本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及光學(xué)純度的測定方法。
背景技術(shù)：
隨著生活水平的提高，人們的飲食習(xí)慣也逐漸改變：肉類的攝入量在增加，青菜類的攝入量則相對降低。同時，越來越多的食品添加劑應(yīng)用于人們每天的食物當(dāng)中，一些不法商販為了追求更好的口味而忽略食品添加劑的限度。這樣的飲食習(xí)慣及食物慢慢侵蝕著人們的健康?；加幸愿哐獕?、高血脂為代表的富貴病的人也越來越多。
依折麥布是治療原發(fā)性高膽固醇血癥的藥物，2002年11月首次在德國上市，商品名為益適純(EZETROL)。化學(xué)名為(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羥丙基]-4-(4-羥苯基)-2-氮雜環(huán)丁酮，結(jié)構(gòu)式如下。其作用機制是抑制來源于食物的腸內(nèi)膽固醇吸收，降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運，降低血漿膽固醇水平。
依折麥布中間體的化學(xué)名為1-(4-氟苯基)-3-((3S)-3-(4-氟苯基)-3-羥丙基)-4-(4-(芐氧基)苯基)-2-氮雜環(huán)丁酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式及消旋體的結(jié)構(gòu)如下式所示?？刂埔勒埯湶贾虚g體光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)的含量，對于控制以及提高依折麥布成品質(zhì)量有著重要作用和現(xiàn)實意義。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種依折麥布中間體光學(xué)純度測定方法，本方法采用硅膠表面鍵合有直鏈淀粉-三(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)為填充劑的色譜柱，以正己烷-乙醇-二氯甲烷為流動相。
進一步地，所述流動相中含有90～95％的正己烷、4～8％的乙醇和1～2％的二氯甲烷。
優(yōu)選地，所述流動相中包含有機酸，所述有機酸體積與正己烷、乙醇與二氯甲烷三者混合后體積的比為0.05～0.3:100。
更優(yōu)選地，所述流動相中還包含有機酸，所述有機酸體積與正己烷、乙醇與二氯甲烷三者混合后體積的比為0.1:100。
進一步地，所述有機酸為甲酸、乙酸或三氟乙酸中的一種或多種混合物。
具體地，所述有機酸為三氟乙酸。
本方法包括如下步驟：
(1).稱取依折麥布中間體樣品及消旋體適量，置于容量瓶中，加流動相配置成0.46～0.54mg/ml的溶液；
(2).設(shè)置流動相的流速為0.8～1.2ml/min，檢測波長為254nm，柱溫為25～45℃；
(3).去依折麥布中間體消旋體溶液20μl，注入液相色譜儀，兩個異構(gòu)體峰之間的分離度大于1.5后，去依折麥布樣品20μl，注入液相色譜儀，以峰面積歸一化法計算光學(xué)純度。
具體地，步驟(2)中所述流動相的流速為0.9ml/min。
具體地，步驟(2)中所述柱溫為35℃。
本發(fā)明的依折麥布中間體光學(xué)純度測定方法用時短，可達到基線分離，R>1.5。而且峰形良好，可準確測定依折麥布中間體的光學(xué)純度，進而控制依折麥布終產(chǎn)品的質(zhì)量。
為了更好地理解和實施，下面結(jié)合附圖詳細說明本發(fā)明。
附圖說明
圖1是本發(fā)明系統(tǒng)適用性圖譜。
具體實施方式
系統(tǒng)適用性實施例
色譜條件：柱：大賽璐IF； 柱溫：35℃；
流動相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝93:5.5:1.5:0.1；流速：0.9ml/min
檢測波長：254nm；
樣品配制：稱取依折麥布中間體消旋體25.06mg，置50ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。
試驗過程及結(jié)果：在上述色譜條件下取20μl，注入液相色譜儀，所得色譜圖如圖1所示，兩峰分離度為4.3，R＞1.5，說明分離度良好，可用于樣品檢測。
樣品檢測實施例1
色譜條件：柱：大賽璐IF； 柱溫：25℃；
流動相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝90:8:2:0.3；流速：0.8ml/min
檢測波長：254nm；
樣品配制：稱取批號為140325的依折麥布中間體樣品23.85mg，置50ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。
試驗過程及結(jié)果：在上述色譜條件下取20μl，注入液相色譜儀，依折麥布中間體出風(fēng)時間為10.268min；對映異構(gòu)體兩峰出峰時間為14.356min，分離度為4.0，R＞1.5，以峰面積歸一化發(fā)計算，對映異構(gòu)體含量為0.51％。
樣品檢測實施例2
色譜條件：柱：大賽璐IF； 柱溫：45℃；
流動相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝95:4:1:0.05；流速：1.2ml/min
檢測波長：254nm；
樣品配制：稱取批號為140418的依折麥布中間體樣品25.37mg，置50ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。
試驗過程及結(jié)果：在上述色譜條件下取20μl，注入液相色譜儀，依折麥布中間體出風(fēng)時間為3.104min；對映異構(gòu)體兩峰出峰時間為5.097min，分離度為4.1，R＞1.5，以峰面積歸一化發(fā)計算，對映異構(gòu)體含量為0.39％。
樣品檢測實施例3
色譜條件：柱：大賽璐IF； 柱溫：35℃；
流動相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝93:5.5:1.5:0.1；流速：0.9ml/min
檢測波長：254nm；
樣品配制：稱取批號為140420的依折麥布中間體樣品26.03mg，置50ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。
試驗過程及結(jié)果：在上述色譜條件下取20μl，注入液相色譜儀，依折麥布中間體出風(fēng)時間為3.875min；對映異構(gòu)體兩峰出峰時間為5.987min，分離度為4.3，R＞1.5，以峰面積歸一化發(fā)計算，對映異構(gòu)體含量為0.47％。
本發(fā)明并不局限于上述實施方式，如果對本發(fā)明的各種改動或變形不脫離本發(fā)明的精神和范圍，倘若這些改動和變形屬于本發(fā)明的權(quán)利要求和等同技術(shù)范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變形。