氨基苯乙酮縮氨基硫脲衍生物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了式I所示的氨基苯乙酮縮氨基硫脲衍生物及其應用：其中，結(jié)構(gòu)單元氨基選自在苯環(huán)的3-位或4-位，R選自C1～C6的烷基或鹵代烷基或烷氧基、芳烴基或取代的芳烴基團。本發(fā)明所涉及的化合物結(jié)構(gòu)新穎、制備簡單，對酪氨酸酶的抑制活性強，具有很明顯的應用前景。
【專利說明】氨基苯乙酮縮氨基硫脲衍生物及其應用

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及化妝品、藥品、食物化學和農(nóng)業(yè)用殺蟲劑領(lǐng)域，具體涉及一種氨基苯乙 酮縮氨基硫脲衍生物及其應用。

【背景技術(shù)】：
[0002] 酪氨酸酶，又稱酚氧化酶，多酚氧化酶，是一個多功能的含銅酶，廣泛存在于微生 物、動植物及其人體中。這種酶利用分子氧催化氧化單酚為二酚（單酚酶活性），之后催化 氧化二酚為相應的醌。醌再經(jīng)過一系列的酶催化或無酶催化過程，得到混合黑色素。
[0003] 酪氨酸酶與很多生物過程有關(guān)，如與人的衰老、人體的色素沉著性疾病密切相關(guān)。 最近研究表明，酪氨酸酶的高度表達，導致大量的黑色素沉著，而大量黑色素的沉著也與惡 性黑色素瘤的發(fā)病密切相關(guān)，酪氨酸酶抑制劑有可能應用于惡性黑色素瘤的治療；酪氨酸 酶抑制劑可以用來治療常見的黑色素沉著皮膚病如雀斑、老年斑，本專利所涉及的化合物 實體即可以口服，也可以應用在化妝品中，通過皮膚吸收，來抑制酪氨酸酶，起到治療皮膚 病或美白作用；同時該類物質(zhì)可能在人類大腦的黑質(zhì)的形成中發(fā)揮重要作用，并控制多巴 胺的神經(jīng)毒性，它促使神經(jīng)退行性疾病-帕金森病的發(fā)生。
[0004] 昆蟲表皮的酪氨酸酶可以催化表皮產(chǎn)生黑色素，強化節(jié)肢動物的外殼細胞壁，防 止紫外線侵害。酪氨酸酶對昆蟲的發(fā)育和防御功能方面起到促進作用，還在昆蟲的黑色素 生成，傷口愈合，抵抗寄生蟲和皮膚角質(zhì)化等生理過程中發(fā)揮重要作用。所以酪氨酸酶抑制 劑的研究開發(fā)，可以作為農(nóng)藥應用于農(nóng)業(yè)種植方面。
[0005] 酪氨酸酶能夠促使水果和蔬菜的顏色發(fā)生褐變，酪氨酸酶抑制劑也可用于水果和 蔬菜的保鮮。
[0006] 鑒于酪氨酸酶廣泛的應用功能，近年來酪氨酸酶抑制劑在藥學、化妝品和農(nóng)業(yè)方 面得到了越來越多的重視和研究。遺憾的是，大部分化合物或提取物由于活性差或者安全 性不夠原因無法應用于生產(chǎn)和生活，尋找低毒、高效的酪氨酸酶抑制劑仍然是本領(lǐng)域的重 要研究方向。王振、Ram0nGarc0a-Domenech等報道了酪氨酸酶抑制劑的合成方法和活性研 究，（參見文獻：王振等，取代苯甲醛縮氨基硫脲（脲、硝基胍）類化合物的合成及其對小菜 蛾酪氨酸酶的抑制活性.《農(nóng)藥學學報》.2010,第12卷（第3期），第264-268頁；Ram0n Garcoa-Domenech^,Applicationofmoleculartopologytothepredictionofthe phenoloxidaseinhibitionbyagroupofbenzaldehydethiosemicarbazoneandtheir derivatives,《AfinidadLXV》，538,Noviembre-Diciembre，2008,第 430-436 頁。）我們 課題組也報道過酪氨酸酶抑制劑的合成方法和活性研究，如申請?zhí)枺?01210454499. 4,申請 號：201210328248. 1，申請?zhí)枺?01210345460. 9。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種新的高活性酪氨酸酶抑制劑及其作為酪氨酸酶抑制劑 的應用。
[0008] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)的：
[0009] 式I所示的氨基苯乙酮縮氨基硫脲衍生物：
[0010]

【權(quán)利要求】
1. 式I所示的氨基苯乙酮縮氨基硫脲衍生物：
其中，結(jié)構(gòu)單元
中，氨基連接在苯環(huán)的3-位或4-位，R選自Cl?C6的烷 基或鹵代烷基或烷氧基、芳烴基或取代的芳烴基團。
2. -種式I所示的氨基苯乙酮縮氨基硫脲衍生物的制備方法，其特征在于，合成路線 如下：
3. 權(quán)利要求1或2所述的氨基苯乙酮縮氨基硫脲衍生物制備作為酪氨酸酶抑制劑藥物 的應用。
4. 藥物組合物，包含至少一種權(quán)利要求1所述的式I化合物作為活性成分，單獨或結(jié)合 一種或幾種藥學上可接受的、惰性的、無毒的賦形劑或載體。
5. 權(quán)利要求4所述的藥物組合物制備作為酪氨酸酶抑制劑藥物的應用。
【文檔編號】A01P7/04GK104326957SQ201410535321
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月11日
【發(fā)明者】宋森川, 游遨, 周杰, 朱國勛, 潘文龍, 宋化燦 申請人:中國廣州分析測試中心