二亞胺鹽酸鹽，DPPA:二苯基憐酷疊氮化物，（dppf) 2PdCh:[l，r-雙仁苯麟基仁茂鐵]二氯鈕（II)，g:克，mg:毫克，ml:毫升。
[0094] 實(shí)例 1
[0095] 制備16-(3-(^氣甲基）苯基）-4-"比晚-3-基）-8,11，13,14,16-五氮雜四環(huán) -巧.6.0.〇2,7.〇1'，|5]十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締
[0096] 在130°C下加熱4-漠苯胺（17.2邑，0.1111〇1)和乙氧基亞甲基丙二酸二乙醋（21.6邑， 0.1mol)的混合物2小時(shí)(通過化C監(jiān)視起始物質(zhì)耗盡）。在冷卻到室溫之后，減壓濃縮反應(yīng)物 得到呈淡黃色固體狀的2-((4-漠苯基氨基)亞甲基)丙二酸二乙醋(化合物1,30.5g，89%)。
[0097] 約15min內(nèi)向預(yù)加熱的回流二酪酸(50ml)中添加化合物1 (30.5g，0.0892mol)。約1 到2小時(shí)內(nèi)在回流下持續(xù)加熱所得混合物直到鼓泡停止。在冷卻到室溫之后，收集固體并且 進(jìn)行干燥得到呈灰白色固體狀的6-漠-4-側(cè)氧基-1,4-二氨哇嘟-3-甲酸乙醋（化合物2， 25.4g，88%)。
[009引使化合物2(19.4邑，0.0611101)懸浮于口0(：13(451111)中并且在回流下加熱1小時(shí)。減壓 蒸發(fā)過量溶劑并且將深棟色殘余物溶解于二氯甲燒(150ml)中并且依序用水(100ml)、飽和 碳酸氨鋼（100mL) W及鹽水（100mL)洗涂。有機(jī)相經(jīng)硫酸鋼干燥，濾出固體并且濃縮濾液得 到呈淡黃色固體狀的6-漠-4-氯哇嘟-3-甲酸乙醋(化合物3，17.67g，93.8 % )。
[0099] 在回流下加熱化合物3(5g，0.0159mol)和3-氨基S氣甲基苯化合物化合物4,2ml， 0.016mol)于2-丙醇（50ml)中的混合物30min。收集沉淀的固體并且干燥，得到呈黃色固體 狀的6-漠-4-(4-(3-S氣甲基)-苯氨基)哇嘟-3-甲酸乙醋(化合物5,6.8邑）。
[0100] 使化合物5(4.5g，0.Olmol)懸浮于乙醇（30ml)中，在室溫下添加2N氨氧化鋼 (25ml)。在回流下加熱所得混合物2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)溶液并且將殘余物溶解于水(20ml) 和甲醇(2ml)中。通過乙酸將溶液酸化到PH 3,并且收集沉淀的固體并且通過水充分洗涂， 接著干燥，得到呈亮黃色固體狀的6-漠-4-(4-(3-S氣甲基)苯氨基)哇嘟-3-簇酸(化合物 6,3.9g，92.8%)。
[0101] 向化合物6(3.7g，8. Smmol)于甲苯（30ml)中的懸浮液中添力陽MF(Iml)、S乙胺 (3.7ml，26.6mmol) W及DPPA(4.9g，17. Smmol)。在85-95°C下加熱所得混合物4小時(shí)，接著冷 卻到室溫。收集固體，用己燒洗涂，并且干燥得到呈淺褐色固體狀的8-漠-1-(3-(^氣甲基） 苯基)-lH-咪挫并[4,5-c]哇嘟-2(3H)-酬(化合物7,2.57邑）。
[0102] 向化合物7(2.5g，6. Immol)于氧氯化憐（17ml)中的懸浮液中添加 N，N-二異丙基乙 胺(7.7ml)并且在回流下加熱混合物48小時(shí)。在冷卻到室溫之后，減壓蒸發(fā)過量溶劑并且將 殘余物溶解于二氯甲燒(50ml)中，接著依序用冰水(50ml)、飽和碳酸氨鋼(50ml) W及鹽水 (50ml)洗涂有機(jī)相。有機(jī)相經(jīng)硫酸鋼干燥，濾出固體并且濃縮濾液得到呈棟色固體狀的8-漠-2-氯-1-(3-(^氣甲基)苯基)-lH-咪挫并[4,5-c]哇嘟(化合物8,2.5g，89%)。
[0103] 向化合物8(2.5g，5.9mmol)于乙醇(20ml)中的懸浮液中添加阱單水合物(5.7ml)， 在回流下加熱所得混合物3小時(shí)。在冷卻到室溫之后，減壓濃縮反應(yīng)溶液，接著將殘余物溶 解于二氯甲燒(50ml)中并且依序用水(50ml)和鹽水(50ml)洗涂。有機(jī)相經(jīng)硫酸鋼干燥，濾 出固體并且濃縮濾液得到呈淺藍(lán)色固體狀的8-漠-2-阱基-1-(3-(^氣甲基)苯基)-lH-咪 挫并[4,5-。]哇嘟(化合物9,2.1邑，91%)。
[0104] 向38ml密封管中裝入化合物9(1.5g，3.6mmol)、原甲酸S乙醋（12ml) W及氯化氨 (37%，5滴），將密封管密封并且在回流下加熱10小時(shí)。在冷卻到室溫之后，收集沉淀的固體 并且進(jìn)行干燥，得到呈灰色固體狀的4-漠-16-[3-(S氣甲基)苯基]-8,11，13,14,16-五氮 雜四環(huán)巧.6.0.爐，7.〇1 ys]十六碳-1 (1〇)，2,4,6,8，12,14-屯締(化合物10，Ig)。
[0105] 向50ml圓燒瓶中裝入化合物10 (1 g，2.3mmo 1)、3-II比晚棚酸(566mg，4.6mmo 1)、氯化 雙(S苯基麟)鈕（II) (16mg，0.023mmol)、2N碳酸鋼單水合物(3ml似及二嗯燒（IOml)，接著 將混合物脫氣=次，用氮?dú)馓畛洳⑶以趌l〇°C下加熱24小時(shí)。將反應(yīng)混合物溶解于二氯甲燒 (50ml)中，用水(30ml)和鹽水(30ml)洗涂，接著經(jīng)硫酸鋼干燥，濾出固體，減壓濃縮濾液并 且藉由管柱純化殘余物，得到呈淺棟色固體狀的標(biāo)題化合物(Ig)。
[0106] 實(shí)例2
[0107] 制備12-乙基-16-[4-氣-3-(S氣甲基)苯基]-4-川比晚-3-基)-8，11，13，14,16-五 氮雜四環(huán)[8.6.0.0 2,1.0''，|，]十六碳-1(10)，2,4,6, 8，12，14-屯締
[0108] 標(biāo)題化合物類似地通過實(shí)例1中所述的方法使用4-氣-3-S氣甲基苯胺和原丙酸 S乙醋來制備。
[0109] W下化合物實(shí)例類似地根據(jù)實(shí)例I中所述的方法通過使用不同苯胺和不同棚酸來 制備。
[0110] 4-漠-16-[4-氯-3-( S氣甲基）苯基]-8, 11，13, 14, 16-五氮雜四環(huán) -[8.6.0.02,1.0'1，'5]-十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[0111] 16-[3 ,5-雙氣甲基）苯基]-4-漠-8, 11，13, 14, 16-五氮雜四環(huán) [8.(，.0.02，:.011，1';]-十六碳-1(1〇)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[0112] 4-漠-16-[3-氣-5-(立氣甲基）苯基]-8，11，13, 14, 16-五氮雜四環(huán) -[8.6:化 02,7.0"，i5]十六碳-1(1〇)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[011；3] 4-漠-16-[2-氣-5-(立氣甲基）苯基]-8，11，13 ,14,16-五氮雜四環(huán) -巧,6,〇,〇2 入 〇1 ys]十六碳-1 (1〇)，2,4,6,8，12,14-屯締；
[0114] 4-漠-16-[4-氣-3-( S氣甲基）苯基]-8, 11，13, 14, 16-五氮雜四環(huán) -[8 6 0,02,7,011，15]十六碳-1 (10),2,4,6，8,12,14-屯締；
[0115] 12-乙基-16-[4-氣-3-(S 氣甲基）苯基]-4-(哇嘟-3-基)-8,11，13，14,16-五氮雜 四環(huán)巧乂.0.〇2,7.〇1 V，5]十六碳-1 (1〇)，2,4,6,8，12,14-屯締；
[0116] i6-[4-氯-3-(S氣甲基）苯基]-4-(哇嘟-3-基）-8,11，13,14,16-五氮雜四環(huán) -巧.6.0.0。，7.〇11/5]十六碳-1 (1〇)，2,4,6,8，12,14-屯締；
[0117] 16-[4-氯-3-(S氣甲基）苯基]-4-"比晚-3-基）-8，11，13，14，16-五氮雜四環(huán) -[8.6.0.0V.0ii，i';J 十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[0118] 5-{16-[4-氯-3-(;氣甲基)苯基]-8，11，13，14，16-五氮雜四環(huán)巧.6.0.〇2,7.〇11，，-5]- 十六碳-1(10) ,2,4,6,8,12,14 -^h締-4-基}[1 比晚-2-胺；
[0119] i6-[4-氯-3-(S氣甲基）苯基]-4-(3-氣苯基）-8,11，13,14,16-五氮雜四環(huán) -[:8.后.0.02,7.011，'，]十六碳-1 (10)，2,4,6,8，12,14-屯締；
[0120] i6-[4-氯-3-(S氣甲基)苯基]-4-(3,4-二氣苯基)-8,11，13,14,16-五氮雜四環(huán) 巧.括,0,〇2/,〇11戶]十六碳-1(1〇)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[0121] i6-[4-氯-3-(S氣甲基）苯基]-4-(2-氣苯基）-8,11，13,14,16-五氮雜四環(huán) -[8.6.0.0V.0ii，i?]十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[0122] N-(5-{ 16-[4-氯-3-(立氣甲基）苯基]-8, 11，13, 14, 16-五氮雜四環(huán) 書乂.0.0。，7.0"，15]十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締-4-基}化晚-2-基）乙酷胺；
[0123] 4-(哇嘟-3-基）-16-[3-(S氣甲基）苯基]-8,11，13, 14,16-五氮雜四環(huán) -[8,6.0.02,i.0ii，i5]十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[0124] 16-[3,5-雙氣甲基）苯基]-4-(哇嘟-3-基）-8,11，13,14,16-五氮雜四環(huán) -[8.6.0.0。，7.01 V'5]十六碳-1 (1〇)，2,4,6,8，12,14-屯締；
[01巧]i6-[3-氣-5-(S氣甲基）苯基]-4-(哇嘟-3-基）-8,11，13,14,16-五氮雜四環(huán) 48.6.0.0V.0''，'5]十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締；
[01%] i6-[2-氣-5-(S氣甲基）苯基]-4-(哇嘟-3-基）-8,11,13,14,16-五氮雜四環(huán) -[8.6.0.0:2,7.0''，'5]十六碳-1 (10)，2，4,6,8,12,14-屯締；
[0127] 4-(哇嘟-3-基）-16-[4-(S氣甲基）苯基]-8,11，13，14，16-五氮雜四環(huán) -巧.6.0.〇2,7.〇11，15]十六碳-1 (1〇)，2,4,6,8，12,14-屯締 [012引 實(shí)例3
[0129] 制備2-氨基-N-(5-{16-[3-(S氣甲基）苯基]-8，ll，13，14，16-五氮雜四環(huán) -[8.6.0.02，'.0'V-i 十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締-4-基}化晚-2-基）乙酷胺；
[0130] 向 2-氨基-5-漠化晚（4g，22.86mmo 1)和boc-甘胺酸（4g，22.86mmol)于DCM( 200ml) 中的混合物中添加抓C(4.4g，22.86mmol)和冊化（3.5g，22.86mmol)，攬拌反應(yīng)物并且在40 。(:下加熱18小時(shí)。使反應(yīng)物冷卻并且用0.25N肥1 (100mL)洗涂，隨后用飽和化肥〇3( 100mL) 洗涂。有機(jī)層進(jìn)一步用鹽水洗涂并且經(jīng)硫酸鋼干燥，接著減壓蒸發(fā)，得到2-(5-漠化晚-2-基氨基)-2-側(cè)氧基乙基氨基甲酸叔下醋1.4g。
[013^1]在 110°C下在氮?dú)庀录訜醀上酷胺（660mg，2mmol)、4,4,4'，4'，5,5,5'，5'-八甲 基-2,2 二（1,3,2-二氧棚雜環(huán)戊燒）（lg，4mmol)、K0Ac( Ig, IOmmol) W及（dppf )2PdCl2 (IOOmg)于二嗯燒(20ml)中的混合物2小時(shí)。向W上冷卻的反應(yīng)物中添加化合物10 (432mg， Immo 1)、氯化雙(S苯基麟）鈕（II) (85mg)、2N化2CO3(1.3ml似及二嗯燒（15ml)，加熱反應(yīng) 物到11 (TC維持10小時(shí)。將反應(yīng)混合物溶解于二氯甲燒巧Oml)中，用水(30ml)和鹽水(30ml) 洗涂，接著經(jīng)硫酸鋼干燥，濾出固體，減壓濃縮濾液并且藉由制備型化C純化殘余物，得到經(jīng) boc保護(hù)的標(biāo)題化合物（IlOmg)，將其與4N HCl二嗯燒（IOml)混合并且攬拌1小時(shí)。接著用 化2〇)3堿化反應(yīng)物并且用乙酸乙醋（25ml)萃取兩次，用鹽水（30ml)洗涂，接著經(jīng)硫酸鋼干 燥。濾出固體，減壓濃縮濾液，并且藉由制備型化C純化殘余物，得到標(biāo)題產(chǎn)物(58mg)。
[0132] W下化合物實(shí)例類似地根據(jù)實(shí)例3中所述的方法通過使用不同苯胺和不同棚酸來 制備。
[0133] N-[2-(嗎嘟-4-基）乙基]-5-{ 16-[3-(二氣甲基)苯基]-8,11,13,14,16-五氮雜四 環(huán)[8.6.0.()2,^.0''/]十六碳-1(10)，2,4,6,8,12,14-屯締-4-基}化晚-2-胺；
[0134] 2-(4-甲基贓嗦-1-基)-N-(5-{16-[3-(S氣甲基)苯基]-8，ll，13，14，16-五氮雜 四環(huán)巧.6.0.爐，7.〇11，15]十六碳-1 (10)，2，4，6，8，12，14-屯締-4-基}化晚-2-基）乙酷胺； [01：35] 2-(二甲基氨基)-N-(5-{16-[3-(S氣甲基）苯基]-8，ll，13，14，16-五氮雜四環(huán) -[8.6.0 化 7.0||，'5]十六碳-1(10)，2,4,6,8，12，14-屯締-4-基}化晚-2-基）乙酷胺；
[0136] 2-(嗎嘟-4-基）-N-(5-{16-[3-(S氣甲基）苯基]-8，ll，13，14，16-五氮雜