本發(fā)明屬于農(nóng)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種微膠囊制劑及其制備、微膠囊懸浮劑。

背景技術(shù)：

吡唑醚菌酯屬于甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，為線粒體呼吸抑制劑，作用于線粒體內(nèi)膜，通過在細胞色素合成中阻止電子轉(zhuǎn)移破壞能量轉(zhuǎn)移，具有保護、治療、葉片滲透傳導(dǎo)作用。吡唑醚菌酯為廣譜殺菌劑，在100多個作物上登記用于控制至少49種病害，涉及真菌分類中所有4大亞門主要的病原菌。

阿維菌素是一類具有殺蟲、殺螨、殺線蟲活性的十六元大環(huán)內(nèi)酯化合物，是一種作用于昆蟲神經(jīng)元突觸或神經(jīng)肌肉突觸的神經(jīng)性毒劑，以胃毒作用為主，觸殺和內(nèi)吸作用較小，通過阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)而使昆蟲麻痹、拒食、死亡。阿維菌素具有良好的層移作用，滲入作物葉片組織中的阿維菌素可在表皮薄壁組織中形成藥囊而長期儲存發(fā)揮殺蟲作用。阿維菌素可用于農(nóng)業(yè)害蟲和牲畜寄生蟲的防治上，在農(nóng)業(yè)害蟲防治上多用于蜱螨目、鞘翅目、同翅目、雙翅目和鱗翅目等多種害蟲、害螨的防治。阿維菌素具有較高的生物活性，但在水中可迅速被光解(半衰期<0.5d)，在土壤中與有機物緊密結(jié)合而難以遷移，在實際應(yīng)用中阿維菌素的生物利用率低，不能充分發(fā)揮產(chǎn)品的防治效果。

高效氯氟氰菊酯屬于擬除蟲菊酯類殺蟲、殺螨劑，以觸殺和胃毒作用為主，無內(nèi)吸作用，通過抑制昆蟲神經(jīng)軸突部位的傳導(dǎo)，對昆蟲具有趨避、擊倒及毒殺的作用。高效氯氟氰菊酯廣泛用于防治農(nóng)業(yè)害蟲和公共衛(wèi)生害蟲，對鱗翅目、鞘翅目、半翅目和蜱螨目等多種害蟲、害螨有良好的防治效果。但是高效氯氟氰菊酯極易造成人體皮膚過敏，影響了產(chǎn)品的生產(chǎn)和使用。

在實際應(yīng)用中為兼治多種病蟲，減少施藥次數(shù)，一般采用桶混或者將多種農(nóng)藥加工成為復(fù)配制劑使用。但是，由于不同農(nóng)藥的理化穩(wěn)定性及在自然環(huán)境中的降解速率不同，混合使用的各農(nóng)藥組分不能充分發(fā)揮復(fù)配效果。具體表現(xiàn)存在如下缺陷：

(1)為降低用工成本農(nóng)藥制劑產(chǎn)品在實際使用中通常以桶混形式使用，常規(guī)農(nóng)藥制劑，如乳油、微乳劑、水乳劑、懸浮劑等農(nóng)藥劑型，農(nóng)藥活性物易于受不良因素的影響而被分解破壞，桶混使用時不同產(chǎn)品所使用的助劑配伍性存在差異，桶混后出現(xiàn)絮凝、粒徑增大、破乳等現(xiàn)象，降低防治效果。

(2)現(xiàn)有技術(shù)通常是將單一成分的農(nóng)藥活性成分制備成微膠囊，然后再與含有其他農(nóng)藥活性成分的制劑劑型混合在一起制成復(fù)配制劑，如微囊懸浮-懸浮劑、微囊懸浮-水乳劑、微囊懸浮-油懸劑、微囊懸浮-乳劑等劑型，不僅在加工中配方工藝復(fù)雜，而且僅部分農(nóng)藥包封在微膠囊中，剩余農(nóng)藥為懸浮劑、水乳劑、油懸劑或乳油的形式存在，未被包封的農(nóng)藥易于受不良因素的影響而被分解破壞，影響了三種農(nóng)藥的協(xié)同增效作用，防效較差。

(3)將多種農(nóng)藥活性成分分別制備成微膠囊然后再復(fù)配在一起得到農(nóng)藥微膠囊劑混合物，但是多種農(nóng)藥活性物被囊壁物理的分隔開來，每個微膠囊的大小、囊內(nèi)物質(zhì)的組成分及其比例、微膠囊壁物質(zhì)組成和厚度、孔隙度等均存在差異，不能保證三種活性成分具有一致的釋放性和持效性，不能充分發(fā)揮協(xié)同增效作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于，提供一種微膠囊制劑及其制備和微膠囊懸浮劑，以克服現(xiàn)有農(nóng)藥桶混使用過程中存在絮凝、粒徑增大、破乳等現(xiàn)象或?qū)我晦r(nóng)藥微膠囊劑進行混合存在的各自釋放性和持效性不一致而導(dǎo)致協(xié)同增效作用不理想的技術(shù)問題。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一方面，提供了一種微膠囊制劑。所述微膠囊制劑包括微膠囊殼體和被包封在所述微膠囊殼體內(nèi)的農(nóng)藥活性成分；所述農(nóng)藥活性成分包括吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯。

本發(fā)明另一方面，提供了一種微膠囊制劑的制備方法，包括如下步驟：

將吡唑醚菌酯原藥、阿維菌素原藥和高效氯氟氰菊酯原藥溶于有機溶劑后，加入油溶性囊壁材料進行混料處理，配制成油相；

將乳化分散劑溶于水中，配制成水相；

將所述水相和所述油相經(jīng)混合剪切處理，形成O/W乳液；

向所述O/W乳液中加入水溶性囊壁材料進行界面聚合反應(yīng)。

本發(fā)明又一方面，提供了一種微膠囊懸浮劑。所述微膠囊懸浮劑包括懸浮溶液載體和懸浮于所述懸浮溶液載體中的微膠囊；所述微膠囊為本發(fā)明微膠囊制劑或由本發(fā)明制備方法制備的微膠囊制劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明微膠囊將吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯三種農(nóng)藥活性成分包封在同一微膠囊內(nèi)，一方面使得三者農(nóng)藥活性成分能夠有效發(fā)揮增效作用，提高其防治效果；另一方面三者農(nóng)藥活性成分是被包封在同一微膠囊內(nèi)，從而使得三者農(nóng)藥活性成分具有一致的釋放性和持效性，充分發(fā)揮協(xié)同增效作用；第三方面有效阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊制劑以及含有該微膠囊制劑藥劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果。

本發(fā)明微膠囊制劑制備方法將吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯三種農(nóng)藥活性成分與油溶性囊壁材料配制成油相，使得三者農(nóng)藥活性成互混，當(dāng)乳液與水溶性囊壁材料混合后，使得油溶性囊壁材料與水溶性囊壁材料進行界面聚合反應(yīng)生成微膠囊，并將三者農(nóng)藥活性成包封其中，從而使得三者農(nóng)藥活性成分充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，并具有一致的釋放性和持效性，同時有效阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊制劑以及含有該微膠囊制劑藥劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果。另外，其制備工藝易控，制備的微膠囊平均粒徑小且均勻，有效保證了制備的微膠囊制劑性能的穩(wěn)定，而且有效提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。

本發(fā)明微膠囊懸浮劑由于以本發(fā)明含有吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯三者農(nóng)藥活性成分的微膠囊為分散相形成懸浮劑，從而使得本發(fā)明微膠囊懸浮劑所含的農(nóng)藥活性成分充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，并具有一致的釋放性和持效性，同時有效阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊懸浮劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果，如兼有殺蟲、殺菌、殺螨和殺線蟲作用，可用于水稻、玉米、馬鈴薯等作物的種子拌種處理或生長期灌根處理防治地下部位的病蟲。

具體實施方式

為了使本發(fā)明要解決的技術(shù)問題、技術(shù)方案及有益效果更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

本發(fā)明實施例說明書中所提到的各組分的質(zhì)量比或者質(zhì)量百分比不僅僅可以指代各組分間質(zhì)量的比例關(guān)系，也可以表示各組分的具體含量。因此，只要是按照本發(fā)明實施例說明書組合物各組分的含量按比例放大或縮小均在本發(fā)明實施例說明書公開的范圍之內(nèi)。具體地，本發(fā)明實施例說明書中所述的質(zhì)量可以是μg、mg、g、kg等農(nóng)藥藥劑領(lǐng)域公知的質(zhì)量單位。

一方面，本發(fā)明實施例提供一種微膠囊制劑。所述微膠囊制劑包括微膠囊殼體和被包封在所述微膠囊殼體內(nèi)的農(nóng)藥活性成分。

其中，上述微膠囊制劑的微膠囊殼體結(jié)構(gòu)可以是現(xiàn)有微膠囊的微膠囊殼體常規(guī)的結(jié)構(gòu)。其厚度和材料也可以是常規(guī)的微膠囊殼體厚度。一實施例中，該微膠囊殼體可以是如下文微膠囊制劑制備方法中的油溶性囊壁材料與水溶性囊壁材料進行界面聚合反應(yīng)形成。

上述被包封在所述微膠囊殼體內(nèi)的農(nóng)藥活性成分包括吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯三者復(fù)合物。這樣，同時將吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯三種復(fù)合農(nóng)藥活性成分包封在同一微膠囊內(nèi)，使得三者農(nóng)藥活性成分能夠有效發(fā)揮增效作用，并使得三者農(nóng)藥活性成分具有一致的釋放性和持效性，同時有效阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊制劑以及含有該微膠囊制劑藥劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果。

一實施例中，上述微膠囊制劑所含的吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯的質(zhì)量比為1∶(0.4-10.0)∶(0.7-30.0)。通過控制三者農(nóng)藥活性成分的質(zhì)量比例，從而提高三者之間的協(xié)同增效作用。進一步實施例中，被包封在微膠囊殼體內(nèi)的農(nóng)藥活性成分是溶于有機溶劑中，且控制所述有機溶劑與所述吡唑醚菌酯的質(zhì)量比為(3.1-41.9)∶1。這樣使得農(nóng)藥活性成分溶解在有機溶劑中，保證農(nóng)藥活性成分分散的均勻性和穩(wěn)定性，從而進一步提高三者農(nóng)藥活性成分之間的協(xié)效作用。

在上述各實施例的基礎(chǔ)上，在一實施例中，上述農(nóng)藥活性成分吡唑醚菌酯可以是單一晶型吡唑醚菌酯或多種晶型吡唑醚菌酯的任意比例的混合物，也可以被嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌酯、氟啶菌酯、污菌酯、啶氧菌酯、唑氧菌酯等甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中的任意一種所替代。

在另一實施例中，上述農(nóng)藥活性成分高效氯氟氰菊酯可以是單一構(gòu)型的氯氟氰菊酯或2-4個構(gòu)型的氯氟氰菊酯的任意比例的混合物，也可以被甲氰菊酯、溴氰菊酯、氟氯氰菊酯、醚菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯等擬除蟲菊酯類殺蟲劑中的任意一種所替代。

在另一實施例中，上述農(nóng)藥活性成分阿維菌素可以是阿維菌素B1a、阿維菌素B2a異構(gòu)體或2-8種阿維菌素異構(gòu)體的任意比例的混合物，也可以是伊維菌素或?，斁亍?/p>

在另一實施例中，該有機溶劑選用能夠有效溶劑該三者農(nóng)藥活性成分的有機溶液，優(yōu)選選用既能溶解三者農(nóng)藥活性成分還能有利于發(fā)揮三者農(nóng)藥活性成分的生物活性的有機溶劑，如選用芳烴類溶劑與醋酸酯類溶劑復(fù)合的混合溶劑，其中，所述芳烴類溶劑與所述醋酸酯類溶劑的質(zhì)量比為(5.4-11.4)∶1。在具體實施例中，該芳烴類溶劑可以但不限于三甲苯、S-100、S-150、S-200、甲苯、二甲苯、二聯(lián)苯中的至少一種；所述醋酸酯類溶劑可以但不限于醋酸異丁酯、醋酸仲丁酯或醋酸桂酯中的至少一種，也可以是脂肪酸酰胺、脂肪醇中的至少一種；脂肪酸酰胺可以是含有4至10個碳原子的脂肪酸酰胺；脂肪醇可以是含有4至10個碳原子的脂肪醇。

在上述各實施例的基礎(chǔ)上，控制微膠囊制劑的平均粒徑為0.5μm～12μm。該粒徑范圍可以有效將其配制成穩(wěn)定的懸浮劑。

另外，基于上述微膠囊制劑的結(jié)構(gòu)，并不僅僅局限于上述結(jié)構(gòu)，只要是按照上述微膠囊制劑的包封原理進行擴展均在本發(fā)明實施例公開的范圍，如在微膠囊殼體包封其他兩種、或兩種以上等的農(nóng)藥活性成分均在本發(fā)明實施例公開的范圍。

因此，上述各實施例中微膠囊制劑同時將吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯三種復(fù)合農(nóng)藥活性成分包封在同一微膠囊內(nèi)，使得三者農(nóng)藥活性成分之間有效發(fā)揮增效作用和具有一致的釋放性和持效性，并阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊制劑以及含有該微膠囊制劑藥劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果，克服了現(xiàn)有桶混和單一農(nóng)藥微膠囊劑存在的不足。

另外，上文所述的微膠囊制劑可以以粉狀制劑形態(tài)存在，也可以黏附在顆粒狀載體上的顆粒劑形態(tài)存在，可以與其他乳狀制劑混合成微囊懸乳劑，還可以與其他水性懸浮制劑混合成微囊懸浮-懸浮劑等。

相應(yīng)地，本發(fā)明實施例還提供了上文微膠囊制劑的一種制備方法。在一實施例中，本發(fā)明實施例微膠囊制劑的制備方法包括如下步驟：

步驟S01：將吡唑醚菌酯原藥、阿維菌素原藥和高效氯氟氰菊酯原藥溶于有機溶劑后，加入油溶性囊壁材料進行混料處理，配制成油相；

步驟S02：將乳化分散劑溶于水中，配制成水相；

步驟S03：將所述水相和所述油相經(jīng)混合剪切處理，形成O/W乳液；

步驟S04：向所述O/W乳液中加入水溶性囊壁材料進行界面聚合反應(yīng)。

具體地，作為本發(fā)明的一實施例，上述步驟S01中吡唑醚菌酯原藥、阿維菌素原藥和高效氯氟氰菊酯原藥的活性物的折百用量的質(zhì)量比1：(0.4-10.0)：(0.7-30.0)，提高三者協(xié)效作用。

一實施例中，該步驟S01中的所述有機溶劑與所述吡唑醚菌酯的用量質(zhì)量比為(3.1-41.9)∶1。通過控制有機溶劑與吡唑醚菌酯的用量，也即是控制了三者農(nóng)藥活性成分溶解在有機溶劑中的量，使得乳化過程中，形成的乳液更加穩(wěn)定。

另一實施例中，該步驟S01中的所述油溶性囊壁材料與油相的用量質(zhì)量比為1：(9.5-26.5)。通過控制有機溶劑與油溶性囊壁材料的用量，也即是控制了微膠囊壁的厚度，該比例的油溶性囊壁材料，使得在后續(xù)中能夠與水溶性囊壁材料反應(yīng)形成完整的微膠囊壁，從而實現(xiàn)對三者農(nóng)藥活性成分的有效包封。在具體實施例中，該油溶性囊壁材料為二苯甲撐二異氰酸酯、多苯基多亞甲基多異氰酸酯、1,6-己二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、1,4-環(huán)己烷二異氰酸酯、甲苯二異氰酸酯或其他含有兩個以上異氰酸酯基團的異氰酸酯類化合物中的任一種或兩種以上的混合物。

該步驟S01的吡唑醚菌酯原藥、阿維菌素原藥和高效氯氟氰菊酯原藥農(nóng)藥活性成分和溶解該農(nóng)藥活性成分的有機溶劑優(yōu)選的種類均如上文微膠囊制劑中含的吡唑醚菌酯原藥、阿維菌素原藥和高效氯氟氰菊酯原藥的農(nóng)藥活性成分以及有機溶劑的種類，為了節(jié)約篇幅，在此不再贅述。

另外，該步驟S01中的混料處理可以按照本領(lǐng)域常規(guī)的混料處理，如攪拌處理，只要是能夠使得三者農(nóng)藥活性成分、油溶性囊壁材料充分溶解并分散至有機溶劑中形成穩(wěn)定均勻的油相即可。

上述步驟S02中的乳化分散劑以提高下述步驟S03中乳化效果，一實施例中，該乳化分散劑為聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚羧酸鹽、木質(zhì)素磺酸鹽、萘磺酸鹽、阿拉伯膠、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、松香酸聚氧乙烯酯、烷基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、脂肪胺聚氧乙烯聚氧丙烯醚、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、苯乙烯-馬來酸酐共聚物中的任一種或兩種以上的混合物。其溶于水中的量可以按照常規(guī)乳液制備的常規(guī)含量。

上述步驟03中，上述步驟01中配制的油相和步驟02中配制的水相的混合剪切處理是為了使得油相與水相充分混合，并形成水包油的乳液。該油相和水相的混合比例可以按照乳液制備的常規(guī)比例進行混合，如在一實施例中，該油相和水相混合后，使得所述乳化分散劑與油相的用量質(zhì)量比為1：(8.3-43.3)。在另一實施例中，剪切處理后所形成的O/W乳液滴的平均粒徑為0.5μm～12μm。通過控制O/W乳液滴粒徑控制，實現(xiàn)對最終微膠囊粒徑的控制，如控制微膠囊制劑的平均粒徑為0.5μm～12μm。

上述步驟04中，水溶性囊壁材料加入后，其與油性囊壁材料在乳液油滴表面層進行聚合反應(yīng)，生產(chǎn)微膠囊包膜也即是上文微膠囊殼體。一實施例中，控制所述油溶性囊壁材料的異氰酸酯基官能團與水溶性囊壁材料的胺基官能團的摩爾比為1：(0.5-1.3)。該比例能夠反應(yīng)形成完整的微膠囊壁，將乳液中的油滴進行有效包封。在具體實施例中，所述水溶性囊壁材料為乙二胺、丙二胺、己二胺、二乙烯三胺和三乙烯四胺、丁二胺、戊二胺、苯二胺或含有兩個以上胺基的胺類化合物中的任一種或兩種以上的混合物。

因此，上述各實施例中微膠囊制劑制備方法將吡唑醚菌酯、阿維菌素和高效氯氟氰菊酯三者農(nóng)藥活性成與油溶性囊壁材料配制成油相，使得三種農(nóng)藥活性成互混，當(dāng)乳液與水溶性囊壁材料混合后，使得油溶性囊壁材料與水溶性囊壁材料進行界面聚合反應(yīng)生成微膠囊，并將三者農(nóng)藥活性成包封其中，從而使得三者農(nóng)藥活性成分充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，并具有一致的釋放性和持效性，同時有效阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊制劑以及含有該微膠囊制劑藥劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果。另外，其制備工藝易控，有效保證了制備的微膠囊制劑性能的穩(wěn)定，而且有效提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。同時使得制備的微膠囊平均粒徑小且均勻。

另外，上文所述制備方法制備的微膠囊制劑經(jīng)噴霧干燥制備成粉狀制劑，可以黏附在顆粒狀載體上制備成顆粒劑，可以與其他乳狀制劑混合成微囊懸乳劑，還可以與其他水性懸浮制劑混合成微囊懸浮-懸浮劑等。另外，在制備粉狀制劑、顆粒劑之前和在制備懸乳劑之前或之中，還可以加入警戒色顏料，使得含有上文所述的微膠囊的藥劑可以是處理種子，使得被處理的種子能夠起到識別警示作用，避免被用于食品或飼料加工。警戒色顏料可以是本領(lǐng)域常用種類和用量的警戒色顏料。

另一方面，在上文所述微膠囊制劑及其制備方法的基礎(chǔ)上，本發(fā)明實施例還提供了一種微膠囊懸浮劑。所述微膠囊懸浮劑包括懸浮溶液載體和懸浮于所述懸浮溶液載體中的微膠囊。其中，所述微膠囊為上文所述的本發(fā)明實施例微膠囊制劑或由上文所述的本發(fā)明實施例微膠囊制劑制備方法制備的微膠囊制劑。懸浮溶液載體可以是本領(lǐng)域懸浮劑常用的懸浮溶液。

在一實施例中，上述微膠囊懸浮劑的懸浮溶液載體為含有水溶性助劑的水溶液。在進一步實施例中，該水溶性助劑為pH調(diào)節(jié)劑、抗凍劑、成膜劑、防腐劑和消泡劑中的至少一種。以所述微膠囊懸浮劑總質(zhì)量為100％計，所述抗凍劑含量為4.0％-12.0％，成膜劑含量為0.2％-1.0％，防腐劑含量為0.1％-0.5％，消泡劑含量為0.1％-0.5％，pH調(diào)節(jié)劑的含量保證上述微膠囊懸浮劑的pH為6-7。另外，該水溶性助劑還可以包含警戒色顏料。該警戒色顏料可以是處理種子用的常用種類和用量的警戒色顏料。

在具體實施例中，上述微膠囊懸浮劑所含的抗凍劑為但不限于乙二醇、丙二醇、丙三醇、尿素、硫酸銨、硝酸銨、硫酸鎂、葡萄糖、蔗糖中的任一種或兩種以上的混合物。在另一具體實施例中，所述成膜劑為但不限于黃原膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、苯乙烯-馬來酸酐共聚物、海藻酸鈉、羥甲基纖維素中的任一種或兩種以上的混合物。在另一具體實施例中，所述防腐劑為但不限于苯甲酸鈉或異噻唑啉酮中的任一種或兩種的混合物。在另一具體實施例中，所述消泡劑為但不限于有機硅消泡劑。在另一具體實施例中，所述pH調(diào)節(jié)劑為但不限于農(nóng)藥常用的有機酸或者無機酸或者有機酸與無機酸的混合物；其中，有機酸可以但不限于冰醋酸、甲酸、丙酸、丁酸等；無機酸可以但不限于鹽酸、磷酸、硫酸等。該些添加劑的存在，能夠提高上述微膠囊懸浮劑的穩(wěn)定性、防腐性和抗凍等性能。

因此，上述微膠囊懸浮劑由于以上文含有三者活性成分的微膠囊形成懸浮劑，從而使得本發(fā)明實施例微膠囊懸浮劑所含的農(nóng)藥活性成分充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，并具有一致的釋放性和持效性，同時有效阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊懸浮劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果，如兼有殺蟲、殺菌、殺螨和殺線蟲作用，可用于水稻、玉米、馬鈴薯等作物的種子拌種處理或生長期灌根處理防治地下部位的病蟲。

現(xiàn)以具體微膠囊制劑和制備方法以及微膠囊懸浮劑為例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。

實施例1

本實施例提供一種吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊制劑和20％微膠囊懸浮劑及其制備方法。

本實施例微膠囊制劑以1,6-己二異氰酸酯與乙二胺聚合反應(yīng)形成的微膠囊膜層，油溶性囊壁材料的異氰酸酯基官能團與水溶性囊壁材料的胺基官能團的摩爾比為1：1，其包封質(zhì)量比為2.5∶2.5∶15.0的吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯活性成分。

本實施例20％微膠囊懸浮劑的制備方法：

S11：將26.0g吡唑醚菌酯原藥(96.0％)、26.3g阿維菌素原藥(95.0％)和154.6g高效氯氟氰菊酯原藥(97.0％)溶于100.0g溶劑油S-150與10.0g醋酸仲丁酯的混合溶劑中，加入1,6-己二異氰酸酯(HMDI)25.0g攪拌均勻制備成油相；

S12：將20.0g木質(zhì)素磺酸鹽(Ultrazine NA)和8.0g聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯(吐溫-80)溶于372g去離子水中制備成水相；

S13：將油相加入至水相，剪切至平均粒徑0.5μm～12μm的O/W乳液；

S14：攪拌下緩慢加入10％乙二胺水溶液89.5g，30℃±5℃保溫反應(yīng)2.0h，冷卻至室溫；

S15：加入50.0g乙二醇，加入20％聚乙烯醇(502)50.0g、有機硅消泡劑1.0g和苯甲酸鈉5.0g，用冰醋酸調(diào)pH值6.0～7.0，以去10.0g離子水補足1000.0g，攪拌均勻即得20％吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊懸浮劑。

其中，步驟S11至S14為本實施例微膠囊制劑的制備方法。

實施例2

本實施例提供一種吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊制劑和18％微膠囊懸浮劑及其制備方法。

本實施例微膠囊制劑以多苯基多亞甲基多異氰酸酯(異氰酸酯基含量為32.8％)與二乙烯三胺聚合反應(yīng)形成的微膠囊膜層，油溶性囊壁材料的異氰酸酯基官能團與水溶性囊壁材料的胺基官能團的摩爾比為1：1.3，其包封質(zhì)量比為5.0：3.0：10.0的吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯活性成分。

本實施例18％微膠囊懸浮劑的制備方法：

S21：將52.1g吡唑醚菌酯原藥(96.0％)、31.6g阿維菌素原藥(95％)、103.1g高效氯氟氰菊酯原藥(97％)溶于150.0g溶劑油S-200與13.2g醋酸異丁酯的混合溶劑中，加入多苯基多亞甲基多異氰酸酯(PAPI)40.0g攪拌均勻制備成油相；

S22：將9.0g聚羧酸鹽(2700)溶于360g去離子水中制備成水相；

S23：將油相加入至水相，剪切至平均粒徑0.5μm～12μm的O/W乳液；

S24：攪拌下緩慢加入40％二乙烯三胺水溶液52.4g，25℃±5℃保溫反應(yīng)4.0h，冷卻至室溫；

S25：加入丙三醇50.0g、有機硅消泡劑3.0g和異噻唑啉酮1.0g，用10％鹽酸調(diào)pH值6.0～7.0，再加入2％黃原膠水溶液50.0g和5％阿拉伯膠20.0g，以去離子水補足1000.0g，攪拌均勻即得18％吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊懸浮劑。

其中，步驟S21至S24為本實施例微膠囊制劑的制備方法。

實施例3

本實施例提供一種吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊制劑和6％微膠囊懸浮劑及其制備方法。

本實施例微膠囊制劑以二苯甲撐二異氰酸酯與丙二胺聚合反應(yīng)形成的微膠囊膜層，油溶性囊壁材料的異氰酸酯基官能團與水溶性囊壁材料的胺基官能團的摩爾比為1：0.8，其包封質(zhì)量比為0.5：2.0：3.5的吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯活性成分。

本實施例6％微膠囊懸浮劑的制備方法：

S31：將5.2g吡唑醚菌酯原藥(96.0％)、21.1g阿維菌素原藥(95％)、36.1g高效氯氟氰菊酯原藥(97％)溶于200.0g三甲苯與17.6g醋酸異丁酯的混合溶劑中，加入二苯甲撐二異氰酸酯(MDI)11.0g攪拌均勻制備成油相；

S32：將15.0g聚羧酸鹽高分子分散劑(SINVO SP-2728)和20.0g蓖麻油聚氧乙烯醚(By-125)溶于360g去離子水中制備成水相；

S33：將油相加入至水相，剪切至平均粒徑0.5μm～12μm的O/W乳液；

S34：攪拌下緩慢加入10％丙二胺26.2g，40℃±5℃保溫反應(yīng)0.5h，冷卻至室溫；

S35：加入尿素100.0g，用10％鹽酸pH值6.0～7.0，加入有機硅消泡劑2.0g、異噻唑啉酮2.0g，2％黃原膠水溶液90.0g和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)5.0g，以去離子水補足1000.0g攪拌均勻，得到6％吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊懸浮劑。

其中，步驟S31至S34為本實施例微膠囊制劑的制備方法。

實施例4

本實施例提供一種吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊制劑和12％微膠囊懸浮劑及其制備方法。

本實施例微膠囊制劑以1,6-己二異氰酸酯與三乙烯四胺聚合反應(yīng)形成的微膠囊膜層，油溶性囊壁材料的異氰酸酯基官能團與水溶性囊壁材料的胺基官能團的摩爾比為1：0.5，其包封質(zhì)量比為4.0：3.0：5.0的吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯活性成分。

本實施例12％微膠囊懸浮劑的制備方法：

S41：將41.7g吡唑醚菌酯原藥(96.0％)、31.6g阿維菌素原藥(95％)、51.5g高效氯氟氰菊酯原藥(97％)溶于175.0g溶劑油S-150與17.5g醋酸仲丁酯的混合溶劑中，加入1,6-己二異氰酸酯(HMDI)28.9g，攪拌均勻制備成油相；

S42：將10.0g阿拉伯膠、10.0g萘磺酸鹽(Morwet D-425)和5.0g失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚(吐溫-80)、溶于380g去離子水中制備成水相；

S43：將油相加入至水相，剪切至平均粒徑0.5μm～12μm的O/W乳液；

S44：攪拌下緩慢加入50％三乙烯四胺水溶液25.0g，60℃±5℃保溫反應(yīng)3.0h，冷卻至室溫；

S44：加入硫酸銨120.0g、有機硅消泡劑4.0g和苯甲酸鈉3.0g，用冰醋酸調(diào)pH值6.0～7.0，再加入2％黃原膠水溶液50.0g和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K90)3.0g，以去離子水補足1000.0g，攪拌均勻即得12％吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微囊懸浮劑。

其中，步驟S41至S44為本實施例微膠囊制劑的制備方法。

實施例5

本實施例提供一種吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊制劑和15％微膠囊懸浮劑及其制備方法。

本實施例微膠囊制劑以異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)和多苯基多亞甲基多異氰酸酯(PAPI)與己二胺和二乙烯三胺聚合反應(yīng)形成的微膠囊膜層，油溶性囊壁材料的異氰酸酯基官能團與水溶性囊壁材料的胺基官能團的摩爾比為1：1.2，其包封質(zhì)量比為3.0：5.0：7.0的吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯活性成分。

本實施例15％微膠囊懸浮劑的制備方法：

S51：將31.3g吡唑醚菌酯原藥(96.0％)、52.6g阿維菌素原藥(95％)、72.2g高效氯氟氰菊酯原藥(97％)溶于175.0g溶劑油S-200與20g醋酸桂酯的混合溶劑中，加入異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)8.3g和多苯基多亞甲基多異氰酸酯(PAPI)10.0g，攪拌均勻制備成油相；

S52：將10.0g木質(zhì)素磺酸鈉(Borresperse NA)和10.0g聚羧酸鹽(SINVO SP-2728)溶于400g去離子水中制備成水相；

S53：將油相加入至水相，剪切至平均粒徑0.5μm～12μm的O/W乳液；

S54：攪拌下緩慢加入40％己二胺水溶液15.0g和40％二乙烯三胺水溶液10.0g，30℃±5℃保溫反應(yīng)3.0h，冷卻至室溫；

S55：加入丙三醇80.0g、有機硅消泡劑3.0g和苯甲酸鈉4.0g，用冰醋酸調(diào)pH值6.0～7.0，加入2％黃原膠水溶液20.0g和20％聚乙烯醇(205)25.0g，以去離子水補足1000.0g，攪拌均勻即得15％吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微囊懸浮劑。

其中，步驟S51至S54為本實施例微膠囊制劑的制備方法。

實施例6

本實施例提供一種吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微膠囊制劑和9％微膠囊懸浮劑及其制備方法。

本實施例微膠囊制劑以1,6-己二異氰酸酯(HMDI)和多苯基多亞甲基多異氰酸酯(PAPI)與三乙烯四胺水溶液和乙二胺聚合反應(yīng)形成的微膠囊膜層，油溶性囊壁材料的異氰酸酯基官能團與水溶性囊壁材料的胺基官能團的摩爾比為1：0.7，其包封質(zhì)量比為1.0：4.0：4.0的吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯活性成分。

本實施例9％微膠囊懸浮劑的制備方法：

S61：將10.4g吡唑醚菌酯原藥(96.0％)、42.1g阿維菌素原藥(95％)、41.2g高效氯氟氰菊酯原藥(97％)溶于190.0g溶劑油S-200與35g醋酸桂酯的混合溶劑中，加入1,6-己二異氰酸酯(HMDI)13.5g和多苯基多亞甲基多異氰酸酯(PAPI)20.0g，攪拌均勻制備成油相；

S62：將10.0g木質(zhì)素磺酸鈉(Reax 105M)溶于400g去離子水中制備成水相；

S63：將油相加入至水相，剪切至平均粒徑0.5μm～12μm的O/W乳液；

S64：攪拌下緩慢加入50％三乙烯四胺水溶液28.5g和10％乙二胺水溶液8.0g，50℃±5℃保溫反應(yīng)2.0h，冷卻至室溫；

S65：加入乙二醇40.0g、有機硅消泡劑5.0g、異噻唑啉酮3.0g，用20％磷酸調(diào)pH值6.0～7.0，加入20％聚乙烯醇(205)40.0g，以去離子水補足1000.0g，攪拌均勻即得9％吡唑醚菌酯·阿維菌素·高效氯氟氰菊酯微囊懸浮劑。

其中，步驟S61至S64為本實施例微膠囊制劑的制備方法。

相關(guān)性能試驗

下面通過種子安全性試驗和藥效試驗說明本發(fā)明實施例1-6提供的微膠囊懸浮劑對水稻、玉米、馬鈴薯的種子或種薯是安全的，可控制苗期乃至整個生長期病蟲的危害。

1.種子安全性試驗：

利用在種子產(chǎn)業(yè)中使用的標(biāo)準(zhǔn)方法實施，對已采用本發(fā)明實施例1-6提供的微膠囊懸浮劑分別處理的水稻、玉米和馬鈴薯的種子或種薯進行室內(nèi)盆栽試驗以驗證本發(fā)明的制劑對種子是安全的。在處理后6個月測量發(fā)芽率，試驗結(jié)果見表1。

表1種子安全性試驗結(jié)果

由表1可知，采用本發(fā)明制劑實施例1至6提供的微膠囊懸浮劑處理的種子或種薯，其發(fā)芽率與未處理的對照相當(dāng)，對供試作物種子是安全的。

以下表2中大田藥效試驗說明本發(fā)明實施例1至6提供的微膠囊懸浮劑通過拌種或灌根處理，可控制苗期乃至整個生長期病蟲的危害，顯著提高作物產(chǎn)量。試驗所用對照藥劑為市售藥劑18％吡唑醚菌酯懸浮種衣劑、5％阿維菌素微膠囊懸浮劑和10％高效氯氟氰菊酯種子處理微囊懸浮劑的混合物，見表2。

表2大田藥效試驗藥劑一覽表

2.水稻秧苗期地下病蟲防治大田藥效試驗：

將實施例2和實施例4提供的微膠囊懸浮劑以20g(a.i./100kg種子)拌種處理，對照藥劑為市售藥劑的混合物CK2和CK4。供試作物為中稻1號種子，拌種3天后播種，各處理區(qū)土質(zhì)以及水、肥管理保持一致，于水稻秧苗期統(tǒng)計各處理區(qū)病蟲發(fā)生情況并于水稻收獲期統(tǒng)計各處理區(qū)產(chǎn)量。試驗田水稻秧苗期的主要病蟲為立枯病、莖線蟲和稻象甲。表3為各處理區(qū)苗期病蟲防治效果和畝產(chǎn)量，表明制劑實施例2和實施例4的防治效果及畝產(chǎn)量顯著高于相同活性組分及含量的市售制劑的混合物CK2和CK2的防效。

表3水稻秧苗期地下病蟲防治大田藥效試驗結(jié)果

3.玉米苗期地下病蟲防治大田藥效試驗：

將實施例1和實施例6提供的微膠囊懸浮劑以20g(a.i./100kg種子)拌種處理，對照藥劑為市售藥劑的混合物CK1和CK6。供試作物為先玉335種子，拌種3天后播種，各處理區(qū)土質(zhì)以及水、肥管理保持一致，于玉米喇叭口期統(tǒng)計各處理區(qū)病蟲發(fā)生情況并于水稻收獲期統(tǒng)計各處理區(qū)產(chǎn)量。試驗田玉米的主要病蟲為苗枯病、莖線蟲和螻蛄，表4為各處理區(qū)病蟲防治效果和畝產(chǎn)量，表明制劑實施例1和實施例6的防治效果及畝產(chǎn)量顯著高于相同活性組分及含量的市售制劑的混合物CK1和CK6的防效。

表4玉米苗期地下病蟲防治大田藥效試驗結(jié)果

4.馬鈴薯地下病蟲防治大田藥效試驗：

選取作物長勢一致，土質(zhì)一致，水、肥管理一致的馬鈴薯田，試驗作物為克新四號，試驗田馬鈴薯的主要病蟲為粉痂病、莖線蟲和小地老虎。供試藥劑為實施例3和實施例5提供的微膠囊懸浮劑，對照藥劑為市售藥劑的混合物CK3和CK5。于馬鈴薯6-8片葉期以30g a.i./mu兌水至20公斤藥液灌根處理，收獲期統(tǒng)計各處理病蟲發(fā)生情況和畝產(chǎn)量。表5為各處理區(qū)病蟲防治效果及畝產(chǎn)量，表明實施例3和實施例5的制劑的防治效果及畝產(chǎn)量顯著高于相同活性組分及含量的市售制劑的混合物CK3和CK5的防效。

表5馬鈴薯地下病蟲防治大田藥效試驗結(jié)果

由上述表1、3-5可知，本發(fā)明實施例微膠囊懸浮劑由于以本發(fā)明實施例微膠囊為活性成分形成懸浮劑，從而使得本發(fā)明實施例微膠囊懸浮劑所含的農(nóng)藥活性成分充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，并具有一致的釋放性和持效性，同時有效阻隔了不良因素對三者農(nóng)藥活性成分的破壞，提高了微膠囊懸浮劑儲存穩(wěn)定性，延緩了降解速度，進而提高了生物利用率，提高了防治效果，如兼有殺蟲、殺菌、殺螨和殺線蟲作用，可用于水稻、玉米、馬鈴薯等作物的種子拌種處理或生長期灌根處理防治地下部位的病蟲，提高了作物的產(chǎn)量。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。