一種異莰烷基甲酰胺類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種異莰烷基甲酰胺類化合物的合成方法，具體步驟如下：以異莰烷基甲酸為原料，在第一有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中加入酰鹵化試劑，加熱攪拌，冷凝回流，反應(yīng)結(jié)束后蒸出溶劑及酰鹵化試劑，再減壓蒸出目標(biāo)產(chǎn)物；在第二有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中依次加入芳香胺和異莰烷基甲酰鹵，攪拌回流4?5h；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻析出粗產(chǎn)品，再用第三溶劑進(jìn)行純化，干燥，得到異莰烷基甲酰胺類化合物。本發(fā)明中異莰烷基甲酸與酰鹵化試劑反應(yīng)生成異莰烷基甲酰鹵，再與芳香胺類化合物反應(yīng)得到異莰烷基甲酰胺類化合物，在酰胺中引入異莰烷基團(tuán)，最終得到產(chǎn)物，其實(shí)驗(yàn)條件溫和，步驟簡(jiǎn)便，時(shí)間短，產(chǎn)率高，安全環(huán)保，后處理方便。
【專利說明】
-種異巧烷基甲醜胺類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及精細(xì)有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種異茨烷基甲酯胺類化合物的合成 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)胺類化合物多數(shù)都具有一定的生物活性，而且還可W作為合成酷胺、希夫堿、 季錠鹽等中間體?？岚肥蔷哂衞 = c-卿寺殊結(jié)構(gòu)的一類化合物，具有許多生物活性。在抗腫 瘤、昆蟲驅(qū)避、抑菌、蟲害防治等方面具有廣泛的應(yīng)用，尤其W植物源化合物為先導(dǎo)物，經(jīng)化 學(xué)手段進(jìn)行分子修飾，合成一系列的酷胺類化合物，具有很好的生物活性。因此，受到人們 的長(zhǎng)期重視，成為熱口研究領(lǐng)域之一。
[0003] 另一方面，松節(jié)油是天然可再生資源，所加工的產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于化工、農(nóng)藥、醫(yī)藥 及精細(xì)化學(xué)品等領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)了較好的經(jīng)濟(jì)效益。由松節(jié)油的主成分羨締異構(gòu)化而來的茨締 在醫(yī)藥、香料、抗菌劑及材料等方面均有研究報(bào)道，其本身亦存在于多種天然揮發(fā)油中，如 精腦油、香茅油及柏木油等，W茨締為原料合成的產(chǎn)品在醫(yī)藥、化妝品和香精香料等行業(yè)具 有潛在的應(yīng)用價(jià)值。近年來，對(duì)于天然化學(xué)品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)修飾合成具有生物活性的化 合物已成為林產(chǎn)化學(xué)和有機(jī)合成化學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。
[0004] 由茨締合成的眾多衍生物中，在香精香料行業(yè)有較好的用途，但在其它行業(yè)中的 應(yīng)用報(bào)道不多，為了對(duì)茨締衍生物進(jìn)行深入的活性篩選及其相關(guān)該應(yīng)用研究，有必要增加 此類化合物的品種和數(shù)量。因此，在由茨締經(jīng)一系列步驟，反應(yīng)得到異茨烷基甲酸的基礎(chǔ) 上，經(jīng)兩步反應(yīng)得到異茨烷基甲酯胺。目前，尚沒有所述異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方 法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)率高、安全環(huán)保的異茨烷基甲酯胺類化合物的合成 方法，W解決上述【背景技術(shù)】中提出的問題。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0007] -種異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，具體步驟如下：
[000引（1)W異茨烷基甲酸為原料，在第一有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中加入酷面化試劑，加熱攬 拌，冷凝回流，反應(yīng)結(jié)束后蒸出溶劑及酷面化試劑，再減壓蒸出目標(biāo)產(chǎn)物異茨烷基甲酯面； [0009] (2)在第二有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中依次加入芳香胺和步驟（1)得到的異茨烷基甲酯 面，芳香胺與異茨烷基甲酯的摩爾比為1-1.1:1，攬拌回流4-化，氣相跟蹤反應(yīng)進(jìn)度;反應(yīng)結(jié) 束后，冷卻析出粗產(chǎn)品，再用第Ξ溶劑進(jìn)行純化，干燥，得到異茨烷基甲酯胺類化合物，其反 應(yīng)式為：
[0010]
[0011] 其中，R為苯環(huán)上不同位置的取代基。
[0012] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:所述步驟(1)中酷面化試劑為亞硫酷氯。
[0013] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:所述步驟(2)中芳香胺為取代苯胺。
[0014] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:所述取代苯胺為鄰甲苯胺、對(duì)甲苯胺、鄰氯苯胺、間氯 苯胺、對(duì)氯苯按、鄰硝基苯胺、間硝基苯胺、鄰甲氧基苯胺、對(duì)漠苯胺或?qū)籽趸桨贰?br>[0015] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:所述步驟(1)和步驟(2)中的反應(yīng)器均為帶有氯化氨氣 體吸收裝置的反應(yīng)器。
[0016] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:所述步驟(1)中的第一有機(jī)溶劑為1,2-二氯乙燒;步驟 (1)中的第二有機(jī)溶劑為苯。
[0017] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:所述步驟(2)中純化所使用的第Ξ溶劑為甲醇或乙醇。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0019] 本發(fā)明是W異茨烷基甲酸為原料，先與酷面化試劑反應(yīng)生成異茨烷基甲酯面，再 與芳香胺類化合物反應(yīng)得到異茨烷基甲酯胺類化合物，在酷胺中引入異茨烷基團(tuán)，最終得 到含異茨烷基的芳香胺類酷胺。其實(shí)驗(yàn)條件溫和，步驟簡(jiǎn)便，時(shí)間短，產(chǎn)率高，安全環(huán)保，后 處理方便。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本專利的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] -種異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，具體步驟如下：
[0023] (1)W異茨烷基甲酸為原料，在第一有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中加入酷面化試劑，加熱攬 拌，冷凝回流，反應(yīng)結(jié)束后蒸出溶劑及酷面化試劑，再減壓蒸出目標(biāo)產(chǎn)物異茨烷基甲酯面；
[0024] (2)在第二有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中依次加入芳香胺和步驟（1)得到的異茨烷基甲酯 面，芳香胺與異茨烷基甲酯的摩爾比為1-1.1:1，攬拌回流4-化，氣相跟蹤反應(yīng)進(jìn)度;反應(yīng)結(jié) 束后，冷卻析出粗產(chǎn)品，再用第Ξ溶劑進(jìn)行純化，干燥，得到異茨烷基甲酯胺類化合物，其反 應(yīng)式為：
[0025]
[00%] 其中，R為苯環(huán)上不同位置的取代基。
[0027] 實(shí)施例1
[0028] -種異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，具體步驟如下：
[0029] (1)在250mL; 口燒瓶中加入91. Ig干燥的異茨烷基甲酸、50g的1，2-二氯乙燒，微 熱使其溶解，再加入ImL的DMF;裝上回流冷凝管，并在上方裝入氯化氨尾氣吸收裝置;在室 溫下，邊攬拌邊用恒壓滴液漏斗滴加 89.?的亞硫酷氯與30g的1，2-二氯乙燒的混合溶液， 控制滴加速度W防反應(yīng)過熱；滴加完畢后，升溫回流，待尾氣無氯化氨氣體逸出時(shí)，停止加 熱攬拌;改成蒸饋裝置，蒸出溶劑及未反應(yīng)完的亞硫酷氯，減壓蒸出目標(biāo)產(chǎn)物異茨烷基甲酯 氯；所述異茨烷基甲酯氯的分子式為CiiHi7C10,分子量為200.1，無色透明液體，產(chǎn)率 78.5%，沸點(diǎn)：117-118°(：/7111111呢；
[0030] (2)在裝有回流冷凝管及氯化氨氣體吸收裝置的150mL干燥Ξ 口燒瓶中加入 0.05mol芳香胺，60g的苯，室溫下邊攬拌邊滴加 lOg異茨烷基甲酯氯與lOg苯的混合溶液，滴 加完畢后，加熱至90°C左右攬拌回流，待無氯化氨氣體逸出即可停止或氣相跟蹤反應(yīng)進(jìn)程； 反應(yīng)結(jié)束后，靜止冷卻析出固體，過濾，冷苯淋洗，固體甲醇重結(jié)晶，真空干燥，得到固體粉 末狀的含異茨烷基的芳香酷胺的產(chǎn)物。
[0031 ]所述步驟(2)得到的產(chǎn)物如下：
[00創(chuàng) 1作-鄰氯苯基異茨烷基甲酯胺，分子式為&7出2(：1^，分子量為291.14，白色固體， 產(chǎn)率79.1 %，烙點(diǎn)為 126.1-127. rC;
[00削 2作-間氯苯基異茨烷基甲酯胺，分子式為&7出2(：1^，分子量為291.14，白色固體， 產(chǎn)率為 81.8%，烙點(diǎn)為 122.2-123.7°C;
[0034] 3)N-對(duì)氯苯基異茨烷基甲酯胺，分子式為Ci7出2CINO，分子量為291.14，白色固體， 產(chǎn)率為 85.5%，烙點(diǎn)為 173.1-174.5°C;
[0035] 4)N-(鄰硝基苯基)異茨烷基甲酯胺，分子式為Cl訊22化化，分子量為302.16，淡黃色 固體，產(chǎn)率為86.8%，烙點(diǎn)為100.2-101.9°C;
[0036] 5)N-(間硝基苯基)異茨烷基甲酯胺，分子式為Cl訊22化化，分子量為302.16，白色固 體，產(chǎn)率為80.7%，烙點(diǎn)為134.4-135.4°C;
[0037] 6)N-鄰甲苯基異茨烷基甲酯胺，分子式為Cl姐25NO,分子量為271.19,白色固體，產(chǎn) 率為 84.4%，烙點(diǎn)為 149.1-150.5°C;
[OO3引7)N-對(duì)甲苯基異茨烷基甲酯胺，分子式為Cl姐25NO，分子量為271.19，白色固體，產(chǎn) 率為 76.4%，烙點(diǎn)為 150.0-151.9°C;
[0039] 8) N-(鄰甲氧基苯基)異茨烷基甲酯胺;分子式為打姐25NO2，分子量為
[0040] 287.19,白色固體，產(chǎn)率為74.6%，烙點(diǎn)為 104.7-106.4°。
[0041] 9) N-(對(duì)甲氧基苯基)異茨烷基甲酯胺，分子式為打姐2sN〇2，分子量為
[0042] 287.19,白色固體，產(chǎn)率為67.3%，烙點(diǎn)為 120.7-122.2°。
[0043] 10)N-對(duì)漠苯基異茨烷基甲酯胺，分子式為Cl訊22化NO，分子量為335.09，白色固 體，產(chǎn)率為75.4%，烙點(diǎn)為181.5-182.4°C。
[0044] 本發(fā)明是W異茨烷基甲酸為原料，先與酷面化試劑反應(yīng)生成異茨烷基甲酯面，再 與芳香胺類化合物反應(yīng)得到異茨烷基甲酯胺類化合物，在酷胺中引入異茨烷基團(tuán)，最終得 到含異茨烷基的芳香胺類酷胺。其實(shí)驗(yàn)條件溫和，步驟簡(jiǎn)便，時(shí)間短，產(chǎn)率高，安全環(huán)保，后 處理方便。
[0045] 上面對(duì)本專利的較佳實(shí)施方式作了詳細(xì)說明，但是本專利并不限于上述實(shí)施方 式，在本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所具備的知識(shí)范圍內(nèi)，還可W在不脫離本專利宗旨的前提下 作出各種變化。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，其特征在于，具體步驟如下： (1) W異茨烷基甲酸為原料，在第一有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中加入酷面化試劑，加熱攬拌， 冷凝回流，反應(yīng)結(jié)束后蒸出溶劑及酷面化試劑，再減壓蒸出目標(biāo)產(chǎn)物異茨烷基甲酯面； (2) 在第二有機(jī)溶劑的反應(yīng)器中依次加入芳香胺和步驟（1)得到的異茨烷基甲酯面，芳 香胺與異茨烷基甲酯的摩爾比為1-1.1:1，攬拌回流4-化，氣相跟蹤反應(yīng)進(jìn)度;反應(yīng)結(jié)束后， 冷卻析出粗產(chǎn)品，再用第Ξ溶劑進(jìn)行純化，干燥，得到異茨烷基甲酯胺類化合物，其反應(yīng)式 為：其中，R為苯環(huán)上不同位置的取代基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟 (1) 中酷面化試劑為亞硫酷氯。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟 (2) 中芳香胺為取代苯胺。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述取代 苯胺為鄰甲苯胺、對(duì)甲苯胺、鄰氯苯胺、間氯苯胺、對(duì)氯苯按、鄰硝基苯胺、間硝基苯胺、鄰甲 氧基苯胺、對(duì)漠苯胺或?qū)籽趸桨贰?. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟 (1)和步驟(2)中的反應(yīng)器均為帶有氯化氨氣體吸收裝置的反應(yīng)器。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟 (1) 中的第一有機(jī)溶劑為1，2-二氯乙燒;步驟(1)中的第二有機(jī)溶劑為苯。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的異茨烷基甲酯胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟 (2) 中純化所使用的第Ξ溶劑為甲醇或乙醇。
【文檔編號(hào)】C07C233/26GK106083633SQ201610404010
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月12日
【發(fā)明人】范國榮, 翁玉輝, 肖轉(zhuǎn)泉, 陳金珠, 王宗德, 王鵬, 陳尚钘
【申請(qǐng)人】江西農(nóng)業(yè)大學(xué)