專(zhuān)利名稱(chēng)：(±)－1－芳基乙胺的拆分的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于(±)-1-芳基乙胺(R.S-α-芳基乙胺)的拆分技術(shù)。
具有光學(xué)活性的α-苯乙胺、對(duì)甲基-α-苯乙胺、對(duì)氯-α-苯乙胺、對(duì)甲氧基-α-苯乙胺、對(duì)硝基-α-苯乙胺等是重要的手性合成中間體、手性源。又可代替麻黃堿、番木鱉堿、奎寧等生物堿作為對(duì)R.S-酸的拆分試劑。因此，具有光學(xué)活性的α-芳基乙胺受到人們廣泛的重視。
R.S-α-芳基乙胺的經(jīng)典拆分方法是用(+)或(-)酒石酸、蘋(píng)果酸(A.W.Ingersoll，Organic Synthesis，Coll.Vol.2，p506，1943)為拆分試劑進(jìn)行拆分。
1990年，日本專(zhuān)利(特許，平-2-4581)是采用(+)扁桃酸為拆分試劑對(duì)R.S-α-苯乙胺進(jìn)行拆分。這些方法的缺點(diǎn)是有的拆分試劑不易得到，價(jià)格較貴；有的在拆分操作上需反復(fù)重結(jié)晶，過(guò)程繁雜。
本發(fā)明用R(-)-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸[簡(jiǎn)稱(chēng)R(-)TTCA]為拆分試劑對(duì)R.S-α-芳基乙胺(R.S-α-苯乙胺、R.S-對(duì)甲基-α-苯乙胺、R.S-對(duì)氯-α-苯乙胺、R.S-對(duì)甲氧基-α-苯乙胺、R.S-對(duì)硝基-α-苯乙胺)進(jìn)行拆分。其特點(diǎn)是R(-)TTCA是一種手性試劑首次用在R.S-α-芳基乙胺的拆分上，其合成方法簡(jiǎn)單(中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利公告，1996，52，26)，原料易得，成本低。拆分得到的R(+)-α-芳基乙胺及S(-)-α-芳基乙胺的光學(xué)純度可達(dá)94.45％，拆分過(guò)程簡(jiǎn)單。
本發(fā)明是將R(-)TTCA(1mmol)溶于有機(jī)溶劑(乙酸乙酯，氯仿，苯，乙醚等)中，在0℃～60℃，攪拌，滴加到相應(yīng)的有機(jī)溶劑溶解的(2mmol)R.S-α-芳基乙胺溶液中，滴加后繼續(xù)攪拌反應(yīng)30～60分鐘，生成大量白色沉淀，過(guò)濾出白色固體為R(-)TTCA·S(-)-α-芳基乙胺的銨鹽，[α]D20-44.05°～-64.40°，產(chǎn)率高達(dá)98.0％。
濾液以1.0M NaOH溶液洗，飽和NaCl水溶液洗，有機(jī)層用無(wú)水Na2SO4干燥，蒸出溶劑，得到光學(xué)活性的R(+)-α-芳基乙胺，產(chǎn)率高達(dá)92.0％，光學(xué)純度達(dá)到94.45％。
將白色固體以1.0M NaOH溶液分解，用有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)層用無(wú)水Na2SO4干燥，減壓蒸出有機(jī)溶劑，得到光學(xué)活性的S(-)-α-芳基乙胺，產(chǎn)率達(dá)到85.1％，光學(xué)純度為90.36％。
水相以1M HCl溶液中和至pH≈1，以有機(jī)溶劑萃取，減壓蒸出有機(jī)溶劑，可回收R(-)TTCA，[α]D20-83.19～-85.50°，回收率達(dá)87.1％。
實(shí)施例1R.S-α-苯乙胺的拆分將0.1640g(1mmol)R(-)TTCA溶于乙酸乙酯(10mL)中(或氯仿，苯，乙醚等)，室溫?cái)嚢柘碌渭拥饺苡?.26mL(2mmol)的R.S-α-苯乙胺(10mL)乙酸乙酯溶液中，滴加之后再繼續(xù)反應(yīng)30分鐘，體系產(chǎn)生大量白色沉淀，過(guò)濾得白色固體為R(-)TTCA·S(-)-α-苯乙胺的銨鹽，產(chǎn)率92.0％，m.p.154～156℃，[α]D20-53.14°(c0.20，H2O)。
濾液以10mL 1M NaOH溶液洗，10mL飽和NaCl水溶液洗，無(wú)水Na2SO4干燥，減壓蒸出乙酸乙酯，得R(+)-α-苯乙胺，產(chǎn)率89.0％，[α]D20+29.28°，光學(xué)純度94.45％。
白色固體以10mL 1.0M NaOH溶液分解，以乙酸乙酯(3×10mL)萃取，無(wú)水Na2SO4干燥有機(jī)層，減壓蒸出溶劑，得到光學(xué)活性的S(-)-α-苯乙胺，產(chǎn)率80.0％，[α]D20-25.45°(c0.16，C2H5OH)，光學(xué)純度82.10％。
水相以1M HCl液中和至pH≈1，以乙酸乙酯(3×10mL)萃取，減壓蒸出有機(jī)溶劑，得到R(-)TTCA，[α]D20-83.83°(c0.20，0.5MHCl)，回收率達(dá)87.1％。
實(shí)施例2R.S-對(duì)甲氧基-α-苯乙胺的拆分如同實(shí)施例1操作，得白色固體為R(-)TTCA·S(-)-對(duì)甲氧基-α-苯乙胺，產(chǎn)率86.6％，m.p.164～166℃，[α]D20-47.24°(c0.12，H2O)；得R(+)-對(duì)甲氧基-α-苯乙胺，產(chǎn)率81.0％，[α]D20+26.02°(c0.31，C2H5OH)，光學(xué)純度90.66％；得到S(-)-對(duì)甲氧基-α-苯乙胺，產(chǎn)率82.4％，[α]D20-24.70(c0.92，C2H5OH)，光學(xué)純度86.10％，回收得到R(-)TTCA，[α]D20-83.19°，回收率達(dá)85.6％。
實(shí)施例3R.S-對(duì)氯-α-苯乙胺的拆分如同實(shí)施例1操作，得到白色固體為R(-)TTCA·S(-)-對(duì)氯-α-苯乙胺的銨鹽，產(chǎn)率98.0％，m.p.172～174℃，[α]D20-47.62°(c0.10，H2O)；得到R(+)-對(duì)氯-α-苯乙胺，產(chǎn)率91.0％，[α]D20+23.34(c0.19，C2H5OH)，光學(xué)純度87.19％；得S(-)-對(duì)氯-α-苯乙胺，產(chǎn)率85.1％，[α]D20-24.19°(c0.12，C2H5OH)，光學(xué)純度90.36％；回收R(-)TTCA，[α]D20-85.00°，回收率達(dá)86.5％。
實(shí)施例4R.S-對(duì)甲基-α-苯乙胺的拆分如同實(shí)施例1操作，得到白色固體為R(-)TTCA·S(-)-對(duì)甲基-α-苯乙胺的銨鹽，產(chǎn)率94.5％，m.p.156～158℃，[α]D20-48.93°(c0.17，H2O；得到R(+)-對(duì)甲基-α-苯乙胺，產(chǎn)率75.3％，[α]D20+21.49(c0.24，C2H5OH)，光學(xué)純度74.54％；得S(-)-對(duì)甲基-α-苯乙胺，產(chǎn)率74.9％，[α]D20-21.00°(c0.26，C2H5OH)，光學(xué)純度72.84％；回收R(-)TTCA，[α]D20-83.50°，回收率達(dá)85.0％。
實(shí)施例5R.S-對(duì)硝基-α-苯乙胺的拆分如同實(shí)施例1操作，得到白色固體為R(-)TTCA·S(-)-對(duì)硝基-α-苯乙胺的銨鹽，產(chǎn)率86.0％，m.p.168～170℃，[α]D20-64.40°(c0.10，H2O)；得到R(+)-對(duì)硝基-α-苯乙胺，產(chǎn)率74.3％，[α]D20+17.69(c0.21，C2H5OH)，光學(xué)純度91.66％；得S(-)-對(duì)硝基-α-苯乙胺，產(chǎn)率76.6％，[α]D20-16.00°(c0.12，C2H5OH)，光學(xué)純度82.90％；回收R(-)TTCA，[α]D20-85.50°，回收率達(dá)82.5％。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明是R.S-α-芳基乙胺的拆分技術(shù)，其特征在于用拆分試劑R(-)-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸[簡(jiǎn)稱(chēng)R(-)TTCA]對(duì)R.S-α-芳基乙胺(R.S-α-苯乙胺、R.S-對(duì)甲基-α-苯乙胺、R.S-對(duì)氯-α-苯乙胺、R.S-對(duì)甲氧基-α-苯乙胺、R.S-對(duì)硝基-α-苯乙胺)進(jìn)行拆分。
2.如權(quán)力1所述的拆分反應(yīng)，其特征在于反應(yīng)摩爾比為R(-)TTCAR.S-α-芳基乙胺等于1∶2；反應(yīng)溫度在0℃～60℃；反應(yīng)介質(zhì)為CH3COOC2H5，CHCl3，C6H6，C2H5OC2H5等有機(jī)溶劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于(±)－1－芳基乙胺的拆分技術(shù)。本發(fā)明采用的拆分試劑R(－)－四氫噻唑－2－硫酮－4－羧酸[簡(jiǎn)稱(chēng)R(－)－TTCA]的合成方法簡(jiǎn)單。原料易得,成本低。拆分過(guò)程簡(jiǎn)單。拆分得到的R(+)－α－芳基乙胺及S(－)－α－芳基乙胺的光學(xué)純度高。
文檔編號(hào)C07C211/00GK1171393SQ9711069
公開(kāi)日1998年1月28日 申請(qǐng)日期1997年6月9日 優(yōu)先權(quán)日1997年6月9日
發(fā)明者李葉芝, 黃化民, 郭純孝 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)