5MHz,CDC13)δ175. 1，168. 5, 167. 6, 156. 2 ,150. 2, 136. 5, 142. 9, 136. 5, 130. 2, 129. 8, 117. 4, 112. 0, 111. 6, 110. 3, 107. 1, 63. 2, 15. 4 ； MS(ESI)m326. 6[M+H]+.
[0100] 實施例十三：N-(4-甲基-3-(4-呋喃基-2-)嘧啶基-2氧）苯基）-2-氨基乙酰 胺
[0101]
[0102] 按實施例三所述方法，用2-氨基乙酸制得標題化合物138毫克，產(chǎn)率85%。
[0103]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：172-174°CJHNMR: (CDC13, 300MHz,ppm)δ8. 77-8. 74 (m, 1H), 7. 68-7. 64 (m, 1H), 7. 58 (s, 1H), 7. 37-7. 34 (m, 1H), 6. 94 (d,J= 8. 1Hz, 1H), 6. 63-6 ? 59(m，3H)，4.67(s，2H)，3.82(bs，2H)，2.14(s，3H);13CNMR(75MHz，CDC13)δ172·3，168·5, 167. 9, 156. 7, 150. 7, 136. 6, 142. 9, 136. 5, 130. 4, 129. 8, 117. 4, 113. 0, 111. 6, 110. 3, 107. 1 ,43. 2,15.2；MS(ESI)m325. 2 [M+H] +.
[0104] 實施例十四：制備中間體4-甲基-3-(4-(苯并呋喃-2-)嘧啶基-2-氧）苯胺
[0105]
[0106] 按實例一所述方法，用2-乙?；讲⑦秽频脴祟}化合物46克。
[0107]該產(chǎn)物為白色固體，熔點：138-140°CJHNMR: (CDC13, 300MHz,ppm)δ8. 48(d，J =5. 1Hz, 1H), 7. 57 (d,J= 7. 8Hz, 1H), 7. 54 (d,J= 0. 6Hz, 1H), 7. 47 (d,J= 8. 3Hz, 1H), 7. 42 (d,J= 5. 1Hz, 1H), 7. 35-7. 26 (m, 1H), 7. 26-7. 14 (m, 2H), 7. 14-7. 01 (m, 2H ),6. 62 (s, 1H), 3. 63 (br, 2H), 2. 14 (s, 3H) ；MS(ESI)m/z318. 3[M+H]+.
[0108] 實施例十五：N-(4-甲基-3-(4-苯并呋喃-2-)嘧啶基-2氧）苯基）乙酰胺
[0109]
[0110] 將163毫克（0.5毫摩爾）4-甲基-3-(4-(萘基-1-)嘧啶基-2-氧）-苯胺溶于 5毫升二氯甲烷中，依次加入冰醋酸（0.036克，0.6毫摩爾），EDCI(0. 12克，0.6毫摩爾）， HOBt(0. 081克，0. 6毫摩爾），室溫下攪拌1小時，反應(yīng)完畢，反應(yīng)液加15毫升二氯甲烷稀 釋，依次用10毫升水，10毫升飽和氯化鈉洗滌，加無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑得淺黃色固 體。粗品經(jīng)柱層析分離，得白色固體174毫克，產(chǎn)率97%。
[0111]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：164-166°C#NMR: (CDC13, 300MHz，ppm) δ8. 54 (d,J= 5. 1Hz, 1H), 7. 88 (s, 1H), 7. 65 (d,J= 7. 7Hz, 1H), 7. 61 (s, 1H), 7. 53 (dd,J =9. 5Hz, 6. 8Hz, 2H),7. 39 (dd, J = 8. 3Hz, 6. 1Hz, 2H),7. 36-7. 23 (m, 2H),7. 19 (d, J = 8. 2Hz, 1H)，2. 15 (s, 3H)，2. 07 (s, 3H) ;13C NMR(75MHz, CDC13) δ 168. 4, 165. 1，160. 3, 158. 6， 155. 8, 152. 3, 151. 3, 137. 2, 131. 3, 128. 1, 126. 8, 126. 2, 123. 7, 122. 5, 117. 2, 113. 6, 111. 8 ,110. 8, 109. 4, 77. 5, 77. 1, 76. 6, 24. 4, 15. 9 ；MS (ESI) m/z360. 1 [M+H] +.
[0112] 實施例十六：N-(4-甲基-3-(4-苯并呋喃-2-)嘧啶基-2氧）苯基）丙酰胺
[0113]
[0114] 按實施例十五所述方法，用丙酸制得標題化合物172毫克，產(chǎn)率92%。
[0115]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：129-131°C JH NMR: (CDC13, 300MHz，ppm) δ 8.45 (d，J =5. 1Hz, 1H),7. 63-7. 49 (m, 3H),7. 44 (dd, J = 11. 9Hz, 6. 7Hz, 2H),7. 38-7. 22 (m, 3H),7. 18 (t, J = 7. 5Hz, 1H),7. 10 (d, J = 8. 2Hz, 1H),2. 23 (q, J = 7. 5Hz, 2H),2. 07 (s, 3H),1. 09 (t, J =7. 5Hz, 3H) ;13C NMR(75MHz, CDC13) δ 165. 1，160. 3, 158. 5, 155. 8, 152. 4, 151. 4, 137. 2, 13 1. 3, 128. 1, 126. 74, 123. 7, 122. 5, 117. 1, 115. 0, 115. 0, 113. 6, 111. 8, 110. 8, 109. 4, 30. 6, 1 5. 9, 9. 6 ；MS (ESI) m/z374. 3 [M+H] +.
[0116] 實施例十七：N-(4-甲基-3-(4-苯并呋喃-2-)嘧啶基-2氧）苯基）苯甲酰胺
[0117]
[0118] 按實施例十五所述方法，用丙酸制得標題化合物196毫克，產(chǎn)率93%。
[0119]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：191-193°C JH NMR: (CDC13, 300MHz，ppm) δ 8.54 (d，J =5. 1Hz, 1H),8. 09 (dd, J = 12. 7, 5. 5Hz, 1H),7. 88-7. 76 (m, 2H),7. 69-7. 58 (m, 2H),7. 58- 7. 45 (m, 5H)，7. 45-7. 32 (m, 3H)，7. 32-7. 20 (m, 2H)，2. 18 (s, 3H) ;13C NMR (75MHz, CDC13) δ 1 65. 1, 160. 3, 158. 5, 155. 8, 152. 4, 151. 4, 137. 2, 134. 2, 132. 1, 131. 3, 128. 8, 128. 1, 127. 5 ,126. 74, 123. 7, 122. 5, 117. 1, 115. 0, 115. 0, 113. 6, 111. 8, 110. 8, 109. 4, 15. 9；MS(ESI)m/ z412. 5. [M+H]+.
[0120]實施例十八：N-(4-甲基-3-(4-苯并呋喃-2-)嘧啶基-2氧）苯基）呋喃2-甲 酰胺
[0121]
[0122] 按實施例十五所述方法，用呋喃-2-甲酸制得標題化合物175毫克，產(chǎn)率85%。
[0123]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：187-189°C JH NMR: (CDC13, 300MHz，ppm) δ 8.54 (d，J =5. 1Hz, 1H), 8. 09 (dd, J = 12. 7, 5. 5Hz, 1H), 7. 88-7. 76 (m, 2H), 7. 69-7. 58 (m, 2H), 7. 58-7. 45 (m, 5H)，7. 45-7. 32 (m, 3H)，7. 32-7. 20 (m, 2H)，2. 18 (s, 3H) ;13C NMR (75MHz, CDC13) δ 1 65. 1, 160. 5, 158. 5, 155. 9, 155. 85, 152. 5, 151. 6, 147. 8, 144. 2, 136. 4, 131. 4, 128. 2, 126. 7, 126. 7, 123. 6, 122. 5, 117. 2, 115. 2, 113. 8, 112. 6, 111. 8, 110. 7, 109. 3, 16. 0；MS(ESI)m/ z412. 5. [M+H]+.
[0124] 實施例十九：N-(4-甲基-3-(4-苯并呋喃-2-)嘧啶基-2氧）苯基）呋喃3-甲
酰胺
[0125]
[0126] 按實施例十五所述方法，用呋喃-3-甲酸制得標題化合物177毫克，產(chǎn)率86%。
[0127]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：176-178°C JH NMR: (CDC13, 300MHz，ppm)δ 8.42 (d，J =5. 1Hz, 1H),8. 08 (s, 1H),7. 90 (s, 1H),7. 52 (t, J = 5. 8Hz, 1H),7. 46-7. 33 (m, 5H) ,7. 33-7. 22 (m, 2H), 7. 16(t, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 09 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 6. 63 (d, J = 0· 9Hz, 1H)，2. 05 (s, 3H) ;13C NMR(75MHz, CDC13) δ 165. 0, 160. 9, 160. 4, 158. 5, 155. 8, 152. 3 ,151. 4, 145. 2, 143. 8, 136. 8, 131. 4, 128. 1, 126. 8, 126. 6, 123. 7, 123. 0, 122. 5, 117. 8, 114. 2, 111· 8, 110. 8, 109. 4, 108. 5, 15. 9；MS(ESI)m/z412. 3. [M+H]+.
[0128] 實施例二十：N-(3-(4-(苯并呋喃-2-)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯基）-4-((4-甲基 哌嗪基團-1-)甲基）苯甲酰胺
[0129]
[0130] 按實施例十五所述方法，用4-(4-甲基-哌嗪基-1-甲基）苯甲酸制得標題化合 物216毫克，產(chǎn)率81%。
[0131]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：241-243 °C # NMR: (CDC13, 300MHz，ppm) δ 9. 14 (s, 1H), 8. 57 (d, J = 5. 1Hz, 1H), 7. 66 (d, J = 7. 7Hz, 1H), 7. 63 (d, J = 0. 8Hz, 1H), 7 .60-7. 50 (m, 2H), 7. 48 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 7. 45-7. 36 (m, 2H), 7. 34-7. 21 (m, 2H), 3. 11 (s, 2H )，2.64(s，4H)，2.48(s，4H)，2.29(s，3H)，2.18(s，3H);13CNMR(75MHz，CDC13)S164.4，164. 1, 159. 5, 157. 5, 154. 8, 151. 5, 150. 5, 141. 7, 136. 0, 132. 7, 130. 4, 128. 3, 127. 2, 126. 0, 125 .7, 122. 6, 121. 5, 116. 4, 112. 9, 110. 8, 109. 7, 108. 3, 61. 5, 54. 1, 52. 1, 45. 0, 15. 0；MS(ESI) m/z534. 5[M+H]+.
[0132]實施例二^^一 ：N-(3-(4-(苯并呋喃-2-)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯基）-4-((4-哌 嗪基團-1-)甲基）苯甲酰胺
[0133]
[0134] 按實施例十五所述方法，用4_(哌嗪基-1-甲基）苯甲酸制得標題化合物187毫 克，產(chǎn)率72%。
[0135]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：211-213 °C # NMR: (CDC13, 300MHz, ppm) δ 9. 14 (s, 1H), 8. 57 (d, J = 5. 1Hz, 1H), 7. 66 (d, J = 7. 7Hz, 1H), 7. 63 (d, J = 0. 8Hz, 1H), 7. 60-7. 50 (m, 2H), 7. 48 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 7. 45-7. 36 (m, 2H), 7. 34-7. 21 (m, 2H), 3. 11 (s, 2H) ，2.64(s，4H)，2.48(s，4H)，2.29(s，3H);13CNMR(75MHz，CDC13)S164.4，164.1，159.5，157. 5, 154. 8, 151. 5, 150. 5, 141. 7, 136. 0, 132. 7, 130. 4, 128. 3, 127. 2, 126. 0, 125. 7, 122. 6, 121 .5, 116. 4, 112. 9, 110. 8, 109. 7, 108. 3, 61. 5, 54. 1, 52. 1, 45. 0；MS(ESI)m/z520. 3[M+H]+.
[0136]實施例二十二：N-(3-(4_(苯并呋喃-2-)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯基）-2-(4-甲 基哌嗪基-1-)乙酰胺
[0137]
[0138] 按實施例十五所述方法，用4-甲基-哌嗪基-1-乙酸制得標題化合物203毫克， 產(chǎn)率89%。
[0139]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：193_195°C JH NMR: (CDC13, 300MHz,ppm)δ8.58(d，J =5. 1Hz，1H)，7. 87 (s，1H)，7. 79(d，J=8. 1Hz，2H)，7. 72-7. 59 (m，2H)，7. 59-7. 53 (m，2H)，7 .53-7. 39 (m, 4H), 7. 39-7. 27 (m, 2H), 3. 55 (s, 2H), 2. 46 (s, 8H), 2. 29 (s, 4H), 2. 21 (s, 3H) ；13C NMR(75MHz，CDC13)δ167. 6, 165. 0, 160. 5, 158. 5, 155. 8, 152. 4, 151. 5, 136. 5, 131. 4, 128. 1 ,126. 8, 126. 7, 125. 6, 124. 4, 123. 7, 122. 5, 118. 7, 116. 9, 113. 4, 111. 8, 110. 8, 110. 4, 109. 3, 61. 5, 54. 3, 51. 8, 44. 7, 16. 0；MS(ESI)m/z458. 5[M+H]+.
[0140] 實施例二十三：N-(3-(4_(苯并呋喃-2-)嘧啶-2-氧）-4-甲基苯基）-2-(嗎 啉-1-)乙酰胺
[0141]
[0142] 按實施例十五所述方法，用2-嗎啉-1-乙酸制得標題化合物182毫克，產(chǎn)率82%。
[0143]該產(chǎn)物為淡黃色固體，熔點：176-178 °C#NMR: (CDC13, 300MHz，ppm) δ8. 99 (s, 1H), 8. 49(d,J=5. 1Hz, 1H), 7. 64-7. 51 (m, 2H), 7. 51-7. 37 (m, 3H), 7. 32(dd,J= 7. 9, 6. 7Hz，2H)，7. 26-7. 12 (m，2H)，3. 77-3. 54 (m，4H)，3. 03 (s，2H)，2. 61-2. 43 (m，4H)，2. 10 (s，3H) ;13C NMR(75MHz，CDC13)δ167. 8, 165. 1，160. 5, 158. 5, 155. 8, 152.