苯偶酰二腙-n-單-（2-羥基-4-二乙氨基-1-甲?；剑┑闹苽?、結(jié)構(gòu)和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及有機(jī)合成、光學(xué)材料和藥物化學(xué)領(lǐng)域，使用了較簡(jiǎn)單的原料和方法一 步合成目標(biāo)產(chǎn)物。
【背景技術(shù)】
[0002] 西弗堿是一種結(jié)構(gòu)比較特殊的化合物，根據(jù)引入基團(tuán)的不同可W合成不同種類的 西弗堿。西弗堿在醫(yī)學(xué)、催化、分析化學(xué)、腐蝕W及光致變色等領(lǐng)域都有重要應(yīng)用。例如，在 醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，西弗堿具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒的生物活性；在光學(xué)材料領(lǐng)域，由于其富 電子和剛性平面的特點(diǎn)，使其具有良好的巧光性能及非線性光學(xué)性質(zhì)。
[0003] 苯偶酷二腺（benzildihy化azone抓H)在構(gòu)筑新型西弗堿方面具有重要的價(jià)值， 作為二胺，它可W較容易地與其它多種幾基化合物形成新的西弗堿，便于結(jié)構(gòu)修飾。在抓Η 基礎(chǔ)上形成的西弗堿是良好的多齒配體，可W和多種金屬形成結(jié)構(gòu)新奇巧日螺旋結(jié)構(gòu))、性 能優(yōu)異的金屬配合物。但是目前基于抓Η的西弗堿基本都是雙西弗堿，其單西弗堿鮮有報(bào) 道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的內(nèi)容是合成了一種基于抓Η的單西弗堿化合物，該化合物外觀呈金黃色 塊狀晶體，烙點(diǎn)192. 0-193.rC，分子式C25H27N5O,化學(xué)名為：苯偶酷二腺-Ν-單-(2-徑 基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯)，簡(jiǎn)稱抓HMHDF。結(jié)構(gòu)如下：
陽(yáng)005] 1、結(jié)構(gòu)鑒定。
[0006] 兀素分析表明，其C、H、N的百分含量分別為72. 83%、6. 71%和17. 06% (基于分子 式C25H27N5O的理論值分別為72. 61%、6. 58%和16. 94%) ;1HNMR譜、"CNMR譜均顯示該化合物 為不對(duì)稱單西弗堿結(jié)構(gòu)；單晶結(jié)構(gòu)分析表明，其結(jié)晶為Ξ斜晶系，P-1空間群，a= 9.304 (4)A，b=11. 913 妨A，C=12. 154 妨A，α= 108. 392 妨。，β= 104. 331 化） 。，丫 = 107. 769 化）。，V= 1125. 8 (8)A3，Z=2,有關(guān)的iHNMR譜、"CNMR譜分別見附圖 1和附圖2,附圖3、附圖4分別是該化合物的熱楠球晶體結(jié)構(gòu)圖和晶體結(jié)構(gòu)堆積圖。 陽(yáng)007] 2、合成方法。
[0008] 該化合物合成方法上的特征在于：W二苯乙二酬腺和4-二乙氨基水楊醒為原料， 采用溶液合成或固相合成法。步驟如下： 1) 將二苯乙二酬腺和4-二乙氨基水楊醒分別溶于合適的有機(jī)溶劑中，然后按一定的 摩爾比混合，在一定的溫度下攬拌反應(yīng)一定時(shí)間。也可W不用有機(jī)溶劑，直接混合兩種反應(yīng) 物，研磨反應(yīng)； 2) 液相反應(yīng)時(shí)，將得到的溶液采用一定的方法除去大部分溶劑，可得到粉末或結(jié)晶狀 物，即為目標(biāo)產(chǎn)物。固相反應(yīng)時(shí)，研磨一定時(shí)間可得目標(biāo)產(chǎn)物； 3 )目標(biāo)產(chǎn)物可W在合適的有機(jī)溶劑中重結(jié)晶W純化產(chǎn)品。
[0009] 優(yōu)選的，上述反應(yīng)溶劑或重結(jié)晶用有機(jī)溶劑選自：甲醇、乙酸乙醋、二氯甲燒、乙 醇、乙臘、丙酬、氯仿、四氨巧喃。
[0010] 優(yōu)選的，二苯乙二酬腺和4-二乙氨基水楊醒的反應(yīng)摩爾比為1:2至4:1。
[0011] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為室溫至加熱回流。
[0012] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)時(shí)間為：0.5-12小時(shí)。
[0013] 優(yōu)選的，所述除去溶劑的方法為自然揮發(fā)或常/減壓蒸饋。
[0014] 本發(fā)明的有益效果是：能夠W比較簡(jiǎn)單的步驟和反應(yīng)物一步合成比較復(fù)雜的功能 分子材料，并且分離方法簡(jiǎn)單。
[0015] 3、紫外和巧光性質(zhì)。
[0016] 在10 6mol/L乙醇溶液中測(cè)試本化合物的紫外光譜，發(fā)現(xiàn)其在203, 273,41Inm處有 紫外吸收峰，巧日附圖5所示);通過Gaussian09軟件在B3LPY/6-31+g(d)基組下計(jì)算其紫 外可見吸收光譜，計(jì)算結(jié)果見附圖6,計(jì)算所得譜圖與實(shí)驗(yàn)結(jié)果吻合的很好巧日最強(qiáng)吸收峰 位于186皿，與實(shí)驗(yàn)結(jié)果203皿相比僅相差17皿；第二強(qiáng)峰為395皿，與實(shí)驗(yàn)結(jié)果411皿僅 相差16nm)。
[0017] 在10 5mol/L乙醇溶液中，測(cè)試本化合物的巧光性質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其在526. 4皿處有強(qiáng)的 巧光發(fā)射，巧光光譜見附圖7。
[0018] 4、體外抗腫瘤活性。
[0019] 將處于對(duì)數(shù)期生長(zhǎng)的A549肺癌細(xì)胞，用0. 25%膜酶消化細(xì)胞，使其成為單細(xì)胞，用 含10%胎牛血清的F12K培養(yǎng)液制成濃度為1. 25X107個(gè)/L的單細(xì)胞懸液，將細(xì)胞接種于 96孔培養(yǎng)板中，每孔200μL誨孔2. 5X1〇3個(gè)細(xì)胞)。將96孔細(xì)胞培養(yǎng)板置于C0 2培養(yǎng)箱 中，在37 °C，5%C02條件下，培養(yǎng)4她。
[0020] 當(dāng)孔內(nèi)細(xì)胞長(zhǎng)滿（90%滿即可）時(shí)，按實(shí)驗(yàn)分組加入不同劑量的本西弗堿溶液 (200μL/孔)，使待測(cè)化合物的終濃度分別為5μM、10μM、30μM、50μM、100μM，每組設(shè)3 個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)96h。 陽(yáng)02U 各個(gè)孔中分別加入20μL濃度為0. 5g/L的MTT，繼續(xù)培養(yǎng)4h，使MTT還原為甲瑣 (化rmazan)。吸出全部上清液后，每孔加入200μL的DMS0,震搖15min，使甲瑣充分溶解后， 運(yùn)用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀測(cè)定490nm處的吸光度（0D值)。然后按照下式進(jìn)行計(jì)算： 細(xì)胞抑制率％=(對(duì)照組0D值-實(shí)驗(yàn)組0D值）/對(duì)照組0D值X100%。
[0022] 測(cè)試結(jié)果表明，該西弗堿對(duì)肺癌細(xì)胞A549的IC50 (藥物的半數(shù)抑制濃度）為 73. 0μM，運(yùn)表明該化合物對(duì)肺癌細(xì)胞具有較好的抑制效果。
【附圖說明】
[0023] 附圖1是苯偶酷二腺-Ν-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯)的電NMR譜 圖。
[0024] 附圖2是苯偶酷二腺-Ν-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯）的"CNMR譜 圖。
[0025] 附圖3是苯偶酷二腺-Ν-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯）的晶體結(jié)構(gòu) 圖，楠球概率30%。
[0026] 附圖4是苯偶酷二腺-Ν-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯）的晶體結(jié)構(gòu) 堆積圖，沿a軸方向觀察。
[0027] 附圖5是苯偶酷二腺-N-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯）的紫外光譜 圖（實(shí)驗(yàn)值，10 6mol/L乙醇溶液)。
[002引附圖6是苯偶酷二腺-N-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯）的紫外光譜 圖（Gaussian09 計(jì)算值，DFT理論，B3LYP/6-31+G(d)方法 / 基組）。
[0029] 附圖7是苯偶酷二腺-N-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯）的巧光光譜 圖（105mol/L乙醇溶液)。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 為了更好的理解本
【發(fā)明內(nèi)容】
，下面通過一個(gè)具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù) 方案。 陽(yáng)0川實(shí)施例1。
[0032] 稱取二苯乙二酬腺0. 2g(0. 00084mol)溶于30mL無水甲醇中，加熱攬拌至全部溶 解，加入4-二乙氨基水楊醒0. 16g(0. 00084mol)，加熱回流攬拌6小時(shí)，然后過濾得到濾液， 置于燒杯中靜置揮發(fā)，可得大量晶體狀沉淀，將所得沉淀過濾后得初產(chǎn)品(產(chǎn)率約為42%)， 此初產(chǎn)品可用乙醇重結(jié)晶，得塊狀金黃色晶體，即為抓HMHDF西弗堿。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化合物，外觀呈金黃色塊狀晶體，烙點(diǎn)192. 0-193.rC，分子式C25&術(shù)5〇,化學(xué)名 為：苯偶酷二腺-N-單-(2-徑基-4-二乙氨基-1-甲酯基苯)，結(jié)構(gòu)如下：，其結(jié)晶為S斜晶系，P-I空間群，a= 9. 304 (4)A，b= 11.913 (5)A，c=12. 154 妨A,a= 108. 392 妨。，e= 104. 331 (6)。，丫 = 107. 769 (6)。，V= 1125.8 做A3，Z=2。2. 如權(quán)利要求1中所述化合物的合成方法，其特征在于：W二苯乙二酬腺和4-二乙氨 基水楊醒為原料，采用溶液合成或固相合成法，步驟如下： 1) 將二苯乙二酬腺和4-二乙氨基水楊醒分別溶于合適的有機(jī)溶劑中，然后按一定的 摩爾比混合，在一定的溫度下攬拌反應(yīng)一定時(shí)間，也可W不用有機(jī)溶劑，直接混合兩種反應(yīng) 物，研磨反應(yīng)； 2) 液相反應(yīng)時(shí)，將得到的溶液采用一定的方法除去大部分溶劑，可得到粉末或結(jié)晶狀 物，即為目標(biāo)產(chǎn)物，固相反應(yīng)時(shí)，研磨一定時(shí)間可得目標(biāo)產(chǎn)物； 3) 目標(biāo)產(chǎn)物可W在合適的有機(jī)溶劑中重結(jié)晶W純化產(chǎn)品。3. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑或重結(jié)晶用有機(jī)溶劑選自： 甲醇、乙酸乙醋、二氯甲燒、乙醇、乙臘、丙酬、氯仿、四氨巧喃。4. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述二苯乙二酬腺和4-二乙氨基水楊醒 的反應(yīng)摩爾比為1:2至4:1。5. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)溫度為室溫至加熱回流。6. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)時(shí)間為：0. 5-12小時(shí)。7. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述除去溶劑的方法為自然揮發(fā)或常/ 減壓蒸饋。8. 如權(quán)利要求1中所述的化合物的用途，該用途基于其巧光性質(zhì)。9. 如權(quán)利要求1中所述化合物或其他藥物學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療腫瘤 藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述腫瘤為肺癌。
【專利摘要】本發(fā)明的內(nèi)容是合成了一種化合物，該化合物外觀呈金黃色塊狀晶體，熔點(diǎn)192.0-193.1℃，分子式C25H27N5O，化學(xué)名為：苯偶酰二腙-N-單-（2-羥基-4-二乙氨基-1-甲?；剑?，結(jié)構(gòu)如下：。其結(jié)晶為三斜晶系，P-1空間群，a=9.304(4)？，b=11.913(5)？，c=12.154(5)？，α=108.392(5)°，β=？104.331(6)°，γ=107.769(6)°，V=1125.8(8)？3，Z=2。該化合物制備方法簡(jiǎn)單，在526.4nm處具有很強(qiáng)的熒光性，并且對(duì)肺癌細(xì)胞具有較好的抑制效果（IC50=73.0μM）。
【IPC分類】A61P35/00, C07C251/88, C07C249/16, C09K11/06
【公開號(hào)】CN105367445
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510328800
【發(fā)明人】邢殿香, 石艷, 譚學(xué)杰, 劉耘
【申請(qǐng)人】齊魯工業(yè)大學(xué)
【公開日】2016年3月2日
【申請(qǐng)日】2015年6月15日