13C 匪R(100MHz，CDC13)S 159.9,154.7,141.7,140.4,139.2,129.4,129.1,129.0,128.8,128.7,128.6,128.4,42.3， 32.4,26.3,25.8ο
[0084] 實(shí)施例14
[0085] 5-甲基-3-( 2-萘基)-2-苯基喹喔啉的制備
[0086]
[0087] 將3-苯基-1-(2-萘基)-丙-2-炔-1-酮0 · 5mmol, 3-甲基鄰苯二胺0 · 6mmol,甲醇3mL 加入10mL的反應(yīng)管中，置于60°C的油浴中，反應(yīng)18h;蒸去甲醇，加入叔丁醇鈉 lmmol，N-甲基 吡咯烷酮2mL，置于25°C的油浴中，反應(yīng)2h。加入適量水或氯化鈉溶液停止反應(yīng)，冷卻至室 溫。反應(yīng)液乙酸乙酯稀釋，水洗三次，有機(jī)相用無水Na 2S04干燥，過濾，濃縮，柱層析純化得到 84. Omg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為48%。該化合物的核磁表征如下：咕NMR(400MHz，CDC13)δ8.13(s， lH)，8.03(d，J = 8.1Hz，lH)，7.83-7.73(m，3H)，7.70-7.59(m，3H)，7.56(dd，J = 7.9,1·5Ηζ， 2H)，7·5卜7.44(m，2H)，7.37-7.28(m，3H)，2.89(s，3H);13C 匪R(100MHz，CDC13)S152.9， 151.6,141.1,140.5,139.4，137·6，136·8，133·2,133.1,130.0,129.8,129.8,129.7， 128.7,128.6,128.6,127.6,127.5,127.4,126.9,126.7,126.3,17.2。
[0088] 實(shí)施例4
[0089] 5-甲基-3-(2-呋喃基)-2-苯基喹喔啉的制備
[0090]
[0091 ] 將3-苯基-1-(2-呋喃基)-丙-2-炔-1-酮0.5mmol，3-甲基鄰苯二胺0.6mmol，異丙 醇4mL加入10mL的反應(yīng)管中，置于80°C的油浴中，反應(yīng)22h;蒸去異丙醇，加入叔丁醇鉀 lmmo 1，N，N-二甲基甲酰胺3mL，置于50°C的油浴中，反應(yīng)2h。加入適量水或氯化鈉溶液停止 反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液乙酸乙酯稀釋，水洗三次，有機(jī)相用無水Na 2S04干燥，過濾，濃縮， 柱層析純化得到80. lmg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為56 %。該化合物的核磁表征如下:4 NMR(400MHz， CDCl3)57.94(d,J = 8.3Hz,lH) ,7.72-7.59(m,3H) ,7.54(d,J = 7.0Hz,lH),7.52-7.42(m, 3H),7.39(d,J = 5.0Hz,lH),6.95-6.85(m,lH),6.79(d,J = 3.7Hz,1H),2.79(s,3H)；13C NMR (101MHz,CDC13)5151.0,146.3,142.9,141.0,139.7,139.7,137.5,129.8,129.6,129.5, 129.0,128.9,128.4,127.6,126.6,17.1
[0092] 實(shí)施例16
[0093] 5-甲基-3-環(huán)己基-2-苯基喹喔啉的制備
[0094]
[0095] 將3_苯基-1-環(huán)己基-丙_2_塊-1-酬0.5mmol ,3-甲基鄰苯二胺0.6mmol，乙醇5mL加 入10mL的反應(yīng)管中，置于60°C的油浴中，反應(yīng)24h;蒸去乙醇，加入叔丁醇鉀lmmol，N，N-二甲 基乙酰胺3mL，置于30°C的油浴中，反應(yīng)2h。加入適量水或氯化鈉溶液停止反應(yīng)，冷卻至室 溫。反應(yīng)液乙酸乙酯稀釋，水洗三次，有機(jī)相用無水Na 2S04干燥，過濾，濃縮，柱層析純化得到 96.6mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為64%。該化合物的核磁表征如下:4 NMR(400MHz，CDC13) δ7.92(dd， J=7.8，1.4Hz，lH)，7.62-7.44(m，7H)，3.16-3.04(m，lH)，2.83(s，3H),1.87-1.77(m，6H)， 1·74-1.67(m，lH),1.42-1.18(m，4H); 13C NMR(100MHz，CDC13)S158.4,154.0,140.7,140.4， 139.4,137.1,129.2,128.8,128.7,128.5,128.4,126.8,42.35(s),32.8,26.3,25.9,17.0。
[0096] 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可知，本發(fā)明的技術(shù)方案在下述范圍內(nèi)變化時(shí)，仍然能夠得 到與上述實(shí)施例相同或相近的技術(shù)效果：
[0097] 所制備的多取代喹喔啉衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：
[0098]
[0099 ]其中，R1為氫、鹵素、烷基、芳基、取代芳基、?；?、氨基、硝基或烷氧基；
[0100] R2為氫、鹵素、烷基、芳基、取代芳基、?；?、氨基、硝基或烷氧基；
[0101] R3為氫、鹵素、烷基、芳基、取代芳基、?；?、氨基、硝基或烷氧基；
[0102] R4為氫、鹵素、烷基、芳基、取代芳基、?；被?、硝基或烷氧基；
[0103] R5為氫、鹵素、烷基、芳基、取代芳基、?；?、氨基、硝基或烷氧基；
[0104] R6為氫、鹵素、烷基、芳基、取代芳基、?；?、氨基、硝基或烷氧基；
[0105] 該方法的反應(yīng)方程式如下：
[0106]
[0107] 所述溶劑一為水、甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯;所述溶劑二為二甲亞砜、N，N-二甲基 甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
[0108] 該方法具體包括如下步驟：
[0109] (1)將相應(yīng)的炔酮或其衍生物、相應(yīng)的鄰苯二胺或其衍生物和溶劑一置于反應(yīng)容 器中，于48~85°C反應(yīng)4~22h(優(yōu)選50~80°C反應(yīng)5~20h);
[0110] (2)將步驟（1)所得物料中的溶劑一蒸干，加入堿和溶劑二，于20~55°C反應(yīng)1~6h (優(yōu)選20~50°C反應(yīng)1~5h)，反應(yīng)完成后加入適量水或氯化鈉溶液終止反應(yīng)， (3)將步驟(2)的反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯稀釋后，再經(jīng)水洗，得有機(jī)相；
[0112] (4)將步驟(3)所得有機(jī)相經(jīng)干燥、過濾、濃縮和柱層析純化，得到所述多取代喹喔 啉衍生物；
[0113] 其中，相應(yīng)的炔酮或其衍生物、相應(yīng)的鄰苯二胺或其衍生物及堿的摩爾比為1:1~ 1.5:1.5~2.5，每摩爾相應(yīng)的炔酮或其衍生物對(duì)應(yīng)2~12L溶劑一和2~12L溶劑二。
[0114] 每摩爾所述相應(yīng)的炔酮或其衍生物對(duì)應(yīng)3~10L溶劑一和3~10L溶劑二。
[0115] 所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉或碳酸銫。
[0116] 以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍，即 依本發(fā)明專利范圍及說明書內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多取代哇喔嘟衍生物的制備方法，其特征在于:所制備的多取代哇喔嘟衍生物 的結(jié)構(gòu)式如下：其中，Ri為氨、面素、烷基、芳基、取代芳基、酷基、氨基、硝基或烷氧基； R2為氨、面素、烷基、芳基、取代芳基、酷基、氨基、硝基或烷氧基； R3為氨、面素、烷基、芳基、取代芳基、酷基、氨基、硝基或烷氧基； R4為氨、面素、烷基、芳基、取代芳基、酷基、氨基、硝基或烷氧基； R5為氨、面素、烷基、芳基、取代芳基、酷基、氨基、硝基或烷氧基； R6為氨、面素、烷基、芳基、取代芳基、酷基、氨基、硝基或烷氧基； 該方法的反應(yīng)方程式如下：所述溶劑一為水、甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯;所述溶劑二為二甲亞諷、N，N-二甲基甲酯 胺、N，N-二甲基乙酷胺或N-甲基-2-化咯燒酬。2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:包括如下步驟： (1) 將相應(yīng)的烘酬或其衍生物、相應(yīng)的鄰苯二胺或其衍生物和溶劑一置于反應(yīng)容器中， 于48~85°C反應(yīng)4~22h; (2) 將步驟（1)所得物料中的溶劑一蒸干，加入堿和溶劑二，于20~55 °C反應(yīng)1~化，反 應(yīng)完成后加入適量水或氯化鋼溶液終止反應(yīng)； (3) 將步驟(2)的反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙醋稀釋后，再經(jīng)水洗，得有機(jī)相； (4) 將步驟(3)所得有機(jī)相經(jīng)干燥、過濾、濃縮和柱層析純化，得到所述多取代哇喔嘟衍 生物； 其中，相應(yīng)的烘酬或其衍生物、相應(yīng)的鄰苯二胺或其衍生物及堿的摩爾比為1:1~1.5: 1.5~2.5,每摩爾相應(yīng)的烘酬或其衍生物對(duì)應(yīng)2~1化溶劑一和2~1化溶劑二。3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述相應(yīng)的烘酬或其衍生物與相應(yīng)的鄰 苯二胺或其衍生物的摩爾比為1:1.2。4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:每摩爾所述相應(yīng)的烘酬或其衍生物對(duì)應(yīng) 3~10L溶劑一和3~10L溶劑二。5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述的堿為氨氧化鋼、氨氧化鐘、叔下醇 鐘、叔下醇鋼、甲醇鋼或碳酸飽。6. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟（1)的反應(yīng)溫度為50~80°C，反 應(yīng)時(shí)間為5~20h。7.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)的反應(yīng)溫度為20~50°C，反 應(yīng)時(shí)間為1~化。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多取代喹喔啉衍生物的制備方法，該方法的反應(yīng)方程式如下：本發(fā)明能夠合成其他方法不易得到的具有多種取代基的喹喔啉衍生物。
【IPC分類】C07D241/38, C07D241/42, C07D405/04
【公開號(hào)】CN105693632
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610028051
【發(fā)明人】崔秀靈, 沈金海, 程國(guó)林
【申請(qǐng)人】華僑大學(xué)
【公開日】2016年6月22日
【申請(qǐng)日】2016年1月15日