一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，屬于藥物合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]喹羥酮，化學(xué)名:E-3-甲基-2-(2-羥基苯乙稀酮基)喹喔啉-1，4_二氧化物。分子式:C18H14N2O4，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如附圖1。分子量:322，恪點(diǎn):183-185°C ；黃色粉末，無臭，溶于吡啶，二甲基亞砜。微溶于丙酮，I，4_二氧六環(huán)，不溶于水，乙酸乙酯。
[0003]喹羥酮作為一種極具生命力的獸藥飼料添加劑，已經(jīng)被中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所梁劍平教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)合成得到，并對喹羥酮對肉雞的促生長作用及抑菌作用進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明，喹羥酮與已有喹烯酮相比，具有促生長作用高、抗菌活性強(qiáng)，毒性低等優(yōu)點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種經(jīng)濟(jì)合理、環(huán)境友好、易于產(chǎn)業(yè)化的喹羥酮合成工藝。
[0005]合成方法。
[0006]在裝有攪拌裝置、加熱裝置的反應(yīng)容器中，依次加入乙醇、水楊醛、乙酰甲喹、碳酸鈉，攪拌升溫至40?60°C，反應(yīng)4?8小時(shí)后，過濾，水洗濾餅至無碳酸鈉，既得喹羥酮粗品。I，
4-二氧六環(huán)重結(jié)晶既得喹羥酮純品。
[0007]所述合成方法的反應(yīng)溶劑為乙醇。
[0008]所述合成方法的反應(yīng)催化劑為碳酸鈉。
[0009]所述合成方法的反應(yīng)溫度為40?60°C。
[0010]所述合成方法的反應(yīng)時(shí)間為:4?8小時(shí)。
[0011 ]所述合成方法的重結(jié)晶試劑為I，4_二氧六環(huán)。
[0012]所述合成方法的洗滌溶劑為水。
[0013]對得到的喹羥酮分別測定熔點(diǎn)、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振光譜及元素分析。測試譜圖如附圖所示。
【附圖說明】
[0014]附圖1:喹羥酮化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
[0015]附圖2:喹羥酮紅外光譜圖。
[0016]附圖3:喹羥酮質(zhì)譜圖。
[0017]附圖4:喹羥酮1HNMR譜圖。
[0018]附圖5:喹羥酮13CNMR譜圖。
[0019]附圖6:核磁共振譜圖解析結(jié)果。
[0020]測試結(jié)果如下。
[0021 ]1、熔點(diǎn)測試結(jié)果:所述合成方法得到的喹羥酮熔點(diǎn)為:183.5——184.2°C。
[0022]2、紅外光譜(IR):儀器采用 nicolet 6700 紅外光譜儀，IR(KBr)CnT1:1668，1568，1454，1327，1261,1223,1092，791。詳見附圖2:喹羥酮紅外光譜圖。
[0023]3、質(zhì)譜(LC-MS):儀器采用Agilent 6490三重串聯(lián)四極桿液/質(zhì)聯(lián)用儀。[M+H]+=323.0。詳見附圖3:喹羥酮質(zhì)譜圖。
[0024]4、核磁共振(匪R):儀器采用Bruker 400MHz超導(dǎo)核磁共振儀。1HNMR(DMS0_d6)Sppm:10.52(lH，s)，8.55(lH，d，J=8)，8.46(lH，d，J=8)，8.00(2H，m)，7.88(lH，d，J=16)，7.60(lH，d，J=8)，7.37(lH，d，J=16)，7.30(lH，m)，6.95(lH，d，J=8)，6.85(lH，m)，2.38(3H，s)詳見附圖4:喹羥酮1HNMR譜圖。
[0025]13CNMR(DMSO-Cl6)Sppm: 187.71，158.43，145.03，139.31，139.39，138.01，137.10，133.52，132.91，131.96，131.36，125.82，122.11，121.03，120.11，119.95，116.96，14.45。詳見附圖5:喹羥酮13CNMR譜圖。
[0026]元素分析結(jié)果:儀器采用Var1 MICRO型元素分析儀<X%: 66.77%，H%: 4.36%,0%:20.41%，N%:8.45%。
[0027]根據(jù)LC-MS數(shù)據(jù)及元素分析結(jié)果，可確定該化合物分子式為C18H14N2O4，分子量為322。紅外光譜(IR)中1668峰、13CNMR中δ187.71表明分子結(jié)構(gòu)中存在羰基官能團(tuán)，1HNMR中δ7.88(1!1，(1，>16)、7.37(1!1，(1，>16)化學(xué)位移值及耦合常數(shù)表明分子中(:-12，13的雙鍵為反式構(gòu)型。
[0028]核磁共振圖譜具體解析結(jié)果詳見附圖6:核磁共振譜圖解析結(jié)果。
[0029]實(shí)施實(shí)例一。
[0030]在裝有攪拌裝置、加熱裝置的10mL圓底燒瓶中，依次加入50mL乙醇、2.44g水楊醛、4.36g乙酰甲喹、2.12g碳酸鈉，升溫至40°C，攪拌8小時(shí)后，過濾，水洗濾餅至無碳酸鈉，濾餅50°C烘干后，用50mLl ,4-二氧六環(huán)重結(jié)晶得黃色粉末4.25g。
[0031]實(shí)施實(shí)例二。
[0032]在裝有攪拌裝置、加熱裝置的10mL圓底燒瓶中，依次加入50mL乙醇、2.44g水楊醛、4.36g乙酰甲喹、2.33g碳酸鈉，升溫至60°C，攪拌4小時(shí)后，過濾，水洗濾餅至無碳酸鈉，濾餅50°C烘干后，用50mLl ,4-二氧六環(huán)重結(jié)晶得黃色粉末4.58g。
[0033]實(shí)施實(shí)例三。
[0034]在裝有攪拌裝置、加熱裝置的10mL圓底燒瓶中，依次加入50mL乙醇、2.69g水楊醛、4.36g乙酰甲喹、2.33g碳酸鈉，升溫至50°C，攪拌5小時(shí)后，過濾，水洗濾餅至無碳酸鈉，濾餅50°C烘干后，用50mLl ,4-二氧六環(huán)重結(jié)晶得黃色粉末4.79g。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，其特征在于合成工藝為:在裝有攪拌裝置、加熱裝置的反應(yīng)容器中，依次加入乙醇、水楊醛、乙酰甲喹、碳酸鈉，攪拌升溫至40?60°C，反應(yīng)4?8小時(shí)后，過濾，水洗濾餅至無碳酸鈉，I，4-二氧六環(huán)重結(jié)晶，得黃色粉末，50 V干燥，既得。2.基于權(quán)利要求1所述的一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，其特征在于反應(yīng)溶劑為乙醇。3.基于權(quán)利要求1所述的一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，其特征在于反應(yīng)催化劑為碳酸鈉。4.基于權(quán)利要求1所述的一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，其特征在于反應(yīng)溫度為40?60Γ。5.基于權(quán)利要求1所述的一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，其特征在于反應(yīng)時(shí)間為4~8小時(shí)。6.基于權(quán)利要求1所述的一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，其特征在于乙酰甲喹、水楊醛、碳酸鈉的摩爾比為:1:1?1.2:1~1.2。7.基于權(quán)利要求1所述的一種喹羥酮的化學(xué)合成工藝，其特征在于重結(jié)晶溶劑為I，4_二氧六環(huán)。
【專利摘要】喹羥酮是一種極有生命力的獸藥飼料添加劑。本發(fā)明公布了一種經(jīng)濟(jì)合理、環(huán)境友好、易于產(chǎn)業(yè)化的喹羥酮化學(xué)合成工藝：以乙酰甲喹和水楊醛為原料，乙醇為溶劑，碳酸鈉為催化劑，經(jīng)縮合反應(yīng)，最終制得喹羥酮。并經(jīng)元素分析、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振光譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。
【IPC分類】C07D241/52
【公開號】CN105646378
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】劉立業(yè), 丁元生, 史晉宜, 李懿
【申請人】吉林化工學(xué)院
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月11日