4, 151. 5, 136. 5, 1 31. 4, 128. 1, 126. 7, 126. 6, 123. 7, 122. 4, 116. 8, 113. 3, 111. 8, 110. 7, 109. 3, 67. 0, 62. 4, 53 .8, 16. 0；MS(ESI)m/z445. 3[M+H]+.
[0144] 實(shí)施例二十四：N_(3-(4-(苯并呋喃-2-)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯基）-2-羥基乙 酰胺
[0145]
[0146] 按實(shí)施例十五所述方法，用2-羥基乙酸制得標(biāo)題化合物182毫克，產(chǎn)率82%。
[0147]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點(diǎn)：157-159 °C # NMR: (DMS0-d6, 300MHz, ppm) δ 9. 83 (s, 1H), 8. 74 (d, J = 5. 1Hz, 1H), 7. 98-7. 66 (m, 4H), 7. 61 (d, J = 8. 2Hz, 1H), 7. 56-4. 43 (m, 3H), 6. 97 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 5. 68 (s, 1H), 4. 00 (s, 2H) ；13C NMR(75MHz, DMS〇-d6) δ 167 .6, 165. 0, 160. 5, 158. 5, 155. 8, 152. 4, 151. 5, 136. 5, 131. 4, 128. 1, 126. 8, 126. 7, 125. 6, 12 4. 4, 123. 7, 122. 5, 118. 7, 116. 9, 113. 4, 111. 8, 110. 8, 110. 4, 109. 3, 47. 6, 15. 8；MS(ESI)m/ z376. 3[M+H]+.
[0148] 實(shí)施例二十五：N_叔丁氧羰基-(4-甲基-3-(4-苯并呋喃-2-)嘧啶基-2氧）4-甲 基苯基-1-)甘氨酰胺
[0149]
[0150] 按實(shí)施例十五所述方法，用N-叔丁氧羰基甘氨酸制得標(biāo)題化合物156毫克，產(chǎn)率 83%〇
[0151]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點(diǎn)：189-191 °C # NMR: (CDC13, 300MHz, ppm) δ 8. 48 (d, J = 5. 1Hz, 1H), 7. 57 (d, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 54 (d, J = 0. 6Hz, 1H), 7. 47 (d, J = 8. 3Hz, 1H), 7. 42 (d, J = 5. 1Hz, 1H), 7. 35-7. 26 (m, 1H), 7. 26-7. 14 (m, 2H), 7. 14-7. 01 (m, 2H ),6. 62 (s, 1H), 3. 78 (s, 2H), 1. 35 (s, 9H) δ 167. 6, 165. 0, 160. 5, 158. 5, 155. 8, 152. 4, 151. 5 ,136. 5, 131. 4, 128. 1, 126. 8, 126. 7, 125. 6, 124. 4, 123. 7, 122. 5, 118. 7, 116. 9, 113. 4, 111. 8, 110. 8, 110. 4, 109. 3, 71. 6, 44. 6, 28. 9, 15. 8；MS(ESI)m/z475. 5[M+H]+.
[0152] 實(shí)施例二十六：制備中間體4-甲基-3(4-(1-甲基-吲哚-2)吡啶-2氧）苯胺
[0153]
[0154] 按實(shí)例一所述方法，用1-甲基-2-乙?；胚嶂频脴?biāo)題化合物63克。
[0155]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點(diǎn)：137-139°C JH NMR: (CDC13, 300MHz, ppm) δ 8.48 (d，J =5. 1Hz, 1H), 7. 83 (d, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 16-7. 35 (m, 6H), 6. 51 (s, 1H), 3. 92 (s, 3H), 3. 57 (b r, 2H), 2. 14(s, 3H)；MS(ESI)m/z331. 3[M+H]+.
[0156] 實(shí)施例二十七：4-甲基-3(4-(1-甲基-吲哚-2)吡啶-2氧）苯基）乙酰胺
[0157]
[0158] 將165毫克（0.5毫摩爾）4_甲基-3 (4-(1-甲基-吲哚-2)吡啶-2氧）苯胺溶于 5毫升二氯甲烷中，依次加入乙酸（0. 6毫摩爾），EDCI(0. 12克，0. 6毫摩爾），H0Bt(0. 081 克，0. 6毫摩爾），室溫下攪拌1小時(shí)，反應(yīng)完畢，反應(yīng)液加15毫升二氯甲烷稀釋，依次用10 毫升水，10毫升飽和氯化鈉洗滌，加無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑得淺黃色固體。粗品經(jīng)柱層 析分離，得白色固體173毫克，產(chǎn)率93%。
[0159] 該產(chǎn)物為白色固體，熔點(diǎn)：168-170 °C JH NMR: (CDC13, 300MHz,ppm)δ 8. 52(d，J =5. 2Hz，1H)，8. 40 (s，1H)，7. 86-7. 97 (m，1H)，7. 70-7. 47 (m，4H)，7. 31 (d，J = 1. 8Hz, 1H),7. 24 (t, J = 7. 4Hz, 1H),6. 99 (t, J = 7. 4Hz, 1H),3. 89 (s, 3H),2. 10 (s, 3H),2. 06 (s, 3H) ;13C NMR(75MHz, CDC13) δ 168. 7, 165. 3, 164. 6, 159. 1，151. 9, 138. 9, 138. 0, 134. 0, 1 31. 3, 126. 0, 125. 1, 122. 8, 122. 7, 121. 4, 116. 2, 113. 4, 112. 1, 110. 8, 110. 7, 33. 6, 24. 4, 15 .9；MS(ESI)m/z373. 4[M+H]+.
[0160] 實(shí)施例二十八：4-甲基-3 (4-(1-氫-吲哚-2)吡啶-2氧）苯基）丙酰胺
[0161]
[0162] 按實(shí)例二十七所述方法，用丙酸制得標(biāo)題化合物178毫克，收率96%。
[0163] 該產(chǎn)物為白色固體，熔點(diǎn)：159_161°C JH NMR: (CDCl3,300MHz，ppm) S8.44(d，J= 5· 4Hz，1Η)，8· 38 (s，1Η)，7· 82 (d，J = 8· 0Hz，1Η)，7· 54 (d，J = 1· 8Hz，1Η)，7· 52-7. 40 (m，3 Η)，7· 28 (d，J = 8· 3Hz，1Η)，7· 20 (t，J = 7· 2Hz，1Η)，6· 96 (t，J = 7· 3Hz，1Η)，2· 29 (q，J = 7. 5Ηζ，2Η)，2. 06(s，3H)，1.06(t，J = 7. 5Ηζ，3Η) ;13C NMR(75MHz，CDC13) δ 171.9, 164. 829, 1 64. 1, 158. 6, 151. 5, 138. 5, 137. 6, 133. 5, 130. 8, 125. 5, 124. 5, 122. 3, 122. 2, 120. 9, 115. 7, 112. 9, 110. 4, 110. 3, 29. 5, 15. 5, 9. 6；MS(ESI)m/z373. 4[M+H]+.
[0164] 實(shí)施例二十九：4-甲基-3(4-(1-甲基-吲哚-2)吡啶-2氧）苯基）苯甲酰胺
[0165]
[0166] 按實(shí)例二十七所述方法，用丙酸制得標(biāo)題化合物193毫克，收率89%。
[0167]該產(chǎn)物為白色固體，熔點(diǎn)：193-195 °C JH NMR: (CDC13, 300MHz,ppm)δ 8. 47(d，J =5. 4Hz, 1H),8. 38 (s, 1H),8. 02-7. 91 (m, 2H),7. 88 (d, J = 8. 0Hz, 1H),7. 79-7. 66 (m, 2H), 7. 63-7. 41 (m, 5H), 7. 36(d, J = 8. 2Hz, 1H),7. 19 (t, J = 7. 6Hz, 1H),6. 99 (t, J = 7. 6Hz, 1H),3. 85 (s, 3H),2. 12 (s, 3H) ;13C NMR(75MHz, CDC13) δ 165. 4, 164. 8, 164. 1，158. 6， 151. 4, 138. 3, 137. 5, 134. 8, 133. 5, 131. 4, 130. 7, 128. 3, 127. 5, 125. 5, 125. 3, 122. 3, 122. 2 ,120. 9, 116. 9, 114. 1, 111. 6, 110. 4, 110. 2, 33. 06, 15. 57；MS(ESI)m/z435. 3[M+H]+.
[0168] 實(shí)施例三十：4-甲基-3 (4-(1-氫-吲哚-2)吡啶-2氧）苯基）2-呋喃甲酰胺
[0169]
[0170] 按實(shí)例二十七所述方法，用丙酸制得標(biāo)題化合物178毫克，收率87%。
[0171]該產(chǎn)物為白色固體，熔點(diǎn)：177-179 °C JH NMR: (CDC13, 300MHz,ppm)δ 8. 47(d，J =5. 4Hz, 1H),8. 38 (s, 1H),7. 92 (d, J = 0. 9Hz, 1H),7. 85 (d, J = 8. 0Hz, 1H),7. 71 (dd, J = 5. 8, 2. 0Hz, 2H),7. 53 (d, J = 5. 4Hz, 1H),7. 47 (d, J = 8. 2Hz, 1H),7. 33 (dd, J = 8. 5, 4. 9Hz ,2H),7. 26-7. 12 (m, 1H),6. 98 (t, 3. 9Hz, 1H),6. 69 (dd, J = 3. 5, 1. 7Hz, 1H),2. 10 (s, 3H) ；13C NMR(75MHz, CDC13) δ 164. 8, 164. 1，158. 6, 156. 1，151. 4, 147. 3, 145. 6, 137. 7, 137. 6, 133. 5 ,130. 8, 125. 5, 125. 4, 122. 3, 122. 2, 120. 9, 116. 9, 116. 2, 114. 6, 114. 5, 114. 1, 112. 8, 111. 5, 110. 3, 110. 2, 15. 5；MS(ESI)m/z411. 3[M+H]+.
[0172] 實(shí)施例三^^一 ：4-甲基-3 (4-(1-氫-吲哚-2)吡啶-2氧）苯基）3-呋喃甲酰胺
[0173]
[0174] 按實(shí)例二十七所述方法，用丙酸制得標(biāo)題化合物170毫克，收率83%。
[0175]該產(chǎn)物為白色固體，熔點(diǎn)：186-188°C JH NMR: (CDCl3,300MHz，ppm) S8.47(d，J = 5· 4Hz，1Η)，8· 38 (s，1Η)，8· 01 (d，J = 3· 2Hz，1Η)，7· 85 (t，J = 6· 8Hz，2Η)，7· 72-7. 61 (m，2Η ),7. 53 (d, J = 5. 4Hz, 1Η),7. 47 (d, J = 8. 2Hz, 1Η),7. 42-7. 30 (m, 1Η),7. 20 (t, 6. 2Hz, 2Η), 6· 98 (t, J = 7· 5Ηζ, 1Η)，2· 11 (s, 3Η) ;13C NMR (75MHz, CDC13) δ 164. 8, 164. 1，162. 5, 159. 8, 1 58. 6, 151. 5, 144. 3, 139. 9, 137. 9, 137. 6, 133. 6, 131. 8, 130. 8, 129. 0, 128. 8, 128. Ο, 127. 8, 125. 6, 125. 5, 125. 1, 122. 3, 122. 2, 120. 9, 116. 9, 116. 8, 114. 1, 111. 5, 110. 4, 110. 2, 15. 5； MS (ESI)m/z410. 3[Μ+Η]+.
[0176] 實(shí)施例三十二：Ν-(3-(4-(1-甲基吲哚-2_)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯基）-2-(4-甲 基哌嗪基-1-)乙酰胺
[0177]
[0178] 按實(shí)例二十七所述方法，用4-甲基-哌嗪基-1-乙酸制得標(biāo)題化合物208毫克， 收率76%。
[0179]該產(chǎn)物為白色固體，熔點(diǎn)：212-214 °C JH NMR: (CDC13, 300MHz, ppm) δ 8. 74 (s, 1H), 8. 57 (d, J = 5. 1Hz, 1H), 7. 65-7. 63 (m, 2H), 7. 60-7. 50 (m, 2H), 7. 46 (d, J = 2. OHz, 1H), 7. 42-7. 21 (m, 4H), 3. 83 (s, 3H), 3. 28 (s, 2H), 2. 60-2. 83 (m, 4H), 2. 45-2. 56 (m, 4 H)，2. 10 (s, 3H) ;13C NMR(75MHz, CDC13) δ 164. 7, 164. 1，162. 5, 160. 0, 158. 6, 152. 6, 144. 3， 140. 0, 137. 9, 137. 6, 133. 6, 131. 8, 130. 9, 129. 0, 128. 9, 128. 0, 127. 5, 125. 6, 125. 6, 125. 1 ,122. 3, 122. 0, 120. 9, 116. 9, 116. 8, 114. 1, 111. 5, 110. 4, 110. 2, 61. 5, 54. 1, 52. 1, 45. 0, 33 .1, 15. 6；MS(ESI)m/z547. 3[M+H]+.
[0180] 實(shí)施例三十三：N_ (3-(4-(1-甲基吲哚-2-)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯 基）-4-((4-哌嗪基ffl-1-)田甚')某田釀胺
[0181]
[0182] 按實(shí)施例二十七所述方法，用4_(哌嗪基-1-甲基）苯甲酸制得標(biāo)題化合物189 毫克，產(chǎn)率71%。
[0183]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點(diǎn)：228-230 °C # NMR: (CDC13, 300MHz, ppm) δ 8. 65 (s, 1Η), 8. 53 (d, J = 5. 1Hz, 1H), 7. 65-7. 63 (m, 2H), 7. 60-7. 50 (m, 2H), 7. 48 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 7. 45-7. 36 (m, 2H), 7. 34-7. 21 (m, 2H), 3. 79 (s, 3H), 3. 19 (s, 2H), 2. 64 (s, 4H), 2. 48(s, 4H), 2. 29(s, 3H) ;13C NMR(75MHz, CDC13) δ 167. 3, 164. 1，158. 5, 157. 7, 154. 8, 151. 5， 150. 5, 141. 9, 136. 0, 132. 7, 130. 4, 128. 3, 127. 2, 126. 0, 125. 7, 122. 6, 121. 5, 116. 4, 112. 9 ,110. 8, 109. 7, 108. 1, 54. 1, 52. 1, 45. 0, 33. 1, 15. 6；MS(ESI)m/z533. 3[M+H]+.
[0184] 實(shí)施例三十四：N_(3-(4-(1-甲基吲哚-2-)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯基）-2-(嗎 啉-1-)乙酰胺
[0185]
[0186] 按實(shí)施例二十七所述方法，用2-嗎啉-1-乙酸制得標(biāo)題化合物196毫克，產(chǎn)率 86%〇
[0187]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點(diǎn)：243-245 °C # NMR: (CDC13, 300MHz，pp