專利名稱：氨基酮類的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作中心肌肉松馳劑的氨基酮類的制備方法。本發(fā)明還與氨基酮類中間產(chǎn)物的制備方法有關(guān)。
更具體地說，本發(fā)明是關(guān)于制備具有下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅵ〕的化合物的方法
它是通過下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅰ〕的化合物進行氧化
得下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕的化合物
然后由結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕的化合物形成結(jié)構(gòu)式〔Ⅵ〕的化合物。其中取代基R，R1，R2，R6，和R7將在本文中定義。結(jié)構(gòu)式為〔Ⅵ〕的化合物是一類可用作中心肌肉松馳劑的新化合物。
使用重金屬如鉻酸作為氧化劑從二元醇中制備酮是公知的，然而從生物學和其它觀點出發(fā)此類重金屬是有害的，所以在藥物產(chǎn)品生產(chǎn)中最好不使用它們。
因此，已經(jīng)提出了一些不使用重金屬氧化劑的方法，包括使用次氯酸鈉與相變催化劑結(jié)合的方法〔Lee，G.A.等人Tetrahedron Letters 1641頁(1976)〕和在酸性溶劑如醋酸存在條件下使用次氯酸鈣的方法〔Nwavkwa，S.D.，等人Tetrahedron Letters，35頁(1982)〕。然而這些氧化方法不可能從結(jié)構(gòu)式為〔Ⅰ〕的醇中制備得到結(jié)構(gòu)式為〔Ⅳ〕的酮。
由酮更進一步制備氨基酮的方法也是公知的。它是將酮與多聚甲醛和胺基鹽酸鹽在有濃鹽酸存在條件下在一種醇溶劑中反應而制得(日本專利申請，公開號119444/1988)。然而這種方法制備的氨基酮，其中胺的部分是以它的鹽酸鹽的形式存在的，因此需要用一種合適的堿性劑例如氨水或氫氧化鈉水溶液對反應產(chǎn)物中和，才能使其轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x的氨基酮。因此，上述方法仍不能避免如生產(chǎn)成本高，生產(chǎn)步驟復雜等不便之處。
本發(fā)明完全克服了上述問題。
本發(fā)明的一個目的是提供一種由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕表示的酮的制備方法
其中R是指
R3可以是鹵原子，低級烷基，苯甲基，苯?；?，吡啶基，可以被一個或多個低級烷基取代的呋喃基，可以被一個或多個低級烷基取代噻吩基，可以被一個或多個鹵素原子或低級烷氧基，低級烷基，三氟甲基，氰基，硝基，氨基，二甲基氨基，乙酰氨基，甲磺?；被?，乙酰基或低級烷氧基羰基取代的苯基，或萘基團，R4和R5各自表示苯基或低級烷基，W則代表一個氧或硫原子，R1表示氫原子，或低級烷基，苯甲基，甲氧基，苯基，烯丙基，被一個或多個三氟甲基或低級烷氧基取代的低級烷基，或環(huán)丙基甲基，R2是一個氫原子或低級烷基，或R1和R2也可以連結(jié)一起形成一個脂環(huán)的五元或六元環(huán)。
本方法包括在有(ⅰ)下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅱ〕表示的次鹵酸鹽和(ⅱ)下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅲ〕表示的吡啶或它的一種酸加成鹽存在的條件下使下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅰ〕的醇反應
其中R，R1和R2的定義如上;
其中M是一種堿金屬或堿土金屬，X是一種鹵原子，當M是堿金屬時n為1，當M為堿土金屬時n為2;
其中Y和Z各自獨立地表示一個氫原子或一個低級烷基。
本發(fā)明的另一目的提供一種制備具有優(yōu)良中心肌肉松弛劑作用的化合物的方法，這種化合物即由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅵ〕表示的一種氨基酮
其中R、R1和R2同上定義;R6和R7是低級烷基，它們可以是相同的也可以是不同的，或R6和R7還可以與鄰接的氮原子連在一起形成有五至八元的環(huán)，該環(huán)可以有一個或多個支鏈。
本方法包括將下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅴ〕表示的胺與由結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕表示的酮在甲醛水溶液存在條件下進行反應
其中R6、R7的定義同上。
以本發(fā)明的上述方法制備極其有用的中心肌肉松馳劑氨基酮類〔Ⅵ〕，在工業(yè)上是先進的。
這里作為起始原料的醇〔Ⅰ〕可以用次鹵酸鹽〔Ⅱ〕制備，由醇〔Ⅰ〕到作為中間產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕的酮的反應，可以在同一反應器內(nèi)進行，而不必從反應混合物中將醇〔Ⅰ〕分隔開。
本發(fā)明的上述方法可以結(jié)合在一起從醇〔Ⅰ〕制備氨基酮〔Ⅵ〕。這可以通過下列反應式表示
其中R、R1、R2、R6和R7的定義同上。
醇在上面反應式中被采用起始材料的醇如上所述是由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅰ〕表示的
其中R、R1和R2定義同上。
由R4和R5表示的低級烷基，最好選用C1-2烷基團。作為R3的低級烷基團的優(yōu)選的例子包括C1-3烷基團。作為R3的被取代的呋喃基或噻吩基團中的低級烷基最好是一個C1-3烷基。在作為R3的被取代過的苯基團中的低級烷氧基或低級烷氧基羰基團中，典型的優(yōu)選烷氧基團包括C1-2烷氧基團。在作為R3的被取代的苯基團中，低級烷基團的優(yōu)選例包括C1-2烷基團。
作為R1的低級烷基團的優(yōu)選例包括C1-4烷基。作為R1的低級烷氧基取代過的烷基團，最好能是一個被C1-2烷氧基團取代的C1-2低級烷基團。
此外，作為R2的低級烷基團最好是一個C1-2烷基團。
次鹵酸鹽能與醇〔Ⅰ〕反應的次鹵酸鹽由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅱ〕表示
在結(jié)構(gòu)式〔Ⅱ〕中，M是一種堿金屬或堿土金屬。作為堿金屬的例子包括鋰、鈉、鉀、銫。典型的堿土金屬包括鎂、鈣、鍶、鋇?；鶊FX表示一種鹵原子，可以是氯、溴或碘原子。在M是堿金屬時n代表1，在M是堿土金屬時n代表2。
吡啶或其酸加成鹽吡啶由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅲ〕表示
其中Y和Z分別表示一個氫原子或一低級烷基團。
所述吡啶的具體例子包括
此外，吡啶〔Ⅲ〕的酸性加成鹽的例子包括象鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸和磷酸等無機酸的加成鹽，也包括甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、醋酸和丙酸等有機酸的加成鹽。這些酸的加成鹽中的一種或多種可以按所要的范圍與吡啶相結(jié)合。
酮由醇〔Ⅰ〕制備的酮由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕表示
其中R、R1和R2的定義如上。
在胺〔Ⅴ〕中，R6和R7表示下面兩類基團(1)R6和R7是低級烷基團，它們可以相同也可以不同。
(2)R6和R7與鄰接的氮原子連在一起，形成一個五至八元的環(huán)，該環(huán)可以有一個或多個支鏈。
在類型(1)中的低級烷基團的例子包括甲基、乙基、異丙基和丁基。
類型(2)中的五至八元環(huán)的具體例子包括
合成反應根據(jù)上面說明的反應式，在有次鹵酸鹽〔Ⅱ〕和吡啶〔Ⅲ〕或酸的加成鹽存在的條件下，醇〔Ⅰ〕發(fā)生反應合成酮〔Ⅳ〕。然后酮〔Ⅳ〕與胺〔Ⅴ〕在有甲醛水溶液存在條件下發(fā)生反應生成氨基酮〔Ⅵ〕。
上述的合成反應已有前面敘述的反應式(1)和(2)表示。
在反應式(1)中，使用的次鹵酸鹽的量與合成酮〔Ⅳ〕的醇〔Ⅰ〕的相對摩爾比通常在0.5至20，最好在1至5之間。必要時，可以使用次鹵酸鹽的水溶液加入反應混合物，例如滴入到反應物中。
其中的吡啶〔Ⅲ〕或酸的加成鹽相對醇〔Ⅰ〕的用量通常摩爾比0.01到10，最好為0.1到5。
必要時，可以使用吡啶〔Ⅲ〕或酸的加成鹽的一種水溶液，一種酸水溶液如醋酸，鹽酸，硫酸或磷酸的溶液;一種醇溶液如甲醇，乙醇或異丙醇溶液;如二噁烷的醚;鹵代烴溶液如三氯甲烷，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷或1，1，2-三氯乙烷溶液;乙腈溶液;二甲基-甲酰胺溶液加入反應混合物，例如滴入到反應混合物中。
在進行反應中，需要時也可以使用反應溶劑。典型的反應溶劑包括烴，例如己烷，戊烷和環(huán)己烷;芳香烴，例如苯，甲苯和二甲苯;醇，如甲醇，乙醇和異丙醇;醚，如四氫呋喃和二噁烷;鹵代烴，如三氯甲烷，二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷和1，1，2-三氯乙烷;酯，如醋酸甲酯，醋酸乙酯和醋酸丙酯;水;乙腈;二甲基甲酰胺;二甲亞砜;和N-甲基-2-吡咯烷酮。
反應可以通過攪拌和混合醇〔Ⅰ〕，次鹵酸鹽〔Ⅱ〕和吡啶〔Ⅲ〕或其酸加成鹽來進行，反應溫度通常在-50℃到50℃之間，最好在-30℃到40℃之間，反應應持續(xù)0.5～48小時，反應時可不用任何溶劑也可使用上面例舉的一種或幾種溶劑。
反應完畢以后，反應目的化合物即酮〔Ⅳ〕可用該領(lǐng)域通常采用的方法分離出來，例如通過溶劑萃取。在該領(lǐng)域中的公知的提純方法，如重結(jié)晶或色層分離法，需要時也可以使用。
另一方面，在合成氨基酮〔Ⅵ〕時，反應式(2)中胺〔Ⅴ〕的用量相對酮〔Ⅳ〕的量通常取0.5～5的摩爾比，最好在1～2之間。
此外，甲醛水溶液的濃度通常取5～50%，最好為10～40%。甲醛水溶液用量相對酮〔Ⅳ〕的量以摩爾比表示通常為0.5～5，最好在1～2之間。
反應中，需要時可以使用反應溶劑。反應溶劑的例子包括如甲醇，乙醇，異丙醇，丙醇，丁醇，戊醇和異戊醇。
反應可以在有胺〔Ⅴ〕及甲醛水溶液存在條件下，通過攪拌和混合酮〔Ⅳ〕進行，反應溫度通常為-30℃到100℃，最好在-10℃到60℃間，反應持續(xù)時間為0.5～24小時，反應中可以不用任何溶劑，也可以使用上面舉出的1種或幾種溶劑。
在反應結(jié)束后，目的化合物氨基酮〔Ⅵ〕可以用本領(lǐng)域普通使用的方法分離出來，例如可以通過溶劑萃取。
此外，該領(lǐng)域公知的提純方法，如重結(jié)晶或色層分離法必要時也可以使用。
下面將通過實例來詳述本發(fā)明。
參考例1合成5-(1-羥基丙基)-3-苯基-異噁唑(化合物〔Ⅰ〕)
在12.5毫升二氯甲烷中，溶解2.5克(20.7毫摩爾)苯甲醛肟和2.1克(25.0毫摩爾)1-戊炔-3-醇。在冰冷卻下將14.5克濃度為12.0%的次氯酸鈉水溶液滴入上述溶液中。在滴入完成后，在室溫反應三小時，接著用二氯甲烷萃取有機層。用水洗萃取物，并在無水硫酸鈉上，干燥所得的有機層。溶劑在減壓下蒸餾掉，剩余物在硅膠柱上用色層分離法提純(洗脫劑為氯仿)，即得目的化合物5-(1-羥基丙基)-3-苯基-異噁唑晶體。
產(chǎn)量3.3克(78.7%)。
熔點101～102℃，NMR(δPPM，CDCl3)1.0(3H，t，J＝8Hz)，1.6-2.2(2H，m)，3.1(1H，bs)，4.9(1H，t，J＝6Hz)，6.5(1H，s)，7.3～7.6(3H，m)，7.7～7.9(2H，m)參考例2合成5-(1-羥基丁基)-3-苯基異噁唑(化合物〔Ⅰ〕)
在25毫升二氯甲烷中，溶解5.0克(41.3毫摩爾)苯甲醛肟和4.5克(45.9毫摩爾)1-己炔-3-醇。在冰的冷卻下將29.0克濃度為12%的次氯酸鈉水溶液滴入上述溶液30分鐘。在滴入后，使它們在20℃溫度下反應2小時。反應完成后，用二氯甲烷萃取反應混合物，并用水洗有機層。在無水硫酸鈉上將有機層干燥，然后減壓將溶劑蒸餾掉。剩余物在硅膠柱中用色層分離法提純(洗脫劑∶氯仿)，得目的油狀化合物5-(1-羥基丁基)-3-苯基異噁唑。
產(chǎn)量6.5克(72.5%)NMR(δPPM，CDCl3)0.7-1.1(3H，m)，1.1-2.1(4H，m)3.8(1H，m)，4.8(1H，t，J＝7Hz)，6.4(1H，S)7.2-7.5(3H，m)，7.5-7.9(2H，m)例1合成5-丙?；?3苯基異噁唑(化合物〔Ⅳ〕)
在10毫升二氯甲烷中，溶入1.0克(5.0毫摩爾)的5-(1-羥基丙基)-3-苯基異噁唑。在這種溶液中再加入100毫克(0.9毫摩爾)吡啶氫氯化物，接著再加入1.4克(9.9毫摩爾)次氯酸鈣。在室溫下將其反應5小時。反應完畢后，把不溶解物質(zhì)過濾掉，用水洗有機層。在無水硫酰鈉上將有機層干燥并減壓將溶劑蒸餾掉。然后，將剩余物從乙醇中重結(jié)晶出來，得目的化合物5-丙?；?3-苯基異噁唑晶體。
產(chǎn)量0.9克(91.0%)熔點111～112℃NMR(δppm，CDCl3)1.3(3H，t，J＝8Hz)，3.1(2H，q，J＝8Hz)7.2(3H，s)，7.5～8.0(5H，m)例2-1合成5-丁酰基-3-苯基異噁唑(化合物〔Ⅳ〕)
在12.5毫升二氯甲烷中，溶入4.4克(20毫摩爾)5-(1-羥基丁基)-3-苯基異噁唑。在攪拌溶液的同時，向里面滴入35.2克(60毫摩爾)的濃度為12.7%的次氯酸鈉水溶液。在10毫升6N的鹽酸中加入0.48克(6.1毫摩爾)吡啶得液體混合物，將此混合物滴入上述的溶液，滴注時間應持續(xù)1小時以上，并維持20℃的溫度進行反應。反應完畢后，將有機層收集起來，用濃度為5%的亞硫酸氫鈉水溶液洗，然后再用水和1N的鹽酸洗。將有機層放在無水硫酸鈉上干燥，并在減壓下將溶劑蒸餾掉。隨后將剩余物從乙醇中重結(jié)晶，得目的化合物5-丁?；?3-苯基異噁唑晶體。
產(chǎn)量2.9克(66.5%)熔點89～90℃
NMR(δppm，CDCl3)1.0(3H，t，J＝7Hz)，1.5～2.1(2H，m)2.0(2H，t，J＝7Hz)，7.2(1H，S)7.3-7.6(3H，m)，7.6～8.0(2H，m)例2-2合成5-丁?；?3-苯基異噁唑(化合物〔Ⅳ〕)
在12.5毫升二氯甲烷中，溶解入2.5克(20.6毫摩爾)苯甲醛肟和2.3克(22.9毫摩爾)1-己炔-3-醇。在冰冷卻下，將15.6克濃度為12%的Naocl水溶液滴入溶液，同時將反應溫度控制在5℃。然后將反應混合物在室溫下攪拌三小時，得反應混合物5-(1-羥基丁基)-3-苯基異噁唑。
在反應混合物中，再加入39.0克濃度為12%的Naocl水溶液，接著通過滴注加入0.7克(6.1毫摩爾)溶在3毫升水中的吡啶氫氯化物，同時使反應混合物保持在15～20℃溫度范圍內(nèi)。滴注完成后在相同溫度下使反應再進行一小時。在反應完畢后，將有機層分離，然后順序依次用5%的硫酸氫鈉水溶液，水和1N的鹽酸洗。將有機層放在無水硫酸鈉上干燥，并在減壓下將溶劑蒸餾掉。剩余物從乙醇中重結(jié)晶，得目的化合物5-丁?；?3-苯基異噁唑晶體。
產(chǎn)量2.8克(63.7%)熔點和NMR數(shù)據(jù)同在例2-1中合成的相同化合物的數(shù)據(jù)一樣。
例3至5目的化合物〔Ⅳ〕，即酮已表示在表Ⅰ中，這些化合物除使用如表1給出的相應的醇外，都是通過和例2-1相類似的反應獲得的。
例6合成5-(2-哌啶甲基丙酰基)-3-苯基異噁唑(化合物〔Ⅵ〕)
將2克(10.0毫摩爾)5-丙?；?3-苯基異噁唑和1.7克(20.0毫摩爾)哌啶加入到10毫升乙醇中，接著將在冰冷卻下的1.63毫升(20.0毫摩爾)濃度為37%的甲醛水溶液滴入。將反應混合物在室溫下攪拌兩小時以后，減壓將溶劑蒸餾掉。將剩余物溶解在乙醚中。用水洗有機層，然后在無水硫酸鈉上干燥。在減壓下將溶劑蒸餾掉，得目的化合物即5-(2-哌啶甲基丙?；?-3-苯基異噁唑晶體。
產(chǎn)量2.3克(78%)熔點114～116℃NMR(δppm，CDCl3)1.3(3H，d，J＝6Hz)，1.5～1.8(6H，m)2.3～3.0(6H，m)，3.5～4.0(1H，m)，7.2(1H，S)7.5～7.7(3H，m)，7.7～8.0(2H，m)例7
合成5-(2-吡咯烷甲基丁酰基)-3-苯基異噁唑(化合物〔Ⅵ〕)
將200克(0.93摩爾)5-(2-吡咯烷甲基丁?；?-3-苯基異噁唑和110毫升(1.32摩爾)吡咯烷加入到400毫升乙醇中，接著將冰冷得到的120摩升(1.48摩爾)濃度為37%的甲醛水溶液滴入，滴注時間應持續(xù)30分鐘以上。在反應混合物于室溫下攪拌1.5小時后，減壓使反應混合物濃縮至干。將剩余物溶解在1升乙醚中。用水洗所得的溶液，然后在無水硫酸鎂上使有機層干燥。將溶劑蒸餾掉，由此獲得5-(2-吡咯烷甲基丁?；?-3-苯基異噁唑無色晶體。
產(chǎn)量264克(95.2%)熔點68～69℃NMR(δppm，CDCl3)0.9(3H，t，J＝7Hz)，1.3～2.0(6H，m)7.2(1H，S)，7.2～7.6(3H，m)，7.6～8.0(2H，m)例8合成5-(2-哌啶甲基丁?；?-3-苯基異噁唑(化合物〔Ⅵ〕)
將160克(0.74摩爾)5-丁?；?3苯基異噁唑和103毫升哌啶加入到320毫升乙醇中，接著把在冰冷卻下的96毫升(1.18摩爾)濃度為37%的甲醛水溶液滴入，滴注時間應超過30分鐘。將反應混合物在室溫下攪拌1.5小時，然后把溶劑蒸餾掉。將剩余物溶解在800毫升乙醚中。用水洗所得溶液，然后在無水硫酸鎂上干燥有機層。把溶劑蒸餾掉，得目的化合物5-(2-哌啶甲基丁酰基)-3-苯基異噁唑無色晶體。
產(chǎn)量223克(96.0%)熔點83～84℃NMR(δppm，CDCl3)0.8-1.1(3H，m)，1.2-2.0(8H，m)3.4-3.8(1H，m)，7.1(1H，S)，7.3-7.6(3H，m)7.6-8.0(2H，m)。
例9至例16在例9-12中，表2中所示的有關(guān)的氨基酮除了用胺
代替哌啶引入基團
外，其制備方法與例6相類似，(
對應于表2所列那些胺)。
在例13中，表2中所示的氨基酮除了用2-甲基吡啶烷代替吡咯烷外，其制備方法同例7相類似。
在例14～16中，在表2中給出的有關(guān)的氨基酮，除了用例3和例4中的方法合成的酮來替代5-丁?；?3-苯基異噁唑外，其制備方法同例7相類似。
用上述方法獲得的各種氨基酮的分析結(jié)果總結(jié)在表2中。
權(quán)利要求
1.一種制備下列結(jié)構(gòu)式[Ⅳ]表示的酮的方法
苯甲基，苯甲酰基，吡啶基，可以被一個或多個低級烷基團取代的呋喃基，可以被一個或多個低級烷基團取代的噻吩基，可以被一個或多個鹵原子或低級烷氧基，低級烷基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、二甲基氨基、乙酰氨基、甲磺?；被⒁阴；虻图夢驶〈谋交?，或萘基；R4和R5各自表示苯基或低級烷基團，W則代表氧或硫原子，R1表示氫原子，低級烷基，苯甲氧基，苯基，烯丙基，一個或多個三氟甲基或低級烷氧基團取代的低級烷基，或環(huán)丙基甲基，R2是氫原子或低級烷基，R1和R2也可以連在一起形成一種脂環(huán)的五元或六元環(huán)，本方法包括在有(i)下列結(jié)構(gòu)式[Ⅱ]表示的次鹵酸鹽和(ii)下列結(jié)構(gòu)式[Ⅲ]表示的吡啶或其酸加成鹽存在的條件下，使有下列結(jié)構(gòu)式[Ⅰ]的醇發(fā)生反應
其中R，R1和R2的定義同上，其中M是堿金屬或堿土金屬，X是鹵原子，當M是堿土金屬時n為1，M是堿土金屬時n為2，
其中Y和Z獨立地表示氫原子或低級烷基。
2.權(quán)利要求1所述的方法中，其中R是
3.權(quán)利要求2所述的方法中，其中R3是苯基。
4.權(quán)利要求3所述的方法中，其中R1是氫原子，R2是低級烷基。
5.權(quán)利要求1所述的方法中，其中的次鹵酸鹽是次氯酸鈉。
6.權(quán)利要求1所述的方法中，其中結(jié)構(gòu)式〔Ⅲ〕表示的吡啶或其酸加成鹽是吡啶或吡啶氫氯化物。
7.權(quán)利要求1所述的方法中，其中結(jié)構(gòu)式〔Ⅱ〕表示的次鹵酸鹽相對結(jié)構(gòu)式〔Ⅰ〕表示的醇的用量的摩爾比在1至5之間。
8.權(quán)利要求1所述的方法中，其中結(jié)構(gòu)式〔Ⅲ〕表示的吡啶或其酸加成鹽相對結(jié)構(gòu)式〔Ⅰ〕表示的醇的用量的摩爾比為0.1～5。
9.一種制備由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅵ〕表示的氨基酮的方法
甲基，苯甲?；?，吡啶基，可以被一個或多個低級烷基取代的呋喃基，可以被一個或多個低級烷基團取代的噻吩基，可以被一個或多個鹵原子或低級烷氧基，低級烷基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、三甲基氨基、乙酰氨基、甲磺?；被⒁阴；虻图壨檠趸驶〈^的苯基團，或萘基，R4和R5獨立地表示苯基或低級烷基，W代表氧或硫原子，R1表示氫原子，或低級烷基，苯甲基，甲氧基，苯基，烯丙基，被一個或多個三氟甲基或低級烷氧基團取代的低級烷基，或環(huán)丙基甲基，R2是氫原子或低級烷基，R1和R2也可以連在一起形成脂環(huán)屬的五元或六元環(huán)，而R6和R7是低級烷基團，它們可以相同也可以不同，或R6與R7還可以與相鄰的氮原子連在一起形成五至八元的環(huán)，該環(huán)可以有一到多個支鏈，本方法包括使下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅴ〕表示的胺與由下列結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕表示的酮在有甲醛水溶液存在的條件下進行反應
其中R6和R7定義同上，
其中R，R1和R2定義同上。
10.在權(quán)利要求9所述的方法中，其中R是
11.權(quán)利要求10所述的方法中，其中R3是苯基。
12.權(quán)利要求11所述的方法中，其中R1是氫原子，R2是低級烷基。
13.權(quán)利要求9所述的方法中，其中結(jié)構(gòu)式〔Ⅴ〕表示的胺相對結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕表示的酮的用量的摩爾比在1-2之間。
14.權(quán)利要求9所述的方法中，其中甲醛相對于由結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕表示的酮的用量摩爾比在1～2間。
15.權(quán)利要求9所述的方法中，其中由結(jié)構(gòu)式〔Ⅳ〕表示的化合物是用權(quán)利要求1所述的方法制備的。
16.按照權(quán)利要求1所述的步驟制備5-丁?；?3-苯基異噁唑的方法。
全文摘要
本發(fā)明公開了作為中心肌肉松弛劑極為有用的新的氨基酮類和它的制備方法。這種新方法不使用任何重金屬，因為其產(chǎn)品將被用作藥品，此外本方法不需要復雜的提純步驟，如從它們的氫氯化物或類似物中使氨基酮釋放出的提純步驟。
文檔編號C07D275/02GK1054596SQ9110125
公開日1991年9月18日 申請日期1991年2月8日 優(yōu)先權(quán)日1990年2月8日
發(fā)明者松原章, 逆井一也, 棚田英樹, 小松弘典 申請人:三井東壓化學株式會社