目篩，備用。(3) 鹽酸阿莫地喹用5%淀粉漿過(guò)14目制顆粒，于60'C通風(fēng)干燥2小時(shí)后，12 目整粒，加入顆粒總量1%硬脂酸鎂，混合均勻，備用。(4) 紅色氧化鐵按等量遞增方法與磷酸氫鈣混合均勻，用5%淀粉漿過(guò)14目制顆 粒，于6(TC通風(fēng)干燥2小時(shí)，12目整粒，加入顆?？偭?%硬脂酸鎂，混合均勻，備用。(5) 青蒿琥酯、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素按等量遞增方法 混合均勻，用5%淀粉漿過(guò)14目制顆粒，于6(TC通風(fēng)干燥2小時(shí)，12目整粒，加入顆粒 總量1%硬脂酸鎂，混合均勻，備用。(6) 將鹽酸阿莫地喹料、青蒿琥酯料分別置加料斗中，隔離層料置定量加入料 斗中，使用三層壓片機(jī)壓片。(7) 將素片或包透明薄膜衣后，包裝，檢驗(yàn)合格后，入庫(kù)。實(shí)施例2:地喹層鹽酸阿莫地喹 84g，中間層紅色氧化鐵2. 0g磷酸氫鈣，g，琥酯層青蒿琥酯200g微晶纖維素30g羧甲淀粉鈉40g低取代羥丙纖維素30g硬脂酸鎂13g5%淀粉漿適量，共制成1000片(每片1. 3g)，規(guī)格600mg : 200mg。 實(shí)施例3:
地喹層::鹽酸阿莫地喹392g，
預(yù)膠化淀粉50g
中間層::紅色氧化鐵l.Og
磷酸氫鈣75g
預(yù)膠化淀粉25g，
琥酯層::青蒿琥酯100g
微晶纖維素15g
羧甲淀粉鈉15g
低取代羥丙纖維素10g
乳糖15g
硬脂酸鎂6. 5g
5%淀粉漿適量，
共制成1000片(每片0.65g)，規(guī)格實(shí)施例4:
地喹層::鹽酸阿莫地喹784g，
中間層::紅色氧化鐵2. 0g
預(yù)膠化淀粉200g，
琥酯層::青蒿琥酯200g
微晶纖維素20g
羧甲淀粉鈉30g
低取代羥丙纖維素30g
乳糖30g
硬脂酸鎂13g
5%淀粉漿適量，
共制成1000片(每片1. 3g)，規(guī)格600mg : 200mg。
權(quán)利要求
1、鹽酸阿莫地喹和青蒿琥酯復(fù)合三層片，其特征在于由下列重量份的原料組成地奎層鹽酸阿莫地喹 393-784份預(yù)膠化淀粉 0-50份，中間層紅色氧化鐵 1-2份磷酸氫鈣 100-200份預(yù)膠化淀粉 0-200份，琥酯層青蒿琥酯 100-200份微晶纖維素 15-30份低取代羥丙纖維素 15-30份硬脂酸鎂 6.5-13份羧甲淀粉鈉 0-30g乳糖 0-30g5％淀粉漿適量。
全文摘要
本發(fā)明涉及復(fù)方青蒿素制劑，確切地說(shuō)是鹽酸阿莫地喹和青蒿琥酯復(fù)合三層片。該復(fù)方制劑配方如下地喹層鹽酸阿莫地喹，中間層為紅色氧化鐵和磷酸氫鈣，琥酯層包括青蒿琥酯、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂。本發(fā)明將鹽酸阿莫地喹、青蒿琥酯和隔離層分別制粒，然后將阿莫地喹顆粒、青蒿琥酯顆粒和中間一層隔離層顆粒，按順序填沖一起壓制成三層片。該三層片外觀光潔，層面清晰，既保證了兩者聯(lián)合用藥的療效，又方便患者服用。
文檔編號(hào)A61P33/00GK101129372SQ20071002562
公開(kāi)日2008年2月27日 申請(qǐng)日期2007年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月8日
發(fā)明者斐 劉, 松 孫, 曹玉明, 江浩舟, 羅傳國(guó) 申請(qǐng)人:安徽新和成皖南藥業(yè)有限公司