中加入乙腈（1.5mL)，在室溫下攪拌20分鐘。加入飽和碳酸氫鈉水溶 液，用乙酸乙酯萃取。對(duì)有機(jī)層進(jìn)行芒硝干燥后，將得到的殘?jiān)捎霉枘z色層分離法（己 烷：乙酸乙酯=2 : 1)純化，獲得結(jié)構(gòu)式（12)表示的化合物（31. 7mg，27% )。
[0898] -理化性質(zhì)一
[0899] 作為所述結(jié)構(gòu)式（12)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0900] ⑴外觀(guān)：黃色粉狀
[0901] (2)熔點(diǎn)：167Γ ~170Γ ;
[0902] ⑶分子式：C2〇H280N282
[0903] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0904] 實(shí)驗(yàn)值 399. 1534 (M+Na) +
[0905] 計(jì)算值 3". 1535 (以 C20H28ON2NaSJ+ )
[0906] (5)紅外線(xiàn)吸收光譜：
[0907] 經(jīng)KBr片劑法測(cè)定的紅外線(xiàn)吸收的峰如下。
[0908] vnax (KBr) cm ^3119,2958,2918,2850,1619,1598,1538,1282, 1199,1105,938, 764,688
[0909] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0910] δ = 〇· 86 (3H，t，J = 6. 6)，L 21-1. 50 (13H，m)，2. 22-2. 58 (2H，br)，2. 76 (3H，s)， 5. 68-6. 41 (2H, br), 7. 22 (1H, t, J = 7. 8), 7. 44 (1H, d, J = 8. 7), 7. 59 (1H, ddd, J = 8. 7, 7· 8,1. I)，8· 15 (1H，d，J = 7· 8)，10. 09 (1H，br)
[0911] (7)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0912] δ = 10. 74,14. 02, 18. 01，22· 53,28· 29,28· 77,29· 64,30· 85,31· 59,58· 21， 115. 93,116. 84,123. 54,123. 91，126. 35,132. 65,139. 39,152. 23,177. 13,199. 84
[0913] (制造例 13)
[0914] 〈結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的制造〉
[0915] 按以下方式，通過(guò)化學(xué)合成制造所述結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物。
[0916] -結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的制造-
[0917] 在所述結(jié)構(gòu)式（11)表示的化合物（50. 0mg，0. 15mmol)與甲硫醇鈉（10. 6mg， 0. 15mmol)的混合物中加入乙腈（1.5mL)，在室溫下攪拌20分鐘。接著，在室溫下加入碘甲 烷（8. 5mL，0. 17mmol)，進(jìn)一步攪拌30分鐘。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。 對(duì)有機(jī)層進(jìn)行芒硝干燥后，將得到的殘?jiān)捎霉枘z色層分離法（己烷：乙酸乙酯=2 : 1) 純化，獲得結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物（30. 6mg，51% )。
[0919] -理化性質(zhì)一
[0920] 作為所述結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0921] (1)外觀(guān)：白色粉狀
[0922] ⑵熔點(diǎn)：92。(：~McC
[0923] (3)分子式：C21H3〇0N 2S2
[0924] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0925] 實(shí)驗(yàn)值 413. 1689 (M+Na) +
[0926] 計(jì)算值 413. 1692 (以 C21H3Q0N2NaSj+ )
[0927] (5)紅外線(xiàn)吸收光譜：
[0928] 經(jīng)KBr片劑法測(cè)定的紅外線(xiàn)吸收的峰如下。
[0929] Vnax(KBr)Cm ^2958,2922,2852,1618,1595,1566,1492,1370,1277,1192,1004， 769,700
[0930] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0931] δ = 〇· 89(3H，t，J = 6. 8)，1. 24-1. 50(8H，m)，I. 64(2H，m)，2. 22(3H，s)，2· 28(3H， s)，2· 71 (3H，s)，2· 77 (2H，m)，5· 60 (2H，s)，7· 31 (2H，m)，7· 55 (1H，ddd，J = 8· 4, 7· 1，I. 6)， 8· 46(1Η，dd，J = 8· 0, L 6)
[0932] (7)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0933] δ = 11. 50,14. 06, 14. 75,15. 03,22· 61，28· 28,28· 92,29· 83,30· 66,31· 76， 63. 75,115. 84,116. 97,122. 77,124. 81，126. 75,131. 27,141. 06,151. 35,161. 39,177. 54
[0934] (試驗(yàn)例1 :體外（In vitro)的抗癌活性）
[0935] 將所述制造例1~13中得到的結(jié)構(gòu)式（1)~（13)表示的化合物的In vitro的 抗癌活性按以下方式進(jìn)行試驗(yàn)。
[0936] <細(xì)胞增殖試驗(yàn)1 (人胃癌細(xì)胞MKN-74) >
[0937] -細(xì)胞的制備-
[0938] 將人胃癌細(xì)胞MKN_74(理研Cell Bank)在添加有10% FBS(GIBO)公司制）、 100units/mL 的青霉素 G(Invitrogen 公司制）、100 μ g/mL 的鏈霉素 （Invitrogen 公司制） 的DMEM中在37°C、5% (：02下培養(yǎng)。
[0939] 利用Lipofectamine試劑（Invitrogen公司制）對(duì)所述癌細(xì)胞基因轉(zhuǎn)入綠色焚光 蛋白（Green fluorescence protein，GFP)表達(dá)載體 pEGFP-Cl (BD Biosciences 公司制）， 將穩(wěn)定地表達(dá)GFP的細(xì)胞克隆。
[0940] 將來(lái)自人胃的正常間質(zhì)細(xì)胞Hs738 ((CRL-7869)，ATCC)在添加有10 % FBS、 IOOunits/mL 的青霉素 G (Invitrogen 公司制）、100 μ g/mL 的鏈霉素 （Invitrogen 公司制）、 5 μ g/mL的胰島素、5 μ g/mL的轉(zhuǎn)鐵蛋白（和光純藥工業(yè)公司制）、1. 4 μΜ的氫化可的松 (Sigma 公司制）、5mg/mL 的 basic_FGF(Pepro Tech 公司制）的 DMEM 中在 37°C、5% CO2下 培養(yǎng)。
[0941] -共培養(yǎng)試驗(yàn)_
[0942] 使所述來(lái)自人胃的正常間質(zhì)細(xì)胞Hs738在含有1 %透析血清、5 μ g/mL的胰島素、 5 μ g/mL的轉(zhuǎn)鐵蛋白（和光純藥工業(yè)公司制）、1.4 μΜ的氫化可的松（Sigma公司制）的 DMEM中以5X IO4個(gè)/mL分散，以0.1 mL/孔鋪撒在96孔板中，在各濃度下加入各評(píng)價(jià)樣品 (結(jié)構(gòu)式⑴~（13)表示的化合物），在37°C、5% 0)2下培養(yǎng)2天。
[0943] 接著，使所述人胃癌細(xì)胞MKN-74在DMEM中以5 X IO5個(gè)/mL分散，以10 μ L/孔鋪 撒在培養(yǎng)了所述來(lái)自人胃的正常間質(zhì)細(xì)胞Hs738的板中，進(jìn)一步在37°C、5% 0)2下共培養(yǎng) 3天。
[0944] -單獨(dú)培養(yǎng)試驗(yàn)_
[0945] 僅將含有1 %透析血清、5 μ g/mL的胰島素、5 μ g/mL的轉(zhuǎn)鐵蛋白（和光純藥工業(yè) 公司制）、1. 4 μ M的氫化可的松（Sigma公司制）的DMEM以0.1 mL/孔鋪撒在96孔板中，在 各濃度下加入各評(píng)價(jià)樣品（結(jié)構(gòu)式（1)~（13)表示的化合物），在37°C、5% 0)2下保持2 天。
[0946] 接著，使所述人胃癌細(xì)胞MKN-74在DMEM中以5 X IO5個(gè)/mL分散，以10 μ L/孔鋪 撒在所述板中，進(jìn)一步在37°C、5% 0)2下共培養(yǎng)3天。
[0947] -細(xì)胞增殖率的測(cè)定-
[0948] 所述共培養(yǎng)試驗(yàn)和單獨(dú)培養(yǎng)試驗(yàn)中細(xì)胞增殖率的測(cè)定按以下方式進(jìn)行。
[0949] 從所述板的孔中除去培養(yǎng)基，以0.1 mL/孔加入細(xì)胞裂解液（IOmM Tris-HCl [pH 7.4]、150mM NaCl、0.9mM CaCl2、l%Triton X-100)，裂解細(xì)胞，在激發(fā)波長(zhǎng)為 485nm、熒光 波長(zhǎng)為538nm下測(cè)定GFP的熒光強(qiáng)度，由下述式計(jì)算出細(xì)胞增殖率。將由所述細(xì)胞增殖率 的結(jié)果計(jì)算出IC5。的結(jié)果示于表1。
[0950] 細(xì)胞增殖率（％) =(有評(píng)價(jià)樣品的熒光強(qiáng)度/沒(méi)有評(píng)價(jià)樣品的熒光強(qiáng)度）X 100
[0951] [表 1]
[0952]
[0953] 表1中的值表示2系列的平均值，標(biāo)準(zhǔn)誤差（SE)為10 %以下。
[0954] 表1中，"Mono"表示單獨(dú)培養(yǎng)試驗(yàn)的結(jié)果，"Cocul"表示共培養(yǎng)試驗(yàn)的結(jié)果。
[0955] 如表1所示，對(duì)于所述結(jié)構(gòu)式⑴~（13)表示的13種化合物，均與僅培養(yǎng)胃癌 細(xì)胞MKN-74的（Mono)進(jìn)行比較，以更低濃度的IC 5。值強(qiáng)烈地阻礙與胃間質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí) (Cocul)的胃癌細(xì)胞MKN-74的增殖。
[0956] (試驗(yàn)例2 :體內(nèi)（In vivo)的抗癌活性）
[0957] 將所述制造例中得到的結(jié)構(gòu)式（2)表示的化合物、和結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的 In vivo的抗癌活性按以下方式試驗(yàn)。
[0958] <試驗(yàn)例2-1 :單獨(dú)人胃癌細(xì)胞MKN-74 >
[0959] 將BALB/c nu/nu裸鼠（雌，5周齡，Charles River公司制）在SPF條件下飼養(yǎng)。
[0960] 對(duì)培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞MKN-74進(jìn)行胰蛋白酶處理，將從培養(yǎng)皿中剝落的所述人胃 癌細(xì)胞MKN-74 (8 X IO6個(gè)）分散在含有0. 3mL的10 % FBS的DMEM中，與0. 5mL的減少生長(zhǎng) 因子基底膜（growth factor-reduced Matrigel，BD Biosciences 公司制）混合。
[0961] 將所述混合的細(xì)胞液0.1 mL (癌細(xì)胞I X IO6個(gè)）皮下接種在所述小鼠的左鼠脛部 中。
[0962] 將所述結(jié)構(gòu)式（2)表示的化合物、或結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物在規(guī)定的時(shí)間向靜 脈內(nèi)給藥，切下皮下出現(xiàn)的腫瘤，測(cè)定其重量。應(yīng)予說(shuō)明，所述結(jié)構(gòu)式（2)表示的化合物、或 結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的給藥量以每個(gè)給藥日的量計(jì)為12. 5mg/kg。
[0963] 另外，腫瘤體積參照所述非專(zhuān)利文獻(xiàn)1，由以下式計(jì)算出。
[0964] 腫瘤體積（mm3)=(長(zhǎng)徑X短徑2)/2
[0965] 應(yīng)予說(shuō)明，對(duì)給予了生理食鹽水來(lái)代替結(jié)構(gòu)式（2)表示的化合物、或結(jié)構(gòu)式（13) 表示的化合物的（vehicle)也同樣地進(jìn)行試驗(yàn)作為對(duì)照。
[0966] <試驗(yàn)例2-2 :人胃癌細(xì)胞MKN-74和來(lái)自人胃的正常間質(zhì)細(xì)胞Hs738 >
[0967] 在試驗(yàn)例2-1中，使單獨(dú)使用人胃癌細(xì)胞MKN-74這點(diǎn)為人胃癌細(xì)胞MKN-74和來(lái) 自人胃的正常間質(zhì)細(xì)胞Hs738,除此之外，與試驗(yàn)例2-1同樣地進(jìn)行試驗(yàn)。
[0968] 應(yīng)予說(shuō)明，細(xì)胞液和對(duì)小鼠接種細(xì)胞液按以下方式進(jìn)行。
[0969] 分別對(duì)培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞MKN-74和來(lái)自人胃的正常間質(zhì)細(xì)胞Hs738進(jìn)行胰蛋白 酶處理，從培養(yǎng)皿中剝落。將所述人胃癌細(xì)胞MKN-74 (8 X IO6個(gè)）、和所述來(lái)自人胃的正常 間質(zhì)細(xì)胞Hs738 (8X IO6個(gè)）分散在含有0. 3mL的10% FBS的DMEM中，與0. 5mL的減少生 長(zhǎng)因子基底膜（growth factor-reduced Matrigel，BD Biosciences 公司制）混合。
[0970] 將所述混合的細(xì)胞液0. lmL(癌細(xì)胞IXlO6個(gè)、和間質(zhì)細(xì)胞1X10 6個(gè)的混合）皮 下接種在所述小鼠的左鼠脛部。
[0971] 將所述試驗(yàn)例2的結(jié)果示于圖IA~圖ID。
[0972] 圖IA表示所述試驗(yàn)例2-1中的腫瘤體積的變化，圖IB表示所述試驗(yàn)例2-1中的 腫瘤重量（從腫瘤接種起第21天），圖IC表示所述試驗(yàn)例2-2中的腫瘤體積的變化，圖ID 表示所述試驗(yàn)例2-2中的腫瘤重量（從腫瘤接種起第21天）。
[0973] 圖IA和圖IC中，"〇"表示"vehicle"的結(jié)果，"·"表示"結(jié)構(gòu)式⑵表示的化 合物的給藥量為12. 5mg/kg"的結(jié)果，" □"表示"結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的給藥量為 12. 5mg/kg"的結(jié)果。另外，圖IA和圖IC中，"箭頭"表示將結(jié)構(gòu)式（2)表示的化合物、或結(jié) 構(gòu)式（13)表示的化合物給藥的天數(shù)。
[0974] 圖IB和圖ID中，"白"表示"vehicle"的結(jié)果，"黑"表示"結(jié)構(gòu)式⑵表示的化合物 的給藥量為12. 5mg/kg"的結(jié)果，"灰"表示"結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的給藥量為12. 5mg/ kg"的結(jié)果。
[0975] 圖IA~圖ID中的值表示5只小鼠的平均值與標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD)，*表示P < 0. 05， * * 表示 P < 〇· 01。
[0976] 如圖IA~圖ID所示，對(duì)于單獨(dú)人胃癌細(xì)胞MKN-74來(lái)說(shuō)，通過(guò)將結(jié)構(gòu)式（2)表示 的化合物以12. 5mg/kg靜脈內(nèi)給藥而有意義地抑制。
[0977] 另一方面，對(duì)于與來(lái)自人胃的間質(zhì)細(xì)胞Hs738 -起移植的腫瘤來(lái)說(shuō)，通過(guò)將結(jié)構(gòu) 式（13)表示的化合物以12. 5mg/kg靜脈內(nèi)給藥而有意義抑制。
[0978] (試驗(yàn)例3 :急性毒性試驗(yàn)）
[0979] 將ICR小鼠（雌，4周齡，Charles River公司制）在SPF條件下飼養(yǎng)。
[0980] 作為評(píng)價(jià)樣品，將所述結(jié)構(gòu)式（1)~（13)表示的化合物進(jìn)行靜脈內(nèi)給藥并觀(guān)察小 鼠2周。2周的觀(guān)察期間中，以確認(rèn)了死亡或重度的毒性的給藥量的二分之一量作為本實(shí)驗(yàn) 中的最大耐容量（MTD)。將結(jié)果示于表2。
[0981] [表 2]
[0982]
[0983] 由所述表2的結(jié)果可知，將所述結(jié)構(gòu)式⑴表示的化合物、結(jié)構(gòu)式⑵表示的化合 物、結(jié)構(gòu)式（6)表示的化合物、結(jié)構(gòu)式（9)表示的化合物、結(jié)構(gòu)式（10)表示的化合物、結(jié)構(gòu) 式（12)表示的化合物、結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物進(jìn)行靜脈內(nèi)給藥的情況下的MTD為50mg/ kg以上。
[0984] (試驗(yàn)例4 :抗菌活性）
[0985] 將所述制造例中得到的結(jié)構(gòu)式（2)表示的化合物、結(jié)構(gòu)式（3)表示的化合物、結(jié)構(gòu) 式（4)表不的化合物、結(jié)構(gòu)式（5)表不的化合物、結(jié)構(gòu)式（6)表不的化合物、結(jié)構(gòu)式（8)表 示的化合物、結(jié)構(gòu)式（11)表示的化合物、結(jié)構(gòu)式（12)表示的化合物、和結(jié)構(gòu)式（13)表示的 化合物的抗菌活性按以下方式進(jìn)行試驗(yàn)。
[0986] 應(yīng)予說(shuō)明，作為比較，對(duì)于克拉霉素（Clarithromycin)、和氨節(jié)青霉素（ABPC)也 同樣地進(jìn)行試驗(yàn)。
[0987] <試驗(yàn)例4-1 :針對(duì)幽門(mén)螺桿菌測(cè)定MIC >
[0988] 進(jìn)行所述各化合物針對(duì)幽門(mén)螺桿菌的最小抑菌濃度（MIC)的測(cè)定。
[0989] 將幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori) JCM12093 株、和幽門(mén)螺桿菌（H. pylori) JCM12095株在HP培養(yǎng)基（在腦心浸液肉湯培養(yǎng)基（Becton Dickinson公司制）中添加 10%胎牛血清（Life Technologies公司制））中在37°C、微需氧培養(yǎng)條件下（微需氧條件 (N2:02:C0 2= 85 :5 :10))靜置培養(yǎng)144小時(shí)。培養(yǎng)完成后，將培養(yǎng)液在HP培養(yǎng)基中懸浮， 以幽門(mén)螺桿菌為2X IO6CFUAiL~9X IO6CFUAiL的方式稀釋。
[0990] 各試驗(yàn)樣品（所述各化合物、克拉霉素、氨芐青霉素）分別在HP培養(yǎng)基中以 256mg/L制備。由此，進(jìn)行兩倍階段稀釋?zhuān)M(jìn)行15階段的稀釋到0. 0078mg/L為止。
[0991] 分別在含有所述各濃度的試驗(yàn)樣品的50 μ L/孔的HP培養(yǎng)基中以50 μ L/孔添加 所述稀釋了的各菌液，在37°C、微需氧培養(yǎng)條件下（微需氧條件（N2:02:C02= 85 :5 :10)) 下靜置培養(yǎng)144小時(shí)。
[0992] 培養(yǎng)完成后，通過(guò)濁度目視判斷各菌是否增殖，求得各菌株的MIC。將結(jié)果示于表 3〇
[0993] <試驗(yàn)例4-2 :針對(duì)黃色葡萄球菌和大腸桿菌測(cè)定MIC >
[0994] 進(jìn)行所述各化合物針對(duì)黃色葡萄球菌和大腸桿菌的最小抑菌濃度（MIC)的測(cè)定。
[0995] 將金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus) FDA209P株、和大腸桿菌 (Escherichia coli)K_12株在普通肉湯培養(yǎng)基（Polypeptone (日本制藥公司制）1%、細(xì)菌 用魚(yú)提取物（極東制藥工業(yè)公司制）1%、氯化鈉0. 2% )中在37°C下振蕩培養(yǎng)一夜。培養(yǎng) 完成后在普通肉湯培養(yǎng)基中以各細(xì)菌為2X IO6CFUAiL~9X IO6CFUAiL的方式稀釋。
[0996] 各試驗(yàn)樣品（所述各化合物、克拉霉素、氨芐青霉素）分別在普通肉湯培養(yǎng)基中以 256mg/L制備。由此，進(jìn)行兩倍階段稀釋?zhuān)M(jìn)行11階段的稀釋到0. 125mg/L為止。
[0997] 分別在含有所述各濃度的試驗(yàn)樣品的50 μ L/孔的普通肉湯培養(yǎng)基中以50 μ L/孔 添加所述稀釋了的各菌液，在37 °C下靜置培養(yǎng)一夜。
[0998] 培養(yǎng)完成后，通過(guò)濁度目視判斷各菌是否增殖，求得各菌株的MIC。將結(jié)果示于表 3〇
[0999] <試驗(yàn)例4-3 :針對(duì)腸球菌測(cè)定MIC >
[1000] 進(jìn)行所述各化合物針對(duì)腸球菌的最小抑菌濃度（MIC)的測(cè)定。
[1001] 將奠腸球菌（Enterococcus faecal is) JCM5803 株在心浸湯培養(yǎng)基（Becton Dickinson公司制）中在37°C下振蕩培養(yǎng)一夜。培養(yǎng)完成后，用心浸湯培養(yǎng)基稀釋?zhuān)愿骷?xì) 菌為2X 104CFU/mL~9X 104CFU/mL的方式稀釋。
[1002] 各試驗(yàn)樣品（所述各化合物、克拉霉素、氨芐青霉素）分別在心浸湯培養(yǎng)基中以 256mg/L制備。由此，進(jìn)行兩倍階段稀釋?zhuān)M(jìn)行11階段的稀釋到0. 125mg/L為止。
[1003] 分別在含有所述各濃度的試驗(yàn)樣品的50 μ L/孔的心浸湯培養(yǎng)基中以50 μ L/孔添 加所述稀釋了的各菌液，在37°C下靜置培養(yǎng)18小時(shí)。
[1004] 培養(yǎng)完成后，通過(guò)濁度目視判斷菌是否增殖，求得菌株的MIC。將結(jié)果示于3。
[1005] <試驗(yàn)例4-4 :針對(duì)流感嗜血桿菌測(cè)定MIC >
[1006] 進(jìn)行所述各化合物針對(duì)流感嗜血桿菌的最小抑菌濃度（MIC)的測(cè)定。
[1007] 將流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae)T-196株、和流感嗜血桿菌 (H. influenzae)ARD476 株在 HI 培養(yǎng)基（在 Muller Hinton 培養(yǎng)基（Becton Dickinson 公 司制）中添加 5%的 Fildes 強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)（Fildes enrichment，Becton Dickinson 公司制）） 中、在37°C、含5%碳酸氣的需氧條件下靜置培養(yǎng)一夜。
[1008] 培養(yǎng)完成后，將培養(yǎng)液在HI培養(yǎng)基中懸浮，以各流感嗜血桿菌為2 X IO6CFUAiL~ 9 X 106CFU/mL的方式稀釋。
[1009] 各試驗(yàn)樣品（所述各化合物、克拉霉素、氨芐青霉素）分別在HI培養(yǎng)基中以 256mg/L制備。由此，進(jìn)行兩倍階段稀釋?zhuān)M(jìn)行11階段稀釋到0. 125mg/L為止。
[1010] 分別在含有所述各濃度的試驗(yàn)樣品的50 μ L/孔的HI培養(yǎng)基中以50 μ L/孔添加 所述稀釋了的各菌液，在37°C、含5%碳酸氣的需氧條件下靜置培養(yǎng)18小時(shí)。
[1011] 培養(yǎng)完成后，通過(guò)濁度目視判斷菌是否增殖，求得菌株的MIC。將結(jié)果示于3。
[1014] 如表3所示，所述各化合物顯示出抗幽門(mén)螺桿菌活性。在這些之中，結(jié)構(gòu)式（3)表 示的化合物、結(jié)構(gòu)式（11)表示的化合物、結(jié)構(gòu)式（12)表示的化合物均以低濃度顯示出抗幽 門(mén)螺桿菌活性。
[1015] 另一方面，所述各化合物針對(duì)其它通常的感染病原菌為弱的抗菌活性。
[1016] 本發(fā)明的任一個(gè)結(jié)構(gòu)式（1)~（13)表示的化合物具有優(yōu)異的抗癌作用或優(yōu)異的 抗幽門(mén)螺桿菌活性，是安全性高的化合物，因此，可以?xún)?yōu)選用作藥品組合物、抗癌劑、抗幽門(mén) 螺桿菌劑等有效成分。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化合物，其特征在于，以下述結(jié)構(gòu)式（1)~（13)中的任一個(gè)表示，其中，所述結(jié)構(gòu)式（1)~（13)中，Me表示甲基。2.下述結(jié)構(gòu)式（3)、（4)、和（8)中的任一個(gè)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使 下述結(jié)構(gòu)式（17)、（18)、和（19)中的任一個(gè)表示的化合物、與堿金屬的氫氧化物和堿土類(lèi) 金屬的氫氧化物中的至少一個(gè)進(jìn)行反應(yīng)，3. 下述結(jié)構(gòu)式（5)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（21)表示的 化合物、與堿金屬的醇鹽、堿金屬的碳酸鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述 反應(yīng)物與溴乙酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，其中，所述結(jié)構(gòu)式（5)中，Me表示甲基。4. 下述結(jié)構(gòu)式（6)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（5)表示的化 合物、與堿金屬的氫氧化物和堿土類(lèi)金屬的氫氧化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物 的pH為酸性，其中，所述結(jié)構(gòu)式（5)中，Me表示甲基。5. 下述結(jié)構(gòu)式（1)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（21)表示的 化合物、與堿金屬的碳酸鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)、與溴乙酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，其中，所述結(jié)構(gòu)式（1)中，Me表示甲基。6. 下述結(jié)構(gòu)式（2)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（1)表示的化 合物、與堿金屬的氫氧化物和堿土類(lèi)金屬的氫氧化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物 的pH為酸性，其中，所述結(jié)構(gòu)式（1)中，Me表示甲基。7. 下述結(jié)構(gòu)式（7)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（21)表示的 化合物、與堿金屬的醇鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與溴化氰 進(jìn)行反應(yīng)，8. 下述結(jié)構(gòu)式（9)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（6)表示的化 合物、與叔胺和吡啶類(lèi)中的至少一個(gè)、與疊氮磷酸二苯酯、與甲硫醇鈉進(jìn)行反應(yīng)，其中，所述結(jié)構(gòu)式（9)中，Me表示甲基。9. 下述結(jié)構(gòu)式（10)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（6)表示的 化合物、與叔胺和吡啶類(lèi)中的至少一個(gè)、與疊氮磷酸二苯酯反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與甲硫醇 鈉進(jìn)行反應(yīng)，其中，所述結(jié)構(gòu)式（10)中，Me表示甲基。10. 下述結(jié)構(gòu)式（11)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式（20)表示 的化合物、與堿金屬的醇鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與硫氰 酸氯甲酯進(jìn)行反應(yīng)，11. 下述結(jié)構(gòu)式（12)表示的化合物的制造方法，其特征在于，在乙腈的存在下，使下述 結(jié)構(gòu)式（11)表示的化合物、與甲硫醇鈉進(jìn)行反應(yīng)，其中，所述結(jié)構(gòu)式（12)中，Me表示甲基。12. 下述結(jié)構(gòu)式（13)表示的化合物的制造方法，其特征在于，在乙腈的存在下，使下述 結(jié)構(gòu)式（11)表示的化合物、與甲硫醇鈉反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與甲基化試劑進(jìn)行反應(yīng)，其中，所述結(jié)構(gòu)式（13)中，Me表示甲基。13. -種含化合物的組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求1所述的化合物。14. 一種抗癌劑，其特征在于，含有權(quán)利要求1所述的化合物。15. -種抗幽門(mén)螺桿菌劑，其特征在于，含有權(quán)利要求1所述的化合物。
【專(zhuān)利摘要】以結(jié)構(gòu)式(1)～(13)中的任一個(gè)表示的化合物及其制造方法、含有所述化合物的含化合物的組合物、抗癌劑、和抗幽門(mén)螺桿菌劑。
【IPC分類(lèi)】A61P31/04, C07D215/22, A61K31/47, A61P35/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105189459
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480023381
【發(fā)明人】川田學(xué), 阿部光, 渡邊匠, 井上裕幸, 大庭俊一, 林千草, 五十嵐雅之
【申請(qǐng)人】公益財(cái)團(tuán)法人微生物化學(xué)研究會(huì)
【公開(kāi)日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2014年2月24日
【公告號(hào)】EP2963020A1, US20160009651, WO2014132904A1