專利名稱：三唑并嘧啶衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些三唑并嘧啶衍生物、其制法、含這些化合物的組合物以及將其用作殺霉菌劑。
本申請人的共同未決歐洲專利申請第92204097.7號公開了通式
的化合物，通式(A)中R1代表取代的或未取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、鏈二烯基、環(huán)烷基、二環(huán)烷基或雜環(huán)基;R2代表氫原子或烷基;或R1和R2連同居間的氮原子一起代表取代的或未取代的雜環(huán);R3代表取代或未取代的芳基;R4代表氫或鹵素原子或基團(tuán)-NR5R6，其中R5代表氫原子或氨基、烷基、環(huán)烷基或二環(huán)烷基，R6代表氫原子或烷基。這些化合物具有殺菌性，特別對子囊菌，如黑星菌屬(Venturia inaequalis)、葡萄孢屬(Botrytis cinerea)和交鏈孢屬(Alteranria solani)。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，通式A化合物的某些環(huán)烷基和雜環(huán)同類物也顯示殺菌活性。
根據(jù)本發(fā)明，提供了通式
的化合物，通式中R1代表取代或未取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、鏈二烯基、環(huán)烷基、二環(huán)烷基或雜環(huán)基;R2代表氫原子或烷基;或R1和R2連同居間的氮原子一起代表取代的或未取代的雜環(huán)基;R3代表取代或未取代的環(huán)烷基或雜環(huán)基;R4代表氫或鹵素原子或基團(tuán)-NR5R6，其中R5代表氫原子或氨基、烷基、環(huán)烷基或二環(huán)烷基，R6代表氫原子或烷基。
如果本發(fā)明的化合物含烷基、鏈烯基、鏈炔基或鏈二烯基取代基，還可以是直鏈的或支鏈的，可以含至多12個(gè)、優(yōu)選至多達(dá)6個(gè)、特殊優(yōu)選至多達(dá)4個(gè)碳原子。環(huán)烷基可含3-8個(gè)、優(yōu)選為3-6個(gè)碳原子。二環(huán)烷基可含4-12個(gè)、優(yōu)選為4-8個(gè)碳原子。芳基可以是任何芳烴基，特別是苯基或萘基。雜環(huán)可以是任何的含至少一個(gè)雜原子的飽和的或不飽和的環(huán)狀體系，3-6員環(huán)是優(yōu)選的，5和6員環(huán)是特別優(yōu)選的。含氮、氧和硫的雜環(huán)，如吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、呋喃基、吡喃基、嗎啉基和噻吩基是特別優(yōu)選的。
當(dāng)任何上述取代基為取代或未取代的時(shí)，存在與不存在的取代基可以是通常用于開發(fā)農(nóng)藥化合物和/或改性這些化合物以影響其結(jié)構(gòu)/活性、持久性、滲透性或其它性能的任何一個(gè)或多個(gè)取代基。這些取代基的具體實(shí)例包括例如鹵原子、硝基、氰基、氰硫基、氰氧基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氨基、烷基胺基、二烷基胺基、甲?；⑼檠趸驶?、羧基、烷酰基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；?、氨基甲酰基、烷基酰胺基、苯基、苯氧基、芐基、芐氧基、雜環(huán)基、特別是呋喃基，和環(huán)烷基、特別是環(huán)丙基。一般來說可有0-3取代基。當(dāng)任何上述取代基是或含有烷基取代基時(shí)，則可以是直鏈的或支鏈的，可含至多12個(gè)、優(yōu)選至多6個(gè)、特別優(yōu)選至多4個(gè)碳原子。當(dāng)任何上述取代基是或含芳基或環(huán)烷基時(shí)，則芳基或環(huán)烷基部分本身可以為一個(gè)或多個(gè)鹵原子、硝基、氰基、烷基、鹵代烷基、烷氧基或鹵代烷氧基取代。對于環(huán)烷基和雜環(huán)基，任選的取代基還包括同環(huán)烷基或雜環(huán)基的兩個(gè)相鄰的碳原子形成飽和和不飽和烴環(huán)的基團(tuán)。換言之，飽和或不飽和烴環(huán)可非限定性地同環(huán)烷基或雜環(huán)基稠合。
R1優(yōu)選代表C1-12烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C4-12鏈二烯基、C3-8環(huán)烷基或C4-8二環(huán)烷基或3-到6-員的雜環(huán)，每個(gè)基團(tuán)或環(huán)可非限定性地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、二-C1-4烷基胺基、甲酰基、C1-4烷氧基羰基、羧基、苯基、C1-4鹵代烷基苯基、二-C1-4烷氧基苯基、呋喃基和二鹵代C3-6環(huán)烷基的取代基取代，或如果R1代表C3-8環(huán)烷基或3-到6-員雜環(huán)，則可非限定性地同苯環(huán)鄰位稠合。
更為優(yōu)選的是，R1代表C1-12烷基、C2-6鏈烯基、C2-4鏈炔基、C4-8鏈二烯基、C3-8環(huán)烷基、C4-8二環(huán)烷基或3-到6-員的含氮雜環(huán)，每個(gè)基團(tuán)或環(huán)可非限定性地被選自鹵素原子特別是氯、羥基、C1-4烷基特別是甲基、C1-4鹵代烷基特別是三氟甲基、C1-4烷氧基特別是甲氧基、C1-4鹵代烷基特別是三氟甲氧基、苯基、C1-4鹵代烷基苯基、二-C1-4烷氧基苯基、呋喃基和二鹵代C3-6環(huán)烷基的至多三個(gè)取代基取代?；蛘呷绻鸕1代表C3-8環(huán)烷基或3-到6-員雜環(huán)，則可非限定性地同苯環(huán)鄰位稠合。
R2優(yōu)選為氫原子或C1-4烷基。
R3優(yōu)選代表C3-8環(huán)烷基或3-或6-員雜環(huán)，每個(gè)基團(tuán)或環(huán)可非限定性地被選自鹵素原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、二-C1-4烷基胺基、甲?；?、C1-4烷氧基羰湛、羧基、苯基、苯氧基和芐氧基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
更為優(yōu)選的是，R3代表C3-6環(huán)烷基或5到6員雜環(huán)，每個(gè)基團(tuán)或環(huán)可非限定性地被選自鹵素原子、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基的至多三個(gè)取代基取代。
R4優(yōu)選代表氫或鹵素原子或基團(tuán)-NR5R6，其中R5代表氫原子或氨基、C1-4烷基特別是甲基、C3-6環(huán)烷基或C4-8二環(huán)烷基，R6代表氫原子或C1-4烷基特別是甲基。
通式Ⅰ化合物中的特別優(yōu)選的取代化合物是，R1代表丙基、環(huán)戊基或二環(huán)庚基;R2代表氫原子;R3代表噻吩基;R4代表氯原子。
本發(fā)明還提供制備上述的通式Ⅰ化合物的方法，其中包括(a)使通式為
的化合物同通式與的化合物進(jìn)行反應(yīng)，在通式Ⅱ中R3如上面定義，Hal代表氯或溴原子，在通式Ⅲ中，R1和R2如上面定義。反應(yīng)得到R4代表氯或溴原子的通式Ⅰ的化合物;
(b)如果需要，使在(a)中生成的通式Ⅰ的化合物同一氟化劑反應(yīng)，得到R4代表氟原子的通式Ⅰ的化合物;
(c)如果需要，使在(a)中生成的通式Ⅰ的化合物同一還原劑反應(yīng)，生成R4代表氫原子的通式Ⅰ化合物;
(d)如果需要，使在(a)中生成的通式Ⅰ的化合物同通式為的化合物反應(yīng)，生成R4代表-NR5R6基團(tuán)的通式Ⅰ的化合物，其中，R5和R6的定義如上所述。
(e)如果需要，使在(d)中生成的R5和R6代表氫原子的通式Ⅰ的化合物在重氮化試劑存在下同二碘甲烷反應(yīng)，生成R4代表碘原子的通式Ⅰ的化合物。
(a)步過程在溶劑存在下進(jìn)行順利。適宜的溶劑包括醚類，如二噁烷、二乙基醚和，特別是四氫呋喃;鹵代烴類，如二氯甲烷;甲苯。反應(yīng)適宜進(jìn)行的溫度范圍為0℃-70℃，優(yōu)選的溫度范圍為10℃-35℃。反應(yīng)優(yōu)選在堿存在下進(jìn)行。適宜的堿包括叔胺類如三乙胺，和無機(jī)堿，如碳酸鉀或碳酸鈉。另外，過量的通式Ⅲ的化合物可起堿的作用。
(b)步過程在溶劑存在下進(jìn)行順利。適宜的溶劑包括環(huán)丁砜、二甲基甲酰胺或乙腈和冠醚的混合物。如果用環(huán)丁砜和二甲基甲酰胺作溶劑，使用甲苯作共溶劑可有助于氟化劑的脫水。反應(yīng)適宜溫度范圍是由室溫(約15℃)到反應(yīng)混合物的回流溫度，優(yōu)選的反應(yīng)溫度范圍是由40℃到反應(yīng)混合物的回流溫度。適宜的氟化劑包括堿金屬氟化物，特別是氟化鉀和氟化銻。
用于(c)步過程的還原劑可以是催化加氫試劑，即在催化劑存在下高壓下使用的氫氣。催化劑優(yōu)選是用活性碳為載體的鈀。此步驟也優(yōu)選在堿存在下進(jìn)行。適宜的堿包括叔胺類如三乙胺，和無機(jī)堿如碳酸鈉，或特別是氫氧化鈉。此步驟在溶劑存在下進(jìn)行順利。適宜的溶劑包括醇類，如甲醇。反應(yīng)的適宜溫度范圍為0℃-70℃，優(yōu)選的反應(yīng)溫度范圍是10℃-35℃。
(d)步過程在溶劑存在下進(jìn)行順利。適宜的溶劑包括醚類，如二噁烷、二乙醚和四氫呋喃;鹵代烴類，如二氯甲烷;和特別是甲苯。反應(yīng)進(jìn)行的適宜溫度范圍為由20℃到反應(yīng)混合物的回流溫度，優(yōu)選的反應(yīng)溫度范圍為由40℃到反應(yīng)混合物的回流溫度。在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)也是優(yōu)選的。適宜的堿包括叔胺類如三乙胺、和無機(jī)堿如碳酸鉀或碳酸鈉。或者，過量的通式Ⅳ的化合物也可作為堿。
在得到的通式Ⅰ化合物中當(dāng)R1代表和R5相同的取代基，R2代表和R6相同的取代基時(shí)，則通式Ⅲ化合物將和通式Ⅳ的化合物相同。因此，(a)和(d)步可以利用雙倍量的通式Ⅲ/Ⅳ的胺作為一步進(jìn)行。
用于(e)步的重氮化試劑可以是亞硝酸的任一烷基酯，特別優(yōu)選的是亞硝酸異戊酯。如果使用亞硝酸烷基酯，則可以作為二碘甲烷的共溶劑。反應(yīng)進(jìn)行的適宜溫度范圍是60℃-120℃，優(yōu)選的反應(yīng)溫度范圍是70-110℃。
通式Ⅱ的化合物可以通過使通式為
的化合物同氯化劑或溴化劑(如氧氯化磷或氧溴化磷)反應(yīng)制得。在通式Ⅴ中，R3定義如上。
通式Ⅴ的化合物，可以按照Y.Makisumi，Chem.Pharm，Bull.，9，801(1961)的方法，通過3-氨基-1，2，4-三唑同適量丙二酸酯在堿性條件下進(jìn)行反應(yīng)而制得。
通式Ⅲ和Ⅳ的化合物是已知化合物，或可以通過和已知方法類似的方法來制備。
已發(fā)現(xiàn)通式化合物具有殺霉菌活性，因此，本發(fā)明還提供了一種殺霉菌組合物，此組合物包含載體和作為活性成分的如上定義的通式Ⅰ的化合物。并且還提供了制造這一組合物的方法，此方法包括將上述定義的通式Ⅰ化合物如同至少一種載體結(jié)合。這樣一種組合物可含本發(fā)明的單一的化合物或幾種化合物的混合物。
根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選含0.5-95%重量的活性成分。
本發(fā)明的組合物中的載體是任何一種物質(zhì)，這種物質(zhì)可以同活性成分配制以有利于對如植物、種子或土壤等需處理的場所施用或有利于貯存、運(yùn)輸或處理。載體可以是固體或液體，包括通常為氣體但已被壓縮成液體的物質(zhì)，并且通常用在配制殺霉菌組合物的任何載體都可以使用。
適宜的固體載體包括天然和合成的粘土和硅酸鹽，如象硅藻土的天然硅石;硅酸鎂，如滑石;鎂鋁硅酸鹽，如硅鎂土和蛭石;硅酸鋁，如高嶺土、蒙脫土和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成的水合的氧化硅和合成的硅酸鈣或硅酸鋁;元素，如碳和硫;天然和合成樹脂;如苯并呋喃樹脂;聚氯乙烯和苯乙烯聚合物和共聚物;固體的多氯酚;瀝青;蠟類，如蜂蠟、石蠟和氯化的礦物蠟;以及固體肥料，如過磷酸鹽。
適宜的液體載體包括水;醇類，如異丙醇和二醇;酮類，例如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚類;芳族或脂族烴，如苯、甲苯和二甲苯;石油餾分，如煤油和輕礦物油;氯代烴，如四氯化碳、全氯乙烯和三氯乙烷。不同液體的混合物常是適用的。
殺霉菌組合物常以濃縮形式配制和運(yùn)輸，在施用前由用戶加以稀釋。少量的為表面活性劑的載體的存在會(huì)有助于稀釋過程。因此，在本發(fā)明的組合物中，優(yōu)選下最少有一種載體是表面活性劑。例如，組合物中可至少含兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或潤濕劑，可以是非離子型或離子型。適宜的表面活性劑的實(shí)例包括聚丙烯酸和木質(zhì)素磺酸的鈉或鈣鹽;在分子中至少含12個(gè)碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺同環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;甘油、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;這些化合物同環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;脂肪醇或烷基酚如對-辛基酚或?qū)?辛基甲酚同環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;在分子中至少含10個(gè)碳原子的硫酸或磺酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽，優(yōu)選為鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉、仲烷基硫酸鈉、磺酸化蓖麻油的鈉鹽和烷基芳基磺酸鈉，如十二烷基苯磺酸鈉;以及環(huán)氧乙烷聚合物和環(huán)氧乙烷同環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物例如可以配制成潤濕粉末、粉塵、粒狀物、溶液、可乳化的濃縮體、乳液、懸浮濃縮體和氣溶膠。可潤濕粉末一般含25、50或75%的活性成分，并且除固體惰性載體處還含有3-10%重量的分散劑以及(如果需要)0-10%重量的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，如滲透劑或粘著劑。粉塵通常配制成粉塵濃縮體，其組成與可潤濕粉末相似，但不加分散劑，在農(nóng)田可用固體載體進(jìn)一步稀釋，得到一般含1/2-10%重量活性成分的組合物。粒狀物一般制成10和100BS篩目(1.676-0.152毫米)的大小，可由附集或浸漬法制造。粒狀物一般含1/2-75%重量的活性成分和0-10%重量的添加劑，如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩釋改進(jìn)劑和粘合劑。所謂的“可流動(dòng)的干粉”是由有高濃度活性成分的較小的粒子組成?？扇榛臐饪s體除了溶劑外，當(dāng)需要時(shí)，還含共溶劑，此外，一般含1-50%重量/體積的活性成分，2-20%重量/體積的乳化劑和0-20%重量/體積的其它添加劑，如穩(wěn)定劑、滲透劑和防腐劑。懸浮濃縮體一般配制成穩(wěn)定的不沉降的可流動(dòng)產(chǎn)品，一般含10-75%重量的活性成分，0.5-155%重量的分散劑，0.1-10%重量的懸浮劑，如保護(hù)膠和觸變劑，0-10%重量的其它添加劑，如消泡劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑，和水或活性成分基本不能溶于其中的有機(jī)液體;在配方中可以溶有某些有機(jī)固體或無機(jī)鹽，以有助于防止沉降，或作為水的防凍劑。
水分散液和乳液，例如用水稀釋本發(fā)明的可潤濕粉末或濃縮體獲得的組合物也屬于本發(fā)明的范圍。上述乳液可以是水在油中或油在水中型的，可以具有象稠“蛋黃醬”一樣的稠度。
本發(fā)明的組合物也可含有其它成分，例如具有除草、殺蟲或殺霉菌性能的其它化合物。
為延長本發(fā)明化合物的保護(hù)活性的持久性，特別重要的是使用一種載體，此載體可使殺霉菌化合物緩慢釋放到要保護(hù)的植物的環(huán)境中?？蓪⑦@些緩釋配制品置于葡萄樹根部鄰近的土壤中，或者配制中再加入一粘合成分，使這種緩釋配制品可直接施于葡萄樹干。
本發(fā)明還提出上述定義的通式Ⅰ的化合物或上述定義的組合物用作殺霉菌劑，并提供在一場所殺霉菌的方法，方法中包含用這種化合物或組合物處理該場所，這些場所是受到霉菌侵襲或已受到霉菌侵襲的植物、這些植物的種子或處理植物正在其中生長的或要種植這些植物的介質(zhì)。
本發(fā)明在保護(hù)農(nóng)作物免遭霉菌侵襲方面具有廣泛的應(yīng)用?？墒艿奖Ｗo(hù)的農(nóng)作物包括葡萄、糧食作物如小麥和大麥、蘋果和蕃茄。保護(hù)有效期取決于所選用的具體化合物，以及各種外部因素如氣候，但通過使用適宜的配方通?？梢跃徑馄溆绊?。
通過下列實(shí)施例可進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例15-氯-6-(噻吩-3-基)-7-環(huán)戊基氨基-1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備(R1＝環(huán)戊基;R2＝H;R3＝噻吩-3-基;R4＝Cl)將5，7-二氯-6-(噻吩-3-基)-1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶(0.54克，0.002摩爾)溶解在四氫呋喃(20毫升)中。然后，在攪拌下加入環(huán)戊基胺(0.2克，0.002摩爾)、四氫呋喃(2毫升)和三乙胺(0.25克，0.002摩爾)的混合物，加完后繼續(xù)攪拌1小時(shí)。然后在減壓下蒸去溶劑，用醋酸乙酯和水(每種50毫升)處理殘余物。將有機(jī)相分離并用硫酸鈉干燥，過濾后將溶劑減壓除去。用硅膠色譜法純化殘余物，洗脫液為8∶2的醋酸乙酯∶石油醚(300毫升)，得到0.45克的5-氯-6-(噻吩-3-基)-7-環(huán)戊基氨基-1，2，4-三唑并〔1，5-a〕-嘧啶的無色晶體，熔點(diǎn)78℃，產(chǎn)率為理論的71%。
實(shí)施例2和3用類似于實(shí)施例1討論的方法，制備了表1中的化合物。在此表中，參照通式Ⅰ可認(rèn)定這些化合物表1
實(shí)施例4用下列試驗(yàn)研究了本發(fā)明化合物的殺霉菌活性。
(a)對葡萄霜霉病(葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola);PVA)的抗孢子形成活性這是使用葉噴施的一個(gè)直接的抗孢子形成的試驗(yàn)。約8厘米高的葡萄樹(解百耐葡萄)葉的下表面用含5×104游動(dòng)孢子囊/毫升的水懸浮液感染。將感染后的樹在21℃的高濕度小室中保持24小時(shí)，然后在20℃和40%相對濕度的玻璃溫室中保持24小時(shí)。試驗(yàn)化合物在含0.04%“TWEEN20”(商標(biāo)名一種聚氧乙烯山梨糖醇酯表面活性劑)的1∶1水/丙酮中的溶液噴在受感染的下葉面上。用裝有2個(gè)空氣-霧化噴咀的軌道噴霧器對植物噴施?；衔锏臐舛葹?00ppm，噴施體積為750升/公頃。干燥后，將葡萄樹送回20℃和40%相對濕度的玻璃溫室中待96小時(shí)，然后轉(zhuǎn)移到高濕度小室中待24小時(shí)。以誘發(fā)孢子形成。根據(jù)與對比葉的比較孢子覆蓋的葉面百分比來進(jìn)行評價(jià)。
(b)對蕃茄晚枯萎病(致病疫霉phytophthora inbestans);PIP)的直接保護(hù)活性。
這是利用葉噴施的直接保護(hù)試驗(yàn)。用試驗(yàn)化合物噴施帶兩個(gè)伸開葉(在大田中第一個(gè))的番茄，噴施劑量600ppm如(a)中所述。干燥后，將番茄保持在20℃和40%相對濕度的玻璃溫室中計(jì)24小時(shí)。然后用含2×105游動(dòng)孢子囊/毫升的水懸浮液感染葉子的上葉面。將受到感染的番茄在180℃和高濕度的小室中保持24小時(shí)，然后保持在15℃和80%相對濕度每天14小時(shí)光照的生長室中計(jì)5天。根據(jù)與對比葉子比較的致病葉面積的百分比進(jìn)行評價(jià)。
(c)對番茄早枯萎病(交鏈孢屬(Alternaria solani);AS)的活性這是利用葉噴施的一個(gè)直接的預(yù)防性試驗(yàn)。將處于第二葉伸開階段的番茄苗(Outdoor Girl)，用試驗(yàn)化合物噴施，劑量為600ppm，如(a)中所述。干燥后，將番茄保持在20℃和40%相對濕度的玻璃溫室計(jì)24小時(shí)，然后用含1×104分生孢子/毫升的交鏈孢屬分生孢子的水懸浮液感染上葉面。在21℃的高濕度小室保持4天后，根據(jù)同對比番茄相比的損傷覆蓋的葉面積的百分比來評價(jià)病況。
(c)對蠶豆灰霉菌(葡萄孢屬(Botrytis cinerea);BCB)的直接保護(hù)活性這是利用葉噴施的直接保護(hù)試驗(yàn)。用試驗(yàn)化合物噴施具有兩對葉的蠶豆植物(The Sutton)，噴施劑量為600ppm，如(a)中所述。干燥后，將蠶豆植物保持在20℃和40%相對濕度的玻璃溫室中計(jì)24小時(shí)，然后用含1×106分生孢子/毫升的水懸浮液感染上葉面。將蠶豆在22℃的高濕度小室中保持4天。根據(jù)同對比葉子比較的致病葉面的百分比，來進(jìn)行評價(jià)。
(e)對體外小麥眼狀色斑(假尾孢屬(Pseudocercosporella herpotrichoides);PHI)的活性此試驗(yàn)測定化合物對引起小麥眼狀色斑霉菌防治的體外活性。將被試驗(yàn)的化合物溶解或懸浮在丙酮中，然后加入到分散在25-間隔的培養(yǎng)皿的每份4毫升的半強(qiáng)度馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基中，使得試驗(yàn)化合物的最后濃度為30ppm，丙酮的最后濃度為0.825%。霉菌種菌由假屬孢屬的菌絲片斷組成。假尾孢屬霉菌生長在搖動(dòng)的燒瓶中的半強(qiáng)度馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基并加到培養(yǎng)基中以得到5×104菌絲斷片/毫升培養(yǎng)基。將此培養(yǎng)基培育在20℃下10天，然后評價(jià)菌絲的生長。
(f)對絲核菌屬(立枯絲核菌(Rhizoctonia solani);RSI)的體外活性此試驗(yàn)測定化合物對立枯絲核菌的體外活性。立枯絲核菌可引起莖和根腐爛。將試驗(yàn)化合物溶解或懸浮在丙酮中并加到分散在25-間隔培養(yǎng)皿中的每份4毫升的半強(qiáng)度馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基中，使化合物的最后濃度為30ppm，丙酮最后濃度為0.825%。霉菌菌種由立枯絲核菌的菌絲斷片組成，立枯絲核菌生長在搖動(dòng)的培養(yǎng)燒瓶中的半強(qiáng)度馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基和加到培養(yǎng)基中以達(dá)到5×104斷片/毫升培養(yǎng)基。將培養(yǎng)皿培育在20℃下10天，然后評價(jià)絲菌的生長。
(g)對蘋果斑點(diǎn)病(黑星菌屬(Venturia inaequalis)，Ⅶ)的體外活性此試驗(yàn)測定試驗(yàn)化合物對黑星菌屬(可以使蘋果生斑)的體外活性。將試驗(yàn)化合物溶于或懸浮于丙酮中，并加到分散在25-間隔的培養(yǎng)皿每份4毫升的半強(qiáng)度鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基中，使最后的化合物濃度為30pp，丙酮的最后濃度為0.825%。霉菌菌種由黑星菌屬的絲菌斷片和胚種組成，黑星菌種生長在麥芽瓊脂中并加到培養(yǎng)基中得到5×104繁殖體/毫升培養(yǎng)基。將培養(yǎng)皿在20℃培育10天，直到對絲菌生長評價(jià)。
按照下列標(biāo)準(zhǔn)，同未經(jīng)處理的對照物或同稀釋劑噴施的對照物比較，將上述各種試驗(yàn)中病菌控制程度用評分表示0＝病菌控制低于50%1＝病菌控制50-80%2＝病菌控制高于80%這些試驗(yàn)結(jié)果示于表Ⅱ表Ⅱ
權(quán)利要求
1.一種通式為
的化合物，通式中R1代表取代的或取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、鏈二烯基、環(huán)烷基、二環(huán)烷基或雜環(huán)基；R2代表氫原子或烷基；或R1和R2連同居間的氮原子一起代表取代或未取代的雜環(huán)基；R3代表取代或未取代的環(huán)烷基或雜環(huán)基；和R4代表氫或氯原子或-NR5R6基，其中R5代表氫原子或氨基、烷基、環(huán)烷基或二環(huán)烷基和R6代表氫原子或烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中，R1代表C1-2烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C4-12鏈二烯基、C3-8環(huán)烷基或C4-8二環(huán)烷基或3-到6-員的雜環(huán)，每個(gè)基團(tuán)或環(huán)可非限定性地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、二-C1-4烷基胺基、甲酰基、C1-4烷氧基羰基、羧基、苯基、C1-4鹵代烷基苯基、二-C1-4烷氧基苯基、呋喃基和二鹵代C3-6環(huán)烷基中的取代基取代，或如果R1代表C3-8環(huán)烷基或3-到6-員雜環(huán)，則可非限定性地同苯環(huán)鄰位稠合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中，R2代表氫原子或C1-4烷基。
4.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求的化合物，其中，R3代表C3-8環(huán)烷基或3-到6-員雜環(huán)，每個(gè)基團(tuán)或環(huán)可非限定性地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、二-C1-4烷基胺基、甲?；?、C1-4烷氧基羰基、羥基、苯基、苯氧基和芐氧基的取代基取代。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求的化合物，其中，R4代表氫或鹵素原子或-NR5R6基團(tuán)，其中R5代表氫原子或氨基、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基或C4-8二環(huán)烷基和R6代表氫原子或C1-4烷基。
6.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求的化合物，其中，R1代表丙基、環(huán)戊基或二環(huán)庚基;R2代表氫原子;R3代表噻吩基;和R4代表氯原子。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，如在實(shí)施例1-3中命名的任一化合物。
8.一種制備上述任一權(quán)利要求中所定義的通式Ⅰ化合物的方法，該方法包括(a)使通式為
的化合物同通式與的化合物反應(yīng)，在通式Ⅱ中R3如在上述任一權(quán)利要求中所定義的，Hal代表氯或溴原子，在通式Ⅲ中R1和R2如在上述任一權(quán)利要求中所定義的，反應(yīng)生成R4代表氯或溴原子的通式Ⅰ的化合物;(b)如果需要，使在(a)中生成的通式Ⅰ的化合物同一氟化劑反應(yīng)，生成R4代表氟原子的通式Ⅰ的化合物;(c)如果需要，使在(a)中生成的通式Ⅰ的化合物同一還原劑反應(yīng)，生成R4代表氫原子的通式Ⅰ的化合物;(d)如果需要，使在(a)中生成的通式Ⅰ的化合物同通式為的化合物反應(yīng)，生成R4代表-NR5R6基團(tuán)的通式Ⅰ的化合物，通式Ⅳ中的R5和R6如在上述任一權(quán)利要求中所定義的。(e)如果需要，使在(d)中生成，其中的R5和R6都代表氫原子的通式Ⅰ的化合物同二碘甲烷在一重氮化試劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，生成R4代表碘原子的通式Ⅰ的化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，基本上同上文討論的和參照實(shí)施例1。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的方法制備通式Ⅰ的化合物。
11.一種殺霉菌組合物，該組合物中含有載體和作為活性成分的如權(quán)利要求1-7和10定義的任一通式Ⅰ化合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，該組合物含兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
13.在一場所殺霉菌的方法，該方法包括用權(quán)利要求1-7和10中定義的任一通式Ⅰ的化合物或用權(quán)利要求11或12中定義的組合物處理該場所。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，該場所包括受到或受過霉菌侵襲的植物、這些植物的種子或這些植物正在生長或要種植該植物的所用的介質(zhì)。
15.在權(quán)利要求1-7和10所定義的任一個(gè)通式Ⅰ的化合物或在權(quán)利要求11或12中定義的組合物用作殺霉菌劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式為(I)所示的某些三唑并嘧啶衍生物，式I中R
文檔編號A01N43/90GK1094407SQ9410263
公開日1994年11月2日 申請日期1994年3月4日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月4日
發(fā)明者K·J·琵斯 申請人:國際殼牌研究有限公司