卟啉核的含硅聚酰胺胺對于糖蛋白有一定的識別作用，采用RCA12q凝集素對其識別性能進行測試:室溫下溶度為0.05mg/ml的PP-S1-PAMAM-Dm溶液中加入RCA12q凝集素(濃度為0.5mg/mL)，根據(jù)溶液在紫外分光光度計的360nm處吸光度的變化來判斷其識別作用，實驗結(jié)果如9圖所示。
[0049]從圖9可以看出，PP-S1-PAMAM-Dm-LAC溶液在360nm處的吸光度均比較低，而加入RCA12q后，吸光度明顯增加，原因是PP-S1-PAMAM-Dm-LAC與RCA12q識別后產(chǎn)生交聯(lián)，引起吸光度的改變，由于PP-S1-PAMAM-D3-LAC含有的糖單元比較多，因此吸光度增加的幅度最大，而PP-S1-PAMAM-D1-LAC含有的糖單元相對較少，故吸光度增加的相對較少，總之，吸光度的改變可以判斷出本方法制備的材料外圍基團富含糖單元且且具有靶向性。
[0050]糖與蛋白的生物識別過程在很多生理和病理過程中起著重要的作用，因此糖的識別功能被廣泛應用于靶向藥物控釋系統(tǒng)、生物傳感器、靶向光動力治療等，因此通過該方法制備的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺可以作為一種可用于光動力治療的具有主動靶向功能的光敏劑。
【主權項】
1.糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于具體步驟如下: (1)由1-3代的炔基化含硅聚酰胺-胺Dm，m=1.0,2.0或3.0，與乳糖內(nèi)酯反應制備不同拓撲結(jié)構(gòu)的乳糖功能化的含硅聚酰胺-胺Dm-LAC，m= 1.0，2.0或3.0; (2)疊氮化的5，10，15，20_四苯基卟啉(PP-N3)與合成的乳糖功能化的含硅聚酰胺-胺(Dm-LAC)通過點擊反應合成具有不同拓撲結(jié)構(gòu)的乳糖功能化的以卟啉為核的含硅聚酰胺_胺PP-Dm-LAC，m= 1.0,2.0或3.0； (3)反應結(jié)束后在蒸餾水中透析后冷凍干燥得到產(chǎn)物PP-Dm-LAC，m=1.0，2.0或3.0。2.如權利要求1所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于所述的步驟(I)的具體步驟為: 首先制備1-3代的炔基化含硅聚酰胺-胺(Dm): (a)第一代端炔基化的含硅聚酰胺胺(D1.ο)的合成:丙烯酸甲酯(MA)加入圓底燒瓶中，加入無水甲醇，將圓底燒瓶置于冰水浴中，密封攪拌后，將甲醇稀釋的炔丙胺用微量注射器滴加到圓底燒瓶后室溫下攪拌24h，炔丙胺與MA的摩爾比為1:3-1:5，經(jīng)旋蒸及抽真空除去甲醇及MA后得到中間產(chǎn)物(Dq.5)，以Dq.5為反應物加入圓底燒瓶置于冰水浴中，甲醇稀釋的1，3_雙(3-氨基丙基)-1，1，3，3_四甲基二硅氧烷(Do)逐滴滴加到圓底燒瓶內(nèi)，D0.5與Do的摩爾比為1:3-1:5，50度溫度下攪拌反應48h后用石油醚萃取除去過量的Do，再旋蒸去掉甲醇，抽真空后得到產(chǎn)物D1.ο; (b)第二代端炔基化含硅聚酰胺胺(D2.Q)的合成=WD1.ο與丙烯酸甲酯為反應物，D1.ο與MA的摩爾比為1:6-1:8，丙烯酸甲酯(MA)加入圓底燒瓶中，加入無水甲醇，將圓底燒瓶置于冰水浴中，密封攪拌后，將甲醇稀釋的^.ο用微量注射器滴加到圓底燒瓶后50度下攪拌72h，經(jīng)旋蒸及抽真空除去甲醇及MA后得到中間產(chǎn)物(Dl5)，以Dl5和Do為反應物，Du與Do的摩爾比為1:6-1-8，將Dl5加入圓底燒瓶中，加入甲醇溶解后，甲醇稀釋的Do逐滴滴加到圓底燒瓶內(nèi)，50度溫度下攪拌反應7天，石油醚萃取除去過量的Do，再旋蒸去掉甲醇，抽真空后制得D2.0; (C)第三代端炔基化的含硅聚酰胺胺(D3.0)的合成:以D2.0和MA為反應物，D2.0與MA的摩爾比為1: 12-1:20，丙烯酸甲酯(MA)加入圓底燒瓶中，加入無水甲醇，將圓底燒瓶置于冰水浴中，密封攪拌后，將甲醇稀釋的D2.Q用微量注射器滴加到圓底燒瓶后50度下攪拌72h，經(jīng)旋蒸及抽真空除去甲醇及MA后得到中間產(chǎn)物(D2.5)，50度下攪拌反應72h制得D2.5，以D2Jro0為反應物，D2.5與Do的摩爾比為1:12-1:20，將D2.5加入圓底燒瓶中，加入甲醇溶解后，甲醇稀釋的Do逐滴滴加到圓底燒瓶內(nèi)，50度溫度下攪拌反應7天，石油醚萃取除去過量的Do，再旋蒸去掉甲醇，真空栗抽真空2h后制得D3.0; (d)然后將制得的Dm與乳糖反應制的Dm-LAC:稱取適量Dm與乳糖內(nèi)酯(LAC)加入到燒瓶中，m=l.0，2.0或3.0，摩爾比分別為Dl.():LAC=l:3-5;D2.():LAC=l:6-8;D3.():LAC=l:12-l5，加入甲醇溶液攪拌至溶解后，加入三乙胺溶液，Dm與三乙胺的摩爾比為l:3;真空栗抽真空3分鐘后充氮氣3分鐘，循環(huán)操作三次后，于30度攪拌反應36h，反應結(jié)束后濾去不溶物，旋蒸濃縮后得到的溶液滴加到乙醚中沉降得到油狀產(chǎn)物，用甲醇溶解油狀產(chǎn)物后，再滴加到乙醚中沉降，多次重復沉降步驟直至得到絮狀產(chǎn)物，真空干燥后得到Dm-LAC。3.如權利要求1所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于步驟(2)具體的步驟為: 稱取定量的Dm-LAC加入到圓底燒瓶中，m= 1.0，2.0或3.0，將抗壞血酸鈉與CuSO4.5H0溶于水中后加入到燒瓶內(nèi)，攪拌至Dm-LAC溶解且溶液變色； 準確移取適量的DMSO于圓底燒瓶中，攪拌后加入DMSO溶解的疊氮卟啉，密封，抽真空3分鐘再充氮氣3分鐘，如此操作重復三次后于40度油浴反應三天。4.如權利要求3所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于:Dm-LAC與疊氮卟啉的摩爾比為6-8:l，m=1.0，2.0或3.0;抗壞血酸鈉、CuSO4.5H0與疊氮卟啉的摩爾比為18:6:1。5.如權利要求2所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于:步驟(a)、(b)、(c)的密封攪拌時間為30min。6.如權利要求2所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于:步驟(a)中，甲醇與炔丙胺的體積比1:1，甲醇與Do的體積比1:1;步驟(b)中，甲醇與]^的體積比1:1，甲醇與Do的體積比1:1;步驟(C)中，甲醇與D2.ο的體積比1:1，甲醇與Do的體積比 1:1。7.如權利要求1所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于: (1)由3代的炔基化含硅聚酰胺-胺D3.q，與乳糖內(nèi)酯反應制備乳糖功能化的含硅聚酰胺-胺 Dm-LAC，m = 3.0 ； (2)疊氮化的5，10，15，20-四苯基卟啉(PP-N3)與合成的乳糖功能化的含硅聚酰胺-胺(D3.0-LAC)通過點擊反應合成具有不同拓撲結(jié)構(gòu)的乳糖功能化的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺 PP-Dm-LAC，m = 3.0 ； (3)反應結(jié)束后在蒸餾水中透析后冷凍干燥得到產(chǎn)物PP-Dm-LAC，m=3.0。8.如權利要求1所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于:步驟(3)中在蒸餾水中透析的時間為三天。9.如權利要求2所述的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法，其特征在于:步驟(d)中的真空干燥指于40度真空干燥24h得到Dm-LAC。
【專利摘要】本發(fā)明涉及含硅聚酰胺-胺制備技術領域，具體是一種具有不同拓撲結(jié)構(gòu)的糖基化殼的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺的合成方法。由1-3代的炔基化含硅聚酰胺-胺(Dm)與乳糖內(nèi)酯反應制備不同拓撲結(jié)構(gòu)的乳糖功能化的含硅聚酰胺-胺(Dm-LAC)。疊氮化的5，10，15，20-四苯基卟啉(PP-N3)與合成的乳糖功能化的含硅聚酰胺-胺(Dm-LAC)通過點擊反應合成具有不同拓撲結(jié)構(gòu)的乳糖功能化的以卟啉為核的含硅聚酰胺-胺(PP-Dm-LAC)，反應結(jié)束后在蒸餾水中透析3天后冷凍干燥得到產(chǎn)物PP-Dm-LAC。
【IPC分類】C08G83/00, A61P35/00, A61K41/00
【公開號】CN105669995
【申請?zhí)枴緾N201511017509
【發(fā)明人】戴曉暉, 楊偉河, 吳川
【申請人】江蘇大學
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2015年12月29日