專利名稱：微膠囊劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是有關(guān)帶有聚脲膠囊壁和用膠囊包裹的與水不能混和的農(nóng)藥的微膠囊制備方法，該方法是由一聚異氰酸酯溶液和與水不能混合的農(nóng)藥組成的水分散液和一多胺的水溶液通過介面反應。
已經(jīng)知道通過在分散液中的介面反應制備微膠囊，所需反應組分中的一個是形成溶在分散相中的膠囊壁，另一組分溶在連續(xù)相中。
制備用膠囊包裹的農(nóng)藥化合物和帶有聚脲膠囊壁的微膠囊劑的方法在例如記載在美國專利US4，938，797中。該方法的特征是在有至少一個陰離子分散劑和一個非離子保護膠體和/或一個非離子表面活性劑混合物存在下，將一個聚異氰酸酯溶液和一個難溶于水的農(nóng)藥化合物組成的水分散液與一個多胺水溶液反應。
美國專利US4563212記述了一個相似的膠囊包裹方法，在該方法中，所用的乳化劑含有磺化的萘甲醛縮合物。這個文獻中未提到有關(guān)使用非離子保護膠體和非離子表面活性劑。
盡管在這一領(lǐng)域中已作了許多技術(shù)改進方面的工作，但仍需要一個從生態(tài)和經(jīng)濟角度出發(fā)更能被接受的微膠囊劑的制備方法。
本發(fā)明的目標是提供一個生態(tài)學更能被接受的方法，該方法是不用難以降解的陰離子分散劑。本發(fā)明進一步的目標是提供一個方法，它可以使有效成分的濃度與用以前的方法得到的濃度一樣高，其藥效相同或稍有改進。按照本發(fā)明的方法有效成分用量更少，所以從經(jīng)濟上更具吸引力。
此外，使用嵌段共聚物表面活性劑的優(yōu)點是它們的化學組成具有顯著的特色，它們的生物降解更易監(jiān)測。
因此，本發(fā)明是關(guān)于帶有聚脲膠囊壁的和膠囊包裹的與水不相混合的農(nóng)藥的微膠囊水懸浮液制備方法，其方法是在水中將聚異氰酸酯的溶液分散在難溶于水的農(nóng)藥中，繼之讓分散液與一多胺反應，此反應的方法包括使聚異氰酸酯溶液于水中分散在難溶于水的農(nóng)藥中，繼之在至少有一個水溶性的或水中可分散的嵌段共聚物陰離子表面活性劑(該嵌段共聚物帶有至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段)的存在下，讓分散液與多胺反應。
鑒于完全不用陰離子分散劑，上面方法的成功的運用是令人驚奇的。陰離子表面活性劑的存在過去一直被認為是得到滿意的微膠囊所必不可少的。
通常，合適的非離子表面活性劑是非離子型水溶性聚合物，其平均分子量在1000和250000道爾頓之間，優(yōu)選5000和25000道爾頓之間。這類表面活性劑通常為一嵌段結(jié)構(gòu)，可用下式表示A-B-AA-B
或-(A-B)n-這里n是1至5之間的整數(shù)，A代表至少一個親水嵌段，和B代表至少一個疏水嵌段。
親水嵌段A的例子如下(括號內(nèi)是它們的縮寫)聚乙二醇(POE)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙烯醇(PVA)，聚羥基乙基纖維素(PHEC)，聚乙烯甲醚(PVME)，羥基丙基纖維素(HPC)，聚羥基乙基甲基丙烯酸酯(PHEMA)，聚乙烯亞胺(PEI)和乙基羥基乙基纖維素(EHEC)。
疏水嵌段(B)的例子如下(括號內(nèi)是它們的縮寫)聚氧化丙烯(POP)，聚乙烯乙酸乙酯(PVAc)，聚苯乙烯(PS)，聚氧化丁烯(POB)，聚異戊二烯(PIP)，聚丁二烯(PBD)，聚氯乙烯(PVC)，聚烷基-乙烯基吡咯烷酮，聚二甲基硅氧烷(PDMS)，聚烷基丙烯酸酯(PAA)，聚烷基甲基丙烯酸酯(PAM)，乙基纖維素和聚(烷基)醚化物。
PAM的一個例子是聚甲基甲基丙烯酸酯(PMMA)。
在上面疏水嵌段，聚烷基乙烯基吡咯烷酮，PAA，PAM和聚(烷基)醚化物中的烷基被理解是代表C1-C16-烷基，優(yōu)選C1-C8-烷基，它可是直鏈或支鏈的。例子是甲基，乙基，和丙基，丁基，戊基，己基，庚基和辛基的異構(gòu)體。
適合于在本發(fā)明實施中際的非離子表面活性劑可以是液體，糊狀物或固體形式。
優(yōu)選的嵌段共聚物可表示如下(g表示接支)PVP-PVAc其商品名稱是LUVISKOL(BASF)，PVP-VA-類型可從GAF公司得到POE-POP-POE商品名為PLURONIC(BASF)或SYNPERONEC(ICI)，(POE-POP)2N-CH2-CH2-N(POP-POE)2商品名為TETRONEC(BASF)，POE-PDMS-POE可從Goldschmidt，Essen得到。
PMMA-g-POE商品名為ATLOX(ICI)，PVP-PS商品名為ANTARA430(GAF)。
特別優(yōu)選的非離子表面活性劑是環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷嵌段共聚物，其商品名為SYNPERONIC，即SYNPERONICPEF108，它們分子量大約為14000，粘度8，000cP(于77℃用一Brookfield粘度計，在6rpm用No.2錠子測定)。
在本發(fā)明的范疇內(nèi)，聚異氰酸酯是被理解為那些在分子中含有2個或更多個異氰酸酯基團的化合物。優(yōu)選的異氰酸酯是那些異氰酸酯基連結(jié)到一個脂肪族或芳香族部分的二-或三-異氰酸酯。合適的脂肪族異氰酸酯的例子是四甲叉-二異氰酸酯，五甲叉二異氰酸酯和六甲叉二異氰酸酯。合適的芳香族異氰酸酯是甲苯酰叉二異氰酸酯(TDI2，4-和2，6-異構(gòu)體的混合物)，二苯基甲烷-4，4′-二異氰酸酯(MDIDESMODURRVL，Bayer)，聚亞甲基聚苯基異氰酸酯(MONDURRMR，Mobay化學公司);PAPIR，RAPIR135(Upjohn Co.)，2，4，4′-二苯基醚三異氰酸酯，3，3′-二甲基-4，4′-二苯基二異氰酸酯，3，3′-二甲氧基-4，4′-二苯基二異氰酸酯，1，5-萘撐二異氰酸酯和4，4′，4″-三苯基甲烷三異氰酸酯。一個更合適的二異氰酸酯是異弗爾酮二異氰酸酯。二異氰酸酯與多羥基的醇如乙二醇，丙三醇和三羥甲基丙烷通過加成所得到的加成物也是合適的，對于每一個摩爾的多羥基醇，二異氰酸酯的摩爾數(shù)對應于每個醇的羥基數(shù)。在這一方式中，二異氰酸酯的幾個分子是通過脲烷基連結(jié)到多羥基醇上形成高分子聚異氰酸酯。這類(DESMODURRL)特別適合的產(chǎn)物可以通過用3個摩爾甲代苯撐二異氰酸酯與1個摩爾的2-乙基丙三醇(1，1-雙羥甲基丙烷)反應制備。更進一步的合適的產(chǎn)物是通過用六甲撐二異氰酸酯或異弗爾酮二異氰酸酯與乙二醇或丙三醇加成而得到的。優(yōu)選的聚異氰酸酯是二苯基甲烷-4，4′-二異氰酸酯和聚亞甲基多酚異氰酸酯。
上面所給定的二和三異氰酸酯可以單個使用或使用二個或更多個這些異氰酸酯的混合物。
在本發(fā)明范疇內(nèi)，合適的多胺通?？衫斫鉃槭欠肿又泻?個或更多個氨基的那些化合物，其氨基是連結(jié)在脂肪族和芳香族部分。合適的脂肪族多胺是下式所示的α，ω-二胺。
H2N〔CH2〕mNH2或H2N〔CH2〕nCHR〔CH2〕oNH2式中m是一個2至6的整數(shù)，n是一個0至5的整數(shù)，o是一個1至5的整數(shù)和R是C1-C4-烷基。二胺的例子是乙二胺，1，3-丙二胺，四甲撐二胺，五甲撐二胺，甲基五甲撐二胺和六甲撐二胺。優(yōu)選的二胺是六甲撐二胺。
下式所示的聚乙撐亞胺也是合適的脂肪族多胺H2N〔CH2-CH2-NH〕nH式中n是一個2至5的整數(shù)，這類多胺代表性的例子是二乙撐二胺、三乙撐三胺、四乙撐五胺、六乙撐六胺。
合適的脂肪族多胺還有二惡烷-α，ω-二胺如下式所示的4，9-二惡十二烷1，12-二胺H2N(CH2)3O(CH2)4OC(CH2)3NH2合適的芳香族多胺的例子是1，3-苯二胺，2，4-甲苯二胺，4，4′-二氨基二苯基甲烷，1，5-二氨基萘，1，3，5-三氨基苯，2，4，6-三氨基甲苯，1，3，6-三氨基萘，2，4，4′-三氨基二苯基醚，3，4，5-三氨基-1，2，4-三唑和1，4，5，8-四氨基蒽醌。這些在水中不溶或不能充分溶解的多胺可以其鹽酸鹽形式使用。
合適的多胺還包括那些除了含有氨基外還含有磺基或羧基的化合物。這樣的多胺例子是1，4-苯二胺磺酸，4，4′-二氨基二苯基-2-磺酸，或二氨基-磺酸如鳥氨酸的賴氨酸。
上面的多胺可單個使用或2個或多個多胺混合使用。
按照本發(fā)明的方法可加工的合適的農(nóng)藥是這樣一些農(nóng)藥-不溶的但對水是穩(wěn)定的，
-在室溫下是液體或熔點≤60℃，或那些可溶在與水不相溶的有機溶劑中的，-對異氰酸酯是惰性的，但能溶解上面所給定的那些類型的異氰酸酯。
合適的與水不能混溶，但農(nóng)藥可以溶在其中的有機溶劑是脂肪族和芳香族烴類如己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，二甲苯，礦物油或煤油，環(huán)己酮，還有鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿和對位二氯苯也是合適的溶劑。合適的植物油包括椰子油，豆油和棉籽油。注冊商品名稱為SOLVESSOR和SHELLSOLR的一和多烷基化芳香族類的混合物也是合適的溶劑。
本發(fā)明的方法，可以用于加工范圍很廣的農(nóng)藥，例如除草劑，植物生長調(diào)節(jié)劑，殺蟲劑，殺螨劑，殺線蟲劑，殺菌劑，安全劑和殺體外寄生蟲劑。就它們的化學組成而論，這些農(nóng)藥可屬于十分廣泛的化合物類型。可用本發(fā)明方法加工的農(nóng)藥其所屬化合物類型的例子是二硝基苯胺類，?；彼犷悾；孱悾蜓苌镱?，氨基甲酸酯類，磷酸酯類，擬除蟲菊酯類，二苯乙醇酸酯類，多環(huán)鹵代烴類，甲脒類，二氫-1，3-噻唑-2-基叉苯胺類。上面所述化合物類型的合適的單個化合物的例子例舉如下。通用名用以表示各個化合物(參見PesticideManual，9thedition，BritishCorpProtectionCouncil)。
S-三嗪類阿特拉津，撲滅津，特丁津，莠滅凈，丙氮草凈，敵草凈，殺草凈，撲草凈，特丁草凈，另丁通，特丁通，滅蠅胺。
脲類氯秀谷隆，氯醚隆，綠麥隆，伏草隆，秀谷隆，伏噻隆。
乙酰脲類伏蟲隆，氟鈴脲，伏蟲脲，氟蟲脲，lufenuron，定蟲隆，Novaluron。
鹵代乙酰苯胺類乙草胺，甲氧毒草胺，丙草胺，2-氯-N-(1-甲基-2-甲氧基乙基)-乙酰-2，6-Xylidide，雜草鎖，丁草鎖，毒草胺，Dimethenamid。
二苯基醚衍生物甲酯除草醚，4-(4-戊炔-1-基氧基)二苯基醚，三氟羥酸醚，乙氧氟甲草醚，乙基乙羧氟草醚，氟磺胺草醚，順式，反式-(±)2-乙基-5-(4-苯氧基苯氧基甲基)-1，3-二氧戊環(huán)。
苯氧基丙酸衍生物吡氟禾草靈，吡氟氯禾靈甲酯，吡氟氯禾靈乙氧基乙酯，F(xiàn)luorotopic，高惡唑禾草靈，喹禾靈，喔草酯，2，4-滴苯丙酸-甲酯。
二硝基苯胺，丁樂靈，烯氟樂靈，氯氟樂靈，異丙樂靈，牙草滅，環(huán)丙氟樂靈，氟樂靈。
乙酰苯胺類，抑菌丙氨酯，甲霜靈，新燕靈，甲基麥草伏。
三唑類衍生物惡醚唑，Etaconazol，丙環(huán)唑，1-〔2-(2-，4-二氯苯基)-戊-1-基〕-1H-1，2，4-三唑，粉銹靈，Epoxiconazole，戊唑醇，糠菌唑，F(xiàn)enbuconazole，環(huán)唑醇。
氨基甲酸酯類二氧威，呋線威，涕滅威，苯菌靈，2-仲-丁基苯基甲基氨基甲酸酯，Etiofencarb，雙氧威，葉蟬散，殘殺威，草長滅，蘇達滅，燕滅敵，菌達滅，草達滅，Thiobencarb，燕麥威，滅草猛。
磷酸酯類哌草磷，莎稗磷，克蔓磷，甲基吡啶磷，毒蟲畏，敵敵畏，二嗪農(nóng)，殺撲磷，乙基谷硫磷，甲基谷硫磷，毒死蜱，蟲螨清，丁烯磷，殺蟆腈，內(nèi)吸磷，氯亞磷，樂果，乙拌磷，多蟲磷，氨磺磷，F(xiàn)lusulfothion，F(xiàn)luthion，地蟲磷，安果，二環(huán)庚磷，地蟲畏，異亞唑磷，馬拉硫磷，二噻磷，速滅磷，二溴磷，砜吸磷，Oxydeprofos，對硫磷，辛硫磷，Pyrimiphosmethyl，溴氯磷，內(nèi)蟲磷，衛(wèi)蟲磷，低毒硫磷，喹惡硫磷，蟲螨消，Phemephos，地蟲寧，苯唑磷，土蟲磷，殺線磷，三唑磷，S-芐基-O，O-二異丙基硫代磷酸酯，Edinphos，吡嘧磷。
擬除蟲菊酯類丙烯菊酯，生物丙烯菊酯，生物芐呋菊酯，Cyhalotrin，氯氰菊酯，α-氯氰菊酯，-氯氰菊酯，溴氰菊酯，殺螨菊酯，氰戊菊酯，S-氰戊菊酯，氟氰氮酯，甲氟菊酯，氯菊酯，除蟲菊酯，芐呋菊酯，胺菊酯，四溴菊酯，醚菊酯，氟氯氰菊酯，乙氰菊酯，七氟菊酯，F(xiàn)lufenprox，Silafluofen，氟氯菊酯，F(xiàn)enfluthrin，Bromfenprox。
二苯乙醇酸酯溴螨酯，Chlorbenzylate，丙酯殺螨醇。
多環(huán)鹵代烴類艾氏劑，硫丹。
甲脒類殺蟲脒。
二氫-1，3-噻唑-2-基叉-苯胺N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-基叉)-2，4-Xilidine。
其它甲氧保幼素，抑蟲靈，F(xiàn)lupropimorph，十三嗎啉，溴苯腈，鼠立死，Bupyrimate，稀禾定，Chlorptenprop-methyl，萎銹靈，粉消凈，雙甲脒，三氯殺螨醇，惡草靈，撲菌唑，克螨特，敵草威，毒殺芬，殺螨酯，殺螨隆，拌種咯，丁苯嗎啉，苯銹啶，F(xiàn)ludioxonil，Pymetrozine，啶斑肟，蚊蠅醚，喹螨醚，Tebufenpyrad，噠螨酮，F(xiàn)enproxymate，Pyrimidifen，Triazamate，F(xiàn)ipronil，Tebufenocide，4-溴-2-(4-氯代苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。
可用本發(fā)明方法制備的微膠囊劑可含有上面所給定的各單個農(nóng)藥或兩個或多個農(nóng)藥的混合物。
按照本文中的記述的方法在制備微膠囊劑時向反應混合物中加入一個或多個非離子型保護膠體是有利的。
優(yōu)選的非離子型保護膠體是粘度為40-60cp的聚乙烯醇(在20℃時于4%的水溶液中測定)，它可以用聚乙烯乙酸乙酯經(jīng)皂化反應制備，其皂化度至少為60%，優(yōu)選80-95%。這類保護性膠體合適產(chǎn)品的商品注冊商標為MOWLOLR。
本發(fā)明制備微膠囊劑的方法操作方便，先將非離子型表面活性劑和任選的一個非離子型膠體溶在水中，然后將一個或多個前面所述類型的聚異氰酸酯加入到上面所給定的一個或多個農(nóng)藥中或加入到含有1個或多個這些農(nóng)藥化合物的與水不相溶的有機溶劑中，充分攪拌混合物直至獲得一均勻的分散液。在繼續(xù)攪動下，加入1個或多個上面所指出類型的多胺，繼續(xù)攪拌混合物直至多胺與異氰酸酯的反應完全。多胺是以水溶液的形式加入。作一高速切削混合器，即一YstralT20混合器可以完成高速攪拌。攪拌速度通?？筛咧?0000轉(zhuǎn)/分。
本發(fā)明的方法是在室溫下或加溫至一溫和的下進行。合適的范圍是10至75℃。本發(fā)明的方法優(yōu)選在20至45℃下進行。
聚異氰酸酯與多胺的反應時間通常為20至30分鐘。轉(zhuǎn)化程度和反應結(jié)束可通過滴定測定水相中的游離胺確定。
用于形成膠囊壁所需要材料，其重量為被包裹材料重量的2.5-30%，優(yōu)選5-20%。被膠囊包裹的材料可由一個有效成分或兩個或多個有效成分混合物組成，或由一個有效成分或兩個或多個有效成分于一個與水不相溶的溶劑中所形成的溶液組成。形成膠囊壁所需材料的量主要取決于所制備膠囊的壁厚和膠囊的大小。
膠囊的大小(平均顆粒直徑)以及膠囊大小的分布情況可用CILAS715顆粒度表測定。平均顆粒直徑(MPD)優(yōu)選1-30μm，又以2-20μm更佳。
膠囊壁的材料其重量可以是膠囊總重量的2-30%之間，優(yōu)選5-20%，又以5-15%更佳。
非離子表面活性劑在反應混合物中的重量相當于反應組分總重量的0.25%-5%，優(yōu)選0.5-3%，又以0.75-1.5%更佳。
如果非離子型保護膠體也包括在反應混合物中，通常其重量相當于反應組分總重量的0.1-2%即夠了。
用本發(fā)明的方法可以制備每升中含有100-700g微膠囊的水懸浮液。用本發(fā)明方法所得到的懸浮液優(yōu)選每升含200-600g的微膠囊。
按本發(fā)明方法得到的微膠囊懸浮液可直接使用。但是為了運輸和貯藏，可以加入其它成分如表面活性劑，增稠劑，消泡劑和抗凍劑使其穩(wěn)定。著色劑如染料或色素可任選加入，其加入量可高達相當于微膠囊劑重量的5%。
還可以從直接獲得的懸浮液中通過過濾或離心分離出微膠囊，也可以用干燥的方法，如通過噴霧干燥，或再次將其轉(zhuǎn)化為懸浮液。從懸液中分離出并干燥的微膠囊劑是呈可流動的粉狀物，其貨架壽命事實上是很長的。
用本發(fā)明方法制備的膠囊懸浮液貯藏穩(wěn)定，其貨架壽命可至數(shù)年。
本發(fā)明的另一個目標是按照文中所述的方法制備的微膠囊劑組合物。
本發(fā)明的另一個目標是帶有聚脲膠囊壁和用膠囊包裹的水不相溶的農(nóng)藥的水懸浮液，其特點是懸浮液用一有效劑量的水溶性的或在水中可分散的非離子型嵌段共聚物表面活性劑使其穩(wěn)定，該嵌段共聚物帶有至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段。
本發(fā)明的另一個目標濁使用用于制備微膠囊分散液的水溶性的或在水中可分散的非離子嵌段共聚物表面活性劑，該嵌段共聚物帶有至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段。
本發(fā)明的進一步目標是處理侵染植物或種子的害蟲，病害或雜草的方法，調(diào)節(jié)植物生長，或處理動物體的有害生物，其方法是將按照本發(fā)明的，一個農(nóng)藥有效量的組合物施用于植物生長地，種子或動物。
本發(fā)明方法的優(yōu)點如下a)不使用磺化的分散劑;
b)可得到高濃度的有效成分;
c)有效成分用量的減少使方法更簡單、經(jīng)濟;
d)組合物的效果沒有減低。
下面的例子對本發(fā)明作了更詳細的說明。一個YstralT20高速切削混合器用于乳化。
例116gSynpernicPEF108是溶在含71.1g水的一只燒杯中，在第二只燒杯中10gSolvesso，7.0g環(huán)氧化豆油和5.4g二苯基甲烷-4，4′-二異氰酸酯(MDI)是溶在48g工業(yè)用二嗪農(nóng)中。此溶液在水相中于5000轉(zhuǎn)/分下乳化2分鐘。然后加入含2.2g1，6-己撐二胺(HMDA)的60%水溶液。連續(xù)緩慢攪拌3至4小時。得到的膠囊懸浮液粘度較低，大約為50mpa.s，平均顆粒直徑(MPD)是15-25μm，每升含有效成分315g。
例2重復例1，但SynperonicPEF用量為3.2g，水為69.5g。得到的膠囊懸浮液具有相似的性質(zhì)，即粘度低，MPD值大約為20μm。
例31.6gSynperonicPEF108是溶于含61.6g水的燒杯中。在第二只燒杯中6.4g環(huán)氧豆油和6.3gMDI是溶在80g工業(yè)用二嗪農(nóng)中。此有機相在水相中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化1-2分鐘。加入含2.6gHMDA的60%水溶液，緩慢連續(xù)攪拌1-2小時。得到的膠囊懸浮液其粘度為200-400mpa.s，MPD值為3-4μm，每升含有效成分510g。
例4重復例3，但SyperonicPEF108用量為32g，水為60.6g，在15000轉(zhuǎn)/分下乳化。得到的膠囊懸浮液具有稍高的粘度(400-600mpa.s).MPD值為大約2μm。
例51.6gSynperonicPEF108是溶在含69.5g水的一只燒本中。在第二只燒杯中65gMDI是溶在83g工業(yè)用異丙三唑硫磷中。此有機相在水溶液相中于18000轉(zhuǎn)/分下乳化1-2分鐘。加入含2.7gHMDA的60%水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液粘度為20-40mpa.s，MPD值為大約3μm，每升含有效成分520g。
例6重復例5，但使用的MDI為10.3g，HMDA為3.4g，乳化在19000轉(zhuǎn)/分下進行。得到的膠囊懸浮液粘度為40-60mpa.s，MPD值為2.5μm。
例71.6gSynperonicPEF108，8.0g1，2-丙二醇和2.0gNatrosol250HR是溶在含58.3g水的一只燒杯中。在第二只燒杯中5.7gMDI于50℃溶在72..4g工業(yè)用的呋線威中。此有機相在水溶液于14000轉(zhuǎn)/分下乳化2分鐘。加入含2.4gHMDA的60%水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約2-3小時。得到的膠囊懸浮液粘度為200-400mpa.s，MPD值為3.5-4.0μm，每升含有效成分475g。
例8重復例7，但MDI用量為8.9g，HMDA為3.7g，水為65g，乳化是在12000轉(zhuǎn)/分下進行。得到的膠囊懸浮液粘度為200-300mpa.s，MPD值為4μm。
例91.6gSynperonicPEF108是溶在含水69.5g的一只燒杯中。在第二只燒杯中將6.9gMDI溶在87.8g的工業(yè)用Metalachor中。該有機相在水溶液相中于15000轉(zhuǎn)/分下乳化1-2分鐘。加入含2.9gHMDA的60%水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液粘度為200至400mpa.s，MPD值為3至4μm，每升含有效成分550g。
例101.6gSynperonicPEF108，0.3g氫氧化鈉和0.1gXantham膠是溶在73.9g去離子水中。在第二只燒杯中3.1gMDI是溶在21.9g的工業(yè)用丙環(huán)唑和62.1g工業(yè)用苯銹啶中。第二個混和物在水溶液中于15000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含2.1gHMDA的60%水溶液，連續(xù)緩慢攪拌1小時。得到的膠囊懸浮液粘度值較低(300mpa.s)，MPD值為2-3μm。
例11重復例10，但用了另外8.0g的1，2-丙二醇，水量減少8.0g。得到的膠囊懸浮液粘度值為400mpa.s，MPD值為2μm。
例121.6gSynperonicPEF108，0.3g氫氧化鈉，0.1gXantham膠和0.8g1，2-丙二醇溶于103.2g去離子水中。在第二只燒杯中1.8gMDI是溶在49.7g工業(yè)品苯銹啶中。此溶液在15000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.3gHMDA的60%的水溶液，連續(xù)攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液粘度低(40mpa.s)，MPD值為4-5μm。
例13
1.6gSympronicPEF108，0..3g氫氧化鈉，0.1gXantham膠和8.0g1，2-丙二醇是溶于73.9g去離子水中。在第二只燒杯中2.6gMDI是溶在49.7g工業(yè)品丙環(huán)唑中。此溶液在水溶液中于15000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.3gHMDA的60%的水溶液，連續(xù)攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液粘度低(100mpa.s)，其MPD值為7-8μm。
例141.6gTetronic908是溶在107.5g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。此有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6gHMDA的60%的水溶液，緩慢連續(xù)攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為5-6μm。
例151.6gSiliconoilVP1632(GoldschmidtEssen，F(xiàn)RG)是溶于107.5g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。此有機相在水溶液中于16000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6gHMDA的60%的水溶液，緩慢連續(xù)攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為5-7μm。
例161.6gPluronicP105是溶在107.5g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。此有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6gHMDA的60%的水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為3-4μm。
例171.6gPluronicF38是溶在107.5g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷中(97.4%)。該有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6g1.6-HMDA的60%的水溶液，緩慢連續(xù)攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為5-7μm。
例181.6gPluronicP103是溶在107.5g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。該有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6g1，6-HMDA的60%水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液在制備后立即測定其MPD值為6-8μm。觀察到了膠囊的迅速凝聚。
例191.6gPVP-VAS630是溶在107.5g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。該有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6g1，6-HMDA的60%水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為3-4μm。
例204.8gANTARA430是溶在104.3g去離子水中。在第二只燒杯中39gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。該有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6g1，6-HMDA的60%的水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為10-15μm。
例213.2gPVP-VAE335是溶在105.9g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。該有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6g1，6-HMDA的60%的水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為2μm。
例223.2gPVP-VAE535是溶在105.9g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g的工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。該有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6g1，6-HMDA的60%的水溶液，連續(xù)緩慢攪拌大約1小時。得到的膠囊懸浮液是MPD值為2μm。
例233.2gPVP-VAE735是溶在105.9g去離子水中。在第二只燒杯中3.9gMDI是溶在49.3g工業(yè)品異丙三唑硫磷(97.4%)中。該有機相在水溶液中于12000轉(zhuǎn)/分下乳化。加入含1.6g1，6-HMDA的60%的水溶液，連續(xù)緩慢攪拌1小時。得到的膠囊懸浮液其MPD值為2.7μm。
權(quán)利要求
1.一個制備帶聚脲膠囊壁和膠囊包裹的與水不能混和農(nóng)藥的微膠囊水懸液的方法，其是在水中將聚異氰酸酯的溶液分散在難溶于水的農(nóng)藥中，繼之使分散液與一多胺反應，該方法包括使聚異氰酸酯溶液在水中可分散在難溶于水的農(nóng)藥中，繼之在至少一個水溶性的或在水中可分散的嵌段共聚的非離子表面活性劑存在的情況下，使上面得到的分散液與多胺反應，該嵌段共聚物的非離子表面活性帶有至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其中的非離子表面活性劑是一個平均分子量在1000和250000道爾頓之間的非離子水溶性聚合物。
3.按照權(quán)利要求2的方法，其中的非離子表面活性劑的平均分子量在5000和25000道爾頓之間。
4.按照權(quán)利要求1的方法，其中的非離子表面活性劑是一個式(1)，(2)或(3)所示的嵌段結(jié)構(gòu)A-B-A(1)A-B(2)或-(A-B)n- (3)這里的n是一個1和5之間的整數(shù)，A代表至少一個親水嵌段，和B代表至少一個疏水嵌段。
5.按照權(quán)利要求4的方法，其中親水嵌段A是選自聚乙二醇(POE)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙烯醇(PVA)，聚羥基乙基纖維素(PHEC)，聚乙烯甲醚(PVME)，羥基丙基纖維素(HPC)，聚羥基乙基甲基丙烯酸酯(PHEMA)，聚乙烯亞胺(PEI)和乙基羥基乙基纖維素(EHEC)。
6.按照權(quán)利要求4的方法，其中疏水嵌段B是選自聚氧化丙烯(POP)，聚乙烯乙酸乙酸(PVAc)，聚苯乙烯(PS)，聚氧化丁烯(POB)，聚異戊二烯(PIP)，聚丁二烯(PBO)，聚乙烯(PVC)，聚烷基乙烯基吡咯烷酮，聚二甲基硅氧烷(PDMS)，聚烷基丙烯酸酯(PAA)，聚烷基甲基丙烯酸酯(PAM)，乙基纖維素和聚(烷基)醚化物。
7.按照權(quán)利要求6的方法，其中在聚烷基乙烯基吡咯烷酮，PAA，PAM和聚(烷基)醚化物中的烷基代表直鏈的或支鏈的C1-C16-烷基。
8.按照權(quán)利要求1的方法，其中非離子表面活性劑是呈液體，糊狀物或固體形式。
9.按照權(quán)利要求4的方法，其中的嵌段共聚物可用PVP-PVAc，PVP-VA-類，POE-POP-POE，(POE-POP)2N-CH2-CH2-N(POP-POE)2，POE-PDMS-POE，PMMA-g-POE和PVP-PS表示。
10.按照權(quán)利要求1的方法，其中被膠囊包裹的農(nóng)藥是一個除草劑，植物生長調(diào)節(jié)劑，殺蟲劑，殺螨劑，殺線蟲劑，殺菌劑，安全劑或殺體外寄生蟲劑。
11.按照權(quán)利要求1的方法，其中的聚異氰酸酯是四甲撐二異氰酸酯，五甲撐二異氰酸酯，己撐二異氰酸酯，甲代苯撐二異氰酸酯，二苯基甲烷-4，4′-二異氰酸酯，聚甲撐聚苯基異氰酸酯，2，4，4′-二苯基醚三異氰酸酯，3，3′-二甲基-4，4′-二苯基二異氰酸酯，3，3′-二甲氧基-4，4′-二苯基異氰酸酯，1，5-萘撐二異氰酸酯或4，4′，4″-三苯基甲烷三異氰酸酯。
12.按照權(quán)利要求1的方法，其中的多胺是下式所示的α，ω-二胺。H2N〔CH2〕mNH2或H2N〔CH2〕nCHR〔CH2〕oNH2式中的m是2-6的整數(shù)，n是0-5的整數(shù)，o是1-5的整數(shù)和R是C1-C4-烷基，或下式所示的聚乙撐亞胺H2N〔CH2-CH2-NH〕nH其中n是2-5的整數(shù)，或下式所示的二惡烷-α，ω-二胺如4，9-二惡十二烷-1，12-二胺H2N(CH2)3O(CH2)4O(CH2)3NH2。
13.按照權(quán)利要求12的方法，其中的多胺是乙撐二胺，丙撐-1，3-二胺，四甲撐二胺，五甲撐二胺，甲基五甲撐二胺，己撐二胺，二乙撐-三胺，三乙撐三胺，四乙撐五胺或五乙撐六胺。
14.按照權(quán)利要求1的方法，其中的非離子表面活性劑，和任選的一個非離子型保護膠體，是溶在水中并同溶在一個或多個農(nóng)藥中或溶在含有一個或多個這些農(nóng)藥化合物的與水不相溶的有機溶劑中的一個或多個異氰酸酯組成的溶液相結(jié)合，充分攪拌混合物直至得到均勻的分散液，并在不斷攪拌下，加入一個或多個多胺，進一步攪拌混合物直至多胺與異氰酸酯的完全反應。
15.按照權(quán)利要求14的方法，其中攪拌是在高至2000轉(zhuǎn)/分下進行。
16.按照權(quán)利要求1的方法，其中的反應溫度是在10-75℃之間。
17.按照權(quán)利要求1的方法，用于形成膠囊壁的材料其重量為被包裹材料重量的2.5-30%。
18.按照權(quán)利要求1的方法，膠囊的顆粒平均直徑在1-30μm之間。
19.按照權(quán)利要求1的方法，膠囊壁的材料為膠囊總重量的2%-30%之間。
20.按照權(quán)利要求1的方法，在反應混合物中的非離子表面活性劑為反應組分總重量的0.25-5%。
21.按照權(quán)利要求1的方法制備的微膠囊劑組合物。
22.一個組合物是由帶有聚脲膠囊壁的和由膠囊包裹的一個與水不能混合的農(nóng)藥的微膠囊水懸浮液組成，其特征是該懸浮液可用一有效劑量的水溶性的或在水中可分散的非離子型嵌段共聚物表面活性劑使其穩(wěn)定，所用的嵌段共聚物帶有至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段。
23.一個處理有害植物或種子的害蟲，病害或雜草，調(diào)節(jié)植物生長或處理在動物體表有害生物的方法是將具有農(nóng)藥作用劑量的權(quán)利要求21的組合物施用于植物生長地，土壤或動物。
全文摘要
本發(fā)明是有關(guān)帶有聚脲膠囊壁和用膠囊包裹的不能與水混合的農(nóng)藥的微膠囊水懸浮液制備方法，其是在水中將一聚異氰酸酯的溶液分散在一個水溶性很差的農(nóng)藥中，繼之讓分散液與一多胺反應，該方法包括使聚異氰酸酯溶液在水中能分散在水溶性很差的農(nóng)藥中，繼之在至少一個水溶性的或在水中可分散的嵌段共聚物的非離子表面活性劑存在的情況下，使上面得到的分散液與多胺反應，該嵌段共聚物的非離子表面活性劑帶有至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段。
文檔編號A01P13/00GK1093220SQ9410136
公開日1994年10月12日 申請日期1994年2月8日 優(yōu)先權(quán)日1993年2月9日
發(fā)明者H·W·哈斯林 申請人:希巴-蓋吉股份公司