鈉、CuS04.5H0與疊氮卟啉的摩爾比為 18:6:1。
[0019]3反應(yīng)結(jié)束后在蒸餾水中透析3天后冷凍干燥得到產(chǎn)物PP-Dm-LAC。
[0020]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0021](I)采用不同代數(shù)的炔基化含硅聚(酰胺-胺)引發(fā)乳糖內(nèi)酯的本體開(kāi)環(huán)聚合，一步法方便地制備端炔基化不同拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的(線(xiàn)型和扇形結(jié)構(gòu))聚乳糖。
[0022](2)端基用聚乳糖進(jìn)行修飾，使其具有準(zhǔn)確糖觸發(fā)的主動(dòng)靶向性，尤其對(duì)于肝癌病灶部位的靶向性。
[0023](3)聚乳糖的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)由不同代數(shù)的炔基化含硅聚(酰胺-胺)引發(fā)劑精確地控制。
[0024](4)提供了一種可用于光動(dòng)力治療的具有不同拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的卟啉核的含硅聚酰胺胺的制備方法。
【附圖說(shuō)明】
[0025]圖1為合成路線(xiàn)示意圖。
[0026]圖2為Dm結(jié)構(gòu)示意圖，m=l、2、3。
[0027]圖3為S1-PAMAM-D1-LAC分子結(jié)構(gòu)示意圖。
[0028]圖4為S1-PAMAM-D2-LAC分子結(jié)構(gòu)示意圖。
[0029]圖5為S1-PAMAM-D3-LAC分子結(jié)構(gòu)示意圖。
[0030]圖6為PP-S1-PAMAM-D1-LAC分子結(jié)構(gòu)示意圖。
[0031]圖7為PP-S1-PAMAM-D2-LAC分子結(jié)構(gòu)示意圖。
[0032]圖8為PP-S1-PAMAM-D3-LAC分子結(jié)構(gòu)示意圖。
[0033]圖9為PP-S1-PAMAM-Dm-LAC與RCA12q凝集素(0.5mg/ml)的相互作用示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0034]下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說(shuō)明:本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。
[0035]本發(fā)明實(shí)施例的合成路線(xiàn)如圖1所示。
[0036]實(shí)例1:一代炔基化聚乳糖(D1-LAC)的合成
[0037]準(zhǔn)確稱(chēng)量端炔基化的一代含硅聚酰胺-胺D1 (216.6mg，0.3mmol)，乳糖內(nèi)酯(310.6mg，0.9mmo I)加入到2 5m I圓底燒瓶中，移液管準(zhǔn)確移取5m I無(wú)水甲醇溶液于燒瓶中，放入1.5cm錐形磁子攪拌至反應(yīng)物完全溶解后，用微量進(jìn)樣器加入125.4yL三乙胺溶液，于30°C恒溫反應(yīng)36h。反應(yīng)結(jié)束，趁熱過(guò)濾掉不溶物，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋蒸除去甲醇溶液，后用少量無(wú)水甲醇溶解沉降于80ml無(wú)水乙醚中，得黃色油狀物，濾去乙醚，用甲醇重新溶解后于乙醚中沉降，如此重復(fù)多次至沉降所得產(chǎn)物為淡黃色絮狀物為止，濾去乙醚，固體置于真空干燥箱400C干燥24h，得到淡黃色蓬松狀固體01-1^0 0.2Ig，產(chǎn)率49.6 %。以含有兩個(gè)端氨基的0工引發(fā)乳糖內(nèi)酯的開(kāi)環(huán)聚合得到兩個(gè)支臂的含有兩個(gè)乳糖識(shí)別位點(diǎn)的炔基化聚乳糖D1-LAC0
[0038]實(shí)例2:二代炔基化聚乳(D2-LAC)糖的合成
[0039]準(zhǔn)確稱(chēng)量端炔基化的二代含硅聚酰胺-胺D2(531mg，0.3mmol)，乳糖內(nèi)酯(612.2mg，1.8mmo I)加入到2 5m I圓底燒瓶中，移液管準(zhǔn)確移取5m I無(wú)水甲醇溶液于燒瓶中，放入1.5cm錐形磁子攪拌至反應(yīng)物完全溶解后，用微量進(jìn)樣器加入250.6yL三乙胺溶液，于30°C恒溫反應(yīng)36h。反應(yīng)結(jié)束，趁熱過(guò)濾掉不溶物，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋蒸除去甲醇溶液，后用少量無(wú)水甲醇溶解沉降于10ml無(wú)水乙醚中，得黃色油狀物，濾去乙醚，用甲醇重新溶解后于乙醚中沉降，如此重復(fù)多次至沉降所得產(chǎn)物為淡黃色絮狀物為止，濾去乙醚，固體置于真空干燥箱40°C干燥24h，得到淡黃色蓬松狀固體02-1^0 0.65g，產(chǎn)率69%。以含有四個(gè)端胺基的出引發(fā)乳糖內(nèi)酯的開(kāi)環(huán)聚合得到4支臂的含有4個(gè)乳糖識(shí)別位點(diǎn)的炔基化聚乳糖D2-LAC。
[0040]實(shí)例3:三代炔基化聚乳糖(D3-LAC)的合成
[0041 ] 準(zhǔn)確稱(chēng)量端炔基化的三代含硅聚酰胺-胺D3(l.16mg，0.3mmol)，乳糖內(nèi)酯(1.24mg，3.6.mmol)加入到25ml圓底燒瓶中，移液管準(zhǔn)確移取5ml無(wú)水甲醇溶液于燒瓶中，放入1.5cm錐形磁子攪拌至反應(yīng)物完全溶解后，用微量進(jìn)樣器加入501.2yL三乙胺溶液，于30°C恒溫?cái)嚢璺磻?yīng)36h。反應(yīng)結(jié)束，趁熱過(guò)濾掉不溶物，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋蒸除去甲醇溶液，后用少量無(wú)水甲醇溶解沉降于。。ml無(wú)水乙醚中，得黃色油狀物，濾去乙醚，用甲醇重新溶解后于乙醚中沉降，如此重復(fù)多次至沉降所得產(chǎn)物為淡黃色絮狀物為止，濾去乙醚，固體置于真空干燥箱40°C干燥24h，得到淡黃色蓬松狀固體D3-LAC 1.27g，產(chǎn)率64.1 %。以含有8個(gè)端氨基的D3引發(fā)乳糖內(nèi)酯的開(kāi)環(huán)聚合得到8個(gè)支臂的含有8個(gè)乳糖識(shí)別位點(diǎn)的炔基化聚乳糖D1-LAC0
[0042]實(shí)例4:一代炔基化聚乳糖與端疊氮卟啉的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)
[0043]準(zhǔn)確稱(chēng)量疊氮修飾的卟啉(20mg，0.024mmol)和具有2個(gè)支臂的炔基化聚乳糖D1-LAC(0.275mg，0.195mmol)于25ml圓底燒瓶中，移液管準(zhǔn)確移取3ml DMSO于燒瓶中，準(zhǔn)確稱(chēng)量(36mg)CuS04.5H20和抗壞血酸鈉85.5mg)于2.5ml離心管中，用移液管移取Iml DMSO加入到上述離心管中，使⑶2+被氧化成⑶1+后(顏色由藍(lán)色變?yōu)辄S色)加入到圓底燒瓶中(加入催化劑的處理步驟對(duì)整個(gè)反應(yīng)及其重要，也是此反應(yīng)的難點(diǎn)所在，因反應(yīng)物為樹(shù)枝狀聚合物，若處理不當(dāng)容易生成粘稠的不溶物，且若直接把CuSO4.5H20、抗壞血酸鈉直接加入到反應(yīng)體系中會(huì)出現(xiàn)不溶現(xiàn)象使催化劑失活，經(jīng)過(guò)反復(fù)摸索才得到合適的處理方式，先把催化劑在水中形成一價(jià)銅離子再加入，此過(guò)程要迅速，防止抗壞血酸鈉被氧化而失去活性)，放入1.5cm錐形磁子室溫下攪拌反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，用3500D的透析袋透析三天，，然后置于冰箱預(yù)凍24h，真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥的產(chǎn)物PP-D1-LAC 103.75mg，產(chǎn)率66 J %。WD1-LAC為反應(yīng)物，通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)與卟啉核反應(yīng)可以得到卟啉為核的含有8個(gè)乳糖識(shí)別位點(diǎn)的乳糖功能化的含硅聚酰胺胺。
[0044]實(shí)例5:二代炔基化聚乳糖與端疊氮卟啉的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)
[0045]準(zhǔn)確稱(chēng)量疊氮修飾的卟啉(20mg，0.024mmol)和具有4個(gè)支臂的炔基化聚乳糖D2--LAC(614.3mg，0.195mmol)于25ml圓底燒瓶中，移液管準(zhǔn)確移取3ml DMSO于燒瓶中，準(zhǔn)確稱(chēng)量(36mg)CuS04.5H20和抗壞血酸鈉(85.5mg)于2.5ml離心管中，用移液管移取Iml DMSO加入到上述離心管中，使⑶2+被氧化成⑶1+后(顏色由藍(lán)色變?yōu)辄S色)加入到圓底燒瓶中，放入1.5cm錐形磁子室溫下攪拌反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，用透析袋透析三天，，然后置于冰箱預(yù)凍24h，真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥的產(chǎn)物PP-D2-LAC 208.2711^產(chǎn)率64.6%.以D2-LAC為反應(yīng)物，通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)與卟啉核反應(yīng)可以得到卟啉為核的含有16個(gè)乳糖識(shí)別位點(diǎn)的乳糖功能化的含硅聚酰胺胺。
[0046]實(shí)例6:三代炔基化聚乳糖與端疊氮卟啉的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)
[0047]準(zhǔn)確稱(chēng)量疊氮修飾的卟啉(2011^，0.02511111101)和具有8個(gè)支臂的炔基化聚乳糖(1.29g，0.195mmol)于25ml圓底燒瓶中，移液管準(zhǔn)確移取3ml DMSO于燒瓶中，準(zhǔn)確稱(chēng)量(36mg)CuS04.5H20和抗壞血酸鈉(85.5mg)于2.5ml離心管中，用移液管移取Iml DMSO加入到上述離心管中，使Cu2+被氧化成Cu1+后(顏色由藍(lán)色變?yōu)辄S色)加入到圓底燒瓶中，放入1.5cm錐形磁子室溫下攪拌反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，用的透析袋透析三天，，然后置于冰箱預(yù)凍24h，真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥的產(chǎn)物PP-D3-LAC 390.42產(chǎn)率59.5%.以D3-LAC為反應(yīng)物，通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)與卟啉核反應(yīng)可以得到卟啉為核的含有32個(gè)乳糖識(shí)別位點(diǎn)的乳糖功能化的含硅聚酰胺胺。
[0048]性能測(cè)試:本方法制備的糖基化殼的以