= 9. 1, 7. 3Hz, 1H), 5. 76 (t, J = 9. 2Hz, 1H), 5. 61 (d, J = 7. 3Hz, 1H), 4. 84 - 4. 69 (m, 1H), 4. 55 - 4. 42 (m, 2H), 4. 19 - 3. 98 (m, 2H), 3. 82 (s, 3H), 1. 33 (t, J = 7. 0Hz, 3H).
[0256] 實(shí)施例57 :3-乙氧基-5-甲氧基-3'，4'-二羥基-7-0-β-D-苯甲?；咸烟?基-黃酮（T-48)
[0257]
[0258] 反應(yīng)試劑與條件：⑴ 10% Pd/C，H2, CH30H/THF/H20,室溫。
[0259] 制備步驟：取T-47(318mg，0. 084mmol)于反應(yīng)瓶中，加入90mL甲醇、22. 5mL四 氫呋喃和0. 9mL水溶解，加入10 % Pd/C(319mg),室溫常壓氫解反應(yīng)48h后，過濾去除 鈀碳，減壓回收溶劑至干，所得殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，得黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物T-48， 收率68%。 1顯]\?(40010^，0)(：13)3 8.05 - 7.82(111，9!1)，7.58 - 7.42(111，4!1)，7.41- 7. 31 (m, 7H), 7. 17(t, J = 7. 6Hz, 2H), 6. 98 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 66 (s, 1H), 6. 36 (s ,1H), 6. 03 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 4. 74 (d, J = 9. 8Hz, 1H), 4. 58 - 4. 44 (m, 2H), 4. 03 - 3. 92(m, 2H), 3. 80(s, 3H), 1. 20(t, J = 6. 8Hz, 3H) ;13CNMR(101MHz，CDC13) δ 174. 86, 166. 22 ，165. 70, 165. 19, 165. 07, 160. 95, 160. 56, 158. 18, 154. 87, 147. 47, 143. 96, 139. 65, 133. 60 ,133. 45, 133. 20, 129. 86, 129. 82, 129. 79, 129. 44, 129. 04, 128. 71, 128. 48, 128. 38, 128. 24 ,122. 32, 121. 44, 115. 96, 115. 16, 110. 22, 97. 99, 97. 04, 95. 68, 72. 76, 72. 46, 71. 46, 69. 20 ，68. 41, 62. 98, 56. 32, 15. 38。
[0260] 實(shí)施例58 :3-甲氧基-5-乙氧基-3' -羥基-4' -芐氧基-7-0-β -D-苯甲酰基葡 萄糖基-黃酮（T-49)
[0261]
[0262] 反應(yīng)試劑與條件：⑴BnBr，K2C03, DMF，室溫。
[0263] 制備步驟：稱取T-12(93mg，0. lmmol)置于反應(yīng)瓶中，加入5mL無水DMF，攪拌 溶解后加入無水 K2C03 (16. 5mg，0· 12mmol，1. 2eq)和溴節(jié)（13 μ L，0· llmmol，1. leq)，室 溫反應(yīng)過夜，所得反應(yīng)液用乙酸乙酯和水分散、酸化，萃取，有機(jī)層以水洗滌，無水硫酸鎂 干燥，過濾，減壓回收乙酸乙酯至干，所得殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，即得目標(biāo)產(chǎn)物T-49， 收率 81 %。4匪1?(4001抱，0150-(16)3 7.89 - 7.83(111，6!1)，7.77 - 7.72(111，2!1)，7.66- 7. 53 (m, 4H), 7. 52 - 7. 37 (m, 13H), 7. 31 (ddd, J = 7. 7, 4. 2, 2. 3Hz, 3H), 7. 11 (d, J =8. 8Hz, 1H), 6. 88 (d, J = 2. 1Hz, 1H), 6. 48 (d, J = 2. 1Hz, 1H), 6. 29 (d, J = 7. 8Hz, 1H) , 6. 10 (t, J = 9. 5Hz, 1H) , 5. 76 - 5. 70 (m, 4H) , 5. 2 1 (s, 2H) , 4. 90 - 4. 83 (m, 1H), 4. 61 - 4. 46 (m, 2H), 3. 99 (ddd, J = 32. 9, 9. 7, 7. 1Hz, 2H), 3. 72 (s, 3H), 1. 28 (t ，J = 6. 9Hz, 3H)。
[0264] 實(shí)施例59 :3-甲氧基-5, 3' -二-羥基-4' -芐氧基-7-0- β -D-苯甲酰基葡萄糖 基-黃酮（T-50)
[0265]
[0266] 反應(yīng)試劑與條件：⑴BnBr，K2C03, DMF，室溫。
[0267] 制備步驟：稱取T-05(180mg，0. 2mmol)置于反應(yīng)瓶中，加入8mL無水DMF，攪拌溶 解后加入無水1〇)3(3311^，0.24臟〇1，1.269)和溴芐（26以1^0.22臟〇1，1.169)，室溫反應(yīng)過 夜，所得反應(yīng)液用乙酸乙酯和水分散、酸化，萃取，有機(jī)層以水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾， 減壓回收乙酸乙酯至干，所得殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，即得目標(biāo)產(chǎn)物T-50,收率78%。 iHNMRdMHz，CDC13) δ 12. 61(s，1H)，8. 04 - 7. 85(m，5H)，7. 67 - 7. 22(m，12H)，7. 00(d，J = 8. 5Hz, 1H), 6. 54 (s, 1H), 6. 50 (s, 1H), 6. 00 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 5. 84 - 5. 73 (m, 3H), 5. 58 (d, J =7. 0Hz, 1H), 5. 20 (s, 2H)，4. 73 (d, J = 11. 0Hz, 1H)，4. 53 - 4. 40 (m, 2H), 3. 86 (s, 3H)。
[0268] 實(shí)施例60 :3-甲氧基-5, 3' -二-丙氧基-4' -芐氧基-7-0- β -D-苯甲?；咸?糖基-黃酮（T-51)
[0269]
[0270] 反應(yīng)試刑與條仵：⑴0130120121，K 2C03, UMl·'，至溫。
[0271] 制備步驟：取T-50 (99mg，0. lOmmol)和碳酸鉀（45mg，0. 3mmol)混合于反應(yīng)瓶中， 同時(shí)加入4mLDMF和CH3CH2CH2I (29 μ L，0. 3mmol)，室溫反應(yīng)過夜后，反應(yīng)液用乙酸乙酯和 水分散，萃取，有機(jī)層依次以稀鹽酸、水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓回收乙酸乙酯至干，所 得殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，得黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物T-51，收率82%。iNMRGOOMHz，⑶Cl 3) 5 8.01 - 7.93 (m, 4H), 7. 89 (d, J = 7. 3Hz, 4H), 7. 67 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 7. 56 - 7. 51 (m, 2H), 7. 50 - 7. 45 (m, 4H), 7. 42 - 7. 29 (m, 11H), 7. 16 (t, J = 7. 8Hz, 2H), 6. 94 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 6. 62 (d, J = 2. 1Hz, 1H), 6. 36 (d, J = 2. 1Hz, 1H), 6. 02 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 5. 84 - 5. 74 (m, 2H), 5. 62 (d, J = 7. 2Hz, 1H), 5. 23 (s, 2H), 4. 75 (d, J = 9. 4Hz, 1H), 4. 55 - 4. 44 (m, 2H), 4. 07 - 4. 00 (m, 2H), 3. 94 - 3. 87 (m, 2H), 3. 83 (s, 3H), 1. 88 (dt, J = 14. 4, 7. 1Hz, 4H), 1. 11 - 1. 03(m, 6H)。
[0272] 實(shí)施例61 :3, 5-二-甲氧基-3'，4'-二-羥丙氧基7-0-β-D-苯甲?；咸烟?基-黃酮（T-52)
[0273]
[0274] 反應(yīng)試劑與條件：⑴BrCH2CH20H，K2C0 3, DMF，室溫。
[0275] 制備步驟：取T-09(91mg，0. lmmol)和碳酸鉀（46mg，0. 31mmol)混合于反應(yīng)瓶中， 同時(shí)加入4mLDMF和BrCH2CH20H(21 μ L，0. 3mmol)，室溫反應(yīng)24h，反應(yīng)液用乙酸乙酯和水分 散，萃取，有機(jī)層水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓回收乙酸乙酯至干，殘留物經(jīng)硅膠柱 層析純化，得黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物T-52,收率42%。iHNMRGOOMHiCDClJ δ7. 97(ddd，J = 12. 0, 8. 4, 1. 2Hz, 5Η), 7. 91 - 7. 88 (m, 4Η), 7. 69 - 7. 63 (m, 2Η), 7. 56 - 7. 45 (m, 4Η) ,7.41- 7. 31 (m, 8Η) , 7. 19 (t, J = 7. 8Ηζ, 2Η) , 6. 97 (d, J = 8. 6Ηζ, 1Η) , 6. 66 (d, J = 2. 2Hz, 1Η), 6. 38 (d, J = 2. 2Hz, 1H), 6. 03 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 5. 85 - 5. 76 (m, 2H), 5. 66 (d, J =7. 1Hz, 1H), 4. 81 - 4. 73 (m, 1H), 4. 56 - 4. 46 (m, 2H), 4. 22 - 4. 12 (m, 4H), 4. 02 - 3. 95 (m, 4H)，3. 85 (s, 3H)，3. 83 (s, 3H)。
[0276] 實(shí)施例62 :3, 5, 3'-三-甲氧基-4'-芐氧基-7-0-β-D-苯甲?；咸烟腔?黃 酮（T-53)
[0277]
[0278] 反應(yīng)試劑與條件：⑴BnBr，K2C03, DMF，室溫。
[0279] 制備步驟：稱取T-01 (93mg，0. lmmol)置于反應(yīng)瓶中，加入5mL無水DMF，攪拌溶 解后加入無水 K2C03(16. 5mg，0. 12mmol，1. 2eq)和溴節(jié)（13 μ L，0. llmmol，1. leq)，室溫反 應(yīng)過夜，所得反應(yīng)液用乙酸乙酯和水分散，萃取，有機(jī)層以水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾， 減壓回收乙酸乙酯至干，所得殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，即得目標(biāo)產(chǎn)物T-53,收率85%。 iNMR (400MHz，CDC13) δ 7. 96 (dd，J = 12. 6, 4. 9Hz，4H)，7. 91 - 7. 86 (m，4H)，7. 65 (d，J = 2. 0Hz, 1H), 7. 57 - 7. 45 (m, 6H), 7. 42 - 7. 29 (m, 10H), 7. 15 (t, J = 7. 8Hz, 2H), 6. 93 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 6. 64 (d, J = 2. 2Hz, 1H), 6. 38 (d, J = 2. 2Hz, 1H), 6. 02 (t, J = 9. 1Hz, 1H), 5. 84 - 5. 74 (m, 2H), 5. 63 (d, J = 7. 2Hz, 1H), 5. 25 (s, 2H), 4. 79 - 4. 73 (m, 1H), 4. 54 - 4. 45 (m, 2H), 3. 92 (s, 3H)，3. 86 (s, 3H)，3. 83 (s, 3H)。
[0280] (三）所合成的黃酮糖苷a -葡萄糖苷酶抑制活性測試
[0281] 具體采用《a -葡萄糖苷酶抑制劑微量篩選模型的正交法構(gòu)建和篩選》（楊付梅， 孫黔云，中國藥理學(xué)通報(bào)，2009,245(8) :1113-6)中的方法。
[0282] 3. 1材料與儀器
[0283] a -葡萄糖苷酶、牛血清白蛋白（BSA)購自Sigma公司；對(duì)硝基苯- a -葡萄糖昔 (PNPG)購自Fluka公司；阿卡波糖為拜耳公司產(chǎn)品；其它試劑均為進(jìn)口或國產(chǎn)分析純；黃 酮糖苷衍生物為本專利前述實(shí)施例所合成的目標(biāo)化合物。550型酶標(biāo)儀（美國Bio-Rad公 司）；單道、多道移液器（德國Eppendorf公司）；96孔酶標(biāo)板（德國Greiner公司）。
[0284] 3. 2 方法
[0285] 酶反應(yīng)試液制備：ct -葡萄糖苷酶：將酶凍干粉用pH7. 4的0. lmol · L 1含0. 1 % BSA的磷酸鹽緩沖液（phosphatebuffer，PB)配制成溶液，分裝，-20°C凍存?zhèn)溆谩５孜?(PNPG)的配制：PNPG用pH7. 4的0. lmol · L 配制成lOmmol · L 1的工作液。
[0286] 待測樣品試液的制備：取待測黃酮糖苷衍生物用DMS0溶解，濃度為 lX102mol · L1，用 0· lmol · I^PB 稀釋 10 倍備用。
[0287] 活性測定：取10 μ L稀釋好的待測樣品與50 μ LPB、20 μ L酶液混合，37 °C孵育 lOmin，然后加入20 μ L底物，37°C反應(yīng)lOmin，加入反應(yīng)終止劑后測定405nm0D值。阿卡波 糖為陽性對(duì)照藥物。
[0288] 3. 3篩選結(jié)果
[0289] 以α -葡萄糖苷酶為酶源構(gòu)建的篩選模型其信噪比為10. 4。在所篩選的35個(gè)樣 品中，抑制率在20%~50%的樣品有14個(gè)，抑制率在50%~80%的樣品有5個(gè)，抑制率 大于80 %的樣品有2個(gè)，其余為小于20 %的樣品。部分具有代表性的黃酮糖苷衍生物活 性篩選結(jié)果見表1和表2,其中活性較好的Τ-24號(hào)樣品的IC5。值為1. 93Χ 10 5mol · L \陽 性藥物阿卡波糖的IC5。值為2. 47X 10 9mol · L \本發(fā)明提供的黃酮糖苷衍生物顯示出對(duì) α -葡萄糖苷酶具有較好抑制作用，從而使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道 內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖，可以用于制備治療糖尿病的藥物。
[0290] 表1所合成的黃酮糖苷衍生物對(duì)α -葡萄糖苷酶抑制活性篩選結(jié)果（第一批次）
[0291]
[0292] 注：1.阿卡波糖為陽性對(duì)照，其分子量為645. 6 ;
[0293] 2.本實(shí)驗(yàn)樣品每個(gè)濃度平行3次，重復(fù)實(shí)驗(yàn)2次，結(jié)果以M±SD表示。
[0294] 表2所合成的黃酮糖苷衍生物對(duì)α -葡萄糖苷酶抑制活性篩選結(jié)果（第二批次）
[0295]
[0296] 注：1.阿卡波糖為陽性對(duì)照，其分子量為645. 6 ;
[0297] 2.本實(shí)驗(yàn)樣品每個(gè)濃度平行3次，重復(fù)實(shí)驗(yàn)2次，結(jié)果以M±SD表示。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一類黃酮糖苷衍生物，其特征在于：結(jié)構(gòu)通式為下述通式I的化合物或其藥學(xué)上可 接受的鹽或水合物，包括其消旋體、光學(xué)異構(gòu)體及差向異構(gòu)體：其中，Rx為R1或IV，R1代表β -D-吡喃葡萄糖基、β -D-吡喃半乳糖基、β -D-乳糖基或 β -D-麥芽糖基；R/代表2, 3, 4, 6-四-O-乙?；?β -D-吡喃葡萄糖基、2, 3, 4, 6-四-O-苯 甲?；鵢β -D-吡喃葡萄糖基、2, 3, 4, 6-四-0-苯甲酰基-β -D-吡喃半乳糖基、 2, 3, 6, 2'，3'，4'，6' -七-0-苯甲?；?β -D-乳糖基或 2, 3, 6, 2'，3'，4'，6' -七-0-苯甲 ?；?β -D-麥芽糖基；R2 代表氫、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch 2ch3、-ch(ch3)2、-ch2ch 2ch2ch3、-ch(c H3) CH2CH3或-CH2CH(CH3) CH3 ;R3和R4分別選自氫、C1-C6直鏈或支鏈烷基、芐基、-C0R、-CH2C H 20H、-CH2CH2CH20H、_ (CH2) nNRR' 或-(CH2)nC00H ;R5 選自氫、C1-C6 直鏈或支鏈烷基、芐基、-C OR、-CH2CH20H、-CH2CH 2CH20H、- (CH2) nNRR'、- (CH2) nC00H、β -D-吡喃葡萄糖基、β -D-吡喃半 乳糖基；前述R、R'選自相同或不同的C1-C6直鏈或支鏈烷基，或C3-C7環(huán)烷基；η為1至4 的整數(shù)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類黃酮糖苷衍生物，其特征在于：所述烷基和環(huán)烷基可被 1~2個(gè)羥基、硝基、鹵代基、氰基或三氟甲基取代。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類黃酮糖苷衍生物，其特征在于：所述黃酮糖苷衍生 物為3, 5, 3' -三甲氧基-4' -羥基-7-0-β -D-(2, 3, 4, 6-四-0-苯甲?；?葡萄糖 基-黃酮、3, 5, 3' -三甲氧基-4' -羥基-7-0- β -D-葡萄糖基-黃酮、3, 5, 3' -三-乙 氧基-4' -羥基-7-0-β -D-葡萄糖基-黃酮、3-甲氧基-5-羥基-3'，4' -0-二苯基甲 叉-7-0-β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5, 3'，4' -三羥基-7-0-β -D-苯甲 酰基葡萄糖基-黃酮、3-甲氧基-5, 3'，4' -三羥基-7-0-β -D-葡萄糖基-黃酮、3-甲氧 基-5, 3'，4' -三正戊氧基-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5, 3'，4' -三 正戊氧基-7-0-β-D-葡萄糖基-黃酮、3, 5-二甲氧基-3'，4'-二羥基-7-0-β-D-苯 甲?；咸烟腔?黃酮、3, 5-二甲氧基-3'，4'-二羥基-7-0-β-D-葡萄糖基-黃酮、 3-甲氧基-5-乙氧基-3'，4'-0-二苯基甲叉-7-0-β-D-苯甲酰基葡萄糖基-黃酮、 3-甲氧基-5-乙氧基-3'，4'-二羥基-7-0-β-D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲 氧基-5-乙氧基-3'，4' -二羥基-7-0-β -D-葡萄糖基-黃酮、3-甲氧基-5-丙氧 基-3'，4'-0-二苯基甲叉-7-0-β-D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5-丙氧 基-3'，4' -二羥基-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5-丙氧基-3'，4' -二 羥基-7-0-β -D-葡萄糖基-黃酮、3-甲氧基-5-乙氧羰基甲氧基-3'，4' -0-二苯基甲 叉-7-0-β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5-乙氧羰基甲氧基-3'，4' -二 羥基-7-0-β-D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5-羧甲氧基-3'，4'-二羥 基-7-0- β -D-葡萄糖基-黃酮、3-乙氧基-5-羥基-3'，4' -0-二苯基甲叉-7-0- β -D-苯 甲?；咸烟腔?黃酮、3-乙氧基-5-羥基-3'，4' -二羥基-7-0-β -D-苯甲酰基葡萄 糖基-黃酮、3-乙氧基-5-羥基-3'，4' -二羥基-7-0-β -D-葡萄糖基-黃酮、3-丙氧 基-5-羥基-3'，4' -O-二苯基甲叉-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-丙氧基-5-羥 基-3'，4' -二羥基-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-丙氧基-5-羥基-3'，4' -二羥 基-7-0- β -D-葡萄糖基-黃酮、3-丙氧基-5-甲氧基-3'，4' -0-二苯基甲叉-7-0- β -D-苯 甲酰基葡萄糖基-黃酮、3-丙氧基-5-甲氧基-3'，4'-二羥基-7-0-β-D-苯甲?；?葡萄糖基-黃酮、3-丙氧基-5-甲氧基-3'，4' -二羥基-7-0-β -D-葡萄糖基-黃酮、 3-丙氧基-5-甲氧基-3'-二羥基-4'-羥丙氧基-7-0-β-D-苯甲?；咸烟腔?黃 酮、3_異丁氧基-5-羥基-3'，4' -0-二苯基甲叉-7-0-β -D-苯甲酰基葡萄糖基-黃酮、 3-異丁氧基-5-羥基-3'，4' -二羥基-7-0-β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-異丁氧 基-5-羥基-3'，4' -二羥基-7-0- β -D-葡萄糖基-黃酮、3-異丁氧基-5, 3'，4' -三甲氧 基-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-異丁氧基-5, 3'，4' -三甲氧基-7-0- β -D-葡 萄糖基-黃酮、3-異丁氧基-5, 3'，4' -三正己氧基-7-0-β -D-苯甲?；咸烟?基-黃酮、3-異丁氧基-5, 3'，4'-三正己氧基-7-0-β-D-葡萄糖基-黃酮、3-異丁 氧基-5, 3'，4' -三-(羥丙氧基）-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-異丁氧 基-5, 3'，4' -三-(羥丙氧基）-7-0-β -D-葡萄糖基-黃酮、3, 5, 3' -三甲氧基-4' -羥 基-7-0- β -D-半乳糖基-黃酮、3, 5, 3' -三乙氧基-4' -羥基-7-0- β -D-半乳糖基-黃 酮、3-甲氧基-5-羥基-3'，4' -0-二苯基甲叉-7-0- β -D-苯甲?；肴樘腔?黃酮、3-甲 氧基-5, 3'，4' -三羥基-7-0- β -D-苯甲?；肴樘腔?黃酮、3-甲氧基-5, 3'，4' -三羥 基-7-0- β -D-半乳糖基-黃酮、3, 5, 3' -三甲氧基-7, 4 ' -二-0- β -D- (2, 3, 4, 6-四-0-苯 甲酰基）-葡萄糖基-黃酮、3, 5, 3' -三甲氧基-7, 4' -二-0- β -D-葡萄糖基-黃酮、3-甲 氧基-5, 3'，4'-三-(乙酰氧基）-7-0-β-D-乙酰基葡萄糖基-黃酮、3-乙氧基-5-甲 氧基-3'，4' -0-二苯基甲叉-7-0-β -D-苯甲酰基葡萄糖基-黃酮、3-乙氧基-5-甲氧 基-3'，4' -二羥基-7-0-β -D-苯甲酰基葡萄糖基-黃酮、3-甲氧基-5-乙氧基-3' -羥 基-4' -芐氧基-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5, 3' -二-羥基-4' -芐 氧基-7-〇-i3-D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3-甲氧基-5, 3'-二-丙氧基-4'-芐氧 基-7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮、3, 5-二-甲氧基-3'，4' -二-羥丙氧基 7-0- β -D-苯甲?；咸烟腔?黃酮或3, 5, 3' -三-甲氧基-4' -芐氧基-7-0- β -D-苯甲 酰基葡萄糖基-黃酮。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的一類黃酮糖苷衍生物，其特征在于：藥學(xué)上可接 受的鹽為含有羧基的黃酮糖苷衍生物化合物與堿性物質(zhì)反應(yīng)得到或者含有氨基的黃酮糖 苷衍生物化合物與酸性物質(zhì)反應(yīng)得到。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一類黃酮糖苷衍生物，其特征在于：所述的堿性物質(zhì)為堿金 屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、三甲胺、三乙胺；所述的酸性物質(zhì)為鹽酸、氫 溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸或檸檬酸。6. 如權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的黃酮糖苷衍生物的制備方法，其特征在于：按照以 下合成路線I進(jìn)行：以蘆丁為原料經(jīng)雙芐基化得1-1，I-I經(jīng)酸水解得1-2, 1-2經(jīng)烷基化得 1-3, 1-3經(jīng)催化氫化得1-4, 1-4經(jīng)選擇性糖基化反應(yīng)得1-5, 1-5經(jīng)烷基化反應(yīng)得1-6, 1-6 經(jīng)甲醇鈉處理脫?；Ｗo(hù)得1-7，其中，Ry為蕓香糖基，反應(yīng)條件i為BnBr，DMF，K2C03，室溫；反應(yīng)條件ii為HCl，MeOH， 60°〇；反應(yīng)條件1^為1?21，01^，1(20)3，室溫 ；反應(yīng)條件"為!12，10%?(1/(：，16〇!1，室溫；反應(yīng) 條件V為R 1Br,四丁基溴化銨，CHC13/H20, K2CO3，室溫；反應(yīng)條件vi為R5I, DMF，K2CO3，室溫； 反應(yīng)條件vii為NaOMe，MeOH，室溫。7.如權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的一類黃酮糖苷衍生物的制備方法，其特征在于：按 照以下合成路線II進(jìn)行：以蘆丁為原料經(jīng)三芐基化得11-1，Π-1經(jīng)酸水解得11-2, II-2經(jīng) 烷基化得Π-3, II-3經(jīng)催化氫化得11-4, II-4與二苯基二氯甲烷反應(yīng)得產(chǎn)物11-5, II-5經(jīng) 選擇性糖基化反應(yīng)得Π-6, II-6經(jīng)烷基化反應(yīng)得11-7, II-7經(jīng)催化氫化得得11-8, II-8經(jīng) 烷基化反應(yīng)得Π-9, II-9經(jīng)烷基化反應(yīng)得11-10, II-10經(jīng)甲醇鈉處理脫酰基保護(hù)得11-11，其中，Ry為蕓香糖基，反應(yīng)條件i為BnBr，DMF，K2C03，室溫；反應(yīng)條件ii為HCl，MeOH， 60°〇；反應(yīng)條件1^為1?31，01^，1(20)3，室溫 ；反應(yīng)條件"為!12，10%?(1/(：，16〇!1，室溫；反應(yīng) 條件V為Ph 2CCl2, Ph20,180°C ;反應(yīng)條件vi為R1Br,四丁基溴化銨或四丁基碘化銨，CHCl3/ H2O, K2CO3,室溫；反應(yīng)條件 vi i 為 R2I，DMF，K2CO3,室溫；反應(yīng)條件 vi i i 為 H2,10 % Pd/C，MeOH/ THF，室溫；反應(yīng)條件ix為R5I, DMF，K2CO3，室溫；反應(yīng)條件X為R4I, DMF，K2CO3，室溫；反應(yīng)條 件 xi 為 NaOMe，MeOH，室溫。8. 如權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的黃酮糖苷衍生物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的黃酮糖苷衍生物的應(yīng)用，其特征在于：取黃酮糖苷衍生物，加 入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，制備成各種治療糖尿病藥物制劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的黃酮糖苷衍生物的應(yīng)用，其特征在于：所述的治療糖尿 病藥物制劑為口服制劑：片劑、膠囊劑、口服液、混懸液；或者注射制劑：可注射的溶液、混 懸液、粉針劑；或者外用制劑：軟膏或溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類黃酮糖苷衍生物，結(jié)構(gòu)通式為下述通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物，包括其消旋體、光學(xué)異構(gòu)體及差向異構(gòu)體。本發(fā)明還公開了該類黃酮糖苷衍生物的制備方法及其在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的黃酮糖苷衍生物用于制備治療糖尿病的藥物，能夠?qū)Ζ?葡萄糖苷酶具有較好抑制作用，從而使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖，提高了該類化合物治療糖尿病的活性，毒性更低、理化性質(zhì)更適合治療糖尿病藥物制劑，可以用于制備療效更好、安全性更高的治療糖尿病的藥物。其制備方法，步驟簡單，原料易得，產(chǎn)品得率高，純度好。該黃酮糖苷衍生物可以制備成各種治療糖尿病藥物制劑。
【IPC分類】C07H17/07, A61K31/7048, C07H1/00, A61P3/10
【公開號(hào)】CN105481919
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410475030
【發(fā)明人】徐必學(xué), 梁光義, 胡占興, 夏文, 姜偉, 袁潔, 陳洪菊, 張麗梅, 蔣坤, 孫曉軍, 李星, 安巧
【申請(qǐng)人】貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司
【公開日】2016年4月13日
【申請(qǐng)日】2014年9月18日
【公告號(hào)】WO2016041195A1