賴氨酸-谷氨酸二肽衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的化合物、制備所述化合物的方法和該產(chǎn)物在固相肽合成中的用途。式I的化合物是用于固相肽合成(SPPS)包含與肽鏈的Lys-部分連接的Glu-脂肪烷基側(cè)鏈構(gòu)建單元的肽藥物的多功能肽中間體。
【專利說明】賴氨酸-谷氨酸二肽衍生物
[0001] 本發(fā)明涉及式I的化合物
[0002]
【權(quán)利要求】
1. 式I的化合物
其中， Ri和R2相同或不同并且表示氨或醋保護(hù)基團(tuán)， R3是氨或氨基保護(hù)基團(tuán)，并且 R4 是 Ci2-2〇-焼基， W及其對映體，非對映異構(gòu)體和鹽。
2. 權(quán)利要求1所述的化合物，其中，所述醋保護(hù)基團(tuán)選自任選地被苯基取代的Ci_4-焼 基，C2_4-帰基，脈巧基或二甲氨基測焼基。
3. 權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中 Ri是氨或Cw-焼基并且R2是氨或C2_4-帰基。
4. 權(quán)利要求1至3所述的化合物，其中Ri是叔下基并且R2是氨或帰丙基。
5. 權(quán)利要求1至4所述的化合物，其中R3是9H-巧-9-基甲氧撰基。
6. 權(quán)利要求1至5所述的化合物，其中R4是Ciwe-焼基。
7. 式Ia的如權(quán)利要求1至6所述的化合物，
其中， Ri, R2, R3和R4為如上文所述的，和其對映體，非對映異構(gòu)體和鹽。
8. 式扣的如權(quán)利要求1至6所述的化合物，
其中， Ri, R2, R3和R4為如上文所述的，和其對映體，非對映異構(gòu)體和鹽。
9. 權(quán)利要求7或8所述的化合物，其中， Ri是叔了基，R2是氨，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是Cig-焼基； Ri是叔了基并且R2是帰丙基，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是Cis-焼基。

10. 權(quán)利要求9所述的化合物，其中， Ri是叔了基并且R2是氨，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是十五焼基； Ri是叔了基并且R2是帰丙基，R3是9H-巧-9-基甲氧撰基并且R4是十五焼基。
11. 制備其中R2是氨的式I化合物的方法，所述方法包括 a) 將其中Ri和R4為如上文所述的式II的谷氨酸衍生物
或其鹽與其中r是醋保護(hù)基團(tuán)并且R3為如上文所述的式III的賴氨酸衍生物
或其鹽偶聯(lián)W形成其中Ri, R2'，R3和R4為如上所述的式Ic的化合物
和 b) 除去所述醋保護(hù)基團(tuán)R2'。
12. 式I的化合物在固相膚合成包含與膚鏈的Lys-部分連接的Glu-脂肪焼基側(cè)鏈構(gòu) 建單元的膚中的用途。
13. 權(quán)利要求12所述的用途，其中所述固相膚合成是FMOC固相膚合成。

【文檔編號】B01J19/00GK104271227SQ201380024470
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2013年5月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月15日
【發(fā)明者】庫爾特·普恩特內(nèi)爾 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司