背景技術(shù)：
：真菌病分為淺表真菌病和深部真菌病。淺表真菌病主要發(fā)生在皮膚、粘膜、皮下組織等人體表淺部位，而深部真菌病主要表現(xiàn)在真菌侵害皮膚深層與內(nèi)臟。在我國(guó)，早絕大多數(shù)的真菌病為淺表層病，深部真菌病較少。近幾年來(lái)，隨著免疫抑制劑、皮質(zhì)激素、抗生素等藥物的濫用，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)菌群失調(diào)、免疫功能下降，使得真菌病的發(fā)病率及死亡率大幅度攀升。因此，預(yù)防以及治療抗真菌的有效方法受到生命科學(xué)研究的重點(diǎn)關(guān)注。目前全世界用于臨床的抗真菌藥物約有幾十種，主要包括多烯類、唑類、烯丙胺類藥物。上述藥物大部分作用機(jī)制是通過(guò)抑制真菌核酸合成的藥物或干擾真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成與功能，并且大部分藥物均不同程度地表現(xiàn)真菌耐藥性、毒性或?qū)ι畈空婢臒o(wú)效性。尋找和研究開(kāi)發(fā)高效低毒的新型抗真菌藥物已是大勢(shì)所趨。從19世紀(jì)40年代開(kāi)始就有學(xué)者對(duì)番石榴屬植物進(jìn)行藥理藥效研究，據(jù)報(bào)道番石榴屬植物的藥理作用表現(xiàn)為止瀉、抗氧化清除自由基、改善心功能及抗菌等。在抗菌方面，巴基斯坦學(xué)者和印度學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)番石榴植物中黃酮類成分是其抗細(xì)菌活性成分。至今未見(jiàn)番石榴屬植物中二苯酮類化合物抗真菌作用的有關(guān)報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明目的是提供二苯酮類化合物作為新型抗真菌藥物的應(yīng)用。本發(fā)明提供的二苯酮類化合物作為新型抗真菌藥物的應(yīng)用，所述二苯酮類化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示：式I式I中：R1R2R3Be-1CH3glucosideCH3Be-2CH3Galloyl-(6→7)glucosideCH3Be-3CH3HCH3Be-4CH3glucosideHBe-5CH3galloyl-(6→7)glucosideHBe-6CH3HHBe-7HglucosideHBe-8Hgalloyl-(6→7)glucosideHBe-9HHH上述二苯酮類化合物的提取原料為番石榴屬植物。本發(fā)明的二苯酮化合物，可以單獨(dú)或與其它中藥及中藥提取物組合配制成藥物。本發(fā)明的二苯酮化合物可與藥學(xué)上可接受的載體混合，用于制備治療用藥物組合物?？芍苽涑伤巹W(xué)上通用的劑型，如膠囊、片劑、丸劑、口服液、顆粒劑、酊劑、緩釋劑、注射劑等劑型。具體實(shí)施方式下面通過(guò)實(shí)施例做進(jìn)一步描述，但本發(fā)明并不限于實(shí)施例所述范圍。對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，另可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。（一）提取分離與鑒定(1)提?。喝》駥?Psidium)植物原藥材，以95%乙醇水溶液回流提取，提取液減壓濃縮得浸膏。(2)分離：加水混懸，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行溶劑分配，減壓濃縮，得石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位。將乙酸乙酯部位經(jīng)大孔樹(shù)脂吸附后，依次用蒸餾水、20%、30%、50%、60%、70%、85%、95%乙醇洗脫，收集30-70%乙醇洗脫液，減壓蒸干，再正反相柱層析硅膠和葡聚糖凝膠填料進(jìn)一步分離，即得可制備得到化合物Be-1、Be-2、Be-3、Be-4、Be-5、Be-6、Be-7、Be-8及Be-9。(3)結(jié)構(gòu)鑒定：本發(fā)明的二苯酮類化合物結(jié)構(gòu)鑒定如下：化合物Be-1淡黃色粉末，分子式為：C21H24O9，分子量為：420，1H-NMR見(jiàn)表1，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：3,5-二甲基-2,6-二羥基-二苯酮-4-Ｏ-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-2淡黃色粉末，分子式為：C29H30O12，分子量為：570，，1H-NMR見(jiàn)表2，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：3,5-二甲基-2,6-二羥基-二苯酮-4-Ｏ-(6"-O-沒(méi)食子?；?-β-D-葡萄糖苷?；衔顱e-3淡黃色粉末，分子式為：C15H14O4，分子量為：258，1H-NMR見(jiàn)表3，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：3,5-二甲基-2,4,6-三羥基-二苯酮?；衔顱e-4的分子式為：C20H22O9，分子量為：406，1H-NMR見(jiàn)表1，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：3-甲基-2,6-二羥基-二苯酮-4-Ｏ-β-D-葡萄糖苷?；衔顱e-5淡黃色粉末，分子式為：C28H28O12，分子量為：556，1H-NMR見(jiàn)表2，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：3-甲基-2,6-二羥基-二苯酮-4-Ｏ-(6"-O-沒(méi)食子?；?-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-6淡黃色粉末，分子式為：C14H12O4，分子量為：244，1H-NMR見(jiàn)表3，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：3-甲基-2,4,6-三羥基-二苯酮。化合物Be-7淡黃色粉末，分子式為：C19H20O9，分子量為：392，1H-NMR見(jiàn)表1，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：2,6-二羥基-二苯酮-4-Ｏ-β-D-葡萄糖苷?；衔顱e-8淡黃色粉末，分子式為：C27H26O12，分子量為：542，1H-NMR見(jiàn)表2，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：2,6-二羥基-二苯酮-4-Ｏ-(6"-O-沒(méi)食子?；?-β-D-葡萄糖苷?；衔顱e-9淡黃色粉末，分子式為：C13H10O4，分子量為：230，1H-NMR見(jiàn)表3，13C-NMR見(jiàn)表4，化學(xué)名稱為：2,4,6-三羥基-二苯酮。表1：Be-1、Be-4和Be-7化合物的1H-NMR數(shù)據(jù)表2：Be-2、Be-5和Be-8化合物的1H-NMR數(shù)據(jù)表3：Be-3、Be-6和Be-9化合物的1H-NMR數(shù)據(jù)Be-3Be-6Be-91---2---3--6.18(s)4---5-6.25(s)6.18(s)-6---7---82.15(s)1.95(s)-92.15(s)--1'-2'7.71(dd,J=1.5,7.5Hz)7.55(d,J=7.0Hz)7.52(d,J=7.0Hz)3'7.50(t,J=7.5,7.8Hz)7.30(t,J=7.5Hz)7.29(t,J=7.2Hz)4'7.58(t,J=7.5Hz)7.38(d,J=7.5Hz)7.35(t,J=7.2Hz)5'7.50(t,J=7.5,7.8Hz)7.30(t,J=7.5Hz)7.29(t,J=7.2Hz)6'7.71(dd,J=1.5,7.5Hz)7.55(d,J=7.0Hz)7.52(d,J=7.0Hz)表4：番石榴屬植物中二苯酮類化合物的13C-NMR數(shù)據(jù)Be-1Be-2Be-3Be-4Be-5Be-6Be-7Be-8Be-91113.5112.5114.0109.5109.3110.3108.5108.0108.82152.6151.0153.1157.8157.7156.7157.6156.9157.93111.4110.5110.0106.5105.7104.795.595.095.64156.7155.5155.2161.7160.2162.2160.8160.2158.85111.4110.5111.095.795.196.895.595.195.46152.6151.0153.1157.1156.4157.8157.6157.2157.67197.5201.1197.6198.3197.5198.5195.5195.0195.2810.39.99.29.38.58.9---910.39.99.2------1'139.4138.4140.9139.5139.1139.6138.8138.5138.52'129.0128.2129.7129.6129.0129.9129.1128.9129.03'128.7127.8126.2128.9128.3129.2128.3128.0128.24'132.9132.1131.4132.5132.0132.7132.2131.9132.05'128.7127.8126.2128.9128.2129.2128.3128.0128.26'129.0128.2129.7129.6129.1129.9129.1128.9129.01''104.5104.0104.6104.1104.8104.42''74.474.174.174.074.374.03''76.875.876.976.376.476.04''70.470.570.569.870.570.15''76.875.976.977.277.277.26''61.564.261.663.861.663.61'''121.2119.8119.12'''110.0109.1108.53'''146.2146.2145.24'''139.5139.2138.25'''146.2146.2145.26'''110.0109.1108.57'''168.1167.0166.4（二）體外抑菌實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)方法：體外抑菌實(shí)驗(yàn)。取本發(fā)明的二苯酮類化合物適量，溶于DMSO成適當(dāng)濃度，根據(jù)初試結(jié)果適當(dāng)稀釋。陽(yáng)性對(duì)照藥制備方法與樣品相同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：MIC>200μg/ml為無(wú)效；MIC50-100μg/ml為顯效；MIC<25μg/ml為強(qiáng)效。(2)實(shí)驗(yàn)材料：本發(fā)明的二苯酮類化合物，實(shí)驗(yàn)菌株見(jiàn)表5。(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：體外抑菌結(jié)果見(jiàn)表3。表5：抗真菌活性體外篩選用受試菌株及本發(fā)明的二苯酮類化合物對(duì)常見(jiàn)病原菌的抑制作用(μg/ml)結(jié)果顯示：本發(fā)明的二苯酮類化合物對(duì)常見(jiàn)致病真菌均具有很好的抑制作用。與陽(yáng)性藥物對(duì)比，說(shuō)明可應(yīng)用于制備治療真菌感染的藥物。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3